KR101297302B1

KR101297302B1 - 2-아미노-1,3-프로판디올 유도체를 유효성분으로 하는간장질환 치료제 및 간장질환 치료방법

Info

Publication number: KR101297302B1
Application number: KR1020087010354A
Authority: KR
Inventors: 타카시 카네코; 에이지 코바야시; 토쿠타로우 야스에
Original assignee: 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤
Priority date: 2005-10-07
Filing date: 2006-10-05
Publication date: 2013-08-19
Also published as: CA2624909C; CN101277687B; US20090253802A1; WO2007043433A1; CY1112911T1; CA2624909A1; RU2008115613A; AU2006300485A1; JPWO2007043433A1; PL1932522T3; BRPI0617077A2; DK1932522T3; RU2421214C2; CN101277687A; US8048928B2; PT1932522E; EP1932522B1; SI1932522T1; KR20080064962A; JP5116476B2

Abstract

본 발명은 신규 장기질환 치료제, 특히 간장질환 치료제를 제공한다.

일반식(1)

[화학식 1]

로 표시되는 스핑고신-1-인산수용체 아고니스트인 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물은 장기질환 치료제, 특히 간장질환 치료제로서 유용한 것을 발견하였다.

간장질환 치료제, 간장질환 치료방법, 디아릴설파이드, 디아릴에테르 유도체.

Description

2-아미노-1,3-프로판디올 유도체를 유효성분으로 하는 간장질환 치료제 및 간장질환 치료방법{THERAPEUTIC AGENT FOR LIVER DISEASE CONTAINING 2-AMINO-1,3-PROPANEDIOL DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT AND THERAPEUTIC METHOD FOR LIVER DISEASE}

본 발명은 스핑고신-1-인산수용체 아고니스트인 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 또는 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물을 유효성분으로 하는 신규 간장질환 치료제에 관한 것이다.

간 장해의 하나인 간염은 주로 바이러스, 알코올 및 약물에 의해 야기되는데, 그 중에서 가장 많은 것은 바이러스를 원인으로 하는 바이러스성 간염이다. 이 바이러스성 간염은 간장에 간염 바이러스가 정착함으로써 야기되며, 특히 B형 간염과 C형 간염은 급성 간장해 뿐만 아니라 간경변이나 간장암으로의 이행률이 매우 높은 것이 알려져 있다(비특허문헌 1 및 2). 일본의 간암 및 간경변에 의한 사망은 연간 4만명을 넘어서고 있는데, 이 중 약 7할이 C형 간염 바이러스, 약 2할이 B형간염 바이러스 감염이다(비특허문헌 3).

최근, B형 C형 간염 바이러스의 치료약 개발이 진행되고 있다. 그러나, 가장 기대되는 B형 간염 치료약의 하나인 라미부딘(lamivudine)도 모든 환자에게서 HVB 를 제거할 수는 없다(비특허문헌 4). HVC에 대한 최근의 치료의 진보는 인터페론(IFN)의 도입에 의해 초래되나, IFN제제와 리바비린(ribavirin) 등의 병용에 따른 효과도 충분히 만족스러운 것은 아니다(비특허문헌 5). 지금까지의 치료약의 진보에도 불구하고, 바이러스에 지속적으로 감염되고 있는 많은 사람들에 대한 치료가 더욱 필요하다. 왜냐하면, 지속적인 간염은 간경변에서 최종적으로 간세포암의 발현으로 이어지기 때문이다.

최근, 바이러스성 간염은 바이러스의 소실을 수반하지 않는 숙주와 바이러스와의 불완전한 면역학적 상호작용으로서 인식되고 있다(비특허문헌 6). 바이러스에 의한 간세포장해는, 바이러스 자신이 직접 간세포를 장해한다기 보다도, 환자 자신의 세포장해성 T세포 등의 면역세포가 바이러스 감염 간세포를 배제하기 위하여 간세포를 파괴하는 면역응답의 결과 발생한다고 여겨지고 있다. 물론, 바이러스 간염에 대한 이상적인 치료는 바이러스의 배제이다. 바이러스량은 C형 간염과 마찬가지로 B형 간염에 있어서도 그 염증의 정도와 필연적으로 상관하는 것은 아니다.

무(無)증후성의 HVB보유자는 높은 바이러스량임에도 불구하고 간염은 보여지지 않는다. 간염 바이러스를 배제할 수 없는 경우, 간염 바이러스를 가진 환자에게 하는 별도의 요구 상태로서, 무증후성 HVB보유자의 상태가 존재한다. 그것은, 염증을 동반하지 않는 바이러스와의 공생이다. 본 발명의 목적은, 간염의 유발을 억제하는 구체적인 방법으로서 T세포 활성화를 억제하는 화합물을 제공하는 것에 있다.

또한, 본원에 기재하는 2-아미노-1,3-프로판디올 유도체는 이미 개시되어 있는 화합물(특허문헌 1 및 2)이며 면역억제제로서 유용한 것이 알려져 있다. 그러나 구체적인 질환으로서 간장질환에 대해서는 전혀 기재되어 있지 않으며, 또한 간염 등에 유효하다는 시사도 없다.

비특허문헌 1: Annu.Rev.Biochem,56:651(1987)

비특허문헌 2: Proc.Natl.Acad.Sci.USA,87:6547(1990)

비특허문헌 3: 종합 임상,54:449(2005).

비특허문헌 4: N.Engl.J.Med.,348:848(2003)

비특허문헌 5: N.Engl.J.Med.,347:975(2002)

비특허문헌 6: J.Clin.Invest.,99:1472(1997)

특허문헌 1: WO 2003/029184 팜플렛

특허문헌 2: WO 2003/029205 팜플렛

본 발명의 목적은, 스핑고신-1-인산수용체 아고니스트인 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물을 유효성분으로 하는 장기질환 치료약, 특히 간장질환 치료제를 제공하는 것에 있다.

본 발명자들은, 스핑고신-1-인산수용체 아고니스트인 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물이, 우수한 장기질환 치료약, 특히 간장질환 치료제인 것을 발견하여 본 발명을 완성한 것이다.

즉, 본 발명은

1) 일반식(1)

[식 중, R₁은 할로겐원자, 트리할로메틸기, 하이드록시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 치환기를 가져도 좋은 페닐기, 아랄킬기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 트리플루오로메틸옥시기, 페녹시기, 시클로헥실메틸옥시기, 치환기를 가져도 좋은 아랄킬옥시기, 피리딜메틸옥시기, 신나밀옥시기, 나프틸메틸옥시기, 페녹시메틸기, 하이드록시메틸기, 하이드록시에틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬티오기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬술피닐기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬술포닐기, 벤질티오기, 아세틸기, 니트로기 또는 시아노기를 나타내고, R₂는 수소원자, 할로겐원자, 트리할로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 페네틸기 또는 벤질옥시기를 나타내며, R₃는 수소원자, 할로겐원자, 트리플루오로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 하이드록시기, 벤질옥시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 페닐기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시메틸기 또는 탄소수 1∼4의 저급 알킬티오기를 나타내고, X는 O, S, SO 또는 SO₂를 나타내며, n은 1∼4의 정수를 나타낸다]로 표시되는 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물을 유효성분으로 하는 간장질환 치료 제,

2)상기 일반식(1)으로 표시되는 유도체가 2-아미노-2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸-1,3-프로판디올 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 1)에 기재된 간장질환 치료제,

3)상기 일반식(1)으로 표시되는 화합물이 2-아미노-2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸-1,3-프로판디올염산염 및 그 수화물을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 1)에 기재된 간장질환 치료제,

4)간장질환이 간염, 지방간, 중독성 간장해, 간경변 또는 당뇨병 유래의 간장질환인 상기 1)∼3)에 기재된 간장질환 치료제.

5)일반식(1)

[식 중, R₁은 할로겐원자, 트리할로메틸기, 하이드록시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 치환기를 가져도 좋은 페닐기, 아랄킬기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 트리플루오로메틸옥시기, 페녹시기, 시클로헥실메틸옥시기, 치환기를 가져도 좋은 아랄킬옥시기, 피리딜메틸옥시기, 신나밀옥시기, 나프틸메틸옥시기, 페녹시메틸기, 하이드록시메틸기, 하이드록시에틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬티오기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬술피닐기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬술포닐기, 벤질티오기, 아세틸기, 니트로기 또는 시아노기를 나타내고, R₂는 수소원자, 할로겐원자, 트리할로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 페네틸기 또는 벤질옥시기를 나타내며, R₃는 수소원자, 할로겐원자, 트리플루오로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 하이드록시기, 벤질옥시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 페닐기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시메틸기 또는 탄소수 1∼4의 저급 알킬티오기를 나타내고, X는 O, S, SO 또는 SO₂를 나타내며, n은 1∼4의 정수를 나타낸다]로 표시되는 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물을 유효성분으로 이용하는 것을 특징으로 하는 간장질환의 치료방법,

6)간장질환이 간염, 지방간, 중독성 간장해, 간경변 또는 당뇨병 유래의 간장질환인 상기 5)에 기재된 간장질환의 치료방법에 관한 것이다.

<발명의 효과>

본 발명은 스핑고신-1-인산수용체 아고니스트인 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물을 유효성분으로 하는 장기질환 치료약, 특히 간장질환 치료제를 제공한다. 본 발명에 의해 간염, 지방간, 중독성 간장해, 간경변 또는 당뇨병 유래의 간장질환 등에 유효한 치료방법이 제공된다.

도 1은 Con A에 의한 ALT 상승에 대한 KRP-203의 억제 효과를 나타내는 그래 프(p:Fisher's PLSD 검정값)이다.

도 2는 Con A로 유발되는 간장으로의 염증세포 침윤 및 간세포 괴사에 대한 KRP-203의 억제 작용(헤마톡실린-에오진(hematoxylin-eosin) 염색, 100배)을 나타내는 현미경 사진이다. 도면 중, A는 컨트롤, B는 KRP-203 1mg/kg 투여를 나타낸다.

도 3은 Con A로 유발되는 간장으로의 CD4⁺T세포 침윤에 대한 KRP-203의 억제 작용(항CD4 항체에 의한 면역 염색, 200배)을 나타내는 현미경 사진이다. 도면 중, A:컨트롤, B:KRP-203 1mg/kg 투여를 나타낸다.

본 발명의 신규 스핑고신-1-인산수용체 아고니스트인 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체로서는 하기 일반식(1)

[식 중, R₁은 할로겐원자, 트리할로메틸기, 하이드록시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 치환기를 가져도 좋은 페닐기, 아랄킬기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 트리플루오로메틸옥시기, 페녹시기, 시클로헥실메틸옥시기, 치환기를 가져도 좋은 아랄킬옥시기, 피리딜메틸옥시기, 신나밀옥시기, 나프틸메틸옥시기, 페녹시메 틸기, 하이드록시메틸기, 하이드록시에틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬티오기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬술피닐기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬술포닐기, 벤질티오기, 아세틸기, 니트로기 또는 시아노기를 나타내고, R₂는 수소원자, 할로겐원자, 트리할로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 페네틸기 또는 벤질옥시기를 나타내며, R₃는 수소원자, 할로겐원자, 트리플루오로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기, 하이드록시기, 벤질옥시기, 탄소수 1∼7의 저급 알킬기, 페닐기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시메틸기 또는 탄소수 1∼4의 저급 알킬티오기를 나타내고, X는 O, S, SO 또는 SO₂를 나타내며, n은 1∼4의 정수를 나타낸다]로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 염 및 수화물이다.

본 발명의 일반식(1)에 있어서, '할로겐원자'란 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자를 나타내고, '트리할로메틸기'란 트리플루오로메틸기, 트리클로로메틸기를 나타내며, '탄소수 1∼7의 저급 알킬기'란 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 등의 직쇄 혹은 분기한 탄소수 1∼7의 탄화수소를 들 수 있다.

'치환기를 가져도 좋은 페녹시기'란 벤젠환 상의 임의의 위치에 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자 등의 할로겐원자, 트리플루오로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기를 가지는 것을 들 수 있다. '아랄킬기', '아랄킬옥시기'의 '아랄킬기'란 벤질기, 디페닐메틸기, 페네틸기, 페닐 프로필기를 들 수 있다. 또한 '탄소수 1∼4의 저급 알콕시기', '탄소수 1∼4의 저급 알킬티오기', '탄소수 1∼4의 저급 알킬술피닐기', '탄소수 1∼4의 저급 알킬술포닐기' 등의 '저급 알킬기'란, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 등의 직쇄 혹은 분기한 탄소수 1∼4의 탄화수소를 나타내고, '치환기를 가져도 좋은 아랄킬기'란, 벤젠환 상의 임의의 위치에 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자 등의 할로겐원자, 트리플루오로메틸기, 탄소수 1∼4의 저급 알킬기, 탄소수 1∼4의 저급 알콕시기를 가지는 것을 들 수 있다.

본 발명에 있어서의 일반식(1)으로 표시되는 화합물의 약리학적으로 허용되는 염에는 염산염, 브롬화 수소산염, 아세트산염, 트리플루오로아세트산염, 메탄술폰산염, 구연산, 주석산염과 같은 산 부가염을 들 수 있다.

보다 구체적으로는 2-아미노-2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸-1,3-프로판디올 또는 그 염산염을 들 수 있다.

일반식(1)으로 표시되는 본 발명 화합물은, 예를 들면 WO O3/029184 팜플렛 및 WO O3/029205 팜플렛 등에 개시되어 있으며, 이들 공보의 방법에 따라 제조할 수 있다.

이와 같이 하여 얻어지는 본 발명 화합물 및 약학적으로 허용되는 염 및 수화물은 장기질환 치료약, 특히 간장질환 치료제로서 유용하다.

본 발명의 치료제는 전신적 혹은 국소적으로, 경구 혹은 비경구로 투여된다. 화합물의 제형(劑形)은 화합물의 성상(性狀)에 따라 변경 가능한데, 경구 제제 또는 비경구 제제로서 조제 가능하다. 즉 유효성분을 생리학적으로 허용될 수 있는 담체(擔體), 부형제(賦形劑), 결합제, 희석제 등과 혼합하여 과립제, 분제(粉劑), 정제, 캡슐제, 시럽제, 좌약, 현탁제, 용액제 등을 조정할 수 있다.

임상적인 투여량으로서는 사용하는 용도, 체중, 연령, 치료를 받는 상태에 따라 변화하는데, 통상 1회량으로서 1인당 0.01∼100mg, 바람직하게는 0.1∼5mg, 1일 1∼3회가 적합하다.

(실시예)

이하에 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명한다. 본 실시예에서는 특히 일반식의 화합물 중, 2-아미노-2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸-1,3-프로판디올염산염(이하, 'KRP-203'으로 약기함)에 대하여 기술하나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

콘카나발린 ( Concanavalin ) A로 유발되는 간염의 억제 작용

쥐는 일본 찰스리버로부터 수컷 BALB/c8∼12주인 것을 구입하여 사용하였다. 콘카나발린 A(이하 Con A)를 인산 완충액(PBS)에 용해하여, 쥐의 정맥 내에 40mg/kg이 되도록 0.2ml를 투여하였다. KRP-203은 증류수에 현탁하여, 필요 용량이 되도록 체중 10g당 0.1mg을 Con A 투여 24시간 전에 경구투여하였다. 쥐를 Con A 투여 24시간 후에 도살하고, 혈청 중의 트랜스아미나제 활성을 측정하였다. 또한, 30mL의 0.1% EDTA-PBS로 간장을 환류하여 간 침윤물을 회수하였다(문헌, Eur.J.Immunol.,17:37,1987). 말초혈중의 림프구의 혼입을 피하기 위하여 회수된 최초의 0.1% EDTA-PBS 2.5mL는 폐기하였다. 수집된 세포는 항CD4 항체, 항CD8 항체, 항CD3 항체, 항CD45/B220 항체, 항CD11b 항체, 항Ly-49C 항체로 염색하여 FACS 칼리버(Calibur)로 계수(計數)하였다.

또한, 조직학적 검토를 위하여 이하와 같이 표본을 제작하였다. 간장을 10% 포르말린으로 고정하고 파라핀 포매하여 절편을 제작하였다. 그것을 헤마톡실린-에오진 염색하여 세포 침윤의 모습을 관찰하였다. 또한, 액체질소로 Tissue Tek 중에 동결하고, 크라이오스탯(Cryostat)으로 동결 절편으로 하여 아세톤으로 고정하였다. 그 절편을 항마우스(anti-mouse)CD4 항체, 바이오틴화 항래트(anti-rat)-IgG 항체, 스트렙트아비딘-알렉사(streptavidin-alexa) 488을 이용해서 면역염색하여, CD4+ T세포의 침윤을 관찰하였다.

(결과)

Con A 유발 간염 모델에 있어서의 ALT 활성값을 측정한 결과를 도 1에 나타내었다. KRP-203을 Con A 투여 24시간 전에 경구투여하고, Con A 투여 24시간 후의 혈청 중 ATL 활성값을 도 1에 나타내었다. Con A에 의해 간염이 유발되면 간 장해의 지표가 되는 ATL이 상승하는데, KRP-203의 0.1mg/kg 및 1mg/kg의 사전 투여에 의해 ATL의 상승이 유의(有意)하게 억제되었다. 또한, 0.01mg/kg의 저(低)투여량 군에서도 억제되는 경향이 관찰되었다.

간장에 침윤한 세포의 종류와 수에 대해서 표 1에 나타내었다. KRP-203의 투여 군에서는 침윤 세포의 총수가 약 50% 감소하였다. 특히 CD3⁺, CD4⁺의 T세포나 B220⁺의 B세포의 침윤은 현저하게 억제되었다. CD8⁺의 T세포 및 NK-T세포의 침윤 억제는 경도(輕度)이며, NK세포나 단구(單球)의 침윤에는 거의 영향이 보이지 않았 다.

[간장에 침윤한 세포종과 세포수]

세포수(×10⁵)	컨트롤	KRP-203 lmg/kg
Total cells	31.8±8.4	16.3±3.5*
CD4⁺	2.97±0.99	0.93±0.33*
CD8⁺	3.92±0.96	2.53±0.64
CD3⁺ NK-	8.24±2.30	2.29±0.53*
NK⁺ CD3-	0.51±0.24	0.40±0.24
B220⁺	6.24±2.06	2.06±0.21*
CD11b⁺	10.72±4.36	8.47±2.75

조직학적 소견을 도 2 및 도 3에 나타내었다. 무처리 군의 간장에서는 Con A에 의해 단핵구나 다형핵구의 침윤 및 덩어리 형상의 괴사성 영역이 관찰되었다. 또한, 공포화(空胞化)한 간세포도 보였다(도 2A). KRP-203을 처치한 쥐의 간장에서는 단핵구의 침윤이나 괴사성 변화는 거의 관찰되지 않았다(도 2B). 또한, 면역염색에 의해 CD4⁺ T세포를 관찰하면 컨트롤 군(도 3A)에서는 CD4⁺ T세포의 침윤이 인정되었으나, KRP-203 처치 군(도 3B)에서는 인정되지 않았다.

이상으로부터, KRP-203은 간장에의 T세포의 침윤을 억제함으로써 염증의 야기 및 진전을 억제하여, 간염 발병의 예방 및 치료에 이용할 수 있음이 명백해졌다.

<실시예 2>

처방예 : 캡슐제 ( 1캡슐 중)

(조성)

화합물(KRP-203) 0.1mg

D-만니톨(mannitol) 247.5mg

스테아린산 마그네슘 2.5mg

즉, 화합물과 D-만니톨을 혼합하고, 스테아린산 마그네슘을 더 혼합하여 혼합말(mixed powder)을 조제하였다. 이 혼합말을 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

상기한 바와 같이, 본 발명 화합물은 Con A 유발 간염 모델에 있어서, 간장에의 T세포의 침윤, 집적을 억제함으로써 간염의 발병, 진전을 억제하는 효과를 나타내는 것이 명백해졌다. 따라서, 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물은 간장질환 치료제로서 유용하다.

또한, 본원 화합물은 간장질환 이외에도 활성화된 림프구가 병의 용태 형성에 주로 관여하는 장기질환에 대하여 유용하다. 이러한 장기질환으로서는 사구체 신염·뇨세관 간질장해 등의 신장질환, 동맥경화 등의 혈관장해, 그 밖의 자기면역성의 장기장해(자기면역성 간염·원발성 담즙성 간경변 등의 간염, 인슐린 의존형 당뇨병 등의 췌장염, 바제도병·하시모토병 등의 갑상선염, 신염(腎炎), 다발성 경화증, 중증 근무력증 등), 장기 허혈 재환류 장해에 동반하는 신장·심장병 등의 장기장해를 생각할 수 있다. 또한, 감염증에 의해 림프구가 활성화됨으로써 야기되는 질환을 생각할 수 있다. 구체적으로는 바이러스성 심근염, 포도상구균에 관련하 여 야기되는 신염·독소 쇼크 증후군 등, 연쇄구균 등에 관련하여 야기되는 신염·독소 쇼크 증후군·건선 등, 엘시니아 감염증, 카와사키병 등의 치료에 유용하다.

따라서, 본 발명의 2-아미노-1,3-프로판디올 구조를 가지는 디아릴설파이드 또는 디아릴에테르 유도체 및 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물은 장기질환 치료약, 특히 간장질환 치료약으로서 유용하다.

Claims

2-아미노-2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸-1,3-프로판디올 또는 약학적으로 허용되는 그 염 및 수화물을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 간염 치료제.
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제1항에 있어서,

상기 유효성분은 2-아미노-2-[4-(3-벤질옥시페닐티오)-2-클로로페닐]에틸-1,3-프로판디올염산염 및 그 수화물인 것을 특징으로 간염 치료제.
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