KR100733756B1

KR100733756B1 - 피리미딘 화합물 및 이들의 용도

Info

Publication number: KR100733756B1
Application number: KR1020037003846A
Authority: KR
Inventors: 미즈노하지메; 사까모또노리야스; 기노시따요시하루
Original assignee: 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2000-09-19
Filing date: 2001-09-07
Publication date: 2007-06-29
Also published as: BR0113970A; AU2001284473B2; MXPA03002362A; IL154418A0; ATE283844T1; US6838463B2; AR032476A1; EP1366026A2; US7291730B2; DE60107603T2; CN100415725C; IL154418A; CN1478082A; TWI222444B; EG22612A; WO2002024663A2; ES2233674T3; AU8447301A; IL185461A0; WO2002024663A3

Abstract

화학식 1 의 피리미딘 화합물은 살충 효과가 우수하다:

[화학식 1]

(식 중, R¹ 은 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고; R² 및 R³ 은 독립적으로 수소 등이고; R⁴ 는 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐옥시, 임의 치환 페닐 등이다).

Description

피리미딘 화합물 및 이들의 용도 {PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE}

본 발명은 특정 피리미딘 화합물 및 이들의 용도에 관한 것이다.

과거, 방제의 목적으로 다양한 화합물을 사용하여 왔다. 그러나, 이러한 모든 화합물이 만족스러운 효과를 가지지는 않기 때문에, 살충제로서 신규하고 만족스러운 효과를 가지는 화합물의 개발이 요구되어 왔다.

본 발명의 목적은 살충 효과를 가지는 신규 화합물 및 이러한 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 살충 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 우수한 살충 효과를 가지는 화합물을 찾기 위하여 광범위하게 연구하였다. 그 결과, 이들은 하기 서술된 바와 같은 화학식 1 의 화합물이 살충 활성을 가진다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 화학식 1 의 피리미딘 화합물 (이후, 본 발명의 화합물(들)로서 칭함) 을 제공한다:

(식 중, R¹ 은 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고;

R² 및 R³ 은 독립적으로는 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알킬이고;

R⁴ 는 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐옥시; 할로겐, 히드록시, C ₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 알콕시로 임의 치환된 C₃-C₈ 시클로알콕시; C₃-C₅ 알킬로 치환된 에티닐; 또는 화학식 -A¹R⁵ (식 중, A¹ 은 단일 결합, 산소, 황, 카르보닐,

또는

(식 중, R⁸ 은 C₁-C₄ 알킬이다) 이고; A¹ 이 단일 결합, 산소, 또는 황인 경우, R⁵ 는 임의 치환 페닐 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이거나; A¹ 이 카르보닐,

또는

(식 중, R⁸ 은 C₁-C₄ 알킬이다) 인 경우, R⁵ 는 임의 치환 페닐이다) 의 기; 또는

화학식 -NR⁶R⁷ (식 중, R⁶ 은 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이고; R⁷ 은 수소, C₁-C ₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이다) 의 기이고;

식 중, 임의 치환 페닐 및 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬에서의 치환기는 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 페닐, 페녹시, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 알콕시, C₁-C₄ 할로알콕시, C₁-C₃ 알킬티오, C₁-C₄ 할로알킬티오, C₃-C₇ 알키닐옥시, C₂-C₆ (알콕시알콕시), C₂-C₆ (알킬카르보닐), 및 C₂-C₆ (알킬카르보닐옥시) 로부터 선택되는 하나 이상의 것이다).

본 발명은 본 발명의 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 살충 조성물을 추가로 제공한다.

본 발명을 수행하는 형태

R¹ 로 나타내는, 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐로는 2-프로피닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-헵티닐, 4,4-디메틸-2-펜티닐, 3-플루오로-2-프로피닐, 3-클로로-2-프로피닐, 3-브로모-2-프로피닐, 3-요오도-2-프로피닐, 3-트리플루오로메틸-2-프로피닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-메틸-2-부티닐, 4-플루오로-2-부티닐, 4-클로로-2-부티닐, 4,4-디플루오로-2-부티닐, 및 1,1-디메틸-2-프로피닐이 포함될 수 있다.

R² 또는 R³ 으로 나타내는 C₁-C₄ 알킬로는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 및 1,1-디메틸에틸이 포함될 수 있다.

R⁴ 로 나타내는, 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐옥시로는 2-프로피닐옥시, 2-부티닐옥시, 3-부티닐옥시, 2-펜티닐옥시, 3-펜티닐옥시, 2-헵티닐옥시, 4,4-디메틸-2-펜티닐옥시, 3-플루오로-2-프로피닐옥시, 3-클로로-2-프로피닐옥시, 3-브로모-2-프로피닐옥시, 3-트리플루오로메틸-2-프로피닐옥시, 1-메틸-2-프로피닐옥시, 1-메틸-2-부티닐옥시, 4-플루오로-2-부티닐옥시, 4-클로로-2-부티닐옥시, 4,4-디플루오로-2-부티닐옥시, 및 1,1-디메틸-2-프로피닐옥시가 포함될 수 있다.

R⁴ 로 나타내는, 할로겐, 히드록시, C₁-C₄ 알킬, 또는 C₁-C ₄ 알콕시로 임의 치환된 C₃-C₈ 시클로알콕시로는 시클로프로폭시, 시클로펜틸옥시, 2-메틸시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 1-메틸시클로헥실옥시, 2-메틸시클로헥실옥시, 3-메틸시클로헥실옥시, 4-메틸시클로헥실옥시, 2-플루오로시클로헥실옥시, 3-플루오로시클로헥실옥시, 4-플루오로시클로헥실옥시, 2-클로로시클로헥실옥시, 3-클로로시클로헥실옥시, 4-클로로시클로헥실옥시, 2,3-디메틸시클로헥실옥시, 2-히드록시시클로헥실 옥시, 3-히드록시시클로헥실옥시, 2-메톡시시클로헥실옥시, 3-메톡시시클로헥실옥시, 2-에틸시클로헥실옥시, 시클로헵틸옥시, 시클로옥틸옥시, 4-히드록시시클로헥실옥시, 2,2-디메틸시클로프로폭시, 및 4-메톡시시클로헥실옥시가 포함될 수 있다.

R⁵ 로 나타내는 C₇-C₉ 아르알킬로는 벤질, 1-페닐에틸, 및 2-페닐에틸이 포함될 수 있고, 여기서 아르알킬기는 아릴 또는 알킬 부분 상에, 또는 양쪽 부분 상에 임의 치환될 수 있다.

R⁵ 로 나타내는, 페닐 또는 C₇-C₉ 아르알킬기 상의 치환기에 있어서, C ₁-C₄ 알킬로는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 및 부틸이 포함될 수 있고; C₁-C₄ 할로알킬로는 트리플루오로메틸, 퍼플루오로에틸, 및 2,2,2-트리플루오로에틸이 포함될 수 있고; C₁-C₄ 알콕시로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 및 1-메틸에톡시가 포함될 수 있고; C₁-C₄ 할로알콕시로는 트리플루오로메톡시, 퍼플루오로에톡시, 및 2,2,2-트리플루오로에톡시가 포함될 수 있고; C₁-C₃ 알킬티오로는 메틸티오 및 에틸티오가 포함될 수 있고; C₁-C₄ 할로알킬티오로는 트리플루오로메틸티오가 포함될 수 있고; C₃-C₇ 알키닐옥시로는 프로피닐옥시가 포함될 수 있고; C₂-C₆ (알콕시알콕시) 로는 메톡시메톡시 및 에톡시메톡시가 포함될 수 있고; C₂-C₆ (알킬카르보닐) 로는 아세틸 및 프로피오닐이 포함될 수 있고; C₂-C₆ (알킬카르보닐옥시) 로는 아세톡시 및 이소부티릴옥시가 포함될 수 있다.

R⁵ 로 나타내는, 임의 치환 페닐의 구체적인 예로는 페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2,3-디플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-6-트리플루오로메틸페닐, 2,3-디플루오로-6-트리플루오로메틸페닐, 2,3,6-트리플루오로페닐, 2,4,6-트리플루오로페닐, 2-클로로-3-플루오로페닐, 3-클로로-2-플루오로페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 2-클로로-5-플루오로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2-클로로-4,6-디플루오로페닐, 2,3,4,6-테트라플루오로페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2,3-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,5-디클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2,6-디클로로-4-플루오로페닐, 2,3,6-트리클로로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 2-브로모페닐, 3-브로모페닐, 4-브로모페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3,5-비스트리플루오로메틸페닐, 2-퍼플루오로에틸페닐, 3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,4-디메틸페닐, 2,5-디메틸페닐, 2,6-디메틸페닐, 3,4-디메틸페닐, 3,5-디메틸페닐, 2-에틸페닐, 3-에틸페닐, 4-에틸페닐, 2-프로필페닐, 3-프로필페닐, 4-프로필페닐, 2-(1-메틸에틸)페닐, 3-(1-메틸에틸)페닐, 4-(1-메틸에틸)페닐, 4-(1,1-디메틸에틸)페닐, 2-메틸티오페닐, 3-메틸티오페닐, 4-메틸티오페닐, 2-에틸티오페닐, 2-트리플루오로메틸티오페닐, 3-트리플루오로메틸티오페닐, 4-트리플루오로메틸티오페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-에톡시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-(1-메틸에톡시)페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 3-트리플루오로메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐, 2-시아노페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-페닐페닐, 2-페녹시페닐, 3-페녹시페닐, 및 4-페녹시페닐이 포함될 수 있다.

R⁵ 로 나타내는, 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬의 구체적인 예로는 벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 2,3-디플루오로벤질, 2,4-디플루오로벤질, 2,5-디플루오로벤질, 2,6-디플루오로벤질, 3,4-디플루오로벤질, 3,5-디플루오로벤질, 2-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질, 2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤질, 2,3-디플루오로-6-트리플루오로메틸벤질, 2,3,6-트리플루오로벤질, 2,4,6-트리플루오로벤질, 2-클로로-3-플루오로벤질, 3-클로로-2-플루오로벤질, 2-클로로-4-플루오로벤질, 2-클로로-5-플루오로벤질, 2-클로로-6-플루오로벤질, 2-클로로-4,6-디플루오로벤질, 2,3,4,6-테트라플루오로벤질, 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 2,3-디클로로벤질, 2,4-디클로로벤질, 2,5-디클로로벤질, 2,6-디클로로벤질, 3,4-디클로로벤질, 3,5-디클로로벤질, 2,6-디클로로-4-플루오로벤질, 2,3,6-트리클로로벤질, 2,4,6-트리클로로벤질, 2-브로모벤질, 3-브로모벤질, 4-브로모벤질, 2-트리플루오로메틸벤질, 3-트리플루오로메틸벤질, 4-트리플루오로메틸벤질, 3,5-비스트리플루오로메틸벤질, 2-퍼플루오로에틸벤질, 3-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤 질, 2-메틸벤질, 3-메틸벤질, 4-메틸벤질, 2,3-디메틸벤질, 2,4-디메틸벤질, 2,5-디메틸벤질, 2,6-디메틸벤질, 3,4-디메틸벤질, 3,5-디메틸벤질, 2-에틸벤질, 3-에틸벤질, 4-에틸벤질, 2-프로필벤질, 3-프로필벤질, 4-프로필벤질, 2-(1-메틸에틸)벤질, 3-(1-메틸에틸)벤질, 4-(1-메틸에틸)벤질, 4-(1,1-디메틸에틸)벤질, 2-메틸티오벤질, 3-메틸티오벤질, 4-메틸티오벤질, 2-에틸티오벤질, 2-트리플루오로메틸티오벤질, 3-트리플루오로메틸티오벤질, 4-트리플루오로메틸티오벤질, 2-메톡시벤질, 3-메톡시벤질, 4-메톡시벤질, 2-에톡시벤질, 2-프로폭시벤질, 2-(1-메틸에톡시)벤질, 2-트리플루오로메톡시벤질, 3-트리플루오로메톡시벤질, 4-트리플루오로메톡시벤질, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤질, 2-시아노벤질, 2-니트로벤질, 3-니트로벤질, 4-니트로벤질, 2-페닐벤질, 2-페녹시벤질, 3-페녹시벤질, 4-페녹시벤질, 2-페닐에틸, 2-(2-플루오로페닐)에틸, 2-(3-플루오로페닐)에틸, 2-(4-플루오로페닐)에틸, 2-(2,3-디플루오로페닐)에틸, 2-(2,4-디플루오로페닐)에틸, 2-(2,5-디플루오로페닐)에틸, 2-(2,6-디플루오로페닐)에틸, 2-(3,4-디플루오로페닐)에틸, 2-(3,5-디플루오로페닐)에틸, 2-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(2,3-디플루오로-6-플루오로메틸페닐)에틸, 2-(2,3,6-트리플루오로페닐)에틸, 2-(2,4,6-트리플루오로페닐)에틸, 2-(2-클로로-3-플루오로페닐)에틸, 2-(3-클로로-2-플루오로페닐)에틸, 2-(2-클로로-4-플루오로페닐)에틸, 2-(2-클로로-5-플루오로페닐)에틸, 2-(2-클로로-6-플루오로페닐)에틸, 2-(2-클로로-4,6-디플루오로페닐)에틸, 2-(2,3,4,6-테트라플루오로페닐)에틸, 2-(2-클로로페닐)에틸, 2-(3-클로로페닐)에틸, 2-(4-클로로페닐)에틸, 2-(2,3-디클 로로페닐)에틸, 2-(2,4-디클로로페닐)에틸, 2-(2,5-디클로로페닐)에틸, 2-(2,6-디클로로페닐)에틸, 2-(3,4-디클로로페닐)에틸, 2-(3,5-디클로로페닐)에틸, 2-(2,6-디클로로-4-플루오로페닐)에틸, 2-(2,3,6-트리클로로페닐)에틸, 2-(2,4,6-트리클로로페닐)에틸, 2-(2-브로모페닐)에틸, 2-(3-브로모페닐)에틸, 2-(4-브로모페닐)에틸, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(3,5-비스트리플루오로메틸페닐)에틸, 2-(2-퍼플루오로에틸페닐)에틸, 2-(3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)에틸, 2-(2-메틸페닐)에틸, 2-(3-메틸페닐)에틸, 2-(4-메틸페닐)에틸, 2-(2,3-디메틸페닐)에틸, 2-(2,4-디메틸페닐)에틸, 2-(2,5-디메틸페닐)에틸, 2-(2,6-디메틸페닐)에틸, 2-(3,4-디메틸페닐)에틸, 2-(3,5-디메틸페닐)에틸, 2-(2-에틸페닐)에틸, 2-(3-에틸페닐)에틸, 2-(4-에틸페닐)에틸, 2-(2-프로필페닐)에틸, 2-(3-프로필페닐)에틸, 2-(4-프로필페닐)에틸, 2-(2-(1-메틸에틸)페닐)에틸, 2-(3-(1-메틸에틸)페닐)에틸, 2-(4-(1-메틸에틸)페닐)에틸, 2-(4-(1,1-디메틸에틸)페닐)에틸, 2-(2-메틸티오페닐)에틸, 2-(3-메틸티오페닐)에틸, 2-(4-메틸티오페닐)에틸, 2-(2-에틸티오페닐)에틸, 2-(2-트리플루오로메틸티오페닐)에틸, 2-(3-트리플루오로메틸티오페닐)에틸, 2-(4-트리플루오로메틸티오페닐)에틸, 2-(2-메톡시페닐)에틸, 2-(3-메톡시페닐)에틸, 2-(4-메톡시페닐)에틸, 2-(2-에톡시페닐)에틸, 2-(2-프로폭시페닐)에틸, 2-(2-(1-메틸에톡시)페닐)에틸, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸, 2-(2-퍼플루오로에톡시페닐)에틸, 2-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)에틸, 2-(2-시아노페닐)에틸, 2-(2-니트로페닐)에틸, 2- (3-니트로페닐)에틸, 2-(4-니트로페닐)에틸, 2-(2-페닐페닐)에틸, 2-(2-페녹시페닐)에틸, 2-(3-페녹시페닐)에틸, 2-(4-페녹시페닐)에틸, 1-페닐에틸, 1-(2-플루오로페닐)에틸, 1-(3-플루오로페닐)에틸, 1-(4-플루오로페닐)에틸, 1-(2,3-디플루오로페닐)에틸, 1-(2,4-디플루오로페닐)에틸, 1-(2,5-디플루오로페닐)에틸, 1-(2,6-디플루오로페닐)에틸, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸, 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸, 1-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)에틸, 1-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸페닐)에틸, 1-(2,3-디플루오로-6-플루오로메틸페닐)에틸, 1-(2,3,6-트리플루오로페닐)에틸, 1-(2,4,6-트리플루오로페닐)에틸, 1-(2-클로로-3-플루오로페닐)에틸, 1-(3-클로로-2-플루오로페닐)에틸, 1-(2-클로로-4-플루오로페닐)에틸, 1-(2-클로로-5-플루오로페닐)에틸, 1-(2-클로로-6-플루오로페닐)에틸, 1-(2-클로로-4,6-디플루오로페닐)에틸, 1-(2,3,4,6-테트라플루오로페닐)에틸, 1-(2-클로로페닐)에틸, 1-(3-클로로페닐)에틸, 1-(4-클로로페닐)에틸, 1-(2,3-디클로로페닐)에틸, 1-(2,4-디클로로페닐)에틸, 1-(2,5-디클로로페닐)에틸, 1-(2,6-디클로로페닐)에틸, 1-(3,4-디클로로페닐)에틸, 1-(3,5-디클로로페닐)에틸, 1-(2,6-디클로로-4-플루오로페닐)에틸, 1-(2,3,6-트리클로로페닐)에틸, 1-(2,4,6-트리클로로페닐)에틸, 1-(2-브로모페닐)에틸, 1-(3-브로모페닐)에틸, 1-(4-브로모페닐)에틸, 1-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸, 1-(3,5-비스트리플루오로메틸페닐)에틸, 1-(2-퍼플루오로에틸페닐)에틸, 1-(3-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)에틸, 1-(2-메틸페닐)에틸, 1-(3-메틸페닐)에틸, 1-(4-메틸페닐)에틸, 1-(2,3-디메틸페닐)에틸, 1-(2,4-디메틸페닐)에틸, 1-(2,5-디메 틸페닐)에틸, 1-(2,6-디메틸페닐)에틸, 1-(3,4-디메틸페닐)에틸, 1-(3,5-디메틸페닐)에틸, 1-(2-에틸페닐)에틸, 1-(3-에틸페닐)에틸, 1-(4-에틸페닐)에틸, 1-(2-프로필페닐)에틸, 1-(3-프로필페닐)에틸, 1-(4-프로필페닐)에틸, 1-(2-(1-메틸에틸)페닐)에틸, 1-(3-(1-메틸에틸)페닐)에틸, 1-(4-(1-메틸에틸)페닐)에틸, 1-(4-(1,1-디메틸에틸)페닐)에틸, 1-(2-메틸티오페닐)에틸, 1-(3-메틸티오페닐)에틸, 1-(4-메틸티오페닐)에틸, 1-(2-에틸티오페닐)에틸, 1-(2-트리플루오로메틸티오페닐)에틸, 1-(3-트리플루오로메틸티오페닐)에틸, 1-(4-트리플루오로메틸티오페닐)에틸, 1-(2-메톡시페닐)에틸, 1-(3-메톡시페닐)에틸, 1-(4-메톡시페닐)에틸, 1-(2-에톡시페닐)에틸, 1-(2-프로폭시페닐)에틸, 1-(2-(1-메틸에톡시)페닐)에틸, 1-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸, 1-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸, 1-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸, 1-(2-퍼플루오로에톡시페닐)에틸, 1-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)에틸, 1-(2-시아노페닐)에틸, 1-(2-니트로페닐)에틸, 1-(3-니트로페닐)에틸, 1-(4-니트로페닐)에틸, 1-(2-페닐페닐)에틸, 1-(2-페녹시페닐)에틸, 1-(3-페녹시페닐)에틸, 및 1-(4-페녹시페닐)에틸이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는 C₁-C₇ 알킬로는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 2-메틸프로필, 1-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1,1-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 5-메틸펜틸, 2-에틸부틸, 3-메틸펜틸, 1,3-디메틸부틸, 헵틸, 및 1-에틸-1-메틸부틸이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는 C₁-C₃ 할로알킬로는 디플루오로메틸, 디브로모플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 3-플루오로프로필, 3,3,3-트리플루오로프로필, 2-플루오로프로필, 및 2-브로모프로필이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는 C₂-C₄ (알콕시메틸) 로는 메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 및 1-메틸에톡시메틸이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는 C₂-C₄ (할로알콕시메틸) 로는 클로로메톡시메틸, 브로모메톡시메틸, 2-클로로에톡시메틸, 2-브로모에톡시메틸, 및 2,2,2-트리플루오로에톡시메틸이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는 C₃-C₆ 알케닐로는 2-프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 2-펜테닐, 1-메틸-2-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1-에틸-2-프로페닐, 2-헥세닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 및 4-메틸-4-펜테닐이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는 C₃-C₆ 할로알케닐로는 3-클로로-2-프로페닐, 2-클로로-2-프로페닐, 2-브로모-2-프로페닐, 3,3-디클로로-2-프로페닐, 3,3-디플루오로- 2-프로페닐, 2,3-디클로로-2-프로페닐, 2,3-디브로모-2-프로페닐, 3-클로로-4,4,4-트리플루오로-2-부테닐, 3,4-디클로로-4,4-디플루오로-2-부테닐, 3,4,4,4-테트라플루오로-2-부테닐, 4,4-디브로모-2-부테닐, 6,6-디클로로-5-헥세닐, 및 6,6-디브로모-5-헥세닐이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는 C₃-C₇ 알키닐로는 2-프로피닐, 2-부티닐, 2-펜티닐, 4,4-디메틸-2-펜티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 및 1,1-디메틸-2-프로피닐이 포함될 수 있다.

R⁶ 또는 R⁷ 로 나타내는, 임의 치환 페닐 및 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬에서의 치환기로는 R⁵ 에 대한 상기 치환기가 포함될 수 있고, 이들의 구체적인 예로는 R⁵ 에 대한 상기 기가 포함될 수 있다.

본 발명의 화합물의 구현예로는 하기 화합물들이 포함될 수 있다.

R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 2-프로피닐, 할로겐으로 임의 치환된 2-부티닐, 또는 할로겐으로 임의 치환된 2-메틸-2-부티닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물;

R² 및 R³ 둘 다가 수소인 화학식 1 의 피리미딘 화합물;

R² 가 수소이고, R³ 이 염소 또는 불소인 화학식 1 의 피리미딘 화합물;

R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2-할로페닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 3-할로페닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2,3-디할로페닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2,6-디할로페닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물;

R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2-할로페녹시인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 3-할로페녹시인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2,3-디할로페녹시인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R ⁴ 가 2,6-디할로페녹시인 화학식 1 의 피리미딘 화합물;

R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2-할로벤질인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 3-할로벤질인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2,3-디할로벤질인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 2,6-디할로페닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 화학식 -N(C₂H₅)R⁷ 의 기이고; R⁷ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₅ 2-알키닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 화학식 -N(C₂H₅)R⁷ 의 기이고; R⁷ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₅ 알케닐인 화학식 1 의 피리미딘 화합물; 및 R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알킬이고; R² 및 R³ 둘 다가 수소이고; R⁴ 가 화학식 -N(C₂H₅)R⁷ 의 기이고; R⁷ 이 C₂-C₃ 알킬인 화학식 1 의 피리미딘 화합물.

본 발명의 화합물의 구체적인 예를 하기에 나타낸다.

식 중, Q 는 산소이고, R¹ 은 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 1 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물:

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이 고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 2 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 3 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 4 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 5 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 6 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 7 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 8 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 9 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 10 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 3-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 11 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 산소이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 12 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 13 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 14 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 15 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 16 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 17 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 18 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 19 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 20 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 21 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 22 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 23 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CH₂ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 24 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 25 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 26 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 27 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 28 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 29 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 30 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 31 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 32 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 33 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 34 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 35 의 것들로부터 선택되는 화학 식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 36 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NH 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 37 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NH 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 38 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NH 이고, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 39 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화 합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 40 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 41 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 42 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 43 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 44 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 45 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 46 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 47 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 48 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 49 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 50 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 51 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R ³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 52 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 53 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R ³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 54 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 55 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 56 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 57 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 58 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 59 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 60 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 61 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 62 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 63 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 64 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 65 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 66 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 67 의 것들로부터 선택되는 화학 식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 68 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 69 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 70 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 71 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 72 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 73 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 74 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 NCH₂CH₂CH₃ 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 75 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 76 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 77 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 78 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 79 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 80 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 81 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 82 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 83 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 84 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 85 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 86 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 황이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 87 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCN 이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 88 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 CHCN 이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 89 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 카르보닐이고, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 90 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, Q 가 카르보닐이고, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 91 의 것들로부터 선택되는 화학식 25 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 92 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물:

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 93 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 94 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 95 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치 환기(들) (R⁹)_p 가 표 96 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 메틸이고, R³ 이 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 97 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 98 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 메틸이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 99 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치 환기(들) (R⁹)_p 가 표 100 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 3-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 101 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 1-메틸-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 102 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 1-메틸-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고 리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 103 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 3-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 104 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 3-클로로-2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 105 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 4-플루오로-2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 106 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-헵티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 107 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 가 수소이고, R³ 이 불소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 108 의 것들로부터 선택되는 화학식 26 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R², R³, 및 R⁷ 이 모두 수소이고, R⁶ 이 표 109 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물:

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R², R³, 및 R⁷ 이 모두 수소이고, R⁶ 이 표 110 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R², R³, 및 R⁷ 이 모두 수소이고, R⁶ 이 표 111 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 메틸이고, R⁶ 이 표 112 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 메틸이고, R⁶ 이 표 113 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 메틸이고, R⁶ 이 표 114 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 에틸이고, R⁶ 이 표 115 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 에틸이고, R⁶ 이 표 116 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 에틸이고, R⁶ 이 표 117 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 프로필이고, R⁶ 이 표 118 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 프로필이고, R⁶ 이 표 119 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 프로필이고, R⁶ 이 표 120 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 프로필이고, R⁶ 이 표 121 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 1-메틸에틸 이고, R⁶ 이 표 122 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 1-메틸에틸이고, R⁶ 이 표 123 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 2,2,2-트리플루오로에틸이고, R⁶ 이 표 124 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 2,2,2-트리 플루오로에틸이고, R⁶ 이 표 125 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-펜티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R⁷ 이 2,2,2-트리플루오로에틸이고, R⁶ 이 표 126 의 것들로부터 선택되는 화학식 27 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-프로피닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 127 의 것들로부터 선택되는 화학식 28 의 화합물:

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, 벤젠 고리 상의 치환기(들) (R⁹)_p 가 표 128 의 것들로부터 선택되는 화학식 28 의 화합물.

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R¹⁰ 이 표 129 의 것들로부터 선택되는 화학식 29 의 화합물:

식 중, R¹ 이 2-부티닐이고, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R¹¹ 이 표 130 의 것들로부터 선택되는 화학식 30 의 화합물:

식 중, R² 및 R³ 이 둘 다 수소이고, R¹ 및 R¹³ 이 표 131 에서 정의된 바와 같은 조합을 가지는 화학식 31 의 화합물:

제조 방법 1

R⁴ 가 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐옥시 또는 화학식 -A^1-1R⁵ (식 중, A^1-1 은 산소 또는 황이고; R⁵ 는 임의 치환 페닐 또는 임의 치환 C₇-C ₉ 아르알킬이다) 의 기인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 4 의 본 발명의 화합물은 하기 반응식에 따른 단계 (1-1) 및 단계 (1-2) 를 통해 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물로부터 제조될 수 있다.

(식 중, R¹ 은 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고; R² 및 R³ 은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알킬이고; R^4-1 은 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐옥시 또는 화학식 A^1-1R^5-1 (식 중, A^1-1 은 산소 또는 황이고; R^5-1 은 임의 치환 페닐 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이다) 의 기이다).

단계 (1-1)

화학식 3 의 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드와 같은 산 아미드; 디메틸술폭시드; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 0.1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 3 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 3 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (1-2)

화학식 4 의 본 발명의 화합물은 화학식 3 의 화합물과 화학식 R^4-1H (식 중, R^4-1 은 상기 정의된 바와 같다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드와 같은 산 아미드; 디메틸술폭시드; 아세토니트릴; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨 및 탄산칼륨과 같은 무기 염기; 트리에틸아민 및 디이소프로필에틸아민과 같은 3차 아민; 및 피리딘과 같은 질소 함유 방향족 화합물이 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 3 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^4-1H 의 화합물의 양은 화학식 3 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 0.1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 4 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 4 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

제조 방법 2

R⁴ 가 화학식 -A¹R⁵ 의 기이고; A¹ 이 산소이고; R⁵ 가 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 8 의 본 발명의 화합물은 하기 반응식에 따른 단계 (2-1) 내지 단계 (2-4) 를 통해 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물로부터 제조될 수 있다.

(식 중, R¹, R², 및 R³ 은 상기 정의된 바와 같고, R^4-2 는 화학식 -OR^5-2 (식 중, R^5-2 는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이다) 의 기이다).

단계 (2-1)

화학식 5 의 화합물은 화학식 2 의 화합물과 나트륨 티오메톡시드를 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드와 같은 산 아미드; 아세토니트릴과 같은 니트릴; 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜; 디메틸술폭시드; 아세토니트릴; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 메탄티올 나트륨 염의 양은 화학식 2 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 5 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 5 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (2-2)

화학식 6 의 화합물은 화학식 5 의 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 5 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 5 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 6 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 6 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (2-3)

화학식 7 의 화합물은 화학식 6 의 화합물의 산화 반응에 의해 제조될 수 있다.

산화 반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 클 로로포름 및 메틸렌 클로라이드와 같은 할로겐화 탄화수소; 아세토니트릴과 같은 니트릴; 벤젠 및 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 산화제로는 3-클로로퍼벤조산 및 퍼아세트산과 같은 과산이 포함될 수 있다. 산화제의 양은 화학식 6 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 2 내지 2.5 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 7 의 화합물의 단리를 위하여, 반응 혼합물을 나트륨 티오술페이트 수용액과 같은 환원제로 처리한 후, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 7 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (2-4)

화학식 8 의 화합물은 화학식 7 의 화합물과 화학식 R^5-2OH (식 중, R^5-2 는 상기 정의된 바와 같다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드와 같은 산 아미드; 아세토니트릴과 같은 니트릴; 디메틸술폭시드; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 탄산나트륨 및 탄산칼륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 7 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^5-2OH 의 화합물의 양은 화학식 7 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 8 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 8 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

제조 방법 3

R⁴ 가 화학식 A¹R⁵ 의 기이고; A¹ 이 산소이고; R⁵ 가 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이거나, R⁴ 가 할로겐, 히드록시, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 알콕시로 임의 치환된 C₃-C₈ 시클로알콕시인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 10 의 본 발명의 화합물은 하기 반응식에 따른 단계 (3-1) 및 단계 (3-2) 를 통해 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물로부터 제조될 수 있다.

(식 중, R¹, R², 및 R³ 은 상기 정의된 바와 같고, R^4-3 은 화학식 A¹R^5-3 의 기이고; A¹ 은 산소이고; R^5-3 은 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이거나, R^4-3 은 할로겐, 히드록시, C₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 알콕시로 임의 치환된 C₃-C ₈ 시클로알콕시이다).

단계 (3-1)

화학식 9 의 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물과 화학식 R^4-3H (식 중, R^4-3 은 상기 정의된 바와 같다) 의 알콜 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 화학식 R^4-3H 의 알콜 화합물의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 9 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 9 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (3-2)

화학식 10 의 화합물은 화학식 9 의 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 9 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 9 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 10 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 10 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

제조 방법 4

R⁴ 가 임의 치환 페닐인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 12 의 본 발명의 화합물은 하기 반응식에 따른 단계 (4-1) 및 단계 (4-2) 를 통해 제조될 수 있다.

(식 중, R¹, R², 및 R³ 은 상기 정의된 바와 같고, R^4-4 는 임의 치환 페닐이다).

단계 (4-1)

화학식 11 의 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물과 화학식 R^4-4B(OH)₂ (식 중, R^4-4 는 상기 정의된 바와 같다) 의 페닐붕산 화합물을 아르곤과 같은, 반응에 대하여 비활성인 기체의 대기 하에서 전이 금속 화합물의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 메탄올, 에탄올, 및 2-프로판올과 같은 알콜; 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르; 헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소; N,N-디메틸포름아미드와 같은 산 아미드; 물; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 전이 금속 화합물로는 팔라듐 화합물이 포함될 수 있고, 이것의 구체적인 예로는 팔라듐 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, {1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센}디클로로팔라듐(Ⅱ) 메틸렌 클로라이드 착물, 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (Ⅱ) 클로라이드가 있다. 반응에 사용되는 전이 금속 화합물의 양은, 목적을 달성하기 위한 범위 내에서 바뀔 수 있지만, 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 0.01 내지 0.1 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^4-4B(OH)₂ 의 페닐붕산의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로페닐피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 0.9 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응은 또한, 필요하다면 상 이동 촉매 및 염기의 존재 하에 수행될 수 있다. 반응에 사용될 수 있는 염기로는 수산화바륨, 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 및 트리칼륨 포스페이트와 같은 무기 염기; 및 나트륨 아세테이트 및 칼륨 아세테이트와 같은 알칼리 금속 염이 포함될 수 있다. 상 이동 촉매로는 테트라부틸암모늄 브로마이드 및 벤질트리메틸 암모늄 브로마이드와 같은 4차 암모늄 염이 포함될 수 있다.

반응의 완결 후, 화학식 11 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 11 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

화학식 R^4-4B(OH)₂ 의 페닐붕산 화합물은 예를 들어, R^4-4MgBr 과 같은 그리나드 화합물 또는 R^4-4Li 와 같은 유기 리튬 화합물을 트리메톡시보란 또는 트리에톡시보란과 같은 붕산 에스테르와 반응시켜 제조될 수 있다. 화학식 R^4-4MgBr 의 그리나드 화합물은 해당 할라이드, 즉, R^4-4Br 과 마그네슘을 반응시켜 제조될 수 있다. 화학식 R^4-4Li 의 유기 리튬 화합물은 R^4-4Br 과 n-부틸 리튬을 반응시켜 제조될 수 있다.

단계 (4-2)

화학식 12 의 화합물은 화학식 11 의 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 알콜 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있 다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 11 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 11 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 12 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 12 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

제조 방법 5

R⁴ 가 화학식 NR⁶R⁷ 의 기이고; R⁶ 이 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕 시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C ₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이고; R⁷ 이 수소, C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 15 의 화합물은 하기 반응식에 따른 단계 (5-1) 및 단계 (5-2) 를 통하거나 단계 (5-3) 및 단계 (5-4) 를 통해 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물로부터 제조될 수 있다.

(식 중, R¹, R², 및 R³ 은 상기 정의된 바와 같고; R^6-5 는 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알 킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이고; R^7-5 는 수소, C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C ₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이다).

단계 (5-1)

화학식 13 의 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물과 화학식 R^6-5R^7-5NH (식 중, R^6-5 및 R^7-5 는 상기 정의된 바와 같다) 의 아민 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 염기의 존재 또는 부재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드와 같은 산 아미드; 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기; 및 트리에틸아민과 같은 유기 염기가 포함될 수 있고, 염기는 반응에 사용되는 용매의 종류에 따라 적합하게 선택될 수 있다. 염기를 반응에 사용하는 경우, 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내 지 2.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^6-5R^7-5NH 의 아민 화합물의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 13 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 13 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (5-2)

화학식 15 의 화합물은 화학식 13 의 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 알콜 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 13 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 13 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 15 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 15 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (5-3)

화학식 14 의 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 알콜 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 14 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 14 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (5-4)

화학식 15 의 화합물은 화학식 14 의 화합물과 화학식 R^6-5R^7-5NH (식 중, R^6-5 및 R^7-5 는 상기 정의된 바와 같다) 의 아민 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기; 및 트리에틸아민과 같은 유기 염기가 포함될 수 있고, 염기는 반응에 사용되는 용매의 종류에 따라 적합하게 선택될 수 있다. 염기를 반응에 사용하는 경우, 반응에 사용되는 염 기의 양은 화학식 14 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^6-5R^7-5NH 의 아민 화합물의 양은 화학식 14 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 4 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 48 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 예를 들어, 하기의 원하는 생성물의 단리 방법에 의해 반응 혼합물을 처리한다.

1) 반응 혼합물을 유기 용매로 추출한 후, 농축시키는 것을 포함하는 방법; 또는

2) 임의의 처리 없이 반응 혼합물을 직접 농축시키는 것을 포함하는 방법.

이와 같이 단리된 화학식 15 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

제조 방법 6

R⁴ 가 화학식 NR⁶R⁷ 의 기이고; R⁶ 이 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C ₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이고; R⁷ 이 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C ₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃- C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 또는 임의 치환 C₇-C ₉ 아르알킬인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 19 의 화합물은 하기 반응식에 따라 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물로부터 제조될 수 있다.

(식 중, R¹, R², 및 R³ 은 상기 정의된 바와 같고; R^6-6 은 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이고; R^7-6 은 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이다).

단계 (6-1)

화학식 16 의 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물과 화학식 R^6-6NH₂ (식 중, R^6-6 은 상기 정의된 바와 같다) 의 아민 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기; 및 트리에틸아민과 같은 유기 염기가 포함될 수 있고, 염기는 반응에 사용되는 용매의 종류에 따라 적합하게 선택될 수 있다. 염기를 반응에 사용하는 경우, 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 2 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^6-6NH₂ 의 아민 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 16 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 16 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (6-2)

화학식 17 의 화합물은 화학식 16 의 화합물과 화학식 R^7-6L (식 중, R^7-6 은 상기 정의된 바와 같고, L 은 염소, 브롬, 요오드, 메탄술포닐옥시, 4-톨루엔술포닐옥시, 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시이다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 무기 염기; 및 트리에틸아민 및 디이소프로필에틸아민과 같은 3차 아민이 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 16 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^7-6L 의 화합물의 양은 화학식 16 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 17 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 17 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (6-3)

화학식 19 의 화합물은 화학식 17 의 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 알콜 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있 다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 17 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 17 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 19 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 19 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (6-4)

화학식 18 의 화합물은 화학식 16 의 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 알콜 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있 다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 16 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 16 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 18 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 18 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (6-5)

화학식 19 의 화합물은 화학식 18 의 화합물과 화학식 R^7-6L (식 중, R^7-6 은 상기 정의된 바와 같고, L 은 염소, 브롬, 요오드, 메탄술포닐옥시, 4-톨루엔술포닐옥시, 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시이다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 18 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^7-6L 의 화합물의 양은 화학식 18 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

제조 방법 7

R⁴ 가 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 21 의 화합물은 하기 반응식에 따른 단계 (7-1) 및 단계 (7-2) 를 통 해 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물로부터 제조될 수 있다.

(식 중, R¹, R², 및 R³ 은 상기 정의된 바와 같고, R^4-7 은 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이다).

단계 (7-1)

화학식 20 의 화합물은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물과 화학식 R^4-7ZnX (식 중, X 는 염소, 브롬, 또는 요오드이다) 의 아연 화합물을 전이 금속 화합물의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란 및 디에틸 에테르와 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드와 같은 산 아미드; 아세토니트릴과 같은 니트릴; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 전이 금속 화합물로는 팔라듐 화합물이 포함될 수 있고, 이들의 구체적인 예로는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드가 있다. 반응에 사용되는 전이 금속 화합물의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 0.01 내지 0.1 몰의 범 위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^4-7ZnX 의 아연 화합물의 양은 화학식 2 의 4,6-디클로로피리미딘 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 100℃ (또는 반응에 사용되는 용매의 비점이고, 이 경우, 80℃ 이하이다) 의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 20 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 20 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

화학식 R^4-7ZnX 의 아연 화합물은 보통, 화학식 R^4-7X 의 화합물, 아연, 트리메틸실란 클로라이드, 및 디브로모메탄으로부터의 시스템에서 형성되고, 이들은 반응에 사용된다.

단계 (7-2)

화학식 21 의 화합물은 화학식 20 의 화합물과 화학식 R¹OH (식 중, R¹ 은 상기 정의된 바와 같다) 의 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨과 같은 무기 염기가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 20 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.5 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R¹OH 의 알콜 화합물의 양은 화학식 20 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 0.5 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 21 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 21 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

제조 방법 8

R⁴ 가 화학식 -(C=O)-R^5-8 의 기이고, R^5-8 이 임의 치환 페닐인 본 발명의 화합물뿐만 아니라 R⁴ 가 화학식 -(C=NOR^8-8)-R^5-8 의 기이고; R^5-8 이 임의 치환 페닐이고, R^8-8 이 C₁-C₄ 알킬인 본 발명의 화합물용 제조 방법.

화학식 23 의 화합물은 하기 반응식에 따른 단계 (8-1) 및 단계 (8-2) 를 통해 화학식 3 의 화합물로부터 제조될 수 있고, 화학식 24 의 화합물은 추가로 단계 (8-3) 을 통해 제조될 수 있다.

(식 중, R¹, R², 및 R³ 은 상기 정의된 바와 같고, R^5-8 은 임의 치환 페닐이고; R^8-8 은 C₁-C₄ 알킬이다).

단계 (8-1)

화학식 22 의 화합물은 화학식 3 의 화합물과 화학식 R^5-8CH₂CN (식 중, R^5-8 은 상기 정의된 바와 같다) 의 니트릴 화합물을 염기의 존재 하에 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르가 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 무기 염기; 리튬 디이소프로필아미드와 같은 리튬 아미드; 탄산칼륨 및 탄산나트륨과 같은 알칼리 금속 카보네이트; 및 칼륨 t-부톡시드와 같은 알칼리 금속 알콕시드가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 3 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 2 몰의 범위이다.

반응에 사용되는 화학식 R^5-8CH₂CN 의 니트릴 화합물의 양은 화학식 3 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 22 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 22 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (8-2)

화학식 23 의 화합물은 화학식 22 의 화합물을 산소 기체로 염기의 존재 하에 산화 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 테트라히드로푸란 및 디에틸 에테르와 같은 에테르가 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 알칼리 금속 수소화물; 탄산칼륨과 같은 알칼리 금속 카보네이트; 및 칼륨 t-부톡시드와 같은 알칼리 금속 알콕시드가 포함될 수 있다. 반응에 사용되는 염기의 양은 화학식 22 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 80℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 12 내지 48 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 23 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 23 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

단계 (8-3)

화학식 24 의 화합물은 화학식 23 의 화합물과 화학식 R^8-8ONH₂ (식 중, R^8-8 은 상기 정의된 바와 같다) 의 히드록실아민 화합물 또는 이의 염을 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 보통 용매 내에서 또는 임의의 용매 없이, 필요하다면, 염기의 존재 하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매로는 에탄올과 같은 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 및 메틸 t-부틸 에테르와 같은 에테르; 피리딘; 물; 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다.

반응에 사용되는 염기로는 트리에틸아민과 같은 3차 아민; 피리딘과 같은 질소 함유 방향족 화합물; 및 나트륨 아세테이트와 같은 카르복실산 알칼리 금속 염 이 포함될 수 있다. 염기를 반응에 사용하는 경우, 염기의 양은 화학식 23 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 몰 이상이다.

반응에 사용되는 화학식 R^8-8ONH₂ 의 화합물의 양은 화학식 23 의 화합물의 1 몰에 대하여, 보통 1 내지 1.2 몰의 범위이다.

반응 온도는 보통 0℃ 내지 150℃ 의 범위이다.

반응 시간은 보통 1 내지 12 시간의 범위이다.

반응의 완결 후, 화학식 24 의 화합물의 단리를 위하여, 유기 용매로의 추출 및 농축을 포함하는 통상적인 후처리를 반응 혼합물에 행한다. 이와 같이 단리된 화학식 24 의 화합물을 크로마토그래피 또는 다른 기술에 의해 정제시킬 수 있다.

본 발명의 화합물이 효과를 가지는 해충으로는 절지동물 (예를 들어, 곤충, 진드기) 및 선형동물이 포함될 수 있고, 이들의 구체적인 예는 하기와 같다:

노린재 목 (Hemiptera):

애멸구 (Laodelphax striatellus), 벼멸구 (Nilaparvata lugens), 및 흰등멸구 (Sogatella furcifera) 와 같은 멸구 과 (Delphacidae), 끝동매미충 (Nephotettix cincticeps) 및 오누키애매미충 (Empoasca onukii) 과 같은 매미충 과 (Deltocephalidae), 목화진딧물 (Aphis gossypii) 및 복숭아혹진딧물 (Myzus persicae) 과 같은 진딧물 과 (Aphididae), 노린재 과 (Pentatomidae), 온실가루이 (Trialeurodes vaporariorum), 담배가루이 (Bemisia tabaci), 및 은잎가루이 (Bemisia argentifolii) 와 같은 가루이 과 (Aleyrodidae), 밀깍지벌레 과 (Coccidae), 방패벌레 과 (Tingidae), 나무이 과 (Psyllidae), 등.

나비 목 (Lepidoptera):

이화명나방 (Chilo suppressalis), 혹명나방 (Cnaphalocrocis medinalis), 유럽 조명나방 (Ostrinia nubilalis), 및 잔디불나방 (Parapediasia teterrella) 와 같은 명나방 과 (Pyralidae), 담배거세미나방 (Spodoptera litura), 파밤나방 (Spodoptera exigua), 멸강나방 (Pseudaletia separata), 도둑나방 (Mamestra brassicae), 검거세미나방 (Agrotis ipsilon), 양배추거세미나방 종 (Trichoplusia spp.), 담배나방 종 (Heliothis spp.), 담배나방 종 (Helicoverpa spp.), 및 밤나방 종 (Earias spp.) 과 같은 밤나방 과 (Noctuidae), 배추흰나비 (Pieris rapae crucivora) 와 같은 흰나비 과 (Pieridae), 애모무늬 잎말이나방 (Adoxophyes orana fasciata), 복숭아순나방 (Grapholita molesta), 및 코드린나방 (Cydia pomonella) 과 같은 잎말이나방 과 (Tortricidae), 복숭아심식나방 (Carposina niponensis) 과 같은 심식나방 과 (Carposinidae), 복숭아굴나방 (Lyonetia clerkella) 과 같은 굴나방 과 (Lyonetiidae), 사과굴나방 (Phyllonorycter ringoniella) 과 같은 가는나방 과 (Gracillariidae), 귤굴나방 (Phyllocnistis citrella) 과 같은 귤굴나방 과 (Phyllocnistidae), 배추좀나방 (Plutella xylostella) 과 같은 집나방 과 (Yponomeutidae), 목화다래나방 (Pectinophora gossypiella) 과 같은 뿔나방 과 (Gelechiidae), 불나방 과 (Arctiidae), 곡식좀나방 과 (Tineidae), 등.

파리 목 (Diptera):

빨간집모기 (Culex pipiens pallens), 작은빨간집모기 (Culex tritaeniorhynchus), 및 집모기 (Culex quinquefasciatus) 와 같은 모기 과 (Calicidae), 열대숲모기 (Aedes aegypti) 및 흰줄숲모기 (Aedes albopictus) 와 같은 숲모기 종 (Aedes spp.), 중국얼룩날개모기 (Anopheles sinensis) 와 같은 날개모기 종 (Anopheles spp.), 깔다구 과 (Chironomidae), 집파리 (Musca domestica) 및 왕집파리 (Muscina stabulans) 와 같은 집파리 과 (Muscidae), 검정파리 과 (Calliphoridae), 쉬파리 과 (Sarcophagidae), 꽃파리 과 (Anthomyiidae), 씨고자리파리 (Delia platura) 및 고자리파리 (Delia antiqua) 와 같은 혹파리 과 (Cecidomyiidae), 과실파리 과 (Tephritidae), 초파리 과 (Drosophilidae), 나방파리 과 (Psychodidae), 등에 과 (Tabanidae), 먹파리 과 (Simuliidae), 스토목시대 (Stomoxyidae), 굴파리 과 (Agromyzidae), 등.

딱정벌레 목 (Coleoptera):

곡물뿌리벌레 (Diabrotica virgifera virgifera) 및 광식성 잎벌레 (Diabrotica undecimpunctata howardi) 와 같은 잎벌레 종 (Diabrotica spp.), 구리풍뎅이 (Anomala cuprea) 및 애풍뎅이 (Anomala rufocuprea) 와 같은 풍뎅이 과 (Scarabaeidae), 어리쌀바구미 (Sitophilus zeamais), 벼물바구미 (Lissorhoptrus oryzophilus) 및 칼로소브루쿠이스 키에넨시스 (Callosobruchuys chienensis) 와 같은 바구미 과 (Curculionidae), 갈색거저리 (Tenebrio molitor) 및 거짓쌀도둑거저리 (Tribolium castaneum) 와 같은 거저리 과 (Tenebrionidae), 벼잎벌레 (Oulema oryzae), 오이잎벌레 (Aulacophora femoralis), 벼룩잎벌레 (Phyllotreta striolata), 및 콜로라도잎벌레 (Leptinotarsa decemlineata) 와 같은 잎벌레 과 (Chrysomelidae), 권연벌레 과 (Anobiidae), 이십팔점박이무당벌레 (Epilachna vigintioctopunctata) 와 같은 무당벌레 종 (Epilachna spp.), 가루나무좀 과 (Lyctidae), 감나무좀 과 (Bostrychidae), 하늘소 과 (Cerambycidae), 청딱지개미반날개 (Paederus fuscipes), 등.

총채벌레 목 (Thysanoptera):

총채벌레 종 (Thrips spp.), 예를 들어, 오이총채벌레 (Thrips palmi), 총채벌레 종 (Frankliniella spp.), 예를 들어, 꽃노랑총채벌레 (Frankliniella occidentalis), 및 총채벌레 종 (Sciltothrips spp.), 예를 들어, 볼록총채벌레 (Sciltothrips dorsalis) 와 같은 총채벌레 과 (Thripidae), 및 관총채벌레 (Phlaeothripidae), 등.

벌 목 (Hymenoptera):

잎벌 과 (Tenthredinidae), 개미 과 (Formicidae), 말벌 과 (Vespidae), 등.

바퀴 목 (Dictyoptera):

왕바퀴 과 (Blattidae), 바퀴 과 (Blattellidae), 등.

메뚜기 목 (Orthoptera):

메뚜기 과 (Acrididae), 땅강아지 과 (Gryllotalpidae), 등.

벼룩 목 (Aphaniptera):

벼룩 (Purex irritans) 등.

이 목 (Anoplura):

머리이 (Pediculus humanus capitis) 등.

흰개미 목 (Isoptera):

흰개미 과 (Termitidae) 등.

응애 목 (Acarina):

점박이응애 (Tetranychus urticae), 차응애 (Tetranychus kanzawai), 귤응애 (Panonychus citri), 사과응애 (Panonychus ulmi), 및 소나무응애 (Oligonychus) 와 같은 잎응애 과 (Tetranychidae), 귤녹응애 (Aculops pelekassi) 및 사과녹응애 (Aculus schlechtendali) 와 같은 혹응애 과 (Eriophyidae), 차먼지응애 (Polyphagotarsonemus latus) 와 같은 먼지응애 과 (Tarsonemidae), 애응애 과 (Tenuipalpidae), 적응애 과 (Tuckerellidae), 작은소진드기 (Haemaphysalis longicornis), 개피참진드기 (Haemaphysalis flava), 타이완진드기 (Dermacentor taiwanicus), 사슴참진드기 (Ixodes ovatus), 산림진드기 (Ixodes persulcatus), 및 꼬리소진드기 (Boophilus microplus) 와 같은 참진드기 과 (Ixodidae), 긴털가루진드기 (Tyrophagus putrescentiae) 와 같은 가루진드기 과 (Acaridae), 다리먼지진드기 (Dermatophagoides farinae) 및 세로무늬먼지진드기 (Dermatophagoides pteronyssinus) 와 같은 먼지진드기 과 (Epidermoptidae), 짧은빗살발톱진드기 (Cheyletus eruditus) 및 발톱진드기 (Cheyletus malaccensis) 와 같은 발톱진드기 과 (Cheyletidae), 새진드기 종 (Dermanyssus spp.), 등.

선충 (Nematodes):

커피뿌리썩이선충 (Pratylenchus coffeae), 구화뿌리썩이선충 (Pratylenchus fallax), 콩시스트선충 (Heterodera glycines), 감자씨스트선충 (Globadera rostochiensis), 당근뿌리혹선충 (Meloidogyne hapla), 고구마뿌리혹선충 (Meloidogyne incognita), 등.

본 발명의 화합물을 살충제로서 사용하는 경우, 이들을 그대로 사용할 수 있다; 그러나, 이들은 보통 오일 스프레이, 유화가능한 농축액, 유동액 (flowables), 과립, 가루 (dust), 독미끼 (poison baits), 미세캡슐, 또는 필요하다면, 계면활성제 또는 다른 보조제를 첨가하여 고체 담체, 액체 담체, 기체성 담체, 또는 미끼와 혼합하고, 가공시킨 적용 형태로 제형화된 후 사용된다.

이러한 제형물은 보통 본 발명의 화합물을 0.01 중량% 내지 95 중량% 로 함유할 수 있다.

제형물에 사용되는 고체 담체로는 카올린 점토, 규조토, 합성 수화 산화규소, 벤토나이트, Fubasami 점토, 및 산 점토와 같은 점토 물질; 다양한 종류의 탈크, 세라믹, 및 견운모 (sericite), 석영, 황, 활성 숯, 탄산칼슘, 및 수화 실리카와 같은 다른 무기 광물; 및 황산암모늄, 인산암모늄, 질산암모늄, 요소, 및 염화암모늄과 같은 화학적 비료의 미세 분말 또는 과립이 포함될 수 있다.

액체 담체로는 물; 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜; 아세톤 및 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤; 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 에틸벤젠, 및 메틸나프탈렌과 같은 방향족 탄화수소; 헥산, 시클로헥산, 케로센, 및 경유와 같은 지방족 탄화수소; 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트와 같은 에스테르; 아세토니트릴 및 이소부티로니트릴과 같은 니트릴; 디이소프로필 에테르 및 디옥산과 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드 및 N,N-디메틸아세트아미드와 같은 산 아미드; 디클로로메탄, 트리클로로에탄, 및 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소; 디메틸 술폭시드; 및 대두 오일 및 목화씨 오일과 같은 식물성 오일이 포함될 수 있다.

기체성 담체 또는 추진제로는 프레온 가스, 부탄 가스, LPG (액화 석유 가스), 디메틸 에테르, 및 이산화탄소가 포함될 수 있다.

계면활성제로는 알킬 술페이트, 알킬 술포네이트, 알킬 아릴술포네이트, 알킬 아릴 에테르 및 이들의 폴리옥시에틸렌 유도체, 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 다가 알콜 에스테르, 및 당 알콜 유도체가 포함될 수 있다.

보조제로는 고정화제, 분산제, 및 안정화제가 포함될 수 있고, 이들의 구체적인 예로는, 카세인, 젤라틴, 다당류, 예컨대 전분, 아라비아 고무, 셀룰로스 유도체, 및 알긴산; 리그닌 유도체, 벤토나이트, 당, 합성 수용성 중합체, 예컨대 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈, 및 폴리아크릴산; PAP (이소프로필산 포스페이트), BHT (2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀), BHA (2-tert-부틸-4-메톡시페놀 및 3-tert-부틸-4-메톡시페놀의 혼합물), 식물성 오일, 광물성 오일, 및 지방산 및 이들의 에스테르가 있다.

독미끼용 기재 물질로는 곡물 분말, 식물성 오일, 당, 및 결정성 셀룰로스와 같은 미끼 물질; 디부틸히드록시톨루엔 및 노르디히드로구아이아레트산과 같은 항산화제; 탈수아세트산과 같은 방부제; 고추 분말과 같은, 잘못된 섭취 예방용 물질; 치즈 풍미제, 양파 풍미제, 및 땅콩 오일과 같은 해충 유인 풍미제가 포함될 수 있다.

본 발명의 화합물을 살충제로서 사용하는 경우, 이들의 적용량은 1000 ㎡ 당 본 발명의 화합물의 양으로 보통 0.1 내지 1000 g 이다. 유화가능한 농축액, 가습성 분말, 유동액, 또는 미세캡슐에 있어서, 이러한 제형물은 보통 활성 성분의 농도가 10 내지 10000 ppm 이 되도록 물로 희석한 후 적용되고, 과립 또는 가루에 있어서, 이러한 제형물은 보통 그대로 적용된다.

이러한 제형물 또는 이들의 물 희석액은 해충으로부터 보호되는 농작물과 같은 식물의 잎 처리에 사용될 수 있거나, 농작물 묘목을 심기 전 종묘 층에 또는 심을 때 심는 구멍 또는 식물의 그루터기에 적용될 수 있다. 경작지의 토양에 서식하는 해충을 제어할 목적으로, 이들을 토양에 적용할 수 있다. 또한, 시트, 끈 (string) 또는 다른 형상으로 가공된 수지 제형물을 농작물 주위에 직접 감고, 농작물의 주변에 치거나, 식물 베이스의 토양 표면 상에 놓음으로써 적용할 수 있다.

또한, 이들을 다른 살충제, 살선충제, 살진드기제, 살박테리아제, 살균제, 제초제, 식물 성장 조절제, 상승제, 비료, 토양 컨디셔너 및/또는 동물 먹이와의 부가혼합물로 또는 이들과 별도지만 동시에 사용할 수 있다.

사용할 수 있는 살충제 및/또는 살선충제 및/또는 살진드기제로는 페니트로티온 (Fenitrothion), 펜티온 (Fenthion), 피리다펜티온 (Pyridaphenthion), 디아지논 (Diazinon), 클로르피리포스 (Chlorpyriphos), 클로르피리포스-메틸, 아세페이트 (Acephate), 메티다티온 (Methidathion), 디술포톤 (Disulfoton), DDVP, 술프로포스 (Sulprofos), 프로페노포스 (Profenofos), 시아노포스 (Cyanophos), 디옥사벤조포스 (Dioxabenzofos), 디메토에이트 (Dimethoate), 펜토에이트 (Phenthoate), 말라티온 (Malathion), 트리클로르폰 (Trichlorfon), 아진포스 (Azinphos)-메틸, 모노크로토포스 (Monocrotophos), 디크로토포스 (Dicrotophos), 에티온 (Ethion) 및 포스티아제이트 (Fosthiazate) 와 같은 유기 인 화합물; BPMC, 벤푸라카르브 (Benfuracarb), 프로폭서 (Propoxur), 카르보술판 (Carbosulfan), 카르바릴 (Carbaryl), 메토밀 (Methomyl), 에티오펜카르브 (Ethiofencarb), 알디카르브 (Aldicarb), 옥사밀 (Oxamyl), 페노티오카르브 (Fenothiocarb), 티오디카르브 (Thiodicarb), 및 알라니카르브 (Alanycarb) 와 같은 카르바메이트 화합물; 에토펜프록스 (Etofenprox), 펜발레레이트 (Fenvalerate), 에스펜발레레이트 (Esfenvalerate), 펜프로파트린 (Fenpropathrin), 사이퍼메트린 (Cypermethrin), α-사이퍼메트린, Z-사이퍼메트린, 퍼메트린 (Permethrin), 사이할로트린 (Cyhalothrin), λ-사이할로트린, 사이플루트린 (Cyfluthrin), β-사이플루트린, 델타메트린 (Deltamethrin), 시클로프로트린 (Cycloprothrin), τ-플루발리네이트 (Fluvalinate), 플루시트리네이트 (Flucythrinate), 비펜트린 (Bifenthrin), 아크리나트린 (Acrinathrin), 트랄로메트린 (Tralomethrin), 실라플루오펜 (Silafluofen), 및 할펜프록스 (Halfenprox) 와 같은 피레트로이드 화합물; 아세타미프리드 (Acetamiprid), 클로티아니딘 (Clothianidin), 니텐피람 (Nitenpyram), 티아메톡삼 (Thiamethoxam), 디노테푸란 (Dinotefuran), 이미다클로프리드 (Imidacloprid), 및 티아클로프리드 (Thiacloprid) 와 같은 네오니코티노이드 화합물; 클로르플루아주론 (Chlorfluazuron), 테플루벤주론 (Teflubenzuron), 풀페녹수론 (Fulfenoxuron), 및 루페누론 (Lufenuron) 과 같은 벤조일페닐요소 화합물; 테부페노지드 (Tebufenozide), 할로페노지드 (Halofenozide), 메톡시페노지드 (Methoxyfenozide), 및 크로마페노지드 (Chromafenozide) 와 같은 벤조일히드라지드 화합물; 부프로페진 (Buprofezin) 과 같은 티아디아진 유도체; 카르탑 (Cartap), 티오시클람 (Thiocyclam), 및 벤술탑 (Bensultap) 과 같은 네레이스톡신 (Nereistoxin) 유도체; 엔도술판 (Endosulfan), γ-BHC, 및 1,1-비스(클로로페닐)-2,2,2-트리클로로에탄올과 같은 염화 탄화수소 화합물; 아미트라즈 (Amitraz) 및 클로르디메포름 (Chlordimeform) 과 같은 포름아미딘 유도체; 디아펜티우론 (Diafenthiuron) 과 같은 티오요소 유도체; 페닐피라졸 화합물; 클로르페나피르 (Chlorfenapyr), 피메트로진 (Pymetrozine), 스피노사드 (Spinosad), 인독사카르브 (Indoxacarb), 피리달릴 (Pyridalyl), 피리프록시펜 (Pyriproxyfen), 페녹시카르브 (Fenoxycarb), 디오페놀란 (Diofenolan), 사이로마진 (Cyromazin), 브로모프로필레이트 (Bromopropylate), 테트라디폰 (Tetradifon), 퀴노메티오네이트 (Quinomethionate), 프로파르게이트 (Propargate), 펜부타틴 (Fenbutatin) 옥시드, 헥시티아족스 (Hexythiazox), 에톡사졸 (Etoxazole), 클로펜테진 (Chlofentezine), 피리다벤 (Pyridaben), 펜피록시메이트 (Fenpyroximate), 테브펜피라드 (Tebfenpyrad), 피리미디펜 (Pyrimidifen), 페나자퀸 (Fenazaquin), 아세퀴노실 (Acequinocyl), 비페나제이트 (Bifenazate), 플루아크리피림 (Fluacrypyrim), 스피로디클로펜 (Spirodiclofen), 밀베멕틴 (Milbemectin), 아베르멕틴 (Avermectin), 에마멕틴 (Emamectin) 벤조에이트, 아자딜락틴 (Azadilactin) [AZAD], 및 폴리낙틴 (polynactin) 착물 [예를 들어, 테트라낙틴, 디낙틴, 트리낙틴] 이 포함될 수 있다.

본 발명은 이하에서, 많은 제조예, 제형예, 및 시험예에 의해 추가로 설명될 것이다; 그러나, 본 발명은 이러한 실시예에 제한되지 않는다.

제조예 및 참조 제조예에서, 달리 지시하지 않는다면, ¹H-NMR 은 중수소화 클로로포름 용매 중 내부 표준으로서, 테트라메틸실란을 사용하여 측정된 데이타를 나타낸다.

제조예에서, 본 발명의 화합물 번호는 표 124 내지 129 에서 나타낸 번호를 나타낸다.

먼저, 본 발명의 화합물에 대한 제조예를 하기에 기술할 것이다.

제조예 1

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.27 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.41 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 이어서 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.4 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 적가를 완료한 후, 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.39 g 의 4,6-비스(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 1) 을 제공하였고, 융점은 82.9℃ 였다.

제조예 2

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.12 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.18 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.4 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 4.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.9 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 2) 을 제공하였다.

제조예 3

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.34 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.62 g 의 2-펜틴-1-올을 함유하는 0.9 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 이어서 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 0.9 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 적가를 완료한 후, 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.81 g 의 4,6-비스(2-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 3) 을 제공하였다.

제조예 4

14 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.57 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.8 g 의 2-펜틴-1-올을 함유하는 2.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 1.6 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘을 함유하는 2.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 3.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.98 g 의 4-(2-펜티닐옥시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 5) 을 제공하였다.

제조예 5

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.1 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.15 g 의 2-펜틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 3.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.33 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 6) 을 제공하였고, 융점은 67.4℃ 였다.

제조예 6

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.1 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.2 g 의 4,4-디메틸-2-펜틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 3.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(4,4-디메틸-2-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 7) 및 0.074 g 의 4,6-비스(4,4-디메틸-2-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 8) 을 제공하였다.

4-(2-부티닐옥시)-6-(4,4-디메틸-2-펜티닐옥시)피리미딘의 융점: 113℃.

4,6-비스(4,4-디메틸-2-펜티닐옥시)피리미딘의 융점: 83.5℃.

제조예 7

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.38 g 의 탄산칼륨, 및 0.1 g 의 페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-페녹시피리미딘 (본 발명의 화합물 9) 을 제공하였다.

제조예 8

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.1 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.12 g 의 3-부틴-2-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.4 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 4.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(1-메틸-2-프로피닐옥시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 11) 을 제공하였다.

제조예 9

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.1 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.13 g 의 3-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 4.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(3-부티닐옥시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 12) 을 제공하였다.

제조예 10

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.13 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.12 g 의 2-프로핀-1-올을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.4 g 의 4-클로로-6-벤질옥시피리미딘을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 4.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.17 g 의 4-벤질옥시-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 13) 을 제공하였다.

제조예 11

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨 및 0.4 g 의 4-클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.1 g 의 4-(4-클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 14) 을 제공하였고, 융점은 100.3℃ 였다.

제조예 12

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.19 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.22 g 의 탄산칼륨, 및 0.13 g 의 3-클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(3-클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 15) 을 제공하였고, 융점은 71.6℃ 였다.

제조예 13

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.34 g 의 탄산칼륨, 및 0.24 g 의 2-클로로-4-플루오로페놀을 첨가한 후, 60 ℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.53 g 의 4-(2-클로로-4-플루오로페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 16) 을 제공하였다.

제조예 14

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.19 g 의 3-트리플루오로메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 17) 을 제공하였다.

제조예 15

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.19 g 의 2-트리플루오로메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(2-트리플루오로메틸페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 18) 을 제공하였다.

제조예 16

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.15 g 의 2-클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(2-클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 19) 을 제공하였고, 융점은 76.2℃ 였다.

제조예 17

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.19 g 의 4-트리플루오로메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 20) 을 제공하였다.

제조예 18

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.43 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.52 g 의 탄산칼륨, 및 0.4 g 의 2,6-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.53 g 의 4-(2,6-디플루오로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 21) 을 제공하였고, 융점은 67.2℃ 였다.

제조예 19

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.21 g 의 2,4-디클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 4-(2,4-디클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 22) 을 제공하였고, 융점은 106.7℃ 였다.

제조예 20

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.21 g 의 3,4-디클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(3,4-디클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 23) 을 제공하였고, 융점은 109.2℃ 였다.

제조예 21

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.21 g 의 3,5-디클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에 서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 4-(3,5-디클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 24) 을 제공하였고, 융점은 136.5℃ 였다.

제조예 22

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.21 g 의 2,5-디클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.19 g 의 4-(2,5-디클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 25) 을 제공하였고, 융점은 87.7℃ 였다.

제조예 23

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.21 g 의 2,3-디클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(2,3-디클로로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 26) 을 제공하였고, 융점은 91.9℃ 였다.

제조예 24

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.14 g 의 2-메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 4-(2-메틸페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 27) 을 제공하였고, 융점은 64.8℃ 였다.

제조예 25

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.14 g 의 4-메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.28 g 의 4-(4-메틸페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 28) 을 제공하였다.

제조예 26

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.14 g 의 3-메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.27 g 의 4-(3-메틸페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 29) 을 제공하였다.

제조예 27

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.18 g 의 3-메톡시페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클 로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 4-(3-메톡시페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 30) 을 제공하였다.

제조예 28

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.18 g 의 4-메톡시페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(4-메톡시페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 31) 을 제공하였고, 융점은 72.0℃ 였다.

제조예 29

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.18 g 의 2-메톡시페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클 로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.3 g 의 4-(2-메톡시페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 32) 을 제공하였다.

제조예 30

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.17 g 의 2,6-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,6-디플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 33) 을 제공하였고, 융점은 79.8℃ 였다.

제조예 31

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 2-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(2-플루오로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 34) 을 제공하였다.

제조예 32

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 4-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 4-(4-플루오로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 35) 을 제공하였고, 융점은 81.4℃ 였다.

제조예 33

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 3-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(3-플로오로페녹시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 36) 을 제공하였다.

제조예 34

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 194 mg 의 4-클로로-6-페닐피리미딘 및 68 mg 의 2-프로핀-1-올을 용해시키고, 여기에 50 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 실온에서 교반하면서 첨가한 후, 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 190 mg 의 4-페닐-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 37) 을 제공하였고, 융점은 65.1℃ 였다.

제조예 35

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 186 mg 의 4-클로로-6-페닐피리미딘 및 82 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 47 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 실온에서 교반하면서 첨가한 후, 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 190 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-페닐피리미딘 (본 발명의 화합물 38) 을 제공하였고, 융점은 59.6℃ 였다.

제조예 36

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.17 g 의 2,3-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.17 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3-디플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 39) 을 제공하였다.

제조예 37

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 3-시아노페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-시아노페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 40) 을 제공하였고, 융점은 121.2℃ 였다.

제조예 38

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨 및 0.16 g 의 4-시아노페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(4-시아노페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 41) 을 제공하였고, 융점은 162.0℃ 였다.

제조예 39

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨 및 0.16 g 의 2-시아노페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-시아노페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 42) 을 제공하였다.

제조예 40

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.17 g 의 2,5-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,5-디플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 43) 을 제공하였다.

제조예 41

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.17 g 의 2,4-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.27 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,4-디플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 44) 을 제공하였고, 융점은 63.9℃ 였다.

제조예 42

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.19 g 의 2,4,6-트리플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,4,6-트리플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 45) 을 제공하였고, 융점은 60.3℃ 였다.

제조예 43

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.19 g 의 2,3,6-트리플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3,6-트리플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명 의 화합물 46) 을 제공하였다.

제조예 44

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.22 g 의 2-클로로-4,6-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.34 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로-4,6-디플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 47) 을 제공하였다.

제조예 45

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨 및 0.24 g 의 4-플루오로-3-트리플루오로메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.35 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 48) 을 제공하였고, 융점은 90.1℃ 였다.

제조예 46

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.23 g 의 3-트리플루오로메톡시페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.33 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-트리플루오로메톡시페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 49) 을 제공하였고, 융점은 63.1℃ 였다.

제조예 47

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.23 g 의 4-트리플루오로메톡시페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.32 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 50) 을 제공하였고, 융점은 87.7℃ 였다.

제조예 48

6 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 0.25 g 의 탄산칼륨, 및 0.13 g 의 페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 4-페녹시-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 51) 을 제공하였고, 융점은 71.1℃ 였다.

제조예 49

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.27 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.33 g 의 2-프로핀-1-올을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.4 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 0.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하였다. 적가를 완료한 후, 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.35 g 의 4,6-비스(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 52) 을 제공하였고, 융점은 74.0℃ 였다.

제조예 50

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨 및 0.19 g 의 4-클로로-2-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.29 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(4-클로로-2-플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 4) 을 제공하였고, 융점은 117.7℃ 였다.

제조예 51

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.17 g 의 3,4-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,4-디플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 10) 을 제공하였고, 융점은 109.7℃ 였다.

제조예 52

1.1 ㎖ 의 에탄올에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 및 0.15 g 의 아닐린을 용해시킨 후, 환류 하에 7 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.13 g 의 4-아닐리노-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 53) 을 제공하였고, 융점은 159.3℃ 였다.

제조예 53

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 212 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 68 mg 의 2-프로핀-1-올을 용해시키고, 여기에 49 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 170 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 54) 을 제공하였다.

제조예 54

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 207 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 83 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 48 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 160 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 55) 을 제공하였다.

제조예 55

7 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 207 mg 의 4-클로로-6-(3-플루오로페닐)피리미딘 및 67 mg 의 2-프로핀-1-올을 용해시키고, 여기에 48 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 170 mg 의 4-(3-플루오로페닐)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 56) 을 제공하였다.

제조예 56

7 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 204 mg 의 4-클로로-6-(3-플루오로페닐)피리미딘 및 82 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 47 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 151 mg 의 4-(3-플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 57) 을 제공하였다.

제조예 57

7 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 199 mg 의 4-클로로-6-(4-플루오로페닐)피리미딘 및 64 mg 의 2-프로핀-1-올을 용해시키고, 여기에 46 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 150 mg 의 4-(4-플루오로페닐)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 58) 을 제공하였다.

제조예 58

8 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 207 mg 의 4-클로로-6-(4-플루오로페닐)피리미딘 및 83 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 48 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 138 mg 의 4-(4-플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 59) 을 제공하였다.

제조예 59

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘, 0.21 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 2,3-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(2,3-디플루오로페녹시)-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 60) 을 제공하였다.

제조예 60

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.15 g 의 3-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 4-(3-플루오로페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 61) 을 제공하였고, 융점은 60.1℃ 였다.

제조예 61

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.15 g 의 4-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.19 g 의 4-(4-플루오로페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 62) 을 제공하였고, 융점은 115.8℃ 였다.

제조예 62

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.15 g 의 2-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(2-플루오로페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 63) 을 제공하였다.

제조예 63

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 166 mg 의 탄산칼륨, 및 138 mg 의 2,3-메틸렌디옥시페놀을 첨가한 후, 80℃ 에서 7 시간 동안 및 이어서 120℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트와 염화나트륨 수용액 사이에서 3 회 상 분리시켰다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 193 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3-메틸렌디옥시페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 64) 을 제공하였다.

제조예 64

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.21 g 의 2-플루오로-4-니트로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉 각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.07 g 의 4-(2-플루오로-4-니트로페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 65) 을 제공하였고, 융점은 132.1℃ 였다.

제조예 65

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.05 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.16 g 의 4-클로로-6-(N-메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(N-메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 66) 을 제공하였고, 융점은 77.5℃ 였다.

제조예 66

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 2,3-디메틸페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(2,3-디메틸페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 67) 을 제공하였다.

제조예 67

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.15 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-메탄술포닐피리미딘, 0.14 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 2,6-디플루오로벤질알콜을 첨가한 후, 50℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(2,6-디플루오로벤질옥시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 68) 을 제공하였다.

제조예 68

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.22 g 의 3-페닐페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(3-페닐페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 69) 을 제공하였다.

제조예 69

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.24 g 의 3-페녹시페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.33 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-페녹시페녹시)피리미딘 (본 발명 의 화합물 70) 을 제공하였다.

제조예 70

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.18 g 의 3'-히드록시아세토페논을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-아세틸페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 71) 을 제공하였고, 융점은 94.0℃ 였다.

제조예 71

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.41 g 의 칼륨 t-부톡시드를 현탁시키고, 여기에 0.56 g 의 (2,3-디플루오로페닐)아세토니트릴 및 0.5 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 첨가한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(α-시아노-2,3-디플루오로벤질)-6-(2-부티닐옥 시)피리미딘 (본 발명의 화합물 72) 을 제공하였다.

제조예 72

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.33 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.42 g 의 2,3-디플루오로아닐린을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.5 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란을 천천히 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 73) 을 제공하였고, 융점은 147.6℃ 였다.

제조예 73

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.46 g 의 칼륨 t-부톡시드를 현탁시키고, 여기에 0.39 g 의 페닐아세토니트릴 및 0.5 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네 슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 4-(α-시아노벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 74) 및 0.19 g 의 4-벤조일-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 75) 을 제공하였다.

본 발명의 화합물 74:

본 발명의 화합물 75:

제조예 74

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.15 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-메탄술포닐피리미딘, 0.14 g 의 탄산칼륨, 및 0.16 g 의 2,3-디플루오로벤질알콜을 첨가한 후, 50℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.13 g 의 4-(2,3-디플루오로벤질옥시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 76) 을 제공하였고, 융점은 84.9℃ 였다.

제조예 75

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 304 mg 의 4-클로로-2-메틸-6-페닐피리미딘 및 92 mg 의 2-프로핀-1-올을 용해시키고, 여기에 66 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 256 mg 의 2-메틸-4-페닐-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 77) 을 제공하였다.

제조예 76

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 313 mg 의 4-클로로-2-메틸-6-페닐피리미딘 및 118 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 67 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 260 mg 의 2-메틸-4-페닐-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 78) 을 제공하였다.

제조예 77

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.03 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.04 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.16 g 의 4-클로로-6-(N-메톡시메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(N-메톡시메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 79) 을 제공하였다.

제조예 78

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2,6-디플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 4-(2,6-디플루오로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 80) 을 제공하였고, 융점은 57.6℃ 였다.

제조예 79

0.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.15 g 의 4-아닐리노-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.12 g 의 요오도에탄을 함유하는 0.4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-(N-에틸-N-페닐아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 81) 을 제공하였다.

제조예 80

6 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 96 mg 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 26 mg 의 2-프로핀-1-올을 용해시키고, 여기에 19 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 42 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 82) 을 제공하였다.

제조예 81

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 280 mg 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 96 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 55 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 212 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 83) 을 제공하였다.

제조예 82

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.46 g 의 칼륨 t-부톡시드를 현탁시키고, 여기 에 0.56 g 의, 화학식

의 2-클로로-6-플루오로벤질시아나이드 및 0.5 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(α-시아노-2-클로로-6-플루오로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 84) 을 제공하였다.

제조예 83

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.24 g 의 4-클로로-6-(N-시아노메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-시아노메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 85) 을 제공하였다.

제조예 84

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 522 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 231 mg 의 2-펜틴-1-올을 용해시키고, 여기에 110 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 470 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 86) 을 제공하였다.

제조예 85

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 226 mg 의 4-클로로-6-(2,6-디플루오로페닐)피리미딘 및 84 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 48 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 9시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 114 mg 의 4-(2,6-디플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 87) 을 제공하였다.

제조예 86

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.19 g 의 4-(2-플루오로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 88) 을 제공하였다.

제조예 87

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-클로로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.19 g 의 4-(2-클로로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 89) 을 제공하였다.

제조예 88

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.22 g 의 2,3,5,6-테트라플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.10 g 의 4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)-6- (2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 90) 을 제공하였다.

제조예 89

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.06 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-벤질피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-벤질피리미딘 (본 발명의 화합물 91) 을 제공하였다.

제조예 90

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.06 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-메틸벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-메틸벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 92) 을 제공하였다.

제조예 91

3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.10 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.14 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.36 g 의 4-클로로-6-(N-메틸-N-페닐아미노)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.18 g 의 4-(N-메틸-N-페닐아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 93) 을 제공하였고, 융점은 57.6℃ 였다.

제조예 92

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.06 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(α-메틸벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-메틸벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 94) 을 제공하였다.

제조예 93

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-트리플루오로메틸벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-트리플루오로메틸벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 95) 을 제공하였다.

제조예 94

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3-디플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 96) 을 제공하였다.

제조예 95

5 ㎖ 의 클로로포름에 0.57 ㎖ 의 트리에틸아민 및 0.5 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 첨가하고, 여기에 0.33 g 의 티오페놀을 함유하는 0.6 ㎖ 의 클로로포름 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(티오페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 97) 을 제공하였다.

제조예 96

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-아닐리노피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.17 g 의 요오도프로판을 함유하는 0.3 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-(N-프로필-N-페닐아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 98) 을 제공하였다.

제조예 97

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,4-디플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 99) 을 제공하였다.

제조예 98

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(3-플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 100) 을 제공하였고, 융점은 51.5℃ 였다.

제조예 99

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로-6-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 101) 을 제공하였다.

제조예 100

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(3-클로로-2-플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-클로로-2-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 102) 을 제공하였다.

제조예 101

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-브로모벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-브로모벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 103) 을 제공하였다.

제조예 102

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 166 mg 의 탄산칼륨, 및 87 mg 의 N-에틸프로필아민을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 이어서, 166 mg 의 탄산칼륨 및 87 mg 의 N-에틸프로필아민을 첨가하고, 혼합물을 60℃ 의 배쓰 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트와 염화나트륨 수용액 사이에서 3 회 상 분리시켰다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 136 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-프로필아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 104) 을 제공하였다.

제조예 103

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 166 mg 의 탄산칼륨, 및 87 mg 의 N-에틸이소프로필아민을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 이어서, 166 mg 의 탄산칼륨 및 435 mg 의 N-에틸이소프로필아민을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 이어서, 166 mg 의 탄산칼륨 및 435 mg 의 N-에틸이소프로필아민을 첨가하고, 혼합물을 120℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트와 염화나트륨 수용액 사이에서 3 회 상 분리시켰다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 분취용 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 79 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-이소프로필아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 105) 을 제공하였다.

제조예 104

4 ㎖ 의 디메틸술폭시드에 365 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 332 mg 의 탄산칼륨, 및 591 mg 의 이소프로필아민을 첨가한 후, 70℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, tert-부틸 메틸 에테르로 희석시키고, 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 339 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(이소프로필아미노)피리미 딘 (본 발명의 화합물 106) 을 제공하였다.

제조예 105

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 164 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(이소프로필아미노)피리미딘 및 106 mg 의 1-브로모-2-부틴을 용해시키고, 여기에 40 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 이어서, 빙수를 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 제조용 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 155 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-(2-부티닐)-N-이소프로필아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 107) 을 제공하였다.

제조예 106

20 ㎖ 의 디메틸술폭시드에 1.83 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 2.20 g 의 탄산칼륨, 및 20 ㎖ 의 에틸아민 (2.0 M 테트라히드로푸란 용액) 을 첨가한 후, 50℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, tert-부틸 메틸 에테르로 희석시키고, 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰 다. 잔류물을 tert-부틸 메틸 에테르로부터 재결정화시켜 1.14 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(에틸아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 108) 을 제공하였다.

제조예 107

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 153 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(에틸아미노)피리미딘 및 117 mg 의 1-브로모-2-부틴을 용해시키고, 여기에 40 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 7 시간 동안 교반하였다. 이어서, 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드를 추가로 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서, 빙수를 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 제조용 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 176 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-(2-부티닐)아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 109) 을 제공하였다.

제조예 108

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 153 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(에틸아미노)피리미딘 및 67 mg 의 염화알릴을 용해시키고, 여기에 40 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서, 빙수를 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 제조용 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 157 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-알릴아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 110) 을 제공하였다.

제조예 109

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(1-(3-플루오로페닐)에틸)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(1-(3-플루오로페닐)에틸)피리미딘 (본 발명의 화합물 116) 을 제공하였다.

제조예 110

4 ㎖ 의 디메틸술폭시드에 365 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 442 mg 의 탄산칼륨, 및 495 mg 의 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필아민을 첨가한 후, 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 이어서, 596 mg 의 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필아민을 추가로 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 73 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 111) 을 제공하였다.

제조예 111

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 73 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필아미노)피리미딘 및 47 mg 의 에틸 요오다이드를 용해시키고, 여기에 12 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 3.5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 빙수를 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 분취용 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 43 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 112) 을 제공하였다.

제조예 112

2 ㎖ 의 디메틸술폭시드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 166 mg 의 탄산칼륨, 및 152 mg 의 디프로필아민을 첨가한 후, 80℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 179 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(디프로필아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 113) 을 제공하였다.

제조예 113

2 ㎖ 의 디메틸술폭시드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 220 mg 의 탄산칼륨, 및 495 mg 의 2,2,2-트리플루오로에틸아민을 첨가한 후, 60℃ 의 배쓰 온도에서 9 시간 동안 교반하였다. 이어서, 495 mg 의 2,2,2-트리플루오로에틸아민을 추가로 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 이어서, 495 mg 의 2,2,2-트리플루오로에틸아민 및 2 ㎖ 의 디메틸술폭시드를 추가로 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이 어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 60 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,2,2-트리플루오로에틸아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 114) 을 제공하였다.

제조예 114

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 40 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,2,2-트리플루오로에틸아미노)피리미딘 및 31 mg 의 에틸 요오다이드를 용해시키고, 여기에 8 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서, 6 ㎖ 의 테트라히드로푸란을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 이어서, 빙수를 반응 혼합물에 첨가하고, 이것으로부터 테트라히드로푸란을 감압 하에 증류시켰다. 잔류물을 tert-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액으로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 37 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 115) 을 제공하였다.

제조예 115

9 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 202 mg 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 112 mg 의 2-펜틴-1-올을 용해시키고, 여기에 54 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 211 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 117) 을 제공하였다.

제조예 116

9 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 217 mg 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 141 mg 의 2-헥신-1-올을 용해시키고, 여기에 58 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 247 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-헥시닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 118) 을 제공하였다.

제조예 117

6 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 199 mg 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 118 mg 의 4,4-디메틸-2-펜틴-1-올을 용해시키고, 여기에 43 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 190 mg 의 4-(4,4-디메틸-2-펜티닐옥시)-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 (본 발명의 화합물 119) 을 제공하였다.

제조예 122

1 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.02 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.02 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.3 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 이어서 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.06 g 의 4-클로로-6-(1-(2-플루오로페닐)에틸)피리미딘을 함유하는 0.3 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.06 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(1-(2-플루오로페닐)에틸)피리미딘 (본 발명의 화합물 120) 을 제공하였다.

제조예 123

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 이어서 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-클로로-5-메틸-6-플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로-5-메틸-6-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 121) 을 제공하였다.

제조예 124

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨을 현탁시키고, 여기에 0.3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 0.06 g 의 2-부틴-1-올을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 이어서 15 분 동안 교반하고, 여기에 0.3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 0.2 g 의 4-(α-메톡시페닐메틸)-6-메탄술포닐피리미딘을 빙냉 하에 적가한 후, 30 분 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-메톡시벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 122) 을 제공하였다.

제조예 125

2 ㎖ 의 에탄올에 0.5 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-벤조일피리미딘을 현탁시키 고, 여기에 0.11 g 의 붕수소화나트륨을 첨가한 후, 0℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 이어서 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.4 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 123) 을 제공하였다.

제조예 126

4 ㎖ 의 아세토니트릴에 0.26 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 용해시키고, 여기에 1.5 ㎖ 의 아세토니트릴 중 0.17 g 의 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸리딘의 용액을 첨가한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-플루오 로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 124) 을 제공하였다.

제조예 127

3 ㎖ 의 피리딘에 0.3 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-벤조일피리미딘 및 0.15 g 의 O-메틸히드록실아민 히드로클로라이드를 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 10% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 (6-(2-부티닐옥시)-4-피리미딜)페닐케톤 O-메틸옥심의 2 개의 이성질체 (이성질체 A 및 B 로 칭함) 를 제공하였다.

이성질체 A (본 발명의 화합물 125): 0.25 g

이성질체 B (본 발명의 화합물 126): 0.07 g

이성질체 A

이성질체 B

제조예 128

3 ㎖ 의 피리딘에 0.3 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-벤조일피리미딘 및 0.17 g 의 O-에틸히드록실아민 히드로클로라이드를 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 10% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 (6-(2-부티닐옥시)-4-피리미딜)페닐케톤 O-에틸옥심의 2 개의 이성질체 (이성질체 A 및 B 로 칭함) 를 제공하였다.

이성질체 A (본 발명의 화합물 127): 0.20 g

이성질체 B (본 발명의 화합물 128): 0.12 g

기하학적 이성질체 A

기하학적 이성질체 B

제조예 129

4 ㎖ 의 에탄올에 0.5 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 및 0.68 g 의 N-에틸-N-벤질아민을 첨가한 후, 환류 하에 6 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 포화 염화암모늄 수용액을 잔류물에 붓고, 이것을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.42 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(N-에틸-N-벤질아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 129) 을 제공하였다.

제조예 130

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 세정하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 130) 을 제공하였다.

제조예 131

3 ㎖ 의 피리딘에 0.3 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-벤조일피리미딘 및 0.20 g 의 O-이소프로필히드록실아민 히드로클로라이드를 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 10% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 (6-(2-부티닐옥시)-4-피리미딜)페닐케톤 O-이소프로필옥심의 2 개의 이성질체 (이성질체 A 및 B 로 칭함) 를 제공하였다.

이성질체 A (본 발명의 화합물 131): 0.26 g

이성질체 B (본 발명의 화합물 132): 0.15 g

이성질체 A

이성질체 B

제조예 132

8 ㎖ 의 에탄올에 1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 및 1.17 g 의 벤질아민을 첨가한 후, 환류 하에 6 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 포화 염화암모늄 수용액을 잔류물에 붓고, 이것을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.58 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-벤질아미노피리미딘 (본 발명의 화합물 133) 을 제공하였다.

제조예 133

6 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 150 mg 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 56 mg 의 3-부틴-2-올을 용해시키고, 여기에 32 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 120 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 134) 을 제공하였다.

제조예 134

6 ㎖ 의 아세토니트릴에 255 g 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(4-히드록시-2-부티닐옥시)피리미딘을 용해시키고, 여기에 148 mg 의 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸리딘을 첨가한 후, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 43 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(4-플루오로-2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 135) 을 제공하였다.

제조예 135

5 ㎖ 의 사염화탄소에 241 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘을 용해시키고, 여기에 136 mg 의 탄산칼륨 및 136 mg 의 테트라-n-부 틸암모늄 클로라이드를 첨가한 후, 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 159 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(3-클로로-2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 136) 을 제공하였다.

제조예 136

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.2 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 빙냉 하에 첨가한 후, 15 분 동안 교반하였다. 이어서, 0.08 g 의 클로로메틸 메틸 에테르를 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 동일한 온도에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-메톡시메톡시벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 137) 을 제공하였다.

제조예 137

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.2 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 빙냉 하에 첨가한 후, 15 분 동안 교반하였다. 이어서, 0.18 g 의 에틸 요오다이드를 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 동일한 온도에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.07 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-에톡시벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 138) 을 제공하였다.

제조예 138

1.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.15 ㎖ 의 디이소프로필에틸아민 및 0.15 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 빙냉 하에 첨가하였다. 이어서, 0.06 g 의 염화아세틸을 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 동일한 온도에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.18 g 의, 하기 화학식의 본 발명의 화합물 139 를 제공하였다.

제조예 139

1.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.15 ㎖ 의 디이소프로필에틸아민 및 0.15 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 빙냉 하에 첨가하였다. 이어서, 0.07 g 의 염화프로피오닐을 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하고, 적가를 완료한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의, 하기 화학식의 본 발명의 화합물 140 을 제공하였다.

제조예 140

1.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.15 ㎖ 의 디이소프로필에틸아민 및 0.15 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 빙냉 하에 첨가하였다. 이어서, 0.08 g 의 염화이소부티릴을 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가하고, 적가를 완료한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의, 하기 화학식의 본 발명의 화합물 141 을 제공하였다.

제조예 141

5 ㎖ 의 클로로포름에 0.95 ㎖ 의 디이소프로필에틸아민, 0.5 g 의 4-(2-부 티닐옥시)-6-클로로피리미딘, 및 0.42 g 의 2-클로로티오페놀을 첨가한 후, 실온에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.51 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로티오페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 142) 을 제공하였다.

제조예 142

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 첨가한 후, 15 분 동안 교반하였다. 이어서, 0.2 g 의 4-클로로-6-(4-플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(4-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 143) 을 제공하였다.

제조예 143

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 166 mg 의 탄산칼륨, 및 73 mg 의 디에틸아민을 첨가한 후, 50℃ 의 배쓰 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 이어서, 73 mg 의 디에틸아민을 추가로 첨가한 후, 50℃ 의 배쓰 온도에서 5.5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 146 mg 의 디에틸아민을 추가로 첨가한 후, 40℃ 의 배쓰 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 염화나트륨 수용액으로 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 136 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(N,N-디에틸아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 144) 을 제공하였다.

제조예 144

40 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 4.61 g 의 칼륨 t-부톡시드를 현탁시키고, 여기에 4.44 g 의 (2-플루오로페닐)아세토니트릴을 빙냉 하에 첨가하였다. 이어서, 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란 중 5.00 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘의 용액을 0℃ 에서 첨가한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 6.40 g 의 4-(α-시아노-2-플루오로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 145) 을 제공하였다.

제조예 145

2.2 ㎖ 의 클로로포름에 0.29 ㎖ 의 디이소프로필에틸아민, 0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로피리미딘, 및 0.17 g 의 2-플루오로티오페놀을 첨가한 후, 실온에서 7 시간 동안 교반하였다. 이어서, 포화 염화암모늄 수용액을 반응 혼합물에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.07 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-플루오로페닐티오)피리미딘 (본 발명의 화합물 146) 을 제공하였다.

제조예 146

1 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 3-펜틴-2-올을 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.15 g 의 4-클로로-6-(2,6-디플루오로벤질)피리미딘을 함유하는 0.4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 4-(2,6-디플루오로벤질)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 147) 을 제공하였다.

제조예 147

3.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.4 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-벤조일피리미딘을 용해시키고, 여기에 1.67 ㎖ (1.14 몰/디에틸 에테르 용액 ℓ) 의 메틸 리튬을 0℃ 에서 적가하였다. 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.38 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-히드록시-α-메틸벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 148) 을 제공하였다.

제조예 148

3.6 ㎖ 의 아세토니트릴 중 0.2 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시-2-플루오로벤질)피리미딘의 용액에 1 ㎖ 의 아세토니트릴 중 0.12 g 의 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸리딘의 용액을 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.08 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-플루오로-2-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 149) 을 제공하였다.

제조예 149

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 458 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 231 mg 의 3-부틴-2-올을 용해시키고, 여기에 132 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 506 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 150) 을 제공하였다.

제조예 150

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 449 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 272 mg 의 3-펜틴-2-올을 용해시키고, 여기에 130 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 510 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 151) 을 제공하였다.

제조예 151

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 450 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 227 mg 의 3-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 130 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 302 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(3-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 152) 을 제공하였다.

제조예 152

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 457 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 277 mg 의 3-펜틴-1-올을 용해시키고, 여기에 132 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 467 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(3-펜티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 153) 을 제공하였다.

삭제

제조예 153

4 ㎖ 의 아세토니트릴 중 0.33 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(α-히드록시-α-메틸벤질)피리미딘의 용액에 2 ㎖ 의 아세토니트릴 중 0.2 g 의 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸리딘의 용액을 적가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-플루오로-α-메틸벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 154) 및 0.09 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(1-페닐비닐)피리미딘 (본 발명의 화합물 155) 을 제공하였다.

본 발명의 화합물 154:

본 발명의 화합물 155:

제조예 154

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨 및 0.19 g 의 2-클로로-5-플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.30 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로-5-플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 156) 을 제공하였다.

제조예 155

3.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.4 g 의 6-(2-부티닐옥시)피리미딘-4-일 2-플루오로페닐 케톤을 용해시키고, 여기에 3.6 ㎖ (1.14 몰/디에틸 에테르 용액 ℓ) 의 메틸 리튬을 -78℃ 에서 적가하였다. -78℃ 에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.34 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-히드록시-α-메틸-2-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 157) 을 제공하였다.

제조예 156

질소 기체의 대기 하에서, 400 mg 의 수소화나트륨을 20 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 첨가한 후, 빙냉시키고, 여기에 861 mg 의 시클로펜틸 알콜의 N,N-디메틸포름아미드 (4 ㎖) 용액을 적가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 빙냉 하에, 1.49 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 2 회 추출한 후, 물로 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켜 950 mg 의 조 생성물을 제공하였다.

질소 기체의 대기 하에서, 240 mg 의 수소화나트륨을 10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 첨가한 후, 빙냉시키고, 여기에 421 mg 의 2-부틴-1-올의 N,N-디메틸포름아미드 (2 ㎖) 용액을 적가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 빙냉시킨 후, 상기 수득된 조 생성물의 N,N-디메틸포름아미드 (2 ㎖) 용액을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 및 이어서 50℃ 의 배쓰 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 방치시켜 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물에 부었다. 혼합물을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출한 후, 물로 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 396 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시클로펜틸옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 158) 을 제공하였다.

제조예 157

질소 기체의 대기 하에서, 240 mg 의 수소화나트륨을 10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 첨가한 후, 빙냉시키고, 여기에 601 mg 의 시클로헥실 알콜의 N,N-디메틸포름아미드 (2 ㎖) 용액을 적가하고, 혼합물을 6 시간 동안 교반하였다. 빙냉 하에, 894 mg 의 4,6-디클로로피리미딘을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 2 회 추출한 후, 물로 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켜 450 mg 의 조 생성물을 제공하였다.

질소 기체의 대기 하에서, 160 mg 의 수소화나트륨을 4 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 첨가한 후, 빙냉시키고, 여기에 280 mg 의 2-부틴-1올의 N,N-디메틸포름아미드 (2 ㎖) 용액을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 빙냉시킨 후, 상기 수득된 조 생성물의 N,N-디메틸포름아미드 (2 ㎖) 용액을 적가하였다. 실온에서 6 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물에 부었다. 혼합물을 t-부틸 메틸 에테르로 2 회 추출한 후, 물로 4 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 50 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 159) 을 제공하였다.

제조예 158

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 0.23 g 의 탄산칼륨, 및 0.20 g 의 2,6-디클로로-4-플루오로페놀을 첨가한 후, 80℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 묽은 염산 및 이어서 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,6-디클로로-4-플루오로페녹시)피리미딘 (본 발명의 화합물 160) 을 제공하였다.

제조예 159

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 255 mg 의 4-클로로-2-메틸-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 97 mg 의 3-부틴-2-올을 용해시키고, 여기에 56 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성물 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 250 mg 의 2-메틸-4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-프로피닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 161) 을 제공하였다.

제조예 160

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 401 mg 의 4-클로로-2-메틸-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 152 mg 의 2-부틴-1-올을 용해시키고, 여기에 87 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 11 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 395 mg 의 2-메틸-4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 162) 을 제공하였다.

제조예 161

5.5 ㎖ 의 아세토니트릴에 0.4 g 의 6-(2-부티닐옥시)피리미딘-4-일 2-플루오로페닐 케톤을 용해시키고, 여기에 2 ㎖ 의 아세토니트릴 중 0.44 g 의 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸리딘의 용액을 첨가한 후, 환류 하에 20 분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(α,α-디플루오로-2-플루오로벤질)피리미딘 (본 발명의 화합물 163) 을 제공하였다.

제조예 162

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.2 g 의 4-클로로-6-(N-에틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(N-에틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 164) 을 제공하였다.

제조예 163

3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.10 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.15 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.43 g 의 4-클로로-6-(N-에틸-N-(3-플루오로페닐)아미노)피리미딘을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.2 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(N-에틸-N-(3-플루오로페닐)아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 165) 을 제공하였다.

제조예 164

1.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.03 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.05 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.16 g 의 4-클로로-6-(2-클로로시클로헥실옥시)피리미딘을 함유하는 0.4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(2-클로로시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 166) 을 제공하였다.

제조예 165

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 135 mg 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘 및 60 mg 의 3-펜틴-2-올을 용해시키고, 여기에 29 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 130 mg 의 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 167) 을 제공하였다.

제조예 166

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.15 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.20 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.55 g 의 4-클로로-6-(2-메틸시클로헥실옥시 (시스:트랜스=3:7))피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.36 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 168) 을 시스 및 트랜스 형태의 혼합물로서 제공하였다.

시스 형태:

트랜스 형태:

제조예 167

3.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.09 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.14 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.38 g 의 4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로펜틸옥시)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.36 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(트랜스-2-메틸시클로펜틸옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 169) 을 제공하였다.

제조예 168

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.10 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.15 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.43 g 의 4-클로로-6-(시클로헵틸옥시)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.52 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(시클로헵틸옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 170) 을 제공하였다.

제조예 169

3 ㎖ 의 에탄올에 용해시킨 0.3 g 의 4-(2-프로피닐옥시)-6-페녹시피리미딘의 용액에 1.87 ㎖ 의 10% 수산화나트륨 및 0.51 g 의 요오드를 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하고, 갑압 하에 알콜을 증류시켰다. 포화 티오황산나트륨 용액을 잔류물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-(3-요오도-2-프로피닐옥시)-6-페녹시피리미딘 (본 발명의 화합물 171) 을 제공하였다.

제조예 170

1 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.03 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.04 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.12 g 의 4-클로로-6-(시스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 함유하는 0.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.10 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 172) 을 제공하였다.

제조예 171

5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 246 mg 의 4-클로로-6-(3-플루오로페닐)피리미딘 및 119 mg 의 3-펜틴-2-올을 용해시키고, 여기에 57 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 200 mg 의 4-(3-플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 173) 을 제공하였다.

제조예 172

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 344 mg 의 4-클로로-6-(4-플루오로페닐)피리미딘 및 166 mg 의 3-펜틴-2-올을 용해시키고, 여기에 166 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 205 mg 의 4-(4-플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 174) 을 제공하였다.

제조예 173

1.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 0.18 g 의 4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 함유하는 0.4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-(트랜스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 175) 을 제공하였다.

삭제

제조예 175

0.5 ㎖ 의 에탄올에 0.3 g 의 4,5-디클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 및 0.48 g 의 N-에틸프로필아민을 첨가한 후, 환류 하에 8 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 5-클로로-4-(N-에틸프로필아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 177) 을 제공하였다.

제조예 176

5.4 ㎖ 의 클로로포름에 0.62 g 의 4-클로로-6-(2-히드록시시클로헥실옥시)피리미딘 (시스 형태 및 트랜스 형태의 혼합물) 을 용해시키고, 여기에 1.09 g 의 (디메틸아미노)황 트리플루오라이드를 실온에서 교반하면서 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, t-부틸 에틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 수성 중탄산나트륨, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.08 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 조 생성물의 혼합물을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-플루오로시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 178) 을 제공하였다.

제조예 177

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘, 0.1 g 의 탄산칼륨, 및 0.06 g 의 페놀을 첨가한 후, 80℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-페녹시피리미딘 (본 발명의 화합물 179) 을 제공하였다.

제조예 178

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘, 0.1 g 의 탄산칼륨, 및 0.08 g 의 2,3-디플루오로페놀을 첨가한 후, 80℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3-디플루오로페녹시)-5-플루오로피리미딘 (본 발명의 화합물 180) 을 제공하였다.

제조예 179

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.16 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.23 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.72 g 의 4-클로로-6-(2,3-디메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (이성질체 혼합물) 을 함유하는 1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 천천히 적가한 후, 실온에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.67 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3-디메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 181) 을 제공하였다.

제조예 180

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.08 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.14 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.31 g 의 4-클로로-6-(3-메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (시스 형태 및 트랜스 형태의 혼합물) 을 함유하는 1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 천천히 적가한 후, 실온에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.26 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 182) 을 제공하였다.

제조예 181

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-플 루오로피리미딘, 0.1 g 의 탄산칼륨, 및 0.07 g 의 2-플루오로페놀을 첨가한 후, 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.11 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-플루오로페녹시)-5-플루오로피리미딘 (본 발명의 화합물 183) 을 제공하였다.

제조예 182

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘, 0.1 g 의 탄산칼륨, 및 0.08 g 의 2-클로로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로피리미딘 (본 발명의 화합물 184) 을 제공하였다.

제조예 183

0.5 ㎖ 의 에탄올에 0.1 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘 및 0.11 g 의 N-에틸프로필아민을 첨가한 후, 환류 하에 10 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물에 물을 첨가하고 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 6-(2-부티닐옥시)-4-N-에틸프로필아미노)-5-플루오로피리미딘 (본 발명의 화합물 185) 을 제공하였다.

제조예 184

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.11 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.14 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.5 g 의 4,5-디클로로-6-(N-에틸-N-페닐아미노)피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.38 g 의 6-(2-부티닐옥시)-5-클로로-4-(N-에틸-N-페닐아미노)피리미딘 (본 발명의 화합물 186) 을 제공하였다.

제조예 185

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.08 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.13 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.37 g 의 4-클로로-6-(시스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 함유하는 1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.36 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 187) 을 제공하였다.

제조예 186

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.09 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.13 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.37 g 의 4-클로로-6-(트랜스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 함유하는 1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 실온에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.43 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(트랜스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 188) 을 제공하였다.

제조예 187

1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.09 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.13 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.5 g 의 4-클로로-6-(시스-2-트리메틸실라닐옥시시클로헥실옥시)피리미딘을 함유하는 1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 천천히 적가한 후, 실온에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 실온에서 10% 염산에 붓고, 10 분 동안 추가로 교반하였다. 이어서, 혼합물을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시스-2-히드록시시클로헥실옥시)피리미딘 (본 발명의 화합물 189) 을 제공하였다.

제조예 188

2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘, 0.1 g 의 탄산칼륨, 및 0.08 g 의 2,6-디플루오로페놀을 첨가한 후, 60℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 이것을 t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.1 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,6-디플루오로페녹시)-5-플루오로피리미딘 (본 발명의 화합물 190) 을 제공하였다.

제조예 189

3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.1 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.15 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.46 g 의 4-클로로-6-(2-플루오로벤질)-5-플루오로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.46 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-플루오로벤질)-5-플루오로피리미딘 (본 발명의 화합물 191) 을 제공하였다.

상기 제조예에 기술되어 있는 본 발명의 화합물을, 하기 표에 이들의 화합물 번호와 함께 나타내었다.

하기에, 본 발명의 화합물의 제조에 사용되는 중간체에 대한 참조 제조예를 기술할 것이다.

참조 제조예 1

12 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.61 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.57 g 의 2-프로핀-1-올을 함유하는 4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 4 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 2.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.61 g 의 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘

참조 제조예 2

24 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 1.42 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 8 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 8 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 3.16 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 제공하였고, 융점은 43.5℃ 였다.

4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘

참조 제조예 3

3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.12 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.22 g 의 벤질 알콜을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 실온에서 4.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.43 g 의 4-클로로-6-벤질옥시피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-벤질옥시피리미딘

참조 제조예 4

반응 용기에 0.17 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐, 0.91 g 의 페닐붕산, 및 3.53 g 의 수산화바륨을 충전시키고, 여기에 44 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄, 8 ㎖ 의 물, 및 1.11 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 첨가시킨 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.51 g 의 4-클로로-6-페닐피리미딘을 제공하였고, 융점은 101.3℃ 였다.

4-클로로-6-페닐피리미딘

참조 제조예 5

반응 용기에 0.258 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐, 1.143 g 의 2-플 루오로페닐붕산, 및 3.153 g 의 트리칼륨 포스페이트 n-히드레이트를 충전시키고, 여기에 36 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄, 9 ㎖ 의 물, 및 1.106 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 첨가시킨 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.519 g 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘

참조 제조예 6

반응 용기에 0.303 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐, 1.344 g 의 3-플루오로페닐붕산, 및 3.707 g 의 트리칼륨 포스페이트 n-히드레이트를 충전시키고, 여기에 36 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄, 9 ㎖ 의 물, 및 1.301 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 첨가시킨 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액 으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.45 g 의 4-클로로-6-(3-플루오로페닐)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(3-플루오로페닐)피리미딘

참조 제조예 7

반응 용기에 0.255 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐, 1.132 g 의 4-플루오로페닐붕산, 및 3.122 g 의 트리칼륨 포스페이트 n-히드레이트를 충전시키고, 여기에 36 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄, 9 ㎖ 의 물, 및 1.095 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 첨가시킨 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.399 g 의 4-클로로-6-(4-플루오로페닐)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(4-플루오로페닐)피리미딘

참조 제조예 8

14 ㎖ 의 에탄올에 2.2 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 2.3 g 의 2,3-디플루오로아닐린을 첨가한 후, 환류 하에 6 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로부터 재결정화시켜 3.5 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로아닐리노)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2,3-디플루오로아닐리노)피리미딘

참조 제조예 9

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.07 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로아닐리노)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.2 g 의 요오도메탄을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 8 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 4-클로로-6-(N-메틸-N-2,3-디플루오로페닐아미노)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(N-메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘

참조 제조예 10

2 ㎖ 의 클로로포름에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로아닐리노)피리미딘 및 0.65 ㎖ 의 디이소프로필에틸아민을 첨가하고, 여기에 0.15 g 의 클로로메틸 메틸 에테르를 함유하는 0.6 ㎖ 의 클로로포름 용액을 천천히 적가하였다. 8 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-(N-메톡시메틸-N-2,3-디플루오로페닐아미노)-6-클로로피리미딘을 제공하였다.

4-(N-메톡시메틸-N-2,3-디플루오로페닐아미노)-6-클로로피리미딘

참조 제조예 11

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.07 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로아닐리노)피리미딘을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.18 g 의 브로모아세토니트릴을 함유하는 0.6 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 8 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 4-클로로-6-(N-시아노메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(N-시아노메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘

참조 제조예 12

1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘의 10 ㎖ 의 에탄올 용액에 0.78 g 의 나트륨 티오메톡시드를 0℃ 에서 천천히 첨가한 후, 0℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.1 g 의 4-클로로-6-메틸티오피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-메틸티오피리미딘

참조 제조예 13

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.41 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.58 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 1.1 g 의 4-클로로-6-메틸티오피리미딘을 함유하는 2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-메틸티오피리미딘을 제공하였다.

4-(2-부티닐옥시)-6-메틸티오피리미딘

참조 제조예 14

14 ㎖ 의 클로로포름에 4-(2-부티닐옥시)-6-메틸티오피리미딘 및 3.5 g 의 m-클로로퍼벤조산 (>65%) 을 첨가한 후, 0℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 티오황산나트륨 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.4 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-메탄술포닐피리미딘을 제공하였다.

4-(2-부티닐옥시)-6-메탄술포닐피리미딘

참조 제조예 15

반응 용기에 9.84 g 의 2-메틸-4,6-디히드록시피리미딘, 29.46 g 의 옥시염화인, 및 20.18 g 의 디이소프로필에틸아민을 빙냉 하에 충전시킨 후, 30 분 동안 및 추가로 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 포화 중탄산나트륨 수용액에 붓고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 9.5 g 의 2-메틸-4,6-디클로로피리미딘을 제공하였다.

2-메틸-4,6-디클로로피리미딘

참조 제조예 16

반응 용기에 2.19 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐, 847 mg 의 페닐붕 산, 및 2.99 g 의 수산화바륨을 충전시키고, 여기에 40 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄, 7 ㎖ 의 물, 및 1.01 g 의 2-메틸-4,6-디클로로피리미딘을 첨가한 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.65 g 의 2-메틸-4-클로로-6-페닐피리미딘을 제공하였다.

2-메틸-4-클로로-6-페닐피리미딘

참조 제조예 17

30 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 5.24 g 의 칼륨 t-부톡시드를 현탁시키고, 여기에 2.63 g 의 페닐아세토니트릴 및 3.0 g 의 4-클로로-6-메틸티오피리미딘을 첨가한 후, 0℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 3.67 g 의 4-(α-시아노벤질)-6-메틸티오피리미딘을 제공하였다.

4-(α-시아노벤질)-6-메틸티오피리미딘

참조 제조예 18

2 ㎖ 의 에탄올에 0.3 g 의 6-메틸티오-4-벤조일피리미딘을 현탁시키고, 여기에 0.07 g 의 붕수소화나트륨을 첨가한 후, 0℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 조합된 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켜 6-메틸티오-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 제공하였다.

6-메틸티오-4-(α-히드록시벤질)피리미딘

참조 제조예 19

3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.08 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.3 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 6-메틸티오-4-(α-히드록시벤질)피리미딘을 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 15 분 동안 교반하고, 여기에 0.28 g 의 요오도메탄을 실온에서 적가한 후, 동일한 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.17 g 의 6-메틸티오-4-(α-메톡시벤질)피리미딘을 제공하였다.

6-메틸티오-4-(α-메톡시벤질)피리미딘

참조 제조예 20

2 ㎖ 의 클로로포름에 0.17 g 의 6-메틸티오-4-(α-메톡시벤질)피리미딘 및 0.43 g 의 m-클로로퍼벤조산 (>65%) 을 첨가한 후, 0℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 티오황산나트륨 수용액에 붓고, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 클로로포름 층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.2 g 의 4-(α-메톡시벤질)-6-메탄술포닐피리미딘을 제공하였다.

4-(α-메톡시벤질)-6-메탄술포닐피리미딘

참조 제조예 21

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물올 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 1.7 g 의 벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득된 용액을 용액 A 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 A 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.83 g 의 4-클로로-6-벤질피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-벤질피리미딘

참조 제조예 22

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 1.9 g 의 2-플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 B 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 B 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.63 g 의 4-클로로-6-(2-플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 23

반응 용기에 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 디클로로팔라듐] 메틸렌 클로라이드 착물, 1.007 g 의 2,6-디플루오로페닐붕산, 및 2.707 g 의 트리칼륨 포스페이트 n-히드레이트를 충전시키고, 여기에 16 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄, 4 ㎖ 의 물, 및 0.95 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 첨가한 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.241 g 의 4-클로로-6-(2,6-디플루오로페닐)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2,6-디플루오로페닐)피리미딘

참조 제조예 24

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.1 g 의 2-클로로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 C 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 C 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.84 g 의 4-클로로-6-(2-클로로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-클로로벤질)피리미딘

참조 제조예 25

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 1.9 g 의 2-메틸벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 D 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 D 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.55 g 의 4-클로로-6-(2-메틸벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-메틸벤질)피리미딘

참조 제조예 26

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.5 g 의 2,6-디플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 E 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 E 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.69 g 의 4-클로로-6-(2,6-디플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2,6-디플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 27

반응 용기에 2.03 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐, 5.55 g 의 2,3-디플루오로페닐붕산, 및 14.9 g 의 트리칼륨 포스페이트 n-히드레이트를 충전시키고, 여기에 120 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄, 30 ㎖ 의 물, 및 5.20 g 의 4,6-디클로로피리 미딘을 첨가한 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 3.32 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘

참조 제조예 28

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.4 g 의 2-트리플루오로메틸벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 F 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로 로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 F 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.92 g 의 4-클로로-6-(2-트리플루오로메틸벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-트리플루오로메틸벤질)피리미딘

참조 제조예 29

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.1 g 의 2,3-디플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 G 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 G 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.93 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2,3-디플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 30

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.1 g 의 2,4-디플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 H 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 H 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반 응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.95 g 의 4-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 31

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 1.5 g 의 3-플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 I 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 I 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조 합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.62 g 의 4-클로로-6-(3-플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(3-플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 32

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.2 g 의 2-클로로-6-플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 J 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 J 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.77 g 의 4-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 33

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.2 g 의 3-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 K 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 K 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.89 g 의 4-클로로-6-(3-클로로-2- 플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(3-클로로-2-플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 34

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.0 g 의 2-브로모벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 L 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 L 을 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.69 g 의 4-클로로-6-(2-브로모벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-브로모벤질)피리미딘

참조 제조예 35

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.0 g 의 1-(1-브로모에틸)-3-플루오로벤젠의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 M 으로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.2 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 M 을 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.43 g 의 4-클로로-6-(1-(3-플루오로페닐)에틸)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(1-(3-플루오로페닐)에틸)피리미딘

참조 제조예 36

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.0 g 의 1-(1-브로모에틸)-2-플루오로벤젠의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 N 으로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.2 g 의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 N 을 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.67 g 의 4-클로로-6-(1-(2-플루오로페닐)에틸)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(1-(2-플루오로페닐)에틸)피리미딘

참조 제조예 37

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.4 g 의 2-클로로-5-메틸-6-플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 O 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 O 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.53 g 의 4-클로로-6-(2-클로로-5-메틸-6-플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-클로로-5-메틸-6-플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 38

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 2.4 g 의 2-클로로-3,6-디플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 P 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 P 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.64 g 의 4-클로로-6-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 39

10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 608 mg 의 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘 및 527 mg 의 2-부틴-1,4-디올을 용해시키고, 여기에 245 mg 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 첨가한 후, 실온에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 465 mg 의 4-(2-플루오로페닐)-6-(4-히드록시-2-부티닐옥시)피리미딘을 제공하였다.

참조 제조예 40

10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.3 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (2 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 염화트리메틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 20 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 1.9 g 의 4-플루오로벤질 브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 Q 로 칭하였다). 10 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.1 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 Q 를 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.72 g 의 4-클로로-6-(4-플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(4-플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 41

반응 용기에 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 디클로로팔라듐] 메틸렌 클로라이드 착물, 984 mg 의 2,6-디플루오로페닐붕산, 및 1.32 g 의 탄산나트륨을 충 전시키고, 여기에 15 ㎖ 의 톨루엔, 4 ㎖ 의 에탄올, 4 ㎖ 의 물, 및 997 mg 의 2-메틸-4,6-디클로로피리미딘을 첨가한 후, 질소 기체의 대기 하에 80℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 656 mg 의 4-클로로-2-메틸-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-2-메틸-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘

참조 제조예 42

4.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.12 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.5 g 의 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐아미노)피리미딘을 함유하는 0.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.48 g 의 요오도에탄을 함유하는 0.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 천천히 적가한 후, 8 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 4-클로로-6-(N-에틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(N-에틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘

참조 제조예 43

6.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.16 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.5 g 의 4-클로로-6-(3-플루오로페닐아미노)피리미딘을 함유하는 0.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 여기에 0.42 g 의 요오도에탄을 함유하는 0.8 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 천천히 첨가한 후, 8 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.43 g 의 4-클로로-6-(N-에틸-N-(3-플루오로페닐)아미노)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(N-에틸-N-(3-플루오로페닐)아미노)피리미딘

참조 제조예 44

4.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.12 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.45 g 의 2-클로로시클로헥사놀을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 10 분 동안 교반하고, 여기에 0.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 첨가한 후, 20 분 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.38 g 의 4-클로로-6-(2-클로로시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-클로로시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 45

6.7 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.18 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.42 g 의 2-메틸시클로헥사놀 (시스:트랜스=3:7) 을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 10 분 동안 교반하고, 여기에 0.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 첨가한 후, 실온에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.55 g 의 4-클로로-6-(2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 시스 및 트랜스 형태의 혼합물로서 제공하였다.

4-클로로-6-(2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘

시스 형태:

트랜스 형태:

참조 제조예 46

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.11 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.22 g 의 트랜스-2-메틸시클로펜타놀을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 10 분 동안 교반하고, 여기에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 첨가한 후, 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.38 g 의 4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로펜틸옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로펜틸옥시)피리미딘

참조 제조예 47

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.11 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.25 g 의 시클로헵타놀을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 10 분 동안 교반하고, 여기에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 첨가한 후, 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.43 g 의 4-클로로-6-시클로헵틸옥시피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-시클로헵틸옥시피리미딘

참조 제조예 48

우선, 18.9 g 의, 메탄올 중 28% 나트륨 메톡시드를 4.7 g 의 포름아미드와 급속하게 혼합시키고, 혼합물을 환류 하에 가열시키고, 여기에 5 g 의 에틸 메틸말로네이트를 함유하는 30 ㎖ 의 메탄올 용액을 3 시간에 걸쳐 천천히 적가하였다. 혼합물을 환류 하에 교반하면서 10 시간 동안 추가로 가열시킨 후, 방치시켜 냉각시키고, 현탁액을 감압 하에 농축시켰다. 이어서, 10 ㎖ 의 물을 잔류물에 첨가하고, 이것을 진한 염산으로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 흡입에 의해 여과시키고, 감압 하에 건조시켜 2.8 g 의 4,6-디히드록시-5-메틸피리미딘을 제공하였다.

4,6-디히드록시-5-메틸피리미딘

참조 제조예 49

반응 용기에 2.8 g 의 4,6-디히드록시-5-메틸피리미딘, 5.00 g 의 옥시염화인, 및 3.3 g 의 디이소프로필에틸아민을 0℃ 에서 충전시킨 후, 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 이어서 방치시켜 냉각시키고, 빙수에 부었다. 혼합물을 30 분 동안 추가로 교반한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 이어서 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 유기층을 이어서 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 2.4 g 의 4,6-디클로로-5-메틸피리미딘을 제공하였다.

4,6-디클로로-5-메틸피리미딘

참조 제조예 50

12 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.32 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.43 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 1 g 의 4,6-디클로로-5-메틸피리미딘을 함유하는 2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 첨가한 후, 0℃ 에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-메틸피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-메틸피리미딘

참조 제조예 51

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.12 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.28 g 의 시스-2-메틸시클로헥사놀을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 10 분 동안 교반하고, 여기에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-클로로-6-(시스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(시스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 52

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.11 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.25 g 의 트랜스-2-메틸시클로헥사놀을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 10 분 동안 교반하고, 여기에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 0℃ 에서 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.18 g 의 4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 53

질소 기체의 대기 하에서, 2.98 g 의 4,6-디클로로피리미딘, 1.81 g 의 3,3-디메틸-1-부틴, 351 mg 의 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐, 381 mg 의 요오드화구리, 4.05 g 의 트리에틸아민 및 525 mg 의 트리페닐포스핀을 20 ㎖ 의 아세토니트릴에 첨가하고, 현탁액을 45℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 t-부틸 메틸 에테르로 희석시키고, 물로 3 회 세정하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피하여 1.86 g 의 4-클로로-6-(3,3-디메틸-1-부티닐)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(3,3-디메틸-1-부티닐)피리미딘

참조 제조예 54

18 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.56 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.8 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 2 g 의 4,5,6-트리클로로피리미딘을 함유하는 3 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 2.23 g 의 4,5-디클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 제공하였다.

4,5-디클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘

참조 제조예 55

30 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 1.78 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 2.35 g 의 1,2-시클로헥산디올 (시스 형태 및 트랜스 형태의 혼합물) 을 함유하는 3 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 7 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.6 g 의 4-클로로-6-(2-히드록시시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-히드록시시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 56

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.05 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.12 g 의 2-부틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.25 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 30 분 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.30 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-5-플루오로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘

참조 제조예 57

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.19 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.48 g 의 2,3-디메틸시클로헥사놀 (이성질체 혼합물) 을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 3 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.72 g 의 4-클로로-6-(2,3-디메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2,3-디메틸시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 58

5 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.14 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.34 g 의 3-메틸시클로헥사놀 (시스 형태 및 트랜스 형태의 혼합물) 을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.4 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.31 g 의 4-클로로-6-(3-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(3-메틸시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 59

2 ㎖ 의 에탄올에 0.3 g 의 4,5,6-트리클로로피리미딘 및 0.5 g 의 N-에틸아닐린을 첨가한 후, 환류 하에 8 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 이어서 방치시켜 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 물에 첨가하 고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.5 g 의 4,5-디클로로-6-(N-에틸-N-페닐아미노)피리미딘을 제공하였다.

4,5-디클로로-6-(N-에틸-N-페닐아미노)피리미딘

참조 제조예 60

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.1 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.23 g 의 시스-4-메틸시클로헥사놀을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.37 g 의 4-클로로-6-(시스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(시스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 61

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.1 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.23 g 의 트랜스-4-메틸시클로헥사놀을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.37 g 의 4-클로로-6-(트랜스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(트랜스-4-메틸시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 62

4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.2 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.39 g 의 시스-1,2-시클로헥산디올을 함유하는 1 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 2 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 0℃ 에서 30 분 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.42 g 의 4-클로로-6-(시스-2-히드록시시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(시스-2-히드록시시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 63

3.2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.37 g 의 4-클로로-6-(시스-2-히드록시시클로헥실옥시)피리미딘 및 0.45 ㎖ 의 트리에틸아민을 첨가하고, 여기에 0.25 ㎖ 의 클로로트리메틸실란을 0℃ 에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.5 g 의 4-클로로-6-(시스-2-트리메틸실라닐옥시시클로헥실옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(시스-2-트리메틸실라닐옥시시클로헥실옥시)피리미딘

참조 제조예 64

2 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.63 g 의 아연 (분말) 을 현탁시키고, 여기에 디브로모에탄 (1 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 가열시키고, 여기에 클로로트리메틸실란 (1 방울) 을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 분 동안 추가로 가열시키고, 여기에 4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 용해시킨 0.91 g 의 2-플루오로벤질브로마이드의 용액을 환류 하에 가열하면서 천천히 첨가한 후, 20 분 동안 교반하였다. (이와 같이 수득한 용액을 용액 R 로 칭하였다). 4 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.8 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.02 g 의 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐을 현탁시키고, 여기에 상기 용액 R 을 첨가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 가열시키고, 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 물에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.46 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-플루오로벤질)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-5-플루오로-6-(2-플루오로벤질)피리미딘

참조 제조예 65

1 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.04 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 3-펜틴-2-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.1 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 30 분 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-클로로-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘

참조 제조예 66

1 ㎖ 의 테트라히드로푸란에 0.03 g 의 수소화나트륨 (오일 중 60%) 을 현탁시키고, 여기에 0.06 g 의 2-펜틴-1-올을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 실온에서 교반하면서 천천히 적가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반한 후, 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 0.1 g 의 4,6-디클로로피리미딘을 함유하는 0.5 ㎖ 의 테트라히드로푸란 용액을 천천히 적가한 후, 30 분 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 이어서 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 3 회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 4-클로로-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘을 제공하였다.

4-클로로-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘

하기에 제형예를 기술할 것이고, 여기서 부는 중량에 대한 것이고, 본 발명의 화합물들은 상기 표에서 나타낸 이들의 화합물 번호로 나타낸다.

제형예 1 유화가능한 농축액

9 부의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191 을 37.5 부의 자일렌 및 37.5 부의 디메틸포름아미드에 용해시키고, 10 부의 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르 및 6 부의 칼슘 도데실벤젠술포네이트를 여기에 첨가한 후, 교반하면서 잘 혼합하여 각각의 화합물에 대하여 유화가능한 농축액을 제공하였다.

제형예 2 가습성 분말

9 부의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191 을 4 부의 나트륨 라우릴 술페이트, 4 부의 칼슘 리그닌 술포네이트, 20 부의 합성 수화 산화규소 미세 분말, 및 65 부의 규조토의 혼합물에 첨가한 후, 교반하면서 잘 혼합하여 각각의 화합물에 대하여 가습성 분말을 제공하였다.

제형예 3 과립

3 부의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191, 5 부의 합성 수화 산화규소 미세 분말, 5 부의 나트륨 도데실벤젠술포네이트, 30 부의 벤토나이트, 및 57 부의 점토를 교반하면서 잘 혼합하고, 적당량의 물을 이러한 성분들의 혼합물에 첨가한 후, 추가로 교반하고, 과립화기로 과립화시키고, 환기에 의해 건조시켜 각각의 화합물에 대하여 과립을 제공하였다.

제형예 4 가루

우선, 4.5 부의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191, 1 부의 합성 수화 산화규소 미세 분말, 응집제로서 1 부의 Doriresu B (Sankyo Co., Ltd. 제조), 및 7 부의 점토를 막자사발에서 잘 혼합시킨 후, 과즙기에서 교반하면서 혼합하였다. 생성된 혼합물에 86.5 부의 커트(cut) 점토를 첨가한 후, 교반하면서 잘 혼합하여 각각의 화합물에 대하여 가루를 제공하였다.

제형예 5

10 부의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191, 50 부의 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 술페이트 암모늄 염을 함유하는 35 부의 백탄, 및 55 부의 물을 혼합하고, 습식 분쇄 방법에 의해 분쇄시켜 각각의 화합물에 대하여 제형물을 제공하였다.

제형예 6 오일 스프레이

우선, 0.5 중량% 의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191 을 10 중량% 의 디클로로메탄에 용해시키고, 이 용액을 89.5 중량% 의 ISOPAR M (이소파라핀: Exxon Chemical Japan Ltd. 의 등록 상표명) 과 혼합하여 각각의 화합물에 대하여 0.5% 오일 스프레이를 제공하였다.

제형예 7: 오일 기재 에어로졸

우선, 0.1 중량% 의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191 및 49.9 중량% 의 NEO-CHIOZOL (Chuo Kasei Co., Ltd. 제조) 을, 에어로졸 밸브가 설치된 에어로졸 봄베 (bomb) 에 놓은 후, 25 중량% 의 디메틸 에테르 및 25 중량% 의 LPG 를 채운 후, 흔들고 작동기를 설치하여 오일 기재 에어로졸을 제공하였다.

제형예 8 물 기재 에어로졸

0.6 중량% 의, 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 191, 0.01 중량% 의 BHT, 5 중량% 의 자일렌, 3.3 부의 탈취 등유, 및 1 중량% 의 유화제 {ATMOS 300 (Atlas Chemical Co. 의 등록 상표명)} 를 50 중량% 의 증류수와 혼합하여 제조한 용액을 에어로졸 용기에 채웠다. 용기에는 밸브 부분이 설치되어 있고, 이것을 통해 40 중량% 의 추진제 (LPG) 를 증압 하에 용기에 채워 각각의 화합물에 대하여 물 기재 에어로졸을 제공하였다.

본 발명의 화합물들이 살충제의 활성 성분으로서 유용하다는 것을 입증하기 위하여 하기에 시험예를 제공하였다. 본 발명의 화합물들은 상기 표에서 나타낸 이들의 화합물 번호로 나타낸다.

시험예 1 목화 진딧물 (Aphis gossypii) 에 대한 살충 시험

제형예 5 에서 수득한 시험 화합물의 제형물을, 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험 스프레이 용액을 제조하였다.

오이의 종자를 폴리에틸렌 컵에 파종하고, 이들의 최초의 입이 나타날 때까지 재배하고, 그 위에 20 마리의 목화진딧물 (Aphis gossypii) 을 기생시켰다. 1 일 후, 시험 스프레이 용액을 오이 작물에 20 ㎖/컵의 비율로 분무하였다. 적용 후 6 일째 되는 날, 목화진딧물의 수를 조사하고, 하기 식에 의해 제어값을 결정하였다:

제어값 (%)={1-(Cb ×Tai)/(Cai ×Tb)} ×100

(식 중, 식에서의 변수들은 하기 의미를 가진다:

Cb: 비처리 영역에서, 처리전 해충의 수;

Cai: 비처리 영역에서, 관찰시 해충의 수;

Tb: 처리 영역에서, 처리전 해충의 수; 및

Tai: 처리 영역에서, 관찰시 해충의 수).

그 결과, 본 발명의 화합물 1, 2, 3, 5, 9, 10, 13, 15 내지 19, 21, 26, 27, 29, 33 내지 39, 42 내지 47, 51, 54 내지 64, 66, 67, 72, 73, 75, 77 내지 83, 85 내지 92, 94 내지 110, 112, 113, 115 내지 118, 120, 121, 122, 124, 125, 129, 130, 134, 135, 137, 138, 142 내지 151, 154 내지 170, 172, 173, 175 내지 180, 182, 183, 185, 187 내지 191 의 제어값은 90% 이상이었다.

시험예 2 목화 진딧물 (Aphis gossypii) 에 대한 살충 시험

제형예 5 에서 수득한 시험 화합물의 제형물을, 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험 화학 용액을 제조하였다.

바닥에 직경이 5 mm 인 5 개의 구멍이 있는 폴리에틸렌 컵에서 재배된 오이 묘목 (최초의 잎이 나타나는 단계) 을, 상기 기술한 바와 같이 제조된 시험 화학 용액으로 처리하고, 컵의 바닥으로부터 55 ㎖ 의 부피로 흡수시켰다. 오이 작물을 이어서 25℃ 에서 6 일 동안 온실에 방치시키고, 약 20 마리의 목화진딧물을 그 위에 기생시켰다. 적용 후 6 일째 되는 날, 목화진딧물의 수를 조사하고, 시험예 1 에 기술한 바와 동일한 방식으로 제어값을 결정하였다.

그 결과, 본 발명의 화합물 9, 21, 33, 36, 39, 42, 44, 45, 51, 63, 80, 83, 88, 96, 101, 104, 105, 106, 108, 110, 112, 115, 120, 121, 124, 137, 138, 144, 148, 149, 157, 158 및 185 의 제어값은 90% 이상이었다.

시험예 3 꽃노랑총채벌레 (Frankliniella occidentalis) 에 대한 살충 시험

오이 종자를 폴리에틸렌 컵에 파종하고, 이들의 최초의 잎이 나타날 때까지 재배하고, 상기 시험 스프레이 용액을 이러한 오이 작물에 20 ㎖/컵의 비율로 분무하였다. 오이 작물에 분무한 화학 용액이 건조된 후, 최초의 잎을 절단하고, 폴리에틸렌 컵 (직경 110 mm) 내의 물 함유 여과지 (직경 70 mm) 에 놓았다. 30 마리의 꽃노랑총채벌레 (Frankliniella occidentalis) 유충을 폴리에틸렌 컵에 풀어놓고, 폴리에틸렌 컵에 뚜껑을 덮었다. 7 일 후, 생존한 해충의 수를 조사하였다.

그 결과, 본 발명의 화합물 1, 2, 3, 5, 6, 7, 13, 15, 16, 17, 19, 20, 21, 29, 34 내지 39, 43, 44, 45, 51, 54, 55, 58, 59, 63, 77, 80, 82, 83, 88, 134, 149, 150, 169, 176, 180, 182, 183, 190 및 191 에 있어서, 각각의 이러한 화합물로 처리된 잎에서 생존한 해충의 수는 0 이었다.

시험예 4 은잎가루이 (Bemisia argentifoli) 에 대한 살충 시험

양배추 종자를 폴리에틸렌 컵에 파종하고, 이들의 최초의 잎이 나타날 때까지 재배하였다. 최초의 잎을 방치시키고, 다른 잎들은 절단하였다. 몇몇 은잎가루이의 성충을 양배추 작물에 풀어놓고, 약 24 시간 동안 알을 낳도록 하였다. 이와 같이 낳은, 약 80 내지 100 개의 알이 있는 양배추 작물을 온실에 8 일 동안 방치하고, 상기 시험 스프레이 용액을, 낳은 알로부터 부화한 유충이 있는 양배추 작물에 20 ㎖/컵의 비율로 분무하였다. 적용 후 7 일째 되는 날, 생존 유충의 수를 세었다.

그 결과, 본 발명의 화합물 1 내지 6, 9, 10, 13 내지 16, 19, 21, 26 내지 29, 33 내지 39, 42 내지 47, 49, 51, 52, 54 내지 63, 66, 67, 68, 73, 76 내지 83, 85 내지 92, 94 내지 105, 110, 112, 113, 115 내지 118, 120, 121, 124, 130, 131, 134 내지 138, 142, 143, 144, 146, 147, 149 내지 156, 158, 159, 160, 164 내지 184, 187, 188, 190 및 191 에 있어서, 각각의 이러한 화합물로 처리된 양배추 잎 상의 생존 유충의 수는 10 이하였다.

시험예 5 벼멸구 (Nilaparvata lugens) 에 대한 살충 시험

50 g 의, 복토 (molding) Bonsoru 2 (Sumitomo Chemical Co., Ltd. 제조) 를 폴리에틸렌 컵에 놓고, 10 내지 15 개의 벼 종자를 폴리에틸렌 컵에 파종하였다. 제 2 잎이 나타날 때까지 벼 작물을 재배한 후, 5 ㎝ 의 동일한 높이로 절단하였다. 상기 기술한 바와 같이 제조된 시험 스프레이 용액을 이러한 벼 작물에 20 ㎖/컵의 비율로 분무하였다. 벼 작물에 분무된 화학 용액이 건조된 후, 30 마리의, 1 령 벼멸구 (Nilaparvata lugens) 유충을 벼 작물 상에 풀어놓고, 이어서 25℃ 에서 온실에 방치하였다. 벼멸구 유충의 방출 후 6 일째 되는 날, 벼 작물에 기생하는 벼멸구의 수를 조사하였다.

그 결과, 각각의 본 발명의 화합물 5, 11, 21, 36, 38, 39, 55, 57, 59, 60, 61, 80, 83, 86, 87, 88, 91 내지 94, 96, 97, 101, 104, 106, 109, 117, 118, 130, 147, 150, 151, 155, 167, 169, 172, 173, 174, 176, 178, 179, 181 내지 185, 187, 188 및 191 로 처리시, 처리 후 6 일째 되는 날, 기생 해충의 수는 3 이하였다.

시험예 6 벼멸구 (Nilaparvata lugens) 에 대한 살충 시험

제형예 5 에서 수득한 시험 화합물의 제형물을, 활성 성분 농도가 45.5 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험 스프레이 용액을 제조하였다.

50 g 의, 복토 Bonsoru 2 (Sumitomo Chemical Co., Ltd. 제조) 를 직경이 5 mm 인 구멍이 있는 폴리에틸렌 컵에 놓고, 10 내지 15 개의 벼 종자를 폴리에틸렌 컵에 파종하였다. 제 2 잎이 나타날 때까지 벼 작물을 재배한 후, 상기 기술한 바와 같이 제조된 시험 화학 용액으로 처리하고, 컵의 바닥으로부터 55 ㎖ 의 부피로 흡수시켰다. 벼 작물을 25℃ 에서 6 일 동안 온실에 방치한 후, 5 cm 의 동일한 높이로 절단하였다. 30 마리의, 1 령 벼멸구 (Nilaparvata lugens) 유충을 벼 작물 상에 풀어놓은 후, 25℃ 에서 온실에 방치하였다. 벼멸구 유충의 방출 후 6 일째 되는 날, 벼 작물에 기생하는 벼멸구의 수를 조사하였다.

그 결과, 각각의 본 발명의 화합물 5, 55, 57, 86, 87, 101, 110, 118, 144, 151, 167, 169, 172, 173, 176, 181 및 185 로 처리시, 처리 후 6 일째 되는 날, 기생하는 해충의 수는 3 이하였다.

본 발명의 화합물은 살충 효과가 우수하므로, 이들은 살충 조성물의 활성 성분으로서 사용된다.

Claims

화학식 1 의 피리미딘 화합물:

[화학식 1]

[식 중, R¹ 은 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고;

R² 및 R³ 은 독립적으로는 수소, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알킬이고;

R⁴ 는 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐옥시; 할로겐, 히드록시, C ₁-C₄ 알킬 또는 C₁-C₄ 알콕시로 임의 치환된 C₃-C₈ 시클로알콕시; C₃-C₅ 알킬로 치환된 에티닐; 또는 화학식 -A¹R⁵ (식 중, A¹ 은 단일 결합, 산소, 황, 카르보닐,
또는
(식 중, R⁸ 은 C₁-C₄ 알킬이다) 이고; A¹ 이 단일 결합, 산소, 또는 황인 경우, R⁵ 는 임의 치환 페닐 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이거나; A¹ 이 카르보 닐,
또는
(식 중, R⁸ 은 C₁-C₄ 알킬이다) 인 경우, R⁵ 는 임의 치환 페닐이다) 의 기; 또는

화학식 -NR⁶R⁷ (식 중, R⁶ 은 C₁-C₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이고; R⁷ 은 수소, C₁-C ₇ 알킬, C₁-C₃ 할로알킬, C₂-C₄ (알콕시메틸), C₂-C₄ (할로알콕시메틸), C₃-C₆ 알케닐, C₃-C₆ 할로알케닐, C₃-C₇ 알키닐, 시아노메틸, 임의 치환 페닐, 또는 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬이다) 의 기이고;

식 중, 임의 치환 페닐 및 임의 치환 C₇-C₉ 아르알킬에서의 치환기는 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 페닐, 페녹시, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 알콕시, C₁-C₄ 할로알콕시, C₁-C₃ 알킬티오, C₁-C₄ 할로알킬티오, C₃-C₇ 알키닐옥시, C₂-C₆ (알콕시알콕시), C₂-C₆ (알킬카르보닐), 및 C₂-C₆ (알킬카르보닐옥시) 로부터 선택되는 하나 이상의 것이다].
제 1 항에 있어서, R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 2-프로피닐, 할로겐으로 임의 치환된 2-부티닐, 또는 할로겐으로 임의 치환된 2-메틸-2-부티닐인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, R² 및 R³ 이 둘 다 수소인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, R² 가 수소이고, R³ 이 염소 또는 불소인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고; R ² 및 R³ 이 둘 다 수소이고; R⁴ 가 2-할로페닐, 3-할로페닐, 2,3-디할로페닐 또는 2,6-디할로페닐인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고; R ² 및 R³ 이 둘 다 수소이고; R⁴ 가 2-할로페녹시, 3-할로페녹시, 2,3-디할로페녹시 또는 2,6-디할로페녹시인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고; R ² 및 R³ 이 둘 다 수소이고; R⁴ 가 2-할로벤질, 3-할로벤질, 2,3-디할로벤질 또는 2,6-디할로벤질인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, R¹ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₇ 알키닐이고; R ² 및 R³ 이 둘 다 수소이고; R⁴ 가 화학식 -N(C₂H₅)R⁷ 의 기이고; R ⁷ 이 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₅ 알키닐, 할로겐으로 임의 치환된 C₃-C₅ 알케닐 또는 C₂-C₃ 알킬인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-펜티닐옥시)-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,6-디플루오로페녹시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3-디플루오로페녹시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(3-플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2,3-디플루오로페녹시)-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(3-플루오로페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-플루오로페녹시)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(N-메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2,6-디플루오로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피 리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(N-에틸-N-페닐아미노)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-플루오로페닐)-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-플루오로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-클로로벤질)-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(α-메틸벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(2,3-디플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로-6-플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-n-프로필아미노)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-이소-프로필아미노)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸아미노)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(2-헥시닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(1-(2-플루오로페닐)에틸)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(시클로펜틸옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(시클로헥실옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(N-에틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2,3-디플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(트랜스-2-메틸시클로펜틸옥시)피리 미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(2-부티닐옥시)-6-(시스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 4-(3-플루오로페닐)-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 5-플루오로-4-(2-부티닐옥시)-6-(2-플루오로페녹시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, 5-플루오로-4-(2-부티닐옥시)-6-(2-클로로페녹시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
담체 및 활성 성분으로서 제 1 항에 따른 피리미딘 화합물을 함유하는 살충 조성물.
해충 또는 해충의 서식지에, 제 1 항에 따른 피리미딘 화합물의 유효량을 적용하는 것을 포함하는 방제 방법.
4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘, 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 4-클로로-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘, 4-클로로-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘, 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-메틸피리미딘, 4,5-디클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 4-클로로-5-플루오로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘, 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘, 4-클로로-6-(N-메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘, 4-클로로-6-(2,6-디플루오로벤질)피리미딘, 4-클로로-6-(N-에틸-N-페닐아미노)피리미딘, 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘, 4-클로로-6-(2-플루오로벤질)피리미딘, 4-클로로-6-(2-클로로벤질)피리미딘, 4-클로로-6-(α-메틸벤질)피리미딘, 4-클로로-6-(2,3-디플루오로벤질)피리미딘, 4-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로벤질)피리미딘, 4-클로로-6-(1-(2-플루오로페닐)에틸)피리미딘, 4-클로로-6-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질)피리미딘, 4-클로로-6-(시클로펜틸옥시)피리미딘, 4-클로로-6-(시클로헥실옥시)피리미딘, 4-클로로-6-(N-에틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘, 4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로펜틸옥시)피리미딘 및 4-클로로-6-(시스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘으로 구성되는 군으로부터 선택되는 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-프로피닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(1-메틸-2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-펜티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-플루오로페닐)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(N-메틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2,6-디플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(N-에틸-N-페닐아미노)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2,3-디플루오로페닐)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합 물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-클로로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(α-메틸벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2,3-디플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(1-(2-플루오로페닐)에틸)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-클로로-3,6-디플루오로벤질)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(시클로펜틸옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(시클로헥실옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(N-에틸-N-(2,3-디플루오로페닐)아미노)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(트랜스-2-메틸시클로펜틸옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(시스-2-메틸시클로헥실옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-메틸피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4,5-디클로로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.
제 45 항에 있어서, 4-클로로-5-플루오로-6-(2-부티닐옥시)피리미딘인 피리미딘 화합물.