MXPA03002362A - Compuestos de pirimidina y su uso. - Google Patents

Compuestos de pirimidina y su uso.

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MXPA03002362A
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chloro
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butynyloxy
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MXPA03002362A
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Hajime Mizuno
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Sumitomo Chemical Co
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Abstract

Compuestos de pirimidina de fórmula (l), donde R1 es alquinilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno;R2 y R3 son independientemente hidrógeno o similares;R4 es alquiniloxi de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno, fenilo opcionalmente sustituido, o similares que tienen efecto plaguicida excelente.(ver fórmu

Description

COMPUESTOS DE PIRIMIDINA Y SU USO Campo Técnico La presente invención se relaciona con ciertos compuestos de piridina y su uso. Técnica Anterior En el pasado han sido utilizados varios compuestos con el propósito de control de plagas. Sin embargo, puesto que no todos esos compuestos tienen un efecto satisfactorio, ha existido una demanda por el desarrollo de compuestos que sean novedosos como plaguicidas y tengan un efecto satisf ctorio . Un objeto de la presente invención es proporcionar compuestos novedosos que tienen un efecto plaguicida y composiciones plaguicidas caracterizadas porque esos compuestos están contenidos como ingredientes activos. Descripción de la Invención Los inventores de la presente han estudiado exhaustivamente para buscar compuestos que tengan un efecto plaguicida excelente. Como resultado, ellos han encontrado que los compuestos de fórmula (1) como se describe y ve más adelante tiene la actividad plaguicida, completando por lo tanto la presente invención. Es decir, que la presente invención proporciona compuestos de pirimidina de fórmula (1): REF . : 145263 (aquí posteriormente referido como los compuestos de la presente) donde R1 es alquinilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R_í son independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo de C]-C ; y R4 es alquiniloxi de C3-C opcionalmente sustituido con halógeno; cicloalcoxi de C3-C8 opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C4 o alcoxi de C1-C4; etinilo sustituido con alquilo de C3-C5; o un grupo de fórmula -AXR5 donde A1 es un enlace sencillo, oxígeno, azufre, carbonilo, ^c = CH2 C=NOR donde R es alquilo de Ci-C,; cuyo A1 es un enlace sencillo de oxígeno, o azufre, entonces R5 es fenilo opcionalmente sustituido o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido; o cuyo A1 es carbonilo, C = CH2 .C=NOR8 o ^ donde R8 es alquilo de C1-C4 entonces R5 es fenilo opcionalmente sustituido; o un grupo de fórmula -NR6R7 donde R6 es alquilo de C 1-C7, haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de C1-C4, haloalcoximetilo de C2 - C1 , alquenilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido/ u opcionalmente sustituido con aralquilo de C7-C9; y R1 es hidrógeno, alquilo de CJ-CT, haloalquilo de 0?-03 alcoximetilo de C2-C4, haloalcoximetilo de C2-C4, alquenilo de C^-Ce, haloalquenilo de C3-C6/ alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido, u opcionalmente sustituido con aralquilo de C7-C9; donde el sustituyente en el fenilo opcionalmente sustituido y en el aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido es al menos uno seleccionado de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, fenilo, fenoxi, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-C4 , haloalcoxi de Ci -C4 , alquiltio de C1-C3, haloalquiltio de 1- 1, alquiniloxi de C3-C7, alcoxialcoxi de C2-C6, alquilcarbonilo de C2-C6, y alquilcarboniloxi de C2-C6. La presente invención proporciona además composiciones plaguicidas que contienen los compuestos de la presente como ingredientes activos. Modo para Llevar a Cabo la Invención El alquinilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno, el cual es representado por R1, puede incluir 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 2-heptinilo, , 4-dimetil-2-pentinilo, 3- luoro-2-propinilo, 3-cloro-2-propinilo, 3-bromo-2-propinilo, 3-yodo-2-propinilo, 3-trifluorometil-2-propinilo,. l-metil-2-propinilo, l-metil-2-butinilo, 4-fluoro-2-butinilo, 4-cloro-2-butinilo, 4,4-diiluoro-2-butinilo, y 1 , l-dímetil-2-propinilo . El alquilo de Ci-C4, el cual es representado por Rz o R3, puede incluir metilo, etilo, propilo, l-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, y 1 , 1-dimetiletilo . El alquiniloxi de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno, el cual está representado por R4, puede incluir 2-propiniloxi, 2-butiniloxi , 3-butiniloxi , 2-pentiniloxi, 3-pentiniloxi, 2-heptiniloxi , , 4-dimetil-2-pentiniloxi, 3-fluoro-2-propiniloxi, 3-cloro-2-propiniloxi, 3-bromo-2-propiniloxi, 3-trifluorometil-2-propiniloxi, l-metil-2-propiniloxi, l-metil-2-butiniloxi, 4-fluoro-2-butiniloxi, 4-cloro-2-butiniloxi, 4 , 4-difluoro-2-butiniloxi, y 1,1-dimetil-2-propiniloxi . El cicloalcoxi de C^-Cg opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquilo de i~ r o alcoxi de C1-C4, el cual es representado por puede incluir ciclopropoxi, ciclopentiloxi , 2-metilciclopentiloxi, ciclohexiloxi , 1-metil-ciclohexiloxi, 2-metilciclohexiloxi, 3-metilciclohexiloxi, 4-metilciclohexiloxi, 2- luorociclohexiloxi , 3-fluorociclohexiloxi , 4-fluorociclohexiloxi, 2-clorociclohexiloxi, 3-clorociclohexiloxi, 4-clorociclohexiloxi, 2,3-dimetilciclohexiloxi, 2-hidroxiciclohexiloxi , 3- hidroxiciclohexiloxi , 2-metoxiciclohexiloxi, 3-metoxiciclohexiloxi, 2-etilciclohexiloxi, cicloheptiloxi, ciclooctiloxi, 4-hidroxiciclohexiloxi, 2,2-dimetilciclopropoxi, y 4-metoxiciclohexiloxi . El aralquilo de C7-C9, el cual es representado por R5, puede incluir bencilo, 1-feniletilo, y 2-feniletilo, donde el grupo aralquilo puede estar opcionalmente sustituido sobre la porción arilo o alquilo, o ambas porciones. Para los sustituyentes sobre el grupo fenilo o aralquilo de C7-C9, el cual es representado por R5, el alquilo de Ci-C4 puede incluir metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, y butilo; el haloalquilo de Ci-C¡ puede incluir tri fluorometilo, perfluoroetilo, y 2 , 2 , 2-trifluoroetilo ; el alcoxi de C]-C4 puede incluir metoxi, etoxi, propoxi, y 1-metiletoxi; el haloalcoxi de CJ-CJ puede incluir trifluorometoxi, perfluoroetoxi, y 2, 2, 2-trifluoroetoxi ; el alquiltio C1-C3 puede incluir metiltio y etiltio; el haloalquiltio C1-C4 puede incluir trifluorometiltio ; el alquiniloxi de C3-C7 puede incluir propiniloxi; el alcoxialcoxi de C2-C6 puede incluir metoximetoxi y etoximetoxi ; el alquilcarbonilo de C2-C6 puede incluir acetilo y propionilo; el alquilcarboniloxi de C2-C puede incluir acetoxi e isobutiriloxi . Los ejemplos específicos de fenilo opcionalmente sustituido, el cual es representado por R5, puede incluir al fenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluoro-fenilo, 2,3-difluorofenilo, 2 , 4-di fluorofenilo , 2 , 5-di fluorofenilo , 2, 6- difluorofenilo, 3, 4-difluorofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 2- fluoro-3-trifluorometilfenilo, 2-fluoro-6- trifluorometilfenilo, 2, 3-difluoro-6-trifluorometilfenilo, 2, 3, 6-trifluorofenilo, 2, 4, 6-trifluorofenilo, 2-cloro-3- fluorofenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 2~cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro-5-fluorofenilo, 2-cloro-6-fluorofenilo, 2-cloro-4 , 6-difluorofenilo, 2, 3, 4, 6-tetrafluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2 , 3-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2 , 5-diclorofenilo, 2, 6-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3, 5-diclorofenilo, 2 , 6-dicloro-4-fluorofenilo, 2, 3, 6-triclorofenilo, 2, , 6-triclorofenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3,5-bistrifluorometilfenilo, 2-perfluoroetilfenilo, 3- (2,2,2-trifluoroetil) fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2, 3-dimetilfenilo, 2, 4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2 , 6-dimetilfenilo, 3, -dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-propilfenilo, 3-propilfenilo, 4-propilfenilo, 2-(l-metiletil) fenilo, 3- ( 1-metiletil ) fenilo, 4-(l-metiletil ) fenilo, 4 ( 1 , 1-dimetiletil ) fenilo, 2-metiltiofenilo, 3-metiltiofenilo, 4-metiltiofenilo, 2-etiltiofenilo, 2-trifluorometiltiofenilo, 3-trifluorometiltiofenilo, 4-trifluorometiltiofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 2-propoxifenilo, 2-(l-metiletoxi ) fenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3- trifluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 2- (2,2,2-trifluoroetoxi ) fenilo, 2-cianofenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-fenilfenilo, 2-fenoxifenilo, 3-fenoxifenilo, y 4-fenoxifenilo . Los ejemplos específicos de aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido, el cual es representado por R5, pueden incluir bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2, 3-difluorobencilo, 2, -difluorobencilo, 2,5-difluorobencilo, 2 , 6-difluorobencilo, 3, 4-difluorobencilo, 3, 5-difluorobencilo, 2-fluoro-3-trifluorometilbencilo, 2-fluoro-6-trifluorometilbencilo, 2, 3-difluoro-6-trifluorometilbencilo, 2 , 3, 6-trifluorobencilo, 2,4,6-trifluorobencilo, 2-cloro-3-fluorobencilo, 3-cloro-2-fluorobencilo, 2-cloro-4-fluorobencilo, 2-cloro~5-fluorobencilo, 2-cloro-6-fluorobencilo, 2-cloro-4,6-difluorobencilo, 2 , 3, 4 , 6-tetrafluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo , 4-clorobencilo, 2 , 3-diclorobencilo, 2,4-diclorobencilo, 2, 5-diclorobencilo, 2 , 6-diclorobencilo, 3,4-diclorobencilo , 3 , 5-diclorobencilo, 2, 6-dicloro-4-fluorobencilo, 2 , 3, 6-triclorobencilo, 2 , 4 , 6-triclorobencilo, 2-bromobencilo, 3-bromobencilo, 4-bromobencilo, 2-trifluorometilbencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 3, 5-bistrifluorometilbencilo, 2-perfluoroetilbencilo, 3- (2, 2, 2-trifluoroetil) bencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 2,3-dimetilbencilo, 2 , 4-dimetilbencilo, 2 , 5-dimetilbencilo, 2,6-dimetilbencilo, 3, -dimetilbencilo, 3, 5-dimetilbencilo, 2-etilbencilo, 3-etilbencilo, 4-etilbencilo, 2-propilbencilo, 3-propilbencilo, 4-propilbencilo, 2- ( l-metiletil ) bencilo, 3- ( 1-metiletil ) bencilo, 4- ( l-metiletil ) bencilo, 4- (1,1-dimetiletil ) bencilo, 2~metiltiobencilo, 3-rnetiltiobencilo, 4-metiltiobencilo, 2-etiltiobencilo, 2-trifluorometiltiobencilo, 3-trifluorometiltiobencilo, 4-trifluorometiltiobencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 2-etoxibencilo, 2-propoxibencilo, 2-(l-metiletoxi ) encilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3-tri fluorometoxibencilo , 4-trifluorometoxibencilo, 2- (2, 2,2-trifluoroetoxi ) bencilo, 2-cianobencilo, 2-nitrobencilo, 3-nitrobencilo, 4-nitrobencilo, 2-fenilbencilo, 2~ fenoxibencilo, 3-fenoxibencilo, 4-fenoxibencilo, 2-feniletilo, 2- ( 2-fluorofenil ) etilo, 2- (3-fluorofenil) etilo, 2- (4-fluorofenil) etilo, 2- ( 2 , 3-difluorofenil ) etilo, 2-(2,4-difluorofenil) etilo, 2- (2, 5-difluorofenil ) etilo, 2-(2,6-difluorofenil ) etilo, 2- (3, 4-difluorofenil) etilo, 2-(3,5-difluorofenil ) etilo, 2- ( 2-fluoro-3-trifluorometilfenil ) etilo, 2- (2-fluoro-6-trifluorometilfenil) etilo, 2- (2 , 3-difluoro-6-fluoro-metilfenil ) etilo, 2- ( 2 , 3 , 6-trifluorofenil ) etilo, 2- (2, 4 , 6-trifluorofenil ) etilo, 2- (2-cloro-3-fluorofenil ) etilo, 2-( 3-cloro-2-fluorofenil ) etilo, 2 (2-cloro-4-fluorofenil ) etilo, 2- (2-cloro-5-fluorofenil ) etilo, 2- (2-cloro-6-fluorofenil) etilo, 2- (2-cloro-4, 6-difluorofenil ) etilo, 2-(2,3,4,6-tetrafluorofenil ) etilo, 2- ( 2-clorofenil ) etilo, 2- (3- clorofenil ) etilo, 2- (4-clorofenil) etilo, 2- (2, 3-diclorofenil ) etilo, 2- ( 2 , 4-diclorofenil ) etilo, 2- (2, 5-diclorofenil) etilo, 2- (2, 6-diclorofenil ) etilo, 2- (3, 4-dicloro-fenil ) etilo, 2- (3, 5-diclorofenil ) etilo, 2- (2, 6-dicloro-4-fluorofenil ) -etilo, 2- (2, 3, 6-triclorofenil) etilo, 2- (2, 4, 6-triclorofenil ) etilo, 2- ( 2-bromofenil) etilo, 2- (3-bromofenil ) etilo, 2- ( -bromofenil ) etilo , 2- (2-tri-fluorometilfenil) etilo, 2- ( 3-trifluorometilfenil) etilo, 2- (4-trifluorometilfenil) etilo, 2- (3, 5-bistrifluorometilfenil ) etilo, 2- (2-perfluoro-etilfenil) etilo, 2-(3-(2,2,2-trifluoroetil ) fenil) etilo, 2- (2-metilfenil ) etilo, 2- (3-metilfenil ) etilo, 2- ( -metilfenil ) etilo, 2-(2,3-dimetilfenil) etilo, 2- (2, 4-dimetilfenil) etilo, 2-(2,5-dimetilfenil ) etilo, 2- (2, 6-dimetilfenil) etilo, 2- (3, 4-dimetilfenil) etilo, 2- (3, 5-dimetilfenil ) etilo, 2- (2-etilfenil) etilo, 2- ( 3-etilfenil ) etilo, 2- ( 4-etilfenil) etilo, 2- (2-propilfenil) etilo, 2- ( 3-propil fenil ) etilo , 2- (4-propilfenil) etilo, 2- (2- ( 1-metiletil ) fenil ) etilo, 2-(3-(l-metiletil) fenil) etilo, 2- ( - (1-metiletil) fenil ) etilo, 2- (4- (1, 1-dimetiletil) fenil) etilo, 2- (2-metiltiofenil) etilo, 2-(3-metiltiofenil) etilo, 2- ( -metiltiofenil ) etilo, 2- (2-etiltiofenil) etilo, 2- (2-trifluorometiltiofenil) etilo, 2- (3-trifluorometiltiofenil ) etilo, 2 - ( 4-trifluorometiltiofenil ) etilo, 2- (2-metoxifenil) etilo, 2- ( 3-metoxifenil ) etilo, 2- (4-metoxifenil) etilo, 2- ( 2-etoxifenil ) etilo, 2- (2-propoxifenil ) etilo, 2- (2- ( 1-metiletoxi) fenil) etilo, 2- (2-trifluorometoxifenil) etilo, 2- ( 3-trifluorometoxifenil ) etilo, 2- ( -trifluorometoxifenil ) etilo, 2- ( 2-perfluoroetoxifenil ) etilo, 2- (2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil) etilo, 2- (2-cianofenil) etilo, 2- ( 2-nitrofenil ) etilo, 2- ( 3-nitrofenil ) etilo, 2- (4-nitrofenil) etilo, 2- (2-fenilfenil) etilo, 2- (2-fenoxifenil) etilo, 2- ( 3-fenoxifenil ) etilo, 2- ( -fenoxifenil ) etilo, 1-feniletilo, 1- (2-fluorofenil) etilo, 1- (3-fluoro-fenil) etilo, 1- (4-fluorofenil) etilo, 1- ( 2 , 3-difluorofenil ) etilo, 1- (2, 4-difluorofenil) etilo, l-(2,5-difluorofenil) etilo, 1- (2 , 6-difluorofenil ) etilo, l-(3,4-difluorofenil) etilo, l-(3, 5-difluorofenil ) etilo, 1- (2-fluoro-3-trifluorometilfenil ) etilo, 1- (2-fluoro-6-trifluorometil fenil) etilo, 1- (2 , 3-difluoro-6-fluorometilfenil) etilo, 1- (2, 3, 6-trifluorofenil) etilo, 1- (2, , 6-trifluorofenil ) etilo, 1- ( 2-cloro-3-fluorofenil ) etilo, 1- (3-cloro-2-fluorofenil) etilo, 1- (2-cloro-4-fluorofenil ) etilo, 1- ( 2-cloro-5- fluorofenil ) -etilo, 1-2-cloro-6-fluorofenil) etilo, 1- (2-cloro-4, 6-difluorofenil) etilo, 1- (2, 3, 4, 6-tetrafluorofenil) etilo, 1- (2-clorofenil ) etilo, 1- (3-clorofenil) etilo, 1- (4-clorofenil) etilo, l-(2,3-diclorofenil ) etilo, 1- (2, 4-diclorofenil ) etilo, l-(2,5-diclorofenil ) etilo, 1- (2, 6-diclorofenil) etilo, l-(3, 4-diclorofenil) etilo, 1- (3, 5-diclorofenil) etilo, l-(2,6-dicloro-4-fluorofenil ) etilo, 1- (2, 3, 6-triclorofenil ) etilo, 1-(2, 4, 6-triclorofenil) etilo, 1- (2-bromofenil ) etilo, l-(3-bromofenil ) etilo, 1- (4-bromofenil) etilo, l-(2-trifluorometilfenil) etilo, 1- (3-trifluorometilfenil ) etilo, 1- (4-tri-fluorometilfenil) etilo, 1- (3, 5-bistrifluorometilfenil ) etilo, 1- (2-perfluoroetilfenil) etilo, 1- (3- (2,2,2-trifluoroetil ) fenil) etilo, 1- (2-metilfenil) etilo, l-(3-metilfenil ) etilo, 1- (4-metilfenil) etilo, 1- (2, 3-dimetilfenil) etilo, 1- (2 , 4-dimetilfenil ) etilo, 1- (2 , 5-dimetilfenil ) etilo, 1- (2, 6-dimetilfenil) etilo, 1- ( 3, 4-dimetilfenil ) etilo, 1- (3, 5-dimetilfenil ) etilo, 1- (2-etilfenil ) etilo, 1- ( 3-etilfenil ) etilo, 1- ( 4-etilfenil ) etilo, 1- (2-propilfenil ) etilo, l-(3-propilfenil) etilo, 1- ( 4-propilfenil ) etilo, 1- (2- (1-metiletil) fenil) etilo, 1- (3- (1-metiletil) -fenil) etilo, l-(4-(l-metiletil) fenil) etilo, 1- ( - ( 1 , 1-dimetiletil ) fenil ) etilo, 1- (2-metiltiofenil) etilo, 1- (3-metiltiofenil) etilo, l-(4-metiltiofenil ) etilo, 1- (2-etiltiofenil ) etilo, l-(2-trifluorometiltiofenil ) etilo, 1- ( 3-trifluorometiltiofenil ) etilo, 1- ( -trifluorometiltiofenil ) etilo, 1- ( 2-metoxifenil ) etilo, 1- ( 3-metoxifenil ) etilo, 1- (4-metoxifenil) etilo, 1- (2-etoxifenil ) etilo, 1- (2-propoxifenil ) etilo, l-(2-(l-metiletoxi ) fenil ) etilo, 1- (2-trifluorometoxifenil ) etilo, 1- ( 3-tri fluorometoxi fenil ) etilo , 1- ( 4-trifluorometoxifenil ) etilo, 1- (2-perfluoroetoxifenil) etilo, l-(2-(2,2,2-trifluoroetoxi ) fenil ) etilo, 1- (2-cianofenil) etilo, 1- (2-nitrofenil) etilo, 1- (3-nitrofenil) etilo, 1- ( -nitrofenil ) etilo, 1- (2-fenilfenil ) etilo, 1- (2-fenoxifenil ) etilo, 1- (3-fenoxifenil ) etilo, y 1- ( 4-fenoxi fenil ) etilo . El alquilo de Ci-C7, el cual es representado por R6 o R7, puede incluir metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 2-metilpropilo, 1-metilpropilo, 1 , 1-di-metiletilo, pentilo, 3-metilbutilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 5-metilpentilo, 2-etilbutilo, 3-metilpentilo, 1 , 3-dimetilbutilo, heptilo, y 1-etil-l-metilbutilo . El haloalquilo de Ci-C3/ representado por Re o R7, puede incluir difluorometilo, dibromofluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 2, 2 , 2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2, 2-difluoroetilo, 3-fluoropropilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2-fluoropropilo, y 2-bromopropilo . El alcoximetilo de C2-C4, el cual es representado por Rfi o R7, puede incluir metoxiraetilo, etoximetilo, propoximetilo, y 1-metiletoxi-metilo . El haloalcoximetilo de C2-C1, el cual es representado por R6 o R7, puede incluir clorometoximetilo, bromometoximetilo, 2-cloroetoximetilo, 2-bromoetoximetilo, y 2,2, 2-trifluoroetoximetilo . El alquenilo de C3~C6, el cual es representado por R6 o R7, puede incluir 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-pentenilo, 1-metil-2-butenilo, 3-metil-3-butenilo, l-etil-2-propenilo, 2-hexenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, l-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, y 4-metil-4-pentenilo . El haloalquenilo de C3-C6, el cual es representado por Rs o R7, puede incluir 3-cloro-2-propenilo, 2-cloro-2-propilo, 2-bromo-2-propenilo, 3 , 3-dicloro-2-propenilo, 3,3-difluoro-2-propenilo, 2, 3-dicloro-2-propenilo, 2 , 3-dibromo-2-propenilo, 3-cloro-4, 4, 4-trifluoro-2-butenilo, 3,4-dicloro-4, -difluoro-2-butenilo, 3, , 4 , -tetrafluoro-2-butenilo, 4,4-dibromo-2-butenilo, 6, 6-dicloro-5-hexenilo, y 6, 6-dibromo-5-hexenilo . El alquinilo de C3-C7, el cual es representado por Rb o R7, puede incluir 2-propinilo, 2-butinilo, 2-pentinilo, , -dimetil-2-pentinilo, l-metil-2-propinilo, y 1,1-dimetil-2-propinilo . Los sustituyentes del fenilo opcionalmente sustituido y el aralquilo de C7-Cg opcionalmente sustituido que son representados por R6 o R7, pueden incluir los sustituyentes anteriores para R5, y ejemplos específicos de los mismos pueden incluir los grupos anteriores para R5. Las modalidades de los compuestos de la presente pueden incluir los siguientes compuestos. Los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es 2-propinilo opcionalmente sustituido con halógeno, , 2-butinilo opcionalmente sustituido con halógeno, 2-metil-2-butinilo opcionalmente sustituido con halógeno; Los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R2 y R3 son ambos hidrógeno; Los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R2 es hidrógeno y R3 es cloro o flúor; Los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R" es alquilo de 03-07 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2-halofenilo ; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 3-halofenilo; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2 , 3-dihalofenilo; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2 , 6-dihalofenilo; Los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2-halofenoxi ; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 3-halofenoxi ; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y es 2 , 3-dihalofenoxi ; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2 , 6-dihalofenoxi ; Los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2-halobencilo; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 3-halobencilo; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno, R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2 , 3-dihalobencilo ; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2 , 6-dihalofenilo ; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; R4 es un grupo de fórmula -N(C2H5)R7; y R7 es 2-alquinilo de C3-C5 opcionalmente sustituido con halógeno; los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno, R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es un grupo de fórmula -N(C2H5)R7; y R7 es alquenilo de C3-C5 opcionalmente sustituido con halógeno; y los compuestos de pirimidina de fórmula (1) donde R1 es alquilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es un grupo de fórmula -N(C2H5)R y R7 es alquilo de C2-C3. Ejemplos específicos de los compuestos de la presente invención se muestran a continuación.
Los compuestos de fórmula (25) _2 (25) en la cual Q es oxigeno, Rl es 2-propinilo, R2 y R3 ambos hidrógeno y los sustituyentes (R3)p sobre el anillo enceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 1.
Tabla 1 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R1 es 2-propinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 2.
Tabla 2 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 3.
Tabla 3 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R1 es 2-propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 4.
Tabla 4 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxigeno, R1 es 2-butinilo, R2 y . R3 son ambos hidrógeno/ y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 5.
Tabla 5 H 3-CN 2-OPh 2 , 6-dÍCH3 2-Cl 4-CN 3-OPh 2-F-3-CF3 3-Cl 2-SCH3 4-OPh 2-F-6-CF3 4-Cl 3-SCH3 2-etoxi 2-C1-3-F 2-F 4-SCH3 3-etoxi 2-C1-4-F 3-F 2-OCF3 4-etoxi 2-C1-5-F 4-F 3-OCF3 2-isopropilo 2-C1-6-F 2-Br 4-OCF3 3-isopropilo 3-C1-2-F 3-Br 2-SCF3 4-isopropilo 2-C1-4, 6-diF 4-Br 3-SCF3 2, 3-diF 2, 3-diCl 2-1 4-SCF3 2, 4-diF 2 , 4-diCl 3-1 2-CH2CH3 2, 5-diF 2, 5-diCl 4-1 3-CH2CH3 2 , 6-diF 2 , 6-diCl Tabla 5 (continuación) Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R1 es 2-butinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 6.
Tabla 6 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R' es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 7.
Tabla 7 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R1 es 2-butinilo, R¿ es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 8.
Tabla 8 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R1 es l-metil-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R¾)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 9.
Tabla 9 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxígeno, R1 es l-metil~2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 10. Tabla 10 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxigeno, R1 es 3-pentinilo, Rz y RJ son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 11.
Tabla 11 H 3-Cl 2, 3-diCH3 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es oxigeno, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es flúor, y los sustituyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 12. Tabla 12 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 13. Tabla 13 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-propinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 14.
Tabla 14 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 15.
Tabla 15 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R )P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 16.
Tabla 16 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 17.
Tabla 17 H 3-CN 2-OPh 2, 6-diCH3 2-Cl 4-CN 3-OPh 2-F-3-CF3 3-Cl 2-SCH3 4-OPh 2-F-6-CF3 4-Cl 3-SCH3 2-etoxi 2-C1-3-F 2-F 4-SCH3 3-etoxi 2-C1-4-F 3-F 2-OCF3 4-etoxi 2-C1-5-F 4-F 3-OCF3 2-isopropilo 2-C1-6-F 2-Br 4-OCF3 3-isopropilo 3-C1-2-F 3-Br 2-SCF3 4-isopropilo 2-C1-4, 6-diF 4-Br 3-SCF3 2, 3-diF 2, 3-diCl 2-1 4-SCF3 2, 4-diF 2,4-diCl 3-1 2-CH2CH3 2, 5-diF 2 , 5-diCl 4-1 3-CH2CH3 2, 6-diF 2, 6-diCl Tabla 17 (continuación) Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-butinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 18.
Tabla 18 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-butinilo, R2 y R¾ son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 19.
Tabla 19 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (RS)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 20.
Tabla 20 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es C¾, R1 es 2-pentinilo, R y R3 son arabos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 21.
Tabla 21 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es l-metil-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustítuyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 22.
Tabla 22 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHZ, R1 es l-metil-2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 23.
Tabla 23 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CH2, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es flúor, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 24.
Tabla 24 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 25.
Tabla 25 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3, R1 es 2-propinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 26.
Tabla 26 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 27.
Tabla 27 Los compuestos de fórmula (25) en la cual 0 es CHCH-i , R1 es 2-propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 28.
Tabla 28 Los compuestos de fórmula (25) en la cual 0 es CHC¾, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 29, Tabla 29 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3/ R1 es 2-butinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 30.
Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3, R1 es 2-butinilo, R2 y R"1 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 31.
Tabla 31 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 32.
Tabla 32 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCHi, R1 es 2-pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 33.
Tabla 33 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3, R1 es l-metil-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R )P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 34.
Tabla 34 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCH3, 1 es l-metil-2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 35. Tabla 35 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCHT, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es flúor, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 36.
Tabla 36 H 3-Cl 2, 3-diCH3 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NH, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 37.
Tabla 37 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NH, R1 es 2-butinilo, Rz y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 38.
Tabla 38 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NH, R1 es 2-pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 39.
Tabla 39 H 3-Cl 2 , 3-diCH3 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3í R1 es 2-propinilo, Rz y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R3)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 40.
Tabla 40 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es 2-propinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 41.
Tabla 41 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, 1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 42.
Tabla 42 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es 2-propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 43.
Tabla 43 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 44.
Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es 2-butinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno seleccionados de aquéllos de la Tabla 45.
Tabla 45 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 46.
Tabla 6 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 47.
Tabla 47 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es 2-pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 48.
Tabla 48 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3, R1 es l-metil-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 49.
Tabla 49 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH , R1 es l-metil-2-propinilO R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 50. Tabla 50 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH3/ R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, y R3 es flúor, y los sustituyentes (R5)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 51. Tabla 51 H 3-Cl 2, 3-diCH3 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 52.
Tabla 52 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-propinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 53.
Tabla 53 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 54.
Tabla 54 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 55.
Tabla 55 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 56.
Tabla 56 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 57.
Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 58.
Tabla 58 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 59.
Tabla 59 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es 2-pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 60.
Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es l-metil-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 61. Tabla 61 H 3-Cl 2 , 3-diCH3 2 , 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3, R1 es l-metil-2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 62.
Tabla 62 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH3 , R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es flúor, y los sustituyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 63.
Tabla 63 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3 , R1 es 2-propinilo, Rz y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla Tabla 64 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es 2-propinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 65.
Tabla 65 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9) sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 66.
Tabla 66 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es 2-propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 67.
Tabla 67 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 68.
Tabla 68 H 3-CN 2-OPh 2, 6-diCH3 2-Cl 4-CN 3-OPh 2-F-3-CF3 3-Cl 2-SCH3 4-OPh 2-F-6-CF3 4-C1 3-SCH3 2-etoxi 2-C1-3-F 2-F 4-SCH,-, 3-etoxi 2-C1-4-F 3-F 2-OCF3 4-etoxi 2-C1-5-F 4-F 3-OCF3 2-isopropilo 2-C1-6-F 2-Br 4-OCF3 3-isopropilo 3-C1-2-F 3-Br 2-SCF3 4-isopropllo 2-C1-4, 6-diF 4-Br 3-SCF3 2,3-diF 2, 3-diCl 2-1 4-SCF3 2, -diF 2, -diCl 3-1 2-CH2CH3 2, 5-diF 2, 5-diCl 4-1 3-CH2CH3 2, 6-diF 2, 6-diCl -OCH3 4-CH2CH3 3, -diF 3, 4-diCl -OCH3 2-propilo 3, 5-diF 3, 5-diCl -OCH3 3-propilo 3, 5-diCF3 2, 3, 6-triCl -CH3 4-propilo 2,3, 6-triF 2,4, 6-triCl -CH3 2-NO2 2,4, 6-triF 2, 6-diCl-4-F -CH3 3-N02 3, 4-diCH3 2, 3-diF-6-CF3 -CF3 4-NO2 3, 5-diCH3 2,3,4, 6-tetraF -CF3 2-Ph 2, 3-diCH3 -CF3 3-Ph 2, 4-diCH3 -CN 4-Ph 2, 5-diCH3 NCH2CH2CH3, R1 es 2-butinilo, es metilo, R3 es hidrógeno/ y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 69.
Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 70.
Tabla 70 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R3)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 71.
Tabla 71 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH:iC¾CH3 R1 es 2-pentinilo, Rz y R'4 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 72.
Tabla 72 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es l-metil-2-butinilo, R2 y R3 son arabos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 73.
Tabla 73 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es l-metil-2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 74. Tabla 74 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es NCH2CH2CH3, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es flúor, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 75.
Tabla 75 H 3-Cl 2, 3-diCH3 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustítuyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 76.
Tabla 76 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-propinilo, R2 es metilo, RJ es hidrógeno, y los sustítuyentes (R9) P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 77.
Tabla 77 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustítuyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 78.
Tabla 78 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 79.
Tabla 79 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 80.
Tabla 80 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-butinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 81.
Tabla 81 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 82.
Tabla 82 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R"1 es metilo, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 83.
Tabla 83 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9) sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 84.
Tabla 84 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es l-metil-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 85. Tabla 85 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es l-metil-2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 86.
Tabla 86 H 3-Cl 2, 3-diCHs 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es azufre, R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, y RJ es flúor, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 87.
Tabla 87 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCN, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 88.
Tabla 88 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es CHCN, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 89.
Tabla 89 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es carbonilo, R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 90.
Tabla 90 Los compuestos de fórmula (25) en la cual Q es carbonilo, R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 91.
Tabla 91 Los compuestos de fórmula (26) (26) cual R1 es 2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 92 Tabla 92 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- propinilo, R¿ es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 93.
Tabla 93 Los compuestos de fórmula (26) R1 es 2-propinilo, R2 y RJ son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 94.
Tabla 94 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- propinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 95.
Tabla 95 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- butinilo, R¿ y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 96.
Tabla 96 H 3-CN 2-OPh 2, 6-dÍCH3 2-Cl 4-CN 3-OPh 2-F-3-CF3 3-C1 2-SCH3 4-OPh 2-F-6-CF3 4-Cl 3-SCH3 2-etoxi 2-C1-3-F 2-F 4-SCH-, 3-etoxi 2-C1-4-F 3-F 2-OCF3 4-etoxi 2-C1-5-F 4-F 3-OCF3 2-isopropilo 2-C1-6-F 2-Br 4-OCF3 3-isopropilo 3-C1-2-F 3-Br 2-SCF3 4-isopropilo 2-C1-4, 6-diF 4-Br 3-SCF3 2, 3-diF 2, 3-diCl 2-1 4-SCF3 2, -diF 2, -diCl 3-1 2-CH2CH3 2, 5-diF 2, 5-diCl 4-1 3-CH2CH3 2, 6-diF 2, 6-diCl Tabla 96 (continuación) Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- butinilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 97.
Tabla 97 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- butinilo, R2 y R3 son ambos metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 98.
Tabla 98 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es metilo, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 99.
Tabla 99 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R'3)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 100.
Tabla 100 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 3- butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 101. Tabla 101 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 1- metil-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 102. Tabla 102 H 3-Cl 2, 3-diCH3 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 1- metil-2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 103.
Tabla 103 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 3- pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 104.
Tabla 104 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 3- cloro-2-propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 105.
Tabla 105 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 4- fluoro-2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)F sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 106. Tabla 106 Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2- heptinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 107. Tabla 107 H 3-Cl 2, 3-diCH3 2, 6-diF 2-Cl 3-Br 2-C1-6-F 2, 3-diF 2-Br 3-F 2-C1-3-F 2-C1-3, 6-diF 2-F 2, 3-diCl 3-C1-2-F Los compuestos de fórmula (26) en la cual R1 es 2-butinilo, R2 es hidrógeno, R3 es flúor, y los sustituyentes (R3)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 108.
Tabla 108 Los compuestos de fórmula (27) : (27) en la cual R1 es 2-propinilo, R2, R3 y R' son todos hidrógeno, y R6 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 109.
Tabla 109 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R es 2- butinilo, R2, RJ y R7 son todos hidrógeno, y R6 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 110. Tabla 110 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- pentinilo, R7, R! y R7 son todos hidrógeno, y RG es seleccionado de aquéllos de la Tabla 111. Tabla 111 H CH3 I-CH3- -propeni lo 2 -CH3-2 -propenilo CH2CH3 (CH2)2CH3 3-Cl-2-propeni lo 2-Cl-2-propenilo CH(CH3) (CHZ) 3C¾ 3, 3-diCl-2-propenilo 3, 3-diF-2-propenilo CH2CH (CH3) 2 C (CH3) 3 2-propinilo 2-butinilo alilo 2-butenilo 2-pentinilo 2, 2, 2-trifluoroetilo Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno/ R7 es metilo, y R es seleccionado de aquéllos de la Tabla 112.
Tabla 112 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es metilo, y seleccionado de aquéllos de la Tabla 113.
Tabla 113 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R es 2- pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es metilo, y Rs es seleccionado de aquéllos de la Tabla 114.
Tabla 114 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R' es etilo, y Rs es seleccionado de aquéllos de la Tabla 115. Tabla 115 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es etilo, y R6 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 116. Tabla 116 CH2CH3 (CH2) 2CH3 I-CH3-2-propenilo 2-CH3-2-propenilo CH(CH3) 2 (CH2) CH3 3-Cl-2-propenilo 2-Cl-2-propenilo CH2CH (CH3) 2 C(CH3)3 3, 3-diCl-2-propenilo 3, 3-diF-2-propenilo alilo 2-pentinilo 2-propinilo 2,2, 2-trifluoroetilo 2-butenilo 2-butinilo Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es etilo, y seleccionado de aquéllos de la Tabla 117.
Tabla 117 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- pentinilo, Rz y R3 son ambos hidrógeno, R7 es propilo, y R6 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 118.
Tabla 118 butinilo, R2 y RJ son ambos hidrógeno, R7 es propilo, y R6 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 119.
Tabla 119 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- pentinilo, Rz y R3 son ambos hidrógeno, R7 es propilo, y R6 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 120. Tabla 120 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- propinilo, R¿ y R3 son ambos hidrógeno, R7 es propilo, y Re es seleccionado de aquéllos de la Tabla 121. Tabla 121 CH2CH (CH3) 2 (C¾) 3CH3 I-CH3- 2 -propeni lo 2-CH3-2-propenilo alilo (CH2)3CH3 3-Cl-2 -propenilo 2-Cl-2-propenilo 2-butenilo C (CH3) 3 3, 3-diCl-2-propenilo 3, 3-diF-2-propenilo 2-butinilo 2-pentinilo 2-propinilo 2,2, 2-trifluoroetilo Los compuestos de fórmula (27) en la cual Rx es butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es l-metiletilo, RG es seleccionado de aquéllos de la Tabla 122.
Tabla 122 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R~ es 2- pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es l-metiletilo, y Rfi es seleccionado de aquéllos de la Tabla 123.
Tabla 123 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- propinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es 2,2,2- trifluoroetilo, y Re es seleccionado de aquéllos de la Tabla 124.
Tabla 124 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- butinilo, R2 y RJ son ambos hidrógeno, R7 es 2,2,2- trifluoroetilo, y Re es seleccionado de aquéllos de la Tabla 125. Tabla 125 Los compuestos de fórmula (27) en la cual R1 es 2- pentinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, R7 es 2 , 2 , 2 - trifluoroetilo, y R6 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 126. Tabla 126 CH2CH(CH3)2 (CH2)2CH3 I-CH3-2-propenilo 2-CH3-2-propenilo alilo (CH2) 3CH3 3-C1-2-propenilo 2-Cl-2-propenilo 2-butenilo C (CH3) 3 3, 3-diCl-2-propenilo 3, 3-diF-2-propenilo 2-butinilo 2-pentinilo 2-propinilo compuestos de fórmula (28) (28) en la cual R1 es 2-propinilo, R¿ y R3 son arabos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)P sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 127.
Tabla 127 Los compuestos de fórmula (28) en la cual R1 es 2- butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y los sustituyentes (R9)p sobre el anillo de benceno son seleccionados de aquéllos de la Tabla 128.
Tabla 128 H 2-Cl 2, 3-diF 2, 6-diF 2-F 3-F 2-C1-6-F 2 , 3-diCl Los compuestos de fórmula (29) : en la cual R~ es -Putimlo, K2 y R"5 son ambos hidrógeno, y R10 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 129.
Tabla 129 OCH OC2H5 compuestos de fórmula (30) (30) en la cual R1 es 2-butinilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno, y R11 es seleccionado de aquéllos de la Tabla 130. Tabla 130 CH3 CH(CH3)2 Los compuestos de fórmula (31) (31) donde R2 y R3 son ambos hidrógeno y R1 y R13 hacen una combinación como se define en la Tabla 131.
Tabla 131 Proceso de Producción 1 Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R4 es alquiniloxi de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno o un grupo de fórmula -A1_1R;! donde A1"1 es oxigeno o azufre; y R5 es fenilo opcionalmente sustituido o aralquilo de C--C9 opcionalmente sustituido. Los compuestos de la presente de fórmula (4) pueden ser producidos a partir de los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) a través del paso (1-1) y el paso (1-2) de acuerdo al siguiente esquema de reacción. donde R1 es alquinilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son el mismo o diferentes y son independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo de Ci-C4; y R4"1 es alquiniloxi de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno o un grupo de fórmula A1_1R5~1 donde A1-1 es oxigeno o azufre; y R5"1 es fenilo opcionalmente sustituido o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido.
Paso (1-1) Los compuestos de fórmula (3) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de 4 , 6-dicloropirimidina de fórmula (2) con los compuestos de fórmula R^OH donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; dimetilsulfóxido ; y mezclas de las mismas.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción está usualmente en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) .
La cantidad de compuesto alcohólico de fórmula R^H utilizada en la reacción está usualmente en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 0.1 a 12 horas .
Después de completar la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (3) . Los compuestos de fórmula (3) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (1-2) Los compuestos de la presente de fórmula (4) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (3) con los compuestos de fórmula R4_1H donde R4"1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres, tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, -dimetilformamida; dimetilsulfóxido; acetonitrilo ; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio y carbonato de potasio; aminas terciarias como la trietilamina y diisopropiletilamina; y compuestos aromáticos que contengan nitrógeno como la piridina. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (3) .
La cantidad de compuesto de fórmula R4_1H utilizada en la reacción está usualmente en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (3) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 0.1 a 12 horas.
Después de completar la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (4) . Los compuestos de fórmula (4) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Proceso de Producción 2 Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R4 es un grupo de fórmula -A1^ A1 es oxígeno; y R5 es aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido.
Los compuestos de la presente de fórmula (8) pueden ser producidos a partir de los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) a través del paso (2-1) hasta el paso (2-4) de acuerdo al siguiente esquema de reacción. donde R1, R2, y R3 son como se definieron anteriormente y R4"2 es un grupo de fórmula -OR5"2 donde R5"2 es aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido.
Paso (2-1) Los compuestos de fórmula (5) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (2) con tiometóxido de sodio.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo ; alcoholes como el metanol y etanol; dimetilsulfóxido; acetonitrilo ; y mezclas de los mismos.
La cantidad de sal de sodio de metantiol utilizada en la reacción está usualmente en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (2) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de completar la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (5) . Los compuestos de fórmula (5) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (2-2) Los compuestos de fórmula (6) pueden se producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (5) con los compuestos de fórmula R]OH donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de la base utilizada en la reacción está usualmente en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (5) .
La cantidad de compuesto alcohólico de fórmula R^OH utilizado en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (5) .
La temperatura de reacción está usualmente en el intervalo de 0°C a 8Q°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (6) . Los compuestos de fórmula (6) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (2-3) Los compuestos de fórmula (7) pueden ser producidos mediante la reacción de oxidación de los compuestos de fórmula ( 6) .
La reacción de oxidación usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir hidrocarburos halogenados como el cloroformo y cloruro de metileno nitrilos como el acetonitrilo hidrocarburos aromáticos como el benceno y tolueno; y mezclas de los mismos .
El agente oxidante utilizado en la reacción puede incluir perácidos como el ácido 3-cloroperbenzóico y ácido peracético. La cantidad de agente oxidante usualmente está en el intervalo de 2 a 2.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (6) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es tratada con un agente reductor como una solución acuosa de tiosulfato de sodio y a continuación sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y la concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (7). Los compuestos de fórmula (7) asi aislados pueden ser purificados por cromatografí u otras técnicas.
Paso (2-4) Los compuestos de fórmula (8) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (7) con los compuestos de fórmula R5~2OH donde R5-2 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo; dimetilsulfóxido ; y mezclas de los mismos .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el carbonato de sodio y carbonato de potasio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (7) .
La cantidad de compuesto de fórmula Rlj~OH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (7) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de completar la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (8) . Los compuestos de fórmula (8) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas .
Proceso de Producción 3 Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R4 es un grupo de fórmula A1^; A1 es oxígeno; y R5 es aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido, o R4 es cicloalcoxi de Cs-Ce opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C4 o alcoxi de C1-C4.
Los compuestos de la presente de fórmula (10) pueden ser producidos a partir de los compuestos de 4,6- dicloropirimidina de fórmula (2) a través del paso (3-1) y el paso (3-2) de acuerdo al siguiente esquema de reacción. donde R1, R2, y R3 son como se definieron anteriormente y R4"3 es un grupo de fórmula A^"3 A1 es oxígeno; y R5"3 es aralquilo de -C9 opcionalmente sustituido, o R4"3 es cicloalcoxi de C3-C8 opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C1 o alcoxi de C1-C4. Paso (3-1) Los compuestos de fórmula (9) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de 4 , 6-dicloropirimidina de fórmula (2) con los compuestos alcohólicos de fórmula R4"JH donde R4~3 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción pueden incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2).
La cantidad del compuesto alcohólico de fórmula R4_3H utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (9). Los compuestos de fórmula (9) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (3-2) Los compuestos de fórmula (10) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (9) con los compuestos alcohólicos de fórmula R1OH donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas acidas como la N, N-dimetilformamída; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases orgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción generalmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (9) .
La cantidad del compuesto alcohólico de fórmula R^OH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (9) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (10) . Los compuestos de fórmula (10) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Proceso de Producción 4 Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R4 es fenilo opcionalmente sustituido.
Los compuestos de la presente de fórmula (12) pueden ser producidos a través del paso (4-1) y el paso (4-2) de acuerdo al siguiente esquema de reacción. donde R1, R2, y R3 son como se definieron anteriormente y R4"4 es fenilo opcionalmente sustituido.
Paso (4-1) Los compuestos de fórmula (11) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) con los compuestos de ácido fenilborónico de fórmula R4"4B(OH)2 donde R4"4 es como se definió anteriormente en presencia de un compuesto de metal de transición bajo una atmósfera de un gas inerte a la reacción, como el argón.
La reacción usualmente se lleva acabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir alcoholes como el metanol, etanol y 2-propanol éteres como el 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, 1 , 2-dimetoxietano, y metil t-butil éter; hidrocarburos alifáticos como el hexano y heptano; amidas ácidas como la N, -dimetilformamida; agua; y mezclas de los mismos.
El compuesto de metal de transición utilizado en la reacción puede incluir compuestos de paladio, ejemplos especificos de los cuales son el acetato de paladio, tetracis ( trifenilfosfin) paladio, complejo de cloruro de metileno de { 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferrocen } -dicloropaladio (II), y cloruro de bis (trifenilfosfin) paladio (II). La cantidad de compuesto de metal de transición utilizada en la reacción, aunque puede ser alterada dentro del intervalo para lograr el propósito, usualmente está en el intervalo de 0.01 a 0.1 mol, en relación a 1 mol del compuesto de , 6-dicloropirimidina de fórmula (2) .
La cantidad del ácido fenilborónico de fórmula R4"1B (OH) 2 utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 0.9 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4 , 6-diclorofenilpirimidina de fórmula (2).
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
La reacción también puede llevarse a cabo en presencia de una base y un catalizador de transferencia de fase, si es necesario. La base que puede ser utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidróxido de bario, carbonato de potasio, carbonato ácido de sodio y fosfato tripotásico; y sales de metal alcalino como el acetato de sodio y acetato de potasio. El catalizador de transferencia de fase puede incluir sales de amonio cuaternarias como el bromuro de tetrabutilamonio y bromuro de benciltrimetil amonio.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (11) . Los compuestos de fórmula (11) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Los compuestos de ácido fenilborónico de fórmula R4~B(OH)2 pueden ser producidos, por ejemplo, haciendo reaccionar compuestos de Grignard como el R4~4MgBr o compuestos de litio orgánicos como el R^Li con ésteres de ácido borónico como el trimetoxiborano o trietoxiborano . Los compuestos de Grignard de fórmula R4~4MgBr pueden ser productos haciendo reaccionar los haluros correspondientes, es decir, R~4Br con magnesio. Los compuestos de litio orgánicos de fórmula R4_4Li pueden ser producidos haciendo reaccionar R'4Br con n-butil litio.
Paso (4-2) Los compuestos de fórmula (12) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (11) con los compuestos alcohólicos de fórmula R^H donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres, tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo ; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de la base utilizada en la reacción está usualmente en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol de compuesto de fórmula (11) - La cantidad de compuesto alcohólico de fórmula R3OH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (11) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (12) . Los compuestos de fórmula (12) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Proceso de Producción 5 Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R4 es un grupo de fórmula NRbR7 R5 es alquilo de Ci-C7 haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de C2-C1, haloalcoximetilo de C2-C4, alquenílo de C3-Cfi, haloalquenilo de C3-C3, alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido, o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido; y R' es hidrógeno, alquilo de C1-C7, haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de C2-C4, haloalcoximetilo de C2-C4, alquenilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6/ alquinilo de C3-C7/ cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido, o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido.
Los compuestos de fórmula (15) pueden ser producidos a partir de los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) a través del paso (5-1) y el paso (5-2) o a través del paso (5-3) y el paso (5-4) de acuerdo al siguiente esquema de reacción (14) donde R1, R"', y R3 son como se definieron anteriormente; Rb-5 es alquilo de Ci-C7, haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de C2~C.¡, haloalcoximetilo de C2~Cif alquenilo de C;J-C6, haloalquenilo de C3-Cb, alquinilo de C.i-Ci, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido, o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido; y R'~" es hidrógeno, alquilo de C1-C7, haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de C2-C4/ haloalcoximetilo de C2-C4, alquenilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido, o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido .
Paso (5-1) Los compuestos de fórmula (13) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) con los compuestos de amina de fórmula R6_SR"'""NH donde R°~5 y R7~5 son como se definieron anteriormente .
La reacción usualmente se lleva a cabo en presencia o ausencia de una base en un solvente.
El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, -dimetilformamida; alcoholes como el metanol y el etanol; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio; y bases orgánicas como la trietilamina, y la base puede ser seleccionada, de manera adecuada, dependiendo del tipo de solvente utilizado en la reacción. Cuando es utilizada una base en la reacción, la cantidad de la base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 2.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4 , 6-dicloropirimidina de fórmula (2).
La amina del compuesto de amina de fórmula R6~5R7"5NH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida a postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (13). Los compuestos de fórmula (13) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras . técnicas .
Paso (5-2) Los compuestos de fórmula (15) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (13) con los compuestos alcohólicos de fórmula R^OH donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos . La base utilizada en la reacción puede incluir bases orgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (13) .
La cantidad del compuesto alcohólico de fórmula RxOH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (13) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (15) . Los compuestos de fórmula (15) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (5-3) Los compuestos de fórmula (14) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de 4,6-dícloropirimidina de fórmula (2) con los compuestos alcohólicos de fórmula pOH donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, -dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo ; dimetilsulfóxido ; y mezclas de los mismos .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2).
La cantidad del compuesto alcohólico de fórmula R1OH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2).
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (14). Los compuestos de fórmula (14) asi aislados pueden ser purificados por cromatogra ía u otras técnicas.
Paso (5-4) Los compuestos de fórmula (15) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (14) con los compuestos de amina de fórmula Re~5R7_NH donde R6"5 y R7~5 son como se definieron anteriormente.
La reacción se lleva a cabo usualmente en presencia 0 ausencia de una base en un solvente.
El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; alcoholes como el metanol y etanol; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio; y bases orgánicas como la trietilamina, y la base puede ser seleccionada, de manera adecuada, dependiendo del tipo de solvente utilizado en la reacción. Cuando es utilizada una base en la reacción, la cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (14).
La amina del compuesto de amina de fórmula R6"aR_iNH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 4 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (14) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 48 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es tratada, por ejemplo, siguiendo el método del aislamiento del producto deseado. 1) Método que implica la extracción de la mezcla de reacción con un solvente orgánico y la concentración posterior; o 2) Método que implica la concentración directa de la mezcla de reacción sin ningún tratamiento.
Los compuestos de fórmula (15) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Proceso de Producción 6 Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R" es un grupo de fórmula NRER7; R6 es alquilo de CI-CT, haloalquilo de Ci-C3, alcoximetilo de C2-C4, haloalcoximetilo de C2-Ci, alquenilo de C3-C6, haloalquenilo de C -C6, alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido; y Y es alquilo de C1-C7, haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de C2-C4, haloalcoximetilo de C2-C4, alquenilo de C3-Cs, haloalquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C7, cianometilo, o aralquilo de C7^C9 opcionalmente sustituido.
Los compuestos de fórmula (19) pueden ser producidos a partir de los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) de acuerdo al siguiente esquema de reacción. (18) donde R1, R2, y R3 son como se definieron anteriormente; R6_FA es alquilo de i~Clf haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de 2- n, haloalcoximetilo de C2-C¡, alquenílo de C3-Ce, haloalquenilo de C3-Ce, alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido o aralquilo de Ci-C9 opcionalmente sustituido; y R^ es alquilo de CI-CT, haloalquilo de C1-C3, alcoximetilo de Cz~ haloalcoximetilo de C2-C,, alquenilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C7, cianometilo, o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido .
Paso (6-1) Los compuestos de fórmula (16) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) con los compuestos de amina de fórmula R6_6NH2 donde R6-6 es como se definió anteriormente.
La reacción usualmente se lleva a cabo en presencia o ausencia de una base en un solvente.
El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tartrahidrofurano , dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; alcoholes como el metanol y etanol; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio; y bases orgánicas como la trietilamina y la base puede ser seleccionada de manera adecuada dependiendo del tipo de solvente utilizado en la reacción. Cuando es utilizada una base en la reacción la cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4 , 6-dicloropirimidina de fórmula (2) .
El compuesto de amina de fórmula R6"6NH2 utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2).
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción fue sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (16) . Los compuestos de fórmula (16) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (6-2) Los compuestos de fórmula (17) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (16) con los compuestos de fórmula R7"6L donde R7"6 es como se definió anteriormente y L es cloro, bromo, yodo, metansulfoniloxi, 4-toluensulfoniloxi, o trifluorometansulfoniloxi en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, -dimetilformamida nitrilos como el acetonitrilo dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio e hidruro de potasio; y aminas terciarias como la trietilamina y diisopropilamina . La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (16) .
La cantidad de compuesto de fórmula R7 6L utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (16) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (17) . Los compuestos de fórmula (17) asi obtenidos pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (6-3) Los compuestos de fórmula (19) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (17) con los compuestos alcohólicos de fórmula R10H donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mi sitios .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (17) .
La cantidad del compuesto alcohólico de fórmula R^H utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de l a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula ( 17 ) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (19). Los compuestos de fórmula (19) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (6-4) Los compuestos de fórmula (18) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (16) con los compuestos alcohólicos de fórmula R^OH donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo ; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (16) .
La cantidad del compuesto alcohólico de fórmula RxOH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (16) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (18). Los compuestos de fórmula (18) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (6-5) Los compuestos de fórmula (19) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (18) con los compuestos de fórmula R7~6L donde R7~6 es como se definió anteriormente y L es cloro, bromo, yodo, metansulfoniloxi, 4-toluensulfoniloxi , o trifluorometansulfoniloxi en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, -dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo ; dimetilsulfóxido ; y mezclas de los mismos .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio e hidruro de potasio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (18) .
La cantidad de compuesto de fórmula R7"6L utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (18) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (18) . Los compuestos de fórmula (18) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Proceso de Producción 7 Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R4 es opcionalmente aralquilo de CT-C9 opcionalmente sustituido.
Los compuestos de fórmula (21) pueden ser producidos a partir de los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) a través del paso (7-1) y el paso (7-2) de acuerdo al siguiente esquema de reacción. anteriormente y R4 es aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido .
Paso (7-1) Los compuestos de fórmula (20) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) con compuestos de zinc de la fórmula R4-7ZnX donde X es cloro, bromo, o yodo en presencia de un compuesto de metal de transición.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano y dietil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo; y mezclas de los mismos.
El compuesto de metal de transición utilizado en la reacción puede incluir compuestos de paladio, ejemplos específicos de los cuales son el cloruro de tetracis (trifenilfosfin) aladio y bis ( trifenilfosfin) aladio . La cantidad del compuesto de metal de transición utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 0.01 a 0.1 mol, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-dicloropirimidina de fórmula (2) .
La cantidad del compuesto de zinc de fórmula R~7ZnX utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de 4,6-diclorofenilpirimidina de fórmula (2) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 100°C (o el punto de ebullición de un solvente utilizado en la reacción, cuando esta es de 80°C o menor) Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (20) . Los compuestos de fórmula (20) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Los compuestos de zinc de fórmula R4_7ZnX se forman usualmente en el sistema a partir de los compuestos de fórmula R4"X, zinc, cloruro de trimetilsilano, y dibromometano, y son utilizados en la reacción.
Paso (7-2) Los compuestos de fórmula (21) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (20) con los compuestos de fórmula R]OH donde R1 es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahídrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; amidas ácidas como la N, N-dimetilformamida; nitrilos como el acetonitrilo; dimetilsulfóxido; y mezclas de los mismos .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.5 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (20) .
La cantidad del compuesto alcohólico de fórmula F OH utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (20) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 0,5 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (21) . Los compuestos de fórmula (21) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Proceso de Producción T Un proceso de producción para los compuestos de la presente donde R4 es un grupo de fórmula - (C=0) -R5_s y R_B es fenilo opcionalmente sustituido así como para los compuestos de la presente donde R4 es un grupo de fórmula - (C=N0Rs_B) -R5" R' es fenilo opcionalmente sustituido; y R es alquilo de Ci-Ci ¦ Los compuestos de fórmula (23) pueden ser producidos a partir de los compuestos de fórmula (3) a través del paso (8-1) y el paso (8-2) de acuerdo al siguiente esquema de reacción , y los compuestos de fórmula (24) pueden ser producidos además a través del paso (8-3) . (24) donde R1, R2, y R3 son como se definieron anteriormente; R¾~8 es fenilo opcionalmente sustituido; y R8-8 es alquilo de Ci-Cj .
Paso (8-1) Los compuestos de fórmula (22) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (3) con los compuestos de nitrilo de fórmula R"8CH2CN donde R5"B es como se definió anteriormente en presencia de una base.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter .
La base utilizada en la reacción puede incluir bases inorgánicas como el hidruro de sodio e hidruro de potasio; amidas de litio como la diisopropilamida de litio; carbonatos de metal alcalino como el carbonato de potasio y carbonato de sodio; alcóxidos de metal alcalino como el t-butóxido de potasio.
La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (3) .
La cantidad del compuesto de nitrilo de fórmula R"J_8CH2CN utilizada en la reacción usualmente esté en el intervalo de 1 a 1.2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (3) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al pcstratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (22). Los compuestos de fórmula (22) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (8-2) Los compuestos de fórmula (23) pueden ser producidos por la reacción de oxidación de los compuestos de fórmula (22) con gas oxígeno en presencia de una base.
La reacción de oxidación usualmente se lleva a cabo en un solvente. El solvente utilizado en la reacción puede incluir éteres como tetrahidrof rano y dietil éter.
La base utilizada en la reacción puede incluir hidruros de metal alcalino como el hidruro de sodio e hidruro de potasio; carbonatos de metal alcalino como el carbonato de potasio; y alcóxidos de metal alcalino como el t-butóxido de potasio. La cantidad de base utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (22).
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 80°C El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 12 a 48 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (23) . Los compuestos de fórmula (23) asi aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Paso (8-3) Los compuestos de fórmula (24) pueden ser producidos haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (23) con los compuestos de hidroxilamina de fórmula R8~80-NH2 donde Rf,_H es como se definió anteriormente o sales de los mismos.
La reacción usualmente se lleva a cabo en un solvente o sin ningún solvente, y si es necesario, en presencia de una base. El solvente utilizado en la reacción puede incluir alcoholes como el etanol, éteres como el tetrahidrofurano, dietil éter, y metil t-butil éter; piridina; agua; y mezclas de los mismos.
La base utilizada en la reacción puede incluir aminas terciarias como la trietilamina; compuestos aromáticos que contengan nitrógeno como la piridina; y sales de metal alcalino de ácido carboxílico como el acetato de sodio. Cuando es utilizada una base en la reacción, la cantidad de la base usualmente excede de 1 mol, en relación 1 mol del compuesto de fórmula (23) .
La cantidad del compuesto de fórmula Ra"6ONH2 utilizada en la reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 1. 2 moles, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (23) .
La temperatura de reacción usualmente está en el intervalo de 0°C a 150°C.
El tiempo de reacción usualmente está en el intervalo de 1 a 12 horas.
Después de la conclusión de la reacción, la mezcla de reacción es sometida al postratamiento común que incluye la extracción con un solvente orgánico y concentración para el aislamiento de los compuestos de fórmula (24). Los compuestos de fórmula (24) así aislados pueden ser purificados por cromatografía u otras técnicas.
Las plagas contra las cuales los compuestos de la presente tienen un efecto pueden incluir artrópodos (por ejemplo, insectos, acariñas) y nematelmintos, ejemplos específicos de los cuales son los siguientes: He iptera : Delphacidae como Laodelphax striatellus , Nilaparvata lugens, y Sogatella furcifera, Deltocephalidae como Nephotettix cincticeps y Empoasca onukii , Aphididae como Aphis gossypn y Myzus persicae, Pentato idae , Aleyrodidae como Trialeurodes vaporariorum, Bemisia tabaci , y Bemisia argetifolii , Coccidae, Tingida , Psyllida , etc.
Lepidoptera : Pyralidae como Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medínalis, Ostrinia nubilalis , y Parapediasia teterrella, Noctuidae como Spodoptera litura, Spodoptera exigua, Psudaletia separata, Mamestra brassicae, Agrotis ípsilon, Trichoplusia spp. , Heliothis spp. , Helicoverpa spp. , y Earias spp. , Pieridae como Pieris rapae crucivora , Tortricidae como Adoxophyes orana fasciata, Grapholita molesta, y Cydia pomonella , Carposinidae como Carposina niponensis, Lyonetiidae como Lyonetia clerkella, Gracillariidae como Phyllonorycter ringoniella, Phyllocnistidae como Phyllocnistis citrella , Yponomeutidae como Plutella xylostella , Gelechiidae como Pectinophora gossypiella , Arctiidae, Tineidae, etc.
Díptera : Calicidae como Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus , y Culex quinquefasciatus, Aedes spp. como Aedes aegypti y Aedes albopictus , Anopheles spp. como Anopheles sinensi s, Chironomidae, Muscidae como Musca domestica y Muscina stabulans, Calliphoridae, Sar-cophagidae, Anthomyiidae, Cecido yiidae como Delia platura y Delia antiqua, Tephritidae, Drosophilidae, Psychodidae, Tabanidae, Simuliidae, Stomoxyidae, Agromyzidae, etc.
Coleóptera : Diabrotica spp. como Diabrotica vlrgifera virgifera y Diabrotica undecimpunctata howardi , Scarabaeidae co o Anómala cuprea y Anómala rufocuprea , Curculíonidae como Sitophilus zea ais, Lissorhoptrvs oryzophilus, y Callosobruchuys chienensis, Tenebrionidae como Tenebrio molitor y Tribolium castaneu , Chrysomelidae como Oulema oryzae, Aulacophora femoralis , Phyllotreta striolata , y Leptinotarsa decemlineata , Anobiidae, Epilachna spp, como Epilachna vigintioctopunctata , Lyctidae, Bostrychidae, Cerambycidae, Paederus fuscipes, etc.
Thysanoptera ; Thripídae como Thrips spp., e. g, Thrips palmi , Frankliniella spp., e. g, , Frankliniella occidentales, y Sciltothrips spp., e. g. , Scíltothrips dorsalis, y Phlaeotheripida , etc.
Hymenoptera : Tenthredinidae, Formicidae, Vespidae, etc.
Dictyoptera : Blattidaer Blattellidae, etc.
Orthoptera : Acrididaer Gryllotalpidae, etc.
Aphaniptera : Purex irritans etc.
Anopl ura : Pediculus humanus capitis etc.
Isoptera : Termitidae etc.
Acariña : Tetranychídae como Tetranychus urtícae, Tetranychus kanzawai , Panonychus citri, Panonychus ulmi , y Oligonychus, Eriophyidae como Aculops pelekassi y Aculus schlechtendali r Tarsone idae como Polyphagotarsonemus latus, Tenuipalpidae, Tuckerellidae, Ixodidae co o Haemaphysalis longicornisf Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus , Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, y Boophilus microplus, Acaridae como Tyrophagus putrescentiae, Epidermoptidae como Dermatophagoides farinae y Dermatophagoides ptrenyssnus, Cheyletidae como Cheyletus eruditus y Cheyletus malaccensis, Dermanyssus spp., etc.
Nematodes .
Pratylenchus coffeae, Pratylenchus fallax, Heterodera glycines, Glohadera rostochiensis , Meloidogyne hapla, Meloidogyne incógnita , etc.
Cuando los compuestos de la presente son utilizados como plaguicidas, ellos pueden ser utilizados como tales sin embargo, ellos son usualmente utilizados después de ser formulados en roclos oleosos, concentrados emulsificables , formas fluidas, gránulos, polvos, cebos envenenados, microcápsulas , o formas de aplicación mezclando con portadores sólidos, portadores líquidos, portadores gaseosos, o cebos, y si es necesario, mediante la adición de tensoactivos u otros auxiliares y procesamientos.
Esas formulaciones usualmente pueden contener los compuestos de la presente del 0.01% a 95% en peso.
El portador sólido utilizado en la formulación puede incluir polvo fino o gránulos de materiales arcillosos como la arcilla de caolín, tierra diatomea, óxido de silicio hidratado sintético, ventonita, arcilla de Fubasami y arcilla ácida; varios tipos de talco, cerámicas y otros materiales inorgánicos como la sericita, cuarzo, azufre, carbón vegetal activado, carbonato de calcio y sílice hidratada; y fertilizantes químicos como el sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, urea y cloruro de amonio.
El portador líquido puede incluir agua, alcoholes como el metanol y etanol; cetanos como la acetona y metil etil cetona; hidrocarburos aromáticos como el benceno, tolueno, xileno, etilbenceno, y metilnaftalena; hidrocarburos alifáticos como el hexano, ciclohexano, queroseno y petróleo ligero; ésteres como el acetato de etilo y acetato de butilo; nitrilos como el acetonitrilo e isobutironitrilo ; éteres como el diisopropil éter y dioxano; amidas écidas como la N,N-dimetilformamida y N, N-dimetilacetamida; hidrocarburos halogenados como el diclorometano, tricloroetano y tetracloruro de carbono; dimetilsulfóxido; y aceites vegetales como el aceite de soya y aceite de semilla de algodón .
El portador gaseoso o propelente puede incluir gas Freon, gas butano, LPG (gas de petróleo licuado) , dimetil éter y dióxido de carbono.
El tensoactivo puede incluir sulfatos de alquilo, sulfonatos de alquilo, arilsulfonatos de alquilo, alquil aril éteres y sus derivados de polioxietileno, polietilenglicol éteres, éteres de alcoholes polihidricos , y derivados de alcoholes azucarados.
Los auxiliares pueden incluir agentes de fijación, agentes dispersantes y estabilizadores, ejemplos especificos de los cuales son la caseína, gelatina, polisacáridos como el almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, y ácido alginico; derivados de lignina, bentonita, azucares, polímeros solubles en agua sintéticos como el alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona y ácido poliacrilico; PAP (fosfato de ácido isporopílico) , BHT (2, 6-di-ter-butil-4-metilfenol), BHA (mezclas de 2-ter-butil-4-metoxifenol y 3-ter-butil-4-metoxifenol ) , aceites vegetales, aceites minerales, y ácidos grasos y sus ésteres .
El material base para los cebos envenenados puede incluir materiales para cebos como polvo de granos, aceites vegetales, azúcares y celulosa cristalina, antioxidantes como el dibutilhidroxitolueno y ácido nordihidroguaiarético; preservativos como el ácido deshidroacético ; sustancias para evitar el consumo erróneo, como el polvo de pimiento roja; sabores atrayentes de plagas como el sabor queso, sabor cebolla y aceite de cacahuate.
Cuando los compuestos de la presente son utilizados como plaguicidas, sus cantidades de aplicación son usualmente de 0.1 a 1000 g en cantidades de los compuestos de la presente por 1000 m2. Para concentrados emulsificables, los polvos humectables, sustancias fluidas, o microcapsulas esas formulaciones son usualmente aplicadas después de su dilución en agua, de modo que las concentraciones de ingredientes activos sean de 10 a 10000 ppm, y para gránulos o polvos, esas formulación usualmente se aplican como tales.
Esas formulaciones o sus diluciones en agua pueden ser utilizadas en el tratamiento de follajes de plantas como plantas de cultivo a ser protegidas contra plantas, o pueden ser aplicadas a los viveros antes de plantar semilleros de plantas de cultivo o a los orificios de plantación o las bases de plantas al momento de la plantación. Para el propósito de controlar que las plagas habiten el suelo de una tierra cultivada, ellas pueden ser aplicadas al suelo. Además, pueden ser aplicadas formulaciones de resina procesadas en forma de hoja, tira u otras formas enrolladas directamente alrededor de plantas de cultivo, extendiéndose hacia la vecindad de las plantas de cultivo, o colocándolas sobre la superficie del suelo en las bases de las plantas.
Además, ellas pueden ser utilizadas en mezcla con o separadas, pero simultáneamente con otros insecticidas, nematocidas, acaricidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, sinergistas, fertilizantes, acondicionadores del suelo y/o forrajes animales.
El insecticida y/o nematocida y/o acaricida que pueden ser utilizados pueden incluir compuestos de organofosforo como el Fenitrotión, Fentión, Piridafentión, Diazinón, Clorpirifos, Clorpirifos-metil, Acefato, Metidatión, Disulfotón, DDVP, Sulprofos, Profenofos, Cianofos, Dioxabenzofos , Dimetoato, Fentoato, Malatión, Triclorfón, Azinfos-metilo, Monocrotofos, Dicrotofos, Etión y Fostiazato; compuestos de carbamato como el BPMC, Benfuracarb, Propoxur, Carbosulfan, Carbarilo, Metomilo, Etiofencarb, Aldicarb, Oxamilo, Fenotiocarb, Tiodicarb, y Alanícarb compuestos piretroides como el Etofenprox, Fenvalerato, Esfenvalerato, Fenpropatrin, Cipermetrin, oc-Cipermetrin, Z-Cipermetrin, Permetrin, Cihalotrin, ?-Cihalotrin, Ciflutrin, ß-Ciflutrin, Deltametrin, Cicloprotrin, t-Fluvalinato, Flucitrinato, Bifentrin, Acrinatrin, Tralometrin, Silafluofen, y Halfenprox; compuestos neonicotinoides como la Acetamiprid, Clotianidin, Nitenpiram, Tiametoxam, Dinotefuran, Imidacloprid, y Tiacloprid; compuestos de benzoilfenilurea como el Clorofluazurón, Teflubenzurón, Fulfenoxurón, y Lufenurón; compuestos de benzoilhidracida como la Tebufenocida, Halofenocida, Metoxifenocida, y Cromafenocida; derivados de tiadiacina como la Buprofecina; derivados de Nereistoxina como el Cartap, Tiociclam, y Bensultap; compuestos hidrocarburicos clorados como el Endosulfan, ?-BHC, y 1, l-bis (clorofenil) -2, 2, 2-tricloroetanol; derivados de formamidina como el Amitraz y Clordimform; derivados de tiourea como el Diafentiuron; compuestos de fenilpirazol ; Clorfenapir, Pimetrocina, Spinosad, Indoxacarb, Piridalilo, Piriproxifen, Fenoxicarb, Diofenolan, Ciromacina, Bromopropilato, Tetradifon, Quinometionato, Propargato, óxido de Fenbutatina, Hexitiazox, Etoxazol, Clofentecina, Piridaben, Fenpiroximato, Tebfenpirad, Pirimidifen, Fenazaquin, Acequinocil, Bifenazato, Fluacripirim, Espirodiclofen, Milbemectina, Avermectina, benzoato de Emamectina, Azadilactina [AZAD] , y complejos de polinactina [por ejemplo, tetranactina, dinactina, trinactina] .
La presente invención será referida aquí posteriormente, ilustrada por muchos ejemplos de producción, ejemplos de formulación, y ejemplos de prueba; sin embargo, la presente invención no se limita a esos ejemplos.
En los ejemplos de producción y los ejemplos de producción de referencia, ^-RM muestra, a menos que se indique otra cosa, datos medidos utilizando tetrametilsilano como estándar interno en un solvente de cloroformo de deuteratado .
En los ejemplos de producción, los números de los compuestos de la presente se refieren a los números mostrados en las Tablas 124 a 129.
Primero, serán descritos a continuación los ejemplos de producción de la presente invención.
Ejemplo de Producción 1 En 4 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos fueron suspendidos 0.27 g hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contiene 0.41 g de 2-butinil-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue entonces agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.4 g de , 6-dicloropirimidina . Después de completar la adición por goteo, la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 40 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en columna de gel de sílice para dar 0.39 g de , 6-bis (2-butiniloxi) irimidina (el compuesto de la presente (1)), p. f.: 82.9°C.
Ejemplo de Producción 2 En 4 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.12 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.18 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.4 g de 4-cloro- 6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina . La mezcla fue agitada adicionalmente a 0°C durante 4.5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 0.9 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (2 ) ) .
'H-RMN: 1.87 (t, 3H) , 2.54 (t, 1H) , 4.95 (c, 2H) , 5.00 (d, 2H), 6.19 (s, 1H) , 8.48 (s, 1H) Ejemplo de Producción 3 En 5 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.34 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.9 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.62 g de 2-pentin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue entonces agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.9 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.5 g de , 6-dicloropirimidina . Después de completar la adición por goteo, la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 40 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas . El residuo fue sometido a cromatografía en columna de gel de sílice para dar 0.81 g de 4 , 6-bis ( 2-pentiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (3) ) . 1H-RMN : 1.15 (t, 6H) , 2.16-2.35 (m, 4H) , 4.97 (t, 4H) , 6.18 (s, 1H) , 8.46 (s, 1H) Ejemplo de Producción 4 En 14 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.57 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 2.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.8 g de 2-pentin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 2.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 1.6 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina . La mezcla fue agitada adicionalmente a 0°C durante 3.5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en columna de gel de sílice para dar 0.98 g de 4~ (2-pentiniloxi ) -6- ( 2-propíniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente ( 5 ) ) .
'H-RMN: 1.15 (t, 3H) , 2.04-2.29 (m, 2H) , 2.53 (t, 1H) , 4.97-5.01 (m, 4H) , 6.19 (s, 1H) , 8.47 (s, 1H) Ejemplo de Producción 5 En 2 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.1 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.15 g de 2-pentin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.3 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxí) pirimidina . La mezcla fue agitada adicionalmente a 0°C durante 3.5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en columna de gel de sílice para dar 0.33 g de 4- (2-butiniloxi) -6- ( 2-pentiniloxí ) pirimidina (el compuesto de la presente (6) ) , p. f . : 6 .4°C.
Ejemplo de Producción 6 En 2 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.1 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4, 4-dimetil-2-pentin- l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.3 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina . La mezcla fue agitada adicionalmente a 0°C durante 3.5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (4, 4-dimetil-2-pentiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (7)) y 0.074 g de 4, 6-bis (4, 4-dimetil-2-pentiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente ( 8 ) ) .
El punto de fusión de la 4- (2-butiniloxi) -6- (4, 4-dimetil-2-pentiniloxi ) pi imidina : 113 °C El punto de fusión de la , 6-bis ( , 4-dimetil-2-pentiniloxi) pirimidina: 83.5°C.
Ejemplo de Producción 7 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina, 0.38 g de carbonato de potasio, y 0.1 g de fenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas, con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en columna del gel de sílice para dar 0.16 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6-fenoxipirimidina (el compuesto de la presente (9)) .
'H-RM : 1.86 (t, 3H) , 4.97 (c, 2H) , 6.17 (s, 1H) , 7.14 (d, 2H) , 7. 25 (t, 1H) , 7.42 (t, 2H) , 8.47 (s, 1H) Ejemplo de Producción 8 En 2 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.1 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.12 g de 3-butin-2-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.4 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina . La mezcla fue agitada adicionalmente a 0°C durante 4.5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatogra ía en columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- ( l-metil-2-propiniloxi) -6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (11) ) . 1H-RMN : 1.63 (d, 3H) , 2.47 (d, 1H) , 2.51 (t, 1H) , 5.00 (d, 2H) , 5.725.81 (m, 1H) , 6.17 (s, 1H) , 8.49 (s, 1H) Ejemplo de Producción 9 En 2 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.1 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.13 g de 3-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.3 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina. La mezcla fue agitada adicionalmente a 0°C durante 4.5 horas. La mezcla de reacción vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- ( 3-butiniloxi ) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (12)). 1H-RMN : 2.02 (t, 1H) , 2.50 (t, 1H) , 2.64-2.70 (m, 2H) , 4.46 (t, 2H) , 5.00 (d, 2H) , 6.15 (s, 1H) , 8.44 (s, 1H) Ejemplo de Producción 10 En 4 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.13 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetra idrofurano que contenia 0.12 g de 2-propin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.4 g de 4-cloro-6-benciloxipirimidina . La mezcla fue agitada adicionalmente a 0°C durante 4.5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.17 g de 4-benciloxi-6-( 2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (13)). ^-RMN: 2.49 (t, 1H) , 4.96 (d, 2H) , 5.38 (s, 2H) , 6.17 (s, 1H) , 7.30-7.41 (m, 5H) , 8. 46 (s, 1H) Ejemplo de Producción 11 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) -pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio y 0.4 g de 4-clorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.1 g de 4- ( -clorof noxi )- 6- ( 2-propiniloxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (14)), p.f.: 100.3°C.
Ejemplo de Producción 12 A 5 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.19 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.22 g de carbonato de potasio, y 0.13 g de 3-clorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- ( 3-clorofenoxi ) -6- ( 2-propiniloxi ) irimidina (el compuesto de la presente (15)), p.f.: 71.6°C.
Ejemplo de Producción 13 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.3 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina, 0.34 g de carbonato de potasio, y 0.24 g de 2-cloro-4-fluorofenol , seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.53 g de 4- (2-cloro-4-fluorofenoxi) -6- (2-butiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (16)). 1H-RMN : 1.87 (t, 3H) , 4.98 (c, 2H) , 6.28 (s, 1H) , 7.00-7.23 (m, 3H) , 8.41 (s, 1H) Ejemplo de Producción 14 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.19 g de 3-trifluorometilfenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- ( 3-trifluorometilfenoxi ) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (17)).
^-RMN: 2.52 (t, 1H), 5.04 (d, 2H) , 6.30 (s, 1H) , 7.28-7.54 (m, 4H) , 8. 47 (s, 1H) Ejemplo de Producción 15 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) irimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.19 g de 2-trifluorometilfenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- (2-trifluorometilfenoxi ) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (18)).
^-RMN: 2.54 (t, 1H) , 5.04 (d, 2H) , 6.35 (s, 1H) , 7.24 (d, 1H) , 7.34 (t, 1H) , 7.61 (t, 1H) , 7.72 (d, 1H) , 8.45 (s, 1H) Ejemplo da Producción 16 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.15 g de 2-clorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- ( 2-clorofenoxi )- 6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (19)), p.f.: 76.2°C.
Ejemplo de Producción 17 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi ) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.19 g de 4-trifluorometilfenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g de 4- ( -trifluorometilfenoxi ) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (20) ) .
]H-RMN: 2.53 (t, 1H) , 5.04 (d, 2H) , 6.32 (s, 1H) , 7.26 (d, 2H) , 7.78 (d, 2H) , 8.47 (s, 1H) E emplo de Producción 18 A 5 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.43 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.52 g de carbonato de potasio, y 0.4 g de 2, 6-difluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.53 g de 4- (2, 6-difluorofenoxi) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (21)), p.f.: 67.2°C.
Ejemplo de Producción 19 A 5 mi de N, N-dimetilformamída se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.21 g de 2 , 4-diclorofenol , seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.24 g de 4- (2 , -diclorofenoxi )- 6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (22)), p.f.: 106.7°C.
Ejemplo de Producción 20 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.21 g de 3, 4-diclorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- ( 3, 4-diclorofenoxi ) -6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (23)), p.f.: 109.2°C.
Ejemplo de Producción 21 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.21 g de 3, 5-diclorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.24 g de 4- (3, 5-diclorofenoxi) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (24)), p.f.: 136.5°C.
E emplo de Producción 22 A 5 mi de N, N-dimetil formamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.21 g de 2 , 5-diclorofenol , seguidos por agitación a 60°C durante ? horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.19 g de - (2, 5-diclorofenoxi ) -6- (2-propiniloxí ) pirimidina (el compuesto de la presente (25)), p,f.: 87.7°C.
E emplo de Producción 23 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.21 g de 2 , 3-diclorofenol , seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 4- (2, 3-diclorofenoxi) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (26)), p.f.: 91.9°C.
Ejemplo de Producción 24 A 5 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.14 g de 2-metilfenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 4- (2-metilfenoxi) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (27)), p.f.: 64.8°C.
Ejemplo da Producción 25 A 5 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.14 g de 4-metilfenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.28 g de 4- ( -metilfenoxi ) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (28)). aH-RM : 2.37 (s, 3H) , 2.51 (t, 1H) , 5.00 (d, 2H) , 6.18 (s, 1H), 7.01 (d, 2H) , 7.21 (d, 2H) , 8.47 (s, 1H) Ejemplo de Producción 26 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.14 g de 3-metilfenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.27 g de 4- ( 3-metilfenoxi ) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (29) ) . 1H-RMN : 2.36 (s, 3H) , 2.52 (t, 1H) , 5.01 (d, 2H) , 6.17 (s, 1H) , 6.93-6.94 (m, 2H) , 7.07 (d, 1H) , 7.29 (t, 1H) , 8.47 (s, 1H) Ejemplo de Producción 27 A 5 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propíniloxi) irimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.18 g de 3-metoxifenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.23 g de 4- ( 3-metoxifenoxi ) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (30)) . 1H-RMN : 2.51 (t, 1H) , 3.80 (s, 3H) , 5.02 (d, 2H) , 6.19 (s, 1H) , 6.67-6.83 (m, 3H) , 7.32 (t, 1H) , 8. 49 (s, 1H) Ejemplo de Producción 28 A 5 mi de N, -dimetilformamída se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.18 g de 4-metoxifenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- ( -metoxifenoxi ) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (31)), p.f.: 72.0°C.
Ejemplo de Producción 29 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0,25 g de carbonato de potasio, y 0.18 g de 2-metoxifenol, seguidos por agitación a 60 °c durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.3 g de 4- (2-metoxifenoxi) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (32)) . 1H- MN : 2.52 (t, 1H) , 3.77 (s, 3H) , 6.20 (s, 1H) , 6.96-7.26 (m, 4H) , 8.44 (s, 1H) Ejemplo de Producción 30 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) irimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.17 g de 2, 6-difluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 6-difluorofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (33)), p.f.: 79.8°C.
Ejemplo de Producción 31 A 5 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 2-fluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografí en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g de 4- (2-fluorofenoxi ) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (34)) . 1H-RM : 2.53 (t, 1H) , 5.02 (d, 2H) , 6.32 (s, 1H) , 7.16-7.29 (m, 4H) , 8.44 (s, 1H) Ejemplo de Producción 32 A 5 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 4-fluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 4- ( -fluorofenoxi ) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (35)), p.f.: 81.4°C.
Ejemplo de Producción 33 A 5 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 3-fluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- ( 3-fluorofenoxi ) -6- ( 2-propiniloxi ) irimidina (el compuesto de la presente (36) ) . 1H-RM : 2.53 (t, 1H) , 5.03 (d, 2H) , 6.25 (s, 1H) , 6.87-6.98 (m, 3H) , 7.34-7.42 (m, 1H) , 8.48 (s, 1H) Ejemplo da Producción 34 En 5 mi de tetrahidrofurano fueron disueltos 194 mg de 4-cloro-6-fenilpirimidina y 68 mg de 2-propin-l-ol, a los cuales se agregaron 50 mg de hidruro de sodio (60% en aceite) con agitación a temperatura ambiente, seguidos por agitación adicional durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 190 mg de 4-fenil-6- (2-propiniloxí ) irimidina (el compuesto de la presente (37)), p.f.: 65.1°C.
Ejemplo da Producción 35 En 5 mi de tetrahidrofurano fueron disueltos 186 mg de 4-cloro-6-fenilpirimidina y 82 mg de 2-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 47 mg de hidruro de sodio (60% en aceite) con agitación a temperatura ambiente, seguidos por agitación adicional durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 190 mg de 4- (2-butiniloxi ) -6-fenilpirimidina (el compuesto de la presente (38)), p.f.: 59.6°C.
Ejemplo de Producción 36 A 2 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.17 g de 2, 3-difluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.17 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 3-difluorofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (39)).
'H-RMN: 1.89 (t, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 6.35 (s, 1H) , 6.96-7.14 (m, 3H) , 8.43 (s, 1H) Ejemplo de Producción 37 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 3-cianof nol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.2 g de 4- (2-butiniloxi) -6- ( 3-cianofenoxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (40)), p.f.: 121.2°C.
Ejemplo de Producción 38 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio y 0.16 g de 4-cianofenol , seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.2 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- ( -cianofenoxi ) irimidina (el compuesto de la presente (41)), p.f.: 162.0°C.
Ejemplo de Producción 39 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio y 0.16 g de 2-cianofenol , seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.2 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- (2-cianofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (42) ) . 1H-RM : 1.89 (t, 3H) , 5.01 (c, 2H) , 6.43 (s, 1H) , 7.23-7.39 (m, 2H) , 7.63-7.74 (m, 2H) , 8.44 (s, 1H) Ejemplo de Producción 40 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) irimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.17 g de 2, 5-difluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (2, 5-di fluorofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (43)) .
^-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 6.35 (s, 1H) , 6.89-7.02 (m, 2H) , 7.10-7.20 (m, 1H) , 8.43 (s, 1H) Ejemplo de Producción 41 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.17 g de 2, 4-difluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografia en una columna de gel de sílice para dar 0.27 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 4-difluorofenil) pirimidina (el compuesto de la presente (44)), p.f.: 63.9°C.
Ejemplo de Producción 42 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.19 g de 2, , 6-trifluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.3 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 4, 6-trífluorofenoxi) pirimidina (el compuesto de la presente (45)), p. f.: 60.3°C.
Ejemplo de Producción 43 A 2 mi de N, N-dimetil formamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.19 g de 2 , 3 , 6-trifluorofenol , seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (2, 3, 6-trifluorofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (46) ) .
'H-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.01 (c, 2H) , 6.46 (s, 1H) , 6.91-7.11 (m, 2H) , 8.41 (s, 1H) Ejemplo de Producción 44 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.22 g de 2-cloro-4, 6-difluorofenol, seguidos por agitación a 60 °c durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.34 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2-cloro-4, 6-difluorofenoxi ) irimidina (el compuesto de la presente (47)) .
^-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.01 (c, 2H) , 6.43 (s, 1H) , 6.87-6.95 (m, 1H) , 7.03-7.08 (m, 1H) , 8.40 (s, 1H) Ejemplo de Producción 45 A 2 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxí ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio y 0.24 g de 4-fluoro-3-trifluorometilfenol, seguidos por agitación a 60 °c durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.35 g de 4- (2-butiniloxi) -6- ( 4-fluoro-3-trifluorometilfenoxi) pirimidina (el compuesto de la presente (48) ) , p. f . : 90.1°C.
Ejemplo de Producción 46 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.23 g de 3-trifluorometoxifenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 0.33 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (3-trifluorometoxi) pirimidina (el compuesto de la presente (49)), p.f.: 63.1°C.
E emplo de Producción 47 A 2 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro 6- (-2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.23 g de 4-trifluorometoxifenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.32 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (4-trifluorometoxi) pirimidina (el compuesto de la presente (50)), p.f.: 87.7°C.
Ejemplo de Producción 8 A 6 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) irimidina, 0.25 g de carbonato de potasio, y 0.13 g de fenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 4-fenoxi-6- (2-propiniloxi) irímidina (el compuesto de la presente (51)), p.f.: 71.1°C.
Ejemplo de Producción 49 En 4 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.27 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.33 g de 2-propin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.4 g de , 6-dicloropirimidina . Después de completar la adición por goteo, la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 40 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.35 g de 4, 6-bis (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (52)), p.f.: 74.0°C.
Ejemplo de Producción 50 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio y 0.19 g de 4-cloro-2-fluorofenol, seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.29 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (4-cloro-2-fluorofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (4)), p.f.: 117.7°C.
Ejemplo da Producción 51 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) irimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.17 g de 3, 4-difluorofenol , seguidos por agitación a 60 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejo entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.2 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (3, -difluorofenoxi) pirimidina (el compuesto de la presente (10)), p.f.: 109.7°C.
Ejemplo de Producción 52 En 1.1 mi de etanol fueron disueltos 0.2 g de 4-cloro-6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina y 0.15 g de anilina, seguidos por calentamiento bajo reflujo durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo fue sometido a cromatografí en una columna de gel de sílice para dar 0.13 g de 4-anilino-6- (2-butiniloxi) irimidina (el compuesto de la presente (53)), p.f.: 159.3°C.
Ejemplo de Producción 53 En 5 mi de N, N-dimetilformamída fueron disueltos 212 mg de 4-cloro-6- (2-fluorofenil ) pirimidina y 68 mg de 2-propin-l-ol, a los cuales se agregaron 49 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada.. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 170 mg de 4- (2- fluorofenil ) - 6- ( 2-propiniloxi ) pírimidina (el compuesto de la presente (54)). 1H-RMN : 2.53 (t, 1H) , 5.08 (d, 2H) , 7.14-7.24 (m, 1H) , 7.26-7.36 (m, 2H) , 7.28 (s, 1H) , 8.02 (dt, 1H) , 8.88 (s, 1H) Ejemplo de Producción 54 En 5 mi de N, N-dimetilformamida fueron disueltos 207 mg de 4-cloro-6- (2-fluorofenil) pirimidina y 83 mg de 2-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 48 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 160 mg de 4- (2-fluorofenil ) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (55)) . 1H-RMN : 1.89 (t, 3H) , 5.03 (c, 2H) , 7.13-7.36 (m, 2H) , 7.31 (s, 1H) , 7.38-7.50 (m, 1H) , 8.02 (dt, 1H) , 8.87 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción 55 En 7 mi de N, N-dimetilformamida fueron disueltos 207 mg de 4-cloro-6- ( 3-fluorofenil ) pirimidina y 67 mg de 2-propin-l-ol, a los cuales se agregaron 48 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 170 mg de 4- ( 3-fluorofenil) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (56)) . 'H-RM : 2.53 (t, 1H) , 5.09 (d, 2H) , 7.15 (s, 1H) , 7.15-7.25 (m, 1H) , 7.49-7.51 (m, 1H) , 7.73-7.83 (m, 2H) , 8.86 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 56 En 7 mi de N, -dimetil formamida fueron disueltos 204 mg de 4-cloro-6- ( 3-fluorofenil ) pirimidina y 82 mg de 2-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 47 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas . La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 151 mg de 4- ( 3-fluorofenil ) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (57)). 1H-RMN : 1.39 (t, 3H, ) , 5.04 (c, 2H) , 7.13-7.26 (m, 1H) , 7.13 (s, 1H) , 7.40-7.52 (m, 1H) , 7.70-7.83 (m, 2H) , 8.85 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 57 En 7 mi de N, N-dimetilformamida fueron disueltos 199 mg de 4-cloro-6- ( 4-fluorofenil ) pirimidina y 64 mg de 2-propin-l-ol, a los cuales se agregaron 46 mg de hidruro de sodio (60¾ en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 9 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 150 mg de 4- (4-fluorofenil) -6- (2-propiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (58) ) . TH-RMN: 2.53 (t, 1H) , 5.08 (d, 2H) , 7.12 (s, 1H) , 7.14-7.20 (m, 2H) , 8.01-8.05 (m, 2H) , 8.84 (s, 1H) . E emplo de Producción 58 En 8 mi de N, N-dimetilformamida fueron disueltos 207 mg de 4-cloro-6- (4-fluorofenil) pirimidina y 83 mg de 2 ~ butin-l-ol, a los cuales se agregaron 48 mg de hidruro de sodio (60%) en aceite, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 9 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 138 mg de 4- ( 4-fluorofenil ) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (59)) . 'H-RMN: 1.89 (t, 3H) , 5.04 (c, 2H) , 7.10 (s, 1H) , 7.15-7.23 (m, 2H) , 7.99-8.09 (m, 2H) , 8.83 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 59 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-pentiniloxi) pirimidina, 0.21 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 2, 3-difluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografí en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- ( 2 , 3-difluorofenoxi ) -6- (2-pentiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (60)). "-H-RMN: 1.57 (t, 3H) , 2.04-2.30 (ct, 2H) , 5.02 (t, 2H) , 6.35 (s, 1H) , 6.97-7.13 (m, 3H) , 8.42 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción 60 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.15 g de 3-fluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.23 g de 4- ( 3-fluorofenoxi ) -6- (2-butiniloxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (61)), p. f.: 60.1°C. Ejemplo de Producción 61 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- (2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.15 g de 4-fluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.19 g de 4- ( 4-fluorofenoxi ) -6- ( 2-butiniloxi) -pirimidina (el compuesto de la presente (62)), p. f . : 115.8°C. Ejemplo de Producción 62 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.15 g de 2-fluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- ( 2-fluorofenoxi )- 5- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (63)). 1H-PMST : 1.88 (t, 3H) , 4.99 (c, 2H) , 6.31 (s, 1H) , 7.16-7.27 (m, 4H) , 8.44 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 63 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 183 mg de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 166 mg de carbonato de potasio, y 138 mg de 2, 3-rnetilendioxifenol, seguidos por agitación a 80°C durante 7 horas y a continuación a 120°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se sometió a separación de fases tres veces entre acetato de etilo y una solución acuosa de cloruro de sodio. Las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 193 mg de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- ( 2 , 3-metilendioxifenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente ( 64 ) ) . 1H-RMN : 1.88 (t, 3H) , 4.98 (c, 2H) , 5.97 (s, 2H) , 6.28 (s, 1H) , 6.70 (d, 1H) , 6.77 (d, 1H) , 6.87 (t, 1H) , 8.47 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 64 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.21 g de 2-fluoro-4-nitrofenol , seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.07 g de 4- (2-fluoro-4-nitrofenoxi) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (65)), p. f.: 132.1°C. Ejemplo de Producción 65 En 2 mi de tetrahidrof rano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.05 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrof rano que contenía 0.16 g de 4-cloro-6- (N-metil-N- (2, 3-difluorofenil ) amino) -pirimidina, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas/ lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- (N-metil-N- (2, 3-difluorofenil) amino) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (66)), p. f.: 77.5°C. Ejemplo da Producción 66 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) irimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 2, 3-dimetilfenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- (2, 3-dimetilfenoxi ) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (67)). 1H-RMN : 1.87 (t, 3H) , 2.06 (s, 3H) , 2.31 (s, 3H) , 4.96 (c, 2H), 6.07 (s, 1H) , 6.87-7.16 (m, 3H) , 8.46 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 67 A 2 mi de N, -dimetílformamida se agregaron 0.15 g de 4- (2-butiniloxi) -6-metansulfonilpirimidina, 0.14 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 2 , 6-difluorobencilalcohol , seguidos por agitación a 50°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- (2, 6-difluorobenciloxi) -6- (2-butíniloxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (68)). XH-RMN : 1.87 (t, 3H) , 4.95 (c, 2H) , 5.47 (s, 2H) , 6.13 (s, 1H) , 6.91-6.98 (m, 2H) , 7.28-7.40 (m, 1H) , 8.50 (S, 1H) .
Ejemplo de Producción 68 A 2 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.22 g de 3-fenilfenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 4- (3-fenílfenoxi) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (69)). 'H-RMN: 1.86 (t, 3H) , 4.97 (c, 2H) , 6.22 (s, 1H) , 7.11-7.14 (m, 1H) , 7.34-7.59 (m, 8H) , 8.49 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 69 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.24 g de 3-fenoxifenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.33 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (3- fenoxifenoxi) pirimidina (el compuesto de la presente (70)). 1H-RM : 1.86 (t, 3H) , 4.97 (c, 2H) , 6.19 (s, 1H) , 6.77-6.90 (m, 3H) , 7.04-7.15 (m, 3H) , 7.31-7.38 (m, 3H) , 8.47 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 70 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.18 g de 3 ' -hidroxiacetofenona, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- ( 3-acetilfenoxi) -pirimidina (el compuesto de la presente (71)), p. f.: 94.0°C. Ejemplo de Producción 71 En 5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.41 g de t-butóxido de potasio, a los cuales se agregaron 0.56 g de (2, 3-difluorofenil ) acetonitrilo y 0.5 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- (a-ciano-2 , 3-difluorobencil) -6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (72 ) ) . 1H-RM : 1.87 (t, 3H) 5.00 (c, 2H) , 5.46 (s, 1H) , 6.88 (s, 1H) , 6.88-7.35 (m, 3H) , 8.77 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 72 En 4 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.33 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.42 g de 2 , 3-di fluoroanilina con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.5 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) irimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 4- (N- (2, 3-difluorofenil) amino) -6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (73) ) , p. f . : 147.6°C. Ejemplo de Producción 73 En 5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.46 g de t-butóxido de potasio, a los cuales se agregaron 0.39 g de fenilacetonitrilo y 0.5 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi) -pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.16 g de 4- ( -cianobencil) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (74)) y 0.19 g de 4-benzoil-6- (2-butiniloxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (75) ) . El compuesto de la presente (74): 1H-RMN : 1.86 (t, 3H) , 4.98 (c, 2H) , 5.17 (s, 1H) , 6.84 (s, 1H) , 7.35-7.46 (m, 5H) , 8.77 (s, 1H) . El compuesto de la presente (75) : ^-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.06 (c, 2H) , 7.32 (s, 1H) , 7.48 (t, 2H) , 7.61 (t, 1H) , 8.06 (d, 2H) , 8.93 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 74 A 2 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.15 g de 4- (2-butiniloxi ) -6-metansulfonilpirimidina, 0.14 g de carbonato de potasio, y 0.16 g de 2 , 3-difluorobencilalcohol, seguidos por agitación a 50°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.13 g de 4- (2, 3-difluorobenciloxi) -6- (2-butiniloxi ) pirimidína (el compuesto de la presente (76)), p. f.: 84.9°C. E emplo de Producción 75 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 304 mg de 4-cloro-2-metil- 6-fenilpirímidina y 92 mg de 2-propin-l-ol, a los cuales se agregaron 66 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 256 mg de 2-metil-4-fenil- 6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (77)). 1H-RMN ; 2.53 (t, 1H) , 2.68 (s, 3H) , 5.07 (d, 2H) , 6.97 (s, 1H) , 7.46 (m, 3H) , 8.00 (m, 2H) . Ejemplo de Producción 76 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 313 mg de 4-cloro-2-metil-6-fenilpirimidina y 118 mg de 2-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 67 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 260 mg de 2-metil-4-fenil-6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (78)) . 1H-RMN : 1.90 (t, 3H) , 2.68 (s, 3H) , 5.03 (c, 2H) , 6.98 (s, 1H) , 7.46 (m, 3H) , 8.00 (m, 2H) . Ejemplo de Producción 77 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.03 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron con agitación, lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.04 g de 2-butin-l-ol a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.16 g de 4-cloro- 6- (N-metoxi-metil-N- (2, 3-difluorofenil) amino) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- (N-metoximetil-N- (2, 3-difluorofenil ) amino) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (79)). 1H-RMN : 1.85 (t, 3H) , 3.42 (s, 3H) , 4.91 (c, 2H) , 5.28 (s, 2H), 5.72 (s, 1H) , 7.09-7.25 (m, 3H) , 8.43 (s, 1H) . E emplo de Producción 78 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.07 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6- (2, 6-difluorobencil ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas . La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.24 g de 4- ( 2 , 6-difluorobencil ) -6- (2-butíniloxi ) irimidina (el compuesto de la presente (80)), p. f.: 57.6°C. Ejemplo de Producción 79 En 0.8 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.15 g de 4-anilino-6- (2-butiniloxi ) pirimidina con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.12 g de yodoetano a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4- (N-etil-N-fenilamino) -6- ( 2-butiniloxi) -pirimidina (el compuesto de la presente (81)) .
'H-RMN: 1.20 (t, 3H) , 1.83 (t, 3H) , 3.98 (c, 2H) , 4.85 (c, 2H) , 5.54 (s, 1H) , 7.19 (d, 2H) , 7.32 (t, 1H) , 7.44 (t, 2H) , 8.38 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 80 En 6 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 96 mg de 4-cloro-6- (2, 3-difluorof nil) irimidina y 26 mg de 2-propin-l-ol, a los cuales se agregaron 19 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 42 mg de 4- (2, 3-difluorofenil) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (82)). ^-RMN: 2.54 (t, 1H) , 5.10 (d, 2H) , 7.15-7.34 (m, 2H) , 7.32 (s, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 81 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 280 mg de 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina y 96 mg de 2-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 55 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 212 mg de 4- ( 2 , 3-di luorofenil ) - 6- ( 2-butiniloxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (83)) . "H-RM : 1.90 (t, 3H) , 5.06 (c, 2H) , 7.15-7.34 (m, 2H) , 7.30 (s, 1H) , 7.88 (t, 1H) , 8.89 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 82 En 5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.46 g de t-butóxido de potasio, a los cuales se agregaron 0.56 g de 2-cloro-6-fluorobencilcianuro de fórmula y 0.5 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 4- ( -ciano-2-cloro-6-fluorobencil) -6- (2-butiniloxi) -pirimidina (el compuesto de la presente (84)). 'H-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 5.82 (s, 1H) , 6.97 (s, 1H) , 7.07-7.14 (m, 1H) , 7.28-7.42 (m, 2H) , 8.75 (S, 1H) . Ejemplo de Producción 83 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.07 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.24 g de 4-cloro-6- (N-cianometil-N- (2, 3-difluorofenil ) mino) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.22 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- (N-cianometil-N- (2, 3-difluorofenil) mino) -pirimidina (el compuesto de la presente (85)) . ^-RMN: 1.85 (t, 3H) , 4.84 (s, 2H) , 4.91 (c, 2H) , 5.66 (s, 1H) , 7.16-7.30 (m, 3H) , 8.51 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 84 En 10 mi de N, N-dimetil formamida se disolvieron 522 mg de 4-cloro- 6- ( 2-fluorofenil ) pirimidina y 231 mg de 2-pentin-l-ol, a los cuales se agregaron 110 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 470 mg de 4- (2-fluorofenil ) -6- (2-pentiniloxi) irimidina (el compuesto de la presente (86)) . 1H-RMN : 1.19 (t, 3H) , 2.22-2.36 (m, 2H) , 5.05 (c, 2H) , 7.11-7.30 (m, 2H) , 7.34 (s, 1H) , 7.40-7.50 (m, 1H) , 8.02 (dt, 1H) , 8.89 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 85 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 226 mg de 4-cloro-6- (2, 6-difluorofenil) pirimidina y 84 mg de 2-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 48 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 9 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El , residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 114 mg de 4- (2 , 6-difluorofenil ) 6- ( 2-butiniloxí ) pirimidina (el compuesto de la presente (87)) .
'H-RM : 1.89 (t, 3H), 5.05 (c, 2H) , 6.98-7.10 (m, 2H) , 7.29 (s, 1H) , 7.33-7.46 (m, 1H) , 8.92 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 86 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.08 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro-6- (2-fluorobencil ) -pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.19 g de 4- (2-fluorobencil ) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (88)) . 1H-RMN : 1.85 (t, 3H) , 4.07 (s, 2H) , 4.95 (c, 2H) , 6.54 (s, 1H), 7.02-7.12 (m, 2H) , 7.21-7.30 (m, 2H) , 8.72 (s, 1H) . E emplo da Producción 87 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.07 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2-clorobencil ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.19 g de 4- (2-clorobencil) -6- (2-butiniloxi) -pirimidina (el compuesto de la presente (89)). 1H-RM : 1.85 (t, 3H) , 4.18 (s, 2H) , 4.94 (c, 2H) , 6.48 (s, 1H) , 7.21-7.31 (m, 3H) , 7.37-7.40 (m, 1H) , 8.73 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 88 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.22 g de 2, 3, 5, 6-tetrafluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas y lavadas con ácido clorhidrico diluido, y a continuación con agua. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografia en una columna de gel de sílice para dar 0.10 g de 4- (2, 3, 5, 6-tetrafluorofenoxi ) -6- (2-butiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (90) ) . 1H-RMN : 1.89 (t, 3H) , 5.02 (c, 2H) , 6.48 (s, 1H) , 6.97-7.06 (m, 1H) , 8.40 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 89 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.06 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.08 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6-bencilpirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g de 4- (2-butiniloxi) -6-bencilpirimidina (el compuesto de la presente (91) ). 1H-RMN : 1.84 (t, 3H) , 4.02 (s, 2H) , 4.94 (c, 2H) , 6.52 (s, 1H), 7.23-7.34 (m, 5H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 90 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.06 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.08 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro-6- (2~ metilbencil ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2-metilbencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (92)). ^-RMN: 1.84 (t, 3H) , 2.23 (s, 3H) , 4.05 (s, 2H) , 4.93 (c, 2H) , 6.36 (s, 1H) , 7.16-7.19 (m, 4H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 91 En 3 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.10 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.14 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.36 g de 4-cloro- 6- (N-metil-N-fenilamino) irimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 6 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.18 g de 4- (N-metil-N-fenilamino) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (93)), p. f.: 57.6°C. Ejemplo de Producción 92 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.06 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.08 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6- (a-metilbencil ) irimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.16 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (a-metil-bencil) pirimidina (el compuesto de la presente (94) ) . ^-RMN: 1.66 (d, 3H) , 1.84 (t, 3H) , 4.14 (c, 1H) , 4.94 (c, 2H) , 6.57 (s, 1H) , 7.18-7.33 (m, 5H) , 8.73 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 93 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6- (2-trifluorometilbencil) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.24 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- (2-trifluorometilbencil ) pirimidina (el compuesto de la presente ( 95) ) . ^-RM : 1.84 (t, 3H) , 4.25 (s, 2H) , 4.94 (c, 2H) , 6.38 (?, 1H) , 7.38 (t, 2H) , 7.49 (t, 1H) , 7.69 (d, 1H) , 8.73 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 94 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.07 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 2 , 3-difluorobencil ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.22 g de 4- ( 2-butiniloxi )- 6- ( 2 , 3-difluorobencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (96)). ^-RM : 1.85 (t, 3H) , 4.09 (s, 2H) , 4.96 (c, 2H) , 6.56 (s, 1H) , 7.01-7.10 (m, 3H) , 8.72 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción 95 A 5 mi de cloroformo se agregaron 0.57 mi de trietilamina y 0.5 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) irimidina, a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de cloroformo que contenía 0.33 g de tiofenol, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.22 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- ( tiofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (97)). 1H-BMN : 1.84 (t, 3H) , 4.90 (c, 2H) , 6.14 (s, 1H) , 7.45-7.47 (m, 3H) , 7.57-7.60 (m, 2H) , 8.54 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 96 En 1.5 mi de tetrahidrof rano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60¾ en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4- (2-butiniloxi) -6-anilinopirimidina con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.3 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.17 g de yodopropano a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas/ lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4- (N-propil-N-fenilamino) -6- (2-butiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (98)). ]H-RMN: 0.91 (t, 3H) , 1.63 (dt, 3H) , 1.84 (t, 3H) , 3.88 (t, 3H), 4.85 (c, 2H) , 5.53 (s, 1H) , 7.19 (d, 2H) , 7.32 (t, 1H) , 7.44 (t, 2H) , 8.37 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 97 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.08 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6- (2, 4-difluorobencil ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas.
El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 4-difluoro-bencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (99) ) . ' 1H-RMN : 1.86 (t, 3H) , 4.02 (s, 2H) , 4.96 (c, 2H) , 6.54 (s, 1H) , 6.78-6.89 (m, 2H) , 7.20-7.31 (m, 1H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 98 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite)/ a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.08 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6- (3-fluorobencil ) -pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- ( 3-fluorobencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (100)), p. f. 51.5°C.
Ejemplo de Producción 99 En 2 mi de tetra ídrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.07 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro-6- (2-cloro-6-fluorobencil) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2-cloro-6-fluorobencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (101)). ^-RMN: 1.85 (t, 3H) , 4.25 (s, 2H) , 4.94 (c, 2H) , 6.43 (s, 1H) , 7.00-7.07 (m, 1H) , 7.21-7.24 (m, 2H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 100 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.07 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 3-cloro-2-fluorobencil ) pirimídina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.23 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (3-cloro-2-fluorobencil ) pirimídina (el compuesto de la presente (102)). JH-RMN : 1.86 (t, 3H) , 4.07 (s, 2H) , 4.95 (c, 2H) , 6.56 (s, 1H) , 7.02 (t, 1H) , 7.15-7.35 (m, 2H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 101 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6- (2-bromobencil ) pirimídina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.22 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- ( 2-bromobencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (103)). :H-RMN: 1.86 (t, 3H) , 4.20 (s, 2H) , 4.94 (c, 2H) , 6.50 (s, 1H), 7.11-7.17 (m, 1H) , 7.28-7.30 (m, 2H) , 7.57-7.60 (m, 1H) , 8.73 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 102 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 183 mg de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 166 mg de carbonato de potasio, y 87 mg de N-etilpropilamina, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. A continuación, se agregaron 166 mg de carbonato de potasio y 87 mg de N-etilpropilamina, y la mezcla fue agitada a una temperatura de baño de 60 °C durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se sometió a separación de fases tres veces entre acetato de etilo y una solución acuosa de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 136 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (N-etil-N-propilamino) -pirimidina (el compuesto de la presente (104)). 'H-RMN: 0.92 (t, 3H) , 1.16 (t, 3H) , 1.63 (m, 2H) , 1.87 (t, 3H) , 3.35 (t, 2H) , 3.48 (c, 2H) , 4.91 (c, 2H) , 5.74 (s, 1H) , 8.29 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 103 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 183 mg de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 166 mg de carbonato de potasio, y 87 mg de N-etilisopropilamina, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. A continuación, se agregaron 166 mg de carbonato de potasio y 435 mg de N-etilisopropilamina, y la mezcla fue agitada a 80°C durante 8 horas. A continuación, se agregaron 166 mg de carbonato de potasio y 435 mg de N-etilisopropilamina, y la mezcla fue agitada a 120°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se sometió a separación de fases tres veces entre acetato de etilo y una solución acuosa de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para preparar 79 mg de 4- (2-butiniloxi ) -6- (N-etil-N-ísopropilamino) pirimidina (el compuesto de la presente (105)) . 1H-RM : 1.17 (t, 3H) , 1.19 (d, 6H) , 1.88 (t, 3H) , 3.33 (c, 2H), 4.80 (amplio, 1H) , 4.91 (c, 2H) , 5.76 (s, 1H) , 8.31 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 104 A 4 mi de dimetilsulfóxido se agregaron 365 mg de 4-cloro-6- ( 2-butiniloxi) irimidina, 332 mg de carbonato de potasio, y 591 mg de isopropilamina, seguidos por agitación a 70°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con ter-butil metil éter, y se lavó dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 339 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (isopropilamino) pirimidina (el compuesto de la presente (106)). ^-RMN: 1.22 (d, 6H) , 1.87 (t, 3H) , 3.76 (m, 1H) , 4.88 (amplio, 1H) , 4.91 (c, 2H) , 5.68 (s, 1H) , 8.22 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 105 En 5 mi de tetrahidrofurano se disolvieron 164 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (isopropilamino) pirimidina y 106 mg de l-bromo-2-butino, a los cuales se agregaron 40 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. A continuación, se agregó agua de hielo a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa oprgánica fue lavada con solución acuosa de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para preparar 155 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (N- (2-butinil) -N-isopropilamino) pirimidina (el compuesto de la presente (107) ) . 'H-RMN: 1.24 (d, 6H) , 1.76 (t, 3H) , 1.88 (t, 3H) , 3.99 (d, 2H) , 4.80 (amplio, 1H) , 4.92 (c, 2H) , 5.93 (s, 1H) , 8.35 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 106 A 20 mi de dimetilsulfóxido se agregaron 1.83 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 2.20 g de carbonato de potasio, y 20 mi de etilamina (solución de tetrahidrofurano 2.0 M) , seguidos por agitación a 50°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con ter-butil metil éter, y se lavó dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y concentrada. El residuo fue recristalizado de ter-butil metil éter para dar 1.14 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (etilamino) irimidina (el compuesto de la presente (108)) . ?-RMN: 1.25 (t, 3H) , 1.87 (t, 3H) , 3.23 (m, 2H) , 4.90 (amplio, 1H) , 4.92 (c, 2H) , 5.69 (s, 1H) , 8.24 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 107 En 5 mi de tetrahidrofurano se disolvieron 153 mg de 4- (2-butiniloxi ) -6- ( etilamino ) pirimidina y 117 mg de 1-bromo-2-butino, a los cuales se agregaron 40 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. A continuación, se agregaron 2 mi de N, N-dimetilformamida adicionales, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 3 horas. A continuación, se agregó agua de hielo a la mezcla de reacción, la cual fue extraida con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para preparar 176 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (N-etil-N- (2-butinil) amino) pirimidina (el compuesto de la presente (109)) . 'H-RMN: 1.20 (t, 3H) , 1.79 (t, 3H) , 1.88 (t, 3H) , 3.56 (c, 2H) , 4.21 (d, 2H) , 4.92 (c, 2H) , 5.87 (s, 1H) , 8.35 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 108 En 2 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 153 mg de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (etilamino ) pirimidina y 67 mg de cloruro de alilo, a los cuales se agregaron 40 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A continuación, se agregó agua de hielo a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para preparar 157 mg de 4- (2-butiniloxi ) -6- (N-etil-N-alilamino ) irimidina (el compuesto de la presente (110)). 'H-RMN: 1.16 (t, 3H), 1.87 (t, 3H) , 3.48 (c, 2H) , 4.06 (d, 2H) , 4.91 (c, 2H) , 5.05-5.2 (m, 2H) , 5.79 (s, 1H) , 5.7-5.9 (m, 1H) , 8.31 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción 109 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.07 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro- 6- ( 1- ( 3-fluorofenil) etil ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g de 4- ( 2-butiniloxi )- 6- ( 1- ( 3-fluorofenil ) etil ) pirimidina (el compuesto de la presente (116) ) . 1H- M : 1.61 (d, 3H) , 1.85 (t, 3H) , 4.13 (c, 1H) , 4.96 (c, 2H) , 6.58 (s, 1H) , 6.88-7.04 (m, 3H) , 7.22-7.30 (m, 1H) , 8.74 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 110 A 4 mi de dimetilsulfóxido se agregaron 365 mg de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 442 mg de carbonato de potasio, y 495 mg de 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilamina, seguidos por agitación a 80°C durante 4 horas. A continuación, se agregaron 596 mg adicionales de 2,2,3,3,3-pentafluoropropilamina, y la mezcla fue agitada a 100°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 73 mg de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilamino) -pirimidina (el compuesto de la presente (111)) . 1H-RMN : 1.87 (t, 3H) , 4.12 (dt, 2H) , 4.93 (c, 2H) , 5.13 (amplio, 1H) , 5.86 (s, 1H) , 8.33 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 111 En 2 mi de N, -dimetilformamida se disolvieron 73 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilamino) -pirimidina y 47 mg de yoduro de etilo, a los cuales se agregaron 12 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3.5 horas. A continuación, se agregó agua de hielo a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para preparar 43 mg de 4- ( 2-butiniloxi ) - 6- (N-etil-N- (2 , 2 , 3, 3, 3-pentafluoropropil ) amino) pirimidina (el compuesto de la presente (112) ) . 1H-RMN : 1.21 (t, 3H) , 1.88 (t, 3H) , 3.52 (c, 2H) , 4.33 (c, 2H) , 4.93 (c, 2H) , 5.93 (s, 1H) , 8.34 (5, 1H) . Ejemplo de Producción 112 A 2 mi de dimetilsulfóxido se agregaron 183 mg de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 166 mg de carbonato de potasio, y 152 mg de dipropilamina, seguidos por agitación a 80°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 179 mg de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (dipropilamino ) irimidina (el compuesto de la presente (113)). JH-RMN : 0.91 (t, 6H) , 1.60 (m, 4H) , 1.88 (t, 3H) , 3.35 (t, 4H) , 4.91 (c, 2H) , 5.73 (s, 1H) , 8.29 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 113 A 2 mi de dimetilsulfóxido se agregaron 183 mg de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) irimidina, 220 mg de carbonato de potasio, y 495 mg de 2, 2, 2-trifluoroetilamina, seguidos por agitación a una temperatura del baño de 60°C durante 9 horas. A continuación se agregaron 495 mg adicionales de 2,2,2-trifluoroetilamina, y la mezcla fue agitada a 80°C durante 8 horas. A continuación se agregaron adicionalmente 495 mg de 2, 2, 2-trifluoroetilamina y 2 mi de dimetilsulfóxido, y la mezcla fue agitada a 80°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 60 mg de 4- (2-butiniloxi ) -6- (2, 2, 2-trifluoroetilamino ) pirimidina (el compuesto de la presente (114) ) . 1H-RM : 1.87 (t, 3H) , 4.08 (de, 2H) , 4.93 (c, 2H) , 5.02 (amplio, 1H) , 5.85 (s, 1H) , 8.39 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 114 En 2 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 40 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) pirimidina y 31 mg de yoduro de etilo, a los cuales se agregaron 8 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A continuación, se agregaron 6 mi de tetrahidrofurano, y la mezcla fue agitada adicionalmente a temperatura ambiente durante 4.5 horas. A continuación, se agregó agua de hielo a la mezcla de reacción, de la cual el tetrahidrofurano fue diluido bajo presión reducida. El residuo fue extraído con ter-butil metil éter. La capa orgánica fue lavada dos veces con una solución acuosa de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de silice para dar 37 mg de 4- (2-butiniloxi) -6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetilamino ) perimidina (el compuesto de la presente (115) ) . 'H-RM : 1.20 (t, 3H) , 1.88 (t, 3H) , 3.51 (c, 2H) , 4.24 (c, 2H) , 4.93 (c, 2H) , 5.93 (s, 1H) , 8.35 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 115 En 9 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 202 mg de 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina y 112 mg de 2-pentin-l-ol, a los cuales se agregaron 54 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 211 mg de 4- (2, 3-difluorofenil) -6- (2-pentiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (117)). 1H-RMN : 1.19 (t, 3H) , 2.28 (c, 2H) , 5.06 (t, 2H) , 7.15-7.34 (m, 2H) , 7.30 (s, 1H) , 7.86 (t, 1H) , 8.88 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 116 En 9 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 217 mg de 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina y 141 mg de 2-hexin-l-ol, a los cuales se agregaron 58 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 247 mg de 4- (2 , 3-difluorofenil ) -6- (2-hexiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (118)). 1H-RM : 0.98 (t, 3H) , 1.55 (sexteto, 2H) , 2.23 (quinteto, 2H) , 5.06 (t, 2H) , 7.15-7.34 (m, 2H) , 7.30 (s, 1H) , 7.87 (t, 1H) , 8.88 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 117 En 6 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 199 mg de 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina y 118 mg de 4, -dimetil-2-pentin-l-ol, a los cuales se agregaron 43 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 190 mg de 4- (4, -dimetil-2-pentiniloxi ) -6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina (el compuesto de la presente (119)). 1H-RMN : 1.22 (s, 9H) , 5.05 (s, 2H) , 7.14-7.35 (m, 2H) , 7.30 (s, 1H) , 7.88 (t, 1H) , 8.86 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción 122 En 1 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.02 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales 0.3 mi de una solución de tetra idrofurano que contenia 0.02 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue entonces agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.3 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.06 g de 4-cloro-6- (1- (2-fluorofenil) etil) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.06 g de 4- ( 2-butiniloxi) - 6- ( 1- (2-fluorofenil ) etil ) pirimidina (el compuesto de la presente (120)) . 2H-RMN: 1.66 (d, 3H) , 1.86 (t, 3H) , 4.45 (c, 1H) , 4.95 (c, 2H) , 6.60 (s, 1H) , 6.98-7.36 (m, 4H) , 8.74 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 123 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue entonces agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro-6- ( 2-cloro-5- metil-6-fluorobencil) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.24 g de 4- (2-butiniloxi) - 6- ( 2-cloro-5-metil-6-fluorobencil ) -pirimidina (el compuesto de la presente (121) ) . 1H-RM : 1.86 (t, 3H) , 2.35 (s, 3H) , 4.26 (s, 2H) , 4.94 (c, 2H), 6.41 (s, 1H) , 6.95 (t, 1H) , 7.16 (dd, 1H) , 8.73 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 124 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio, a los cuales se agregaron 0.06 g de 2- butin-l-ol disueltos en 0.3 mi de tetrahidrofurano a temperatura ambiente. La mezcla fue entonces agitada durante 15 minutos, a la cual se agregaron por goteo 0.2 g de 4- (a-metoxifenilmetil ) -6-metansulfonilpirimidina disueltos en 0.3 mi de tetrahidrof rano bajo enfriamiento con hielo, seguidos por agitación adicional durante 30 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (a-metoxibencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (122) ) . 1H-RM : 1.86 (t, 3H) , 3.41 (s, 3H) , 4.97 (c, 2H) , 5.21 (s, 1H), 7.02 (s, 1H) , 7.28-7.42 (m, 5H) , 8.69 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 125 En 2 mi de etanol se suspendieron 0.5 g de 6- (2-butiniloxi ) -4-benzoilpirimidina, a los cuales se agregaron 0.11 g de borohidruro de sodio, seguidos por agitación a 0°C durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue entonces secada sobre sulfato de magnesio anhidro y concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.4 g de 6- (2-butiniloxi) -4- (a-hidroxibencil) pirimidina (el compuesto de la presente (123) ) . 1H-RMN : 1.84 (t, 3H) , 4.58 (s amplio, 1H) , 4.95 (c, 2H) , 5.63 (s, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 7.28-7.38 (m, 5H) , 8.71 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 126 En 4 mi de acetonitrilo se disolvieron 0.26 g de 6- (2-butiniloxi) -4- (a-hídroxibencil) irimidina, a los cuales se agregó una solución de 0.17 g de 2 , 2-difluoro-1, 3-dimetilimidazolidina en 1.5 mi de acetonitrilo, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (oc-fluorobencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (124)). 1H-RMN : 1.87 (t, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 6.35 (d, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 7.357.44 (m, 5H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 127 En 3 mi de piridina se agregaron 0.3 g de 6- (2-butiniloxi ) -4-benzoil-pirimidina y 0.15 g de clorhidrato de O-metilhidroxilamina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en ácido clorhídrico al 10% y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar dos isómeros de O-metiloxima de (6-(2-butiniloxi ) -4-pirimidil ) fenílcetona (referidos como los isómeros A y B) . Isómero A (el compuesto de la presente (125)): 0.25 g Isómero B (el compuesto de la presente (126) ) : 0.07 g Isómero A 'H-RMN: 1.89 (t, 3H) , 3.98 (s, 3H) , 5.04 (c, 2H) , 6.93 (s, 1H) , 7.32-7.48 (m, 5H) , 8.90 (s, 1H) . Isómero B 1H-RMN : 1.87 (t, 3H) , 4.05 (s, 3H) , 4.99 (c, 2H) , 6.98 (s, 1H) , 7.32-7.36 (m, 2H) , 7.41-7.48 (m, 3H) , 8.81 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 128 En 3 mi de de piridina se agregaron 0.3 g de 6-(2-butíniloxi ) -4-benzoilpirimidina y 0.17 g de clorhidrato de 0-etilhidroxilamin , seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en ácido clorhídrico al 10% y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar dos isómeros de O-etiloxima de (6-(2~ butiniloxi ) -4-pirimidil ) fenilcetona (referidos como los isómeros A y B) . Isómero A (el compuesto de la presente (127) 0.20 g. Isómero B (el compuesto de la presente (128) 0.12 g. Isómero Geométrico A 1H-RM : 1.29 (t, 3H) , 1.88 (t, 3H) , 4.24 (c, 2H) , 5.05 (c, 2H), 6.97 (s, 1H) , 7.29-7.34 (m, 3H) , 7.45-7.48 (m, 2H) , 8.90 (s, 1H) . Isómero Geométrico B 'H-RMN: 1.31 (t, 3H), 1.86 (t, 3H) , 4.32 (c, 2H) , 4.99 (c, 2H) , 7.05 (s, 1H) , 7.34-7.46 (m, 5H) , 8.80 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 129 A 4 mi de etanol se agregaron 0.5 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina y 0.68 g de N-etil-N-bencilamina, seguidos por calentamiento bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Se vertió una solución acuosa saturada de cloruro de amonio sobre el residuo, el cual fue extraído tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.42 g de 6- (2-butiniloxi ) - - (N-etil-N-bencilamino) - 21 pirimidina (el compuesto de la presente (129) ) . 1H-RM : 1.14 (t, 3H) , 1.84 (t, 3H) , 3.29 (c, 2H) , 4.71 (s, 2H) , 4.91 (c, 2H) , 5.78 (s, 1H) , 7.17-7.32 (m, 5H) , 8.34 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 130 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite) , a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro-6- (2-cloro-3, 6-difluorobencil) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.22 g de 4- ( 2-butiniloxi) -6- (2-cloro-3, 6-difluorobencil) pirimidina (el compuesto de la presente (130) ) . 1H-RM : 1.86 (t, 3H) , 4.25 (s, 2H) , 4.95 (c, 2H) , 6.46 (s, 1H), 6.99-7.14 (m, 2H) , 8.72 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción 131 En 3 mi de de piridina se agregaron 0.3 g de 6- (2-butiniloxi) -4-benzoil-pirimidina y 0.20 g de clorhidrato de O-isopropilhidroxilamina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 ho as. La mezcla de reacción fue entonces vertida en ácido clorhídrico al 10% y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar dos isómeros de 0-isopropiloxima de ( 6- (2-butiniloxi) -4-pirimidil ) fenilcetona (referidos como los isómeros A y B) . Isómero A (el compuesto de la presente (131)) : 0.26 g. Isómero B (el compuesto de la presente (132)) : 0.15 g. Isómero A ^-RMN: 1.26 (d, 6H) , 1.89 (t, 3H) , 4.43-4.55 (m, 1H) , 5.05 (c, 2H) , 6.99 (s, 1H) , 7.30-7.36 (m, 3H) , 7.44- .48 (m, 2H) , 8.89 (s, 1H) .
Isómero B :H-RMN: 1.29 (d, 6H) , 1.87 (t, 3H) , 4.50-4.61 (m, 1H) , 4.99 (c, 2H) , 7.12 (s, 1H) , 7.37-7.41 (m, 5H) , 8.79 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 132 En 8 mi de etanol se agregaron 1 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina y 1.17 g de bencilamina, seguidos por calentamiento bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Se vertió una solución acuosa saturada de cloruro de amonio sobre el residuo, el cual fue extraído tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 1.58 g de 6- (2-butiniloxi) -4-bencilaminopirimidina (el compuesto de la presente (133)). 1H-RMN : 1.86 (t, 3H) , 4.43 (d, 2H) , 4.90 (c, 2H) , 5.38 (s amplio, 1H) , 5.70 (s, 1H) , 7.28-7.37 (m, 5H) , 8.25 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 133 En 6 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 150 mg de 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina y 56 mg de 3-butin-2-ol, a los cuales se agregaron 32 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 120 mg de 4- (2, 3-difluorofenil) -6- (l-metil-2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (134)). 1H-RMN : 1.68 (d, 3H) , 2.49 (t, 1H) , 5.89 (de, 1H) , 7.17-7.42 (m, 2H) , 7.82-7.92 (m, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 8.89 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 134 En 6 mi de acetonitrilo se disolvieron 255 mg de 4- ( 2 , 3-difluorofenil ) - 6- ( -hídroxi-2-butiniloxi ) pirimidina, a los cuales se agregaron 148 mg de 2 , 2-difluoro-1, 3-dimetilimidazolidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 43 mg de 4- ( 2 , 3-difluorofenil ) - 6- ( -fluoro-2-butiniloxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (135)). 1H-RMN : 5.04 (dt, 2H) , 5.17 (dd, 2H) , 7.12-7.51 (m, 3H) , 7.33 (s, 1H) , 8.14 (t, 1H) , 8.90 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción 135 En 5 mi de tetracloruro de carbono se disolvieron 241 mg de 4- (2, 3-difluorofenil ) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina, a los cuales se agregaron 136 mg de carbonato de potasio y 136 mg de cloruro de tetra-n-butilamonio, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 159 mg de 4- (2,3-difluorofenil ) -6- ( 3-cloro-2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (136)). 1H-RM : 5.09 (s, 2H) , 7.16-7.34 (m, 3H que implica un singulete en 7.29), 7.88 (t, 1H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 136 En 1.5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron 0.2 g de 6- (2-butiniloxí ) -4- (oi-hidroxibencil) -pirimidina bajo enfriamiento con hielo, seguidos por agitación durante 15 minutos. A continuación, se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.08 g de clorometil metil éter, seguidos por agitación adicional a la misma temperatura durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 6- (2-butiniloxi ) -4- (ot-metoximetoxibencil ) - pirimidina (el compuesto de la presente (137)). TH-RMN: 1.86 (t, 3H) , 3.36 (s, 3H) , 4.71 (dd, 2H) , 4.98 (c, 2H) , 5.67 (s, 1H) , 7.08 (s, 1H) , 7.27-7.43 (m, 5H) , 8.70 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 137 En 1.5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron 0.2 g de 6- ( 2-butiniloxí ) -4- ( -hidroxibencil ) - pirimidina bajo enfriamiento con hielo, seguidos por agitación durante 15 minutos. A continuación, se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.18 g de yoduro de etilo, seguidos por agitación adicional a la misma temperatura durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.07 g de 6- (2-butiniloxi) -4- (a-etoxibencil) -pirimidina (el compuesto de la presente (138) ) . 1H-RMN : 1.27 (t, 3H) , 1.86 (t, 3H) , 3.55 (c, 2H) , 4.97 (c, 2H) , 5.32 (s, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 7.27-7.43 (m, 5H) , 8.68 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 138 A 1.8 mi de tetrahidrofurano se agregaron 0.15 mi de diisopropiletilamina y 0.15 g de 6- ( 2-butiniloxi ) -4- ( oc-hidroxibencil ) pirimidina bajo enfriamiento con hielo. A continuación, se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de cloruro de acetilo, seguidos por agitación adicional a la misma temperatura durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.18 g del compuesto de la presente (139) de la siguiente fórmula 1H-RM : 1.86 (t, 3H) , 2.19 (s, 3H) , 4.98 (c, 2H) , 6.70 (s, 1H) , 6.90 (s, 1H) , 7.30-7.43 (m, 5H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 139 A 1.8 mi de tetrahidrofurano se agregaron 0.15 mi de diisopropiletilamina y 0.15 g de 6- ( 2-butiniloxi ) -4- (oc-hidroxibencil ) irimidina bajo enfriamiento con hielo. A continuación, se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano gue contenia 0.07 g de cloruro de propionilo, y después de completar la adición por goteo, la mezcla fue agitada a la misma temperatura durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g del compuesto de la presente (140) de la siguiente fórmula 'H-RMN: 1.19 (t, 3H) , 1.86 (t, 3H) , 2.58 (c, 2H) , 4.97 (c, 2H) , 6.71 (s, 1H) , 6.90 (s, 1H) , 7.29-7.44 (m, 5H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 140 A 1.8 mi de tetrahidrofurano se agregaron 0.15 mi de diisopropiletilamina y 0,15 g de 6- (2-butiniloxi ) -4- (a-hidroxibencil ) pirimidina bajo enfriamiento con hielo. A continuación, se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.08 g de cloruro de isobutirilo, y después de completar la adición por goteo, la mezcla fue agitada a la misma temperatura durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.21 g del compuesto de la presente (141) de la siguiente fórmula )2. 1H-RMN: 1.21-1.26 (m, 6H) , 1.87 (t, 3H) , 2.46-2.77 (m, 1H) , 4.98 (c, 2H) , 6.69 (s, 1H) , 6.91 (s, 1H) , 7.27-7.43 (m, 5H) , 8.71 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 141 A 5 mi de cloroformo se agregaron 0.95 mi de diisopropiletilamina, 0.5 g de 4- (2-butiniloxi ) -6-cloropirimidina, y 0.42 g de 2-clorotiofenol, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.51 g de 4- (2-butiniloxi) -6- ( 2-clorotiofenoxl ) pirimidina (el compuesto de la presente (142)). 1H-RMN : 1.84 (t, 3H) , 4.91 (c, 2H) , 6.13 (s, 1H) , 7.34 (dt, 1H) , 7.44 (dt, 1H) , 7.57 (dd, 1H) , 7.69 (dd, 1H) , 8.55 (s, 1H) . E emplo de Producción 142 En 1.5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron 0.08 g de 2-butin-l-ol, seguidos por agitación durante 15 minutos. A continuación, se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de 4-cloro-6- ( 4-fluorobencil) pirimidina, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con aguax secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.22 g de 4- (2-butiniloxi ) ~6- ( 4-fluorobencil ) -pirimidina (el compuesto de la presente (143)) . 1H-RMN : 1.85 (t, 3H) , 3.99 (s, 2H) , 4.95 (c, 2H) , 6.51 (s, 1H) , 6.97-7.03 (m, 2H) , 7.19-7.23 (m, 2H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 143 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 183 mg de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 166 mg de carbonato de potasio, y 73 mg de dietilamina, seguidos por agitación a una temperatura del baño de 50 °C durante 4 horas. A continuación, se agregaron 73 mg adicionales de dietilamina, seguidos por agitación a una temperatura del baño de 50°C durante 5.5 horas. A continuación, se agregaron 146 mg adicionales de dietilamina, seguidos por agitación a una temperatura del baño de 40°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejo enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó tres veces con solución acuosa de cloruro de sodio. Las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 136 mg de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (N, N-dietil-amino ) pirimidina (el compuesto de la presente (144)). 1H-RMN : 1.17 (t, 6H) , 1.88 (t, 3H) , 3.47 (c, 4H) , 4.91 (c, 2H), 5.75 (s, 1H) , 8.30 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 144 En 40 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 4.61 g de t-butóxido de potasio, a los cuales se agregaron 4.44 g de ( 2-fluorofenil ) acetonitrilo bajo enfriamiento con hielo. A continuación, se agregó una solución de 5.00 g de 4~cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina en 20 mi de tetrahidrofurano a 0°C, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 6.40 g de 4- (oc-ciano-2-fluorobencil) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (145)). 1H-RMN : 1.87 (t, 3H) , 4.98 (c, 2H) , 5.44 (s, 1H) , 6.83 (s, 1H) , 7.11-7.49 (m, 4H) , 8.78 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 145 A 2.2 mi de cloroformo se agregaron 0.29 mi de diisopropiletilamina, 0.2 g de 4- ( 2-butiniloxi )- 6- cloropirimidina, y 0.17 g de 2-fluorotiofenol, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 7 horas. A continuación, se vertió una solución acuosa saturada de cloruro de sodio en la mezcla de reacción, la cual fue extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.07 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- (2-fluorofeniltio) pirimidina (el compuesto de la presente (146) ) . 'H-RMN: 1.85 (t, 3H) , 4.92 (c, 2H) , 6.21 (s, 1H) , 7.20-7.28 (m, 2H) , 7.48-7.63 (m, 2H) , 8.55 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 146 En 1 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 3-pentin-2-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se agregaron lentamente por goteo 0.4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.15 g de 4-cloro-6- (2 , 6-difluorobencil) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.24 g de 4- (2, 6-difluorobencil ) -6- (l-metil-2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (147)) . 1H-RMN : 1.56 (d, 3H) , 1.82 (t, 3H) , 4.11 (s, 2H) , 5.75-5.79 (m, 1H) , 6.47 (s, 1H) , 6.87-6.96 (m, 2H) , 7.19-7.29 (m, 2H) , 8.72 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 147 En 3.2 mi de tetrahidrofurano se disolvieron 0.4 g de 6- (2-butiniloxi) -4-benzoilpirimidina, a los cuales se agregaron por goteo 1.67 mi (1.14 mol/1 de solución de dietil éter) de metil litio a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción fue vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.38 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (a-hidroxi-a-metilbencil) pirimidina (el compuesto de la presente ( 148 ) ) . ^"H-RM : 1.85 (t, 3H) , 1.88 (s, 3H) , 4.80 (s, 1H) , 4.96 (c, 2H) , 6.79 (s, 1H) , 7.25 (t, 1H) , 7.29 (t, 2H) , 7.47 (d, 2H) , 8.73 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 148 A una solución de 0.2 g de 6- (2-butiniloxi ) -4- (a-hidroxi-2-fluorobencil) pirimidina en 3.6 mi de acetonitrilo se agregó por goteo una solución de 0.12 g de 2 , 2-difluoro-1 , 3-dimetilimidazolidina en 1 mi de acetonitrilo, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.08 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (cx-fluoro-2-fluorobencil) pirimidina (el compuesto de la presente (149) ) . 'H-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 6.64 (d, 1H) , 7.06-7.41 (m, 5H que implica un singulete en 7.10), 8.73 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 149 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 458 mg de 4-cloro-6- ( 2-fluorofenil ) irimidina y 231 mg de 3-butin-2-ol, a los cuales se agregaron 132 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 506 mg de 4- (2-fluorofenil ) -6- ( l-metil-2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (150) ) . 'H-RMN: 1.68 (d, 3H) , 2.49 (d, 1H) , 5.89 (de, 1H) , 7.13-7.23 (m, 1H) , 7.25-7.34 (m, 2H que implica un singulete en 7.30), 7.39-7.49 (m, 1H) , 8.07-8.16 (m, 1H) , 8.89 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 150 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 449 mg de 4-cloro-6- (2-fluorofenil) pirimidina y 272 mg de 3-pentin-2-ol, a los cuales se agregaron 130 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo.
Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 510 mg de 4- (2-fluorofenil) -6- ( l-metil-2-butiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (151) ) . :H-RMN: 1.63 (d, 3H) , 2.32 (d, 3H) , 5.87 (m, 1H) , 7.03-7.21 (m, 1H) , 7.25-7.32 (m, 2H que implica un singulete en 7.31), 7.39-7.49 (m, 1H) , 8.07-8.16 (m, 1H) , 8.88 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 151 En 10 mi de N, -dimetilformamida se disolvieron 450 mg de 4-cloro-6- (2-fluorofenil ) pirimidina y 227 mg de 3-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 130 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 302 mg de 4- (2-fluorofenil) -6- (3-butiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (152) ) . 1H-RMN : 2.06 (t, 1H) , 2.72 (dt, 2H) , 4.54 (t, 2H) , 7.12-7.22 (m, 1H) , 7.27 (s, 1H) , 7.26-7.32 (m, 1H) , 7.40-7.49 (m, 1H) , 8.08-8.16 (m, 1H) , 8.84 (s, 1H) .
Ejamplo da Producción 152 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 457 mg de 4-cloro-6- (2-fluorofenil) pirimidina y 277 mg de 3-pentin-l-ol, a los cuales se agregaron 132 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraida tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo resultante fue sometido a cromatografia en una columna de gel de sílice para dar 467 mg de 4- (2-fluorofenil) -6- (3-pentiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente ( 153 ) ) . 'H-RMN: 1.79 (t, 3H) , 2.65 (m, 2H) , 4.15 (t, 2H) , 7.01-7.20 (m, 1H) , 7.23-7.30 (m, 1H) , 7.38-7.48 (m, 1H) , 7.27 (s, 1H) , 8.07-8.16 (m, 1H) , 8.83 (s, 1H) . Ejamplo da Producción 153 A una solución de 0.33 g de 6- ( 2-butiniloxi ) -4- (a-hidroxi- -metilbencil) pirimidina en 4 mi de acetonitrilo se agregó por goteo una solución de 0.2 g de 2, 2-difluoro-1, 3-dimetilimidazolidina en 2 mi de acetonitrilo, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.20 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (a-fluoro-a-metilbencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (154)) y 0.09 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- (1-fenilvinil) pirimidina (el compuesto de la presente (155) ) . El compuesto de la presente (154): 1H-RM : 1.85 (t, 3H) , 2.05 (d, 3H) , 4.97 (c, 2H) , 7.07 (d, 1H) , 7.25-7.36 (m, 3H) , 7.50-7.53 (m, 2H) , 8.73 (s, 1H) . El compuesto de la presente (155) : ^"H-R N : 1.86 (t, 3H) , 4.98 (c, 2H) , 5.66 (d, 1H) , 6.03 (d, 1H) , 6.65 (s, 1H) , 7.29-7.37 (m, 5H) , 8.80 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 154 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio y 0.19 g de 2-cloro-5-fluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueon combinadas y lavadas con ácido clorhidrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.30 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2-cloro-5-fluorofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (156)). 'H-RMN: 1. 88 (t, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 6.33 (s, 1H) , 6.94-7.00 (m, 2H) , 7.41-7.46 (m, 1H) , 8.44 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 155 En 3.7 mi de tetrahidrofurano se disolvieron 0.4 g de 6- (2-butiniloxi) -pirímidin-4-il-2-fluorofenil cetona, a los cuales se agregaron por goteo 3.6 mi (1.14 mol/1 de solución de éter dietílico) de metil litio a -78°C. Después de agitar a -78°C durante 3 horas, la mezcla de reacción fue vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.34 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (a-hidroxi- -metil-2-fluorobencil ) pirimidina (el compuesto de la presente (157) ) . 1H-RM : 1.86 (t, 3H) , 1.91 (s, 3H) , 4.85 (s, 1H) , 4.98 (c, 2H) , 6.88 (s, 1H) , 6.95 (dd, 1H) , 7.13-7.30 (m, 2H) , 7.70 (td, 1H) , 8.71 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 156 Bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno, . se agregaron 400 mg de hidruro de sodio a 20 mi de N,N-dimetilformamida, seguidos por enfriamiento con hielo, a los cuales se agregó por goteo una solución de N,N-dimetilformamida (4 mi) de 861 mg de alcohol ciclopentilico, y la mezcla fue agitada durante 1 hora. Bajo enfriamiento con hielo, se agregaron 1.49 g de 4 , 6-dicloropirimidina, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua, la cual fue extraída dos veces con t-butil metil éter y a continuación se lavó tres veces con agua. Las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y concentradas para dar 950 mg del producto crudo. Bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno, se agregaron 240 mg de hidruro de sodio a 10 mi de N,N-dimetilformamida, seguidos por enfriamiento con hielo, a los cuales se agregó por goteo una solución de N,N-dimetilformamida (2 mi) de 421 mg de 2-butin-l-ol , y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 30 minutos.
Después de enfriar con hielo, se agregó por goteo una solución de N, N-dimetilformamida (2 mi) del producto crudo obtenido anteriormente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 1 hora y a continuación a una temperatura del baño de 50°C durante 4 horas. Después de dejar enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción fue vertida en agua. La mezcla fue extraída tres veces con t-butil metil éter y a continuación se lavó tres veces con agua. Las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 396 mg de 4-(2-butiniloxi) -6- (ciclopentiloxi) pirimidina (el compuesto de la presente ( 158 ) ) . 1H-RMN : 1.55-2.05 (m, 11H) , 4.94 (c, 2H) , 5.35 (m, 1H) , 6.05 (s, 1H) , 8.43 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 157 Bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno, se agregaron 240 mg de hidruro de sodio a 10 mi de N,N-dimetilformamida, seguidos por enfriamiento con hielo, a los cuales se agregó por goteo una solución de N,N-dimetilformamida (2 mi) de 601 mg de alcohol ciclohexilico, y la mezcla fue agitada durante 6 horas. Bajo enfriamiento con hielo, se agregaron 894 mg de , 6-dicloropirimidina, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua, la cual fue extraída dos veces con t-butil metil éter y a continuación se lavó tres veces con agua. Las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y concentradas para dar 450 mg del producto crudo. Bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno, se agregaron 160 mg de hidruro de sodio a 4 mi de N,N-dimetilformamida, seguidos por enfriamiento con hielo, a los cuales se agregó por goteo una solución de N,N-dimetilformamida (2 mi) de 280 mg de 2-butin-l-ol, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de enfriar con hielo, se agregó una solución de N,N-dimetilformamida (2 mi) del producto crudo obtenido anteriormente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 6 horas, la mezcla de reacción fue vertida en agua. La mezcla fue extraída dos veces con t-butil metil éter y a continuación lavada cuatro veces con agua. Las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 50 mg de 4- (2-butiniloxi ) -6- (ciclohexiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (159) ) . ^"H-RMN : 1.20-1.65 (m, 6H) , 1.77 (m, 2H) , 1.87 (t, 3H) , 1.96 (m, 2H) , 4.94 (c, 2H) , 5.01 (m, 1H) , 6.05 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 158 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.2 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) pirimidina, 0.23 g de carbonato de potasio, y 0.20 g de 2, 6-dicloro-4-fluorofenol, seguidos por agitación a 80°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con ácido clorhídrico diluido y a continuación con agua, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.22 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- ( 2, 6-dicloro-4-fluorofenoxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (160)) . ^-RMN: 1.89 (t, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 6.40 (s, 1H) , 7.17 (d, 2H) , 8.40 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 159 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 255 mg de 4-cloro-2-metil-6- (2, 3-difluorof nil) pirimidina y 97 mg de 3~butin-2-ol , a los cuales se agregaron 56 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 9 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 250 mg de 2-metil-4- (2, 3-difluorofenil) -6- (1-metil-2-propiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (161)).
'H-RMN: 1.67 (d, 3H) , 2.48 (d, 1H) , 2.69 (s, 3H) , 5.94 (de, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 7.13-7.30 (m, 2H) , 7.79-7.86 (m, 1H) . Ejemplo de Producción 160 En 10 mi de N, -dimetilformamida se disolvieron 401 mg de 4-cloro-2-metil-6- (2, 3-difluorofenil ) pirimidina y 152 mg de 2-butin-l-ol, a los cuales se agregaron 87 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 11 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 395 mg de 2-metil-4- (2, 3-difluorofenil) -6- (2- butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (162)). 1H-RMN : 1.90 (t, 3H) , 2.68 (s, 3H) , 5.02 (c, 2H) , 7.08 (s, 1H), 7.14-7.30 (m, 2H) , 7.78-7.87 (m, 1H) . Ejemplo da Producción 161 En 5.5 mi de acetonitrilo se disolvieron 0.4 g de 6- (2-butiniloxi ) -pirimidin-4-il-2-fluorofenil cetona, a los cuales se agregaron 0.44 de una solución de 2 , 2-difluoro-1 , 3-dimetilimidazolidina en 2 mi de acetonitrilo, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 20 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.23 g de 4- ( 2-butiniloxi ) 6- ( , a-difluoro-2-fluorobencil ) irimidina (el compuesto de la presente (163) ) . 1H-RMN : 1.88 (t, 3H) , 5.03 (c, 2H) , 7.06 (dd, 1H) , 7.10-7.30 (m, 2H que implica un singulete en 7.26), 7.46 (cd, 1H) , 7.77 (td, 1H) , 8.78 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 162 En 1.5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite) , a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.2 g de 4-cloro- 6- (N-etil-N-(2, 3-difluorofenil ) amino) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.16 g de 6- (2-butiniloxi) -4- (N-etil-N- ( 2 , 3-difluorofenil ) amino ) pirimidina (el compuesto de la presente (164) ) . 1H-RM : 1.21 (t, 3H) , 1.85 (t, 3H) , 3.93 (c, 2H) , 4.89 (c, 2H), 5.59 (s, 1H) , 7.03-7.21 (m, 3H) , 8.39 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 163 En 3 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.10 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.15 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.43 g de 4-cloro-6- (N-etil-N-( 3- fluorofenil ) -amino ) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.2 g de 6- (2-butiniloxi) - 4- (N-etil-N- (3-fluorofenil) amino) pirimidina (el compuesto de la presente (165) ) . 1H-RM : 1.21 (t, 3H) , 1.84 (t, 3H) , 3.97 (c, 2H) , 4.87 (c, 2H) , 5.63 (s, 1H) , 6.93-7.06 (m, 3H) , 7.31-7.42 (m, 1H) , 8.39 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 164 En 1,2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0,03 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.05 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregaron lentamente por goteo 0.4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.16 g de 4-cloro-6- (2-clorociclohexiloxi ) pirimidina, seguidos por agitación a 0°C durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 6- (2-butiniloxi) -4- (2-clorociclohexiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (166) ) . 1H-RM : 1.32-1.64 (m, 3H) , 1.75-1.82 (m, 3H) , 1.87 (t, 3H), 2.18-2.29 (m, 2H) , 3.98-4.04 (m, 1H) , 4.95 (c, 2H) , 5.08-5.22 (m, 1H) , 6.12 (s, 1H) , 8.43 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 165 En 5 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 135 mg de 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina y 60 mg de 3-pentin-2-ol, a los cuales se agregaron 29 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 130 mg de 4- ( 2 , 3-difluorofenil )- 6- ( l-metil-2-butiniloxi ) irimidina (el compuesto de la presente (167)). ^-RMN: 1.64 (d, 3H) , 1.86 (d, 3H) , 5.76-5.90 (m, 1H) , 7.14-7.33 (m, 3H que implica un singulete en 7.24), 7.81-7.91 (m, 1H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 166 En 5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.15 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.20 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.55 g de 4-cloro- 6- ( 2-metilciclohexiloxi (cis:trans = 3 : 7 ) ) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.36 g de 4~ (2-butiniloxi) -6- (2-metilciclohexiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (168)) como una mezcla de sus formas cis y trans . Forma Cis: 1H-RMN : 0.93 (d, 3H) , 1.51-1.98 (m, 12H, que implica un triplete en 1.87), 4.95 (c, 2H) , 5.15-5.19 (m, 1H) , 6.09 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) . Forma Trans : 1H-RMN : 0.93 (d, 3H) , 1.10-1.37 (m, 4H) , 1.63-1.83 (m, 4H) , 1.87 (t, 3H) , 2.08-2.14 (m, 1H) , 4.69 (td, 1H) , 4.94 (c, 2H) , 6.06 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 167 En 3.6 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.09 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.14 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.38 g de 4-cloro-6- ( trans-2-metilciclopentiloxi) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.36 g de 4- (2-butiniloxi) -6- ( trans-2-metilciclopentiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (169) ) . XH-RMN : 1.04 (d, 3H) , 1.20-1.27 (m, 1H) , 1.66-2.17 (m, 9H, que implica un triplete en 1.87), 4.90-4.95 (m, 3H) , 6.06 (s, 1H) , 8.43 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 168 En 4 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.10 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.15 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.43 g de 4-cloro-6-( cicloheptiloxi ) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0,52 g de 6- (2-butiniloxi ) -4- ( cicloheptiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (170)). 1H-RM : 1.48-1.80 (m, 10H) , 1.88 (t, 3H) , 1.98-2.06 (m, 2H) , 4.93 (c, 2H) , 5.10-5.22 (m, 1H) , 6.04 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 169 A una solución de 0.3 g de 4- (2-propiniloxi) -6-fenoxipirimidina disueltos en 3 mi de etanol se agregaron 1.87 mi de 10% hidróxido de sodio y 0.51 g de yodo a 0°C. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 5 horas, y el alcohol fue destilado bajo presión reducida. Se agregó una solución saturada de tiosulfato de sodio al residuo, el cual fue extraído tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4- ( 3-yodo-2-propiniloxi ) -6-fenoxipirimidina (el compuesto de la presente (171)) . 1H-RMN : 5.15 (s, 2H) , 6.17 (s, 1H) , 7.13 (d, 2H) , 7.27 (t, 1H) , 7.43 (t, 2H) , 8.46 (s, 1H) Ejemplo da Producción 170 En 1 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.03 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.04 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregaron lentamente por goteo 0.2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.12 g de 4-cloro-6- (cis-2-metilciclohexiloxi ) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.10 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (cis-2-metilciclohexiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (172)). 1H-RM : 0.93 (d, 3H) , 1.51-1.98 (m, 12H, que implica un triplete en 1.87), 4.95 (c, 2H) , 5.15-5.19 (m, 1H) , 6.09 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 171 En 5 mi de N, -dimetilformamida se disolvieron 246 mg de 4-cloro-6- ( 3-fluorofenil ) pirimidina y 119 mg de 3-pentin-2-ol, a los cuales se agregaron 57 mg de hidruro de sodio (60% en aceite)/ seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio/ secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 200 mg de 4- ( 3-fluorofenil ) -6- ( l-metil-2-butiniloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (173)). 1H-RM : 1.63 (d, 3H), 1.84 (d, 3H) , 5.81-5.91 (m, 1H) , 7.09 (s, 1H) , 7.14-7.21 (m, 1H) , 7.40-7.51 (m, 1H) , 7.73-7.83 (m, 2H) , 8.85 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 172 En 10 mi de N, N-dimetilformamida se disolvieron 344 mg de 4-cloro-6- ( 4-fluorofenil) pirimidina y 166 mg de 3-pentin-2-ol, a los cuales se agregaon 166 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 205 mg de 4- ( 4-fluorofenil ) - 6- ( l-metil-2-butiniloxi ) -pirimidina (el compuesto de la presente (174)). 1H-RMN : 1.62 (d, 3H) , 1.84 (d, 3H) , 5.80-5.91 (m, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 7.12-7.22 (m, 2H) , 8.00-8.09 (m, 2H) , 8.83 (s, 1H) . E emplo de Producción 173 En 1.6 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.06 g de 2-butin-l-ol bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se le agregaron lentamente por goteo 0.4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.18 g de 4-cloro-6- (trans-2-metílciclohexiloxi ) pirimidina, seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 6- (2-butiniloxi) -4- ( trans-2-metilciclohexiloxi ) irimidina (el compuesto de la presente (175)). 1H-RMN : 0.93 (d, 3H) , 1.10-1.37 (m, 4H) , 1.63-1.83 (m, 4H) , 1.87 (t, 3H) , 2.08-2.14 (m, 1H) , 4.69 (td, 1H) , 4.94 (c, 2H) , 6.06 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 174 Bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno, se agregaron 192 mg de hidruro de sodio a 10 mi de tetrahidrofurano, seguidos por enfriamiento con hielo, a los cuales se agregó por goteo una solución de tetrahidrofurano (4 mi) de 280 mg de 2~butin-l-ol, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 1 hora. Bajo enfriamiento con hielo, se agregó por goteo una solución de tetrahidrofurano (4 mi) de 778 mg de 4- ( 2-butiniloxi ) 6- ( 3, 3-dimetil-l-butinil ) pirimidina . La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 4 horas y a continuación vertida en agua. La mezcla fue extraída con t-butil metil éter y a continuación se lavó tres veces con agua. Y las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de sodio y concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en capa fina de gel de sílice para dar 560 mg de 4- (2-butiniloxi ) -6- ( 3, 3-dimetil-l-etinil ) -pirimidina (el compuesto de la presente (176)) . 1H-RMN : 1.34 (s, 9H) , 1.87 (t, 3H) , 4.97 (c, 2H) , 6.78 (s, 1H) , 8.70 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 175 A 0.5 mi de etanol se agregaron 0.3 g de 4,5-dicloro- 6- ( 2-butiniloxi ) irimidina y 0.48 g de N-etilpropilamina, seguidos por calentamiento bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 5-cloro-4- (N-etilpropilamino ) -6- (2-butiniloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (177) ) . 1H-RMN : 0.91 (t, 3H) , 1.22 (t, 3H) , 1.67 (dt, 2H) , 1.87 (t, 3H) , 3.50 (t, 2H) , 3.63 (c, 2H) , 4.98 (c, 2H) , 8.16 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 176 En 5.4 mi de cloroformo se disolvieron 0.62 g de 4-cloro- 6- ( 2-hidroxiciclohexiloxi ) pirimidina (mezcla de la forma cis y la forma trans), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 1.09 g de trifluoruro de (dímetilamino ) azufre bajo agitación a temperatura ambiente, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con t-butil etil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con carbonato ácido de sodio acuoso saturado, salmuera, y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue utilizado para los siguientes pasos sin purificació . En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.08 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía la mezcla del producto crudo, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.14 g de 4- (2-butiniloxi) -6- ( 2-fluorociclohexiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente (178) ) . 1H-RMN : 1.32-1.46 (m, 2H) , 1.59-1.94 (m, 7H, que implica un triplete en 1.87), 2.18-2.21 (m, 2H) , 4.45-4.70 (m, 1H) , 4.95 (c, 2H) , 5.17-5.27 (m, 1H) , 6.12 (s, 1H) , 8.43 (s, 1H) con picos debido al isómero menor en 6.18 (s) , 8.48 (s) . Ejemplo de Producción 177 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.1 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) -5-fluoropirimidina, 0.1 g de carbonato de potasio, y 0.06 g de fenol, seguidos por agitación a 80°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejo enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4- (2-butiniloxi) - 5-fluoro-6-fenoxipiriitiidina (el compuesto de la presente (179) ) . ^-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.07 (c, 2H) , 7.17 (d, 2H) , 7.27 (t, 1H) , 7.43 (t, 2H) , 8.15 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 178 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.1 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) -5-fluoropirimidina, 0.1 g de carbonato de potasio, y 0.08 g de 2, 3-difluorofenol, seguidos por agitación a 80°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejo enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4- (2-butiniloxi) - 6- (2, 3-difluorofenoxi) -5-fluoropirimidina (el compuesto de la presente (180) ) . 'H-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.08 (c, 2H) , 7.02-7.15 (m, 3H) , 8.12 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 179 En 4 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.16 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.23 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cuales se agregaron lentamente por goteo 1.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.72 g de 4-cloro-6- (2, 3-dimetilciclohexiloxi ) pirimidina (mezcla de isómeros) a 0°C, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.67 g de 4- ( 2-butiniloxi ) -6- ( 2 , 3-dimetilciclohexiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente ( 181 ) ) . ^-RM : 0.83-2.26 (m, 17H, que implica un triplete en 1.87), 4.67-4.77 (m, 1H) , 4.94 (c, 2H) , 6.07 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) con picos debido a los isómeros menores a 4.99-5.11 (m) . Ejemplo de Producción 180 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.08 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.14 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente pro goteo 1.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.31 g de 4-cloro-6- ( 3-metil-ciclohexiloxi ) pirimidina (mezcla de la forma cis y la forma trans)a 0°C, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas/ lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.26 g de 4- (2-butiniloxi) -6- ( 3-metilciclohexiloxi ) pirimidina (el compuesto de la presente ( 182 ) ) . 1H-RMN : 0.84-2.12 (m, 15H) , 4.93-5.02 (m, 3H) , 6.05 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) con picos debidos al isómero menor a 5.31-5.34 (m) , 6.07 (s) . Ejemplo de Producción 181 A 2 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.1 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi) -5-fluoropirimidina, 0.1 g de carbonato de potasio, y 0.07 g de 2-fluorofenol , seguidos por agitación a 80°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se dejo enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografí en una columna de gel de sílice para dar 0.11 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2-fluorofenoxi) -5-fluoropirimidina (el compuesto de la presente (183) ) . 1H-RM : 1.88 (t, 3H) , 5.07 (c, 2H) , 7.17-7.28 (m, 4H) , 8.13 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 182 A 2 mi de N, -dimetilformamida se agregaron 0.1 g de 4-cloro~6- (2-butiniloxi) -5-fluoropirimidina, 0.1 g de carbonato de potasio, y 0.08 g de 2-clorofenol , seguidos por agitación a 60°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejo enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2-clorofenoxi) -5-fluoropirimidina (el compuesto de la presente ( 184 ) ) . 1H-RM : 1.88 (t, 3H) , 5.07 (c, 2H) , 7.22-7.37 (m, 3H) , 7.50 (d, 1H) , 8.12 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 183 A 0.5 mi de etanol se agregaron 0.1 g de 4- (2-butiniloxi ) -6-cloro-5-fluoropirimidina y 0.11 g de N-etilpropilamina, seguidos por calentamiento bajo reflujo durante 10 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo se agrego agua y se extrajo tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.15 g de 6- (2-butiniloxi) -4- (N-etilpropilamino) -5-fluoropirimidina (el compuesto de la presente (185) ) . 1H-RMN : 0.92 (t, 3H) , 1.21 (t, 3H) , 1.65 (dt, 2H) , 1.87 (t, 3H), 3.45 (t, 2H) , 3.57 (c, 2H) , 4.97 (c, 2H) , 8.01 (s, 1H) . Ejemplo da Producción 184 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.11 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.14 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agrego lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.5 g de , 5-dicloro- 6- (N-etil-N-fenilamino ) pirimidina a temperatura ambiente, seguido por agitación adicional a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.38 g de 6- ( 2-butiniloxi ) -5-cloro-4- (N-etil-N-fenilamino ) pirimidina (el compuesto de la presente (186)) . ^-RM : 1.22 (t, 3H) , 1.86 (t, 3H) , 4.03 (c, 2H) , 4.99 (c, 2H) , 7.04-7.35 (m, 5H) , 8.35 (s, 1H) . E emplo de Producción 185 En 1.5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.08 g de hidruro de sodio (60% en aceite) a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.13 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 1.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.37 g de 4-cloro-6- (cis-4-metilciclohexiloxi ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.36 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (cis-4-metilciclohexiloxi) pirimidina (el compuesto de la presente (187)). 1H-RMN : 0.91 (d, 3H) , 1.27-1.66 (m, 7H) , 1.86-2.01 (m, 5H implica un triplete en 1.88), 4.94 (c, 2H) , 5.18-5.24 (m, 1H) , 6.08 (s, 1H) , 8.42 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 186 En 1.5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.09 g de hidruro de sodio (60% en aceite) , a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.13 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregron lentamente poro goteo 1.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.37 g de 4-cloro-6- (trans-4-metilciclohexiloxi ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.43 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (trans-4-metilciclohexiloxi)pirimidina (el compuesto de la presente (188)). 'H-RMN: 0.91 (d, 3H) , 1.06-1.16 (m, 2H) , 1.37-1.51 (m, 3H) , 1.75-1.79 (m, 2H) , 1.87 (t, 3H) , 2.07-2.13 (m, 2H) , 4.90-4.97 (m, 3H) , 6.04 (s, 1H) , 8.41 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 187 En 1 , 5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.09 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente poro goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.13 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 1.5 mi de una solución de tetra idrofurano que contenía 0.5 g de 4-cloro-6- (cis-2-trimetilsilaniloxiciclohexiloxi ) pirimidina a temperatura ambiente, seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en ácido clorhídrico al 10% a temperatura ambiente, seguido por agitación adicional durante 10 minutos. A continuación, la mezcla fue extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.25 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (cis-2-hidroxiciclohexiloxi) irimidina (el compuesto de la presente (189) ) . 1H-RM : 1.37-1.44 (m, 2H) , 1.65-2.01 (m, 9H, que implica un triplete en 1.87), 2.98 (s amplio, 1H) , 3.96-3.99 (m, 1H), 4.95 (c, 2H), 5.18-5.23 (m, 1H) , 6.12 (s, 1H) , 8.40 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 188 A 2 mi de N, N-dimetilformamida se agregaron 0.1 g de 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) -5-fluoropirimidina, 0.1 g de carbonato de potasio, y 0.08 g de 2 , 6-difluorofenol, seguidos por agitación a 60°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se dejo enfriar a temperatura ambiente y se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la cual fue extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.1 g de 4- (2-butiniloxi ) -6- (2, 6-difluorofenoxi ) -5-fluoropirimidina (el compuesto de la presente (190) ) . ^-RM : 1.88 (t, 3H) , 5.08 (c, 2H) , 7.00-7.07 (m, 2H) , 7.18-7.27 (m, 1H) , 8.12 (s, 1H) . Ejemplo de Producción 189 En 3 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.1 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrof rano que contenia 0.15 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.46 g de 4~cloro-6- (2-fluorobencil ) -5-fluoropirimidina a 0°C, seguido por agitación adicional a 0°C durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.46 g de 4- (2-butiniloxi) -6- (2- fluorobencil) -5-fluoropirimidina (el compuesto de la presente (191)). 1H-RM : 1.86 (t, 3H) , 4.16 (s, 2H) , 5.04 (c, 2H) , 6.99-7.10 (m, 2H) , 7.18-7.30 (m, 2H) , 8.46 (s, 1H) . Los presentes compuestos descritos en los ejemplos de producción anteriores se muestran con sus números de compuesto en las siguientes tablas.
Compuesto R1 R4 R2 R3 No. 1 2-butinilo 2-butiniloxi H H 2 2-propinilo 2-butiniloxi H H 3 2-pentinilo 2-pentiniloxi H H 4 2-butinilo 4-cloro-2-fluorofeno i H H 5 2-pentinilo 2-propiniloxi H H 6 2-pentinilo 2-butiniloxi H H 7 4, 4-dimetil-2- 2-butiniloxi H H pentinilo 8 4, 4-dimetil-2- 4, 4-dimetil-2- H H pentinilo pentiniloxi Compuesto R R* RS R3 No. 9 2-butinilo fenoxi H H 10 2-butinilo 3, 4-difluorofenoxi H H 11 2-propinilo l-metil-2-propiniloxi H H 12 2-propinilo 3-butiniloxi H H 13 2-propinilo benciloxi H H 14 2-propinilo 4-clorofenoxi H H 15 2-propinilo 3-clorofenoxi H H 16 2-butinilo 2-cloro-4-fluorofenoxi H H 17 2-propinilo 3-trifluorometilfenoxi H H 18 2-propinilo 2-trifluorometilfenoxi H H 19 2-propinilo 2-clorofenoxi H H 20 2-propinilo -trifluorometilfenoxi H H 21 2-propinilo 2, 6-difluorofenoxi H H 22 2-propinilo 2, -diclorofenoxi H H 23 2-propinilo 3, 4-diclorofenoxi H H 24 2-propinilo 3, 5-diclorofenoxi H H 25 2-propinilo 2, 5-diclorofenoxi H H 26 2-propinilo 2 , 3-diclorofenoxi H H 27 2-propinilo 2-metilfenoxi H H 28 2-propinilo 4-metilfenoxi H H 9 2-propinilo 3-metilfenoxi H H Compuesto R R R R No. 30 2-propinilo 3-metoxifenoxi H H 31 2-propinilo 4-metoxifenoxi H H 32 2-propinilo 2-metoxifenoxi H H 33 2-butinilo 2, 6-difluorofenoxi H H 34 2-propinilo 2-fluorofenoxi H H 35 2-propinilo 4-fluoro enoxi H H 36 2-propinilo 3-fluorofenoxi H H 37 2-propinilo fenilo H H 38 2-butinilo fenilo H H 39 2-butinilo 2, 3-difluorofenoxi H H 40 2-butinilo 3-cianofenoxi H H 41 2-butinilo 4-cianofenoxi H H 42 2-butinilo -cianofenoxi H H 43 2-butinilo 2, 5-difluorofenoxi H H 44 2-butinilo 2, -difluorofenoxi H H 45 2-butinilo 2,4, 6-trifluorofenoxi H H 46 2-butinilo 2, 3, 6-trifluorofenoxi H H 47 2-butinilo 2-cloro- , 6- H H difluorofenoxi Compuesto R R Rs R No. 48 2-butinilo 4-fluoro-3- H H triflúorornetil- fenoxi 49 2-butinilo 3-trifluorometoxifenoxi H H 50 2-butinilo 4-trifluorometoxifenoxi H H 51 2-propinilo fenoxi H H 52 2-propinilo 2-propiniloxi H H 53 2-butinilo fenilamino H H 54 2-propinilo 2-fluorofenilo H H 55 2-butinilo 2-fluorofenilo H H 56 2-propinilo 3-fluorofenilo H H 57 2-butinilo 3-fluorofenilo H H 58 2-propinilo 4-fluorofenilo H H 59 2-butinilo 4-fluorofenilo H H 60 2-pentinilo 2, 3-difluorofenoxi H H 61 2-butinilo 3-fluorofenoxi H H 62 2-butinilo 4-fluorofenoxi H H 63 2-butinilo 2-fluorofenoxi H H 64 2-butinilo 2, 3- (metilendioxi) fenoxi H H 65 2-butinilo 2-fluoro-4-nitrofenoxi H H 66 2-butinilo N- (2, 3-difluorofenil) - H H N-metilamino Compues o R1 R* R R No. 67 2-butinilo 2, 3-dimetilfenoxi H H 68 2-butinilo 2, 6-difluorobenciloxi H H 69 2-butinilo 3-fenilfenoxi H H 70 2-butinilo 3-fenoxifenoxi H H 71 2-butinilo 3-acetilfenoxi H H 72 2-butinilo ct-ciano-2 , 3- H H difluorobencilo 73 2-butinilo 2, 3-difluorofenilamino H H 74 2-butinilo -cianobencilo H H 75 2-butinilo benzoilo H H 76 2-butinilo 2, 3-difluorobenciloxi H H 77 2-propinilo fenilo CH3 H 78 2-butinilo fenilo CH3 H 79 2-butinilo N- (2, 3-difluorofenil) - H H N-metoximetilamino 80 2-butinilo 2, 6-difluorobencilo H H 81 2-butinilo N-fenil-N-etilamino H H 82 2-propinilo 2, 3-difluorofenilo H H 83 2-butinilo 2, 3-difluorofenilo H H 84 2-butinilo a-ciano-2-cloro-6- H H fluoro-bencilo Compuesto R1 R R* No. 85 2-butinilo N- (2, 3-difluorofenil) - H H N-cianometi1amino 86 2-pentinilo 2-fluorofenilo H H 87 2-butinilo 2, 6-difluorofenilo H H 88 2-butinilo 2-fluorobencilo H H 89 2-butinilo 2-clorobencilo H H 90 2-butinilo 2,3,5, 6- H H tetrafluorofenoxi 91 2-butinilo bencilo H H 92 2-butinilo 2-metilbencilo H H 93 2-butinilo N-meti1-N-fenilamino H H 94 2-butinilo 1-feniletil H H 95 2-butinilo 2-trifluorobencilo H H 96 2-butinilo 2, 3-difluorobencilo H H 97 2-butinilo feniltio H H 98 2-butinilo N-propil-N-fenilamino H H 99 2-butinilo 2, 4-difluorobencilo H H 100 2-butinilo 3- fluorobencilo H H 101 2-butinilo 2-cloro- 6- fluorobencilo H H 102 2-butinilo 3-cloro-2-fluorobencilo H H Compuesto R1 R* Ra R3 No. 103 2-butínilo 2-bromobencilo H H 104 2-butinilo N-etil-N-metilamino H H 105 2-butinilo N-etil-N-isopropilamino H H 106 2-butinilo isopropilamino H H 107 2-butinilo N- (2-butinil) -N- H H isopropilamino 108 2-butinilo etilamino H H 109 2-butinilo N-etil-N- (2- H H butinil ) amino 110 2-butinilo N-etil-N- (2- H H propenil) amino 111 2-butinilo 2 ^ 2 3/ 3/ 3 H H pentafluoropropil amino 112 2-butinilo N- (2,2, 3,3,3- H H pentafluoropropil ) -N- etilamino 113 2-butinilo di-n-propilamino H H 114 2-butinilo 2,2,2- H H trifluoroetilamino 115 2-butinilo N-etil-N- (2,2,2- H H trifluoroetil ) amino Compuesto R R RS R No. 116 2-butinilo 1- ( 3- fluorofenil ) etilo H H 117 2-pentinilo 2, 3-difluorofenilo H H 118 2- eptinilo 2, 3-difluorofenilo H H 119 4, 4-dimetil-2- 2, 3-difluorofenilo H H pentinilo 120 2-butinilo 1- (2-fluorofenil) etilo H H 121 2-butinilo 2-cloro-5-metil- 6- H H fluoro-bencilo 122 2-butinilo a-metoxibencilo H H 123 2-butinilo -hidroxibencilo H H 124 2-butinilo -fluorobencilo H H 125 2-butinilo a-metoxiiminobencilo (A) H H 126 2-butinilo a-metoxiiminobencilo (B) H H 127 2-butinilo a-etoxiiiainobencilo (A) H H 128 2-butínilo a-etoxiiminobencilo (B) H H 129 2-butinilo N-bencil-N-etilamino H H 130 2-butinilo 2-cloro-3 , 6- H H difluorobencilo Compuesto R R4 Rs R3 No. 131 2-butinilo oc-isopropoxiiminobencilo H H (A) 132 2-butinilo a-isopropoxiiminobencilo H H (B) 133 2-butinilo bencilamino H H 134 1-metil- 2 , 3-difluorofenilo H H propinilo 135 4-fluoro-2- 2, 3-difluorofenilo H H butinilo 136 3-cloro-2- 2, 3-difluorofenilo H H propinilo 137 2-butinilo a-metoximetoxibencilo H H 138 2-butinilo a-etoxibencilo H H 139 2-butinilo a-acetoxibencilo H H 140 2-butinilo a-propioniloxibencilo H H 141 2-butinilo a-isobutiriloxibencilo H H 142 2-butinilo 2-clorofeniltio H H 143 2-butinilo 4-fluorobencilo H H 144 2-butinilo dietilamino H H 145 2-butinilo a-ciano-2-fluorobencilo H H Compuesto R1 R RS R3 No. 146 2-butinilo 2-fluorofeniltio H H 147 l-metil-2- 2, 6-difluorobencilo H H butinilo 148 2-butinilo a-hidroxi-a- H H metilbencilo 149 2-butinilo a-fluoro-2- H H fluorobencilo 150 l-metil-2- 2-fluorofenilo H H propinilo 151 l-metil-2- 2-fluorofenilo H H butinilo 152 3-butinilo 2-fluorofenilo H H 153 3-pentinilo 2-fluorofenilo H H 154 2-butinilo a-fluoro- -metilbencilo H H 155 2-butinilo 1-fenilvinilo H H 156 2-butinilo 2-cloro-5- fluorofenoxi H H 157 2-butinilo a-hidroxi-a-metil-2- H H fluorobencilo 158 2-butinilo ciclopentiloxi H H 159 2-butinilo ciclohexiloxi H H Compuesto R1 R4 R2 R3 No. 160 2-butinilo 2, 6-dicloro-4- H H fluorofenoxi 161 l-metil-2- 2, 3-difluorofenilo CH3 H propinilo 162 2-butinilo 2, 3-difluorofenilo CH3 H 163 2-butinilo a, a-difluoro-2- H H fluorobencilo 164 2-butinilo N-etil-N-2, 3- H H difluorofenil-amino 165 2-butinilo N-etil-N-3-fluorofenil- H H amino 166 2-butinilo 2-clorociclohexiloxi H H 167 l-metil-2- 2, 3-di luorofenilo H H butinilo 168 2-butinilo 2-metilciclohexiloxi H H 169 2-butinilo 2-metilciclopentiloxi H H 170 2-butinilo cicloheptiloxi H H 171 3-yodo-2- fenoxi H H propinilo 172 2-butinilo cis-2-metilcicloH H hexiloxi Compuesto R R4 R1 R3 No. 173 1-metí1-2- 3-fluorofenilo H H butinilo 174 l-metil-2- 4-fluorofenilo H H butinilo 175 2-butinilo trans-2- H H metilciclohe ilo i 176 2-butinilo 3, 3-dimetil-l-butinilo H H 177 2-butinilo N-etil-N-n-propil-amino H Cl 178 2-butinilo 2-fluorociclohexiloxi H H 179 2-butinilo fenoxi H F 180 2-butinilo 2 , 3-difluorofenoxi H F 181 2-butinilo 2, 3-dimetilciclohexiloxi H H 182 2-butinilo 3-me ilciclohexiloxi H H 183 2-butinilo 2-fluorofenoxi H F 184 2-butinilo 2-clorofenoxi H F 185 2-butinilo N-etil-N-n-propil-amino H F 186 2-butinilo N-etil-N-fenil-amino H Cl 187 2-butinilo cis-4-metilciclohexiloxi H H 188 2-butinilo trans-4- H H metilciclohexiloxi Compuesto R1 R4 R2 R3 No. 189 2-butinilo 2-hidroxiciclohexiloxi H H 190 2-butinilo 2, 6-difluorofenoxi H F 191 2-butínilo 2-fluorobencilo H F Lo siguiente describirá los ejemplos de producción de referencia para los intermediarios utilizados en la producción de los compuestos de la presente. Ejemplo de Producción de Referencia 1 En 12 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.61 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.57 g de 2-propin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 4 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 1.5 g de / 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación adicional durante 2.5 horas . La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 1.61 g de 4-cloro-6- ( 2-propiniloxi ) pirimidina . 4-Cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina ^-RM : 2.58 (t, 1H) , 5.06 (d, 2H) , 6.86 (s, 1H) , 8.63 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 2 En 24 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 8 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 1.42 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 8 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 3 g de 4 , 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación adicional a 0°C durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 3.16 g de 4-cloro-6- ( 2-butiniloxi ) irimidina . p.f.: 43.5°C. (2-butiniloxi) pirimidina Ejemplo de Producción de Referencia 3 En 3 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.12 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano gue contenia 0.22 g de alcohol bencílico con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.3 g de 4, 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 0°C durante 1.5 horas y agitando adicionalmente a continuación a temperatura ambiente durante 4.5 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.43 g de 4-cloro-6- benciloxipirimidina . 4-Cloro-6-benciloxipirimidina 1H-RMN : 5.38 (s, 2H) , 6.73 (s, 1H) , 7.29-7.39 (m, 5H) , 8.52 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 4 Un recipiente de reacción fue cargado con 0.17 g de tetracistrifenilfosfin paladio, 0.91 g de ácido fenilborónico, y 3.53 g de hidróxido de bario, a los cuales se agregaron 44 mi de 1 , 2-dimetoxietano, 8 mi de agua, y 1.11 g de 4 , 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80°C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.51 g de 4-cloro-6-fenilpirimidina, p.f.: 101.3°C. 4-Cloro- 6-fenílpirimidina N N Ejemplo de Producción de Referencia 5 Un recipiente de reacción fue cargado con 0.258 g de tetracistrifenilfosfin paladio, 1.143 g de ácido 2-fluorofenilborónico, y 3.153 g de n-hidrato de fosfato tripotásico, a los cuales se agregaron 36 mi de 1,2-dimetoxietano, 9 mi de agua, y 1.106 g de 4,6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80°C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 9 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.519 g de 4-cloro-6- (2-fluorofenil ) irimidina . 4-Cloro-6- (2-fluorofenil) pirimidina .
H-RMN : 7.17-7.37 (m, 2H) , 7.46-7.56 (m, 1H) , 7.90 (s, 1H) , 8.19 (dt, 1H) , 9.07 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 6 Un recipiente de reacción fue cargado con 0.303 g de tetracistrifenilfosfin paladio, 1.344 g de ácido 3-fluorofenilborónico, y 3.707 g de n-hidrato de fosfato tripotásico, a los cuales se agregaron 36 mi de 1,2-dimetoxietano, 9 mi de agua, y 1.301 g de 4,6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80°C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 7 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.45 g de 4-cloro-6- ( 3-fluorofenil) pirimidina . 4-Cloro-6- (3-fluorofenil) pirimidina 1H-RM : 7.19-7.29 (m, 1H) , 7.45-7.55 (m, 1H) , 7.73 (s, 1H) , 7.79-7.89 (m, 2H) , 9.04 (s, 1H) . Ejemplo da Producción de Referencia 7 Un recipiente de reacción fue cargado con 0.255 g de tetracistrifenilfosfin paladio, 1.132 g de ácido 4-fluorofenilborónico, y 3.122 g de n-hidrato de fosfato tripotásico, a los cuales se agregaron 36 mi de 1,2-dimetoxietano, 9 mi de agua, y 1.095 g de 4,6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80°C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.399 g de 4-cloro-6- (4-fluorof nil ) pirimidina . 4-Cloro-6- (4-fluorofenil) pirimidina 1H-RMN : 7.20 (t, 2H) , 7.71 (s, 1H) , 8.07-8.12 (m, 2H) , 9.01 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 8 A 14 mi de etanol se agregaron 2.2 g de 4,6-dicloropirimidina y 2.3 g de 2 , 3-difluoroanilina, seguidos por calentamiento bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo fue recristalizado de acetato de etilo para dar 3.5 g de 4-cloro-6- (2, 3-difluoroanilino) pirimidina . 4-Cloro-6- (2, 3-difluoroanilino) pirimidina H-RM (DMSO-de) : 6.89 (s, 1H) , 7.20-7.24 (m, 2H) , 7.60-7.81 (m, 1H) , 8.47 (s, 1H) , 9.95 (s amplio, 1H) . Ejemplo da Producción da Referencia 9 En 2 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.07 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.3 g de 4-cloro-6- (2, 3-difluoroanilino) pirimidina con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.2 g de yodometano, seguidos por agitación adicional durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.16 g de 4-cloro-6- (N-metil-N-2, 3-difluorofenilamino) pirimidina . 4-Cloro-6- (N-metil-N-2 , 3-difluorofenil ) amino) pirimidina 1H-RM : 3.46 (s, 3H) , 6.28 (s, 1H) , 7.05-7.26 (m, 3H) , 8.49 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 10 A 2 mi de cloroformo se agregaron 0.3 g de 4-cloro-6- (2, 3-difluoroanilino) pirimidina y 0.65 mi de diisopropiletilamina, a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de cloroformo que contenia 0.15 g de clorometil metil éter. Después de agitar durante 8 horas, la mezcla de reacción fue vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografia en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4- (N-Metoximetil-N-2, 3-difluorofenilamino) -6-cloropirimidina . 4- (N-Metoximetil-N-2, 3-difluorofenilamino ) -6-cloro-pirimidina ^-RMN: 3.44 (s, 3H) , 5.31 (s, 2H) , 6.36 (s, 1H) , 7.14-7.29 (m, 3H) , 8.52 [s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 11 En 2 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.07 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.3 g de 4-cloro-6- (2, 3-difluoroanilino) pirimidina con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.6 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.18 g de bromoacetonitrilo, seguidos por agitación adicional durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.24 g de 4-cloro- 6- (N-cianometil-N- ( 2 , 3-difluorofenil ) amino) pirimidina . 4-Cloro-6- (N-cianometil-N- (2, 3-difluorofenil ) amino) pirimidina .
Ejemplo da Producción de Referencia 12 ^-RM : 4.85 (s amplio, 2H) , 6.29 (s, 1H) , 7.21-7.39 (m, 3H) , 8.64 (s, 1H) A 10 mi de una solución de etanol de 1.5 g de 4,6-dicloropirimidina se agregaron lentamente 0.78 g de tiometóxido de sodio a 0°C, seguidos por agitación a 0°C durante 7 horas. Se agregó una solución acuosa saturada de cloruro de amonio a la mezcla de reacción y se concentró bajo presión reducida. El residuo fue extraído tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 1.1 g de 4-cloro-6-metiltiopirimidin . 4-Cloro-6-metiltiopirimidina ^-R N: 2.58 (s, 3H) , 7.21 (s, 1H) , 8.72 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 13 En 110 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.41 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.58 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 1.1 g de 4-cloro-6-metiltiopirimidina, seguidos por agitación adicional durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 1.3 g de 4- (2-butiniloxi ) - 6-metiltiopirimidina . 4- (2-butiniloxi) -6-metiltiopirimidina 1H-RMN : 1.87 (t, 3H) , 2.52 (s, 3H) , 4.59 (c, 2H) , 6.60 ( s , 1H), 8.57 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 14 A 14 mi de cloroformo se agregaron 4- (2-butiniloxi ) -6-metiltiopirimidina y 3.5 g de ácido m-cloroperbenzoico (>65 ) , seguidos por agitación a 0°C durante 10 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de tiosulfato de sodio' y extraída 3 veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 1.4 g de 4- (2-butiniloxi) - 6-metansulfonilpirimidina . 4- ( 2-Butiniloxi ) -6-metansulfonilpirimidina 1H-RM : 1.88 (t, 3H) , 3.23 (s, 3H) , 5.07 (c, 2H) , 7.46 (s, 1H) , 8.92 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 15 Un recipiente de reacción fue cargado con 9.84 g de 2-metil-4, 6-dihidroxipirimidina, 29.46 g de oxicloruro de fósforo, y 20.18 g de diisopropiletilamina bajo enfriamiento con hielo, seguidos por agitación durante 30 minutos y agitación adicional a 80°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se vertió en bicarbonato de sodio acuoso saturado, la cual fue extraida con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con bicarbonato de sodio acuoso saturado, y una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 9.5 g de 2-metil- , 6-dicloropirimidina . 2-Metil-4, 6-dicloropirimidina ^-RMN: 2.71 (s, 3H) , 7.26 (s, 1H) . Ejemplo da Producción de Referencia 16 Un recipiente de reacción fue cargado con 2.19 g de tetracistrifenilfosfin paladio, 847 mg de ácido fenilborónico, y 2.99 g de hidróxido de bario, a los cuales se agregaron 40 mi de 1, 2-dimetoxietano, 7 mi de agua, y 1.01 g de 2-metil-4 , 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80 °C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.65 g de 2-metil-4-cloro-6-fenilpirimidina . 2-Metil-4-cloro-6-fenilpirimidina 1H-RMN : 1.58 (s, 3H) , 7.47-7.58 (m, ,4H, que implica un singulete a 7.56), 8.02-8.11 (m, 2H) . Ejemplo de Producción de Referencia 17 En 30 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 5.24 g de t-butóxido de potasio, a los cuales se agregaron 2.63 g de fenilacetonitrilo y 3.0 g de 4-cloro-6~ metiltiopirimidina, seguidos por agitación a 0°C durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 3.67 g de 4- (a~ cianobencil ) - 6-metiltiopirimidina . 4- (ot-Cianobencil ) -6-metiltiopirimidina ^-RM : 2.55 (s, 3H) , 5.13 (s, 1H) , 7.25 (s, 1H) , 7.35-7.45 (m, 5H) , 8.89 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 18 En 2 mi de etanol fueron suspendidos 0.3 g de 6-metiltio-4-benzoilpirimidina, a los cuales se agregaron 0.07 g de borohidruro de sodio, seguidos por agitación a 0°C durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y la capa orgánica combinada fue secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada para dar 6-metiltio-4- (a-hidroxibencil ) pirimidin . 6-Metiltio-4- (a-hidroxibencil ) pirimidina 'H-RMN: 2.52 (s, 3H) , 4.64 (s amplio, 1H) , 5.60 (s, 1H) , 7.16 (s, 1H) , 7.28-7.35 (m, 5H) , 8.81 (s, 1H) Ejemplo da Producción de Referencia 19 En 3 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0,08 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó 6-metiltio-4- (a-hidroxilbencil) pirimidina disuelta en 0.3 mi de tetrahidrofurano . La mezcla fue agitada a 0°C durante 15 minutos, a la cual se agregaron por goteo 0.28 g de yodometano a temperatura ambiente, seguidos por agitación a la misma temperatura durante 30 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinada, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.17 g de 6-metiltio-4- (a-metoxibencil ) -pirimidina . 6-Metiltio-4- (cc-metoxibencil ) -pirimidina H3 ^-RMN: 2.54 (s, 3H) , 3.40 (s, 3H) , 5.19 (s, 1H) , 7.25-7.41 (m, 5H) , 7.45 (s, 1H) , 8.82 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 20 A 2 mi de cloroformo se agregaron 0.17 g de 6-metiltio-4- ( -metoxibencil) irimidina y 0.43 g de ácido m-cloroperbenzoico (>65%) , seguidos por agitación a 0°C durante 10 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de tiosulfato de sodio y extraída tres veces con cloroformo. Las capas de cloroformo fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.2 g de 4- ( -metoxibencil-6-metansulfonilpirimidina . 4- (a-metoxibencil-6-metansul fonilpi imidina ^-RMN: 3.25 ( ? , 3H) , 3.45 (s, 3H) , 5.39 (s, 1H) , 7.31-7.44 (m, 5H) , 8.31 (s, 1H) , 9.21 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 21 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregaron cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue entonces calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 1.7 g de bromuro de bencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguido por agitación durante 20 minutos. (La solución así obtenida es referida como la solución A) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución A anterior, seguido por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.83 g de 4-cloro-6-bencilpirimidina . 4-Cloro- 6-bencílpirimidina 'H-RMN: 4.11 ( s , 2?) , 7.13 (s, 1?) , 7.24-7.38 (m 5?) , 8.91 (s, 1?) Ejemplo de Producción de Referencia 22 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 1.9 g de bromuro de 2-fluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución así obtenida es referida como la solución B) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución B anterior, seguido por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.63 g de 4-cloro- 6- ( 2-fluorobencil ) pirimidina . 4-Cloro-6- (2-fluorobencil) pirimidina 1H-RM : 4.05 (s, 2H) , 6.70-7.08 (m, 3H) , 7.17-7.23 (m, 2H) , 8.81 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 23 Un recipiente de reacción fue cargado con complejo de [ 1 , 1 ' -bis ( difenilfos fino ) ferrocen dicloropaladio] cloruro de metileno, 1.007 g de ácido 2 , 6-difluorofenilborónico y 2.707 g de n-hidrato de fosfato tripotásico, a los cuales se agregaron 16 mi de 1, 2-dimetoxietano, 4 mi de agua, y 0.95 g de 4 , 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80°C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 5 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.241 g de 4-cloro-6- (2, 6-difluorofenil ) -pirimidina. 4-Cloro-6- (2, 6-difluorofenil ) -pirimidina H-RMN : 7.06 (t, 2H) , 7.49-7.53 (m, 1H) , 7.58 (s, 1H) , 9.13 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 24 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada además bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.1 g de bromuro de 2-clorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución C) . En 10 mi de tetrahidrof rano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución C anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.84 g de 4-cloro-6- (2-clorobencil ) pirimidina . 4-Cloro-6- ( 2-clorobencil ) pirimidina H-RM : 4.25 (s, 2H) , 7.10 (s, 1H) , 7.26-7.33 (m, 3H) , 7.411-7.44 (m, 1H) , 8.91 (s, 1H) Ejemplo da Producción de Referencia 25 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 1.9 g de bromuro de 2-metilbencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución así obtenida es referida como la solución D) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de 4 , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfos in paladio, a los cuales se agregó la solución D anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.55 g de 4-cloro-6- (2-metilbencil ) pirimidina . -Cloro-6- (2-metilbencil ) pirimidina H-RMN : 2.24 (s, 3H) , 4.13 (s, 2H) , 6.98 (s, 1H) , 7.18-7.23 (m, 4H) , 8.91 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 26 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.5 g de bromuro de 2 , 6-difluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución así obtenida es referida como la solución E) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución D anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.69 g de 4-cloro-6- (2 , 6-difluorobencil ) pirimidina . 4-Cloro-6- (2, 6-difluorobencil ) pirimidina . 1H-RMN : 4.18 (s, 2H) , 6.92-6.99 (m, 2H) , 7.17 (s, 1H) , 7.24-7.34 (m, 1H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 27 Un recipiente de reacción fue cargado con 2.03 g de tetracistrifenilfosfin paladio, 5.55 g de ácido 2,3-difluorofenilborónico, y 14.9 g de n-hidrato de fosfato tripotásico, a los cuales se agregaron 120 mi de 1,2-dimetoxietano, 30 mi de agua, y 5.20 g de 4,6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80°C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 12 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 3.32 g de 4-cloro-6- (2 , 3-difluorofenil ) pirimidina . 4-Cloro-6- (2, 3-difluorofenil ) pirimidina 1H-RMN : 7.19-7.51 (m, 2H) , 7.85-7.98 (m, 2H, que implica un singulete a 7.89), 9.08 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 28 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas). La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.4 g de bromuro de 2-trifluorometilbencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución así obtenida es referida como la solución F) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución F anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.92 g de 4-cloro-6- (2- trifluorometilbencil ) pirimidina . 4-Cloro- 6- ( 2-trifluorometilbencil ) pirimidina H-RMN : 4.32 (s, 2H) , 7.02 (s, 1H) , 7.38-7.45 (m, 2H) , 7.55 (t, 1H) , 7.72 (d, 1H) , 8.92 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 29 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.1 g de bromuro de 2 , 3-difluorobencilo disueltos en 20 mi de tetra ídrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución G) . En 10 mi de tetrahídrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución G anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas.
El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.93 g de 4-cloro-6- (2, 3-difluorobencil ) pirimidina . 4-Cloro-6- (2, 3-difluorobencil ) pirimidina 1H-RMN : 4.16 (?, 2H) , 6.95-7.16 (m, 3H) , 7.20 (s, 1H) , 8.92 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 30 En 10 mi de tetrahídrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.1 g de bromuro de 2, 4-difluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución H) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución H anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraida tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.95 g de 4-cloro-6- (2, 4-difluorobencil ) irimidin . 4~Cloro-6- (2, 4-difluorobencil ) pirimidina 1H-RMN : 4.10 (s, 2H) , 6.82-6.92 (m, 2H) , 7.18 (s, 1H) , 7.23-7.28 (m, 1H) , 8.90 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción de Referencia 31 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 1.5 g de bromuro de 3-fluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución I) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución I anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.62 g de 4-cloro-6- (3-fluorobencil ) pi imidina .
-Cloro- 6- ( 3-fluorobencil ) irimidina 1H-RMN : 4.09 (s, 2H) , 6.96-7.05 (m, 3H) , 7.15 (s, 1H) , 7.26-7.33 (m, 1H) , 8.92 (s, 1H) . Ejemplo de Producción da Referencia 32 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla, fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.2 g de bromuro de 2-cloro-6-fluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución J) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución J anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraida tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas.
El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.77 g de 4-cloro-6- (2-cloro-6-fluorobencil) irimidina. 4-Cloro-6- (2-cloro-6-fluorobencil) pirimidina 'H-RM : 4.30 (s, 2H) , 7.05-7.08 (m, 2H) , 7.24-7.29 (m, 2H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 33 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetiLsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.2 g de bromuro de 3-cloro-2-fluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución así obtenida es referida como la solución K) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución K anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas.
El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.89 g de 4-cloro-6- (3-cloro-2-fluorobencil ) pirimidina . 4-Cloro-6- ( 3-cloro-2-fluorobencil ) pirimidina H-RM : 4.14 (s, 2H) , 7.04-7.43 (m, 4H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 34 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.0 g de bromuro de 2-bromobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución L) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de 4 , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución L anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 0.69 g de 4-cloro-6- (2-bromobencil) pirimidina . 4-Cloro- 6- (2-bromobencil ) pirimidina ^-RMN: 4.27 (s, 2H) , 7.10 (s, 1H) , 7.16-7.22 (m, 1H) , 7.31-7.34 (m, 2H) , 7.61 (d, 1H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 35 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.0 g de 1- ( 1-bromoetil ) -3-fluorobenceno disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución M) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de , 6-dicloropirimidina y 0.2 g de tetracistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución M anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.43 g de 4-cloro- 6- ( 1- ( 3-fluorofenil) etil) pirimidina. 4-Cloro-6- (1- ( 3-fluorofenil ) etil) pirimidina H-RMN : 1.68 (d, 3H) , 4.21 (c, 1H) , 6.90-7.11 (m, 3H) , 7.15 (s, 1H), 7.28-7.36 (m, 1H) , 8.93 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 36 En 10 mi de tetrahidrof rano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.0 g de 1- (1-bromoetil) -2-fluorobenceno disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución así obtenida es referida como la solución N) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de 4 , 6-dicloropirimidina y 0.2 g de tetracistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución N anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.67 g de 4-cloro-6- (1- (2-fluorofenil ) etil ) pirimidina. 4-Cloro-6- (1- (2-fluorofenil ) etil) pirimidina 1H-RM : 1.68 (d, 3H) , 4.50 (c, 1H) , 7.04-7.37 (m, 5H, que implica un singulete a 7.20), 8.92 (s, 1H) . Ejemplo de Producción e Referencia 37 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.4 g de bromuro de 2-cloro-5-metil-6-fluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución O) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de 4,6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución L anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.53 g de 4-cloro- 6- ( 2-cloro-5-metil-6-fluorobencil ) pirimidina . 4-Cloro-6- (2-cloro-5-metil-6-fluorobencil ) pirimidina 1H-RMN : 2.38 (s, 3H) , 4.34 (s, 2H) , 7.02 (t, 1H) , 7.07 (s, 1H), 7.24 (dd, 1H) , 7.27 (s, 1H) , 8.91 (s, 1H) . E emplo de Producción de Referencia 38 En 10 mi de tetrahídrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 2.4 g de bromuro de 2-cloro-3 , 6-difluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahídrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución P) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de 4 , 6-dicloropírimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución P anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.64 g de 4-cloro- 6- ( -cloro-3 , 6-diflúorobencil ) pi imidina . 4-Cloro-6- (2-cloro-3, 6-difluorobencil ) irimidina 1H-RMN : 4.32 (s, 2H) , 7.02-7.19 (m, 3H, que implica un singulete a 7.13), 8.90 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 39 En 10 mi de N, N-dimetilformamida fueron disueltos 608 mg de 4-cloro-6- (2-fluorofenil) pirimidina y 527 mg de 2-butin-1 , -diol, a los cuales se agregaron 245 mg de hidruro de sodio (60% en aceite), seguidos por agitación a temperatura ambiente durante 9 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída con acetato de etilo La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo resultante fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 465 mg de 4- (2-fluorofenil ) -6- ( -hidroxi-2-butiniloxi ) irimidina .
H-RM : 1.68 (t, 1H) , 4.34 (dt, 2H) , 5.13 (t, 2H) , 7.18 (dt, 1H), 7.23-7.51 (m, 2H) , 7.33 (s, 1H) , 8.12 (dt, 1H) , 8.88 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 40 En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.3 g de zinc (polvo) , a los cuales se agregó dibromoetano (2 gotas) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó cloruro de trimetilsilano . La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó lentamente una solución de 1.9 g de bromuro de 4-fluorobencilo disueltos en 20 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguida por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución Q) . En 10 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 1.5 g de 4 , 6-dicloropirimidina y 0.1 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución Q anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas . La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas.
El residuo fue sometido a cromatografia en una columna de gel de silice para dar 0.72 g de 4-cloro-6- (4-fluorobencil) irimidina . -Cloro- 6- ( 4- fluorobencil ) pirimidina H-RMN : 4.07 (s, 2H) , 6.94-7.24 (m, 5H) , 8.91 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 41 Un vaso de reacción fue cargado con complejo de [1, 1' -bis (difenilfosfino) ferroceno dicloropaladio ] cloruro de metileno, 984 mg de ácido 2, 6-difluorofenilborónico, y 1.32 g de carbonato de sodio, a los cuales se agregaron 15 mi de tolueno, 4 mi de etanol, 4 mi de agua, y 997 mg de 2-metil- , 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación a 80°C bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente, y se agregó agua a la mezcla de reacción, la cual fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentrada. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 656 mg de 4-cloro-2-metil-6- ( 2 , 3-difluorofenil ) pirimidina . 4-Cloro-2-metil-6- (2, 3-difluorofenil ) irimidina 'H-RMN: 2.79 (s, 3H) , 7.15-7.48 (m, 2H) , 7.67 (s, 1H) , 7.85- .95 (m, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 42 En 4.2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.12 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.8 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.5 g de 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenilamino) pirimidina con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.8 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.48 g de yodoetano a 0°C, seguidos por agitación adicional durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.23 g de 4-cloro-6- (N-etil-N- (2, 3-difluorofenil ) amino) pirimidina . 4-Cloro-6- (N-etil-N- (2, 3-difluorofenil) amino) -pirimidina .
'H-RMN: 1.25 (t, 3H) , 3.96 (c, 2H) , 6.72 (s, 1H) , 7.00-7.30 (m, 2H) , 7.64 (dd, 1H) , 8.55 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 43 En 6.7 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.16 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.8 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.5 g de 4-cloro-6- (3-fluorofenilamino ) irimidina con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos, a la cual se agregaron lentamente 0.8 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.42 g de yodoetano a 0°C, seguidos por agitación adicional durante 8 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.43 g de 4-cloro- 6- (N-etil-N- ( 3-fluorofenil ) amino ) pirimidina . 4-Cloro-6- (N-etil-N- (3-fluorofenil ) mino ) irimidina .
H-R N : 1.22 (t, 3H) , 3.99 (c, 2H) , 6.17 (s, 1H) , 6.93-7.15 (m, 3H) , 7.43-7.52 (m, 1H) , 8.46 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 44 En 4.7 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.12 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.45 g de 2-clorociclohexanol con agitación a 0°C. La mezcla fue agitada a 0°C durante 10 minutos, a la cual se agregó 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.5 g de 4, 6-dicloropirimidina a 0°C, seguido por agitación adicional durante 20 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.38 g de 4-cloro-6- (2-clorociclohexiloxi) pirimidina . 4-Cloro-6- (2-clorociclo exiloxi) pirimidina. 1H-RM : 1.44-1.49 (m, 2H) , 1.73-1.82 (m, 2H) , 2.15-2.30 (m, 2H) , 3.91-4.08 (m, 1H) , 5.19-5.31 (m, 1H) , 6.79 (s, 1H) , 8.56 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 45 En 6.7 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.18 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.42 g de 2-metilciclohexanol (cis:trans = 3:7) con agitación a 0°C. La mezcla fue agitada a 0°C durante 10 minutos, a la cual se agregó 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.5 g de 4, 6-dicloropirimidina a 0°C, seguido por agitación adicional a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.55 g de 4-cloro-6- (2-metilciclohexiloxi ) pirimidina como una mezcla de formas cis y trans . 4-Cloro-6- (2-metilciclohexiloxi) pirimidina Forma Cis: ^H-RMN: 0.92 (d, 3H), 1.33-2.00 (m, 9H) , 5.26-5.31 (m, 1H) , 6.76 (s, 1H) , 8.53 (s, 1H) . Forma Trans: 'H-RM : 0.93 (d, 3H) , 1.11-1.38 (m, 4H) , 1.65-1.83 (m, 4H), 2.10-2.14 (m, 1H) , 4.78-4.85 (m, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 8.53 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 46 En 5 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.11 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrof rano que contenia 0.22 g de trans-2-metilciclopentanol con agitación a 0°C. La mezcla fue agitada a 0°C durante 10 minutos, a la cual se agregó 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.3 g de 4, 6-dicloropirimidina a 0°C, seguido por agitación adicional durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraida tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.38 g de 4-cloro-6- (trans-2-metilciclopentiloxi ) pi imidina . 4-Cloro-6- (trans-2-metilciclopentiloxi) pirimidina H-RMN : 1.05 (d, 3H) , 1.21-1.32 (m, 1H) , 1.68-1.81 (m, 3H) , 1.93-2.00 (m, 1H) , 2.01-2.18 (m, 1H) , 4.99-5.04 (m, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 8.55 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 47 En 4 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.11 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.25 g de cicloheptanol con agitación a 0°C. La mezcla fue agitada a 0°C durante 10 minutos, a la cual se agregó 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.3 g de , 6-dicloropirimidina a 0°C, seguido por agitación adicional durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.43 g de 4-cloro-6-cicloheptiloxipirimidina . 4-Cloro-6-cicloheptiloxipirimidina ^-RMN: 1.50-1.83 (m, 10H) , 1.99-2.05 (m, 2H) , 5.27-5.35 (m, 1H) , 6.70 (s, 1H) , 8.54 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 48 Primero, se mezclaron rápidamente 18.9 g de metóxido de sodio al 28% en metanol con 4.7 g de formamida, y la mezcla fue calentada bajo reflujo, a la cual se agregaron lentamente por goteo durante 3 horas 30 mi de una solución de metanol que contenía 5 g de metilmalonato de etilo. La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo con agitación durante 10 horas y a continuación se dejó enfriar, y la suspensión fue concentrada bajo presión reducida. A continuación se agregaron 10 mi de agua al residuo, el cual fue acidificado con ácido clorhídrico concentrado. El precipitado resultante fue filtrado por succión y secado por presión reducida para dar 2.8 g de 4 , 6-dihidroxi-5-metilpirimidina . 4, 6-Dihidroxi-5-metilpirimidina ^-RM (DMSO-d6) : 1.73 (s, 3H) , 7.90 (s, 1H) . Ejemplo da Producción de Referencia 49 Un recipiente de reacción fue cargado a 0°C con 2.8 g de , 6-dihidroxi-5-metílpirimidina, 5.00 g de oxicloruro de fósforo, y 3.3 g de diisopropiletilamina, seguidos por agitación a 80°C durante 4 horas. La mezcla se dejó entonces enfriar y se vertió en agua de hielo. La mezcla fue agitada adicionalmente durante 30 minutos y a continuación extraída con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas y lavadas con solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y a continuación con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, y las capas orgánicas fueron entonces secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y concentradas. El residuo fue sometido a cromatografia en una columna de gel de sílice para dar 2.4 g de 4 , 6-dicloro-5-metilpirimidina . 4, 6-Dicloro-5-metilpirimidina N^ N :H-RM : 2.50 (s, 3H) , 8.63 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 50 En 12 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.32 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.43 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente 2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 1 g de 4,6-dicloro-5-metilpí imidina, seguidos por agitación adicional a 0°C durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 1.1 g de 4-cloro- 6- ( 2-butiniloxi ) -5-metilpirimidina . 4-Cloro-6- (2-butiniloxi) -5-metilpirimidina ^-RMN: 1.88 (t, 3H) , 2.26 (s, 3H) , 5.00 (c, 2H) , 8.44 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 51 En 4 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.12 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.28 g de cis-2-metilciclohexanol con agitación a 0°C. La mezcla fue agitada a 0°C durante 10 minutos, a la cual se agregó 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.3 g de 4, 6-dicloropirimidina a 0°C, seguido por agitación adicional a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografia en una columna de gel de silice para dar 0.12 g de 4-cloro-6- ( cis-2-metilciclohexiloxi ) -pirimidina . 4-Cloro-6- (cis-2-metilciclohexiloxi) pirimidina H-RMN : 0.92 (d, 3H) , 1.33-2.00 (m, 9H) , 5.26-5.31 (m, 1H) , 6.76 (s, 1H) , 8.53 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción de Referencia 52 En 4 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.11 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.25 g de trans-2-metilciclohexanol con agitación a 0°C. La mezcla fue agitada a 0°C durante 10 minutos, a la cual se agregó 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.3 g de 4, 6-dicloropirimidina a 0°C, seguido por agitación adicional a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con agua, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.18 g de 4-cloro-6- (trans-2-metilciclohexiloxi ) pirimidin . 4-Cloro-6- (trans-2-metilciclohexiloxi) irimidina ^-RMN: 0.93 (d, 3H) , 1.11-1.38 (m, 4H) , 1.65-1.83 (m, 4H) , 2.10-2.14 (m, 1H) , 4.78-4.85 (m, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 8.53 (s, 1H) .
Ejemplo de Producción de Referencia 53 Bajo una atmósfera de un gas de nitrógeno, se agregaron 2.98 g de 4, 6-dicloropirimidina, 1.81 g de 3,3- dimetil-l-butino, 351 mg de diclorobis ( trifenilfosfin) - paladio, 381 mg de yoduro de cobre, 4.05 g de trietilamina y 525 mg de trifenilfosfina a 20 mi de acetonitrilo y la suspensión fue agitada durante 6 horas a 45°C. Después de enfriar, la mezcla de reacción fue diluida con t-butil metil éter y lavada tres veces con agua. Las capas orgánicas fueron secadas sobre sulfato de sodio y concentradas. El residuo fue sometido a cromatografia en capa fina de gel de silice para dar 1.86 g de 4-cloro- 6- ( 3, 3-dimetil-l- butinil ) pirimidina . 4-Cloro-6- (3, 3-dimetil-l-butinil ) irimidina 1H-RMN : 1.35 (s, 9H) , 7.37 (d, 1H) , 8.90 (s, 1H) . Ejemplo da Producción de Referencia 54 En 18 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.56 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.8 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 3 mi de una solución de tetra idrofurano que contenía 2 g de 4, 5, 6-tricloropirimidina, seguidos por agitación adicional 0°C durante 2 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 2.23 g de 4, 5-dicloro-6- (2-butiniloxí ) irimidina . 4, 5~Dicloro-6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina 'H-RMN: 1.88 (t, 3H) , 5.08 (c, 2H) , 8.48 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 55 En 30 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 1.78 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente poro goteo 3 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 2.35 g de 1 , 2-ciclohexandiol (mezcla de forma cis y forma trans) con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 7 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 3 g de 4,6-dicloropirimidina, seguidos por agitación adicional a 0°C durante 3 horas . La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 1.6 g de 4-cloro-6- (2-hidroxiciclohexiloxi ) pi imidina . 4-Cloro-6- (2-hidroxiciclohexiloxi) pirimidina 1H-RMN : 1.37-1.45 (m, 2H) , 1.59-2.04 (m, 6H) , 2.48 (s amplio, 1H) , 3.99-4.02 (m, 1H) , 5.30-5.35 (m, 1H) , 6.80 (s, 1H) , 8.54 (s, 1H) con picos debido a la forma trans menor en 2.55 (s amplio), 3.64-3.75 (m) , 4.93-5.00 (m) , 6.78 (s) . Ejemplo de Producción de Referencia 56 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.05 g de hidruro de sodio (60% en aceite) , a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.12 g de 2-butin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.25 g de 4, 6-dicloro-5-fluoropirimidina, seguidos por agitación adicional a 0°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas/ lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.30 g de 4-cloro-5-fluoro-6- (2-butiniloxi) -pirimidina. -Cloro-5- fluoro-6- (2-butiniloxi) pirimidina H-RMN : 1.88 (t, 3H) , 5.08 (c, 2H) , 8.37 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 57 En 5 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.19 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.48 g de 2,3-dimetilciclohexanol (mezcla de isómeros) con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 1.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.5 g de 4,6-dicloropirimidina seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil etil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.72 g de 4-cloro-6-(2, 3-dimetilciclohexiloxi ) pirimidina .
-Cloro-6- (2 , 3-dimetilciclohexiloxi ) pirimidina H-RMN: 0.84-2.14 (m, 14H) , 4.74-4.89 (m, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 8.53 (s, 1H) con picos debido a los isómeros menores en 5.10-5.21 (m) Ejemplo de Producción de Referencia 58 En 5 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.14 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.34 g de 3-metilciclohexanol (mezcla de la forma cis y la forma trans) con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 1.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0,4 g de 4,6-dicloropirimidina seguidos por agitación adicional a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas son salmuera y secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.31 g de 4-cloro-6- ( 3-metilciclohexiloxi ) irimidina . 4-Cloro-6- (3-metilciclohexiloxi ) pirimidina ^-RMN: 0.85-2.12 (m, 12H) , 5.02-5.12 (m, 1H) , 6.70 (s, 1H) , 8. 54 (s, 1H) con pico debido al isómero menor en 5.42-5.51 (m) , 6.74 (s) Ejemplo de Producción de Referencia 59 A 2 mi de etanol se agregaron 0.3 g de 4,5,6-tricloropirimidina y 0.5 g de N-etilanilina, seguidos por calentamiento bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó entonces enfriar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo fue agregado a agua y extraído tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.5 g de 4, 5dicloro-6- (N-etil-N-fenilamino) pirimidina . 4, 5-Dicloro-6- (N-etil-N-fenilamino ) pirimidina 'H-RMN: 1.23 (t, 3H), 4.04 (c, 2H) , 7.07 (d, 2H) , 7.25 (t, 1H) , 7.34 (t, 2H) , 8.40 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 60 En 4 mi de tetrahidrofurano fue suspendido 0.1 g de hidruro de sodio (60% en aceite), al cual se agregó lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.23 g de cis-4-metilciclohexanol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrof rano que contenia 0.3 g de 4 , 6-dicloropirimidina, seguido por agitación adicional a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de silice para dar 0.37 g de 4-cloro-6- (cis-4-metilciclohexiloxi ) pirimidin . 4-Cloro-6- (cis-4-metilciclohexiloxi ) pirimidina 'H-RMN: 0.94 (d, 3H) , 1.26-1.67 (m, 7H) , 1.95-2.02 (m, 2H) , 5.30-5.39 (m, 1H) , 6.76 (s, 1H) , 8.54 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 61 En 4 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.1 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.23 g de trans-4-metilciclohexanol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.3 g de 4, 6-dicloropirimidina seguido por agitación adicional a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.37 g de 4-cloro- 6- ( trans-4-metilcíclohexiloxi ) pirimidina .
-Cloro- 6- ( trans-4-metilciclohexiloxi ) pirimidina 'H-RMN: 0.94 (d, 3H) , 1.03-1.17 (m, 2H) , 1.39-1.52 (m, 3H) , 1.76-1.81 (m, 2H) , 2.07-2.13 (m, 2H) , 4.98-5.08 (m, 1H) , 6.69 (s, 1H) , 8.53 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 62 En 4 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.2 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregó lentamente por goteo 1 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.39 g de cis-1 , 2-ciclohexandiol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 2 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenia 0.5 g de 4,6-dicloropirimidina seguidos por agitación adicional a 0°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.42 g de 4-cloro-6- (cis-2-hidroxiciclohexiloxi ) pirimidina . 4-Cloro-6- (cis-2-hidroxiciclohexiloxi) pirimidina H-RM : 1.37-1.45 (m, 2H) , 1.59-2.04 (m, 6H) , 2.48 (s amplio, 1H) , 3.99-4.02 (m, 1H) , 5.30-5.35 (m, 1H) , 6.80 (s, 1H) , 8.54 (s, 1H) Ejemplo da Producción de Referencia 63 A 3.2 mi de tetrahidrofUrano fueron agregados 0.37 g de 4~cloro-6- (cis-2-hidroxiciclohexiloxi) pirimidina y 0.45 mi de trietilamina, a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.25 mi de clorotrimetilsilano con agitación a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla de reacción fue vertida entonces en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.5 g de 4-cloro-6- (cis-2-trimetilsilaniloxiciclohexiloxi ) pirimidina .
-Cloro- 6- (cis-2-trimetilsilaniloxiciclohexiloxi) pirimidina 1H-RMN : 0.14 (s, 9H) , 1.12-1.36 (m, 2H) , 1.48-1.73 (m, 5H) , 1.88-1.95 (m, 1H) , 3.94-3.98 (m, 1H) , 5.12-5.16 (m, 1H) , 6.69 (s, 1H) , 8.46 (s, 1H) Ejemplo de Producción de Referencia 64 En 2 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.63 g de zinc (polvo), a los cuales se agregó dibromoetano (1 gota) . La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregó clorotrimetilsilano (1 gota). La mezcla fue calentada adicionalmente bajo reflujo durante 5 minutos, a la cual se agregaron lentamente 0.91 g de 2-fluorobencilbromuro disueltos en 4 mi de tetrahidrofurano con calentamiento bajo reflujo, seguidos por agitación durante 20 minutos. (La solución asi obtenida es referida como la solución R) . En 4 mi de tetrahidrofurano fueron suspendidos 0.8 g de 4 , 6-dicloropirimidina y 0.02 g de diclorobistrifenilfosfin paladio, a los cuales se agregó la solución R anterior, seguida por calentamiento bajo reflujo durante 3 horas y bajo agitación adicional a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida en agua y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.46 g de 4-cloro-5-fluoro-6- ( 2-fluorobencil ) pirimidina . 4-Cloro-5-fluoro-6- (2-fluorobencil) pirimidina (m, 2H) , 8.66 (s, 1H) . Ejemplo de Producción de Referencia 65 En 1 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.04 g de hídruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 3~pentin~2~ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.1 g de 4 , 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación adicional durante 30 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4-cloro-6- (1-metil-2-butiniloxi ) pirimidina . 4-Cloro- 6- ( l-metil-2-butiniloxi ) pirimidina 1H-RMN : 1.60 (d, 3H) , 1.84 (d, 3H) , 5.74-5.82 (m, 1H) , 6.78 (s, 1H) , 8.60 (s, 1H) . Ejemplo da Producción de Referencia 66 En 1 mi de tetrahidrofurano se suspendieron 0.03 g de hidruro de sodio (60% en aceite), a los cuales se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.06 g de 2-pentin-l-ol con agitación a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación enfriada a 0°C, a la cual se agregaron lentamente por goteo 0.5 mi de una solución de tetrahidrofurano que contenía 0.1 g de 4, 6-dicloropirimidina, seguidos por agitación adicional durante 30 minutos. La mezcla de reacción fue entonces vertida en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y extraída tres veces con t-butil metil éter. Las capas orgánicas fueron combinadas, lavadas con salmuera, secadas sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación concentradas. El residuo fue sometido a cromatografía en una columna de gel de sílice para dar 0.12 g de 4-cloro-6- (2-pentiniloxi ) pirimidina . 4-Cloro- 6- (2-pentiniloxi ) pirimidina 1H-RM : 1.17 (t, 3H) , 2.25 (c amplio, 2H) , 5.01 (t, 2H) , 6.82 (s, 1H) , 8.60 (s, 1H) . Lo siguiente describirá ejemplos de formulación, en los cuales las partes están en peso y los compuestos de la presente son designados por sus números de compuesto mostrados en las tablas anteriores. Ejemplo de Formulación 1: Concentrados emulsificables Nueve partes de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191) son disueltas en 37.5 partes de xileno y 37.5 partes de dimetilformamida, y 10 partes de polioxietilen estiril fenil éter y son agregadas 6 partes de dodecilbencensulfonato de calcio a éstas, seguido por un buen mezclado con agitación, para dar un concentrado emulsificable de cada compuesto.
Ejemplo da Formulación 2: Polvos humectables Nueve partes de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191) son agregadas a una mezcla de 4 partes de lauril sulfato de sodio, 4 partes lignin sulfonato de calcio, 20 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, y 65 partes de tierra diatomea, seguido por un buen mezclado con agitación, para dar un polvo humectable de cada compuesto. Ejemplo de Formulación 3: Gránulos Tres partes de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191), 5 partes polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 5 partes dodecilbencensulfonatos de sodio, 30 partes de bentonita, y 57 partes de arcilla son mezcladas bien con agitación, y se agrega una cantidad apropiada de agua a la mezcla de esos ingredientes, seguida por agitación adicional, granulación con un granulador, y secado por ventilación, para dar un gránulo por cada compuesto . E emplo de Formulación : Polvos Primero, 4.5 partes de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191), 1 parte de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 1 parte de Doriresu B (disponible de Sankyo Co . , Ltd.) como floculante, y 7 partes de arcilla son mezcladas bien en un mortero y a continuación mezcladas en un exprimidor. A la mezcla resultante se agregan 86.5 partes de arcilla cortada, seguido por un buen mezclado con agitación, para dar un polvo por cada compuesto. Ejemplo de Formulación 5 Diez partes de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191), 35 partes de carbón blanco con un contenido de 50 partes de sal de amonio de sulfato de polioxietilen alquil éter, y 55 partes de agua son mezcladas y pulverizadas por el método de molienda en húmedo para dar una formulación por cada compuesto. Ejemplo de Formulación 6: ROCÍOS oleosos Primero, se disuelve 0.5% en peso de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191) en 10% en peso de diclorometano, y esta solución es mezclada con 89,5% en peso de ISOPAR M ( isoparafina : nombre comercial registrado de Exxon Chemical Japón Ltd.) para dar un roció oleoso al 0.5% por cada compuesto. Ejemplo de Formulación 7: Aerosoles basados en aceite Primero, se coloca 0.1% en peso de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191) y 49.9% en peso de NEO-CHIOZOL (disponible de Chuo Kasei Co., Ltd.) en una bomba de aerosol, la cual está equipada con una válvula de aerosol y es entonces llenada con 25% en peso de dimetil éter y 25% en peso de LPG, seguido por agitación y equipando con un accionador para dar un aerosol basado en aceite.
Ejemplo de Formulación 8: Aerosoles basados en agua Un recipiente de aerosol es llenado con una solución preparada mezclando 0.6% en peso de cada uno de los compuestos de la presente (1) hasta (191), 0.01% en peso de BHT, 5% en peso de xileno, 3.3 partes de querosina desodorizada, y 1% en peso de un emulsificante {AT OS 300 (nombre comercial registrado de Atlas Chemical Co . ) } ; y con 50% en peso de agua destilada. El recipiente es equipado con una parte en forma de válvula, a través de la cual es llenado el 40% en peso de un propelente (LPG) en el recipiente bajo presión incrementada para dar un aerosol basado en agua por cada compuesto. Los siguientes ejemplos de prueba se proporcionan para demostrar que los compuestos de la presente son útiles como ingredientes activos de plaguicidas. Los compuestos de la presente son designados por sus números de compuesto mostrados en las tablas anteriores . Ejemplo de Prueba 1: Prueba insecticida contra áfidos del algodón [Aphis gossypli) Una formulación de un compuesto de prueba obtenido en el Ejemplo de Formulación 5 fue diluida con agua, de modo que la concentración del ingrediente activo fuera de 500 ppm para preparar una solución de rocío de prueba. Fueron plantadas semillas de pepino en copas de polietileno y se hicieron crecer hasta que se desarrollaron sus primeras hojas de follaje, momento en el cual aproximadamente 20 áfidos del algodón {Aphis gossypii) se volvieron parásitos. Después de un dia, la solución de roció de prueba fue rociada a razón de 20 ml/copa sobre las plantas de pepino. A los 6 dias después de la aplicación, se examinó el número de áfidos del algodón y se determinó el valor control mediante la siguiente fórmula: Valor control (%) = {l-(Cb x Tai)/(Cai x Tb) } x 100 donde las variables en la fórmula tienen los significados : C : el número de insectos antes del tratamiento en el área no tratada; Cai : el número de insectos al momento de la observación en el área no tratada; Tb: el número de insectos antes del tratamiento en el área tratada; y Tai: el número de insectos al momento de la observación en el área tratada. Como un resultado, los compuestos de la presente (1), (2), (3), (5), (9), (10), (13), (15) hasta (19), (21), (26), (27), (29), (33) hasta (39), (42) hasta (47), (51), (54) hasta (64), (66), (67), (72), (73), (75), (77) hasta (83), (85) hasta (92), (94) hasta (110), (112), (113), (115) hasta (118), (120), (121), (122), (124), (125), (129), (130), (134), (135), (137), (138), (142) hasta (151), (154) hasta (170), (172), (173), (175) hasta (180), (182), (183), (185), (187) hasta (191) tuvieron el valor control de 90% o mayor. Ejemplo de Prueba 2: Prueba Insecticida contra afidos del algodón (Aphids gossypli) Una formulación de un compuesto de prueba obtenido en el Ejemplo de Formulación 5 fue diluido con agua, de modo que la concentración del ingrediente activo fuera de 500 ppm para preparar una solución química de prueba. Semilleros de pepino (en la etapa de desarrollo de las primeras hojas de follaje) cultivados en copas de polietileno que tenían cada una 5 orificios de 5 mm de diamétro en el fondo fueron tratados con la solución química de prueba, la cual había sido preparada como se describió anteriormente y fue absorbida en un volumen de 55 mi desde el fondo de las copas. Las plantas de pepino se dejaron entonces en un invernadero a 25 °C durante 6 días, y aproximadamente 20 áfidos del algodón se hicieron parásitos en ellas. Al 6to día después de la aplicación, se examinó el número de áfidos del algodón, y el algodón control fue determinado de la misma manera que se describió en el Ejemplo de Prueba 1. Como un resultado, los compuestos de la presente (9), (21). (33), (36), (39), (42), (44), (45), (51), (63), (80), (83), (88), (96), (101), (104), (105), (106), (108), (110), (112), (115), (120), (121), (124), (137), (138), (144), (148), (149), (157), (158) y (185) tuvieron el valor control del 90% o mayor.
Ejemplo de Prueba 3: Prueba Insecticida contra fisanópteros de la flor del oeste (Frankllniella occidentalls) Una formulación de un compuesto de prueba obtenido en el Ejemplo de Formulación 5 fue diluida con agua, de modo que la concentración de ingrediente activo fuera de 500 ppm para preparar una solución de rocío de prueba. Las semillas de pepino fueron plantadas en copas de polietileno y se hicieron crecer hasta que se desarrollaron sus primeras hojas de follaje, y la solución de rocío de prueba anterior fue rociada a una taza de 20 ml/copa sobre esas plantas de pepino. Después de que la solución química rociada sobre las plantas de pepino se secó, fueron cortadas las primeras hojas de follaje y colocadas en un papel filtro que contenía agua (70 mm de diámetro) en una copa de polietileno (110 mm de diámetro) . Se liberaron treinta larvas de pisanópteros de la flor del oeste (Frankliniella occidentalís) en la copa de polietileno, y la tapa fue colocada sobre la copa de polietileno. 7 días después, se examinó el número de insectos sobrevivientes. Como un resultado, para los compuestos de la presente (1), (2), (3), (5), (6), (7), (13), (15), (16), (17), (19), (20) (21), (29), (34) a (39), (43), (44), (45), (51), (54), (55), (58), (59), (63), (77), (80), (82), (83), (88), (134), (149), (150), (169), (176), (180), (182), (183), (190) y (191), el número de insectos sobrevivientes sobre las hojas tratadas con cada uno de esos compuestos fue de cero. Ejemplo de Prueba 4 : Prueba Insecticida contra las moscas blancas del mal del plomo {Bemisla argentlfoll) Una formulación de un compuesto de prueba obtenido en el Ejemplo de Formulación 5 fue diluida con agua, de modo que la concentración de ingrediente activo fuera de 500 ppm para preparar una solución de roció de prueba. Se plantaron semillas de col en copas de polietileno y se hicieron crecer hasta que se desarrollaron sus primeras hojas de follaje. Las primeras hojas de follaje fueron dejadas y se cortaron otras hojas. Se liberaron algunos adultos de moscas blancas del mal del plomo sobre las plantas de col y se dejaron poner huevos durante aproximadamente 24 horas. Las plantas de col con aproximadamente de 80 a 100 huevos asi puestos fueron dejadas en un invernadero durante 8 dias, y la solución de prueba anterior fue rociada a razón de 20 ml/copa sobre las plantas de col con las larvas siendo incubadas de los huevos puestos. Al 7mo día después de la aplicación, se contó el número de larvas sobrevivientes. Como un resultado, para los compuestos de la presente (1) a (6), (9), (10), (13) a (16), (19), (21), (26) a (29), (33) a (39), (42) a (47), (49) (51), (52), <54) a (63), (66), (67), (68), (73), (76) a (83), (85) a (92), (94) a (105), (110), (112), (113), (115) a (118), (120), (121), (124), (130), (131), (134) a (138), (142), (143), (144), (146), (147), (149) a (156), (158), (159), (160), (164) a (184), (187), (188), (190) y (191), el número de larvas sobrevivientes sobre las hojas de col tratadas con cada uno de esos compuestos no fue mayor de 10. Ejemplo de Prueba 5: Prueba Insecticida contra plantóperos pardos (Nilapanrata lugens) Una formulación de un compuesto de prueba obtenido en el Ejemplo de Formulación 5 fue diluida con agua, de modo que la concentración de ingrediente activo fuera de 500 ppm para preparar una solución de rocío de prueba. Cincuenta gramos de moho Bonsoru 2 (disponible de Sumitomo Chemical Co . , Ltd.) fueron colocados en una copa de polietileno, y se plantaron de 10 a 15 semillas de arroz en la copa de polietileno. Las copas de arroz crecieron hasta que se desarrollaron las segundas hojas de follaje y a continuación se cortaron a la misma altura de 5 cm. La solución de roció de prueba, la cual había sido preparada como se describió anteriormente, fue rociada a razón de 20 ml/copa sobre esas plantas de arroz. Después de que la solución química rociada sobre las plantas de arroz se secó, fueron liberadas 30 larvas en primera etapa de plantóperos pardos (Nilaparvata lugens) sobre las plantas de arroz, las cuales se dejaron entonces en un invernadero a 25°C. Al 6to día después de la liberación de las larvas de plantópero pardo, se examinó el número de parásitos de plantóperos pardos sobre las plantas de arroz.
Como un resultado, en el tratamiento con cada uno de los compuestos de la presente (5), (11), (21), (36), (38), (39), (55), (57), (59), (60), (61), (80), (83), (86), (87), (88), (91) a (94), (96), (97), (101), (104), (106), (109), (117), (118), (130), (147), (150), (151), (155), (167), (169), (172), (173), (174), (176), (178), (179), (181) a (185), (187), (188) y (191), el número de insectos parásitos al 6to día después del tratamiento no fue mayor de 3. Ejemplo de Prueba 6: Prueba Insecticida contra plantóperos pardos (iVilaparvata lugens) Una formulación de un compuesto de prueba obtenido en el Ejemplo de Formulación 5 fue diluida con agua, de modo que la concentración de ingrediente activo fuera de 45.5 ppm para preparar una solución de rocío de prueba. Cincuenta gramos de moho Bonsoru 2 (disponible de Sumitomo Chemical Co . , Ltd) fueron colocados en una copa de polietileno que tenía un orificio de 5 m de diámetro, y se plantaron de 10 a 15 semillas de arroz en la copa de polietileno. Las plantas de arroz se hicieron crecer hasta que se desarrollaron las segundas hojas de follaje y entonces fueron tratadas con la solución química de prueba, la cual había sido preparada como se describió anteriormente y fue absorbida en un volumen de 55 mi desde el fondo de la copa. Las plantas de arroz fueron dejadas en un invernadero a 25°C durante 6 días y a continuación cortadas a la misma altura de 5 cm. Se liberaron treinta larvas en la primera etapa de plantóperos pardos {Nilaparvata lugens) sobre las plantas de arroz, las cuales se dejaron entonces en el invernadero a 25°C. Al 6to dia después de la liberación de las larvas de plantópero pardo, se examinó el número de parásitos de plantóperos pardos en las plantas de arroz. Como un resultado, en el tratamiento con cada uno de los compuestos de la presente (5), (55), (57), (86), (87), (101), (110), (118), (144), (151), (167), (169), (172), (173), (176), (181) y (185), el número de insectos parasitarios al 6to días después del tratamiento no fue mayor de 3. Aplicabilidad Industrial Los compuestos de la presente tienen excelente efecto plaguicida y por lo tanto son utilizados como compuestos activos de compuestos plaguicidas.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (66)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones .
1. Un compuesto de pirimidina de fórmula caracterizado porque R es alquinilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; Rz y R3 son independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo de Ci-C4; y R4 es alquiniloxi de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; cicloalcoxi de C3-Ce opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C o alcoxi de Ci-d; etinilo sustituido con alquilo de C3-C5 o un grupo de fórmula -AlR , donde A" es un enlace sencillo, oxigeno, azufre, carbonilo, donde R es alquilo de C1-C4; cuyo A es un enlace sencillo oxigeno, o azufre, entonces R5 es fenilo opcionalmente sustituido o aralquilo de C7-C9 opcionalmente sustituido; o cuyo A1 es carbonilo donde R8 es alquilo de C1-C4, entonces R¾ es fenilo opcionalmente sustituido; o un grupo de fórmula -NR6R7 donde R6 es alquilo de C1-C7, haloalquilo de C1-C3, (alcoximetilo) de C2-C4, (haloalcoximetilo) de C2-C4, alquenilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6/ alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido, u opcionalmente sustituido con aralquilo de C7-C9; y R7 es hidrógeno, alquilo de Ci-C-?, haloalquilo de C1-C3, (alcoximetilo) de C2-C4, (haloalcoximetilo) de C2-C4í alquenilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C7, cianometilo, fenilo opcionalmente sustituido, o aralquilo de C7-Cg opcionalmente sustituido; donde el sustituyente en el fenilo opcionalmente sustituido y en el aralquilo de C7-C8 opcionalmente sustituido es al menos uno seleccionado de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, fenilo, fenoxi, alquilo de C]-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de d-C^, alquiltio de Ci-C3, haloalquiltio de Ci-C4, alquiniloxi de C3-C7, ( alcoxialcoxi ) de C2-C3, ( alquilcarbonilo) de C2-C6, y ( alquilcarboniloxi ) de C2 ~ C 6 .
2. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es 2-propinilo opcionalmente sustituido con halógeno, 2-butinilo opcionalmente sustituido con halógeno, o 2-metil-2-butinilo opcionalmente sustituido con halógeno.
3. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 y R3 son ambos hidrógeno .
4. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 es hidrógeno y R3 es cloro o flúor.
5. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es alquinilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2-halofenilo, 3-halofenilo, 2,3-dihalofenilo o 2 , 6-dihalofenilo .
6. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es alquinilo de C;Í-CT opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2-halofenoxi , 3-halofenoxi , 2,3-dihalofenoxi o 2 , 6-dihalofenoxi .
7. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es alquinilo de C3-C7 opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; y R4 es 2-halobencilo, 3-halobencilo, 2,3-dihalobencilo o 2 , 6-dihalobencilo .
8. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es alquinilo de C3~d opcionalmente sustituido con halógeno; R2 y R3 son ambos hidrógeno; R4 es un grupo de fórmula -N(C2H5)R7; y R7 es alquinilo de C3-C5 opcionalmente sustituido con halógeno, alquenilo de C3-C5 opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo de C2-C3-
9. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-pentiniloxi) -6- (2-propiniloxi ) pirimidina.
10. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4-(2-butiniloxi) -6- (2, 6-difluorofenoxi ) pirimidina .
11. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butinilo i ) -6- ( 2 , 3-difluorofenoxi ) pirimidina .
12. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4-(2-fluorofenil ) - 6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina .
13. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (3-fluorofenil) -6- (2-butiniloxi) pirimidina.
14. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2, 3-difluorofenoxi) -6- ( 2-pentiniloxi ) pirimidina.
15. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (3-fluorofenoxi ) -6- ( 2-butiniloxi ) pirimidina .
16. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-fluorofenoxi ) - 6- (2-butiniloxi ) pirimidina .
17. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (N-metil-N- (2, 3-difluorofenil) amino) -6- (2-butiniloxi) pirimidina .
18. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2, 6-difluorobencil ) -6- ( 2-butiniloxi ) irimidina .
19. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (N-etil-N-fenilamino) -6- (2-butiniloxi) pirimidina .
20. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4-(2,3-difluorofenil ) -6- (2-butiniloxi ) pirimidina .
21. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-fluorofenil) -6- (2-pentiniloxi) pirimidina.
22. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-fluorobencil ) -6- (2-butinilo i ) irimidina .
23. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-clorobencil) -6- (2-butiniloxi) pirimidin .
24. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi ) -6- (a-metilbencil ) pirimidina .
25. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- (2, 3-difluorobencil ) pirimidina.
26. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- (2-cloro-6-fluorobencil ) irimidina .
27. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- (N-etil-N-n-propilamino ) pirimidina .
28. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi)-6- (N-etil-N-iso-propilamino) pirimidina .
29. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetilamino ) pirimidina .
30. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2, 3-difluorofenil ) -6- ( 2-hexinilo i ) pirimidina .
31. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi ) -6- (1- ( 2- fluorofenil ) etil ) pirimidina .
32. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- (2-cloro-3, 6-difluorobencil ) pirimidin .
33. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-fluorofenil) -6- ( l-metil-2-butiniloxi ) pirimidina.
34. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- (ciclopentiloxi) pirimidina.
35. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- ( ciclohexiloxi ) pirimidina .
36. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- (N-etil-N- (2, 3-difluorofenil ) amino ) pirimidina .
37. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2, 3-di fluorofenil ) - 6- ( 1-meti1-2-butiniloxi ) pi imidina .
38. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- ( tran5-2-metilciclopentiloxi ) pirimidina .
39. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (2-butiniloxi) -6- ( cis-2-metilciclohexiloxi ) pirimidina .
40. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 4- (3-fluorofenil) -6- ( l-metil-2-butiniloxi ) pirimidina .
41. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 5-fluoro-4- (2-butiniloxi) -6- (2-fluorofenoxi) pirimidina.
42. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es 5-fluoro-4- (2-butiniloxi) -6- (2-clorofenoxi) pirimidin .
43. Una composición pesticida, caracterizada porque comprende un portador y un compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1 como un ingrediente activo .
44. Un método para el control de plagas caracterizado porque comprende aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 1, a una plaga o al habitat de la plaga.
45. Un compuesto de pirimidina caracterizado porque es seleccionado del grupo que consiste de 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina, 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina, 4-cloro-6- (l-metil-2-butiniloxi) pirimidina, 4-cloro-6- (2-pentiniloxi ) pirimidina, 4-cloro-6- ( 2-fluorofenil ) pirimidina, 4-cloro-6- (N-metil-N (2, 3-difluorofenil ) amino) pirimidina, 4-cloro-6- (2, 6-difluoro-bencil) pirimidina, 4-cloro-6- (N-etil-N-fenilamino) pirimidina, 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil) pirimidina, 4-cloro-6- (2-fluoro-bencil ) pirimidina, 4-cloro- 6- ( 2-clorobencil ) pirimidina, 4-cloro- 6- ( -metilbencil ) pirimidina, 4-cloro-6- (2, 3-difluoro-bencil ) pirimidina, 4-cloro-6- (2-cloro-6-fluorobencil) -pirimidina, 4-cloro- 6- ( 1- ( 2-fluorofenil ) etil ) pirimidina, 4- cloro-6- (2-cloro-3, 6-difluorobencil ) irimidina, 4-cloro-6- (ciclopentiloxi) pirimidina, 4-cloro-6- ( ciclohexiloxi ) -pirimidina, 4-cloro-6- (N-etil-N- (2, 3-difluorofenil ) amino) -pirimidina, 4-cloro-6- ( trans-2-metilciclopentiloxi ) pirimidina y 4-cloro- 6- ( cis-2-metilciclohexiloxi ) pirimidina .
46. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2-propiniloxi) pirimidina .
47. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2-butiniloxi ) pirimidina .
48. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- ( 1-metil-2-butiniloxi ) pirimidina .
49. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2-pentiniloxi ) pirimidina .
50. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- ( 2-fluorofenil ) pirimidina .
51. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (N-metil-N- (2, 3-difluorofenil ) amino) pirimidina .
52. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2, 6-difluorobencil) pirimidina.
53. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro- 6- (N-etil-N-fenilamino) pirimidina .
54. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2, 3-difluorofenil ) irimidin .
55. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2-fluorobencil ) irimidina .
56. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2-clorobencil ) pirimidina .
57. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (a-metilbencil ) irimidina .
58. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2, 3-di fluorobencil ) pirimidina .
59. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2-cloro-6-fluorobencil ) pi imidina .
60. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- ( 1-( 2-fluorofenil ) etil ) pirimidina .
61. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- (2-cloro-3, 6-difluorobencil ) pirimidina .
62. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6-( ciclopentiloxi ) pirimidina .
63. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6-( ciclohexiloxi ) pi imidina .
64. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4 -cloro- 6- (N-etil-N- (2, 3-difluorofenil) mino) pirimidina .
65. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6-( trans-2-metilciclopentiloxi) pirimidina .
66. El compuesto de pirimidina de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque es 4-cloro-6- ( cis- 2-metilciclohexiloxi ) pirimidina .
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