KR101528380B1 - 세사민류와 아라키돈산류를 함유하는 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 세사민류가 갖는 생리 활성을 고효율로 발휘시켜, 세사민류의 생리 활성 작용을 강화시키기 위한 방법 및 그 목적을 달성하기 위하여 병용할 수 있는 유효한 화합물을 알아내는 것을 목적으로 한다. 본 발명은 세사민류에 특정 비율 이상의 아라키돈산류를 병용함으로써, 세사민류의 생리 활성 작용, 예를 들어 항피로 작용이 상승 작용 증강되어, 인간이나 동물 등에 대하여 안전하며, 따라서 계속 섭취가 가능한 조성물을 제공한다.
Description
본 발명은 세사민류와 아라키돈산류를 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는, 세사민류와 아라키돈산을 특정 비율로 함유하는 조성물에 관한 것이다.
세사민은 참깨의 주요한 리그난 화합물의 하나로서, 참깨 종자 중에 0.1 ∼ 0.5 % 함유되어 있다. 이에 반해, 세사민의 이성체인 에피세사민은 본래 참깨 종자에는 존재하고 있지 않으며, 참기름을 식용유로 가공하기 위한 등의 정제 처리 (탈색, 탈취) 공정에 있어서, 세사민이 에피머화되어 부차적으로 생성되는 것이며 (비특허문헌 1), 이 참기름으로부터 정제되는 세사민류는, 세사민과 에피세사민을 거의 1 : 1 (중량비) 의 비율로 함유하는 것으로 알려져 있다 (비특허문헌 2).
이들 세사민류 (본 명세서에서는, 세사민 및 그 유연체 (類緣體) 를 포함하는 총칭으로서 사용되고 있다. 세사민 유연체로는 에피세사민 이외에 세사민, 세사미놀, 에피세사미놀, 세사몰린 등을 예시할 수 있다.) 에 대해서는, 문헌류 등에 의해 이하의 생리 활성이 알려져 있다. 예를 들어, 장 내에서의 콜레스테롤 또는 담즙산의 대사 저해 작용, 알코올 중독이나 금단 증상의 완화 작용, 간 기능 개선 작용, 고도 불포화 지방산의 생체내 안정화 작용 (특허문헌 1), Δ5-불포화화 효소 저해 작용, 편두통의 억제 작용, 인간 백혈병 세포에 대한 아포토시스 유도 작용, 멜라토닌의 산화 분해 억제 작용, 염증성 질환 (근위축성 측색 경화증) 의 개선 작용, 항염증 및 감염 방호 작용, -리놀렌산, 에이코사펜타엔산, 도코사헥사엔산 중 적어도 1 종류를 함유하는 유지와의 병용에 의한 알레르기 예방 또는 개선 작용 (특허문헌 2), 활성 산소 소거 작용, 악취 방지 작용, 오메가 6 계·오메가 3 계 불포화 지방산의 밸런스 조절 작용 (특허문헌 3), 과산화 지질 생성 억제, 유방암 억제 작용, 항고혈압 작용, 체지방 저감 작용, 톱 야자유 (saw palmetto) 와의 병용에 의한 전립선 비대 억제 효과 등이 나타나 있다.
나미키 들, 「참깨 그 과학과 기능성」, 마루젠 플라넷 주식회사 (1998)
Fukuda, Y., et al., J. Am. Oil. Chem. Soc., 63, 1027-1031 (1986)
상기한 바와 같이, 세사민류에 대하여 여러 생리 활성 작용이 보고되어 있는데, 세사민류와 병용함으로써 세사민류의 생리 활성 작용을 증강시킬 수 있는 물질에 대해서는 거의 보고가 없다. 또, 세사민류는 여러 생리 활성을 갖지만, 천연의 참깨 종자 중에 0.1 ∼ 0.5 % 정도 밖에 함유되어 있지 않은 귀중한 화합물로서, 따라서 세사민류의 생리 활성을 효율적으로 발휘시켜, 세사민류의 생리 활성을 증강시키는 방법의 개발이 요구되었다.
또한, 상기 특허문헌 1 ∼ 3 에는, 고도 불포화 지방산에 세사민류를 배합함으로써, 고도 불포화 지방산의 생리 활성을 높이거나 또는 안정화시키는 것에 대해서는 기재되어 있지만, 세사민류의 생리 활성을 증강시키는 것은 개시도 시사도 되어 있지 않다.
본 발명은 생리 활성 작용이 증강된 세사민류 함유 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또, 본 발명은 세사민류를 유효 성분으로서 함유하는, 높은 생리 활성 작용을 갖는 제를 제공하는 것도 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토한 결과, 세사민류에 특정 비율 이상의 아라키돈산류를 병용함으로써, 세사민류의 생리 활성, 예를 들어 항피로 작용의 증강에 대하여 세사민류 단독 작용과 아라키돈산류 단독 작용으로부터 예상되는 범위를 초과하여 현저하게 높아지는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시켰다.
즉, 본 발명은 이하의 내용에 관한 것이다.
1. 적어도 1 종의 세사민류와 적어도 1 종의 아라키돈산류를 함유하는 조성물로서, 상기 세사민류의 총중량 1 에 대하여, 상기 아라키돈산류의 총중량이 아라키돈산 환산으로 8 이상인 조성물.
2. 세사민류의 총함량이 조성물 전체 중량에 대하여 1 중량% 이상인 상기 1 에 기재된 조성물.
3. 세사민류가 세사민, 에피세사민 또는 이들의 혼합물인 상기 1 또는 2 에 기재된 조성물.
4. 아라키돈산류가 유리의 아라키돈산 또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이며, 상기 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이, 아라키돈산의 알코올에스테르 또는 구성 지방산의 일부 혹은 전부가 아라키돈산인, 트리글리세리드, 인지질 또는 당지질인 상기 1 내지 3 중 어느 하나에 기재된 조성물.
5. 경구용인 1 내지 4 중 어느 하나에 기재된 조성물.
6. 음식품인 1 내지 5 중 어느 하나에 기재된 조성물.
7. 적어도 1 종의 세사민류와 적어도 1 종의 아라키돈산류를 유효 성분으로서 함유하는 항피로제.
8. 항피로제를 제조하기 위한, 적어도 1 종의 세사민류와 적어도 1 종의 아라키돈산류를 함유하는 조성물의 사용.
9. 피로 상태의 예방 또는 치료 방법으로서, 그것을 필요로 하는 대상에, 적어도 1 종의 세사민류와 적어도 1 종의 아라키돈산류를 함유하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
세사민류와 아라키돈산류를 배합함으로써, 조성물의 생리 활성 작용, 예를 들어 항피로 작용이 세사민류 단독 및 아라키돈산류 단독으로부터 예상되는 범위를 초과하여 상승적으로 높아져, 우수한 생리 활성 작용을 갖는 조성물이 얻어진다.
또, 본 발명의 항피로제는 우수한 피로 경감, 피로 회복의 촉진 작용을 가지며, 또한 인간에 대해서도 비인간 동물에 대해서도 안전하므로 계속 투여가 가능하다. 따라서, 본 발명의 항피로제는, 기능성 식품을 포함하는 의약 조성물로서 널리 적용 가능하다.
도 1 은 실시예 1 에 기재한 바와 같이, 마우스를 사용한 동물 실험에 있어서, 아라키돈산류와 세사민류를 함유하는 조성물을 섭취함으로 인한 항피로 작용을 나타내는 그래프이다.
(세사민류)
본 발명의 세사민류란, 세사민 및 그 유연체를 포함하는 일련의 화합물의 총칭이다. 상기한 세사민 유연체로는, 에피세사민 이외에, 예를 들어 일본 공개특허공보 평4-9331호에 기재된 디옥사시클로[3.3.0]옥탄 유도체가 있다. 세사민류의 구체예로는 세사민, 세사미놀, 에피세사미놀, 세사몰린 등을 예시할 수 있으며, 이들의 입체 이성체 또는 라세미체를 단독으로, 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 본 발명에 있어서는 세사민, 에피세사민 또는 이들의 혼합물이 바람직하게 사용된다. 또, 세사민류의 대사체 (예를 들어, 일본 공개특허공보 2001-139579호에 기재) 도, 본 발명의 효과를 나타내는 한, 본 발명의 세사민 유연체로서 본 발명에 사용할 수 있다.
본 발명에 사용하는 세사민류는, 그 형태나 제조 방법 등에 의해 전혀 제한되는 것이 아니다. 예를 들어, 세사민류로서 세사민을 선택하는 경우에는, 통상 참기름으로부터 공지된 방법 (예를 들어, 일본 공개특허공보 평4-9331호에 기재된 방법) 에 의해 추출한 세사민 (세사민 추출물 또는 농축물) 을 사용할 수 있다. 또, 시판되는 참기름 (액상) 을 그대로 사용할 수도 있다. 그러나, 참기름을 사용한 경우, 세사민 함유량이 낮기 (통상, 1 % 미만) 때문에, 세사민의 생리 활성을 얻기에 필요한 세사민을 배합하고자 하면, 처방되는 아라키돈산류 함유 조성물의 단위 투여당 체적이 지나치게 커지기 때문에 섭취에 문제를 일으키는 경우가 있다. 특히, 경구 투여용으로 제제화한 경우에는, 제제 (정제, 캡슐 등) 가 지나치게 커져 섭취에 지장이 생긴다. 따라서, 섭취량이 적어도 된다는 관점에서도 참기름으로부터의 세사민 추출물 (또는 세사민 정제물) 을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 참기름 특유의 풍미가 관능적으로 바람직하지 않다고 평가되는 경우도 있으므로, 세사민 추출물 (또는 세사민 농축물) 을 공지된 수단, 예를 들어 활성 백토에 의한 처리 등에 의해 무미 무취로 해도 된다.
이와 같이, 세사민류로는, 참기름 등의 식품 유래의 소재로부터 추출 및/또는 정제함으로써 세사민류의 함유 농도를 향상시켜 얻어지는 세사민류의 농축물을 사용하는 것이 바람직하다. 농축의 정도는, 사용하는 세사민류의 종류나 배합하는 조성물의 형태에 따라 적절히 설정하면 되는데, 통상, 조성물 전체 중량에 대하여 세사민류의 총함량이 1 중량% 이상이 되도록 농축된 세사민류 농축물을 사용한다. 바람직하게는, 세사민류 농축물 중의 세사민류 총함량은 20 중량% 이상이고, 더욱 바람직하게는 50 중량% 이상이며, 더욱 바람직하게는 70 중량% 이상이며, 가장 바람직하게는 90 중량% 이상이다.
(아라키돈산류)
세사민류의 생리 활성을 증강시킬 수 있는 것에 유효한 성분은 아라키돈산이며, 이 아라키돈산으로는, 유리의 아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 모든 화합물의 1 종 또는 2 종 이상의 혼합물을 이용할 수 있다. 유리의 아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 모든 화합물을, 본 명세서 중에 있어서 「아라키돈산류」라고 한다. 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물로는, 전혀 한정되는 것이 아니고, 아라키돈산염 (예를 들어 칼슘염, 나트륨염 등) 이나, 아라키돈산의 저급 알코올에스테르 (예를 들어 아라키돈산 메틸에스테르, 아라키돈산 에틸에스테르 등) 나, 구성 지방산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세리드, 인지질, 당지질 등을 이용할 수 있다.
상기 서술한 바와 같이, 세사민류의 생리 활성을 증강시키는 유효 성분은 아라키돈산이기 때문에, 아라키돈산 함량이 많은 것을 사용하는 것이 바람직하고, 예를 들어 상기한 아라키돈산을 함유하는 트리글리세리드 (구성 지방산의 일부 또는 전부에 아라키돈산을 함유하는 트리글리세리드 또는 그것을 함유하는 유지와 동의) 로는, 트리글리세리드를 구성하는 전체 지방산 중 아라키돈산의 비율이 10 중량 (W/W) % 이상, 바람직하게는 20 중량% 이상, 보다 바람직하게는 30 중량% 이상, 가장 바람직하게는 40 중량% 이상인 유지 (트리글리세리드) 를 들 수 있다. 이와 같은 아라키돈산을 함유하는 트리글리세리드는, 예를 들어 아라키돈산을 함유하는 유지 (트리글리세리드) 를 생산하는 능력을 갖는 미생물을 배양함으로써 공업적으로 제조할 수 있으며, 아라키돈산을 25 질량% 함유하는 미생물유 (트리글리세리드 95 % 이상 함유) (SUNTGA (등록 상표) 25, 산토리 주식회사) 나, 아라키돈산을 40 질량% 함유하는 미생물유 (트리글리세리드 95 % 이상 함유) (SUNTGA (등록 상표) 40S, 산토리 주식회사) 이외에, 일본 공개특허공보 2003-48831호나 일본 공개특허공보 2006-83136호나 WO2003/004667호에 기재되어 있는 방법 및 조건에 의해, 아라키돈산을 함유하는 유지 (트리글리세리드) 의 생산능을 갖는 미생물을 배양하여 제조할 수 있다. 구체적으로 사용할 수 있는 미생물, 배양 조건 등은 상기한 문헌에 상세하게 기재되어 있다.
(세사민류와 아라키돈산류를 함유하는 조성물)
본 발명의 조성물은, 상기한 세사민류에 아라키돈산류를 특정 비율 이상의 농도로 함유시킴으로써, 세사민류의 생리 활성 작용 (예를 들어, 항피로 작용) 의 상승적인 증강이 얻어진다. 또, 본 발명의 조성물은 높은 항피로 작용을 갖는 음식품으로서 이용할 수 있다.
본 발명의 세사민류와 아라키돈산류를 함유하는 조성물 (의약 조성물, 음식 품 등) 중에서의 세사민류의 총배합 비율은 1 중량% 이상이며, 바람직하게는 1 ∼ 50 중량%, 더욱 바람직하게는 1 ∼ 10 중량% 이다. 조성물 중에서의 아라키돈산류의 총배합 비율은, 상기한 세사민류의 생리 활성 작용의 상승적인 증강 효과가 발휘되는 범위이면 특별히 제한되지 않고, 조성물의 형태나 대상이 되는 병태 등의 조건에 따라 적절히 선택하면 되는데, 조성물 전체량에 대하여 0.001 ∼ 50 중량%, 바람직하게는 0.01 ∼ 40 중량%, 보다 바람직하게는 0.05 ∼ 40 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 ∼ 30 중량% 로 배합하는 것이 좋다. 또한, 본 명세서에 있어서, 아라키돈산류의 양을 나타낼 때에는, 아라키돈산량으로 환산한 값을 사용하고 있다.
세사민류는 통상, 성인 1 일당 1 ∼ 200 ㎎ 이 되도록 섭취하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 5 ∼ 100 ㎎ 정도이다. 또, 아라키돈산류는, 아라키돈산량 환산으로서, 일반적으로 1 일당 10 ∼ 900 ㎎, 바람직하게는 50 ∼ 700 ㎎, 더욱 바람직하게는 100 ∼ 500 ㎎ 이다.
본 발명의 조성물에는, 조성물의 전체 중량에 따라 다르기도 하지만, 예를 들어 세사민류를 1 ∼ 100 ㎎, 바람직하게는 1 ∼ 60 ㎎, 보다 바람직하게는 3 ∼ 60 ㎎ 정도의 양으로 배합할 수 있다. 또, 아라키돈산류를 10 ∼ 900 ㎎, 바람직하게는 50 ∼ 700 ㎎, 보다 바람직하게는 100 ∼ 500 ㎎ 정도의 양으로 배합할 수 있다.
이하에 상세하게 설명하는데, 본 발명자들에 의한 피로 동물 모델을 사용한 실험에서는, 세사민류 56 ㎎/㎏ (동물 모델의 체중 1 ㎏ 당 세사민류의 양 (㎎)) 에 더하여 아라키돈산류를 448 ㎎/㎏ 이상 투여함으로써, 세사민류 56 ㎎/㎏ 만 투여한 경우 및 아라키돈산류 448 ㎎/㎏ 만 투여한 경우에 비해, 항피로 작용이 현저하게 증강되었다. 세사민류 56 ㎎/㎏ 에 아라키돈산류 224 ㎎/㎏ 을 추가로 투여한 경우에는, 항피로 작용의 증강이 얻어지지 않았다 (도 1 참조). 즉, 세사민류의 생리 활성 작용의 상승적인 증강 효과를 발휘할 수 있는 아라키돈산류의 특정 비율이란, 세사민의 총중량을 1 로 하여, 아라키돈산류의 총중량이 8 이상, 바람직하게는 10 이상, 보다 바람직하게는 15 이상이다.
본 발명의 조성물은, 그 효과를 저해하지 않는 한, 세사민류 및 아라키돈산류 이외에, 임의의 원하는 성분을 배합해도 된다. 예를 들어 비타민 E, 비타민 C 등의 비타민류, 미네랄류, 호르몬, 영양 성분, 향료 등의 생리 활성 성분 이외에, 제제화에 있어서 배합되는 유화제, 긴장화제 (등장화제), 완충제, 용해 보조제, 방부제, 안정화제, 항산화제 등을 적절히 배합할 수 있다.
본 발명의 조성물은, 세사민류와 아라키돈산류를 배합함으로써 상승적으로 증강된 항피로 작용이 얻어지기 때문에, 건강 식품으로서도 바람직하게 이용할 수 있다. 본 명세서에서의 건강 식품으로는, 예를 들어 캡슐제나 정제와 같이, 본 발명의 세사민류와 아라키돈산류를 함유하는 조성물 그 자체를 유효 성분으로 하는 제제 또는 식품, 그리고 일반적인 식품에 상기 본 발명 조성물을 1 개의 성분으로서 배합하여, 생체에 대한 항피로 작용 등의 여러 기능을 그 식품에 부가하여 이루어지는 기능성 식품 (특정 보건용 식품이나 조건부 특정 보건용 식품이 포함된다) 을 들 수 있다. 또한, 생체의 피로를 경감시키는 취지의 표시 또는 피로 회복을 촉진시키는 취지의 표시를 붙여 이루어지는 항피로 작용을 갖는 것을 특징으로 하는 식품 등도 본 발명의 조성물에 포함된다.
세사민류와 아라키돈산류를 함유하는 음식품의 형태는 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 분말 형상, 과립 형상, 정제 형상 등의 고체 형상 ; 용액 형상, 유액 형상, 분산액 형상 등의 액상 ; 또는 페이스트 형상 등의 반고체 형상 등의, 임의의 형태로 조제된다.
본 발명의 조성물은 의약 조성물로서 이용할 수도 있다. 그 경우에는, 예를 들어 본 발명의 조성물을 액제, 정제, 과립제, 산제 (散劑), 캡슐제, 드라이 시럽제, 또는 환제 등의 제형으로 조제하여 경구 투여해도 되고, 주사제 등으로 조제하여 투여해도 된다. 투여 형태는 병태나 그 진행 상황, 그 밖의 조건에 따라 적절히 선택할 수 있다.
(항피로 작용 및 항피로제)
본 발명의 조성물은, 인간 및 비인간 동물의 항피로제로서도 유용한 것이다. 여기서, 비인간 동물이란, 항피로의 대상이 되는 동물을 말하는데, 그 중에서도 본 발명의 항피로제는 피로를 지각하는 인간, 산업 동물, 애완 동물 및 실험 동물에게 사용되며, 특히 인간에 대하여 적합하게 사용된다. 여기서, 산업 동물이란 소, 말, 돼지, 염소, 양 등의 가축이나 경주마, 사냥개 등을 나타내며, 애완 동물로는 개, 고양이, 마모셋, 햄스터 등을 나타내며, 실험 동물로는 마우스, 래트, 모르모트, 비글견, 미니 돼지, 벵골 원숭이, 필리핀 원숭이 등의 의학, 생물학, 농학, 약학 등의 분야에서 연구에 공용되는 동물을 나타낸다. 본 발명의 항피로제는 피로를 지각하는 인간, 산업 동물, 애완 동물 및 실험 동물에게 사용되며, 특히 인간에 대하여 적합하게 사용된다.
피로란, 신체적 혹은 정신적 부하를 연속으로 부여하였을 때에 나타나는 일시적인 신체적 및 정신적 퍼포먼스의 저하 현상으로, 퍼포먼스의 저하는 신체적 및 정신적 작업 능력의 질적 혹은 양적인 저하를 의미한다. 또, 본 발명의 「피로」에는, 만성 피로 증후군이나 과로사도 포함된다.
본 발명의 항피로제란, 상기 피로를 감약시키는 작용이나 피로를 회복시키는 작용을 말하며, 구체적으로는, 운동이나 작용한 부위 (뇌를 포함한다) 의 기능의 지속 시간을 향상시키는 것, 및 동일 운동량이나 작용량에서의 피로 물질의 증가를 억제하는 것 (지구력 향상·체력 증강), 운동이나 작용한 부위가 피로하지 않음에도 불구하고 뇌나 신경 등이 피로 감지 상태가 되어 있는 것을 개선하는 것, 그리고 운동이나 작용한 부위의 피로 상태를 통상 상태로 회복시키는 것을 촉진시키는 효과를 말한다.
또한, 본 발명의 항피로제가 목적으로 하는 만성 피로 증후군이란, 일상 생활에 지장을 초래할 정도의 장기적인 전신 피로감, 권태감, 미열, 림프절 종창, 근육통, 관절통, 정신 신경 증상 등의 기본적인 증상을 의미한다. 본 발명의 항피로제는, 이 만성 피로 증후군을 처리, 즉 만성 피로 증후군의 각 증상을 완화시켜, 정상적인 상태로 이행시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 항피로제가 목적으로 하는 과로사란, 중증의 과로 상태에 있어, 신체적 활력을 유지할 수 없음에도 불구하고 피로를 충분히 느낄 수 없게 되어, 그 결과, 뇌혈관 질환이나 심질환을 발병시켜 영구적 노동 불능이나 사망에 이른 상태를 의미한다. 본 발명의 항피로제는, 만성 피로 증후군을 처치할 수 있으며, 그로써 과로사를 예방할 수 있는 것이다. 본 발명의 항피로 작용, 즉 「항피로제」로서의 효과는, 예를 들어 수침 단면 (斷眠) 시험에서의 유영 시간의 측정과 같은 시험에 의해 확인할 수 있다. 수침 사육과 같이, 충분한 수면이나 휴식 자세를 취하지 못하고, 육체적으로도 정신적으로도 휴식할 수 없는 환경에서 사육된 마우스를 사용하고, 추를 부하시킨 상태로 유영시켜, 한계 수영 시간 (코끝이 수면으로부터 최종적으로 (재부상하지 않게 될 때까지) 수몰되는, 그 수몰시까지의 시간) 을 측정함으로써, 그 피로도를 확인하는 것이다. 이 동물 모델은 육체적 및 정신적 피로 모델이기 때문에, 피험물질을 투여함으로써 유영 시간이 연장되면, 육체적 및 정신적 피로나 그에 따른 근육통 등의 고통이 예방 또는 개선된 것, 체력이 증강되어 피로 곤비에 이를 때까지의 시간이 연장된 것, 피로 상태하에서 신체적 활력이 유지된 것 등, 피로에 대한 저항성이 있는 것이 확인된다.
본 발명의 항피로제는, 이것을 섭취함으로써 잘 지치지 않게 되고, 또 피로 회복에도 효과가 있다. 즉, 스포츠 등의 근육 운동시에 육체 피로를 느꼈을 때에나 계산 작업 등의 연속 작업시에 정신 피로를 느꼈을 때에 섭취하여 피로의 회복을 도모할 수 있으며, 미리 섭취하고 나서 노동, 스포츠 등을 하면 피로를 예방할 수도 있다. 또, 스포츠하기 전이나 도중에 섭취함으로써, 지구력 향상을 기대할 수 있다. 또한, 일상적으로 섭취함으로써, 정신적인 피로나 그에 따른 질환도 예방할 수 있다.
본 발명의 항피로제의 투여 형태는 액제, 정제, 과립제, 산제, 캡슐제, 드라이 시럽제, 환제 등의 형태로 경구 투여해도 되고, 주사제 등의 형태로 투여해도 되며, 병태나 그 진행 상황, 그 밖의 조건에 따라 적절히 선택할 수 있다.
또한, 세사민류와 아라키돈산류를 함유하는 제제를 개별적으로 조제하고, 그들을 거의 동시에, 또는 일방의 제제를 복용 후, 그 효력이 지속되고 있는 사이에 타방의 제제를 복용하면, 본 발명이 의도하는 세사민류의 항피로 작용의 증강 작용이 얻어진다. 따라서, 세사민류 함유 제제와 아라키돈산류 함유 제제의 키트 등도 본 발명의 항피로제의 범위에 포함된다.
실시예
이하 실시예에 의해, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하는데, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 아라키돈산류와 세사민류에 의한 항피로 작용
피험 물질이 되는 세사민류로는, 세사민/에피세사민 혼합물 (세사민 : 에피세사민 (중량비) = 5 : 5) 을 사용하고, 아라키돈산류로는 SUNTGA (등록 상표) 40S (아라키돈산 48 % 함유 유지) 를 사용하였다. 또한, SUNTGA (등록 상표) 40S 는, 일본 공개특허공보 2003-48831호 (실시예 1) 에 기재된 방법으로 제조한 것이다.
수침 단면 시험에 의해, 항피로 작용을 평가하였다. 평가는, Tanaka 들의 방법 (Neurosience, Let.352, 159-162, 2003) 을 일부 개변한 방법으로 실시하였다. 피검 동물로서 Balb/c 계 웅성 마우스 (5 주령) (일본 SLC 주식회사에서 구입) 를 사용하고, 1 주간 시험 환경에서 순화시킨 후, 순조로운 발육을 나타낸 동물을 시험에 제공하였다. 평균 체중이 균등해지도록 마우스를 9 군 (각 군 3 ∼ 10 마리) 으로 나누고 2 주간 사육하였다. 2 주간의 사육 기간 중에는, 실험 동물용 표준 사료 (AIN-93G, 오리엔탈 효모 공업 주식회사) 에, 피험 물질을 표 1 의 섭취량이 되도록 혼합한 사료를 급이하였다. 그 후, 8 군 (군 2 ∼ 군 9) 은 수침 단면 스트레스군으로 하여, 깔개 (페이퍼 칩) 대신 수온 23 ℃ 의 수도물을 수심 7 ㎜ 가 되도록 사육 케이지에 넣고 사육함으로써 마우스를 수침 단면시켰다. 수침 단면 중에는, 실험 동물용 표준 사료 (AIN-93G 사료, 오리엔탈 효모 공업 주식회사) 를 급이하고, 군 3 ∼ 군 5 의 3 군에는 상기한 아라키돈산 함유 유지를 올리브유에 용해한 것 (수침 사육 아라키돈산군) 을, 군 6 에는 상기 세사민/에피세사민의 혼합물을 올리브유에 용해한 것 (수침 사육 세사민군) 을 1 일 1 회, 2 일간 강제 투여하였다. 그리고 군 7 ∼ 군 9 의 3 군에는, 상기 아라키돈산 함유 유지와 상기 세사민/에피세사민의 혼합물을 올리브유에 용해한 것을 각각, 1 일 1 회, 2 일간 강제 경구 투여하였다 (수침 사육 아라키돈산 + 세사민군). 또, 대조군 (군 2) 에는, 올리브유를 강제 경구 투여하였다. 나머지 1 군 (군 1) 은, 통상적인 깔개 (페이퍼 칩) 를 깐 사육 케이지에서 사육하고, 1 일 1 회, 2 일간 올리브유를 강제 경구 투여하였다 (통상 사육 대조군). 각 군에서의 수침 단면 중의 세사민 및 아라키돈산의 투여량은, 표 1 에 나타내는 바와 같다. 또한, 표 1 의 아라키돈산의 투여량은, 아라키돈산 함유 유지의 투여량으로부터 아라키돈산으로서의 양을 계산한 것이며, 또 세사민의 투여량은, 세사민과 에피세사민의 합계량으로서 계산한 것이다.
수침 사육 또는 통상 사육 2 일 후, 마우스의 꼬리에 체중의 8 % 상당의 추를 달아 수조 중 (직경 18 ㎝, 수심 30 ㎝) 에서 유영시키고, 한계 수영 시간 (코끝이 수면으로부터 최종적으로 (재부상하지 않게 될 때까지) 수몰되는, 그 수몰시까지의 시간) 을 측정하였다. 수침 사육군 (수침 단면 스트레스군) 의 마우스는 통상 사육군의 마우스보다 유영 시간이 단축된다. 피검 샘플 (아라키돈산 + 세사민) 의 투여에 의해 유영 시간의 단축을 얼마나 억제할 수 있는지를 평가함으로써, 피험 샘플의 항피로 작용을 평가하였다.
[표 1]
군 1 (count) 통상 사육 대조군 올리브유
군 2 수침 사육 대조군 올리브유
군 3 수침 사육 아라키돈산군 아라키돈산 224 ㎎/㎏/day (올리브유)
군 4 수침 사육 아라키돈산군 아라키돈산 448 ㎎/㎏/day (올리브유)
군 5 수침 사육 아라키돈산군 아라키돈산 896 ㎎/㎏/day (올리브유)
군 6 수침 사육 세사민군 세사민 56 ㎎/㎏/day (올리브유)
군 7 수침 사육 아라키돈산 + 세사민산 (4 : 1) 아라키돈산 224 ㎎/㎏/day + 세사민 56 ㎎/㎏/day (올리브유)
군 8 수침 사육 아라키돈산 + 세사민산 (8 : 1) 아라키돈산 448 ㎎/㎏/day + 세사민 56 ㎎/㎏/day (올리브유)
군 9 수침 사육 아라키돈산 + 세사민산 (16 : 1) 아라키돈산 896 ㎎/㎏/day + 세사민 56 ㎎/㎏/day (올리브유)
결과를 도 1 에 나타낸다. 도 1 중, ** 은 스튜던트 t 검정에 의한 위험률 1 % 미만의 유의차를 나타낸다. 도 1 로부터 분명한 바와 같이, 수침 사육 대조군의 유영 시간은, 통상 사육 대조군에 비해 유의하게 단축되었다. 한편, 피험 샘플로서 아라키돈산 224 ㎎/㎏ ∼ 896 ㎎/㎏ 만을 투여한 군, 세사민류 56 ㎎/㎏ 만을 투여한 군 모두에 있어서 유영 시간의 단축 억제 효과가 나타났다. 또한, 아라키돈산과 세사민류를 조합하여 동시에 투여한 군에 대하여, 아라키돈산 : 세사민류가 4 : 1 의 비율에서는 유영 시간 단축 억제 효과는 나타나지 않았지만, 8 : 1, 16 : 1 의 비율에서 강한 단축 억제 효과가 확인되어, 상승적인 항피로 작용이 확인되었다.
실시예 2. 제제예
[제제예 1 : 캡슐의 조제]
젤라틴 (닛타 젤라틴사 제조) 과 식품 첨가용 글리세린 (카오사 제조) 을 중량비 100 : 35 가 되도록 혼합하고 물을 첨가하여 50 ∼ 60 ℃ 의 온도 범위에서 용해시켜, 점도 2000 cp 의 젤라틴 피막을 조제하였다. 다음으로, SUNTGA (등록 상표) 40S (산토리 주식회사) 83 중량%, -tocopherol 3 중량%, 밀 배아유 14 중량% 를 잘 혼합하고, 세사민 1.4 중량% 를 첨가 교반하여 내용물 1 을 조제하였다. SUNTGA (등록 상표) 40S (산토리 주식회사) 28 중량%, -tocopherol 3 중량%, 밀 배아유 69 중량% 를 잘 혼합하고, 또한 세사민 1.4 중량% 를 첨가 교반하여 내용물 2 를 조제하였다. 이들을 사용하여, 통상적인 방법에 의해 캡슐 성형 및 건조시켜, 1 알당 180 ㎎ 의 내용물을 함유하는 소프트 캡슐을 제조하였다. 이 소프트 캡슐은 모두 경구 섭취에 적합한 것이었다.
[제제예 2 : 쥬스에 대한 사용]
SUNTGA (등록 상표) 25S (산토리 주식회사), 비타민 E 유, 세사민 및 대두 레시틴 (츠지 제유) 을 중량 8 : 0.9 : 0.1 : 1 로 혼합하고, 수중에 균일하게 분산시켜 리포솜 분산액을 얻었다. 이 리포솜 분산액을 오렌지 쥬스, 탄산수, 커피 음료, 밀크, 두유, 또는 포타주 스프 음료에 대하여, 1/100 용량씩 첨가함으로써, 본 발명에 관한 식품으로서의 상기 각 음료를 조제 (제조) 하였다. 이들 음료는 모두 경구 섭취에 적합한 것이었다.
Claims (9)
- 적어도 1 종의 세사민류와 적어도 1 종의 아라키돈산류를 함유하는 음식품으로서, 상기 세사민류가 세사민, 에피세사민 또는 이들의 혼합물이고, 상기 아라키돈산류가 유리의 아라키돈산 또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이며, 상기 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이, 아라키돈산의 알코올에스테르 또는 구성 지방산의 일부 혹은 전부가 아라키돈산인, 트리글리세리드, 인지질 또는 당지질이고, 상기 세사민류의 총중량 1 에 대하여, 상기 아라키돈산류의 총중량이 아라키돈산 환산으로 8 이상 16 이하이고, 상기 세사민류의 총 함량이 상기 음식품 전체 중량에 대하여 1 중량% 이상인, 음식품.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제 1 항에 있어서,
항피로용 기능성 식품인 음식품. - 삭제
- 적어도 1 종의 세사민류와 적어도 1 종의 아라키돈산류를 유효 성분으로서 함유하는 항피로용 의약 조성물로서, 상기 세사민류가 세사민, 에피세사민 또는 이들의 혼합물이고, 상기 아라키돈산류가 유리의 아라키돈산 또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이며, 상기 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이, 아라키돈산의 알코올에스테르 또는 구성 지방산의 일부 혹은 전부가 아라키돈산인, 트리글리세리드, 인지질 또는 당지질이고, 상기 세사민류의 총중량 1 에 대하여, 상기 아라키돈산류의 총중량이 아라키돈산 환산으로 8 이상 16 이하이고, 상기 세사민류의 총 함량이 상기 조성물 전체 중량에 대하여 1 중량% 이상인, 의약 조성물.
- 항피로제를 제조하기 위한, 적어도 1 종의 세사민류와 적어도 1 종의 아라키돈산류를 함유하는 조성물로서, 상기 세사민류가 세사민, 에피세사민 또는 이들의 혼합물이고, 상기 아라키돈산류가 유리의 아라키돈산 또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이며, 상기 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이, 아라키돈산의 알코올에스테르 또는 구성 지방산의 일부 혹은 전부가 아라키돈산인, 트리글리세리드, 인지질 또는 당지질이고, 상기 세사민류의 총중량 1 에 대하여, 상기 아라키돈산류의 총중량이 아라키돈산 환산으로 8 이상 16 이하이고, 상기 세사민류의 총 함량이 상기 조성물 전체 중량에 대하여 1 중량% 이상인, 조성물.
- 삭제
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