CN101056864B - 嘧啶化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

可以通过下述方法制备具有病虫害防治活性的式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物，该方法包含第一步，在叔胺存在下，通过式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物与式(III)表示的醇化合物反应制备式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物；以及第二步，通过式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物与式(IV)表示的胺化合物反应制备式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物。

Description

嘧啶化合物的制备方法
发明背景
技术领域
本发明涉及一种制备4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的方法。
背景技术
在WO 02/24663 A2中，已知某种4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物具有病虫害防治活性。而且，另一种4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物也具有病虫害防治活性。
本发明的目的是提供一种新的制备具有病虫害防治活性的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的方法和用于制备该化合物的中间体。
发明概述
本发明提供了下述的[1]～[7]方法。
[1]一种制备式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的方法(在下文中称为本发明的制备方法)：
其中R2代表C3-C7炔基，R3代表氢或卤素，并且R4和R5一起结合代表C4-C7多亚甲基，所述多亚甲基可以被一个或多个选自卤素、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代；
该方法包括
第一步在叔胺存在下，通过式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物与式(III)表示的醇化合物反应制备式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物；
Figure G200580038780820070516D000021
其中R2和R3具有与如上所述相同的含义，
Figure G200580038780820070516D000022
其中R3具有与如上所述相同的含义，
H-OR2    (III)
其中R2具有与如上所述相同的含义；
以及第二步通过式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物与式(IV)表示的胺化合物反应制备式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物：
Figure G200580038780820070516D000023
其中R4和R5具有与如上所述相同的含义。
[2]根据[1]，由式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中R2为2-丁炔基，R3为氟，R4和R5一起结合代表式-CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)CH2-基团。
[3]根据[1]或[2]，由式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中叔胺为三乙胺。
[4]一种制备式(I)所示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的方法：
Figure G200580038780820070516D000031
其中R2代表C3-C7炔基，R3代表氢或卤素，
该方法包括
在叔胺存在下，使式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物与式(III)表示的醇化合物反应，
Figure G200580038780820070516D000032
其中R3具有与如上所述相同的含义，
H-OR2    (III)
其中R2具有与如上所述相同的含义。
[5]根据[4]，式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中R2为2-丁炔基，及R3为氟。
[6]根据[4]或[5]，式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中叔胺为三乙胺。
[7]一种式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物：
其中R2代表C3-C7炔基，及R3代表氢或卤素。
发明详述
本发明的制备方法包括，第一步在叔胺存在下，通过式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物与式(III)表示的醇化合物反应制备式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物；
以及第二步通过式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物与式(IV)表示的胺化合物反应制备式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物。
在本发明中，
R2所表示的C3-C7炔基包括例如，2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基、4，4-二甲基-2-戊炔基、1-甲基-2-丙炔基和1，1-二甲基-2-丙炔基。
R3所表示的卤素包括例如氟和氯。
R4和R5一起结合所表示的C4-C7多亚甲基包括，其中所述多亚甲基可以被一个或多个选自卤素、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代；
例如，四亚甲基、1-甲基四亚甲基、2-甲基四亚甲基、1-乙基四亚甲基、1-丙基四亚甲基、1-异丙基四亚甲基、1-(叔丁基)四亚甲基、2-乙基四亚甲基、1，4-二甲基四亚甲基、2，3-二甲基四亚甲基、2，2-二甲基四亚甲基、2-氟四亚甲基、2-(三氟甲基)四亚甲基、1，5-亚戊基、1-甲基-1，5-亚戊基、2-甲基-1，5-亚戊基、3-甲基-1，5-亚戊基、1-乙基-1，5-亚戊基、2-乙基-1，5-亚戊基、1-丙基-1，5-亚戊基、2-丙基-1，5-亚戊基、3-丙基-1，5-亚戊基、1-异丙基-1，5-亚戊基、2-异丙基-1，5-亚戊基、3-异丙基-1，5-亚戊基、1-(叔丁基)-1，5-亚戊基、2-(叔丁基)-1，5-亚戊基、3-(叔丁基)-1，5-亚戊基、1-(仲丁基)-1，5-亚戊基、2-(仲丁基)-1，5-亚戊基、1，5-二甲基-1，5-亚戊基、1，3-二甲基-1，5-亚戊基、1，4-二甲基-1，5-亚戊基、2，4-二甲基-1，5-亚戊基、1，1-二甲基-1，5-亚戊基、2，2-二甲基-1，5-亚戊基、3，3-二甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-4-甲基-1，5-亚戊基、2，4-二乙基-1，5-亚戊基、1，2-二甲基-1，5-亚戊基、2，2，4-三甲基-1，5-亚戊基、1，2，4，5-四甲基-1，5-亚戊基、2，2，4，4-四甲基-1，5-亚戊基、2-氟-1，5-亚戊基、3-氟-1，5-亚戊基、2，2-二氟-1，5-亚戊基、3，3-二氟-1，5-亚戊基、2-氟-2-甲基-1，5-亚戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1-甲基-1，6-亚己基、2-甲基-1，6-亚己基、3-甲基-1，6-亚己基、1-乙基-1，6-亚己基、2-乙基-1，6-亚己基、3-乙基-1，6-亚己基、1-丙基-1，6-亚己基、2-丙基-1，6-亚己基、3-丙基-1，6-亚己基、1-异丙基-1，6-亚己基、2-异丙基-1，6-亚己基、3-异丙基-1，6-亚己基、1-(叔丁基)-1，6-亚己基、1-异丁基-1，6-亚己基、1-(三氟甲基)-1，6-亚己基、1，4-二甲基-1，6-亚己基、1，5-二甲基-1，6-亚己基、1，6-二甲基-1，6-亚己基、2，5-二甲基-1，6-亚己基和七亚甲基。
在式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物中，当R4和R5一起结合代表四亚甲基时，所述4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物用下式表示：
其中R2和R3具有与如上所述相同的含义。
在式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物中，当R4和R5结合到一起代表1，5-亚戊基时，所述4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物用下式表示：
其中R2和R3具有与如上所述相同的含义。
在式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物中，当R4和R5结合到一起代表1，6-亚己基时，所述4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物用下式表示：
Figure G200580038780820070516D000061
其中R2和R3具有与如上所述相同的含义。
在式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物中，当R4和R5结合一起代表七亚甲基时，所述4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物用下式表示：
Figure G200580038780820070516D000062
其中R2和R3具有与如上所述相同的含义。
下面说明本发明制备方法的第一步。
本发明制备方法第一步是在叔胺存在下通过式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物与式(III)表示的醇化合物反应制备式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的步骤。
Figure G200580038780820070516D000063
其中R2和R3具有与如上所述相同的含义。
本发明制备方法的第一步反应通常在溶剂存在下进行。
反应中所用的溶剂包括例如，芳香烃如甲苯、苯等；脂肪烃如己烷、辛烷等；醚如四氢呋喃、1，4-二噁|烷、叔丁基甲基醚、乙醚、乙二醇二甲醚等；卤代烃如氯苯、氯仿等；水和它们的混合物。
反应中使用的叔胺包括例如，三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯和1，5-二氮杂双环[4.3.0]-壬-5-烯。优选使用三乙胺或N，N-二异丙基乙胺。
基于1摩尔式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物，用于反应的叔胺的量通常为1-3摩尔，优选1-1.5摩尔。
基于1摩尔式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物，式(III)表示的醇化合物的用量通常为1-3摩尔，优选1-1.5摩尔。
反应温度通常为-20-80℃或溶剂的沸点。反应时间通常为0.1-24小时，优选10分钟-8小时。
反应终点可以通过色谱法如液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱法等分析反应混合物来判定。
反应完成之后，式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物可以通过以下步骤分离：
(i)反应混合物本身或其浓缩物，进行硅胶柱色谱层析。
(ii)将反应混合物与水或碳酸氢钠水溶液等混合后，如果需要可加入有机溶剂，分成两层，将得到的有机层干燥并浓缩。
经重结晶，色谱层析等可进一步纯化分离的式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物。
通过本发明制备方法的第一步制备的式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的实例如下：
4，5-二氟-6-(2-丙炔基氧基)嘧啶，
4-(2-丁炔基氧基-5，6-二氟嘧啶，
4，5-二氟-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶，
4，5-二氟-6-(4，4-二甲基-2-戊炔基氧基)嘧啶，
4，5-二氟-6-(1-甲基-2-丁炔基氧基)嘧啶，
4，5-二氟-6-(1，1-二甲基-2-丁炔基氧基)嘧啶，
4-氟-6-(2-丙炔基氧基)嘧啶，
4-(2-丁炔基氧基)-6-氟嘧啶，
4-氟-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶，
4-(4，4-二甲基-2-戊炔基氧基)-6-氟嘧啶，
4-氟-6-(1-甲基-2-丁炔基氧基)嘧啶，
4-(1，1-二甲基-2-丁炔基氧基)-6-氟嘧啶，
5-氯-4-氟-6-(2-丙炔基氧基)嘧啶，
4-(2-丁炔基氧基)-5-氯-6-氟嘧啶，
5-氯-4-氟-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶，
5-氯-4-氟-6-(4，4-二甲基-2-戊炔基氧基)嘧啶，
5-氯-4-氟-6-(1-甲基-2-丁炔基氧基)嘧啶和
5-氯-4-氟-6-(1，1-二甲基-2-丁炔基氧基)嘧啶。
接着，下面说明本发明制备方法的第二步。
本发明制备方法的第二步是通过使式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物与式(IV)表示的胺化合物反应制备式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物。
Figure G200580038780820070516D000081
其中R2、R3、R4和R5具有与如上所述相同的含义。
本发明制备方法的第二步反应通常在溶剂存在下进行。
反应中所使用的溶剂包括例如，有机溶剂包括醚如四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚、1，4-二噁|烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；腈如乙腈等；亚砜如二甲基亚砜；脂肪族烃如己烷等；芳香族烃如苯、甲苯等；和它们的混合物；以及上述有机溶剂与水的混合物。
如果需要反应可以在无机碱存在下进行。在这种情况下，基于1摩尔式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物，用于反应的无机碱的量通常为1-4摩尔。反应中所使用的无机碱包括例如，碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等；碳酸盐如碳酸钾；碱金属醇盐如叔丁醇钾。
基于1摩尔式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物，式(IV)表示的胺化合物的用量通常为1-2摩尔。用于反应的式(IV)表示的胺化合物可以其盐如盐酸盐的形式使用。
反应温度通常为0-100℃，反应时间通常为0.5-12小时。
反应终点通过色谱法如液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱法等分析反应混合物来判定。
反应完成之后，可以通过以下步骤分离式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物：
(i)反应混合物本身或其浓缩物，进行硅胶柱色谱层析。
(ii将反应混合物与水或碳酸氢钠水溶液等混合后，如果需要可加入有机溶剂，分成两层，将得到的有机层干燥并浓缩。
经重结晶，色谱层析等可进一步纯化分离的式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物。
通过本发明制备方法的第二步制备的式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的实例如下：
4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶，
4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-吡咯烷基嘧啶，
4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-哌啶基嘧啶，
六氢-1-{4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-嘧啶基}氮杂
Figure G200580038780820070516D000091
5-氟-4-(2-戊炔基氧基)-6-吡咯烷基嘧啶，
5-氟-4-(2-戊炔基氧基)-6-哌啶基嘧啶，
六氢-1-{5-氟-6-(2-戊炔基氧基)-4-嘧啶基}氮杂
Figure G200580038780820070516D000092
4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶基)嘧啶，
1-(6-(2-丁炔基氧基)嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基六氢氮杂
Figure G200580038780820070516D000093
和
4-(2-丁炔基氧基)-6-(3-三氟甲基哌啶基)嘧啶。
此外，描述了用于本发明制备方法中的化合物。
参考生产方法A
式(IV′)表示的胺化合物，包含于式(IV)表示的化合物中，例如可以根据以下方案制备。
Figure G200580038780820070516D000094
其中R41和R51一起结合代表C3-C6多亚甲基，并且所述多亚甲基可以被一个或多个选自卤素、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代。
过程(A-1)
式(VIII)化合物可以通过式(VII)化合物与羟胺或其盐如盐酸盐反应制备。
反应通常在溶剂存在下进行。
反应中使用的溶剂包括例如，醚如四氢呋喃、乙醚等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；醇如甲醇、乙醇等；水和它们的混合物。
反应中使用的碱包括例如，无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾等；叔胺如三乙胺等；含氮芳族化合物如吡啶等。
基于式(VII)化合物，羟胺或其盐的用量通常为1-3摩尔，并且碱的用量通常为1-5摩尔。
反应温度通常为0-80℃，且反应时间通常为1-24小时。
反应完成后，通过如用有机溶剂萃取反应混合物，干燥并浓缩的步骤，分离式(VIII)化合物。经色谱层析等可进一步纯化分离的式(VIII)化合物。
式(IX)化合物为例如在Synthesis，(1980)，222-223页或J.Am.Chem.Soc.，(1983)，105，2381-284页中所述的化合物。或者，其可以按以下所述的过程制备。
过程(A-2)
式(IX)化合物可以通过式(VIII)化合物发生贝克曼重排反应制备。
此反应通常在溶剂存在下进行。
反应中使用的溶剂包括例如，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；芳香烃如甲苯、苯等；以及它们的混合物。
贝克曼重排反应通常在氯化剂如磷酰氯、亚硫酰氯、多磷酸、硫酸等存在下进行。
基于1摩尔式(VIII)化合物，氯化剂、多磷酸、硫酸等的用量通常为0.1摩尔至过量。
反应温度通常为0-140℃，反应时间通常为1-24小时。
反应完成后，通过如用有机溶剂萃取反应混合物、干燥并浓缩的步骤分离式(IX)化合物。经色谱层析等可进一步纯化分离的式(IX)化合物。
式(IV′)化合物可以被制备，例如，通过下面描述的方法制备。
过程(A-3)
式(IV′)化合物可以通过式(IX)化合物与还原剂反应制备。
此反应通常在溶剂存在下进行。
反应中使用的溶剂包括例如，醚如四氢呋喃、乙醚等。
反应中使用的还原剂包括例如，铝的氢化物如氢化铝锂等。
基于1摩尔式(IX)化合物，还原剂的用量通常为0.5-6摩尔。
反应温度通常为0-120℃，反应时间通常为1-24小时之间。
反应完成后，通过以下步骤分离式(IV′)化合物。
(i)下述方法：于反应混合物中加入少量水和少量氢氧化钠水溶液，搅拌，干燥，需要时蒸馏。
(ii)下述方法：于反应混合物中加入少量水和少量氢氧化钠水溶液，搅拌，干燥，随后在氯化氢或盐酸存在下，有或无溶剂存在下，搅拌反应混合物，然后浓缩得到的式(IV′)化合物的盐酸盐。
式(IV′)化合物包括例如J.Am.Chem.Soc.，(1983)，105，2381-2843页或J.Heterocyclic.Chem.，(1980)17，603页中记载的化合物。并且，其可以通过文献中记载的方法制备。
参考生产方法B
式(IV″)化合物，包含于式(IV)化合物中，例如可以根据以下方案从式(X)化合物制备。
Figure G200580038780820070516D000111
其中X″代表C2-C5多亚甲基，且所述多亚甲基可以被一个或多个选自卤素、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代。
过程(B-1)
式(XI)化合物可以通过式(X)化合物与尿素反应制备。
此反应通常不需溶剂就可进行。
基于1摩尔式(X)化合物，尿素的用量通常为10摩尔至过量。
反应温度通常为50-170℃，反应时间通常为1-24小时。
反应完成后，通过如用有机溶剂萃取、干燥、浓缩的步骤，分离式(IX)化合物。经色谱层析等可进一步纯化分离的式(XI)化合物。
过程(B-2)
通过式(IX)化合物与还原剂反应，可以制备式(IV″)化合物。
此反应通常在溶剂存在下进行。
反应中使用的溶剂包括例如，醚如四氢呋喃、乙醚等。
反应中使用的还原剂包括例如，铝的氢化物如氢化铝锂等。
基于1摩尔式(XI)化合物，还原剂的用量通常为1-6摩尔。
反应温度通常为0-120℃，反应时间通常为1-24小时。
反应完成后，通过以下步骤分离式(IV″)化合物。
(i)下述方法：于反应混合物中加入少量水和少量氢氧化钠水溶液，搅拌，干燥，需要时蒸馏。
(ii)下述方法：于反应混合物中加入少量水和少量氢氧化钠水溶液，搅拌，干燥，随后在氯化氢或盐酸存在下，有或无溶剂存在下，搅拌反应混合物，然后浓缩得到的式(IV″)化合物的盐酸盐。
式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物与式(III)表示的醇类化合物均是已知的化合物，都可以通过已知方法按标准操作制备。
通过本发明制备方法制备的式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物具有杀虫活性。式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物对其有活性的害虫包括节肢动物(例如昆虫、螨虫)和线虫，具体实例如下：
半翅目(Hemiptera)：
飞虱科(Delphacidae)如灰飞虱(Laodelphax striatellus)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)和白背飞虱(Sogatella furcifera)，角顶叶蝉科(Deltocephalidae)如黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)和Empoascaonukii，蚜科(Aphldidae)如棉蚜(Aphis gossypii)和桃蚜(Myzus persicae)，蝽科(Pentatomidae)，粉虱科(Aleyrodidae)如温室粉虱(Trialeurodesvaporariorum)、Bemisia tabaci和银叶粉虱(Bemisia argentifolii)，蚧科(Coccidae)，纲蝽科(Tingidae)，木虱科(Psyllidae)等。
鳞翅目(Lepidoptera)：
螟蛾科(Pyralidae)如二化螟(Chilo suppressalis)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocis medinalis)、玉米螟(Ostrinia nubilalis)和Parapediasiateterrella，夜蛾科(Noctuidae)如斜纹夜蛾(Spodoptera litura)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)、粘虫(Pseudaletia separata)、甘蓝夜蛾(Mamestrabrassicae)、小地老虎(Agrotis ipsilon)、Trichoplusia spp.、实夜蛾(Heliothis spp.)、夜蛾(Helicoverpa spp.)和金刚钻(Earias spp.)，粉蝶科(Pieridae)如日本纹白蝶(Pleris rapae crucivora)，卷蛾科(Tortricidae)例如Adoxophyes orana fasciata、梨小食心虫(Grapholita molesta)和苹果皮小卷蛾(Cydia pomonella)、蛀果蛾科(Carposinidae)如桃蛀果蛾科(Carposina niponensis)，潜蛾科(Lyonetiidae)如桃潜叶蛾(Lyonetiaclerkella)，Gracillarildae如金纹小潜细蛾(Phyllonorycter ringoniella)，叶潜蛾科(Phyllocnistidae)如桔红潜叶甲(Phyllocnistls citrella)，巢蛾科(Yponomeutidae)如小菜蛾(Plutella xyloStella)，麦蛾科(Gelechiidae)如红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)，灯蛾科(Arctiidae)，谷蛾科(Tineidae)等。
双翅目(Diptera)：
Calicidae如淡色库蚊(Culex pipiens pallens)、三带喙库蚊(Culextritaeniorhynchus)和致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)，伊蚊(Aedesspp.)如埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白文伊蚊(Aedes albopictus)，按蚊(Anopheles spp.)如中华按蚊(Anopheles sinensis)，摇蚊科(Chironomidae)，蝇科(Muscidae)如家蝇(Musca domestica)和厩腐蝇(Muscina stabulans)，丽蝇科(Calliphoridae)，麻蝇科(Sarcophagidae)，花蝇科(Anthomyiidae)，瘿蚊科(Cecidomyiidae)如灰地种蝇(Deliaplatura)和葱地种蝇(Delia antiqua)，实蝇科(Tephritidae)，果蝇科(Drosophilidae)，毛蠓科(Psychodidae)，虻科(Tabanidae)，蚋科(Simuliidae)，蜇蝇科(Stomoxyidae)，潜蝇科(Agromyzidae)等。
鞘翅目(Coleoptera)：
南美叶甲(Diabrotica spp.)如玉米根萤叶甲(Diabrotica virgiferavirgifera)和瓜十一星叶甲(Diabrotica undecimpunctata howardi)，金龟科(Scarabaeidae)如古铜异丽金龟(Anomala cuprea)和多色异丽金龟(Anomala rufocuprea)，象虫科(Curculionidae)如玉米象(Sitophiluszeamais)、稻水象(Lissorhoptrus oryzophilus)和绿豆象(Callosobruchuyschienensis)，拟步甲科(Tenebrionidae)如黄粉甲(Tenebrio molitor)和赤拟谷盗(Tribolium castaneum)，叶甲科(Chrysomelidae)如Oulemaoryzae、黄守瓜(Aulacophora femoralis)、黄曲条菜跳甲(Phyllotretastriolata)和马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)，窃蠹科(Anobiidae)，瓢虫(Epilachna spp.)如二十八星瓢虫(Epilachnavigintioctopunctata)，粉蠹科(Lyctidae)，长蠹科(Bostrychidae)，天牛科(cerambycidae)，毒隐翅虫(Paederus fuscipes)等。
缨翅目(Thysanoptera)：
蓟马科(Thripidae)如蓟马属(Thrips spp.)等，棕榈蓟马(Thripspalmi)，花蓟马属(Frankliniella spp.)等，西花蓟马(Frankliniellaoccidentalis)和Sciltothrips spp.等，Sciltothrips dorsalis和Phlaeotheripidae等。
膜翅目(Hymenoptera)：
叶蜂科(Tenthredinidae)，蚁科(Formlcidae)，胡蜂科(Vespidae)等。
网翅目(Dictyoptera)：
蜚蠊科(Blattidae)，姬蜚蠊科(Blattellidae)等。
直翅目(Orthoptera)：
剑角蝗科(Acrididae)，蝼蛄科(Gryllotalpidae)等。
蚤目(Aphaniptera)：
Purex lrrltans等。
虱目(Anoplura)：
头虱(Pediculus humanus capitis)等。
等翅目(Isoptera)：
白蚁科(Termitidae)等。
螨目(Acarina)：
叶螨科(Tetranychidae)如二斑叶螨(Tetranychus urticae)、神泽氏叶螨(Tetranychus kanzawai)、桔全爪螨(Panonychus citri)、苹果全爪螨(Panonychus ulmi)和(Oligonychus)，瘿螨科(Eriophyidae)如桔刺皮瘿螨(Aculops pelekassi)和Acnlus schlechtendali，跗线螨科(Tarsonemidae)如侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)，细须螨科(Tenuipalpidae)，杜克螨科(Tucker ellidae)，硬蜱科(Ixodidae)如长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)、褐黄血蜱(Haemaphysalis flava)、台湾革蜱(Dermacentor taiwanicus)、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全沟硬蜱(Ixodes persulcatus)和微小牛蜱(Boophilus microplus)，粉螨科(Acaridae)如腐食酸螨(Tyrophagus putrescentiae)，表皮螨科(Epidermoptidae)如粉尘螨(Dermatophagoldes farinae)和屋尘螨(Dermatophagoidesptrenyssnus)，肉食螨科(Cheyletidae)如普通肉食螨科(Cheyletuseruditus)，马六甲肉食螨科(Cheyletus malaccensis)和Cheyletusmoorei，Dermanyssus spp.等。
线虫类(Nematodes)：
咖啡根腐线虫(Pratylenchus coffeae)、Pratylenchus fallax、大豆孢囊线虫(Heterodera glycines)、Globadera rostochiensis、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)等。
当式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物用作杀虫剂的活性成分时，可以这样使用；然而通常将式(V)4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物和固体载体、液体载体、气体载体和/或毒饵，必要时，添加表面活性剂或其它辅料混合处理制成油喷雾剂、浓乳剂、可流动制剂、颗粒剂、粉剂、毒饵或微囊剂后使用。在上述这些制剂中，式(V)4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的含量通常为0.01％-95％重量。
制剂中使用的固体载体可以包括粘土细粉或颗粒如高岭土、硅藻土、合成水合氧化硅、皂土、Fubasami土和酸性粘土；各种滑石粉，陶土和其它无机材料如绢云母、石英、硫黄、活性炭、碳酸钙、水合二氧化硅；以及化学肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素和氯化铵。
液体载体可以包括水；醇如甲醇和乙醇；酮如丙酮和甲乙酮；芳烃如苯、甲苯、二甲苯、乙基苯和甲基萘；脂肪烃如己烷、环己烷、煤油和轻油；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈和异丁腈；醚如二异丙基醚和二噁|烷；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲乙酰胺；卤代烃如二氯甲烷、三氯乙烷和四氯化碳；二甲基亚砜；及植物油如大豆油和棉子油。
气体载体或喷射剂可以包括氟利昂气、丁烷气、液化石油气体(LPG)、二甲醚和二氧化碳。
表面活性剂可以包括烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚及其聚氧乙烯衍生物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
辅料可以包括固定剂、分散剂和稳定剂，具体如酪蛋白，明胶，多糖如淀粉、阿拉伯胶、纤维素衍生物、海藻酸；木质素衍生物，皂土，糖，合成水溶性聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸；PAP(酸性磷酸异丙酯)，BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)，BHA(2-叔丁基-4-甲氧基酚和3-叔丁基-4-甲氧基酚的混合物)，植物油，矿物油和脂肪酸及其酯。
毒饵基质可以包括诱饵成分如谷物粉、植物油、糖和微晶纤维素；抗氧化剂如二丁基羟基甲苯和去甲二氢愈创木酸；防腐剂如脱氢醋酸；防止意外食入的物质如红辣椒粉；引诱害虫的芳香剂如乳酪芳香剂、洋葱芳香剂和花生油。
使用本发明的式(V)4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物防治病虫害的方法为：将含有式(V)4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的病虫害防治组合物施用于害虫或害虫的栖息地。
当含有式(V)所示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的病虫害防治组合物用于防治农业和林业领域的害虫时，使用量通常是0.1-10,000g式(V)4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物/1,000m2。对于浓乳剂、可湿性粉剂、可流动制剂或微囊剂，这些制剂通常用水稀释至有效成分浓度为10-10000ppm后使用，并且对于颗粒剂或粉剂，也通常如此使用。
含有式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的病虫害防治组合物可以用于处理植物如农作物的叶以防治害虫，或者可以用于在种植秧苗以前处理苗床，或者在种植时处理种植孔和植物的根。为了防治栖息于栽培土壤中的害虫，它们可以应用于该土壤中。另外，可以将制成片状，线状或其它形状的树脂制剂，直接缠绕在作物上，散布在作物周围或置于植物的根土壤表面。
此外，含有式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的病虫害防治组合物可以与其它杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂、增效剂、肥料、土壤改良剂和动物饲料等合用，或单独但可以同时使用。
可以使用的杀虫剂、杀线虫剂和/或杀螨剂包括有机磷酸酯类化合物如杀螟硫磷(Fenitrothion)、倍硫磷(Fenthion)、哒嗪硫磷(Pyridaphenthion)、敌匹硫磷(Diazinon)、毒死蜱(Chlorpyriphos)、甲基毒死蜱(Chlorpyriphos-methyl)、杀虫灵(Acephate)、杀扑磷(Methidathion)、乙拌磷(Disulfoton)、敌敌畏(DDVP)、乙丙硫磷(Sulprofos)、丙溴磷(Profenofos)、杀螟腈(Cyanophos)、蔬果磷(Dioxabenzofos)、乐果(Dimethoate)、稻丰散(Phenthoate)、马拉硫磷(Malathion)、敌百虫(Trichlorfon)、谷硫磷(Azinphos-methyl)、久效磷(Monocrotophos)、百治磷(Dicrotophos)、乙硫磷(Ethion)和噻唑磷(Fosthiazate)；氨基甲酸酯类化合物如BPMC、丙硫克百威(Benfuracarb)、残杀威(Propoxur)、呋喃威(Carbosulfan)、甲萘威(Carbaryl)、灭多威(Methomyl)、乙硫苯威(Ethiofencarb)、涕灭威(Aldicarb)、草胺酰(Oxamyl)、苯硫威(Fenothiocarb)、硫双威(Thiodicarb)和棉铃威(Alanycarb)；
拟除虫菊酯化合物如醚菊酯(Etofenprox)、氰戊菊酯(Fenvalerate)、高氰戊菊酯(Esfenvalerate)、甲氰菊酯(Fenpropathrin)、氯氰菊酯(Cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alfa-Cypermethrin)、Z-氯氰菊酯(Z-Cypermethrin)、苄氯菊酯(Permethrin)、三氟氯氰菊酯(Cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯(lamda-Cyhalothrin)、氟氯氰菊酯(Cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-Cyfluthrin)、溴氰菊酯(Deltamethrin)、乙氰菊酯(Cycloprothrin)、τ-氟胺氰戊菊酯(tau-Fluvalinate)、氟氰菊酯(Flucythrinate)、联苯菊酯(Bifenthrin)、氟丙菊酯(Acrinathrin)、四溴菊酯(Tralomethrin)、氟硅菊酯(Silafluofen)和苄螨醚(Halfenprox)；
新烟碱样化合物如噻虫嗪(Thiamethoxam)、呋虫胺(Dinotefuran)、啶虫脒(Acetamiprid)和可尼丁(Clothianidin)；苯甲酰基苯基脲化合物如氟啶脲(Chlorfluazuron)、氟苯脲(Teflubenzuron)、氟虫脲(Fulfenoxuron)和虱螨脲(Lufenuron)；苯甲酰肼化合物如虫酰肼(Tebufenozide)、氯虫酰肼(Halofenozide)、甲氧虫酰肼(Methoxyfenozide)和环虫酰肼(Chromafenozide)；噻嗪类衍生物如噻嗪酮(Buprofezin)；Nereistoxin衍生物如克虫普、杀虫环和杀虫磺(Bensultap)；氯化烃化合物如硫丹、γ-BHC和1，1-二(氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇；甲脒衍生物如虫螨脒(Amitraz)和杀虫脒；硫脲衍生物如杀螨硫隆(Diafenthiuron)；苯基吡唑化合物如乙硫虫腑(Ethiprole)和乙酞虫腊(Acetoprole)；虫螨腈(Chlorfenapyr)、吡蚜酮(Pymetrozine)、多杀菌素(Spinosad)、茚虫威(Indoxacarb)、啶虫丙醚(Pyridalyl)、吡丙醚(Pyriproxyfen)、苯氧威(Fenoxycarb)、苯虫醚(Diofenolan)、环丙马秦(Cyromazine)、溴螨酯(Bromopropylate)、四氯二苯砜(Tetradifon)、喹甲硫酯(Quinomethionate)、炔螨特(Propargate)、苯丁锡(Fenbutatin oxide)、噻螨酮(Hexythiazox)、乙螨唑(Etoxazole)、四螨嗪(Chlofentezine)、哒螨灵(Pyridaben)、唑螨酯(Fenpyroximate)、吡螨胺(Tebfenpyrad)、嘧螨醚(Pyrimidifen)、喹螨醚(Fenazaquin)、灭螨醌(Acequinocyl)、联苯肼酯(Bifenazate)、嘧螨酯(Fluacrypyrim)、螺螨酯(Spirodiclofen)、季酮甲螨酯(Spiromesifen)、密灭汀(Milbemectin)、阿维菌素(Avermectin)、苯甲酸甲氨基阿维菌素(Emamectinbenzoate)、印楝素(Azadilactin)[AZAD]和复合杀螨霉素(polynactincomplexes)[例如杀螨霉素、二甲杀螨霉素、三甲杀螨霉素]。
实施例
接下来，下文将通过实施例进一步阐明本发明；但本发明并不限于这些实施例。
在实施例中，除非另外说明，1H-NMR显示为化学位移δ[ppm]，该值通过使用氘代氯仿溶剂中的四甲基硅烷作为内标物测定。
首先，说明本发明制备方法第一步的实施例。
实施例1-1
将0.5g 4，5，6-三氟嘧啶、0.31g 2-丁炔-1-醇和0.62ml三乙胺加到1ml甲苯中，然后室温下搅拌混合物1小时。然后，将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.56g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶。
1H-NMR：1.89(t，3H)，5.10(q，2H)，8.27(s，1H)
实施例1-2
Figure G200580038780820070516D000191
将0.5g 4，5，6-三氟嘧啶、0.31g 2-丁炔-1-醇和0.78ml N，N-二异丙基乙胺加到1ml甲苯中，然后室温下搅拌混合物30分钟。然后，将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.57g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶。
实施例1-3
Figure G200580038780820070516D000192
将0.5g 4，5，6-三氟嘧啶、0.38g 2-戊炔-1-醇和0.62ml三乙胺加到1ml甲苯中，然后室温下搅拌混合物1小时。然后，将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.53g 4，5-二氟-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶。
1H-NMR：1.15(t，3H)，2.26(qt，2H)，5.11(t，2H)，8.26(s，1H)
实施例1-4
Figure G200580038780820070516D000201
将0.5g 4，5，6-三氟嘧啶、0.31g 2-丁炔-1-醇和0.62ml N，N-二异丙基乙胺加到1ml己烷中，然后室温下搅拌混合物1小时。然后将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.55g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶。
实施例1-5
Figure G200580038780820070516D000202
将0.5g 4，5，6-三氟嘧啶、0.31g 2-丁炔-1-醇和0.62ml N，N-二异丙基乙胺加到1ml四氢呋喃中，然后室温下搅拌混合物1小时。然后将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.52g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶。
其次，说明本发明制备方法第二步的实施例。
实施例2-1
Figure G200580038780820070516D000203
将0.2g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶和0.09g吡咯烷加到0.3ml甲苯中，然后室温下搅拌混合物3小时。然后将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.19g 4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-吡咯烷基嘧啶(在下文中称为本发明化合物(1))。
1H-NMR：1.88(t，3H)，1.90-1.98(m，4H)，3.64-3.68(m，4H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)
实施例2-2
Figure G200580038780820070516D000211
将0.2g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶和0.12g哌啶加到0.3ml甲苯中，然后室温下搅拌混合物3小时。然后将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.25g 4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-哌啶基嘧啶(在下文中称为本发明化合物(2))。
1H-NMR：1.60-1.72(m，6H)，1.87(t，3H)，3.63-3.69(m，4H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)
实施例2-3
Figure G200580038780820070516D000212
将0.2g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶和0.14g六亚甲基亚胺加到0.3ml甲苯中，然后室温下搅拌混合物3小时。然后将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.26g六氢-1-{4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-嘧啶基}氮杂
Figure G200580038780820070516D000213
(在下文中称为本发明化合物(3))。
1H-NMR：1.56-1.60(m，4H)，1.77-1.81(m，4H)，1.87(t，3H)，3.74-3.77(m，4H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)
实施例2-4
Figure G200580038780820070516D000221
将0.53g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶和0.39g 3，5-二甲基哌啶(顺∶反为7∶3的混合物)加到1ml甲苯中，然后室温下搅拌混合物30分钟。然后将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.6g 4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶基)嘧啶(在下文中称为本发明化合物(4)。
本发明化合物(4)有顺反异构体，其由哌啶环上两个甲基的相对构型所致。在这个制备实施例中，得到的产物是顺∶反＝7∶3的混合物。
然后取一小部分得到的4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶基)嘧啶进行硅胶柱色谱层析，得到顺-4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶基)嘧啶和反-4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶基)嘧啶。
顺-4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶基)嘧啶
1H-NMR：0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.60-1.72(m，2H)，1.81-1.89(m，4H，包括1.87处的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)
反-4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶基)嘧啶
1H-NMR：0.94(d，6H)，1.49(t，2H)，1.87(t，3H)，1.94-2.03(m，2H)，3.31(dd，2H)，3.75(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)
实施例2-5
Figure G200580038780820070516D000222
将0.1g 4，5-二氟-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶和0.04g吡咯烷加到0.2ml甲苯中，然后室温下搅拌反应混合物3小时。然后反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.11g 5-氟-4-(2-戊炔基氧基)-6-吡咯烷基嘧啶(在下文中称为本发明化合物(5))。
1H-NMR：1.14(t，3H)，1.90-1.96(m，4H)，2.22(qt，2H)，3.36-3.68(m，4H)，4.99(t，2H)，8.02(s，1H)
实施例2-6
将0.1g 4，5-二氟-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶和0.05g哌啶加到0.2ml甲苯中，然后室温下搅拌反应混合物3小时。然后反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.12g 5-氟-4-(2-戊炔基氧基)-6-哌啶嘧啶(在下文中称为本发明化合物(6))。
1H-NMR：1.14(t，3H)，1.60-1.71(m，6H)，2.24(qt，2H)，3.67-3.71(m，4H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)
实施例2-7
Figure G200580038780820070516D000232
将0.1g 4，5-二氟-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶和0.06g六亚甲基亚胺加到0.2ml甲苯中，然后室温下搅拌反应混合物3小时。然后反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.13g六氢-1-{5-氟-6-(2-戊炔基氧基)-4-嘧啶基}氮杂
Figure G200580038780820070516D000233
(在下文中称为本发明化合物(7))。
1H-NMR：1.15(t，3H)，1.52-1.61(m，4H)，1.72-1.79(m，4H)，2.24(qt，2H)，3.65-3.74(m，4H)，4.99(t，2H)，8.01(s，1H)
实施例2-8
Figure G200580038780820070516D000241
将0.36g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶、0.25g 3，3-二甲基吡咯烷盐酸盐和0.62g碳酸钾加到1ml乙腈中，然后70℃下搅拌混合物5小时。然后将反应混合物冷却到室温，将氯化铵饱和水溶液加入反应混合物中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并有机层，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到4-(2-丁炔基氧基)-5-氟-6-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中称为本发明化合物(8))。
实施例2-9
Figure G200580038780820070516D000242
将0.2g 4-(2-丁炔基氧基)-5，6-二氟嘧啶、0.24g顺-2，6-二甲基六氢氮杂
Figure G200580038780820070516D000243
盐酸盐和0.49g碳酸钾加到1ml乙腈中，70℃下搅拌反应混合物5小时。然后将反应混合物冷却到室温，将饱和氯化铵水溶液加入反应混合物中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并有机层，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到1-(6-(2-丁炔基氧基)嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基六氢氮杂
Figure G200580038780820070516D000244
(在下文中称为本发明化合物(9))。
实施例2-10
Figure G200580038780820070516D000251
将0.2g 4-(2-丁炔基氧基)-6-氟嘧啶和0.15g 3-三氟甲基哌啶加到1ml甲苯中，然后室温下混合物搅拌30分钟。然后将反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到4-(2-丁炔基氧基)-6-(3-三氟甲基哌啶基)嘧啶(在下文中称为本发明化合物(10))。
接下来，通过参考生产实施例描述式(IV)表示的胺化合物的制备方法。
参考生产实施例3-1
10g 3，3-二甲基琥珀酸和102.7g尿素混合，160℃下搅拌10小时。冷却反应混合物至约100℃，然后向反应混合物中加入水，并进一步冷却至室温，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到7.8g 3，3-二甲基-2，5-吡咯烷二酮。
3，3-二甲基-2，5-吡咯烷二酮
Figure G200580038780820070516D000252
1H-NMR：1.35(s，6H)，2.60(s，2H)，8.36(br，1H)
参考生产实施例3-2
0.96g氢化铝锂悬浮于15ml四氢呋喃中，0℃下向其中慢慢加入1g3，3-二甲基-2，5-吡咯烷二酮，然后回流12小时。冷却反应混合物至0℃后，依次向其中加入0.96ml水、0.96ml 15％氢氧化钠水溶液和2.88ml水，然后搅拌混合物30分钟。加入无水硫酸镁，并经
Figure G200580038780820070516D000253
滤过。0℃下将15.74ml 1N氯化氢-二乙醚溶液(1mol/L)加入滤液中，搅拌1小时。将混合物浓缩，得到0.45g 3，3-二甲基吡咯烷盐酸盐。
Figure G200580038780820070516D000261
1H-NMR：1.19(s，6H)，1.79-1.84(m，2H)，3.01-3.07(m，2H)，3.43-3.51(m，2H)，9.37(br，2H)
参考生产实施例3-3
将5g 2，6-二甲基环己酮和5.51g盐酸羟胺悬浮于80ml乙醇中，0℃下滴加9.4g吡啶。室温下搅拌混合物4小时，然后浓缩反应混合物。向残余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到3.1g顺-2，6-二甲基环己酮肟和1.3g反-2，6-二甲基环己酮肟。
顺-2，6-二甲基环己酮肟
1H-NMR：1.19(d，3H)，1.21(d，3H)，1.42-1.51(m，1H)，1.53-1.85(m，5H)，2.58-2.67(m，1H)，3.39-3.48(m，1H)，8.58(brs，1H)
反-2，6-二甲基环己酮肟
Figure G200580038780820070516D000263
1H-NMR：1.08(d，3H)，1.12(d，3H)，1.14-1.25(m，1H)，1.52-1.72(m，4H)，1.83-1.91(m，1H)，2.32-2.46(m，1H)，3.64-3.69(m，1H)，8.81(s，1H)
参考生产实施例3-4
将3.1g顺-2，6-二甲基环己酮肟和12g多磷酸加入40ml二甲苯中，并于100℃下搅拌10小时。然后将冷却至室温的反应混合物加到冰水中。向其中加入碳酸钾，并用乙酸乙酯萃取三次。合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到2.5g六氢-顺-3，7-二甲基氮杂
Figure G200580038780820070516D000271
-2-酮。
六氢-顺-3，7-二甲基氮杂
Figure G200580038780820070516D000272
-2-酮
Figure G200580038780820070516D000273
1H-NMR：1.31(d，3H)，1.91(d，3H)，1.26-1.36(m，1H)，1.40-1.51(m，1H)，1.60-1.76(3H)，1.91-1.97(m，1H)，2.48-2.56(m，1H)，3.49-3.58(m，1H)，5.36(brs，1H)
参考生产实施例3-5
将0.54g氢化铝锂悬浮于20ml四氢呋喃中，0℃下向其中缓慢加入1g六氢-顺-3，7-二甲基氮杂
Figure G200580038780820070516D000274
-2-酮，进一步回流10小时。冷却反应混合物至0℃；并依次加入0.54ml水、0.54ml 15％氢氧化钠水溶液和1.62ml水；然后搅拌30分钟。加入无水硫酸镁，经滤过。0℃下将8.4ml 1N氯化氢-二乙醚(1mol/L)溶液加入到获得的滤液中，搅拌1小时。浓缩混合物得到1g顺-2，6-二甲基六氢氮杂
Figure G200580038780820070516D000276
盐酸盐。
顺-2，6-二甲基六氢氮杂盐酸盐
Figure G200580038780820070516D000278
1H-NMR：1.01(d，3H)，1.21-1.33(m，1H)，1.48(d，3H)，1.60-1.72(m，2H)，1.79-2.01(m，3H)，2.12-2.21(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.22(brd，1H)，3.54(brs，1H)，9.44(br，2H)
接下来将说明式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的参考制剂实施例。份为重量份。
参考制剂实施例1
取本发明化合物(1)～(10)各9份，溶于37.5份二甲苯和37.5份N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和6份十二烷基苯磺酸钙，搅拌下充分混合后，得到任一化合物的浓乳剂。
参考制剂实施例2
取本发明化合物(1)～(10)各9份加入4份月桂硫酸钠、2份木质素磺酸钙、20份合成水合二氧化硅细粉和65份硅藻土的混合物中，搅拌下充分混合后，得到任一化合物的可湿性粉。
参考制剂实施例3
取本发明化合物(1)～(10)各3份、5份合成水合二氧化硅细粉、5份十二烷基苯磺酸钠、30份皂土和57份粘土搅拌下充分混合，并且向上述成分的混合物中加入适量水，进一步搅拌后，用制粒机制粒，通风干燥，得到任一化合物的颗粒。
参考制剂实施例4
首先，取本发明化合物(1)～(10)各4.5份、1份合成水合氧化硅细粉、1份絮凝剂Doriresu B(购自Sankyo Co.，Ltd.)和7份粘土于研钵中充分混合，然后经汁液搅拌机(juicer)混合。向最终的混合物中加入86.5份雕刻粘土(cut clay)，搅拌下充分混合后，得到任一化合物的粉剂。
参考制剂实施例5
取本发明化合物(1)～(10)各10份、35份含有50份硫酸铵聚氧乙稀烷基醚的白碳墨和55份水混合，按湿法研磨完全磨细，得到任一化合物的一种制剂。
试验实施例表明经本发明制备方法制备的式(V)4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物具有杀虫活性。
试验实施例1
参考制剂实施例5中获得的试验化合物的制剂用水稀释制成试验喷雾溶液，其中有效成分浓度为500ppm。
将黄瓜种子种植于聚乙烯杯中，并生长发育出第一片营养叶，在营养叶上寄生约20只棉蚜(Aphis gossypii)。一天后，将试验喷雾溶液以20ml/杯的比例喷雾于黄瓜植株上。在使用后的第六天，检查棉蚜的数目，并经下列公式测定防治值：
防治值(％)＝{1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100
其中，公式中的变量含义如下：
Cb：未处理区域中处理前的昆虫数目；
Cai：未处理区域中在观察时的昆虫数目；
Tb：处理区域中处理前的昆虫数目；以及
Tai：处理区域中在观察时的昆虫数目。
结果，在本发明化合物(1)～(7)处理的区域中，防治值为90％或更高。
试验实施例2
参考制剂实施例5中获得的试验化合物的制剂用水稀释制成试验喷雾溶液，其中有效成分浓度为500ppm。
将甘蓝的种子种植于聚乙烯杯中，并生长发育出第一片营养叶，留下第一片营养叶并切去其他的叶子。将一些银叶粉虱(silverleafwhiteflies)成虫放至甘蓝的植株上，产卵约24小时。使甘蓝植株有约80-100个卵，将甘蓝在温室中放置8天，将试验喷雾溶液以20ml/杯的比例喷雾于有幼虫的甘蓝植株上，所述幼虫从所产的卵孵化而来。使用后的第七天，对存活幼虫的数目进行计数。
结果，经含有本发明化合物(1)～(10)的试验喷雾溶液处理的甘蓝叶子可以很好的防治害虫。
工业实用性
式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物具有病虫害防治活性，该化合物可以通过本发明的制备方法制备。

Claims (7)

1.一种制备式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的方法：
Figure FA20181155200580038780801C00011
其中R2代表C3-C7炔基，R3代表氢或卤素，R4和R5一起结合代表C4-C7多亚甲基，且所述多亚甲基可以被一个或多个选自卤素、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代；
该方法包含
第一步，在叔胺存在下，通过式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物与式(III)表示的醇化合物反应制备式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物；
Figure FA20181155200580038780801C00012
其中R2和R3具有与如上所述相同的含义，
Figure FA20181155200580038780801C00013
其中R3具有与如上所述相同的含义，
H-OR2    (III)
其中R2具有与如上所述相同的含义；
以及第二步，通过式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物与式(IV)表示的胺化合物反应制备式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物：
Figure FA20181155200580038780801C00021
其中R4和R5具有与如上所述相同的含义。
2.根据权利要求1所述的式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中R2为2-丁炔基，R3为氟，R4和R5一起结合代表式-CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)CH2-的基团。
3.根据权利要求1所述的式(V)表示的4-氨基-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中叔胺为三乙胺。
4.一种制备式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的方法：
Figure FA20181155200580038780801C00022
其中R2代表C3-C7炔基，R3代表氢或卤素，
所述方法包含
在叔胺存在下，使式(II)表示的4，6-二氟嘧啶化合物与式(III)表示的醇化合物反应：
Figure FA20181155200580038780801C00023
其中R3具有与如上所述相同的含义，
H-OR2      (III)
其中R2具有与如上所述相同的含义。
5.根据权利要求4所述的式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中R2为2-丁炔基，且R3为氟原子。
6.根据权利要求4所述的式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物的制备方法，其中叔胺为三乙胺。
7.一种式(I)表示的4-氟-6-炔氧基嘧啶化合物：
Figure FA20181155200580038780801C00031
其中R2代表C3-C7炔基，并且R3代表氢或卤素。
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