KR101195800B1

KR101195800B1 - 피리미딘 화합물의 제조 방법

Info

Publication number: KR101195800B1
Application number: KR1020077009998A
Authority: KR
Inventors: 하지메 미즈노
Original assignee: 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2004-11-12
Filing date: 2005-11-04
Publication date: 2012-11-06
Also published as: IL182544A; US20120088914A1; US8101753B2; TWI367208B; WO2006051891A1; EP1809610B1; US20080039445A1; BRPI0517302A; CN101056864B; IL182544A0; CN101056864A; EP1809610A1; ATE521596T1; KR20070083909A; EP1809610A4; AR053097A1; TW200621726A

Abstract

3차 아민의 존재 하에 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물을 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물과 반응시킴으로써 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 제1단계; 및 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 화학식 (IV)로 표시되는 아민 화합물과 반응시킴으로써 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥 시피리미딘 화합물을 제조하는 제2단계를 포함하는 방법에 의해, 유해생물에 대하여 방제 활성을 갖는 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물이 제조될 수 있다.

Description

피리미딘 화합물의 제조 방법 {PRODUCTION METHOD OF PYRIMIDINE COMPOUNDS}

본 발명은 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.

WO 02/24663 A2에는, 일정 종류의 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물이 유해생물에 대한 방제 활성을 가지는 것이 공지되어 있다. 아울러, 또 다른 종류의 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물 또한 유해생물에 대한 방제 활성을 가진다.

본 발명의 목적은 유해생물에 대하여 방제 활성을 갖는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 신규 제조 방법 및 이의 제조 중간체를 제공하는 것이다.

[발명의 개요]

본 발명은 아래 기재하는 [1] 내지 [7]을 제공한다.

[1] 하기 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법:

[식에서, R²는 C3 내지 C7 알카이닐을 나타내고, R³은 수소 또는 할로겐을 나타내고, R⁴ 및 R⁵는 함께 결합하여 C4 내지 C7 폴리메틸렌을 나타내고, 상기 폴리메틸렌은 할로겐, 트라이플루오로메틸 및 C1 내지 C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음];

이는 3차 아민의 존재 하에 하기 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물을 하기 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물과 반응시킴으로써 하기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 제1단계:

[식에서, R² 및 R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐],

[식에서, R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐],

[식에서, R²는 상기한 바와 같은 의미를 가짐];

및 상기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 하기 화학식 (IV)로 표시되는 아민 화합물과 반응시킴으로써 상기 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 제2단계를 포함한다:

[식에서, R⁴ 및 R⁵는 상기한 바와 같은 의미를 가짐]

(이하 본 발명의 제조 방법으로 표기함).

[2] [1]에 있어서, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법으로서, R²가 2-부타이닐이고, R³이 플루오린이고, R⁴ 및 R⁵가 함께 결합하여 화학식 -CH₂CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)CH₂-인 기를 나타내는 방법.

[3] [1] 또는 [2]에 있어서, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법으로서, 3차 아민이 트라이에틸아민인 방법.

[4] 하기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법:

[식에서, R²는 C3 내지 C7 알카이닐을 나타내고, R³은 수소 또는 할로겐을 나타냄];

이는 3차 아민의 존재 하에, 하기 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물을 하기 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물과 반응시키는 단계를 포함한다:

[식에서, R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐],

[식에서, R²는 상기한 바와 같은 의미를 가짐].

[5] [4]에 있어서, 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법으로서, R²가 2-부타이닐이고, R³이 플루오린인 방법.

[6] [4] 또는 [5]에 있어서, 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법으로서, 3차 아민이 트라이에틸아민인 방법.

[7] 하기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 화합물:

[식에서, R²는 C3 내지 C7 알카이닐을 나타내고, R³은 수소 또는 할로겐을 나타냄].

본 발명의 제조 방법은 3차 아민의 존재 하에 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물을 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물과 반응시킴으로써 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 제1단계; 및 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 화힉식 (IV)의 아민 화합물과 반응시킴으로써 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 제2단계를 포함한다.

본 발명에서,

R²로 표시되는 C3 내지 C7 알카이닐에는, 예컨대 2-프로파이닐, 2-부타이닐, 1-메틸-2-부타이닐, 2-펜타이닐, 4,4-다이메틸-2-펜타이닐, 1-메틸-2-프로파이닐 및 1,1-다이메틸-2-프로파이닐이 포함된다.

R³으로 표시되는 할로겐에는, 예컨대 플루오린 및 염소가 포함된다.

함께 결합된 R⁴ 및 R⁵로 표시되는 C4 내지 C7 폴리메틸렌 (이때, 상기 폴리메틸렌은 할로겐, 트라이플루오로메틸 및 C1 내지 C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)에는, 예컨대 테트라메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 1-에틸테트라메틸렌, 1-프로필테트라메틸렌, 1-아이소프로필테트라메틸렌, 1-(tert-부틸)테트라메틸렌, 2-에틸테트라메틸렌, 1,4-다이메틸테트라메틸렌, 2,3-다이메틸테트라메틸렌, 2,2-다이메틸테트라메틸렌, 2-플루오로테트라메틸렌, 2-(트라이플루오로메틸)테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 1-메틸펜타메틸렌, 2-메틸펜타메틸렌, 3-메틸펜타메틸렌, 1-에틸펜타메틸렌, 2-에틸펜타메틸렌, 1-프로필펜타메틸렌, 2-프로필펜타메틸렌, 3-프로필펜타메틸렌, 1-아이소프로필펜타메틸렌, 2-아이소프로필펜타메틸렌, 3-아이소프로필펜타메틸렌, 1-(tert-부틸)펜타메틸렌, 2-(tert-부틸)펜타메틸렌, 3-(tert-부틸)펜타메틸렌, 1-(sec-부틸)펜타메틸렌, 2-(sec-부틸)펜타메틸렌, 1,5-다이메틸펜타메틸렌, 1,3-다이메틸펜타메틸렌, 1,4-다이메틸펜타메틸렌, 2,4-다이메틸펜타메틸렌, 1,1-다이메틸펜타메틸렌, 2,2-다이메틸펜타메틸렌, 3,3-다이메틸펜타메틸렌, 2-에틸-5-메틸펜타메틸렌, 2-에틸-4-메틸펜타메틸렌, 2,4-다이에틸펜타메틸렌, 1,2-다이메틸펜타메틸렌, 2,2,4-트라이메틸펜타메틸렌, 1,2,4,5-테트라메틸펜타메틸렌, 2,2,4,4-테트라메틸펜타메틸렌, 2-플루오로펜타메틸렌, 3-플루오로펜타메틸렌, 2,2-다이플루오로펜타메틸렌, 3,3-다이플루오로펜타메틸렌, 2-플루오로-2-메틸펜타메틸렌, 1-(트라이플루오로메틸)펜타메틸렌, 2-(트라이플루오로메틸)펜타메틸렌, 3-(트라이플루오로메틸)펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸헥사메틸렌, 2-메틸헥사메틸렌, 3-메틸헥사메틸렌, 1-에틸헥사메틸렌, 2-에틸헥사메틸렌, 3-에틸헥사메틸렌, 1-프로필헥사메틸렌, 2-프로필헥사메틸렌, 3-프로필헥사메틸렌, 1-아이소프로필헥사메틸렌, 2-아이소프로필헥사메틸렌, 3-아이소프로필헥사메틸렌, 1-(tert-부틸)헥사메틸렌, 1-아이소부틸헥사메틸렌, 1-(트라이플루오로메틸)헥사메틸렌, 1,4-다이메틸헥사메틸렌, 1,5-다이메틸헥사메틸렌, 1,6-다이메틸헥사메틸렌, 2,5-다이메틸헥사메틸렌, 및 헵타메틸렌이 포함된다.

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물에서, 함께 결합된 R⁴ 및 R⁵가 테트라메틸렌을 나타내는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 하기 화학식으로 기재된다:

[R² 및 R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐].

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물에서, 함께 결합된 R⁴ 및 R⁵가 펜타메틸렌을 나타내는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 하기 화학식으로 기재된다:

[R² 및 R³는 상기한 바와 같은 의미를 가짐].

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물에서, R⁴ 및 R⁵가 함께 결합되어 헥사메틸렌을 나타내는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 하기 화학식으로 기재된다:

[R² 및 R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐].

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물에서, 함께 결합된 R⁴ 및 R⁵가 헵타메틸렌을 나타내는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 하기 화학식으로 기재된다:

[R² 및 R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐].

본 발명의 제조 방법의 제1단계는 아래에서 설명한다.

본 발명의 제조 방법의 제1단계는 3차 아민의 존재 하에 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물을 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물과 반응시킴으로써 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 단계이다:

[R² 및 R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐].

본 발명의 제조 방법의 제1단계 반응은 통상 용매의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매에는, 예컨대 톨루엔, 벤젠 등과 같은 방향족 탄화수소; 헥산, 옥탄 등과 같은 지방족 탄화수소; 테트라하이드로퓨란, 1,4-다이옥산, tert-부틸메틸에터, 다이에틸에터, 에틸렌 글리콜 다이메틸에터 등과 같은 에터; 클로로벤젠, 클로로포름 등과 같은 할로겐화 탄화수소; 물 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용된 3차 아민에는, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민, 1,8-다이아자바이사이클로[5.4.0]운데스-7-엔, 및 1,5-다이아자바이사이클로[4.3.0]논-5-엔이 포함된다. 바람직하게는, 트라이에틸아민 또는 N,N-다이아이소프로필에틸아민이 사용될 수 있다.

반응에 사용되는 3차 아민의 양은 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물 1 몰을 기준으로, 통상 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이다.

화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물의 양은 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물 1 몰을 기준으로, 통상 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이다.

반응 온도는 통상 -20 내지 80 °C 또는 용매의 비등점이다. 반응 시간은 통상 0.1 내지 24 시간, 바람직하게는 10 분 내지 8 시간이다.

반응 종결점은 액체 크로마토그래피, 기체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 등과 같은 크로마토그래피로 반응 혼합물을 분석함으로써 결정될 수 있다.

반응 종료 이후, 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 하기 절차에 의해 분리될 수 있다:

(i) 반응 혼합물에 대하여 그 자체로 또는 농축 후에 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행한다.

(ii) 반응 혼합물을 물 또는 탄산수소나트륨 수용액 등과 혼합하고, 필요에 따라 유기 용매를 첨가한 다음, 두 층으로 분리하고, 수득된 유기층을 건조시켜 농축한다.

분리된 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 추가로 재결정, 크로마토그래피 등에 의해 정제될 수 있다.

본 발명의 제조 방법의 제1단계에 의해 제조될 수 있는 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 예는 다음과 같다:

4,5-다이플루오로-6-(2-프로파이닐옥시)피리미딘,

4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘,

4,5-다이플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)피리미딘,

4,5-다이플루오로-6-(4,4-다이메틸-2-펜타이닐옥시)피리미딘,

4,5-다이플루오로-6-(1-메틸-2-부타이닐옥시)피리미딘,

4,5-다이플루오로-6-(1,1-다이메틸-2-부타이닐옥시)피리미딘,

4-플루오로-6-(2-프로파이닐옥시)피리미딘,

4-(2-부타이닐옥시)-6-플루오로피리미딘,

4-플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)피리미딘,

4-(4,4-다이메틸-2-펜타이닐옥시)-6-플루오로피리미딘,

4-플루오로-6-(1-메틸-2-부타이닐옥시)피리미딘,

4-(1,1-다이메틸-2-부타이닐옥시)-6-플루오로피리미딘,

5-클로로-4-플루오로-6-(2-프로파이닐옥시)피리미딘,

4-(2-부타이닐옥시)-5-클로로-6-플루오로피리미딘,

5-클로로-4-플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)피리미딘,

5-클로로-4-플루오로-6-(4,4-다이메틸-2-펜타이닐옥시)피리미딘,

5-클로로-4-플루오로-6-(1-메틸-2-부타이닐옥시)피리미딘 및

5-클로로-4-플루오로-6-(1,1-다이메틸-2-부타이닐옥시)피리미딘.

다음으로, 본 발명의 제조 방법의 제2단계에 대해 아래에서 설명한다.

본 발명의 제조 방법의 제2단계는 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 화학식 (IV)로 표시되는 아민 화합물과 반응시킴으로써 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 단계이다:

[식에서, R², R³, R⁴, 및 R⁵는 상기한 바와 같은 의미를 가짐].

본 발명의 제조 방법의 제2단계 반응은 통상 용매의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매에는, 예컨대 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터, tert-부틸메틸에터, 에틸렌글리콜 다이메틸에터, 1,4-다이옥산 등과 같은 에터; N,N-다이메틸포름아마이드 등과 같은 산 아마이드; 아세토니트릴 등과 같은 니트릴; 다이메틸설폭사이드와 같은 설폭사이드; 헥산 등과 같은 지방족 탄화수소; 벤젠, 톨루엔 등과 같은 방향족 탄화수소; 및 이들의 혼합물을 비롯한 유기 용매; 및 상기 유기 용매와 물의 혼합물이 포함된다.

상기 반응은 필요에 따라 무기 염기의 존재 하에 수행될 수 있다. 이러한 경우, 반응에 사용되는 무기 염기의 양은 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물 1 몰을 기준으로 통상 1 내지 4 몰이다. 반응에 사용되는 무기 염기에는, 예컨대 수소화나트륨, 수소화칼륨 등과 같은 알칼리금속 수소화물; 탄산칼륨과 같은 탄산염; 칼륨 tert-부톡사이드와 같은 알칼리 금속 알콕사이드가 포함된다.

화학식 (IV)로 표시되는 아민 화합물의 양은 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물 1 몰을 기준으로 통상 1 내지 2 몰이다. 반응에 사용되는 화학식 (IV)로 표시되는 아민 화합물은 그것의 염, 예컨대 염산염의 형태로 사용될 수 있다.

반응 온도는 통상 0 내지 100 °C이고, 반응 시간은 통상 0.5 내지 12 시간이다.

반응의 종결 이후, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 하기 절차에 의해 분리될 수 있다:

(ii) 반응 혼합물을 물 또는 탄산수소나트륨 수용액과 혼합하고, 필요에 따라 유기 용매를 첨가한 다음, 두 층으로 분리하고, 수득된 유기층을 건조시켜 농축한다.

분리된 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 추가로 재결정, 크로마토그래피 등에 의해 정제될 수 있다.

본 발명의 제조 방법의 제2단계에 의해 제조될 수 있는 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 예는 다음과 같다:

4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)피리미딘, 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-피롤리디노피리미딘, 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-피페리디노피리미딘, 헥사하이드로-1-{4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-피리미딜}아제핀, 5-플루오로-4-(2-펜타이닐옥시)-6-피롤리디노피리미딘, 5-플루오로-4-(2-펜타이닐옥시)-6-피페리디노피리미딘, 헥사하이드로-1-{5-플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)-4-피리미딜}아제핀, 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-다이메틸피페리디노)피리미딘, 1-(6-(2-부타이닐옥시)피리미딘-4-일)-시스-2,6-다이메틸헥사하이드로아제핀 및 4-(2-부타이닐옥시)-6-(3-트라이플루오로메틸피페리디노)피리미딘.

아울러, 본 발명의 제조 방법에 사용되는 화합물들을 기재한다.

참고 제조 방법 A

화학식 (IV)로 표시되는 화합물 중에서, 화학식 (IV')로 표시되는 아민 화합물은, 예컨대 하기 반응식에 따라 제조될 수 있다:

[식에서, R⁴¹ 및 R⁵¹은 함께 결합하여 C3 내지 C6 폴리메틸렌을 나타내고, 상기 폴리메틸렌은 할로겐, 트라이플루오로메틸 및 C1 내지 C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음].

단계 (A-1)

화학식 (VIII)로 표시되는 화합물은 화학식 (VII)로 표시되는 화합물을 하이드록실아민 또는 그것의 염, 예컨대 염산염과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

반응은 통상 용매의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매에는, 예컨대 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터 등과 같은 에터; N,N-다이메틸포름아마이드 등과 같은 산 아마이드; 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜; 물 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 염기에는, 예컨대 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기; 트라이에틸아민 등과 같은 3차 아민; 피리딘 등과 같은 질소 함유 방향족이 포함된다.

하이드록실아민 또는 그것의 염의 양은 화학식 (VII)로 표시되는 화합물을 기준으로 통상 1 내지 3 몰이고, 염기에 대하여는 통상 1 내지 5 몰이다.

반응 온도는 통상 0 내지 80 °C이고, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다.

반응의 종결 이후, 화학식 (VIII)의 화합물은 유기 용매를 이용한 반응 혼합물의 추출, 건조, 및 농축과 같은 절차에 의해 분리될 수 있다. 분리된 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물은 추가로 크로마토그래피 등에 의해 정제될 수 있다.

화학식 (IX)로 표시되는 화합물은, 예컨대 [Synthesis, (1980), p.222-223] 또는 [J. Am. Chem. Soc., (1983), 105, p.2381-2843]에 기재된 화합물이다. 또는 이는 하기와 같은 절차에 의해 제조될 수 있다.

단계 (A-2)

화학식 (IX)로 표시되는 화합물은 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물에 베크만 전위를 일으킴으로써 제조될 수 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매에는, 예컨대 N,N-다이메틸포름아마이드와 같은 산 아마이드; 톨루엔, 벤젠 등과 같은 방향족 탄화수소; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

베크만 전위 반응은 통상 옥시염화인, 염화티오닐과 같은 염소화제; 폴리인산; 황산 등의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 염소화제, 폴리인산, 황산 등의 양은 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물 1 몰을 기준으로 통상 0.1 몰 내지 과량이다.

반응 온도는 통상 0 내지 140 °C이고, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다.

반응의 종결 이후, 화학식 (IX)로 표시되는 화합물은 유기 용매를 이용한 반응 혼합물의 추출, 건조 및 농축과 같은 절차에 의해 분리될 수 있다. 분리된 화학식 (IX)로 표시되는 화합물은 추가로 크로마토그래피 등에 의해 정제될 수 있다.

화학식 (IV')로 표시되는 화합물은, 예컨대 하기 절차에 의해 제조될 수 있다.

단계 (A-3)

화학식 (IV')로 표시되는 화합물은 화학식 (IX)로 표시되는 화합물을 환원제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매에는, 예컨대 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터 등과 같은 에터가 포함된다.

반응에 사용되는 환원제에는, 예컨대 수소화알루미늄리튬 등과 같은 수소화 알루미늄이 포함된다.

반응에 사용되는 환원제의 양은 화학식 (IX)로 표시되는 화합물 1 몰을 기준으로 통상 0.5 내지 6 몰이다.

반응 온도는 통상 0 내지 120 ℃이고, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다.

반응의 종결 이후, 화학식 (IV')로 표시되는 화합물은 하기 절차에 의해 분리될 수 있다.

(i) 하기 방법; 소량의 물 및 소량의 수산화나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하여 교반하고 건조시킨 다음, 필요한 경우 증류한다.

(ii) 하기 방법; 소량의 물 및 소량의 수산화나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하여 교반하고 건조시킨 다음, 상기 혼합물을 용매의 존재 또는 부재 하에, 염화수소 또는 그것의 용액의 존재 하에 교반한 후 농축하여 화학식 (IV')로 표시되는 화합물의 염산염을 수득한다.

화학식 (IV')로 표시되는 화합물에는, 예컨대 [J. Am. Chem. Soc, (1983), 105, p.2381-2843] 또는 [J. Heterocyclic. Chem., (1980) 17, p.603]에 기재되어 있는 화합물이 포함된다. 또한 이들은 상기 문헌에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다.

참고 제조 방법 B

화학식 (IV)로 표시되는 화합물 중에서, 화학식 (IV")로 표시되는 화합물은, 예컨대 하기 반응식에 따라 화합물 (X)로 표시되는 화합물로부터 제조될 수 있다:

[식에서,

X"는 C2 내지 C5 폴리메틸렌을 나타내고, 상기 폴리메틸렌은 할로겐, 트라이플루오로메틸 및 C1 내지 C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음].

단계 (B-1)

화학식 (XI)로 표시되는 화합물은 화학식 (X)로 표시되는 화합물을 요소와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

상기 반응은 통상 용매의 부재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 요소의 양은 화학식 (X)로 표시되는 화합물 1 몰을 기준으로 통상 10 몰 내지 과량이다.

반응 온도는 통상 50 내지 170 ℃이고, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다.

반응의 종료 이후, 화학식 (IX)로 표시되는 화합물은 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축과 같은 절차에 의해 분리될 수 있다. 분리된 화학식 (XI)의 화합물은 추가로 크로마토그래피 등에 의해 정제될 수 있다.

단계 (B-2)

화학식 (IV")로 표시되는 화합물은 화학식 (IX)로 표시되는 화합물을 환원제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

상기 반응은 통상 용매의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 환원제의 양은 화학식 (XI)로 표시되는 화합물 1 몰을 기준으로 통상 1 내지 6 몰이다.

반응 온도는 통상 0 내지 120 °C이고, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간이다.

반응의 종료 이후, 화학식 (IV")로 표시되는 화합물은 하기 절차에 의해 분리될 수 있다.

(i) 하기 방법; 소량의 물 및 소량의 수산화나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하여 교반하고, 건조한 다음, 필요한 경우 증류한다.

(ii) 하기 방법; 소량의 물 및 소량의 수산화나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하여 교반하고, 건조한 다음, 상기 혼합물을 용매의 존재 또는 부재 하에, 염화수소 또는 그것의 용액의 존재 하에 교반한 후 농축하여 화학식 (IV")로 표시되는 화합물의 염산염을 수득한다.

화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물 및 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물은 공지된 화합물이거나, 또는 공지된 방법과 동일한 방식으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 살충 활성을 가진다. 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물이 방제하는 유해생물에는 절지동물 (예컨대, 곤충, 진드기) 및 선형동물이 포함되며, 그 구체적인 예는 다음과 같다:

반시목 (Hemiptera):

애멸구 (Laodelphax striatellus), 벼멸구 (Nilaparvata lugens), 및 흰등멸구 (Sogatella furcifera)와 같은 멸구과 (Delphacidae), 끝동매미충 (Nephotettix cincticeps) 및 오누키애매미충 (Empoasca onukii)과 같은 매미충과 (Deltocephalidae), 목화진딧물 (Aphis gossypii) 및 복숭아혹진딧물 (Myzus persicae)과 같은 진딧물과 (Aphididae), 노린재과 (Pentatomidae), 온실가루이 (Trialeurodes vaporariorum), 담배가루이 (Bemisia tabaci), 및 은빛잎가루이 (Bemisia argentifolii)와 같은 가루이과 (Aleyrodidae), 깍지벌레과(Coccidae), 방패벌레과 (Tingidae), 나무이과 (Psyllidae) 등.

인시목 (Lepidoptera):

이화명나방 (Chilo suppressalis), 혹명나방 (Cnaphalocrocis medinalis), 유럽조명나방 (Ostrinia nubilalis), 및 푸른풀 거미집벌레 (Parapediasia teterrella)와 같은 명나방과 (Pyralidae), 담배거세미나방 (Spodoptera litura), 파밤나방 (Spodoptera exigua), 멸강나방 (Pseudaletia separata), 도둑나방 (Mamestra brassicae), 검거세미나방 (Agrotis ipsilon), 트리코플루시아 종 (Trichoplusia spp.), 헬리오티스 종 (Heliothis spp.), 헬리코베르파 종 (Helicoverpa spp.), 및 에아리아스 종 (Earias spp.)과 같은 밤나방과 (Noctuidae), 배추흰나비 (Pieris rapae crucivora)와 같은 흰나비과 (Pieridae), 애모무늬잎말이나방 (Adoxophyes orana fasciata), 복숭아순나방 (Grapholita molesta), 및 코들링나방 (Cydia pomonella)과 같은 잎말이나방과 (Tortricidae), 복숭아심식나방 (Carposina niponensis)과 같은 심식나방과 (Carposinidae), 복숭아굴나방 (Lyonetia clerkella)과 같은 굴나방과 (Lyonetiidae), 사과굴나방 (Phyllonorycter ringoniella)과 같은 가는나방과 (Gracillariidae), 귤굴나방 (Phyllocnistis citrella)과 같은 귤굴나방과 (Phyllocnistidae), 배추좀나방 (Plutella xylostella)과 같은 집나방과 (Yponomeutidae), 목화다래나방 (Pectinophora gossypiella)과 같은 뿔나방과 (Gelechiidae), 불나방과 (Arctiidae), 곡식좀나방과 (Tineidae) 등.

쌍시목 (Diptera):

빨간집모기 (Culex pipiens pallens), 작은빨간집모기 (Culex tritaeniorhynchus), 및 열대집모기 (Culex quinquefasciatus)와 같은 집모기과 (Calicidae), 이집트숲모기 (Aedes aegypti) 및 희줄숲모기 (Aedes albopictus)와 같은 숲모기 종 (Aedes spp.), 중국얼룩날개모기 (Anopheles sinensis)와 같은 학질 모기종 (Anopheles spp.), 깔다구과 (Chironomidae), 집파리 (Musca domestica) 및 왕큰집파리 (Muscina stabulans)와 같은 집파리과 (Muscidae), 검정파리과 (Calliphoridae), 쉬파리과 (Sarcophagidae), 꽃파리과 (Anthomyiidae), 씨고자리파리 (Delia platura) 및 고자리파리 (Delia antiqua)와 같은 혹파리과 (Cecidomyiidae), 과실파리과 (Tephritidae), 초파리과 (Drosophilidae), 나방파리과 (Psychodidae), 등에과 (Tabanidae), 먹파리과 (Simuliidae), 침파리과 (Stomoxyidae), 굴파리과 (Agromyzidae) 등.

초시목 (Coleoptera):

서부옥수수뿌리잎벌레 (Diabrotica virgifera virgifera) 및 남부옥수수뿌리잎벌레 (Diabrotica undecimpunctata howardi)와 같은 옥수수잎벌레 종 (Diabrotica spp.), 구리풍뎅이 (Anomala cuprea) 및 애풍뎅이 (Anomala rufocuprea)와 같은 풍뎅이과 (Scarabaeidae), 쌀바구미 (Sitophilus zeamais), 벼물바구미 (Lissorhoptrus oryzophilus), 및 팥바구미 (Callosobruchuys chienensis)와 같은 바구미과 (Curculionidae), 갈색거저리 (Tenebrio molitor) 및 거짓쌀도둑거저리 (Tribolium castaneum)와 같은 거저리과 (Tenebrionidae), 벼잎벌레 (Oulema oryzae), 넓적다리잎벌레 (Aulacophora femoralis), 벼룩잎벌레 (Phyllotreta striolata), 및 콜로라도감자잎벌레 (Leptinotarsa decemlineata)와 같은 잎벌레과 (Chrysomelidae), 권련벌레과 (Anobiidae), 이십팔점박이무당벌레 (Epilachna vigintioctopunctata)와 같은 무당벌레 종 (Epilachna spp.), 넓적나무좀과 (Lyctidae), 개나무좀과 (Bostrychidae), 하늘소과 (Cerambycidae), 청딱지개미반날개 (Paederus fuscipes) 등.

총시목 (Thysanoptera):

트립스 종 (Thrips spp.), 예컨대 오이총채벌레 (Thrips palmi), 프랭클리니엘라 종 (Frankliniella spp.), 예컨대 꽃노랑총채벌레 (Frankliniella occidentalis), 및 실토트립스 종 (Sciltothrips spp.), 예컨대 볼록총채벌레 (Sciltothrips dorsalis)와 같은 총채벌레과 (Thripidae), 관총채벌레과 (P hlaeothripidae) 등.

막시목 (Hymenoptera):

잎벌과 (Tenthredinidae), 개미과 (Formicidae), 말벌과 (Vespidae) 등.

바퀴목 (Dictyoptera):

왕바퀴과 (Blattidae), 바퀴과 (Blattellidae) 등.

직시목 (Orthoptera):

메뚜기과 (Acrididae), 땅강아지과 (Gryllotalpidae) 등.

벼룩목 (Aphaniptera):

사람벼룩 (Pulex irritans) 등.

이목 (Anoplura):

머리이 (Pediculus humanus capitis) 등.

흰개미목 (Isoptera):

흰개미과 (Termitidae) 등.

응애목 (Acarina):

점박이응애 (Tetranychus urticae), 차응애(Tetranychus kanzawai), 귤응애 (Panonychus citri), 사과응애 (Panonychus ulmi), 및 잎응애 (Oligonychus)와 같은 응애과 (Tetranychidae), 귤녹응애 (Aculops pelekassi) 및 사과녹응애 (Aculus schlechtendali)와 같은 혹응애과 (Eriophyidae), 차먼지응애 (Polyphagotarsonemus latus)와 같은 먼지응애과 (Tarsonemidae), 애응애과 (Tenuipalpidae), 조개치레응애과 (Tuckerellidae), 작은소참응애 (Haemaphysalis longicornis), 개피참응애 (Haemaphysalis flava), 대만광대참응애 (Dermacentor taiwanicus), 사슴참응애 (Ixodes ovatus), 산림응애 (Ixodes persulcatus), 및 꼬리소참응애 (Boophilus microplus)와 같은 참응애과 (Ixodidae), 긴털가루응애 (Tyrophagus putrescentiae)와 같은 가루응애과 (Acaridae), 북아메리카 집먼지응애 (Dermatophagoides farinae) 및 유럽 집먼지진드기 (Dermatophagoides ptrenyssnus)와 같은 집먼지진드기과 (Epidermoptidae), 짧은빗살발톱진드기 (Cheyletus eruditus), 발톱진드기 (Cheyletus malaccensis) 및 미나미츠메진드기 (Cheyletus moorei)와 같은 발톱진드기과 (Cheyletidae), 닭진드기 종(Dermanyssus spp.) 등.

선충류 (Nematodes):

커피뿌리썩이선충 (Pratylenchus coffeae), 구화뿌리썩이선충 (Pratylenchus fallax), 콩시스트선충 (Heterodera glycines), 감자시스트선충 (Globodera rostochiensis), 당근뿌리혹선충 (Meloidogyne hapla), 고구마뿌리혹선충 (Meloidogyne incognita) 등.

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물이 살충제의 활성 성분으로 사용되는 경우, 상기 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 그와 같이 사용될 수 있다; 그러나 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물은 통상적으로 고상 담체, 액상 담체, 기상 담체, 및/또는 먹이와 혼합하고 필요한 경우 계면활성제 또는 기타 보조제 및 공정을 첨가하여 오일 스프레이, 유화성 농축물, 유동물, 과립, 분진, 독성 먹이, 또는 마이크로캡슐으로의 제형 이후 사용된다. 본 제형물은 통상 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 0.01 중량% 내지 95 중량%로 함유할 수 있다.

본 제형에 사용되는 고상 담체에는 점토 물질, 예컨대 고령토, 규조토, 합성 수화 산화규소, 벤토나이트, Fubasami 점토, 및 산성점토의 미세 분말 또는 과립; 여러 종류의 탈크, 세라믹스, 및 기타 무기 광물질, 예컨대 견운모, 석영, 황, 활성 목탄, 탄산칼슘, 및 수화 실리카; 및 인공 비료, 예컨대 황산암모늄, 인산암모늄, 질산암모늄, 요소, 및 염화암모늄이 포함될 수 있다.

액상 담체에는 물; 알콜, 예컨대 메탄올 및 에탄올; 케톤, 예컨대 아세톤 및 메틸에틸케톤; 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 에틸벤젠, 및 메틸나프탈렌; 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 사이클로헥산, 케로센, 및 경유; 에스터, 예컨대 아세트산에틸 및 아세트산부틸; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 아이소부티로니트릴; 에터, 예컨대 다이아이소프로필에터 및 다이옥산; 산 아마이드, 예컨대 N,N-다이메틸포름아마이드 및 N,N-다이메틸아세트아마이드; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 다이클로로메탄, 트라이클로로에탄, 및 사염화탄소; 다이메틸설폭사이드; 및 식물유, 예컨대 대두유 및 면실유가 포함될 수 있다.

기상 담체 또는 추진제에는 프레온 가스, 부탄 가스, LPG (액화 석유 가스), 다이메틸에터, 및 이산화탄소가 포함될 수 있다.

계면활성제에는 황산알킬염, 설폰산알킬염, 아릴설폰산알킬염, 알킬아릴에터 및 이의 폴리옥시에틸렌 유도체, 폴리에틸렌 글리콜 에터, 폴리하이드릭알콜에스터, 및 당 알콜 유도체가 포함될 수 있다.

보조제에는 고착제, 분산제, 및 안정화제, 구체적인 예로서 카세인, 젤라틴, 다당류, 예컨대 녹말, 아라비아고무, 셀룰로오스 유도체, 및 알긴산; 리그닌 유도체, 벤토나이트, 당, 합성 수용성 중합체, 예컨대 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 및 폴리아크릴산; PAP (아이소프로필인산), BHT (2,6-다이-tert-부틸-4-메틸페놀), BHA (2-tert-부틸-4-메톡시페놀 및 3-tert-부틸-4-메톡시페놀의 혼합물), 식물유, 광유, 및 지방산 및 이의 에스터가 포함될 수 있다.

독성 먹이용 기본 제재에는 먹이 제재, 예컨대 곡물 분말, 식물유, 당, 및 결정질 셀룰로오스; 산화방지제, 예컨대 다이부틸하이드록시톨루엔 및 노르디하이드로구아이아레트산; 방부제, 예컨대 데하이드로아세트산; 오식방지제, 예컨대 고춧가루; 유해생물 유인성 향료, 예컨대 치즈향, 양파향, 및 땅콩유가 포함될 수 있다.

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 사용하는 유해생물 방제 방법은 통상적으로 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 함유하는 유해생물 방제 조성물을 유해생물 또는 유해생물 서식지에 적용함으로써 수행된다.

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 함유하는 유해생물 방제 조성물이 농업 및 임업 분야에서 유해생물 방제에 사용되는 경우, 그 적용량은 통상 1,000 m²당 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 양으로 0.1 내지 10,000 g이다. 유화성 농축물, 습윤 분말, 유동물, 또는 마이크로캡슐의 경우, 이들 제형물은 통상 활성 성분의 농도가 10 내지 10000 ppm이 되도록 수(水) 희석한 이후 적용되고, 과립 또는 분진의 경우, 이들 제형물 역시 통상 그와 같이 적용된다.

화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 함유하는 유해생물 방제 조성물은 유해생물로부터 보호되도록 식물, 예컨대 농작물의 엽처리에 사용될 수 있거나, 또는 농작물 묘목을 심기 전에 모판에 또는 심을 당시에 식혈 (planting hole) 또는 식물 기부에 적용될 수 있다. 이는 경작지 토양에 서식하는 유해생물들의 방제를 목적으로 토양에 적용될 수 있다. 아울러 시트, 끈 또는 기타 형태로 가공된 수지 제형물은 농작물 둘레에 직접 감거나, 농작물 근처에 설치하거나, 또는 식물 기부의 토양 표면상에 설비함으로써 적용될 수 있다.

아울러, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 함유하는 유해생물 방제 조성물은 다른 살충제, 살선충제, 진드기 구충제, 살균제, 제초제, 식물 성장 조절제, 공력제, 비료, 토양 개량제 및 동물 사료와 혼합하여 또는 개별적으로 동시에 사용될 수 있다.

사용될 수 있는 살충제, 살선충제 및/또는 진드기 구충제에는 유기인계 화합물, 예컨대 페니트로티온 (Fenitrothion), 펜티온 (Fenthion), 피리다펜티온 (Pyridaphenthion), 다이아지논 (Diazinon), 클로르피리포스 (Chlorpyriphos), 클로르피리포스-메틸 (Chlorpyriphos-methyl), 아세페이트 (Acephate), 메티다티온 (Methidathion), 다이설포톤 (Disulfoton), DDVP, 설프로포스 (Sulprofos), 프로페노포스 (Profenofos), 시아노포스 (Cyanophos), 다이옥사벤조포스 (Dioxabenzofos), 다이메토에이트 (Dimethoate), 펜토에이트 (Phenthoate), 말라티온 (Malathion), 트라이클로르폰 (Trichlorfon), 아진포스-메틸 (Azinphos-methyl), 모노크로토포스 (Monocrotophos), 다이크로토포스 (Dicrotophos), 에티온 (Ethion) 및 포스티아제이트 (Fosthiazate); 카바메이트계 화합물, 예컨대 BPMC, 벤퓨라카브 (Benfuracarb), 프로폭서 (Propoxur), 카보설판 (Carbosulfan), 카바릴 (Carbaryl), 메토밀 (Methomyl), 에티오펜카브 (Ethiofencarb), 알디카브 (Aldicarb), 옥사밀 (Oxamyl), 페노티오카브 (Fenothiocarb), 티오디카브 (Thiodicarb), 및 알라니카브 (Alanycarb);

피레트로이드계 화합물, 예컨대 에토펜프록스 (Etofenprox), 펜발레레이트 (Fenvalerate), 에스펜발레레이트 (Esfenvalerate), 펜프로파트린 (Fenpropathrin), 사이퍼메트린 (Cypermethrin), 알파-사이퍼메트린 (alfa-Cypermethrin), Z-사이퍼메트린 (Z-Cypermethrin), 퍼메트린 (Permethrin), 사이할로트린 (Cyhalothrin), 람다-사이할로트린 (lamda-Cyhalothrin), 사이플루트린 (Cyfluthrin), 베타-사이플루트린 (beta-Cyfluthrin), 델타메트린 (Deltamethrin), 사이클로프로트린 (Cycloprothrin), 타우-플루발리네이트 (tau-Fluvalinate), 플루사이트리네이트 (Flucythrinate), 비펜트린 (Bifenthrin), 아크리나트린 (Acrinathrin), 트랄로메트린 (Tralomethrin), 실라플루오펜 (Silafluofen), 및 할펜프록스 (Halfenprox);

네오니코티노이드 화합물, 예컨대 티아메톡삼 (Thiamethoxam), 다이노테퓨란 (Dinotefuran), 아세트아미프리드 (Acetamiprid), 및 클로티아니딘 (Clothianidin); 벤조일페닐요소 화합물, 예컨대 클로르플루아주론 (Chlorfluazuron), 테플루벤주론 (Teflubenzuron), 펄페녹슈론 (Fulfenoxuron), 및 루페뉴론 (Lufenuron); 벤조일하이드라자이드 화합물, 예컨대 테뷰페노자이드 (Tebufenozide), 할로페노자이드 (Halofenozide), 메톡시페노자이드 (Methoxyfenozide), 및 크로마페노자이드 (Chromafenozide); 티아디아진 유도체, 예컨대 부프로페진 (Buprofezin); 네레이스톡신 유도체, 예컨대 카탑 (Cartap), 티오사이클람 (Thiocyclam), 및 벤슐탑 (Bensultap); 염소화 탄화수소 화합물, 예컨대 엔도설판 (Endosulfan), 감마-BHC (gamma-BHC), 및 1,1-비스(클로로페닐) -2,2,2-트라이클로로에탄올; 포름아마이딘 유도체, 예컨대 아미트라즈 (Amitraz) 및 클로르디메포름 (Chlordimeform); 티오요소 유도체, 예컨대 다이아펜티우론 (Diafenthiuron); 페닐피라졸 화합물, 예컨대 에티프롤 (Ethiprole) 및 아세토프롤 (Acetoprole); 클로르페나피르 (Chlorfenapyr), 피메트로진 (Pymetrozine), 스피노사드 (Spinosad), 인독사카브 (Indoxacarb), 피리달릴 (Pyridalyl), 피리프록시펜 (Pyriproxyfen), 페녹시카브 (Fenoxycarb), 다이오페놀란 (Diofenolan), 사이로마진 (Cyromazine), 브로모프로필레이트 (Bromopropylate), 테트라디폰 (Tetradifon), 퀴노메티오네이트 (Quinomethionate), 프로파게이트 (Propargate), 펜부타틴 옥사이드 (Fenbutatin oxide), 헥시티아족스 (Hexythiazox), 에톡사졸 (Etoxazole), 클로펜테진 (Chlofentezine), 피리다벤 (Pyridaben), 펜피록시메이트 (Fenpyroximate), 텝펜피라드 (Tebfenpyrad), 피리미디펜 (Pyrimidifen), 페나자퀸 (Fenazaquin), 아세퀴노실 (Acequinocyl), 비페나제이트 (Bifenazate), 플루아크리피림 (Fluacrypyrim), 스피로디클로펜 (Spirodiclofen), 스피로메시펜 (Spiromesifen), 밀베멕틴 (Milbemectin), 아버멕틴 (Avermectin), 에마멕틴벤조에이트 (Emamectinbenzoate), 아자딜락틴 (Azadilactin) [AZAD], 및 폴리낙틴 복합체 [예컨대, 테트라낙틴, 다이낙틴, 트라이낙틴]가 포함될 수 있다.

다음으로, 이하에서는 실시예로써 본 발명에 대하여 추가로 설명할 것이다; 그러나 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예에서, 달리 언급되지 않는다면, ¹H-NMR은 중수소화 클로로포름 용매 내에서 내부 표준으로 테트라메틸실란를 사용하여 측정된 화학적 변위값 δ [ppm]으로 확인된다.

우선, 본 발명의 제조 방법의 제1단계에 대한 제조예를 기재한다.

제조예 1-1

4,5,6-트라이플루오로피리미딘 0.5 g, 2-부타인-1-올 0.31 g 및 트라이에틸아민 0.62 ml을 톨루엔 1 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 상온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.56 g을 수득하였다.

제조예 1-2

4,5,6-트라이플루오로피리미딘 0.5 g, 2-부타인-1-올 0.31 g 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민 0.78 ml을 톨루엔 1 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.57 g을 수득하였다.

제조예 1-3

4,5,6-트라이플루오로피리미딘 0.5 g, 2-펜타인-1-올 0.38 g 및 트라이에틸아민 0.62 ml를 톨루엔 1 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4,5-다이플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)피리미딘 0.53 g을 수득하였다.

제조예 1-4

4,5,6-트라이플루오로피리미딘 0.5 g, 2-부타인-1-올 0.31 g 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민 0.62 ml를 헥산 1 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.55 g을 수득하였다.

제조예 1-5

4,5,6-트라이플루오로피리미딘 0.5 g, 2-부타인-1-올 0.31 g 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민 0.62 ml를 테트라하이드로퓨란 1 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.52 g을 수득하였다.
다음으로, 본 발명의 제조 방법의 제 2 단계의 예를 기재한다.

제조예 2-1

4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.2 g 및 피롤리딘 0.09 g을 톨루엔 0.3 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-피롤리디노피리미딘 (이하 본 화합물 (1)로 표기) 0.19 g을 수득하였다.

제조예 2-2

4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.2 g 및 피페리딘 0.12 g을 톨루엔 0.3 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-피페리디노피리미딘 (이하 본 화합물 (2)로 표기) 0.25 g을 수득하였다.

제조예 2-3

4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.2 g 및 헥사메틸렌이민 0.14 g을 톨루엔 0.3 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 헥사하이드로-1-{4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-피리미딜}아제핀 (이하 본 화합물 (3)으로 표기) 0.26 g을 수득하였다.

제조예 2-4

4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.53 g 및 3,5-다이메틸피페리딘 (시스:트랜스 = 약 7:3의 혼합물) 0.39 g을 톨루엔 1 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-다이메틸피페리디노)피리미딘 (이하 본 화합물 (4)로 표기) 0.6 g을 수득하였다..

본 화합물 (4)는 피페리딘 고리 상의 두 메틸기의 상대적인 형태에서 기인하는 시스-트랜스 이성질체를 가진다. 이러한 제조예에서, 시스:트랜스 = 약 7:3의 혼합물인 생성물을 수득하였다.

이어서, 수득된 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-다이메틸피페리디노)피리미딘의 소량에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 시스-4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-다이메틸피페리디노)피리미딘 및 트랜스-4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-다이메틸피페리디노)피리미딘을 수득하였다.

시스-4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-다이메틸피페리디노)피리미딘

트랜스-4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-다이메틸피페리디노)피리미딘

제조예 2-5

4,5-다이플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)피리미딘 0.1 g 및 피롤리딘 0.04 g을 톨루엔 0.2 ml에 첨가한 다음, 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 5-플루오로-4-(2-펜타이닐옥시)-6-피롤리디노피리미딘 (이하 본 화합물 (5)로 표기) 0.11 g을 수득하였다.

제조예 2-6

4,5-다이플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)피리미딘 0.1 g 및 피페리딘 0.05 g을 톨루엔 0.2 ml에 첨가한 다음, 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 5-플루오로-4-(2-펜타이닐옥시)-6-피페리디노피리딘 (이하 본 화합물 (6)으로 표기) 0.12 g을 수득하였다.

제조예 2-7

4,5-다이플루오로-6-(2-펜타이닐옥시)피리미딘 0.1 g 및 헥사메틸렌이민 0.06 g을 톨루엔 0.2 ml에 첨가한 다음, 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 헥사하이드로-1-{5-플루오로-6-(2-펜타이니옥시)-4-피리미디닐}아제핀 (이하 본 화합물 (7)로 표기) 0.13 g을 수득하였다.

제조예 2-8

4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.36 g, 3,3-다이메틸피롤리딘 염산염 0.25 g 및 탄산칼륨 0.62 g을 아세토니트릴 1 ml에 첨가한 다음, 반응 혼합물을 70 °C에서 5 시간 동안 교반하였다. 이어서 대략 실온으로 냉각시킨 반응 혼합물에 염화암모늄 포화 수용액을 첨가하고, t-부틸메틸에터로 3회 추출하였다. 유기층을 합치고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 농축하였다. 잔류물에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-5-플루오로-6-(3,3-다이메틸피롤리딘-1-일)피리미딘 (이하 본 화합물 (8)로 표기)을 수득하였다.

제조예 2-9

4-(2-부타이닐옥시)-5,6-다이플루오로피리미딘 0.2 g, 시스-2,6-다이메틸헥사하이드로아제핀 염산염 0.24 g 및 탄산칼륨 0.49 g을 아세토니트릴 1 ml에 첨가 한 다음, 반응 혼합물을 70 °C에서 5 시간 동안 교반하였다. 이어서 대략 실온으로 냉각시킨 반응 혼합물에 염화암모늄 포화 수용액을 첨가하고, t-부틸메틸에터로 3회 추출하였다. 유기층을 합치고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 농축하였다. 잔류물에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 1-(6-(2-부타이닐옥시)피리미딘-4-일)-시스-2,6-다이메틸헥사하이드로아제핀 (이하 본 화합물 (9)로 표기)을 수득하였다.

제조예 2-10

4-(2-부타이닐옥시)-6-플루오로피리미딘 0.2 g 및 3-트라이플루오로메틸피페리딘 0.15 g을 톨루엔 1 ml에 첨가한 다음, 상기 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 이이서 반응 혼합물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 4-(2-부타이닐옥시)-6-(3-트라이플루오로메틸피페리디노)피리미딘 (이하 본 화합물 (10)으로 표기)을 수득하였다.

다음으로, 화학식 (IV)로 표시되는 아민 화합물의 제조 방법에 대하여 참고 제조예로 기재한다.

참고 제조예 3-1

3,3-다이메틸 숙신산 10 g 및 요소 102.7 g을 혼합하여 160 °C에서 10 시간 동안 교반하였다. 이어서 약 100 °C로 냉각시킨 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 추가로 대략 실온까지 냉각시킨 다음, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 유기층을 합치고, 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 3,3-다이메틸-2,5-피롤리딘 다이온 7.8 g을 수득하였다.

3,3-다이메틸-2,5-피롤리딘 다이온

참고 제조예 3-2

수소화알루미늄리튬 0.96 g을 테트라하이드로퓨란 15 ml에 현탁하고, 0 °C에서 그 현탁액에 3,3-다이메틸-2,5-피롤리딘 다이온 1 g을 서서히 첨가한 다음, 12 시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 0 °C로 냉각시킨 후, 이에 물 0.96 ml, 15 % 수산화나트륨 수용액 0.96 ml, 물 2.88 ml를 차례로 첨가한 다음, 상기 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 이에 무수 황산마그네슘을 첨가하고, Celite®를 통해 여과하였다. 0 °C에서 수득된 여과물에 염화수소-다이에틸에터 용액 (1 mol/L) 15.74 ml를 첨가하고, 1 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 농축하여 3,3-다이메틸 피롤리딘 염산염 0.45 g을 수득하였다.

참고 제조예 3-3

2,6-다이메틸사이클로헥산온 5 g 및 하이드록실아민 염산염 5.51 g을 에탄올 80 ml에 현탁한 다음, 0 °C에서 피리딘 9.4 g을 점적하였다. 상기 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 유기층을 합치고, 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 시스-2,6-다이메틸사이클로헥산온옥심 3.1 g 및 트랜스-2,6-다이메틸사이클로헥산온옥심 1.3 g을 수득하였다.

시스-2,6-다이메틸사이클로헥산온옥심

트랜스-2,6-다이메틸사이클로헥산온옥심

참고 제조예 3-4

시스-2,6-다이메틸사이클로헥산온옥심 3.1 g 및 폴리인산 12 g을 자일렌 40 ml에 첨가하고, 100 °C에서 10 시간 동안 교반하였다. 이어서 대략 실온으로 냉각시킨 반응 혼합물을 빙수에 첨가하였다. 이에 탄산칼륨을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하였다. 유기층을 합치고, 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물에 대하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 헥사하이드로-시스-3,7-다이메틸아제핀-2-온 2.5 g을 수득하였다.

헥사하이드로-시스-3,7-다이메틸아제핀-2-온

참고 제조예 3-5

수소화알루미늄리튬 0.54 g을 테트라하이드로퓨란 20 ml에 현탁한 다음, 0 °C에서 이에 헥사하이드로-시스-3,7-다이메틸아제핀-2-온 1 g을 서서히 첨가하고, 추가로 10 시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 0 °C로 냉각하고; 이에 물 0.54 ml, 15 % 수산화나트륨 수용액 0.54 ml 및 물 1.62 ml를 차례로 첨가한 다음; 30 분 동안 교반하였다. 이에 무수 황산마그네슘을 첨가하고, Celite®를 통해 여과하였다. 0 °C에서 수득된 여과물에 염화수소-다이에틸에터 용액 (1 mol/L) 8.4 ml를 첨가하고, 1 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 농축하여 시스-2,6-다이메틸 헥사하이드로아제핀 염산염 1 g을 수득하였다.

시스-2,6-다이메틸 헥사하이드로아제핀 염산염

다음으로, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 참고 제형예를 기재한다. 부 (part)는 중량부이다.

참고 제형예 1

본 화합물 (1) 내지 (10)을 각각 9 부씩 자일렌 37.5 부 및 N,N-다이메틸포름아마이드 37.5 부에 용해하고, 이에 폴리옥시에틸렌 스티릴페닐에터 10 부 및 도데실벤젠설폰산칼슘 6 부를 첨가한 다음, 교반하여 잘 혼합함으로써 각 화합물에 대한 유화성 농축물을 수득한다.

참고 제형예 2

본 화합물 (1) 내지 (10)을 각각 9 부씩 라우릴황산나트륨 4 부, 리그닌설폰산칼슘 2 부, 합성 수화 산화규소 미세 분말 20 부, 및 규조토 65 부의 혼합물에 첨가한 다음, 교반하여 잘 혼합함으로써 각 화합물에 대한 습윤 분말을 수득한다.

참고 제형예 3

본 화합물 (1) 내지 (10) 각각 3 부, 합성 수화 산화규소 미세 분말 5 부, 도데실벤젠설폰산나트륨 5 부, 벤토나이트 30 부, 및 점토 57 부와 교반하여 잘 혼합하고, 상기 성분들의 혼합물에 적절량의 물을 첨가한 다음, 추가로 교반하고 제립기를 이용하여 과립화하고 통풍에 의한 건조시킴으로써 각 화합물에 대한 과립을 수득한다.

참고 제형예 4

우선, 본 화합물 (1) 내지 (10) 각각 4.5 부, 합성 수화 산화규소 미세 분말 1 부, 응집제로서 Doriresu B (Sankyo Co., Ltd.로부터 입수 가능) 1 부, 및 점토 7 부를 회반죽으로 잘 혼합한 다음, 주서 (juicer) 내에서 교반하여 혼합한다. 상기 수득 혼합물에 커트 클레이 (cut clay) 86.5 부를 첨가한 다음, 교반하여 잘 혼합함으로써 각 화합물에 대한 분진을 수득한다.

참고 제형예 5

본 화합물 (1) 내지 (10) 각각 10 부, 폴리옥시에틸렌 알킬 에터 황산암모늄염 50 부를 함유하는 화이트 카본 (white carbon) 35 부, 및 물 55 부를 혼합하여 습식 분쇄법으로 분쇄함으로써 각 화합물에 대한 제형물을 수득한다.

시험예에서는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물이 살충 활성을 가짐을 확인할 수 있다.

시험예 1

참고 제형예 5에서 수득된 시험 화합물의 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm이 되도록 물로 희석하여 시험용 산포액을 제조하였다.
오이 씨앗을 폴리에틸렌 컵에 심고 처음으로 본엽이 나올 때까지 키워 약 20 마리의 목화진딧물 (Aphis gossypii)이 기생하도록 하였다. 1일 후, 상기 산포액을 20 ml/컵의 비율로 오이 작물 상에 산포하였다. 적용 6일 후, 목화진딧물의 수를 검사하여 하기 식에 의해 방제값을 구하였다:

방제값 (%) = {1 - (Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

[식에서, 변수들의 의미는 다음과 같음:

Cb: 비처리 영역의 처리 전의 벌레 수;

Cai: 비처리 영역의 관찰 당시의 벌레 수;

Tb: 처리 영역의 처리 전의 벌레 수; 및

Tai: 처리 영역의 관찰 당시의 벌레 수].

그 결과, 본 화합물 (1) 내지 (7)의 처리 영역에서 방제값은 90 % 이상이었다.

시험예 2

참고 제형예 5에서 수득된 시험 화합물의 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm이 되도록 물로 희석하여 시험용 산포액을 제조한다.

양배추 씨앗을 폴리에틸렌 컵에 심고 처음으로 본엽이 나올 때까지 키운다. 최초의 본엽을 남기고 나머지 잎들은 잘라낸다. 은빛잎가루이 성충 몇 마리를 양배추 작물에 풀어놓고 약 24시간 동안 알을 낳게 한다. 그리하여 80 내지 100개의 알이 있는 양배추 작물을 온실에 8일 동안 놓아둔 후, 알로부터 부화한 유충이 있는 양배추 작물 상에 상기 시험용 산포액을 20 ml/컵의 비율로 산포한다. 적용 7일 후, 생존 유충 수를 세어본다. 그 결과, 본 화합물 (1) 내지 (10) 을 함유하는 시험용 산포액이 처리된 양배추 잎에서 유해생물이 잘 방제된다.

본 발명의 제조 방법에 의해 유해생물에 대한 방제 활성을 가지는 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물이 제조될 수 있다.

Claims

하기를 포함하는, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법:

[식에서, R²는 C3 내지 C7 알카이닐을 나타내고, R³은 수소 또는 할로겐을 나타내고, R⁴ 및 R⁵는 함께 결합하여 C4 내지 C7 폴리메틸렌을 나타내고, 상기 폴리메틸렌은 할로겐, 트라이플루오로메틸 및 C1 내지 C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음];

3차 아민의 존재 하에 하기 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물을 하기 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물과 반응시킴으로써 하기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 제1단계:

[식에서, R² 및 R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐],

[식에서, R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐],

[식에서, R²는 상기한 바와 같은 의미를 가짐];

및 상기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 하기 화학식 (IV)로 표시되는 아민 화합물과 반응시킴으로써 상기 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물을 제조하는 제2단계:

[식에서, R⁴ 및 R⁵는 상기한 바와 같은 의미를 가짐].
제 1 항에 있어서, R²가 2-부타이닐이고, R³이 플루오린이고, R⁴ 및 R⁵가 함 께 결합하여 화학식 -CH₂CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)CH₂-인 기를 나타내는, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 3차 아민이 트라이에틸아민인, 화학식 (V)로 표시되는 4-아미노-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법.
하기를 포함하는, 하기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법:

[식에서, R²는 C3 내지 C7 알카이닐을 나타내고, R³은 수소 또는 할로겐을 나타냄],

3차 아민의 존재 하에, 하기 화학식 (II)로 표시되는 4,6-다이플루오로피리미딘 화합물을 화학식 (III)으로 표시되는 알콜 화합물과 반응시키는 단계:

[식에서, R³은 상기한 바와 같은 의미를 가짐],

[식에서, R²는 상기한 바와 같은 의미를 가짐].
제 4 항에 있어서, R²가 2-부타이닐이고, R³이 플루오린인, 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법.
제 4 항에 있어서, 3차 아민이 트라이에틸아민인, 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 제조 방법.
하기 화학식 (I)로 표시되는 4-플루오로-6-알카이닐옥시피리미딘 화합물의 화합물:

[식에서, R²는 C3 내지 C7 알카이닐을 나타내고, R³은 수소 또는 할로겐을 나타냄].