CN101208318B - 1,2,4-噻二唑化合物和包含其的害虫控制组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及由式(I)表示的式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1表示C3-C7炔基；并且X表示任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基，或任选地被1-4个R4取代的亚乙基-硫基-亚乙基；R2表示卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R4表示氟原子或C1-C3烷基。1，2，4-噻二唑化合物具有优异的害虫控制活性，并且可以有效地控制害虫诸如昆虫害虫，螨虫害虫等。
Description
技术领域
本发明涉及1，2，4-噻二唑化合物和包含1，2，4-噻二唑化合物的害虫控制组合物。
背景技术
在过去已经将各种化合物用于害虫控制。已知具有1，2，4-噻二唑环的化合物具有控制有害害虫的作用(WO 04/041798)。
本发明的一个目的是提供具有害虫控制作用的新化合物，包含相同化合物的害虫控制组合物，和将有效剂量的相同化合物应用于害虫或它们栖息地的控制害虫的方法。
发明内容
本发明的发明人对于具有优良害虫控制活性的化合物进行了深入细致的研究，结果，发现如下描述的式(I)的1，2，4-噻二唑化合物对于害虫如昆虫害虫和螨类害虫具有优异的控制活性，由此完成了本发明。
即，本发明提供式(I)的1，2，4-噻二唑化合物(其后，称为本发明化合物)：
其中R1代表C3-C7炔基；X代表任选地用1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基，或任选地被1-4个R4取代的亚乙基-硫基-亚乙基；R2代表卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R4代表氟原子或C1-C3烷基；
包含本发明化合物作为活性成分的害虫控制组合物；和控制害虫的方法，所述方法包括将有效量的本发明化合物用于害虫或害虫的栖息地。
另外，本发明提供式(II)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中L1表示甲基亚磺酰基或甲基磺酰基；并且X具有如上述定义相同的含义；
该化合物可以用作本发明化合物的中间体化合物。
实施本发明的方式
在本说明书中；
由R1表示的C3-C7炔基包括例如：2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基、4，4-二甲基-2-戊炔基、1-甲基-2-丙炔基和1，1-二甲基-2-丙炔基；
由R2表示的卤素原子包括例如：氟原子、氯原子和溴原子；
由R2表示的C1-C4烷基包括例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基和叔丁基；
由R4代表的C1-C3烷基包括甲基、乙基、丙基和异丙基；
C4-C7直链亚烷基包括：四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基和七亚甲基；
C4-C7直链亚烯基包括例如：2-亚丁烯基、2-亚戊烯基(pentenpentenylene)、2-亚己烯基和3-亚己烯基。
当C4-C7直链亚烷基或C4-C7直链亚烯基由2-4个由X表示的R2取代时，多个R2相同或不同。当亚乙基-氧基-亚乙基或亚乙基-硫基-亚乙基被2-4个由X代表的R4取代时，多个R4是相同或不同。
由下式所述的取代基：
包括例如：吡咯烷-1-基、2-甲基吡咯烷-1-基、2-乙基吡咯烷-1-基、2-丙基吡咯烷-1-基、2-异丙基吡咯烷-1-基、2-叔丁基吡咯烷-1-基、2-氟吡咯烷-1-基、2-三氟甲基吡咯烷-1-基、3-甲基吡咯烷-1-基、3-乙基吡咯烷-1-基、3-三氟甲基吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯烷-1-基、3，4-二甲基吡咯烷-1-基、3，3-二甲基吡咯烷-1-基、哌啶子基、2-甲基哌啶子基、2-乙基哌啶子基、2-丙基哌啶子基、2-异丙基哌啶子基、2-叔丁基哌啶子基、2-仲丁基哌啶子基、2-氟哌啶子基、2-溴哌啶子基、2-三氟甲基哌啶子基、3-甲基哌啶子基、3-乙基哌啶子基、3-丙基哌啶子基、3-异丙基哌啶子基、3-叔丁基哌啶子基、3-仲丁基哌啶子基、3-氟哌啶子基、3-溴哌啶子基、3-三氟甲基哌啶子基、4-甲基哌啶子基、4-乙基哌啶子基、4-丙基哌啶子基、4-异丙基哌啶子基、4-叔丁基哌啶子基、4-三氟甲基哌啶子基、2，6-二甲基哌啶子基、2，4-二甲基哌啶子基、2，5-二甲基哌啶子基、3，5-二甲基哌啶子基、2，2-二甲基哌啶子基、3，3-二甲基哌啶子基、4，4-二甲基哌啶子基、3-乙基-6-甲基哌啶子基、3-乙基-5-甲基哌啶子基、3，5-二乙基哌啶子基、3，5-二丙基哌啶子基、3，5-二异丙基哌啶子基、2，3-二甲基哌啶子基、3，3，5-三甲基哌啶子基、2，3，5，6-四甲基哌啶子基、3，3，5，5-四甲基哌啶子基、3，3-二氟哌啶子基、4，4-二氟哌啶子基、3-氟-3-甲基哌啶子基、六亚甲基亚氨基、2-甲基六亚甲基亚氨基、2-乙基六亚甲基亚氨基、2-丙基六亚甲基亚氨基、2-异丙基六亚甲基亚氨基、2-叔丁基六亚甲基亚氨基、3-甲基六亚甲基亚氨基、3-乙基六亚甲基亚氨基、3-丙基六亚甲基亚氨基、3-异丙基六亚甲基亚氨基、4-甲基六亚甲基亚氨基、4-乙基六亚甲基亚氨基、4-丙基六亚甲基亚氨基、4-异丙基六亚甲基亚氨基、七亚甲基亚氨基、3-吡咯啉-1-基、3-甲基-3-吡咯啉-1-基、3，4-二甲基-3-吡咯啉-1-基、2，5-二甲基-3-吡咯啉-1-基、1，2，3，6-四氢吡啶基、6-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基、5-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基、4-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基、3-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基、2-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基、2，6-二甲基-1，2，3，6-四氢吡啶基、2，5，6，7-四氢-1H-氮杂-1-基、2，3，6，7-四氢-1H-氮杂-1-基、吗啉代、2-甲基吗啉代、2-乙基吗啉代、3-甲基吗啉代、3-乙基吗啉代、2，6-二甲基吗啉代、2，6-二乙基吗啉代、3，3，5，5-四乙基吗啉代、硫代吗啉代和3，3，5，5-硫代吗啉代。
本发明化合物的实施方案包含例如，下列化合物：
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中三键位于2和3位的碳之间；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是丁炔基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是2-戊炔基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，或任选地被1或2个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基，R2表示卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基，并且R4表示C1-C3烷基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基或任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基或任选地被1-4个R4取代的亚乙基-硫基-亚乙基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是C4-C7直链亚烷基或C4-C7直链亚烯基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烷基或任选地被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烯基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基或任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是C1-C4烷基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基或任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是甲基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烷基或被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是C1-C4烷基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烷基或被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是甲基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是2，3-二甲基四亚甲基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是2，4-二甲基五亚甲基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是亚乙基-氧基-亚乙基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基，并且R4是甲基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是亚乙基-硫基-亚乙基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1-4个R4取代的亚乙基-硫基-亚乙基；
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R4取代的亚乙基-硫基-亚乙基，并且R4是甲基；
式(I-1)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中m表示0-4的整数，并且R1和R2具有与上面定义相同的含义；
式(I-1)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间；
式(I-1)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是0；
式(I-1)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是1或2；
式(I-1)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是C1-C4烷基；
式(I-1)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是甲基；
式(I-2)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中m、R1和R2具有与上面定义相同的含义；
式(I-2)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间；
式(I-2)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是0；
式(I-2)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是1或2；
式(I-2)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是C1-C4烷基；
式(I-1)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是甲基；
式(I-3)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中m、R1和R2具有与上面定义相同的含义；
式(I-3)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间；
式(I-3)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是0；
式(I-3)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是1或2；
式(I-3)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是C1-C4烷基；
式(I-3)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是甲基；
式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中m、R1和R2具有与上面定义相同的含义；
式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间；
式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是0；
式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且m是1或2；
式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是C1-C4烷基；
式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，m是1或2，并且R2是甲基；
式(I-5)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中n表示0-4之间的整数，R1和R4具有与上面定义相同的含义；
式(I-5)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间；
式(I-5)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且n是0；
式(I-5)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且n是1或2；
式(I-5)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，n是1或2，并且R4是甲基；
式(I-6)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中n、R1和R4具有与上面定义相同的含义；
式(I-6)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间；
式(I-6)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且n是0；
式(I-6)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，并且n是1或2；
式(I-6)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中所述三键位于2和3位的碳之间，n是1或2，并且R4是甲基。
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物的实施方案包括例如下列化合物：
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中L1是甲基亚磺酰基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中L1是甲基磺酰基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，或任选地被1或2个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基，R2表示卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基，并且R4表示C1-C3烷基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，或任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1或2个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是C4-C7直链亚烷基或C4-C7直链亚烯基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烷基或任选地被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烯基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基或任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是C1-C4烷基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基或任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是甲基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烷基，或任选地被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是C1-C4烷基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烷基，或任选地被1或2个R2取代的C4-C7直链亚烯基，并且R2是甲基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是亚乙基-氧基-亚乙基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基，并且R4是甲基；
式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基。
下面将描述本发明化合物的制备方法。
本发明化合物可以通过例如在碱存在的情况下，使式(II)的1，2，4-噻二唑化合物与式(III)的醇化合物反应来进行制备；
其中R1、L1和X具有与上面的定义相同的含义。
通常在溶剂中进行所述反应。
用在所述反应中的溶剂包括例如：醚如四氢呋喃，二乙醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚，1，4-二噁烷等，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等，腈如乙腈；亚砜如二甲亚砜；及它们的混合物。
用在所述反应中的碱包括例如：碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碳酸盐如碳酸钾等；碱金属醇盐如叔丁醇钾，叔丁醇钠等。
相对于1摩尔的式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，用在所述反应中的碱的量通常是1-2摩尔，并且式(III)的醇化合物的量通常是1-2摩尔。
反应温度通常在0-80℃范围内，并且反应时间通常在0.5-24小时的范围内。
反应结束后，可以通过将反应混合物进行一般后处理如将反应混合物加入至水中，用有机溶剂抽提，浓缩获得的有机层等来分离本发明化合物。如果必要，可以通过诸如色谱法，再结晶等技术来纯化被分离的本发明化合物。
可以通过如下方法来制备式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，即式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中X具有与上面定义相同的含义。
方法1-1
可以通过使5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑与式(IV)的化合物反应来制备式(V)的化合物。
通常在溶剂中进行所述反应。
用在所述反应中的溶剂包括例如：醚如四氢呋喃，二乙醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚，1，4-二噁烷等，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等，腈如乙腈；亚砜如二甲亚砜；醇如甲醇，乙醇等；及它们的混合物。
如果需要，可以在碱存在的情况下进行所述反应。
用在所述反应中的碱包括例如：碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碳酸盐如碳酸钾等；和叔胺如三乙胺等。
相对于1摩尔的5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑，式(IV)的化合物的量通常是1-2摩尔，并且碱的量通常是1-2摩尔。
反应温度通常在0-80℃范围内，并且反应时间通常在0.5-24小时的范围内。
反应结束后，可以通过将反应混合物进行一般后处理如将反应混合物加入至水中，用有机溶剂抽提，浓缩获得的有机层；等来分离式(V)的化合物。如果必要，可以通过诸如色谱法，再结晶等技术来纯化被分离的式(V)的化合物。
方法1-2
可以通过将式(V)的化合物与氧化试剂反应来制备式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物及式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物。
通常在溶剂中进行所述反应。
用在所述反应中的溶剂包括例如：氯化烃诸如二氯甲烷，氯仿等；和水。
用在所述反应中的氧化试剂包括例如：过氧羧酸如3-氯过苯甲酸等，和过氧化氢。
相对于1摩尔的式(V)的化合物而言，生成式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物的氧化试剂的理论量是1摩尔，并且生成式(II-2)1，2，4-噻二唑化合物的氧化试剂的理论量是2摩尔。但是通常式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物以其混和物生成。式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物可以通过诸如柱色谱法等技术来进行分离。
反应温度通常在-20-30℃的温度范围内，并且反应时间通常在0.05-24小时的范围内。
反应结束后，式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物的混合物可以通过将反应混合物进行一般后处理如将反应混合物加入至水中，用有机溶剂抽提，用还原剂如亚硫酸钠和硫代硫酸钠的水溶液洗涤所述有机层，浓缩获得的有机层等来进行分离。
还可以将式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物的混合物用作制备本发明化合物的中间体。
另外，可以通过如下方法来制备1，2，4-噻二唑化合物(II)，即式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中X具有与上面的定义相同的含义。
方法2-1
可以通过使5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑与氧化试剂反应来制备式(VI-1)的化合物和式(VI-2)的化合物。
通常在溶剂中进行所述反应。
用在所述反应中的溶剂包括例如：氯化烃如二氯甲烷，氯仿等；和水。
用在所述反应中的氧化试剂包括例如：过氧羧酸如3-氯过苯甲酸等，和过氧化氢。
相对于1摩尔的5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑而言，用于生成式(VI-1)的化合物的氧化试剂的理论量是1摩尔，并且生成式(VI-2)的化合物的氧化试剂的理论量是2摩尔。但是通常式(VI-1)的化合物和式(VI-2)的化合物以其混和物产生。式(VI-1)的化合物和式(VI-2)的化合物可以通过诸如柱色谱法等技术来进行分离。
反应温度通常在-20-30℃的温度范围内，并且反应时间通常在0.05-24小时的范围内。
反应结束后，式(VI-1)的化合物和式(VI-2)的化合物的混合物可以通过将反应混合物进行一般后处理如将反应混合物加入水中，用有机溶剂抽提，用还原剂如亚硫酸钠和硫代硫酸钠的水溶液洗涤所述有机层，浓缩获得的有机层等来进行分离。
还可以将式(VI-1)的化合物和式(VI-2)的化合物的混合物用作制备下一方法的中间体。
方法2-2
可以通过使式(VI-1)的化合物与式(IV)的化合物反应来制备式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物。
通常在溶剂中进行所述反应。
用在所述反应中的溶剂包括例如：醚如四氢呋喃，二乙醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚，1，4-二噁烷等，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等，腈如乙腈；亚砜如二甲亚砜；醇如甲醇，乙醇等；及它们的混合物。
如果需要，可以在碱存在的情况下进行所述反应。
用在所述反应中的碱包括例如：碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碳酸盐如碳酸钾等。
相对于1摩尔的式(VI-1)的化合物，式(IV)的化合物的量通常是1-2摩尔，并且碱的量通常是1-2摩尔。
反应温度通常在0-80℃范围内，并且反应时间通常在0.5-24小时的范围内。
反应结束后，可以通过将反应混合物进行一般后处理如将反应混合物加入水中，用有机溶剂抽提，浓缩获得的有机层；等来分离式(II-1)的化合物。如果必要，可以通过诸如色谱法，再结晶等技术来纯化被分离的式(II-1)的化合物。
方法2-3
可以通过使式(VI-2)的化合物与式(IV)的化合物反应来制备式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物。
通常在溶剂中进行所述反应。
用在所述反应中的溶剂包括例如：醚如四氢呋喃，二乙醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚，1，4-二噁烷等，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等，腈如乙腈；亚砜如二甲亚砜；醇如甲醇，乙醇等；及它们的混合物。
如果需要，可以在碱存在的情况下进行所述反应。
用在所述反应中的碱包括例如：碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碳酸盐如碳酸钾等。
相对于1摩尔的式(VI-2)的化合物，式(IV)的化合物的量通常是1-2摩尔，并且碱的量通常是1-2摩尔。
反应温度通常在0-80℃范围内，并且反应时间通常在0.5-24小时的范围内。
反应结束后，可以通过将反应混合物进行一般后处理如将反应混合物加入水中，用有机溶剂抽提，浓缩获得的有机层；等来分离式(II-2)的化合物。如果必要，可以通过诸如色谱法，再结晶等技术来纯化被分离的式(II-2)的化合物。
下面列出本发明化合物的实例：
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是2-丙炔基并且X是选自下面组(A)的一种：
组(A)：
四亚甲基、1-甲基四亚甲基、1-乙基四亚甲基、1-丙基四亚甲基、1-异丙基四亚甲基、1-叔丁基四亚甲基、1-氟四亚甲基、1-三氟甲基四亚甲基、2-甲基四亚甲基、2-乙基四亚甲基、2-三氟甲基四亚甲基、1，4-二甲基四亚甲基、2，3-二甲基四亚甲基、2，2-二甲基四亚甲基、五亚甲基、1-甲基五亚甲基、1-乙基五亚甲基、1-丙基五亚甲基、1-异丙基五亚甲基、1-叔丁基五亚甲基、1-仲丁基五亚甲基、1-氟五亚甲基、1-溴五亚甲基、1-三氟甲基五亚甲基、2-甲基五亚甲基、2-乙基五亚甲基、2-丙基五亚甲基、2-异丙基五亚甲基、2-叔丁基五亚甲基、2-仲丁基五亚甲基、2-氟五亚甲基、2-溴五亚甲基、2-三氟甲基五亚甲基、3-甲基五亚甲基、3-乙基五亚甲基、3-丙基五亚甲基、3-异丙基五亚甲基、3-叔丁基五亚甲基、3-三氟甲基五亚甲基、1，5-二甲基五亚甲基、1，3-二甲基五亚甲基、1，4-二甲基五亚甲基、2，4-二甲基五亚甲基、1，1-二甲基五亚甲基、2，2-二甲基五亚甲基、3，3-二甲基五亚甲基、2-乙基-5-甲基五亚甲基、2-乙基-4-甲基五亚甲基、2，4-二乙基五亚甲基、2，4-二丙基五亚甲基、2，4-二异丙基五亚甲基、1，2-二甲基五亚甲基、2，2，4-三甲基五亚甲基、1，2，4，5-四甲基五亚甲基、2，2，4，4-四甲基五亚甲基、2，2-二氟五亚甲基、3，3-二氟五亚甲基、2-氟-2-甲基五亚甲基、六亚甲基、1-甲基六亚甲基、1-乙基六亚甲基、1-丙基六亚甲基、1-异丙基六亚甲基、1-叔丁基六亚甲基、2-甲基六亚甲基、2-乙基六亚甲基、2-丙基六亚甲基、2-异丙基六亚甲基、3-甲基六亚甲基、3-乙基六亚甲基、3-丙基六亚甲基、3-异丙基六亚甲基、七亚甲基、亚乙基-氧基-亚乙基、1-甲基亚乙基-氧基-亚乙基、1-乙基亚乙基-氧基-亚乙基、2-甲基亚乙基-氧基-亚乙基、2-乙基亚乙基-氧基-亚乙基、1-甲基亚乙基-氧基-2-甲基亚乙基和1-乙基亚乙基-氧基-2-乙基亚乙基、2，2-二甲基亚乙基-氧基-1，1-二甲基亚乙基、亚乙基-硫基-亚乙基和2，2-二甲基亚乙基-硫基-1，1-二甲基亚乙基。
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是2-丁炔基并且X是选自上述组(A)的一种。
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1I是1-甲基-2-丁炔基并且X是选自上述组(A)的一种。
式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是2-戊炔基，X是选自上述组(A)的一种。
本发明化合物对其具有控制活性的害虫可以包括例如：昆虫害虫、螨虫害虫和线虫害虫。具体实例列举如下：
半翅目：飞虱科如灰飞虱(Laodelphax striatellus)，褐飞虱(Nilaparvatalugens)，和白背飞虱(Sogatella furcifera)；叶蝉科如黑尾叶蝉(Nephotettixcincticeps)和Empoasca onukii；蚜科如棉蚜(Aphis gossypii)和桃蚜(Myzuspersicae)；蝽科；粉虱科如温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)，烟粉虱(Bemisia tabaci)，和银叶粉虱(Bemisia argentifolii)；蚧科；网蝽科；木虱科；
鳞翅目：螟蛾科如二化螟(Chilo suppressalis)，纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedinalis)，欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)，和Parapediasia teterrella；夜蛾科如斜纹夜蛾(Spodoptera litura)，甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)，粟夜蛾(Pseudaletia separata)，甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)，球菜夜蛾(Agrotisipsilon)，粉斑叶蛾属，棉铃虫(Heliothis)属，烟实夜蛾(Helicoverpa)属，和Earias属；粉蝶科如纹白蝶(Pieris rapae crucivora)，卷叶蛾科如小卷叶蛾(Adoxophyes orana fasciata)，东方果实蛾(Grapholita molesta)，和苹果卷叶蛾(Cydia pomonella)；果蛾科如桃小食心虫(Carposina niponensis)；潜蛾科如桃潜叶蛾(Lyonetia clerkella)；细蛾科如金蚊小潜细蛾(Phyllonorycterringoniella)；桔潜蛾科如柑桔潜叶蛾(Phyllocnistis citrella)；巢蛾科如小菜蛾(Plutella xylostella)；麦蛾科如棉红铃虫(Pectinophora gossypiella)；灯蛾科；谷蛾科；
双翅目：Calicidae如淡色库蚊(Culex pipiens pallens)，三斑家蚊(Culextritaeniorhynchus)，和热带家蚊(Culex quinquefasciatus)；伊蚊属如埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白纹伊纹(Aedes albopictus)；按蚊属如中华按蚊(Anopheles sinensis)；摇蚊科；蝇科如家蝇(Musca domestica)和大家蝇(Muscina stabulans)；丽蝇科；麻蝇科；厕蝇科；花蝇科如灰种蝇(Deliaplatura)和葱蝇(Delia antiqua)；果实蝇科；果蝇科；蛾蝇科；虻科；蚋科；螫蝇科；潜蝇科；
鞘翅目：Diabrotica属如玉米根虫(Diabrotica virgifera virgifera)和Diabrotica undecimpunctata howardi；金龟甲科如Anomala cuprea和Anomala rufocuprea；象甲科如玉米象(Sitophilus zeamais)，稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)，和绿豆象(Callosobruchus chinensis)；拟步甲科(Tenebrionidae)如黄粉虫(Tenebrio molitor)和赤拟谷盗(Triboliumcastaneum)；金花虫科如水稻负泥虫(Oulema oryzae)，黄守瓜(Aulacophorafemoralis)，黄条叶蚤(Phyllotreta striolata)，和马铃薯甲虫(Leptinotarsadecemlineata)；蠹虫科(Anobiidae)；瓢虫属如茄二十八星瓢虫(Epilachnavigintioctopunctata)；粉蠹(Lyctidae)；长蠹科(Bostrychidae)；天牛科；黄胸青腰隐翅虫(Paederus fuscipes)；
缨翅科；马科，包括蓟马属如南黄蓟马(Thrips palmi)，西花蓟马属如西花蓟马(Frankliniella occidentalis)，和Sciltothrips属如Sciltothripsdorsalis；管蓟马属；
膜翅目：叶蜂科；蚁科；胡蜂科；
网翅目：蟑螂属；蠊属；
直翅目：蝗科，蝼蛄科；
微翅目(Aphaniptera)：致痒蚤；
虱目：人虱；
等翅目：白蚁科；
蜱螨目：叶螨科如二点叶螨(Tetranychus urticae)，神泽叶螨(Tetranychuskanzawai)，柑桔全爪螨(Panonychus citri)，苹果全爪螨(Panonychus ulmi)，和小爪螨属；瘿螨科如桔刺皮瘿螨(Aculops pelekassi)，和斯氏刺瘿螨(Aculus schlechtendali)；跗线螨科诸如侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemuslatus)；细须螨科；杜克螨科；蜱科(Ixodidae)如长角血蜱(Haemaphysalislongicornis)，Haemaphysalis flava，Dermacentor taiwanicus，卵形硬蜱(Ixodesovatus)，全沟硬蜱(Ixodes persulcatus)，微小牛蜱(Boophilus microplus)，和扁头蜱(Rhipicephalus sanguineus)；粉螨科如腐食酪螨(Tyrophagusputrescentiae)；Epidermoptidae如粉尘螨(Dermatophagoides farinae)，屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)；肉食螨科如普通肉食螨(Cheyletuseruditus)，马六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)，Cheyletus moorei；刺皮螨科(Dermanyssidae)；
线虫目(Nematoda)：咖啡短体线虫(Pratylenchus coffeae)，Pratylenchusfallax，大豆包囊线虫(Heterodera glycines)，马铃薯金线虫(Globoderarostochiensis)，北方根结线虫(Meloidogyne hapla)，和南方根结线虫(Meloidogyne incognita)。
本发明的害虫控制组合物包含本发明化合物和惰性载体。通常本发明的害虫控制组合物是通过将本发明化合物与载体如固体载体，液体载体和气体载体混和，并且如果必要，加入用于制剂的表面活性剂和其它辅剂来获得的制剂。所述制剂包括例如：油溶液剂，可乳化的浓缩物，可流动性制剂，颗粒剂，粉剂，可湿性粉剂，糊剂，微囊剂等。在本发明的害虫控制组合物中，通常含有0.01重量％-95重量％量的本发明化合物。
用于制剂的固体载体包括例如：粘土的细粉和颗粒(例如高岭土，硅藻土，膨润土，Fubasami粘土，酸性粘土等)，合成水合氧化硅，滑石，陶瓷，其它无机矿物(例如绢云母，石英，硫磺，活性炭，碳酸钙，水合氧化硅)或化学肥料(例如硫酸铵，磷酸铵，硝酸铵，氯化铵，尿素)。
用于制剂的液体载体包括例如：芳族或脂族烃(例如，二甲苯，甲苯，烷基萘，苯基二甲苯基乙烷，煤油，轻油，己烷，环己烷)，卤化烃(例如，氯苯，二氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷)，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，己醇，1，2-亚乙基二醇)，醚(例如，二乙基醚，二异丙基醚，乙二醇二甲醚，二甘醇一甲醚，二甘醇一乙醚，丙二醇一甲醚，四氢呋喃，二噁烷)，酯(例如，乙酸乙酯，乙酸丁酯)，酮(例如，丙酮，甲基乙基酮，甲基异丁基酮，环己酮)，腈(例如，乙腈，异丁腈)，亚砜(例如，二甲亚砜)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺)，植物油(例如，豆油，棉籽油)和水。
用于制剂的气体载体包括例如：丁烷气，含氯氟烃，液化石油气(LPG)，二甲醚，二氧化碳等。
用于制剂的表面活性剂包括例如：烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，烷基芳基磺酸盐，烷基芳基醚和它们的聚氧乙烯衍生物，聚乙二醇醚，多元醇酯，和糖醇衍生物。
其它用于制剂的助剂包括例如：粘合剂，分散剂和稳定剂，特别地例如酪蛋白，明胶，多糖(例如淀粉，阿拉伯胶，纤维素衍生物，藻酸)，木质素衍生物，膨润土，糖类，合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸)，PAP(酸式磷酸异丙酯)，BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)，BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)，植物油，矿物油，脂肪酸，和脂肪酸酯。
用于毒饵的基底包括例如谷物粉末，植物油，糖类，和结晶纤维素，和另外如果需要，可以向基底加入抗氧化剂如二丁基羟基甲苯和去甲二氢愈创木酸，防腐剂如脱氢乙酸，防止儿童和宠物错误食用的试剂如辣椒粉末，和吸引害虫的调料如干酪调料，洋葱调料和花生油。
可以通过将有效量的本发明化合物直接施用于害虫和/或害虫的栖息地(例如巢，植物，土壤)对害虫进行控制。通常将包含本发明的制剂用作本发明化合物。
当将本发明的害虫控制组合物用于控制农业和森林业的害虫时，施用的量按活性成分计通常为0.1-10,000g/1,000m2。通常在用水稀释至具有10-10,000ppm的活性成分浓度后施用可乳化的浓缩物，可湿性粉剂，可流动性制剂和微胶囊制剂，而油溶液剂，粉末剂和颗粒剂通常照此施用。
可以将这些制剂直接喷淋到植物上从而保护所述植物免于受到害虫侵害。生存在土壤中的害虫可以通过用这些制剂处理土壤来进行控制，并且还可以将所述制剂进行施用以在种植植物前来处理种床或在种植过程中处理种植穴或植物底部。另外，还可以将片状或条状的害虫控制组合物的树脂制剂通过方法如在植物周围缠绕，在植物附近伸展并置于在植物底部处的土壤表面上来进行施用。
本发明的害虫控制组合物还可以与其它杀虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀真菌剂，除草剂，植物生长调节剂，增效剂，肥料，土壤改良剂，动物饲料等混合或组合使用。
这种其它杀虫剂和杀螨剂的活性成分包括例如：
有机磷化合物如杀螟松(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、打杀磷(pyridaphenthion)、二嗪农(diazinon)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基-毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、乙酰甲胺磷(acephate)、杀扑磷(methidathion)、乙拌磷(disulfoton)、DDVP、甲丙硫磷(sulprofos)、布飞松(profenofos)、杀螟腈(cyanophos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、乐果(dimethoate)、稻丰散(phenthoate)、马拉硫磷(malathion)、敌百虫(trichlorfon)、谷硫磷(azinphosmethyl)、久效磷(monocrotophos)、百治磷(dicrotophos)、乙硫磷(ethion)、和福赛绝(fosthiazate)等；氨基甲酸酯化合物如BPMC、免扶克(benfuracarb)、残杀威(propoxur)、丁基加保扶(carbosulfan)、西维因(carbaryl)、灭多虫(methomyl)、乙硫甲威(ethiofencarb)、涕灭威(aldicarb)、草氨酰(oxamyl)、苯硫威(fenothiocarb)、硫双威(thiodicarb)、棉铃威(alanycarb)等；拟除虫菊酯化合物如醚菊酯(etofenprox)、氰戊菊酯(fenvalerate)、来福灵(esfenvalerate)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(α-cypermethrin)、Z-氯氰菊酯(Z-cypermethrin)、苄氯菊脂(permethrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、λ-氯氟氰菊酯(λ-cyhalothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(β-cyfluthrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、τ-氟胺氰菊酯(τ-fluvalinate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、联苯菊酯(bifenthrin)、氟丙菊酯(acrinathrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、和合芬宁(halfenprox)等；新类烟碱化合物如噻虫嗪(thiamethoxam)、呋虫胺(dinotefuran)、啶虫眯(acetamiprid)、和噻虫胺(clothianidin)；苯甲酰苯基脲化合物如氯氟脲(chlorfluazuron)、伏虫隆(teflubenzuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、和禄芬隆(lufenuron)等；苯甲酰酰肼化合物如得芬诺(tebufenozide)、氯酰肼(halofenozide)、methoxyfenozide、环虫酰肼(chromafenozide)等；噻二嗪衍生物如稻虱净(buprofezin)等；沙蚕毒素衍生物如杀螟丹(cartap)、杀虫环(thiocyclam)、杀虫磺(bensultap)等；氯化烃化合物如硫丹(endosulfan)、γ-BRC、1，1-二(氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇等；甲脒衍生物如阿米曲拉(amitraz)、杀虫脒(chlordimeform)等；硫脲衍生物如丁醚脲(diafenthiuron)等；苯基吡唑衍生物如乙虫清(ethiprole)、acetoprole等；氯虫腈(chlorfenapyr)吡蚜酮(pymetrozine)、赐诺杀(spinosad)、因得克(indoxacarb)、啶虫丙醚(pyridalyl)、吡丙醚(pyriproxyfen)、苯氧威(fenoxycarb)、苯虫醚(diofenolan)、灭蝇胺(cyromazine)、溴螨酯(bromopropylate)；四氯杀螨砜(tetradifon)、灭螨猛(quinomethionate)、克螨特(propargite)、芬布赐(fenbutatin oxide)、合赛多(hexythiazox)、依杀螨(etoxazole)、四螨嗪(clofentezine)、哒螨灵(pyridaben)、唑螨酯(fenpyroximate)、吡螨胺(tebufenpyrad)、毕汰芬(pyrimidifen)、芬杀螨(fenazaquin)、亚昆螨(acequinocyl)、联苯肼酯(bifenazate)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、密灭汀(milbemectin)；阿维菌素(avermectin)；因灭汀(emamectin benzoate)；印苦楝子素(azadirachtin)[AZAD]；多萘菌素(polynactin)复合物[杀螨霉素(tetranactin)、二活菌素(dinactin)和三活菌素(trinactin)]等等。
通过下列制备实施例，制剂实施例和试验实施例将进一步举例说明本发明；然而，本发明不限于这些实施例。首先，举例说明本发明化合物的制备实施例。
在制备实施例和参考制备实施例中的用硅胶柱色谱法进行的纯化中，将Silica Gel 60(Merck制备)用于硅胶，并且将己烷和乙酸乙酯的混合溶剂用于洗脱剂。
制备实施例1
将333mg 5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑溶解在4ml N，N-二甲基甲酰胺中，于室温向其中逐滴加入142mg的吡咯烷。将所述混合物搅拌6小时。用叔丁基甲基醚稀释反应混合物，在加入10％的盐酸后用叔丁基甲基醚进行抽提。用水洗涤所述有机层，用无水硫酸钠将其干燥，并在减压下进行浓缩从而获得粗制3-甲硫基-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑。将粗制3-甲硫基-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑加入在4ml的氯仿中，并在冰冷却下加入1.52g的3-氯过苯甲酸(含量：65重量％)。将混合物在室温进行搅拌达6小时。用10％的亚硫酸钠水溶液和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤反应混合物。用无水硫酸钠干燥所述有机层，并在减压下对其进行浓缩从而获得3-甲基亚磺酰基-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑和3-甲基磺酰基-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑的粗制混合物。在冰冷却下，将3-甲基亚磺酰基-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑和3-甲基磺酰基-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑的粗制混合物混和以4ml的N，N-二甲基甲酰胺和140mg的2-丁炔-1-醇，以及120mg的氢化钠(油混悬液；含量：60重量％)。将混合物搅拌15分钟并于室温搅拌6小时。在加入饱和的氯化钠水溶液后，用叔丁基甲基醚来抽提反应混合物。有机层用无水硫酸钠进行干燥，并在减压下进行浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱法，获得158mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(1))。
本发明化合物(1)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.90(s，2H)，3.42(br，4H)，2.06(m，4H)，1.85(s，3H)
EI-Mass：m/e＝223(M+)
制备实施例2
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇外，按照制备实施例1进行，获得了173mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(吡咯烷-1-基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(2))。
本发明化合物(2)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.91(s，2H)，3.43(br，4H)，2.22(m，2H)，2.05(m，4H)，1.15(t，3H)
EI-Mass：m/e＝237(M+)
制备实施例3
除了使用170mg的哌啶代替吡咯烷外，按照制备实施例1，获得了147mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-哌啶子基-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(3))。
本发明化合物(3)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，3.43(s，4H)，1.85(s，3H)，1.67(s，6H)
EI-Mass：m/e＝237(M+)
制备实施例4
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替吡咯烷并使用170mg的哌啶代替2-丁炔-1-醇之外，按照制备实施例1进行，获得了155mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-哌啶子基-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(4))。
本发明化合物(4)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.90(s，2H)，3.43(s，4H)，2.21(m，2H)，1.66(s，6H)，1.13(t，3H)
EI-Mass：m/e＝251(M+)
制备实施例5
除了使用198mg的2-甲基哌啶代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了133mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(2-甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(5))。
本发明化合物(5)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)4.11(br，1H)3.63(br，1H)3.21(t，1H)1.86(s，3H)1.85-1.47(m，6H)1.26(d，3H)
EI-Mass：m/e＝251(M+)
制备实施例6
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇并使用198mg的2-甲基哌啶代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了144mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(2-甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(6)。
本发明化合物(6)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.91(s，2H)，4.12(br，1H)，3.61(br，1H)，3.20(t，1H)，2.24(m，2H)，1.82-1.47(m，4H)，1.26(d，3H)，1.13(t，3H)
EI-Mass：m/e＝265(M+)
制备实施例7
除了使用198mg 3-甲基吡咯烷代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了141mg的3-(2-丁炔氧基)-5-(3-甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(7))。
本发明化合物(7)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，3.72(br，2H)，3.06(t，1H)，2.72(t，1H)，1.86-1.55(m，7H)，1.15(m，1H)，0.94(d，3H)
EI-Mass：m/e＝251(M+)
制备实施例8
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇，并使用198mg的3-甲基哌啶代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了145mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(3-甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(8))。
本发明化合物(8)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.91(s，2H)，3.73(br，2H)，3.05(t，1H)，2.72(t，1H)，2.22(m，2H)，1.89-1.54(m，4H)，1.21-1.06(m，4H)，0.94(d，3H)
EI-Mass：m/e＝265(M+)
制备实施例9
除了使用174mg的吗啉代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了82mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-吗啉代-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(9))。
本发明化合物(9)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(d，2H)，3.78(t，4H)，3.47(t，4H)，1.85(t，3H)
制备实施例10
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇并使用174mg的吗啉代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了83mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-吗啉代-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(10))。
本发明化合物(10)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.91(d，2H)，3.78(t，4H)，3.48(t，4H)，2.22(m，2H)，1.15(t，3H)
制备实施例11
除了使用198mg的4-甲基哌啶代替吡咯烷之外，按照制备实施例1进行，获得了175mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(4-甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(11))。
本发明化合物(11)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，3.81(br，2H)，3.09(t，2H)，1.87(s，3H)，1.76-1.56(m，3H)，1.28(m，2H)，0.98(d，3H)
EI-Mass：m/e＝251(M+)
制备实施例12
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇并使用198mg的4-甲基哌啶代替吡咯烷之外，按照制备实施例1进行，获得了207mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(4-甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(12))。
本发明化合物(12)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.90(s，2H)，3.80(br，2H)，3.08(t，2H)，2.24(m，2H)，1.78-1.58(m，3H)，1.26(m，2H)，1.13(t，3H)，0.98(d，3H)
EI-Mass：m/e＝265(M+)
制备实施例13
除了使用198mg的六亚甲基亚胺代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了151mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-六亚甲基亚氨基-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(13))。
本发明化合物(13)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，3.71(b r，2H)，3.28(br，2H)，1.86-1.74(m，7H)，1.61(m，4H)
EI-Mass：m/e＝251(M+)
制备实施例14
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇并用198mg的六亚甲基亚胺代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了150mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-六亚甲基亚氨基-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(14))。
本发明化合物(14)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.90(s，2H)，3.92-3.08(br，4H)，2.23(m，2H)，1.83(s，4H)，1.62(m，4H)，1.5(t，3H)
EI-Mass：m/e＝265(M+)
制备实施例15
除了使用226mg的3，5-二甲基哌啶(8∶2几何同分异构体的混合物)代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了55mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑的一种同分异构体(采用硅胶薄层层析(己烷/乙酸乙酯)，较低极性；以下，称为本发明化合物(15a))和22mg的另一种同分异构体(较高极性；以下，称为本发明化合物(15b))。
本发明化合物(15a)
m.p.：104.4℃
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，3.74(br，2H)，2.57(t，2H)，1.92-1.70(m，6H)，0.92(d，6H)，0.81(q，1H)
EI-Mass：m/e＝265(M+)
本发明化合物(15b)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.88(s，2H)，3.50(br，2H)，3.06(br，2H)，2.03(m，2H)，1.86(s，3H)，1.48(m，2H)，0.95(m，6H)
EI-Mass：m/e＝265(M+)
制备实施例16
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇并使用226mg的3，5-二甲基哌啶(8∶2几何同分异构体的混合物)代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了57mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑的一种同分异构体(采用对硅胶薄层层析(己烷/乙酸乙酯)，较低极性)；以下，称为本发明化合物(16a))和24mg的另一种同分异构体(较高极性；以下，称为本发明化合物(16b)).
本发明化合物(16a)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.90(s，2H)，3.75(br，2H)，2.57(t，2H)，2.23(m，2H)，1.88-1.68(m，3H)，1.13(t，3H)，0.93(d，6H)，0.80(q，1H)
EI-Mass：m/e＝279(M+)
本发明化合物(16b)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.90(s，2H)，3.50(br，2H)，3.06(br，2H)，2.25(m，2H)，2.03(m，2H)，1.48(t，2H)，1.14(t，3H)，0.93(d，6H)
EI-Mass：m/e＝279(M+)
制备实施例17
除了使用230mg的2，6-二甲基吗啉(几何同分异构体的混合物)代替吡咯烷外，按照制备实施例1进行，获得了160mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(2，6-二甲基吗啉代)-1，2，4-噻二唑的一种同分异构体(采用硅胶薄层层析(己烷/乙酸乙酯)，较低极性)；以下，称为本发明化合物(17a))和76mg的另一种同分异构体(较高极性；以下，称为本发明化合物(17b))。
本发明化合物(17a)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，3.75-3.46(m，4H)，2.85(dd，2H)，1.85(s，3H)，1.21(d，6H)
EI-Mass：m/e＝267(M+)
本发明化合物(17b)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，4.08(m，2H)，3.54(d，2H)，3.16(d，2H)，1.86(s，3H)，1.24(d，6H)
EI-Mass：m/e＝267(M+)
制备实施例18
除了使用168mg的2-戊炔-1-醇代替2-丁炔-1-醇并使用235mg的2，6-二甲基吗啉(几何同分异构体的混合物)代替吡咯烷之外，按照制备实施例1进行，获得了172mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(2，6-二甲基吗啉代)-1，2，4-噻二唑的一种同分异构体(采用硅胶薄层层析(己烷/乙酸乙酯)，较低极性)；以下，称为本发明化合物(18a))和66mg的另一种同分异构体(较低极性；以下，称为本发明化合物(18b))。
本发明化合物(18a)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.91(d，2H)，3.77-3.44(m，4H)，2.85(t，2H)，2.21(m，2H)，1.23(m，6H)，1.12(t，3H)
EI-Mass：m/e＝281(M+)
本发明化合物(18b)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.91(t，2H)，4.12(m，2H)，3.56(m，2H)，3.17(m，2H)，2.24(m，2H)，1.25(d，6H)，1.14(t，3H)
EI-Mass：m/e＝281(M+)
制备实施例19
将1.2g的3，5-二乙基哌啶，500mg的5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑和495mg的碳酸钾加入在6ml的N，N-二甲基甲酰胺中，并将混合物在室温搅拌3小时。用叔丁基甲基醚稀释反应混合物，在加入10％的盐酸后用叔丁基甲基醚进行抽提。用水洗涤所述有机层，用无水硫酸钠将其干燥，并在减压下进行浓缩从而获得粗制5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。将粗制5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑加入至6ml的氯仿中，并在冰冷却下加入1.76g的3-氯过苯甲酸(含量：65重量％)。将混合物在室温搅拌1小时。用10％的亚硫酸钠水溶液和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤反应混合物。用无水硫酸钠干燥所述有机层，并在减压下对其进行浓缩从而获得5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲基亚磺酰基-1，2，4-噻二唑和5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲基磺酰基-1，2，4-噻二唑的粗制混合物。在冰冷却下，将5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲基亚磺酰基-1，2，4-噻二唑和5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲基磺酰基-1，2，4-噻二唑的粗制混合物混和以2ml的N，N-二甲基甲酰胺和78mg的2-丁炔-1-醇，以及55mg的氢化钠(油混悬液；含量：60重量％)。将混合物搅拌15分钟并于室温搅拌2小时。在加入饱和的氯化钠水溶液后，用叔丁基甲基醚来抽提反应混合物。有机层用无水硫酸钠进行干燥，并在减压下进行浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱法，获得106mg的具有较低极性的3-(2-丁炔基氧基)-5-(3，5-二乙基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑的一种同分异构体(较低极性；以下，称为本发明化合物(19a))和27mg的具有较高极性的另一种同分异构体(较高极性；其后称为本发明化合物(19b))。
本发明化合物(19a)
m.p.：47.7℃
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.80(s，2H)，3.81(br，2H)，2.61(t，2H)，1.98(d，1H)，1.87(s，3H)，1.58-1.44(m，2H)，1.36-1.21(m，4H)，0.94(t，6H)，0.72(q，1H)
本发明化合物(19b)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.88(s，2H)，3.52(br，2H)，3.13(br，2H)，1.87(s，3H)，1.76-1.66(m，2H)，1.57-1.52(m，2H)，1.42-1.22(m，4H)，0.93(t，6H)
制备实施例20
将373mg的3-甲基磺酰基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑和84mg的2-丙炔-1-醇溶解在3ml的N，N-二甲基甲酰胺中，并且将71mg的氢化钠(油混悬液；含量：60重量％)在冰却冷下加入。将混合物搅拌15分钟并且在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物倾倒入水中，并用叔丁基甲基醚来进行抽提。有机层用无水硫酸钠进行干燥，并在减压下进行浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱，获得326mg的3-(2-丙炔基氧基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(20))。
本发明化合物(20))
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.93(s，2H)，3.74(br，1.6H)，3.51(br，0.4H)，3.06(br，0.4H)，2.60(t，1.6H)，2.49(s，1H)，2.05(m，0.4H)，1.83(m，0.8H)，1.75(m，1.6H)，1.50(t，0.4H)，0.98(d，1.8H)，0.95(d，4H)，0.87(q，0.8H)
制备实施例21
将287mg的3-甲基亚磺酰基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑和103mg的3-戊炔-2-醇溶解在3ml的N，N-二甲基甲酰胺中，并且将58mg的氢化钠(油混悬液；含量：60重量％)在冰冷却下加入其中。将混合物搅拌15分钟并且在室温搅拌1.5小时。另外，将30mg的氢化钠(油混悬液；含量：60重量％)和100mg的3-戊炔-2-醇加入混合物中，并将所述混合物于室温搅拌30分钟。用叔丁基甲基醚稀释所述反应混合物，并在加入水后用叔丁基甲基醚来进行抽提。将有机层用无水硫酸钠进行干燥，并在减压下进行浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱，获得297mg的3-(1-甲基-2-丁炔基氧基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(21))。
本发明化合物(21)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：5.47(m，1H)，3.76(br，1.6H)，3.52(br，0.4H)，3.05(br，0.4H)，2.57(t，1.6H)，2.02(m，0.4H)，1.87-1.67(m，2.4H)，1.84(s，3H)，1.59(d，3H)，1.49(t，0.4H)，0.96(d，1.2H)，0.92(d，4.8H)，0.81(q，0.8H)
制备实施例22
将468mg的在参考制备实施例4中获得的粗制3-甲基磺酰基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑和105mg的2-丁炔-1-醇溶解在4ml的四氢呋喃中，并且将72mg的氢化钠(油混悬液；含量：60重量％)在冰冷却下加入其中。将混合物于室温搅拌1.5小时。在加入水后，用乙酸乙酯来抽提所述反应混合物。将有机层用无水硫酸钠进行干燥，并进行浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱，获得366mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(22))。
本发明化合物(22)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.91(q，2H)，4.90(br，1H)，4.89(br，1H)，3.10(m，2H)，2.40(m，1H)，2.12(br，1H)，1.87(m，4H)，1.73-1.22(m，2H)
制备实施例23
将398mg的3-甲基磺酰基-5-(硫代吗啉代)-1，2，4-噻二唑和180mg的2-丁炔-1-醇溶解在3ml的四氢呋喃中，并且将102mg的氢化钠(油混悬液；含量：60重量％)于室温加入。将混合物于室温搅拌1小时。将反应混合物进行浓缩。将残余物从己烷-乙酸乙酯的混和溶剂中进行再结晶，获得246mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-硫代吗啉代-1，2，4-噻二唑(以下，称为本发明化合物(23))。
本发明化合物(23)
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.89(s，2H)，3.79(m，4H)，2.71(m，4H)，1.86(s，3H)
接下来，举例说明本发明化合物中间体化合物的制备实施例。
参考制备实施例1
将740mg的5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑溶解于9ml的N，N-二甲基甲酰胺中，并在冰冷却下将1.25g的3，5-二甲基哌啶(8∶2的几何同分异构体的混合物)逐滴加入。将混合物于室温搅拌20分钟。用叔丁基甲基醚稀释反应混合物，并在加入10％的盐酸后，用叔丁基甲基醚对其进行抽提。用无水硫酸钠干燥有机层，并在减压下浓缩。将所述残余物进行硅胶柱色谱，获得860mg的3-甲硫基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑。
3-甲硫基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：3.76(br，1.6H)，1.57(br，0.4H)，3.06(m，0.4H)，2.62(t，1.6H)，2.59(s，3H)，2.04(m，0.4H)，1.88-1.68(m，2.4H)，1.49(t，0.4H)，0.98(d，1.2H)，0.93(d，4.8H)，0.81(q，0.8H)
参考制备实施例2
将在参考制备实施例1中获得的3-甲硫基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑混和以10ml的氯仿，并在冰冷却下加入1.41g的3-氯过苯甲酸(含量：65重量％)。在室温将混合物搅拌2小时，并原样放置16小时。在加入饱和的碳酸氢钠水溶液后，用氯仿抽提反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，并在减压下浓缩。使残余物进行硅胶柱色谱，获得373mg的3-甲基磺酰基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑和287mg的3-甲基亚磺酰基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑。
3-甲基磺酰基-3-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑
白色固体
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：3.68(br)，3.23(s，3H)，3.10(br)，2.70(br)，2.08(m)，1.92-1.64(m)，1.49-1.43(m)，1.01-1.70(m)
3-甲基亚磺酰基-3-(3，5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑
油
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：3.76(br)，3.14(br)，2.96(s，3H)，2.68(m)，2.08(m)，1.92-1.70(m)，1.53(t)，1.01-0.95(m)，0.85(q)
参考制备实施例3
将376mg的5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑，230mg的3-三氟甲基哌啶和1.52g的三乙胺于室温加入3ml的四氢呋喃中。在回流条件下，将混合物搅拌1.5小时，并于室温原样放置14小时。在加入水后，用乙酸乙酯抽提反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，并在减压下浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱，获得398mg的3-甲硫基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑。
3-甲硫基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.17(br，1H)，3.74(br，1H)，3.13(m，2H)，2.59(s，3H)，2.40(m，1H)，2.12(m，1H)，1.90(m，1H)，1.74-1.23(m，2H)
参考制备实施例4
将在参考制备实施例3中获得的3-甲硫基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑在冰冷却下混和以4ml的氯仿和870mg的3-氯过苯甲酸(含量：70-75重量％)。于室温对混合物进行搅拌1.25小时。在加入10％亚硫酸钠水溶液后，用氯仿来抽提反应混合物。用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，并在减压浓缩，获得468mg的粗制3-甲基磺酰基-3-(3-三氟甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑。
3-甲基磺酰基-3-(3-三氟甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：4.23(br，1H)，3.83(br，1H)，3.29(m，5H)2.45(m，1H)，2.17(m，1H)，1.97(m，1H)，1.78-1.27(m，2H)
参考制备实施例5
将1.0g的5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑混和以12ml的氯仿，并在冰冷却下加入2.59g的3-氯过苯甲酸(含量：70-75重量％)。将混合物在室温搅拌2.25小时，并将其原样放置15小时，获得5-氯-3-甲基磺酰基-1，2，4-噻二唑和5-氯-3-甲基亚磺酰基-1，2，4-噻二唑的粗制混合物。在冰冷却下，将2.46g的硫代吗啉逐滴滴加入5-氯-3-甲基磺酰基-1，2，4-噻二唑和5-氯-3-甲基亚磺酰基-1，2，4-噻二唑的粗制混合物中。将混合物于室温搅拌1小时。在加入饱和的碳酸氢钠水溶液后，用氯仿抽提反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，并在减压下浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱，获得1.08g的3-甲基磺酰基-5-硫代吗啉代-1，2，4-噻二唑和6mg的3-甲基亚磺酰基-5-硫代吗啉代-1，2，4-噻二唑。
3-甲基磺酰基-5-硫代吗啉代-1，2，4-噻二唑
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：3.90(br，4H)，3.28(s，3H)，2.76(m，4H)
3-甲基亚磺酰基-5-硫代吗啉代-1，2，4-噻二唑
1H-NMR(CDCl3，TMS)，δ(ppm)：3.89(br，4H)，2.77(s，3H)，2.76(m，4H)
下面，将举例说明制剂实施例。此外，“份”指重量份。本发明的化合物通过上面所示的它们的化合物编号来指明。
制剂实施例1
将9份的本发明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一种溶解在37.5份的二甲苯和37.5份的二甲基甲酰胺中，并将10份的聚氧基乙烯苯乙烯基苯基醚和6份的十二烷基苯磺酸钙加入其中，随后充分搅拌和混和，得到每种化合物的可乳化浓缩物。
制剂实施例2
将9份的本发明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一种加入包含4份十二烷基硫酸钠，2份木质素磺酸钙，20份合成水合氧化硅细粉和65份硅藻土的混合物中，随后进行充分搅拌和混和，获得每种化合物的可湿性粉剂。
制剂实施例3
将3份的本发明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每种加入包含5份合成的水合氧化硅细粉，5份十二烷基苯磺酸钠，30份膨润土和57份粘土的混合物中，随后进行充分搅拌和混和。接着，将适当量的水加入该混合物中，随后进一步搅拌，用成粒机进行成粒并将其风干，得到每种化合物的颗粒剂。
制剂实施例4
将4.5份的本发明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一种，1份的合成水合氧化硅细粉，1份作为凝聚剂的Doriresu B(Sankyo Co.，Ltd.)和7份的粘土用研钵充分混和，随后用汁液混合器充分搅拌和混和，从而得到每种化合物的粉末剂。
制剂实施例5
将10份的本发明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一种，含有35份白炭黑的50份聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐和55份水混合在一起，并通过湿式研磨将其研磨成粉，得到每种化合物的制剂。
下面的试验实施例将证明本发明化合物可以用作控制害虫的活性成分。
试验实施例1
将按照制剂实施例5的本发明化合物(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19)、(20)、(21)和(22)每一种的制剂用水进行稀释，从而使活性成分浓度达到500ppm，制备喷淋液。
将黄瓜种子种植在聚乙烯杯中，并将其培养到第一片真叶形成。在该植物上，容许寄生约20只棉蚜虫(Aphis gossypii)(cotton aphid)。在次日，将上述喷淋液以20ml/杯的比率施用到黄瓜植物上。在施用后的第六天，检查棉蚜虫的数量，并通过如下公式来确定控制值(control value)：
控制值(％)＝{1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb))×100
其中公式中的变量具有如下含义：
Cb：在未处理的区域中处理前的昆虫数量；
Cai：在未处理的区域中观察时的昆虫数量；
Tb：在处理的区域中处理前的昆虫的数量；和
Tai：在处理的区域中观察时的昆虫的数量。
结果，本发明化合物(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19)、(20)、(21)和(22)具有90％的控制值或更高。
试验实施例2
将按照制剂实施例5的本发明化合物(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(18a)、(19)、(20)、(21)和(22)每一种的制剂用水进行稀释，从而使活性成分浓度达到500ppm以制备喷淋溶液。
将甘蓝种子种植在聚乙烯杯，中并将其培养到第一片真叶形成。留下第一片营养叶，并去除其它的叶子。将银叶粉虱(Bemisia argentifolii)(silverleaf whitefly)的一些成虫释放在甘蓝植物上并使其在约24小时产卵。将具有约80到100个这样产下的卵的甘蓝植物置于温室中8天，并以20ml/杯的比率将上述喷淋液施用到具有从产下的卵中孵化出的幼虫的甘蓝植物。在施用后的第7天，计算存活的幼虫的数量。
结果，对于本发明化合物(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(18a)、(19)、(20)、(21)和(22)，用这些化合物的每一种处理的甘蓝叶子上的存活的幼虫的数量不超过10只。
试验实施例3
将按照制剂实施例5的本发明化合物4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(12)、(17a)和(18a)每一种的制剂用水进行稀释，从而使活性成分浓度达到500ppm，制备喷淋液。
将50克覆土(Bonsoru 2；获自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)置于聚乙烯杯中，并将10到15颗水稻种子种植在聚乙烯杯中。将水稻植物培养直到第二片营养叶形成，然后将其剪成相同的5cm高度。将如上制备的试验喷淋液，以20ml/杯的比率施用到这些水稻植物上。在喷淋到所述水稻植物上的喷淋液干燥后，将30只稻飞虱(Nilaparvata lugens(brownplanthopper))的第一龄幼虫释放在水稻植物上，接着将所述水稻植物置于25℃的温室中。在稻飞虱幼虫释放后的第6天，检查寄生在水稻植物上的稻飞虱的数量。
结果，在用本发明化合物(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(12)、(17a)和(18a)的每一种的处理中，在处理后的第6天上的寄生昆虫的数量不大于3只。
工业应用性
本发明化合物可以有效控制害虫诸如昆虫害虫，螨虫害虫等。
Claims (10)
1.一种式(Ⅰ)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中R1表示C3-C7炔基；X表示任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，或任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基；R2表示卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R4表示氟原子或C1-C3烷基。
2.按照权利要求1的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，或任选地被1或2个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基；R2是卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R4是C1-C3烷基。
3.按照权利要求1的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基；并且R2是卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基。
4.按照权利要求1的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基；并且R4是C1-C3烷基。
5.按照权利要求1-4任一项的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基、4，4-二甲基-2-戊炔基、1-甲基-2-丙炔基和1，1-二甲基-2-丙炔基。
6.一种昆虫害虫控制组合物，其包含作为有效量的活性成分的按照权利要求1的1，2，4-噻二唑化合物和载体。
7.一种控制昆虫害虫的方法，该方法包括将有效量的按照权利要求1的1，2，4-噻二唑化合物施用于害虫或害虫的栖息地。
8.将按照权利要求1的1，2，4-噻二唑化合物用作昆虫害虫控制组合物的活性成分的用途。
9.一种式(Ⅱ)的1，2，4-噻二唑化合物：
其中L1表示甲基亚磺酰基或甲基磺酰基；X表示任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，或任选地被1-4个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基；R2表示卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R4表示氟原子或C1-C3烷基。
10.按照权利要求9的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任选地被1-4个R2取代的C4-C7直链亚烷基，或任选地被1或2个R4取代的亚乙基-氧基-亚乙基；R2是卤素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R4是C1-C3烷基。
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