KR100756252B1 - 일렉트로포레이션에 의한 약제와 유전자 전달 방법 및 장치 - Google Patents
일렉트로포레이션에 의한 약제와 유전자 전달 방법 및 장치 Download PDFInfo
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Abstract
Description
니이들 어레이 ID 레지스터(오옴) | 니이들 어드레싱 방식 |
787 | 6 |
453 | 6 |
232 | 6 |
4.32K | 9 |
2.21K | 16 |
1.29K | 16 |
니이들 어레이 전압 ID 레지스터(오옴) | 셋트 포인트 전압 |
787 | 560 |
453 | 1130 |
232 | 1500 |
4.32K | 845 |
2.21K | 845 |
1.29K | 1300 |
처리후 일자 | 종양 부피(mm3)C1 | 종양 부피(mm3)C2 | 종양 부피(mm3)T1 | 종양 부피(mm3)T2 |
0 | 138.746 | 148.940 | 123.110 | 178.370 |
1 | 206.979 | 179.820 | 210.950 | 252.720 |
8 | 394.786 | 451.787 | 104.550 | 211.110 |
15 | 557.349 | 798.919 | 113.210 | 226.966 |
18 | 939.582 | 881.752 | 161.730 | 246.910 |
24 | 1391.057 | 1406.980 | 41.560 | 47.223 |
28 | 1628.631 | 1474.210 | 0 | 0 |
35 | 2619.765 | 2330.310 | 0 | 0 |
38 | 2908.912 | 2333.967 | 0 | 0 |
43 | 3708.571 | 5381.759 | 0 | 0 |
처치후 일자 (처치된 쥐의 수: 25) | 28 | 35 | 57 | 84 | 94 | 120 |
완전한 퇴행(100%) | 17 | 16 | 16 | 16 | 16 | 16 |
부분적 퇴행(≥80%) | 5 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3e |
무반응 | 2 | 2 | 1a | 1 | 1c | |
사망 | 1 | 2b | ||||
종양 재성장 | 2 | 1d | ||||
재처치 | 2 | |||||
조직학 | 1 |
처리 | 평균 생존율(%) | SE |
D-E- | 100 | 3.65(n=6) |
D+E- | 27.71 | 1.05(n=6) |
D-E+(4N) | 101.15 | 4.32(n=12) |
D-E+(6N) | 97.72 | 4.33(n=12) |
D+E+(4N) | 4.78 | 7.53(n=12) |
D+E+(6N) | -4.12 | 0.59(n=12) |
종양 크기 | 블레오마이신의 일회 투여량 |
<100 mm3 | 0.5 U |
100-150 mm3 | 0.75 U |
150-500 mm3 | 1.0 U |
500-1000 mm3 | 1.5 U |
1000-2000 mm3 | 2.0 U |
2000-3000 mm3 | 2.5 U |
3000-4000 mm3 | 3.0 U |
≥5000 mm3 | 4.0 U |
실험물 번호/머리글자 | 사전 치료 | 치료한 주(week) | 반응에 대한 시간(주) | 반응 상태 | 최종 관찰(주) |
1/J-S | S | 0 | 2,8 | PR, CR | 22 |
2/G-C | R | 0,4 | 4 | PR | 4 |
3/L-O | R | 0 | 3 | CR | 16 |
4/G-R | None | 0,4 | 4M9 | PR, CR | 9 |
5/R-H | R | 0,4 | na | NR** | 4 |
6/C-B | R | 0,12 | 2 | PR | 12 |
7/C-J | S,R,C | 0 | na | NR** | 1 |
8/L-J | None | 0,6 | 4 | PR | 9 |
9/J-T | S,R,C | 0,7 | 7 | PR** | 7 |
세포 계통 (cell line) | 세포 유형 (cell type) | HVSP LD50(V/cm) | LVLP LD50(V/cm) |
MCF-7 | 유방암(인간) | 1800 | 50 |
Claims (66)
- 대상물 조직 내의 세포에 분자를 주입하기 위하여 그 대상물의 조직에 일렉트로포레이션(electroporation) 처치를 적용하기 위한 방법에 있어서,하나 이상의 전극이 조직을 관통하기 위한 니이들 구성을 갖는 전극 어레이를 제공하는 단계와,선택된 조직에 니이들 전극을 삽입하여 그 조직에 분자를 주입하는 단계와,상기 선택된 조직에 대하여 전도성 관계로 전극 어레이 중 제2 전극을 위치 설정하는 단계와,상기 조직의 일렉트로포레이션을 위하여 전극 사이의 거리에 비례하여, 그 전극에 높은 진폭의 전기 신호 펄스를 인가하는 단계를 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 방법은 시험관 내에서 수행되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 방법은 생체 내에서 수행되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 방법은 생체 외에서 수행되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 대상물은 포유 동물인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 대상물은 인간인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 교번적으로 대향하여 쌍을 이루는 전극을 펄스 발생기에 선택적으로 접속하는 스위치 모듈을 제공하는 단계를 또한 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 분자는 화학 치료제, 폴리뉴클레오티드 및, 폴리펩티드로 이루어지는 군으로부터 선택된 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 분자는 종양내 주입법, 계통적 주입법, 및 국부적 주입법으로 이루어진 군으로부터 선택된 방법에 의하여 주입되는 것인 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 화학 치료제는 블레오마이신, 네오카르시노스타틴, 카보플라틴, 슈라민, 독소루비신, 미토마이신 C 및 시스플라틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조직은 췌장, 후두, 비강인두, 오로파리닉스, 하이포파리닉스, 구순, 식도, 폐, 심장, 신장, 근육, 유방, 결장, 전립선, 흉선, 정소, 피부 및 난소로 이루어지는 군으로부터 선택된 것인 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 조직은 췌장인 것인 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 조직은 뇌종양과 후두암의 조직인 것인 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 조직은 후두, 비강인두, 하이포파리닉스, 구순, 또는 식도 조직인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 공칭 전기장은 약 10 V/cm 내지 1300 V/cm인 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 공칭 전기장은 약 25 V/cm 내지 75 V/cm인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 공칭 전기장은 약 1000 V/cm 내지 1300 V/cm인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 펄스 길이는 약 5 μsec 내지 99 msec인 것인 방법.
- 대상물 세포의 생체내 일렉트로포레이션 처치를 위한 방법에 있어서,치료 조성물이 세포에 전달되도록 그 조성물을 대상물에 투여하는 단계와,하나 이상의 전극이 조직을 관통하는 니이들 구성을 갖는 전극 어레이를 제공하는 단계와,선택된 조직에 니이들 전극을 삽입하여 분자를 세포에 주입하는 단계와,상기 선택된 조직에 대하여 전도성 관계로 전극 어레이 중 제2 전극을 위치 설정하는 단계와,상기 조직 세포의 생체내 일렉트로포레이션을 위하여 전극 사이의 거리에 비례하여 전극에 단기간의 전기 펄스를 인가하는 단계를 포함하는 것인 방법.
- 일렉트로포레이션 처치용 복강경 니이들 어플리케이터에 있어서,지지 로드와;상기 지지 로드를 에워싸며, 그 지지 로드의 말단부를 차폐하는 확장 위치와, 지지 로드의 말단부를 노출시키는 수축 위치 사이에서 그 지지 로드에 대하여 이동하도록 구성된 외장과;일렉트로포레이션 처치용으로 적합하게 지지 로드와 외장 사이에 배치된 2개 이상의 전극 니이들과;하나 이상의 전극 니이들에 부착된 가압 기구를 포함하며, 상기 가압 기구는 외장이 확장 위치에 있는 피복 구성으로부터 외장이 수축 위치에 있는 전개 구성까지 각각 부착된 전극 니이들을 이동시키며, 상기 전극 니이들은 피복 구성 보다 전개 구성에서 서로에 대하여 보다 많이 분리된 것인 복강경 니이들 어플리케이터.
- 제20항에 있어서, 상기 지지 로드는 내시경을 포함하는 것인 복강경 니이들 어플리케이터.
- 전극 니이들 구성 각각이 일렉트로포레이션 처치에 적합한 4개 이상의 전극 니이들을 포함하는, 복수 개의 전극 니이들 구성을 선택적으로 어드레싱하기 위한 방법에 있어서,적어도 4개의 측면을 갖는 처리 영역을 형성하기 위하여 복수 개의 전극 니이들 구성 중 하나의 전극 니이들 각각을 위치 어레이에 맵핑하는 단계와;각각의 처리 영역을 형성하는 대향하여 쌍을 이루는 전극 니이들에 교류 극성 전압의 펄스를 인가하는 단계를 포함하는 것인 방법.
- 제22항에 있어서, 상기 하나의 전극 니이들 구성은 하나의 처리 영역을 형성하는 4개의 니이들을 포함하는 것인 방법.
- 제22항에 있어서, 상기 하나의 전극 니이들 구성은 4개의 처리 영역을 형성하는 9개의 니이들을 포함하는 것인 방법.
- 제22항에 있어서, 상기 하나의 전극 니이들 구성은 9개의 처리 영역을 형성하는 16개의 니이들을 포함하는 것인 방법.
- 제22항에 있어서, 상기 하나의 전극 니이들 구성은 육각형 처리 영역을 형성하는 6개의 니이들을 포함하는 것인 방법.
- 제22항에 있어서, 상기 하나의 전극 니이들 구성은 팔각형 처리 영역을 한정하는 8개의 니이들을 포함하는 것인 방법.
- 다수의 전극 니이들을 갖는 복수 개의 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에 대해 전극 니이들 어드레싱 방법을 자동적으로 셋팅하기 위한 방법에 있어서,다수의 전극 니이들을 갖는 전극 어플리케이터에, 적어도 이러한 전극 니이들의 개수를 나타내는 유형 식별 요소를 제공하는 단계와,상기 전극 어플리케이터를 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속하는 단계와,상기 유형 식별 요소로부터 전극 니이들의 개수를 결정하는 단계와,상기 결정된 개수의 전극 니이들을 어드레스하기 위하여 일렉트로포레이션 처치 장치를 셋팅하는 단계를 포함하는 것인 방법.
- 제28항에 있어서, 상기 결정된 개수의 전극 니이들을 선택된 패턴으로 어드레스하기 위하여 일렉트로포레이션 처치 장치를 셋팅하는 단계를 더 포함하는 것인 방법.
- 복수 개의 상이한 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에 대해 전기적 처치 매개 변수를 자동적으로 셋팅하기 위한 방법에 있어서,니이들 전압 셋트 포인트, 펄스 길이 또는 펄스 형상과 같은 전극 어플리케이터에 사용되는 전기적 처치 매개 변수 중 하나 이상을 나타내는 유형 식별 요소를 전극 어플리케이터에 제공하는 단계와,상기 전극 어플리케이터를 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속하는 단계와,상기 유형 식별 요소로부터 전기적 처치 매개 변수를 결정하는 단계와,상기 결정된 전기적 처치 매개 변수에 일렉트로포레이션 처치 장치를 셋팅하는 단계를 포함하는 것인 방법.
- 다수의 전극 니이들을 갖는 복수 개의 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에 대해 전극 니이들 어드레싱 방법을 자동적으로 셋팅하기 위한 시스템에 있어서,다수의 전극 니이들과, 적어도 이러한 전극 니이들의 개수를 나타내는 유형 식별 요소를 갖는 전극 어플리케이터와;전극 어댑터가 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속되는 경우에, 상기 유형 식별 요소로부터 전극 니이들의 개수를 결정하기 위한 일렉트로포레이션 처치 장치의 결정 회로와;상기 결정된 개수의 전극 니이들을 어드레스하기 위하여 일렉트로포레이션 처치 장치를 셋팅하는 회로를 포함하는 것인 시스템.
- 복수 개의 상이한 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에 대해 전기적 처치 매개 변수를 자동적으로 셋팅하기 위한 시스템에 있어서,니이들 전압 셋트 포인트, 펄스 길이 또는 펄스 형상과 같은 전극 어플리케이터에 사용되는 전기적 처치 매개 변수 중 하나 이상을 나타내는 유형 식별 요소를 갖는 전극 어플리케이터와;전극 어댑터가 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속되는 경우에, 상기 유형 식별 요소로부터 전기적 처치 매개 변수를 결정하기 위한 일렉트로포레이션 처치 장치의 매개 변수 결정 회로와;상기 결정된 전기적 처치 매개 변수에 일렉트로포레이션 처치 장치를 셋팅하는 회로를 포함하는 것인 시스템.
- 다수의 전극 니이들을 갖는 복수 개의 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에서 전극 니이들 어드레싱 방법을 자동적으로 셋팅하기 위한 전극 어플리케이터에 있어서,일렉트로포레이션 처치용으로 구성된 다수의 전극 니이들과;상기 일렉트로포레이션 처치 장치에 전기적으로 접속되도록 구성되며, 그리고 적어도 이러한 전극 니이들의 개수를 나타내는 유형 식별 요소를 포함하며, 상기 유형 식별 요소는, 전극 어댑터가 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속되어 있는 경우에, 일렉트로포레이션 처치 장치에 유형 식별 요소를 제공하며, 일렉트로포레이션 처치 장치 자체적으로 자동 셋팅되어 결정된 전극 니이들 개수를 어드레스하는 것인 전극 어플리케이터.
- 복수 개의 상이한 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에 대해 전기적 처치 매개 변수를 자동적으로 셋팅하기 위한 전극 어플리케이터에 있어서,다수의 일렉트로포레이션 처치 전극 니이들과;상기 일렉트로포레이션 처치 장치에 전기적으로 접속되도록 구성되며, 그리고 니이들 전압 셋트 포인트, 펄스 길이 또는 펄스 형상과 같은 전극 어플리케이터에 사용되는 전기적 처치 매개 변수 중 적어도 하나를 나타내는 유형 식별 요소를 포함하며, 상기 유형 식별 요소는, 전극 어댑터가 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속되어 있는 경우에, 일렉트로포레이션 처치 장치에 유형 식별 요소를 제공하며, 일렉트로포레이션 처치 장치 자체적으로 결정된 전기적 처치 매개 변수에 대하여 자동적으로 셋팅되는 것인 전극 어플리케이터.
- 전압 펄스 발생원과;다수의 전극 니이들과, 적어도 이러한 전극 니이들의 개수를 나타내는 유형 식별 요소를 각각 갖는 복수 개의 전극 어플리케이터 중 하나를 위한 커넥터와;하나의 전극 어댑터가 커넥터에 접속되어 있는 경우에, 유형 식별 요소로부터 전극 니이들의 개수를 결정하는 회로와;상기 결정된 개수의 전극 니이들을 어드레스하고 어드레스된 전극 니이들에 발생된 전압 펄스를 공급하기 위하여 일렉트로포레이션 처치 장치를 셋팅하는 회로를 포함하는 것인 일렉트로포레이션 처치 장치.
- 제35항에 있어서, 전압 펄스의 발생을 제어하기 위한 원격 처치 능동 소자를 더 구비하는 것인 일렉트로포레이션 처치 장치.
- 제36항에 있어서, 상기 원격 처치 능동 소자는 답입 페달 스위치를 포함하는 것인 일렉트로포레이션 처치 장치.
- 니이들 전압 셋트 포인트, 펄스 길이 또는 펄스 형상 중 적어도 하나를 포함하는 프로그램 가능한 전기적 처치 매개 변수를 갖는 전압 펄스 발생원과;전극 니이들을 갖는 복수 개의 전극 어플리케이터 중 하나를 위한 커넥터로서, 각각의 전극 어플리케이터는 선택된 전기적 처리 매개 변수를 필요로 하고 그 전극 어플리케이터와 사용되는 특정 전기적 처리 매개 변수를 나타내는 유형 식별 요소를 각각 갖는 것인 커넥터와;전극 어댑터가 커넥터에 접속되어 있는 경우에, 유형 식별 요소로부터 전기적 처치 매개 변수를 결정하는 회로와;상기 결정된 특정 전기적 처치 매개 변수에 대하여 일렉트로포레이션 처치 장치용의 전기적 처치 매개 변수를 프로그램하는 회로를 포함하는 것인 일렉트로포레이션 처치 장치.
- 제38항에 있어서, 전압 펄스의 발생을 제어하기 위한 원격 처치 능동 소자를 더 구비하는 것인 일렉트로포레이션 처치 장치.
- 제39항에 있어서, 상기 원격 처치 능동 소자는 답입 페달 스위치를 포함하는 것인 일렉트로포레이션 처치 장치.
- 복수 개의 상이한 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에 대해 니이들 어레이 유형 매개 변수를 자동적으로 셋팅하기 위한 전극 어플리케이터에 있어서,다수의 일렉트로포레이션 처치 전극 니이들과;상기 일렉트로포레이션 처치 장치에 전기적으로 접속되도록 구성되며, 니이들 개수, 니이들 간격 또는 니이들 스위칭 시퀀스와 같은 니이들 어레이 유형 매개 변수 중 하나 이상을 나타내는 유형 식별 요소를 포함하며, 상기 유형 식별 요소는, 전극 어댑터가 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속되어 있는 경우에, 일렉트로포레이션 처치 장치에 유형 식별 요소를 제공하여, 일렉트로포레이션 처치 장치가 결정된 니이들 어레이 유형 식별 매개 변수에 자동적으로 응답하게 하는 것인 전극 어플리케이터.
- 복수 개의 상이한 전극 어플리케이터를 수납할 수 있는 일렉트로포레이션 처치 장치에 대해 어플리케이터 특정 매개 변수를 제공하기 위한 전극 어플리케이터에 있어서,다수의 일렉트로포레이션 처치 전극 니이들과;상기 일렉트로포레이션 처치 장치에 전기적으로 접속되도록 구성되며, 적어도 하나의 어플리케이터 특정 매개 변수를 나타내는 유형 식별 요소를 포함하며, 상기 유형 식별 요소는, 전극 어댑터가 일렉트로포레이션 처치 장치에 접속되어 있는 경우에, 일렉트로포레이션 처치 장치에 유형 식별 요소를 제공하여, 일렉트로포레이션 처치 장치가 결정된 어플리케이터 특정 매개 변수에 응답하게 하는 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터에서의 니이들 개수인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터에서의 니이들 간격인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터용 니이들 스위칭 시퀀스인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터의 니이들에 인가되는 전압 셋트 포인트인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터의 니이들에 인가되는 펄스 길이인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터의 니이들에 인가되는 펄스 형상인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터의 보존 수명인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터의 사용 한도인 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 전극 어플리케이터에 특정한 데이터를 저장할 수 있는 기록 가능한 능동 회로를 더 포함하는 것인 전극 어플리케이터.
- 제42항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터의 보존 수명이며, 그 보존 수명을 초과하면, 기록 가능한 능동 회로에 보존 수명 로크아웃 코드가 저장되는 것인 전극 어플리케이터.
- 제52항에 있어서, 상기 하나 이상의 어플리케이터 특정 매개 변수는 전극 어플리케이터의 사용 한도이며, 그 사용 한도를 초과하면, 기록 가능한 능동 회로에 사용 한도 로크아웃 코드가 저장되는 것인 전극 어플리케이터.
- 제52항에 있어서, 상기 전극 어플리케이터에 대한 사용 이력이 기록 가능한 능동 회로에 저장되는 것인 전극 어플리케이터.
- 제52항에 있어서, 획득된 에러 코드가 기록 가능한 능동 회로에 저장되는 것인 전극 어플리케이터.
- 대상물의 조직에 대하여 그 내부의 세포를 손상시키도록 일렉트로포레이션 처치를 적용하는 방법에 있어서,전극 어레이를 제공하는 단계와,선택된 조직에 대하여 전도성 관계로 전극 어레이 중 제2 전극을 위치 설정하는 단계와,조직의 일렉트로포레이션을 위하여 전극 사이의 거리에 비례하여 전극에 고진폭 전기 신호 펄스를 인가하는 단계를 포함하는 것인 방법.
- 제56항에 있어서, 상기 방법은 시험관 내에서 수행되는 것인 방법.
- 제56항에 있어서, 상기 방법은 생체 내에서 수행되는 것인 방법.
- 제56항에 있어서, 상기 방법은 생체 외에서 수행되는 것인 방법.
- 제56항에 있어서, 교번적으로 대향하여 쌍을 이루는 전극을 펄스 발생기에 선택적으로 접속하는 스위치 모듈을 제공하는 단계를 더 포함하는 것인 방법.
- 제56항에 있어서, 상기 조직은 췌장, 후두, 비강인두, 오로파리닉스, 하이포파리닉스, 구순, 식도, 폐, 심장, 신장, 근육, 유방, 결장, 전립선, 흉선, 정소, 피부 및 난소로 이루어지는 군으로부터 선택된 것인 방법.
- 제61항에 있어서, 상기 조직은 췌장인 것인 방법.
- 제61항에 있어서, 상기 조직은 뇌종양과 후두암의 조직인 것인 방법.
- 제63항에 있어서, 상기 상기 조직은 후두, 비강인두, 하이포파리닉스, 구순, 또는 식도 조직인 것인 방법.
- 제56항에 있어서, 상기 공칭 전기장은 약 25 V/cm 내지 75 V/cm인 것인 방법.
- 제56항에 있어서, 상기 펄스 길이는 약 5 μsec 내지 99 msec인 것인 방법.
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