KR100447696B1

KR100447696B1 - 펩타이드 맥관형성 억제 약제

Info

Publication number: KR100447696B1
Application number: KR10-2000-7013153A
Authority: KR
Inventors: 헨킨잭; 하비브포튜나; 브래들리마이클에프; 캘빈더글라스엠; 슈나이더앤드류제이
Original assignee: 아보트 러보러터리즈
Priority date: 1998-05-22
Filing date: 1999-05-21
Publication date: 2004-09-08
Also published as: DE69938782D1; BG65065B1; PL344415A1; CA2329250C; WO1999061476A1; SK286554B6; KR20010025093A; CY1109118T1; BR9910639A; PL200471B1; CN1311796A; NO20005890D0; TWI247748B; CZ299639B6; SK17632000A3; JP2006001923A; TR200003442T2; NO326871B1; HUP0102579A2; JP2006232840A

Abstract

화학식 I을 갖는 펩타이드:

화학식 I

A₀-A₁-A₂-A₃-A₄-A₅-A₆-A₇-A₈-A₉-A₁₀(I)

상기식에서, A₀은 수소 또는 아실 그룹으로부터 선택되고; A₁₀은 하이드록실 그룹 또는 아미노산 아미드이고; A₁, A₂, A₃, A₄, A₅, A₇, A₈, 및 A₉는 명세서에 정의된 바와 같은 아미노 아실 잔기이다.

Description

펩타이드 맥관형성 억제 약제{Peptide antiangiogenic drugs}

맥관형성은 새로운 혈관이 형성되는 기본적인 과정이고 여러가지 정상적인 체내 활동 (예, 재생산, 발달 및 상처 회복)에 필수적이다. 상기 과정이 완전하게 이해되지는 않았으나, 내피 세포, 모세 혈관의 원시 세포의 성장을 자극하고 억제하는 분자의 복합적인 상호작용에 관계하는 것으로 생각된다. 정상적인 조건하에서, 이들 분자는 최장 수주간 또는 어떤 경우 수십년간 지속될 수 있는 연장된 기간 동안 정지 상태로 미세 혈관계를 유지하는 것으로 (즉, 모세 성장이 없는 상태) 나타났다. 그러나, 경우에 따라 (예를 들면, 손상부위 회복중), 이들 동일한 세포는 신속하게 증식하여 5일내에 턴오버될 수 있다[참조: Folkman, J and Shing, Y., The Journal of Biological Chemistry, 267(16): 10931-10934, and Folkman, J and Klagsbrun, M., Science, 235:442-447 (1987)].

맥관형성은 정상적인 조건하에서는 고도로 조절되는 과정이지만, 수많은 질병 ("맥관형성 질환"으로 특징되는)이 지속적인 비조절 맥관형성에 의해 유도된다. 달리 언급하지 않는 한, 비조절된 맥관형성은 특정 질환을 직접 일으키거나 존재하는 병리학적 상태를 악화시킬 수 있다. 예를 들면, 안구의 혈관신생은 가장 통상적인 실명 원인으로 연루되고 있다. 관절염과 같은 특정의 존재하는 질환중에서, 새롭게 형성된 모세 혈관은 결합 부위를 침범하여 연골을 파괴한다. 당뇨병에서는, 망막중에 새로 형성된 모세 혈관은 초자체를 침범하여, 출혈시키고, 실명을 일으킨다. 충실 종양의 성장과 전이가 또한 맥관형성-의존성이다[참조: Folkman, J., Cancer Research, 46:467-473 (1986), Folkman, J., Journal of the National Cancer Institute, 82:4-6 (1989)]. 예를 들면, 2 ㎜ 이상으로 확대되는 종양은 새로운 모세 혈관의 성장을 유도함으로써 이들 자체의 혈액 공급을 유지하며 상기와 같이 수행하여야 한다. 일단 이들 새로운 혈관이 종양중에 박히게 되면, 이들은 순환계로 도입하기위한 수단을 종양 세포에 제공하여 간, 폐 또는 뼈와 같은 떨어진 부위로 전이된다[참조: Weidner, N., et al., The New England Journal of Medicine, 324(1):1-8 (1991)].

수종의 맥관형성 억제제가 최근 맥관형성 질환을 치료하는데 사용하기위하여 개발중이지만[참조: Gasparini, G. and Harris, A.L., J Clin Oncol 13(3):765-782 (1995)], 이들 화합물중 수개와 관련한 단점이 있다. 예를 들면, 수라민은 강력한 맥관형성 억제제이지만, (항종양 활성에 도달하는데 필요한 투여량에서는) 사람에서 심각한 전신성 독성을 일으킨다. 레티노이드, 인터페론 및 항에스테로겐과 같은 다른 화합물은 사람에서 사용하기에 안전하지만 단지 1주의 맥관형성 억제 효과를 갖는다.

발명의 요약

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르, 이의 용매화물 또는 이의 프로드럭을 제공한다:

A₀-A₁-A₂-A₃-A₄-A₅-A₆-A₇-A₈-A₉-A₁₀(서열 번호 : 1)

상기식에서,

A₀은 수소이거나,

(1) R-(CH₂)_n-C(O)-(여기서, n은 0 내지 8의 정수이고, R은 하이드록실; 메틸; N-아세틸아미노; 메톡실; 카복실; 1 또는 2개의 이중 결합을 함유하거나 함유하지 않고 치환되지 않거나 하이드록실 그룹 1 내지 3개로 치환된 사이클로헥실; 및 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 함유하거나 함유하지 않고 치환되지 않거나 알킬, 알콕시 및 할로겐으로부터 선택된 잔기로 치환된 5- 또는 6-원 방향족 또는 비방향족 환으로부터 선택된다) 및

(2) R¹-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_p-CH₂-C(O)-(여기서, R¹은 수소, 알킬 및 N-아세틸아미노로부터 선택되고, p는 1 내지 8의 정수이다)로부터 선택된 아실 그룹이고;

A₁은

(1) 알라닐,

(2) 아스파라기닐,

(3) 시트룰릴,

(4) 글루타미닐,

(5) 글루타밀,

(6) N-에틸글리실,

(7) 메티오닐,

(8) N-메틸알라닐,

(9) 프롤릴,

(10) 피로-글루타밀,

(11) 사르코실,

(12) 세릴,

(13) 트레오닐,

(14) -HN-(CH₂)_q-C(O)-(여기서, q는 1 내지 8이다) 및

(15) -NH-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_r-CH₂-C(O)-(여기서, r은 1 내지 8이다)로부터 선택된 아미노 아실 잔기이고;

A₂는

(1) 알라닐,

(2) 아스파라기닐,

(3) 아스파르틸,

(4) 글루타미닐,

(5) 글루타밀,

(6) 로이실,

(7) 메티오닐,

(8) 페닐알라닐,

(9) 프롤릴,

(10) 세릴,

(11) -HN-(CH₂)_q-C(O)-(여기서, q는 1 내지 8이다) 및

(12) -NH-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_r-CH₂-C(O)-(여기서, r은 1 내지 8이다)로부터 선택된 아미노 아실 잔기이고;

A₃은

(1) 알라닐,

(2) 아스파라기닐,

(3) 시트룰릴,

(4) 사이클로헥실알라닐,

(5) 사이클로헥실글리실,

(6) 글루타미닐,

(7) 글루타밀,

(8) 글리실,

(9) 이소로이실,

(10) 로이실,

(11) 메티오닐,

(12) 노르발릴,

(13) 페닐알라닐,

(14) 세릴,

(15) 3급-부틸글리실,

(16) 트레오닐,

(17) 발릴,

(18) 페니실라미닐, 및

(19) 시스틸로부터 선택된 아미노 아실 잔기이며;

A₄는

(1) 알로-이소로이실,

(2) 글리실,

(3) 이소로이실,

(4) 프롤릴,

(5) 데하이드로로이실,

(6) D-알라닐,

(7) D-3-(나프트-1-일)알라닐,

(8) D-3-(나프트-2-일)알라닐,

(9) D-(3-피리딜)-알라닐,

(10) D-2-아미노부티릴,

(11) D-알로-이소로이실,

(12) D-알로-트레오닐,

(13) D-알릴글리실,

(14) D-아스파라기닐,

(15) D-아스파르틸,

(16) D-벤조티에닐알라닐,

(17) D-3-(4,4'-비페닐)알라닐,

(18) D-클로로페닐알라닐,

(19) D-3-(3-트리플루오로메틸페닐)알라닐,

(20) D-3-(3-시아노페닐)알라닐,

(21) D-3-(3,4-디플루오로페닐)알라닐,

(22) D-시트룰릴,

(23) D-사이클로헥실알라닐,

(24) D-사이클로헥실글리실,

(25) D-시스틸,

(26) D-시스틸(S-3급-부틸),

(27) D-글루타미닐,

(28) D-글루타밀,

(29) D-히스티딜,

(30) D-호모이소로이실,

(31) D-호모페닐알라닐,

(32) D-호모세릴,

(33) D-이소로이실,

(34) D-로이실,

(35) D-리실(N-엡실론-니코티닐),

(36) D-리실,

(37) D-메티오닐,

(38) D-네오펜틸글리실,

(39) D-노르로이실,

(40) D-노르발릴,

(41) D-오르니틸,

(42) D-페니실라미닐,

(43) D-페니실라미닐(아세트아미도메틸),

(44) D-페니실라미닐(S-벤질),

(45) D-페닐알라닐,

(46) D-3-(4-아미노페닐)알라닐,

(47) D-3-(4-메틸페닐)알라닐,

(48) D-3-(4-니트로페닐)알라닐,

(49) D-3-(3,4-디메톡시페닐)알라닐,

(50) D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐,

(51) D-프롤릴,

(52) D-세릴,

(53) D-세릴(O-벤질),

(54) D-3급-부틸글리실,

(55) D-티에닐알라닐,

(56) D-트레오닐,

(57) D-트레오닐(O-벤질),

(58) D-트립틸,

(59) D-티로실(O-벤질),

(60) D-티로실(O-에틸),

(61) D-티로실, 및

(62) D-발릴로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이며;

A₅는

(1) 알라닐,

(2) (3-피리딜)알라닐,

(3) 3-(나프트-1-일)알라닐,

(4) 3-(나프트-2-일)알라닐,

(5) 알로-트레오닐,

(6) 알릴글리실,

(7) 글루타미닐,

(8) 글리실,

(9) 히스티딜,

(10) 호모세릴,

(11) 이소로이실,

(12) 리실(N-엡실론-아세틸),

(13) 메티오닐,

(14) 노르발릴,

(15) 옥틸글리실,

(16) 오르니틸,

(17) 3-(4-하이드록시메틸페닐)알라닐,

(18) 프롤릴,

(19) 세릴,

(20) 트레오닐,

(21) 트립틸,

(22) 티로실,

(23) D-알로-트레오닐,

(24) D-호모세릴,

(25) D-세릴,

(26) D-트레오닐,

(27) 페니실라미닐, 및

(28) 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₆은

(1) 알라닐,

(2) 3-(나프트-1-일)알라닐,

(3) 3-(나프트-2-일)알라닐,

(4) (3-피리딜)알라닐,

(5) 2-아미노부티릴,

(6) 알릴글리실,

(7) 아르기닐,

(8) 아스파라기닐,

(9) 아스파르틸,

(10) 시트룰릴,

(11) 사이클로헥실알라닐,

(12) 글루타미닐,

(13) 글루타밀,

(14) 글리실,

(15) 히스티딜,

(16) 호모알라닐,

(17) 호모로이실,

(18) 호모세릴,

(19) 이소로이실,

(20) 로이실,

(21) 리실(N-엡실론-아세틸),

(22) 리실(N-엡실론-이소프로필),

(23) 메티오닐(설폰),

(24) 메티오닐(설폭사이드),

(25) 메티오닐,

(26) 노르로이실,

(27) 노르발릴,

(28) 옥틸글리실,

(29) 페닐알라닐,

(30) 3-(4-카복시아미드페닐)알라닐,

(31) 프로파르길글리실,

(32) 세릴,

(33) 트레오닐,

(34) 트립틸,

(35) 티로실,

(36) 발릴,

(37) D-3-(나프트-1-일)알라닐,

(38) D-(3-나프트-2-일)알라닐,

(39) D-글루타미닐,

(40) D-호모세릴,

(41) D-로이실,

(42) D-노르발릴,

(43) D-세릴,

(44) 페니실라미닐, 및

(45) 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이며;

A₇은

(1) 알라닐,

(2) 알릴글리실,

(3) 아스파르틸,

(4) 시트룰릴,

(5) 사이클로헥실글리실,

(6) 글루타밀,

(7) 글리실,

(8) 호모세릴,

(9) 이소로이실,

(10) 알로-이소로이실,

(11) 로이실,

(12) 리실(N-엡실론-아세틸),

(13) 메티오닐,

(14) 3-(나프트-1-일)알라닐,

(15) 3-(나프트-2-일)알라닐,

(16) 노르발릴,

(17) 페닐알라닐,

(18) 프롤릴,

(19) 세릴,

(20) 3급-부틸글리실,

(21) 트립틸,

(22) 티로실,

(23) 발릴,

(24) D-알로-이소로이실,

(25) D-이소로이실,

(26) 페니실라미닐, 및

(27) 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₈은

(1) 2-아미노-4-[(2-아미노)피리미디닐]부타노일,

(2) 알라닐(3-구아니디노),

(3) 알라닐[3-피롤리디닐(2-N-아미디노)],

(4) 알라닐[4-피페리디닐(N-아미디노)],

(5) 아르기닐,

(6) 아르기닐(N^GN^G'디에틸),

(7) 시트룰릴,

(8) 3-(사이클로헥실)알라닐(4-N'-이소프로필),

(9) 글리실[4-피페리디닐(N-아미디노)],

(10) 히스티딜,

(11) 호모아르기닐,

(12) 리실,

(13) 리실(N-엡실론-이소프로필),

(14) 리실(N-엡실론-니코티닐),

(15) 노르아르기닐,

(16) 오르니틸(N-델타-이소프로필),

(17) 오르니틸(N-델타-니코티닐),

(18) 오르니틸[N-델타-(2-이미다졸리닐)],

(19) [(4-아미노(N-이소프로필)메틸)페닐]알라닐,

(20) 3-(4-구아니디노페닐)알라닐, 및

(21) 3-(4-아미노-N-이소프로필페닐)알라닐로부터 선택된 아미노 아실 잔기이며;

A₉는

(1) 2-아미노-부티릴,

(2) 2-아미노-이소부티릴,

(3) 호모프롤릴,

(4) 하이드록시프롤릴,

(5) 이소로이실,

(6) 로이실,

(7) 페닐알라닐,

(8) 프롤릴,

(9) 세릴,

(10) 3급-부틸글리실,

(11) 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카보닐,

(12) 트레오닐,

(13) 발릴,

(14) D-알라닐, 및

(15) D-프롤릴로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₁₀은 하이드록실 그룹이거나,

(1) 아자글리실아미드,

(2) D-알라닐아미드,

(3) D-알라닐에틸아미드,

(4) 글리실아미드,

(5) 글리실에틸아미드,

(6) 사르코실아미드,

(7) 세릴아미드,

(8) D-세릴아미드,

(9) 화학식의 그룹(여기서, s는 0 내지 8의 정수이며, R²는 수소, 알킬 및 5- 내지 6-원 사이클로알킬 환으로부터 선택되고, R³은 수소, 하이드록시, 알킬, 페닐, 알콕시, 및 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 2개를 함유하거나 함유하지 않는 5- 내지 6-원 환으로부터 선택되고, 단 R³이 하이드록시 또는 알콕시인 경우, s는 0이 아니다) 및

(10) 화학식 -NH-R⁴의 그룹(여기서, R⁴는 수소 및 하이드록시로부터 선택된다)으로부터 선택된 아미노산 아미드이다.

다른 양태에서, 본 발명은 상기 정의된 펩타이드를 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 맥관형성 억제 치료를 필요로하는 환자를 치료하기위한 조성물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 치료학적 유효량의 상기 정의된 바와 같은 펩타이드를 맥관형성 억제 치료를 필요로하는 환자에게 투여함을 포함하는, 맥관형성 억제 치료를 필요로하는 환자를 치료하는 방법이 제공된다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 상기 정의된 바와 같은 펩타이드를 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는, 암, 관절염, 건선, 감염 또는 외과적 시술과 관련된 눈의 맥관형성, 황반 변성 및 당뇨성 망막증으로부터 선택된 질병 치료용 조성물이 제공된다.

또 다른 양태로, 본 발명은 상기 정의된 바와 같은 펩타이드를 내피 세포로부터의 수용체에 결합시켜 펩타이드 수용체 복합체를 형성시키는 단계, 당해 펩타이드 수용체 결합체를 분리하는 단계 및 수용체를 정제하는 단계를 포함하여, 내피 세포로부터 수용체를 분리하는 방법을 제공한다.

용어의 정의

본원에서 사용되는 용어 "알킬"은 수소 원자를 제거함으로써 직쇄 또는 측쇄 포화 탄화수소로부터 유도된 1가 그룹으로 언급된다. 알킬의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 본 발명에서 바람직한 알킬 그룹은 탄소수 1 내지 6인 C₁-C₆알킬 그룹이다. 탄소수 1 내지 3인 알킬 그룹(C₁-C₃알킬)이 본 발명에서 더욱 바람직하다.

본원에서 사용되는 용어 "니코티닐"은 니코틴산, 즉, 피리딘-3-카복실산으로부터 유도된 아실 그룹으로 언급된다. 용어 "2-Me-니코티닐" 또는 "2-메틸니코티닐"은 질소 원자에 인접한 탄소에서 메틸 그룹으로 치환된 니코티닐 잔기로 언급된다.

본원에서 사용되는 용어 "쉬키밀"은 쉬킴산 또는 [3R-(3α,4α,5β)-3,4,5-트리하이드록실]-1-사이클로헥센-1-카복실산으로부터 유도된 아실 잔기로 언급된다. "디하이드로쉬키밀" 그룹은 쉬킴산의 완전 포화 동족체를 나타낸다.

본원에서 사용되는 용어 "숙시닐"은 숙신산 또는 (1,4-디옥소부틸)-1-카복실산으로부터 유도된 아실 잔기로 언급된다.

본원에서 사용되는 용어 "N-아세틸아미노"는 질소 원자상에서 아세틸 (CH₃C(O)-) 그룹으로 치환된 아미노 잔기(-NH₂)로 언급된다.

본원에서 사용되는 용어 "카보닐"은 -C(O)- 그룹으로 언급된다.

본원에서 사용되는 용어 "카복시" 또는 "카복실"은 -C(O)OH그룹으로 언급된다.

본원에서 사용되는 용어 "알콕시"는 에테르 연결기를 통하여 모체 분자 잔기에 부착된 상기 정의된 바와 같은 알킬그룹으로 언급된다. 알콕시기의 예로는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 등을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다.

본원에서 사용되는 용어 "방향족 환"은 π-전자 결합 시스템과 관련된 불포화 사이클릭 탄화수소로 언급된다. 탄화수소 환의 1 내지 2개의 탄소 원자는 질소, 산소 또는 황으로부터 선택되는 헤테로원자로 치환될 수 있다. 5- 또는 6-원 방향족 환의 예로는 벤질, 피리딜, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 티에닐, 및 피롤릴을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 헤테로원자로 치환된 환을 포함하는, 방향족 환은 하나 이상의 탄소 원자상에서 알킬, 알콕시, 카복시, 및 할로겐으로부터 선택되는 치환체로 치환 또는 비치환될 수 있으며, 예를들면, 톨릴, 브로모벤질, 3급-부틸벤질, 니코티닐, 2-메틸니코티닐, 2-푸로산 등이 있다.

본원에서 사용되는 용어 "비방향족 환"은 질소, 산소 또는 황으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 치환 또는 비치환될 수 있는, 포화 또는 불포화 사이클릭 탄화수소 환으로 언급된다. 비방향족 환의 예로는 사이클로헥실, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 및 피페리디닐이 있다.

본원에서 사용되는 용어 "N-보호 그룹"은 합성 공정 동안 원치않는 반응에 대해 아미노 그룹을 보호하고 선택적으로 제거할 수 있는 것으로 당해 분야에 공지되어 있는 용이하게 제거될 수 있는 그룹으로 언급된다. N-보호 그룹의 사용은 합성 공정중 원치않는 반응에 대해 그룹을 보호하기위하여 당해 분야에 공지되어 있으며 상기와 같은 수많은 보호 그룹이 예를들면 하기 문헌[참조: T.H. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd edition, John Wiley & Sons, New York (1991)]에 공지되어 있다. N-보호 그룹의 예로는 아세틸, 트리플루오로아세틸, 아실이소티오시아네이트, 아미노카프로일, 벤조일 등을 포함하는 아실기, 및 3급-부틸옥시카보닐 (Boc) 및 카보벤질옥시 (Cbz)를 포함하는 아실옥시기, 9-플루오레닐메톡시카보닐 (Fmoc) 등을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다.

본원에서 사용되는 용어 "Leu", "Sar", "Gln", "Gly", "Val", "Ile", "Thr", "Nva", "Arg", "Asn", "pyroGlu", "Ser", "Ala", "Homoala", "Cha", "Pro", "Phe", "Trp", "1-Nal", "2-Nal", "Azagly" 및 "Nle"는 각각, L-, D- 또는 DL 형태의, 로이신, 사르코신 (N-메틸글리신), 글루타민, 글리신, 발린, 이소로이신, 트레오닌, 노르발린, 아르기닌, 아스파라긴, 피로글루탐산, 세린, 알라닌, 호모알라닌, 사이클로헥실알라닌, 프롤린, 페닐알라닌, 트립토판, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, 아자글리신, 및 노르로이신으로 언급된다. 달리 "D" 접두어로 나타내지 않으면 [예를 들면, D-Ala 또는 D-Ile (또한 D-Ile)], 본 명세서 및 첨부되는 청구의 범위에 기재되는 아미노산 및 펩타이드중 아미노아실 잔기의 α-탄소의 입체화학은 천연 또는 "L" 배위이다. Cahn-Ingold-Prelog "R" 및 "S" 표시를 사용하여 본 발명의 펩타이드의 N-말단의 특정 아실 치환체중 키랄 중심의 입체화학을 표시한다. 표시 "R,S"는 상기 2종의 에난티오머 형태의 라세미체 혼합물을 표시하는 것을 의미한다. 상기 명명법은 다음 문헌에 설명되어 있다[참조: R.S. Cahn, et al., Angew. Chem. Int. Ed., Engl., 5, 385-415 (1966)].

대부분, 본 발명에서 사용되는 천연 및 비-천연 아미노아실 잔기상의 명칭은 하기 문헌에 기재된 바와 같은 IUPAC Commission on the Nomenclature of Organic Chemistry and the IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature에 의해 제시된 관용명명법에 따른다[참조: "Nomenclature of α-Amino Acids (Recommendations, 1974) "Biochemistry, 14(2), (1975)]. 본 명세서 및 첨부되는 청구의 범위에서 사용되는 아미노산 및 아미노아실 잔기의 명칭 및 약어가 서로 구별될 정도로, 이들은 독자에게 자명해질 것이다. 본 발명을 기술하는데 유용한 일부 약어를 다음 표 1에 정의하였다.

약어	정의
Abu	2-아미노부티르산
6-Ac-Aca	6-NAc-카프로일, 6-N-Ac-(CH₂)₅C(O)-, 또는 6-N-아세틸-아미노카프로산
Aib	2-아미노이소부티르산
Ala(3-구아니디노)	알라닌(3-구아니디노)
Ala(3-피롤리디닐아미디노)	알라닌[3-피롤리디닐(2-N-아미디노)]
Ala[4-Pip(N-아미디노)]	알라닌[4-피페리디닐(N-아미디노)]
알릴gly	2-(알릴)글리신
AM	아미노메틸
아미노피리미디노부타노일	2-아미노-4-[(2-아미노)피리미디닐]부타노산
아자gly	아자글리신
3-Ac-Bala	3-N-아세틸-베타-알라닌
Bala	베타-알라닌
Cha	3-(사이클로헥실)알라닌
Cha(4-NIsp)	3-(사이클로헥실)알라닌(4-N'-이소프로필)
Cit	시트룰린
2CITrt	2-클로로-트리틸
Cys(tBu)	시스테인(S-3급-부틸)
D-2-티에닐ala	D-3-(2-티에닐)알라닌
D-3,3-디페닐ala	D-3,3-(디페닐)알라닌
D-3,4-디ClPhe	D-3-(3,4-디클로로페닐)알라닌
D-3,4-디FPhe	D-3-(3,4-디플루오로페닐)알라닌
D-3-벤조티에닐ala	D-3-(3-벤조티에닐)알라닌
D-3-CF₃Phe	D-3-(3-트리플루오로메틸페닐)알라닌
D-3-ClPhe	D-3-(3-클로로페닐)알라닌
D-3-CNPhe	D-3-(3-시아노페닐)알라닌
D-3-Pal	D-(3-피리딜)알라닌
D-4,4'-비페닐ala	D-3-(4,4'-비페닐)알라닌
D-4-ClPhe	D-3-(4-클로로페닐)알라닌
D-Cha	D-3-(사이클로헥실)알라닌
D-Chg	D-사이클로헥실글리신
데하이드로leu	데하이드로로이신
D-Hphe	D-호모페닐알라닌
D-Ile	D-이소로이신
D-알로Ile	D-알로-이소로이신

D-Lys(Nic)	D-리신(N-엡실론-니코티닐)
D-Leu	D-로이신
D-펜타FPhe	D-3-(펜타플루오로페닐)알라닌
D-Val	D-발린
4-Ac-Gaba	4-N-아세틸-감마-아미노부티르산 또는 4-N-아세틸-4-아미노부티르산
Gaba	감마-아미노부티르산 또는 4-아미노부티르산
Gly[4-Pip(N-아미디노)]	글리신[4-피페리디닐(N-아미디노)]
Harg	호모아르기닌
Hle	호모로이신
Hser	호모세린
Hyp	4-하이드록시프롤린
Isp	이소프로필
Lys(Ac)	리신(N-엡실론-아세틸)
Lys(Isp)	리신(N-엡실론-이소프로필)
Lys(Nic)	리신(N-엡실론-니코티닐)
Met(O)	메티오닌 설폭사이드
Met(O₂)	메티오닌 설폰
MeOAc 또는 (MeO)아세틸	메톡시아세틸
1Nal	3-(나프트-1-일)알라닌
2Nal	3-(나프트-2-일)알라닌
N-Ac-Sar	N-아세틸사르코신
네오펜틸gly	네오펜틸글리신
NEtGly	N-에틸글리신
Norarg	노르아르기닌
옥틸gly	2-(옥틸)글리신
Orn(Ac)	오르니틴(N-델타-아세틸)
Orn(2-이미다조)	오르니틴[N-델타-(2-이미다졸리닐)]
Orn(Isp)	오르니틴(N-델타-이소프로필)
Orn(Nic)	오르니틴(N-델타-니코티닐)
O-TBDMS	O-3급-부틸디메틸실릴
Pen	페니실라민 또는 β,β-디메틸시스테인
Pen(Acm)	페니실라민(아세트아미도메틸)
D-Phe(3,4,5-트리F)	D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닌
D-Phe(3,4-디MeO)	D-3-(3,4-디메톡시페닐)알라닌
Phe(4-CH₂OH)	3-(4-하이드록시메틸페닐)알라닌
Phe(4-CONH₂)	3-(4-카복시아미드페닐)알라닌

Phe(4-구아니디노)	3-(4-구아니디노페닐)알라닌
D-Phe(4-Me)	D-3-(4-메틸페닐)알라닌
D-Phe(4-NH₂)	D-3-(4-아미노페닐)알라닌
Phe(4-NIsp)	3-(4-아미노-N-이소프로필페닐)알라닌
Phe(4-CH₂NHIsp)	[(4-아미노(N-이소프로필)메틸)페닐]알라닌
D-Phe(4-NO₂)	D-3-(4-니트로페닐)알라닌
프로파르길gly	프로파르길글리신
Pip	피페콜산 또는 호모프롤린
pyBrop	브로모-트리스-피롤리디노포스포늄헥사플루오로포스페이트
Ser(Bzl)	세린(O-벤질)
3급 부틸gly	3급-부틸글리신
Thr(Bzl)	트레오닌(O-벤질)
Tic	1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복실산
Trt	트리틸
Tyr(Bzl)	티로신(O-벤질)
Tyr(Et)	티로신(O-에틸)
THF	테트라하이드로푸릴 또는 테트라하이드로푸란
2-THF카보닐	(테트라하이드로-2-푸릴)카보닐

상기 표에 밝혀져있지 않을 경우, 명명법 및 약어는 또한 다음 문헌을 참고로하여 더욱 명백해질 수 있다[참조: Calbiochem-Novabiochem Corp. 1999 Catalog and Peptide Synthesis Handbook 또는 Chem-Impex International, Inc. Tools for Peptide & Solid Phase Synthesis 1998-1999 Catalogue].

본원에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 건전한 의학적 판단내에서, 과도한 독성, 자극, 알러지성 반응 등이 없이 사람 및 하등 동물의 조직과 관련하여 사용하기에 적합하며, 타당한 이득/위험비로 균형잡힌 염을 언급된다. 약제학적으로 허용되는 염은 당해 분야에 숙지되어 있다. 예를들면 하기 문헌에 약제학적으로 허용되는 염이 상세하게 설명되어 있다[참조: S.M. Berge, et al. J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66:1-19]. 염은 본 발명의 화합물의 최종 분리 및 정제 동안 동일 반응계내에서 제조할 수 있거나, 유리 염기를 적합한 유기산과 반응시켜 별로도 제조할 수 있다. 대표적인 산부가염으로는 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤젠술포네이트, 벤조네이트, 비술페이트, 보레이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄퍼술포네이트, 시트레이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 푸마레이트, 글루코헵토네이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵토네이트, 헥사노에이트, 하이드로브로마이드, 하이드로클로라이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시-에탄술포네이트, 락토비오네이트, 락테이트, 라우레이트, 라우릴 술페이트, 말레이트, 말레에이트, 말로네이트, 메탄술포네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 올레에이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 술페이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 톨루엔술포네이트, 운데카노에이트, 발레레이트 염 등이 있다. 대표적인 알칼리 또는 알칼리 토금속 염으로는 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등이 있을 뿐만 아니라, 비독성 암모늄, 4급 암모늄, 및 아민 양이온이 있으며, 비제한적으로, 암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 에틸아민 등이 있다.

본원에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용되는 에스테르"는 생체내에서 가수분해되는 에스테르를 언급하는 것으로 인체내에서 용이하게 분해되어 모체 화합물 또는 염을 남기는 것을 포함한다. 적합한 에스테르기의 예로는, 약제학적으로 허용되는 지방족 카복실산, 특히, 알카노산, 알케노산, 사이클로알카노산 및 알칸디오산으로부터 유도된 것들이 있으며, 여기서 각각의 알킬 또는 알케닐 잔기는 탄소수가 6 이하인 것이 유리하다. 특정 에스테르의 예로는, 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 부티레이트, 아크릴레이트 및 에틸숙시네이트가 있다.

본원에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용되는 용매화물"은 용매 분자 1개 이상과 함께, 화학식 I의 화합물과 같은 용질의 분자 1개 이상을 포함하는 응집체를 나타낸다.

본원에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용되는 프로드럭"은 건전한 의학적 판단내에서, 과도한 독성, 자극, 알러지성 반응 등이 없이 사람 및 하등 동물의 조직과 관련하여 사용하기에 적합하고, 타당한 이득/위험비로 균형잡혀 있으며, 의도된 용도에 대해 유효할 뿐만 아니라, 경우에 따라, 본 발명의 화합물의 쯔비터이온 형태인, 본 발명의 화합물의 프로드럭을 언급된다. 상기 용어 "프로드럭"은 예를 들면, 혈액중에서의 가수분해에 의해, 생체내에서 신속하게 변형되어 상기식의 모체 화합물을 생산하는 화합물을 언급된다. 본 명세서에서 참고로 인용되는 하기 문헌에 상세하게 설명되어 있다[참조: T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, 및 Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987].

본원에서 사용되는 용어 "수용체"는 특정 화학적 그룹, 분자, 또는 바이러스에 대해 친화성을 갖는 세포 표면 또는 세포 내부상의 화학적 그룹 또는 분자를 언급된다. 본 발명의 펩타이드의 맥관형성 억제 활성과 관련한 수용체의 분리는 유용한 진단 도구를 제공할 수 있다.

하나의 양태로, 본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.

화학식 I

A₀-A₁-A₂-A₃-A₄-A₅-A₆-A₇-A₈-A₉-A₁₀

상기식에서, A₀, A₁, A₂, A₃, A₇, A₈, A₉및 A₁₀은 상기 정의된 바와 같다.

A₁-A₉로 표시되는 노나펩타이드의 N-말단은 A₀로 표시되는 아미노 아실기로 개질시킬 수 있다. A₁₀은 화합물의 C-말단을 개질시키기에 적합한 그룹을 나타낸다.

본 양태에서, A₄는 D-알로-이소로이실, D-알릴글리실, D-3-(3-시아노페닐)알라닐, D-시스틸, D-이소로이실, D-로이실, D-페니실라미닐, D-페닐알라닐, D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐, 및 D-3-(4-아미노페닐)알라닐로부터 선택된 D 배위를 갖는 아미노 아실 잔기이고; A₅는 옥틸글리실, 글리실, 페니실라미닐, 세릴, 트레오닐, 및 티로실로부터 선택된 아미노 아실 잔기이며; A₆은 글루타미닐, 로이실, 노르발릴, 및 세릴로부터 선택된 아미노 아실 잔기이다.

본 발명의 다른 양태로, 본 발명의 화합물이 A₁이 사르코실이고, A₂가 글리실이며, A₃이 발릴이고, A₇이 이소로이실이며, A₈이 아르기닐이고, A₉가 프롤릴인, 상기 정의된 바와 같은 화학식 I을 갖는다. 본 양태의 화합물은 화학식 II로 표시될수 있다.

A₀-Sar-Gly-Val-A₄-A₅-A₆-Ile-Arg-Pro-A₁₀(서열 번호 : 2)

상기식에서

A₀은 수소이거나 N-말단을 개질시키는 아실기로, A₀에 대해 적합한 그룹은 화학식 R-(CH₂)_n-C(O)-(여기서, n은 0 내지 8의 정수이고, R은 하이드록실; 메틸; N-아세틸아미노; 메톡실; 카복실; 임의로 이중 결합 1 또는 2개를 함유하며 하이드록실기 1 내지 3개로 임의로 치환된 사이클로헥실; 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 헤테로원자 1 또는 2개를 임의로 함유하며 환이 알킬, 알콕시, 및 할로겐으로부터 선택된 잔기로 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 방향족 또는 비방향족 환임); 또는 R¹-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_p-CH₂-C(O)-(여기서, R¹은 수소, 알킬, 및 N-아세틸아미노로부터 선택되고, p는 1 내지 8의 정수임)로 표시될 수 있으며;

A₄는 알로-이소로이실, 데하이드로로이실, 글리실, 이소로이실, 프롤릴, D-알라닐, D-3-(나프트-1-일)알라닐, D-3-(나프트-2-일)알라닐, D-(3-피리딜)알라닐, D-2-아미노부티릴, D-알로-이소로이실, D-알로-트레오닐, D-알릴글리실, D-아스파라기닐, D-아스파르틸, D-벤조티에닐알라닐, D-3-(4,4'-비페닐)알라닐, D-클로로페닐알라닐, D-3-(3-트리플루오로메틸페닐)알라닐, D-3-(3-시아노페닐)알라닐, D-3-(3,4-디플루오로페닐)알라닐, D-시트룰릴, D-사이클로헥실알라닐, D-사이클로헥실글리실, D-시스틸, D-시스틸(S-3급-부틸), D-글루타미닐, D-글루타밀, D-히스티딜, D-호모이소로이실, D-호모페닐알라닐, D-호모세릴, D-이소로이실, D-로이실, D-리실(N-엡실론-니코티닐), D-리실, D-메티오닐, D-네오펜틸글리실, D-노르로이실, D-노르발릴, D-오르니틸, D-페니실라미닐, D-페니실라미닐(아세트아미도메틸), D-페니실라미닐(S-벤질), D-페닐알라닐, D-3-(4-아미노페닐)알라닐, D-3-(4-메틸페닐)알라닐, D-3-(4-니트로페닐)알라닐, D-3-(3,4-디메톡시페닐)알라닐, D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐, D-프롤릴, D-세릴, D-세릴(O-벤질), D-3급-부틸글리실, D-티에닐알라닐, D-트레오닐, D-트레오닐(O-벤질), D-트립틸, D-티로실(O-벤질), D-티로실(O-에틸), D-티로실, 및 D-발릴로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₅는 알라닐, (3-피리딜)-알라닐, 3-(나프트-1-일)알라닐, 3-(나프트-2-일)알라닐, 알로-트레오닐, 알릴글리실, 글루타미닐, 글리실, 히스티딜, 호모세릴, 이소로이실, 리실(N-엡실론-아세틸), 메티오닐, 노르발릴, 옥틸글리실, 오르니틸, 3-(4-하이드록시메틸페닐)알라닐, 프롤릴, 세릴, 트레오닐, 트립틸, 티로실, D-알로-트레오닐, D-호모세릴, D-세릴, D-트레오닐, 페니실라미닐, 및 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이며;

A₆은 알라닐, 3-(나프트-1-일)알라닐, 3-(나프트-2-일)알라닐, (3-피리딜)알라닐, 2-아미노부티릴, 알릴글리실, 아르기닐, 아스파라기닐, 아스파르틸, 시트룰릴, 사이클로헥실알라닐, 글루타미닐, 글루타밀, 글리실, 히스티딜, 호모알라닐,호모로이실, 호모세릴, 이소로이실, 로이실, 리실(N-엡실론-아세틸), 리실(N-엡실론-이소프로필), 메티오닐(설폰), 메티오닐(설폭사이드), 메티오닐, 노르로이실, 노르발릴, 옥틸글리실, 페닐알라닐, 3-(4-카복시아미드페닐)알라닐, 프로파르길글리실, 세릴, 트레오닐, 트립틸, 티로실, 발릴, D-3-(나프트-1-일)알라닐, D-3-(나프트-2-일)알라닐, D-글루타미닐, D-호모세릴, D-로이실, D-노르발릴, D-세릴, 페니실라미닐, 및 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₁₀은 하이드록실기, 또는 아자글리실아미드, D-알라닐아미드, D-알라닐에틸아미드, 글리실아미드, 글리실에틸아미드, 사르코실아미드, 세릴아미드, 및 D-세릴아미드로부터 선택된 아미노산 아미드이거나, A₁₀은 화학식로 표시되는 그룹 또는 화학식 -NH-R⁴로 표시되는 그룹(여기서, s는 0 내지 8로부터 선택된 정수이고; R²는 수소, 알킬, 및 5- 내지 6-원 사이클로알킬환로부터 선택되고; R³은 수소, 하이드록시, 알킬, 페닐, 알콕시, 및 산소, 질소, 및 황으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 2개를 임의로 함유하는 5- 내지 6-원환으로부터 선택되는데, 단, R³가 하이드록시 또는 알콕시인 경우, s는 0이 아니고; R⁴는 수소 및 하이드록시로부터 선택된다)이다.

본 발명의 바람직한 화합물은 A₄가 D-알라닐, D-(3-나프트-1-일)알라닐, D-3-(나프트-2-일)알라닐, D-(3-피리딜)알라닐, D-2-아미노부티릴, D-알로-이소로이실, D-알로-트레오닐, D-알릴글리실, D-아스파라기닐, D-아스파르틸, D-클로로-페닐알라닐, D-3-(3-트리플루오로메틸페닐)알라닐, D-3-(3-시아노페닐)알라닐, D-3-(3,4-디플루오로페닐)알라닐, D-사이클로헥실알라닐, D-사이클로헥실글리실, D-시스틸, D-글루타미닐, D-글루타밀, D-히스티딜, D-호모이소로이실, D-호모페닐알라닐, D-호모세릴, D-이소로이실, D-로이실, D-리실(N-엡실론-니코티닐), D-메티오닐, D-네오펜틸글리실, D-노르로이실, D-노르발릴, D-페니실라미닐, D-페니실라미닐(아세트아미도메틸), D-페니실리마닐(S-벤질), D-페닐알라닐, D-3-(4-아미노페닐)알라닐, D-3-(4-메틸페닐)알라닐, D-3-(4-니트로페닐)알라닐, D-3-(3,4-디메톡시페닐)알라닐, D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐, D-프롤릴, D-세릴, D-세릴(O-벤질), D-3급-부틸글리실, D-티에닐알라닐, D-트레오닐, D-트레오닐(O-벤질), D-티로실(O-에틸), D-티로실, D-발릴, 및 D-시스틸로부터 선택된 D 배위를 갖는 아미노 아실 잔기인, 상기 정의된 바와 같은 화학식 II의 화합물이다.

본 발명의 다른 바람직한 화합물은 A₅이 글리실, 옥틸글리실, 페니실라미닐, 세릴, 트레오닐, 및 티로실로부터 선택되는, 화학식 II의 화합물이다.

본 발명의 다른 바람직한 화합물은 A₆이 글루타미닐, 로이실, 노르발릴, 및 세릴로부터 선택되는, 화학식 II의 화합물이다.

A₄로 표시되는 위치를 치환시키기 위한 더욱 바람직한 아미노산 잔기는 D-알로-이소로이실, D-알릴글리실, D-3-(3-시아노페닐)알라닐, D-시스틸, D-이소로이실, D-로이실, D-페니실라미닐, D-페닐알라닐, D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐, 및 D-3-(4-아미노페닐)알라닐로부터 선택된 D 배위 아미노산이다.

본 발명의 범주내 화합물의 N-말단을 개질시키기에 바람직한 A₀그룹은 아세틸, 부티릴, 카프로일, (4-N-아세틸아미노)부티릴, N-아세틸-베타-알라닐, (6-N-아세틸아미노)카프로일, 클로로니코티닐, 사이클로헥실아세틸, 푸로일, 감마-아미노부티릴, 2-메톡시아세틸, 메틸니코티닐, 니코티닐, (8-N-아세틸아미노)-3,6-디옥소-옥타노일, 페닐아세틸, 프로피오닐, 쉬키밀, 숙시닐 및 테트라하이드로푸로일로부터 선택된다.

본 발명의 C-말단을 개질시키기에 바람직한 A₁₀그룹은 D-알라닐아미드, 아자글리실아미드, 세릴아미드, 에틸아미드, 하이드록실아미드, 이소프로필아미드, 프로필아미드, 2-(사이클로헥실)에틸아미드, 2-(1-피롤리딘)에틸아미드, 1-(사이클로헥실)에틸아미드, 2-(메톡시)에틸아미드, 2-(하이드록시)에틸아미드, 2-(2-피리딘)에틸아미드, (2-피리딘)메틸아미드, 2-(3-피리딘)에틸아미드, 2-(2-(1-메틸)피롤리딘)에틸아미드, 2-(N-모르폴린)에틸아미드, 및 사이클로프로필메틸아미드로부터 선택된다.

본 발명의 범주내에 속하는 것으로 고려되는 화합물로는 비제한적으로 다음과 같은 것들이 있다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

피로Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-(1-피롤리딘),

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸피페리딘,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH메틸사이클로프로필,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(에틸-1-(R)-사이클로헥실),

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂사이클로헥실,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (서열 번호 : 3)

N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (서열 번호 : 4)

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4,4'-비페닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-데하이드로leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (서열 번호 : 6)

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF₃Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-펜타FPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-디ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-티에닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-옥틸gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-사이클로헥실아세틸-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-니코티닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-프로피오닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

본 발명의 바람직한 화합물은 다음과 같다:

본 발명의 펩타이드의 생물학적 기능을 실질적으로 변형시키지 않으면서 폴리펩타이드의 구조를 개질 및 변화시킬 수 있음이 당해 분야에 숙지되어 있다. 예를 들면, 기능을 인식할 수 있을 정도로 소실하지 않으면서 제시된 폴리펩타이드내의 특정 아미노산을 다른 아미노산으로 치환할 수 있다. 상기와 같이 변화시키는데 있어서, 측쇄 치환체의 상대적인 유사성, 예를들면, 크기, 하전, 소수성도, 친수성도 등을 기준으로하여 유사한 아미노산 잔기로 치환할 수 있다.

본 발명을 설명하는데 있어서, 실시예를 포함한 명세서를 통하여 편의를 위하여 특정 약어를 사용하여 본 발명의 화합물 제조용 시약 및 화합물을 언급된다. 사용될 경우, 약어는 다음과 같다: 디메틸포름아미드의 경우 DMF; 디메틸아세트아미드의 경우 DMA; 디이소프로필에틸아민의 경우 DIEA; O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트의 경우 HATU; N-메틸피롤리돈의 경우 NMP; 및 트리플루오로아세트산의 경우 TFA.

생물학적 활성의 측정

펠릿 제조

최종 농도가 1, 5, 또는 10 mM인 본 발명의 펩타이드, bFGF (Collaborative Biomedical Products, Bedford, MA) 100 ng, 및 6% 하이드론 (Sigma, St. Louis, MO)을 함유하는 혼합물 10 ㎕를 멸균 테플론 로드의 팁으로 피펫팅한다. 1 내지 2시간 동안 건조시킨 후, 펠릿을 4 ℃에 보관한다.

펠릿 이식

마취시킨 스프라그 다울리 래트에서 각막의 중심으로부터 1 ㎜ 위치에서 작은 (약 2 ㎜) 반경으로 절개한다. 곡면 홍채 스파툴라를 사용하여, 각막을 둘러싸고 있는 원형 혈관인 연부로부터 1 ㎜ 떨어진 곳에 기질내 포켓을 만든다. 펠릿 하나를 이식한다. 수술후 항생제 연고 (네오스포린)을 시술한 눈에 투여하여 감염을 방지하고 염증을 감소시킨다.

데이타 분석

이식후 7일째, 화상 분석 시스템 (Leica Qwin)에 연결된, 슬릿램프 생체현미경 (Nikon NS-1)을 통하여 혈관신생을 측정한다. 새로운 혈관 면적을 색도계로 검출하여, 새로운 혈관 표면적을 ㎛²로 계산하여 반응을 계산한다. 본 발명의 화합물은 표 2에 나타낸 바와 같이 래트의 각막 혈관신생을 억제한다.

래트 각막 혈관신생에 대한 본 발명의 화합물의 효과

펩타이드	각막의 수/투여량	억제%
실시예 1	6/10 μM	92.6
실시예 1	5/5 μM	74.8
실시예 1	4/6 μM	71.5
비처리	5/-	-

실시예에 명시된 것들을 비제한적으로 포함하여, 본 발명의 화합물은 맥관형성 억제 활성을 갖는다. 상기 화합물과 같은 맥관형성 억제제는 유방, 결장, 직장, 폐, 구강인두, 하인두, 식도, 위, 췌장, 간, 담낭 및 담관, 소장, 요로 (신장, 방광 및 요로상피 포함), 여성 생식관 (질, 자궁, 및 난소 뿐만 아니라 융모막암 및 임신 영양배엽 질환 포함), 남성 생식관 (전립선, 저정낭, 고환 및 생식세포 질환 종양 포함), 내분비선 (갑상선, 부신, 및 하수체선 포함), 및 피부, 뿐만 아니라 혈관종, 흑색종, 육종 (골 및 연조직으로부터 발병하는 것들 뿐만 아니라 카포시 육종 포함) 및 뇌, 신경, 눈 및 수막의 종양 (성상세포종, 교종, 교아종, 망막아종, 신경종, 신경아종, 신경초종, 및 수막종 포함)을 포함하여, 초기 및 전이성 충실성 종양의 치료에 유용하다. 상기와 같은 화합물은 또한 백혈병과 같이 조혈 악성종양으로부터 발병하는 충실성 종양 (즉, 녹색종, 형질세포종 및 균상식육증 및 피부 T-세포 임파종/백혈병의 반점 및 종양)의 치료 뿐만 아니라, 임파종 (호지킨및 비-호지킨 임파종)의 치료에 유용할 수 있다. 또한, 이들 화합물은 단독으로 또는 방사선요법 및/또는 기타 화학요법제와 함께 사용시 상기한 바와 같은 종양으로부터의 전이를 방지하는데 유용할 수 있다.

추가의 용도로는 류마티스, 면역 및 퇴행성 관절염과 같은 자기면역 질환; 당뇨성 망막증, 조숙성 망막증, 각막 이식 거부반응, 수정체 후부 섬유증식증, 신생혈관 녹내장, 피부조홍, 황반 변성으로 인한 망막 혈관신생, 저산소증, 감염 또는 외과적 간섭과 관련된 눈에서의 맥관형성, 및 기타 눈의 비정상적인 혈관신생 증상과 같은 각종 안과 질환; 건선과 같은 피부 질환; 혈관종 및 아테롬성 동맥경화성 반점내의 모세관 증식과 같은 혈관 질환; 오슬러-웨버 증후군(Osler-Webber Syndrome); 심근 맥관형성; 반점 혈관신생; 모세관확장증; 혈우병자관절; 섬유성혈관종; 및 부상부위 육아의 치료 및 예방을 포함한다. 다른 용도는 비제한적으로, 장유착, 크론씨병, 아테롬성 동맥경화증, 공피증, 및 비대성 흉터, 즉, 켈로이드를 포함한, 내피 세포의 과도하거나 비정상적인 자극으로 특징되는 질환의 치료이다. 또 다른 용도는 배란과 태반의 성립의 억제에 의한, 출산 조절제로서의 용도이다. 본 발명의 화합물은 또한 고양이 할큄 질환 (Rochele minalia quintosa) 및 궤양 (Helicobacter pylori)과 같은 병리학적 결과로서 맥관형성을 갖는 질환의 치료에 유용하다. 본 발명의 화합물은 또한 수술, 특히 절제성 종양의 치료를 위한 수술전에 투여함으로써 출혈을 감소시키는데 유용하다.

본 발명의 화합물은 질병의 치료를 위한 다른 조성물 및 방법과 함께 사용할 수 있다. 예를 들면, 종양은 통상적으로 함께 수술, 방사선 또는 화학요법과 함께 본 발명의 펩타이드로 치료한 다음 본 발명의 펩타이드를 환자에게 투여하여 미세전이의 휴지기를 연장시키고 잠재하는 초기 종양의 성장을 안정화시켜 억제한다. 또한, 본 발명의 화합물은 약제학적으로 허용되는 부형제, 및 임의로, 생분해성 중합체와 같은 서방출 매트릭스와 배합하여 치료 조성물을 형성시킬 수 있다.

본 발명에서 사용되는 바와 같은 서방출 매트릭스는 효소 또는 산-염기 가수분해에 의해 또는 용해에 의해 분해될 수 있는, 통상적인 중합체인, 물질로 제조된 매트릭스이다. 일단 체내에 삽입되면, 매트릭스는 효소 및 체액에 의해 작용한다. 바람직한 서방출 매트릭스는 리포좀, 폴리락타이드 (폴리락트산), 폴리글리콜라이드 (글리콜산의 중합체), 폴리락타이드 코-글리콜라이드 (락트산과 글리콜산의 공중합체) 폴리무수물, 폴리(오르토)에스테르, 폴리펩타이드, 히아루론산, 콜라겐, 콘드로이틴 술페이트, 카복실산, 지방산, 인지질, 폴리사카라이드, 핵산, 폴리아미노산, 아미노산 (예, 페닐알라닌, 티로신, 이소로이신), 폴리뉴클레오타이드, 폴리비닐 프로필렌, 폴리비닐피롤리돈 및 실리콘과 같은 생체화합성 물질로부터 선택된다. 바람직한 생분해성 매트릭스는 폴리락타이드, 폴리글리콜라이드, 또는 폴리락타이드 코-글리콜라이드 (락트산과 글리콜산의 공중합체) 중 하나의 매트릭스이다.

상기 또는 기타 치료에 사용시, 치료 유효량의 본 발명의 화합물중 하나를 순수 형태로, 또는 상기와 같은 형태로 존재할 경우, 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 사용할 수 있다. 본 발명의 화합물의 "치료 유효량"은 의과적 치료에 적용될 수 있는 타당한 이득/위험비에서 맥관형성 질환을 치료하는데 있어서 (예를들면, 종양 성장을 제한하거나 또는 종양 전이를 지연 또는 차단하는데 있어서) 화합물의 충분한 양을 의미한다. 그러나, 본 발명의 화합물 및 조성물의 전체 일일 사용량은 건전한 의과적 판단 범주내에서 담당의사에 의해 결정될 것으로 이해된다. 특정 환자에 대해 특이적인 치료 유효량은 치료할 질병 및 질병의 중증도; 사용되는 특정 화합물의 활성; 사용되는 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 성별 및 식이; 사용되는 특정 화합물의 투여 시간, 투여 경로, 및 배출 속도; 치료 기간; 사용되는 특정 화합물과 함께 또는 동시에 사용되는 약물; 및 기타 의학 분야에 숙지된 인자를 포함한 여러가지 인자에 따라 달라진다. 예를 들면, 목적하는 치료 효과를 성취하는데 필요한 수준 보다 낮은 수준에서 화합물의 투여량을 개시하여 목적하는 효과가 성취될 때 까지 점진적으로 투여량을 증가시키는 것으로 당해 분야의 숙련가에게 숙지되어 있다.

본 발명의 화합물은 무기 또는 유기산으로부터 유도된 염의 형태로 사용할 수 있다. 이들 염으로는 비제한적으로 다음과 같은 것들이 있다: 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시-에탄술포네이트 (이소티오네이트), 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 포스페이트, 글루타메이트, 비카보네이트, p-톨루엔술포네이트 및 운데카노에이트. 이에 따라 물 또는 오일-가용성 또는 분산성 생성물이 수득된다.

약제학적으로 허용되는 산부가염을 형성시키는데 사용할 수 있는 산의 예로는 염산, 황산 및 인산과 같은 무기산 및 아세트산, 말레산, 숙신산 및 시트르산과 같은 유기산이 있다. 기타 염으로는 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 또는 유기 염기와의 염이 있다. 본 발명의 화합물의 바람직한 염으로는 인산염, 트리스 및 아세테이트가 있다.

달리, 본 발명의 화합물은 약제학적으로 허용되는 부형제 1종 이상과 함께 해당 화합물을 함유하는 약제학적 조성물로 투여할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제는 비-독성 고체, 반고체 또는 액체 충전재, 희석제, 캡슐화 물질 또는 일정 타입의 제형 보조제를 의미한다. 조성물은 비경구적으로, 지망막하내로, 질내로, 복강내로, 국소적으로(산제, 연고, 드로프스 또는 경피적 패치에 의함), 직장내, 또는 구강내로 투여할 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "비경구적"은 정맥내, 근육내, 복강내, 흉골내, 피하 및 관절내 주사 및 주입을 포함하는 투여 방식을 언급된다.

비경구 주사용 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 멸균 수성 또는 비수성 용액, 분산액, 현탁액 또는 유액, 뿐만 아니라 사용 직전에 멸균 주사용 용액 또는 분산액으로 조제하기위한 멸균 산제가 있다. 적합한 수성 및 비수성 담체, 희석제, 용매 또는 비히클의 예로는 물, 에탄올, 폴리올 (예, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 등), 카복시메틸셀룰로오스 및 이의 적합한 혼합물, 식물성유 (예, 올리브유), 및 에틸 올레에이트와 같은 주사용 유기 에스테르가 있다. 예를 들면, 레시틴과 같은 코팅재를 사용하거나, 분산제의 경우 요구되는 입자 크기를 유지하고, 계면활성제를 사용함으로써 적절한 유동성을 유지할 수 있다.

이들 조성물은 또한 방부제, 습윤제, 유화제, 및 분산제와 같은 애주번트를 함유할 수 있다. 여러가지 항균 및 항진균제, 예를들면, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 페놀 솔브산 등을 포함시켜 미생물의 작용을 방지할 수 있다. 또한, 슈가, 염화나트륨 등과 같은 등장제를 포함시키는 것이 바람직할 수 있다. 주사용 약제 형태는 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴과 같은 흡수 지연제를 포함시킴으로써 흡수 기간을 연장시킬 수 있다.

주사용 데포우 제형은 폴리락타이드-폴리글리콜라이드, 폴리(오르토에스테르), 폴리(무수물), 및 (폴리)글리콜 (예, PEG)과 같은 생분해성 중합체중에 약물의 미세캡슐 매트릭스를 형성시켜 제조한다. 약물 대 중합체의 비율 및 사용되는 특정 중합체의 특성에 따라서, 약물 방출 속도를 조정할 수 있다. 주사용 데포우 제형은 또한 체조직과 화합성인 리포좀 또는 미세유액중에 약물을 트래핑시켜 제조한다.

주사용 제형은 예를들면, 세균-보유 필터를 통한 여과, 또는 사용 직전에 멸균수 또는 기타 멸균 매질중에 용해 또는 분산시킬 수 있는 멸균 고체 조성물의 형태로 멸균화제를 혼입시킴으로써 멸균시킬 수 있다.

국소적 투여는 피부, 또는 폐 및 눈의 표면을 포함한 점막에 투여하는 것이다. 흡입용 조성물을 포함한, 국소 투여용 조성물은 가압 또는 비-가압시킬 수 있는 무수 산제로 제조할 수 있다. 비-가압식 산제 조성물의 경우, 미분 형태의 활성 성분을 예를 들면, 직경이 100 ㎛ 이하의 크기인 입자를 포함한, 크기가 더 큰 약제학적으로 허용되는 불활성 담체와의 혼합물로 사용할 수 있다. 적합한 불활성 담체로는 락토오즈와 같은 당이 있다. 바람직하게는, 활성 성분 입자의 95 중량% 이상이 0.01 내지 10 ㎛ 범위의 유효 입자 크기를 갖는다.

달리, 본 조성물은 가압시킬 수 있고 질소 또는 액화 가스 추진체와 같은 압축 가스를 함유할 수 있다. 액화 추진체 매질 및 전체 조성물은 활성 성분이 실질적인 정도로 용해되지 않도록 하는 것이 바람직하다. 가압 조성물은 또한 액체 또는 고체 비-이온성 계면 활성제와 같은 표면 활성제를 함유할 수 있거나 고체 음이온성 표면 활성제일 수 있다. 나트륨염의 형태로 고체 음이온성 표면 활성제를 사용하는 것이 바람직하다.

다른 형태의 국소 투여는 눈에 투여하는 것이다. 본 발명의 화합물을 화합물이 예를들면, 전각 챔버, 후각 챔버, 수정체, 안방수, 초자체액, 각막, 홍체/모양체/렌즈, 맥락막/망막 및 공막과 같은, 각막과 눈의 내부 영역에 침투하기에 충분한 시간 동안 안구 표면과의 접촉을 유지시키도록하는, 약제학적으로 허용되는안구용 비히클로 운반한다. 약제학적으로 허용되는 안구용 비히클의 예는 연고, 식물성 오일 또는 캡슐화 물질일 수 있다. 달리, 본 발명의 화합물을 초자체액 및 안방수에 직접 주사할 수 있다.

직장 또는 질 투여용 조성물은 본 발명의 화합물을 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 실온에서는 고체이나 체온에서는 액체여서 직장 또는 질강내에서 용융되어 활성 화합물을 방출시키는 좌제 왁스와 같은 적합한 비-자극성 부형제 또는 담체와 혼합함으로써 제조할 수 있는 좌제가 바람직하다.

본 발명의 화합물은 또한 리포좀의 형태로 투여할 수 있다. 당해 분야에 공지된 바와 같이, 리포좀은 일반적으로 인지질 또는 기타 지질 물질로 분류된다. 리포좀은 수성 매질중에 분산된 모노- 또는 다중-라멜라 수화 액정에 의해 형성된다. 리포좀을 형성할 수 있는 비-독성의 생리학적으로 허용되며 대사가능한 지질을 사용할 수 있다. 리포좀 형태의 본 발명의 조성물은 본 발명의 화합물 외에, 안정화제, 방부제, 부형제 등을 함유할 수 있다. 바람직한 지질은 천연 및 합성의 인지질 및 포스파티딜 콜린 (레시틴)이다. 리포좀 형성 방법은 당해 분야에 공지되어 있으며 하기 문헌을 참고한다[참조: Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y. (1976), p33 et seq].

본 발명의 화합물은 단독 활성 약제로 투여할 수 있는 한편, 맥관형성 질환을 치료하기 위하여 환자에게 통상적으로 투여하는 약제 1종 이상과 함께 사용할 수 있다. 예를들면, 본 발명의 화합물은 단기간에 걸쳐 화학요법제 및 방사선 치료와 같은 전통적인 세포독성 요법에 대해 종양이 더욱 감응성이 되도록하는데 효과적이다. 본 발명의 화합물은 또한 현존하는 세포독성 애주번트 항암 치료제의 효과를 향상시킨다. 본 발명의 화합물은 또한 다른 항맥관형성제와 배합하여 이들의 효과를 향상시킬 수 있거나, 다른 항맥관형성제와 배합하여 다른 세포독성제와 함께 투여할 수 있다. 특히, 충실성 종양 치료에 사용시, 본 발명의 화합물은 IL-12, 레티노이드, 인터페론, 안지오스타틴, 엔도스타틴, 탈리도마이드, 트롬보스폰딘-1, 트롬보스폰딘-2, 카프토프릴, 안지오인히빈, TNP-470, 펜토산 폴리술페이트, 혈소판 인자 4, LM-609, SU-5416, CM-101, 테코갈란, 플라스미노겐-K-5, 바소스타틴, 비탁신, 바스쿨로스타틴, 스쿠알라민, 마리마스타트 또는 기타 MMP 억제제, 알파 인터페론과 같은 신생물억제제, COMP (사이클로포스파미드, 빈크리스틴, 메토트렉세이트 및 프레드니손), 에토포시드, mBACOD (메토트렉세이트, 블레오마이신, 독소루비신, 사이클로포스파미드, 빈크리스틴 및 덱사메타손), PRO-MACE/MOPP (프레드니손, 메토트렉세이트 (w/leucovin rescue), 독소루비신, 사이클로포스파미드, 시스플라틴, 탁솔, 에토포시드/메클로레타민, 빈크리스틴, 프레드니손 및 프로카르바진), 빈크리스틴, 빈블라스틴 등과 함께 투여할 수 있을 뿐만 아니라 방사선과 함께 투여할 수 있다.

단일 또는 분할 투여량으로 사람 또는 기타 포유동물 숙주에게 투여하고자 하는 본 발명의 조성물의 일일 총 투여량은 예를 들면, 0.0001 내지 300 ㎎/체중 ㎏, 더욱 통상적으로는 1 내지 300 ㎎/체중 ㎏에 달하는 양일 수 있다.

맥관형성 질환의 억제, 치료 또는 예방용으로 본 발명의 화합물과 함께 배합할 수 있는 약제로는 상기한 것들로 제한되지 않으며, 원칙적으로 맥관형성 질환의치료 또는 예방용으로 유용한 약제라면 어느 것이라도 상관없다.

본 발명의 펩타이드는 본 발명의 펩타이드의 맥관형성 억제 활성과 관련한 수용체, 예를들면, TSP-1 수용체의, 예를 들면, 배양시킨 내피 세포중에서의 분리를 위한 친화성 컬럼을 개발하는데 사용할 수 있다. 당해 분야에 공지된 바와 같이, 수용체를 분리 및 정제한 다음 아미노산 서열화를 수행하여 수용체를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 확인하여 분리시킨다. 상기 수용체의 재조합 발현으로 더 많은 양의 수용체가 생산되도록하여, 예를들면, 다른 맥관형성 억제제를 확인하기위한 고성능 선별 검정법에 사용하기에 충분한 양을 생산할 수 있도록한다.

본 발명의 펩타이드는 동위원소, 효소, 담체 단백질, 세포독성제, 형광 분자, 화학발광체, 생체발광체 및 여러가지 용도의 다른 화합물에 화학적으로 커플링시킬 수 있다. 예를 들면, 펩타이드를 표지시켜 항혈청에 결합하는 이의 능력 시험을 용이하게하거나 관련 수용체를 갖는 세포 타입을 검출할 수 있다. 커플링 기술은 일반적으로 비제한적으로, 아미노, 설프하이드랄, 카복실, 아미드, 페놀, 및 이미다졸을 포함하는 펩타이드의 아미노산에서 입수가능한 작용 그룹을 기준으로하여 선택한다. 상기와 같은 커플링을 수행하기위하여 사용되는 여러가지 시약으로는 글루타르알데히드, 디아조드화 벤지딘, 카보디이미드, 및 p-벤조퀴논이 있다.

커플링 반응의 효율은 특정 반응에 대해 적합한 상이한 기술을 사용하여 측정한다. 예를 들면, 펩타이드를 I¹²⁵로 방사선표지시키는 것은 특이적 활성이 높은 클로라민 T 및 NaI¹²⁵를 사용하여 수행할 수 있다. 반응을 나트륨 메타비설파이트로종결시키고 혼합물을 1회용 컬럼상에서 탈염시킨다. 표지된 펩타이드를 컬럼으로부터 용출시키고 분획을 수집한다. 각 분획으로부터 분취량을 회수하여 감마 계수기로 방사성을 측정한다. 이 방법으로, 미반응 NaI¹²⁵가 없는 표지된 펩타이드가 수득된다.

본 발명의 펩타이드는 폴리클로날 또는 모노클로날 항체를 발생시키기위한 항원으로도 사용될 수 있다. 상기와 같은 항체는 본 발명의 펩타이드, 또는 이와 관련된 펩타이드를 체액 또는 조직중에서 검출하거나 정량하기위한 진단 방법 및 키트에 사용할 수 있다. 이들 시험으로부터의 결과를 사용하여 상기와 같은 펩타이드의 예후적 연관성을 진단 또는 측정할 수 있다.

마우스, 래비트 또는 양과 같은 동물에서 모노클로날 항체를 발생시키기위하여 본 발명의 펩타이드는 당해 분야의 숙지된 기술에 따라 사용한다. 경우에 따라, 상기 항체를 사용하여 당해 분야에 공지된 바와 같이 인간화시킬 수 있는, 면역학적 반응을 방지하기위한 항-이디오타입 항체를 제조할 수 있다. 상기 인간화된 항체를 사용하여 맥관형성을 억제하거나 본 명세서에 기재된 바와 같은 수용체를 검출하기위한 키트를 제조할 수 있다.

래비트, 양, 염소 또는 다른 동물에서 폴리클로날 항혈청을 제조하기위하여, 본 발명의 펩타이드를 예를들면, 리신 잔기를 통하여 글루타르알데히드를 사용하여 정제된 소혈청 알부민에 커플링시킨다. 상기 반응의 효율은 방사선표지시킨 펩타이드의 혼입량을 측정하여 결정할 수 있다. 미반응 글루타르알데히드 및 펩타이드는 투석에 의해 분리하여 접합체를 다음 사용을 위하여 보관할 수 있다.

폴리클로날 항혈청의 발생으로부터의 혈청 샘플 또는 모노클로날 항혈청의 생산으로부터의 배지 샘플을 항체 역가의 측정, 특히, 고역가 항혈청의 결정을 위하여 분석할 수 있다. 별도로, 최대 역가 항혈청을 시험하여 다음과 같이 정립할 수 있다: a) 항원의 최대 특이적 결합 및 최저 비-특이적 결합을 위한 최적 항혈청 희석, b) 표준 대체 곡선에서 증가량의 펩타이드 결합능, c) 면역학적으로 관련있는 펩타이드 및 단백질 (관련 종의 플라스미노겐, TSP-1, 및 TSP-2 포함하여)과의 잠재적 교차-반응성, 및 d) 혈장, 뇨, 조직의 추출물, 및 세포 배양 배지중 본 발명의 펩타이드 검출능.

역가는 도트 블롯 및 밀도 분석에 의해서, 및 또한 단백질 A, 2차 항혈청, 냉 에탄올 또는 목탄-덱스트란을 사용하여 방사선표지된 펩타이드-항체 복합체를 침전시킨 다음, 감마 계수기로 활성을 측정하는 것과 같은, 당해 분야에 공지된 여러가지 방법을 통하여 설정할 수 있다. 경우에 따라, 최대 역가 항혈청을 친화성 컬럼상에서 정제할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 펩타이드를 시판되는 수지에 커플링시켜 이를 사용하여 친화성 컬럼을 형성시킬 수 있다. 이어서 항혈청 샘플을 상기 컬럼에 통과시켜 본 발명의 펩타이드에 대한 항체를 (상기 펩타이드를 경유하여) 상기 컬럼에 결합시킬 수 있다. 이어서 이들 결합된 항체를 용출시켜, 수집하고 역가 및 특이성 결정을 위하여 평가한다.

본 발명의 화합물 측정용 키트가 또한 본 발명의 일부로 고려된다. 최대 역가와 특이성을 가지며 혈장, 뇨, 조직의 추출액, 및 세포 배양 배지중에서 본 발명의 펩타이드를 검출할 수 있는 항혈청을 사용하여 본 발명의 펩타이드의 신속하고, 신뢰할 수 있으며, 감응성이고, 특이적인 측정 및 편재화용 검정 키트를 확립할 수 있다. 이들 검정 키트는 (비제한적으로) 다음 기술을 사용할 수 있다: 경쟁 및 비-경쟁 검정법, 방사성면역검정법 (RIA), 생체발광 및 화학발광 검정법, 형광 검정법, 샌드위치 검정법, 면역방사계 검정법, 도트 블롯, ELISA를 포함한 효소 결합된 검정법, 미세역가판, 뇨 또는 혈액의 신속한 모니터를 위한 항체 피복된 스트립 또는 딥스틱, 및 면역세포화학. 각 키트의 경우 검정 범위, 감응도, 정밀도, 신뢰도, 특이성 및 재현성은 당해 분야의 숙련가에게 숙지된 방법으로 정립된다.

상기한 검정 키트는 설명, 항혈청, 본 발명의 펩타이드 1종 이상, 및 가능하게는 본 발명의 방사선표지된 펩타이드 및/또는 결합된 펩타이드/항체 복합체의 침전용 시약을 제공할 것이다. 상기와 같은 키트는 당해 분야에 숙지된 바와 같이, 종양이 있거나 없는 동물 및 사람의 생물학적 유액 및 조직 추출액중 본 발명의 펩타이드를 측정하는데 유용할 것이다.

다른 키트는 조직 및 세포중 본 발명의 펩타이드를 가시화시키거나 편재시키는데 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기와 같은 기술을 사용하는, 면역조직화학 기술 및 키트는 당해 분야의 숙련가에게 숙지되어 있다. 상기와 같은 키트는 본 발명의 펩타이드에 대한 항혈청, 및 플루오레세인 이소티오시아네이트와 같은 형광 분자, 또는 1차 항혈청을 가시화시키는데 사용되는 일부 다른 시약에 결합된 차단 혈청 및 2차 항혈청을 제공한다. 상기 방법을 사용하여, 생검한 종양에 대해 펩타이드 생산 부위 또는 펩타이드 수용체 부위를 조사할 수 있다. 별법으로, 키트가본 발명의 화합물을 암호화하는 메신저 RNA에 대한 프로브에 동일계 하이브리드화시키는데 사용하기위한 방사선표지된 핵산을 제공할 수 있다.

펩타이드의 합성

본 발명의 폴리펩타이드는 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있는 기술로 합성할 수 있다. 고체상 펩타이드 합성의 경우, 수많은 기술의 요약을 하기 문헌에서 발견할 수 있다[참조: J.M. Stewart and J.D. Young, Solid Phase Peptide Synthesis, W.H. Freeman Co. (San Francisco), 1963 and J. Meienhofer, Hormonal Proteins and Peptides, vol. 2, p.46, Academic Press (New York), 1973]. 전통적인 용액 합성법의 경우 다음 문헌을 참조한다[참조: G. Schroder and K. Lupke, The Peptides, vol. 1, Academic Press (New York), 1965].

시약, 수지, 아미노산, 및 아미노산 유도체는 상업적으로 입수가능하며 달리 표지되지 않는한 다음으로부터 구입할 수 있다[참조: Chem-Impex International, Inc. (Wook Dale, IL, U.S.A.) 또는 Calbiochem-Novabiochem Corp. (San Diego, CA. U.S.A.)].

일반적으로, 이들 방법은 1개 이상의 아미노산 또는 적합하게 보호된 아미노산을 성장하는 펩타이드 쇄에 연속적으로 부가함을 포함한다. 통상적으로, 제1 아미노산의 아미노 또는 카복실 그룹은 적합한 보호기로 보호한다. 이어서 보호되거나 유도체화된 아미노산은 불활성 고체 지지체에 부착된 것일 수 있거나 아미드 결합을 형성시키기에 적합한 조건하에서, 적합하게 보호된 상보적인 (아미노 또는 카복실) 그룹을 갖는 서열로 다음 아미노산을 부가함으로써 용액으로 사용할 수 있다. 이어서 보호 그룹을 상기 새롭게 부가된 아미노산 잔기로부터 제거하고 다음 아미노산 (적합하게 보호된)을 부가한다. 목적하는 아미노산을 모두 적합한 서열로 결합시킨 후, 나머지 보호기 (및 고체 지지체)를 연속적으로 또는 동시에 제거하여, 최종 폴리펩타이드를 수득한다. 상기 일반적인 방법을 단순히 변형시킴으로써, 예를들면, 보호된 트리펩타이드와 적절하게 보호된 디펩타이드를(키랄 중심을 라세미화시키지않는 조건하에서) 커플링시켜, 탈보호후, 펜타펩타이드를 형성시켜 성장하는 쇄에 한번에 아미노산 1개 이상을 부가할 수 있다.

본 발명의 화합물을 제조하는데 특히 바람직한 방법은 고체상 펩타이드 합성법을 포함한다.

상기 특히 바람직한 방법에서는 알파-아미노 작용성을 산 또는 염기 감응성기로 보호한다. 상기와 같은 보호 그룹은 펩타이드 결합 형성 조건에 안정한 특성을 가져야 하는 한편, 성장하는 펩타이드 쇄를 파괴하거나 이중에 함유되어 있는 키랄 중심을 라세미화시키지 않고 용이하게 제거될 수 있어야 한다. 적합한 보호 그룹은 9-플루오레닐메틸옥시카보닐 (Fmoc), 3급-부틸옥시카보닐 (Boc), 벤질옥시카보닐 (Cbz), 비페닐이소프로필옥시카보닐, 3급-아밀옥시카보닐, 이소보르닐옥시카보닐, (α,α)-디메틸-3,5-디메톡시벤질옥시카보닐, o-니트로페닐술페닐, 2-시아노-3급-부틸옥시카보닐 등이다. 9-플루오레닐메틸옥시카보닐 (Fmoc) 보호 그룹이 바람직하다.

측쇄 아미노기에 대해 특히 바람직한 측쇄 보호 그룹은 다음과 같다: 리신 및 아르기닌에서와 같은 측쇄 아미노 그룹의 경우, 2,2,5,7,8-펜타메틸크로만-6-술포닐 (pmc), 니트로, p-톨루엔술포닐, 4-메톡시벤젠술포닐, Cbz, Boc, 및 아다만틸옥시카보닐; 티로신의 경우, 벤질, o-브로모벤질옥시카보닐, 2,6-디클로로벤질, 이소프로필, 3급-부틸 (t-Bu), 사이클로헥실, 사이클로펜틸 및 아세틸 (Ac); 세린의 경우, 3급-부틸, 벤질, 및 테트라하이드로피라닐; 히스티딘의 경우, 트리틸, 벤질, Cbz, p-톨루엔술포닐 및 2,4-디니트로페닐; 트립토판의 경우, 포르밀 및 Boc.

고체상 펩타이드 합성법에서는, C-말단 아미노산을 적합한 고체 지지체 또는 수지에 부착시킨다. 상기 합성에 유용한 적합한 고체상은 단계식 축합-탈보호 반응의 시약 및 반응 조건에 대해 불활성일 뿐만 아니라, 사용되는 매질중에서 불용성인 물질이다. C-말단 카복시 펩타이드의 합성에 바람직한 고체 지지체는 4-하이드록시메틸-페녹시메틸-코폴리(스티렌-1% 디비닐벤젠)이다. C-말단 아미드 펩타이드에 대해 바람직한 고체 지지체는 어플라이드 바이오시스템즈(Appleid Biosystems)로부터 입수가능한 4-(2',4'-디메톡시페닐-Fmoc-아미노메틸)페녹시아세트아미도에틸 수지이다.

C-말단 아미노산은 N,N'-디사이클로헥실카보디이미드 (DCC), N,N'-디이소프로필카보디이미드 (DIC) 또는 O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트 (HBTU)를 사용하여, 4-디메틸아미노피리딘 (DMAP), 1-하이드록시벤조트리아졸 (HOBT), 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로포스페이트 (BOP) 또는 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스핀 클로라이드 (BOPCl)과 함께 또는 없이, 수지에 커플링시키는데, 상기 커플링은 약 1 내지 약24시간 동안 10 내지 50 ℃의 온도에서 디클로로메탄 또는 DMF와 같은 용매중에서 수행한다. 고체 지지체가 4-(2',4'-디메톡시페닐-Fmoc-아미노메틸)-페녹시아세트아미도에틸 수지인 경우, Fmoc 그룹은 상기한 바와 같이 C-말단 아미노산과 커플링시키기 전에 2급 아민, 바람직하게는 피페리딘으로 분해한다. 탈보호된 4-(2',4'-디메톡시페닐-Fmoc-아미노메틸)페녹시아세트아미도에틸 수지에 커플링시키는 바람직한 방법은 DMF중에서의 O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트 (HBTU, 1 당량) 및 1-하이드록시벤조트리아졸 (HOBT, 1 당량)을 사용하는 것이다.

연속적인 보호된 아미노산의 커플링은 당해 분야에 숙지된 바와 같은 자동 폴리펩타이드 합성기로 수행할 수 있다. 바람직한 양태로, 성장하는 펩타이드 쇄의 아미노산중 α-아미노 작용 그룹은 Fmoc로 보호한다. 성장하는 펩타이드의 N-말단 측쇄로부터 Fmoc 보호 그룹을 제거하는 것은 2급 아민, 바람직하게는 피페리딘으로 처리함으로써 수행한다. 이어서 각각의 보호된 아미노산을 약 3배 몰 과량으로 도입시키고 커플링은 DMF중에서 바람직하게 수행한다. 커플링제는 통상적으로 O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트 (HBTU, 1 당량) 및 1-하이드록시벤조트리아졸 (HOBT, 1 당량)이다.

고체상 합성 말기에, 폴리펩타이드를 수지로부터 제거하여 연속적으로 또는 단일 공정으로 탈보호시킨다. 폴리펩타이드의 제거 및 탈보호는 수지-결합된 폴리펩타이드를 분해제, 예를들면, 티아니솔, 물, 에탄디티올 및 트리플루오로아세트산으로 처리함으로써 단일 공정으로 수행할 수 있다.

폴리펩타이드의 C-말단이 알킬아미드인 경우, 수지는 알킬아민에 의한 아미노분해에 의해 분해시킨다. 달리, 에스테르전환반응에 의해, 예를 들면, 메탄올로 처리한 다음, 아미노분해에 의해 또는 직접적인 아미노전환반응에 의해 펩타이드를 제거할 수 있다. 보호된 펩타이드는 이 시점에서 정제하거나 직접 다음 단계로 도입할 수 있다. 측쇄 보호기의 제거는 상기한 바와 같은 분해 칵테일을 사용하여 수행한다.

완전 탈보호된 펩타이드는 다음과 같은 타입중 임의의 것 또는 모두를 사용하는 일련의 크로마토그래피 단계로 정제한다: 아세테이트 형태의 약 염기성 수지상에서의 이온 교환; 비유도체화 폴리스티렌-디비닐벤젠 상에서의 소수성 흡착 크로마토그래피(예, AMBERLITE^R: XAD); 실리카겔 흡착 크로마토그래피; 카복시메틸셀룰로오스상에서의 이온 교환 크로마토그래피; 예를 들면, SEPHADEX^RG-25, LH-20상에서의 분배 크로마토그래피 또는 역류식 분배; 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC), 특히 옥틸- 또는 옥타데실실릴-실리카 결합 상 컬럼 팩킹상에서의 역상 HPLC.

본 발명은 맥관형성에 의해 발생하거나 악화되는 질병 치료에 유용한 활성을 갖는 신규 화합물, 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 상기 화합물을 사용하여 치료하는 방법, 및 맥관형성을 억제하는 방법에 관한 것이다.

다음 실시예는 본 발명의 신규 화합물의 제조를 추가로 설명하기위하여 제공된다.

<분해제의 제조>

분해제 (2 ㎖)는 다음 순서로, 티오아니솔 (100 ㎕), 물 (50 ㎕), 에탄디티올 (50 ㎕) 및 트리플루오로아세트산 (1.8 ㎖)을 혼합하여 제조한다. 방금-제조된 혼합물을 -5 내지 -10 ℃로 냉각시키고 하기한 바와 같이 사용한다.

<분해 및 탈보호 공정>

수지-결합된 폴리펩타이드와 분해제의 혼합물을 0 ℃에서 10 내지 15분간 교반시킨 다음 주위 온도에서 추가로 1.75시간 동안 교반시킨다. 추가 아르기닌 당 추가로 0.5시간 씩 증가시켜 총 3시간이 되도록 한다. 사용되는 분해제의 양은 다음식을 사용하여 측정한다.

수지의 중량 (mg)	분해제의 양 (㎕)
0-10	100
10-25	200
25-50	400
50-100	700
100-200	1200

이어서 수지를 여과 제거하고 순수한 트리플루오로아세트산으로 세정한다. 여액을 0.5 ㎖ 분획으로 냉 디에틸 에테르 약 8 ㎖를 함유하는 원심분리관에 넣는다. 현탁액을 원심분리시키고 상등액을 경사시켜 버린다. 펠릿을 약 8 ㎖의 에테르에 재현탁시키고, 상기 여액 0.5 ㎖를 다시 가하여 펩타이드가 모두 침전될 때 까지 공정을 반복한다. 침전된 여액을 에테르로 세척하고, 건조시켜 동결시킨다.

에테르 첨가시 펩타이드가 침전되지 않을 경우, 혼합물을 30% 아세트산 수용액과 함께 진탕시킨다. 이후 유기상을 30% 아세트산 수용액으로 2회 추출하고 수성 추출액을 합하여 동결시킨다.

실시예 1

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Perkin Elmer/Applied Biosynthesis SYNERGY^R펩타이드 합성기의 펩타이드 합성 컬럼 위치에 Pro(2-ClTrt) 펩타이드 합성 컬럼 (25 μM 아미노산; Nova Biochem)을 배치한다. 아미노산을 다음 합성 사이클에 따라서 연속해서 가한다:

(1) DMF를 사용하여 수지를 약 5분간 용해;

(2) DMF로 약 5분간 세척;

(3) DMSO-NMP (N-메틸피롤리돈) 중 HBTU (75 μM) 및 HOBT (75 μM)의 0.2M 용액을 사용하여 유입되는 Fmoc 보호된 아미노산 (75 μM)을 활성화시킴;

(4) 상기 단계 3에서 제조된 활성화된 Fmoc 보호된 아미노산의 DMF중 용액을 사용하여 약 30분간 커플링시킴;

(5) DMF를 사용하여 5분간 세척; 및

(6) N-말단에서 아세틸로 캡핑된 펩타이드의 경우, Fmoc 보호된 아미노산 대신 아세트산 (87 μM)로 대체하고 HBTU 및 HOBT를 각각 87 μM 사용함.

(7) C-말단에서 에틸아미드로 캡핑시킨 펩타이드의 경우, 수지에 DMF를 가한 다음 THF 중 ByProp (1.1 당량) 및 에틸아민 (20 당량)을 가함.

하기 표시된 조건을 사용하여 다음 순서로 아미노산을 수지에 커플링시킴.

#아미노산	커플링
1. Fmoc-Arg(Pmc)	30분
2. Fmoc-Ile	30분
3. Fmoc-Nva	30분
4. Fmoc-Thr(3급-Bu)	30분
5. Fmoc-D-Ile	30분
6. Fmoc-Val	30분
7. Fmoc-Gly	30분
8. Fmoc-Sar	30분

합성 완료시, 수지를 THF로 약 5분간 세척하여 DMF를 제거하고 수지를 수축시킨다. 이어서 수지를 아르곤 가스로 약 10분간 및 질소 가스로 추가로 10분간 건조시켜 수지-결합된 펩타이드 (85 ㎎)을 수득한다. 분해 및 보호는 상기한 공정을 사용하여 수행하여 (무수 수지-결합된 펩타이드 40 ㎎, 분해제 700 ㎕, 분해 시간 2.5 시간) 조 펩타이드 (14 ㎎)를 수득한다. 5% 내지 100% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물로 7 ㎛ Symmetry Prep C18 컬럼 (7.8x300 ㎜)을 사용한 HPLC로 정제한 다음 동결건조시켜 목적하는 펩타이드를 수득한다.

순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 26.5 분 (TFA 0.01%를 함유하는 수중 10 내지 40% 아세토니트릴, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

실시예 2

피로Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

#아미노산	커플링
1. Fmoc-Arg(Pmc)	30분
2. Fmoc-Ile	30분
3. Fmoc-Nva	30분
4. Fmoc-Thr(3급-Bu)	30분
5. Fmoc-D-Ile	30분
6. Fmoc-Val	30분
7. Fmoc-Gly	30분
8. 피로Glu(Boc)	30분

실시예 1에 대해 기재된 조건을 사용하여 목적하는 펩타이드를 제조한다. 아미노산을 표시된 조건을 사용하여 다음 순서로 수지에 커플링시킨다.

순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 피로Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 23.5 분 (TFA 0.01%를 함유하는 수중 10 내지 40% 아세토니트릴 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

실시예 3

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 에틸아민 대신 메틸아민 (THF중 2.0M 용액)으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₃을 수득한다: R_t= 3.224 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 930 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.09 Sar; 1.03 Gly; 0.98 Val; 0.98 Ile; 0.54 Thr; 1.72 Nva; 1.01 Arg; 1.08 Pro.

실시예 4

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 에틸아민 대신 이소프로필아민으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH이소프로필을 수득한다: R_t= 3.648 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1008 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.10 Sar; 0.99 Gly; 0.96 Val; 1.88 Ile; 0.56 Thr; 1.67 Nva; 0.96 Arg; 1.09 Pro.

실시예 5

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-(1-피롤리딘)

수지 제조

4-(4-포르밀-3-메톡시페녹시)부티릴 AM 수지 (0.5 g, 0.54 밀리몰/g 치환)를 (9:1) DMA/아세트산 (4 ㎖)을 함유하는 고체상 합성 반응 용기에 넣는다. 혼합물을 5분간 진탕시킨다. 수지를 배수시키고 상기 공정을 3회 반복한다. 팽윤된 수지에 10 내지 15 g의 활성화된 4A 분자체 및 (9:1) DMA/아세트산 (4 ㎖)과 10M 당량의 1-(2-아미노에틸)피롤리딘을 가한다. 상기 슬러리를 실온에서 1시간 동안 진탕시키고 여기에 10M 당량의 나트륨 트리아세톡시붕수소화물을 가한다. 상기 슬러리를 실온에서 2시간 동안 진탕시킨다. 수지를 배수시키고 DMA로 3회, 메탄올로 3회, 디클로로메탄으로 3회, 디에틸 에테르로 3회 세척하고 진공하에 실온에서 밤새 건조시킨다. 무수 수지를 DMA (4 ㎖)중에서 팽윤시키고 5분간 진탕시킨다. 상기 공정을 2회 반복한다.

Fmoc-Pro의 커플링

반응 용기중의 팽윤된 수지에 다음 화학물질을 연속해서 가한다: DMA (4 ㎖), DIEA 1 당량, Fmoc-Pro 3.0 당량을 함유하는 DMA 용액, HATU 3.0 당량, 및 DIEA 3.0 당량. 상기 슬러리를 밤새 진탕시킨다. 수지를 배수시키고 DMA로 3회, 메탄올로 3회, 디클로로메탄으로 3회, 디에틸 에테르로 3회 세척하고 진공하에 실온에서 밤새 건조시킨다. 상기 수지 소분획을 사용하여 Fmoc-Pro 부하량을 측정한다. 나머지 수지는 DMA (4 ㎖)로 5분간 3회 진탕시킨 다음 실온에서 (8:1:1) DMA/피리딘/아세트산 무수물의 용액 (5 ㎖)로 1시간 동안 진탕시킨다. 수지를 배수시키고 DMA로 3회, 메탄올로 3회, 디클로로메탄으로 3회, 및 디에틸 에테르로 3회 세척한다. 수지를 진공하에 실온에서 밤새 건조시킨 다음 후속 고체상 펩타이드 합성에 사용한다.

상기 펩타이드의 합성

상기 펩타이드의 합성에서 사용되는 아미노산, 커플링 조건 및 합성 프로토콜은 실시예 1에 기재된 것과 동일하다. 합성 완료시 펩타이드 및 보호 그룹은 (95:5) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 실온에서 3시간 동안 분해시킨다. 상기 수지를 여과하고 메탄올로 3회 세척한다. 여액을 합하여 진공하에서 농축시키고 잔사에 디에틸에테르를 가한다. 고체 침전물을 여과한다. 조 생성물을 TFA 0.01%를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 비스-트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸(1-피롤리딘)을 수득한다: R_t= 4.40 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1063 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.95 Sar; 1.0 Gly; 0.86 Val; 1.63 Ile; 0.56 Thr; 1.38 Nva; 0.88 Arg; 1.07 Pro.

실시예 6

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸(1-피페리딘)

실시예 5에 기술된 공정을 사용하되, 단 환원적 알킬화 단계에서 1-(2-아미노에틸)피롤리딘 대신 1-(2-아미노에틸)피페리딘으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 비스-트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-(1-피페리딘)을 수득한다: R_t= 4.437 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1077 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.11 Sar; 1.04 Gly; 0.99 Val; 1.77 Ile; 0.61 Thr; 1.61 Nva; 0.97 Arg; 1.10 Pro.

실시예 7

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH메틸사이클로프로필

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 1-(2-아미노에틸피롤리딘) 대신 (아미노에틸)사이클로프로판으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH메틸사이클로프로필을 수득한다: R_t= 3.815 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1020 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.01 Sar; 0.96 Gly; 0.96 Val; 1.66 Ile; 0.53 Thr; 1.65 Nva; 1.08 Arg; 1.09 Pro.

실시예 8

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실

실시예 5에 기술된 공정을 사용하되, 단 1-(2-아미노에틸피롤리딘) 대신 (R)-1-사이클로헥실아민으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실을 수득한다: R_t= 5.196 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1076 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.19 Sar; 0.99 Gly; 0.62 Val; 1.47 Ile; 0.48 Thr; 1.57 Nva; 1.01 Arg; 0.83 Pro.

실시예 9

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(2-하이드록시에틸)

실시예 5에 기술된 공정을 사용하되, 단 1-(2-아미노에틸피롤리딘) 대신 O-TBDMS-에탄올아민으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(2-하이드록시에틸)을 수득한다: R_t= 4.04 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1010 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.04 Sar; 1.01 Gly; 0.98 Val; 1.59 Ile; 0.44 Thr; 1.45 Nva; 0.99 Arg; 1.06 Pro.

실시예 10

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 H-Pro-2-ClTrt 수지 대신 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂수득한다: R_t= 4.063 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 966 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.87 Sar; 0.98 Gly; 0.94 Val; 1.73 Ile; 0.47 Thr; 1.35 Nva; 1.02 Arg; 1.05 Pro.

실시예 11

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃

실시예 5에 기술된 공정을 사용하되, 단 1-(2-아미노에틸피롤리딘) 대신 2-메톡시에틸아민으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃을 수득한다: R_t= 3.40 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1024 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.02 Sar; 1.06 Gly; 0.97 Val; 1.54 Ile; 0.47 Thr; 1.81 Nva; 0.97 Arg; 1.25 Pro.

실시예 12

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-사이클로헥실

실시예 5에 기술된 공정을 사용하되, 단 1-(2-아미노에틸피롤리딘) 대신 사이클로헥실아민으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-사이클로헥실을 수득한다: R_t= 4.97 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1076 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.87 Sar; 1.00 Gly; 0.88 Val; 1.34 Ile; 0.44 Thr; 1.61 Nva; 1.07 Arg; 1.05 Pro.

실시예 13

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 에틸아민 대신 프로필아민으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.68 분 (0.01M NH₄Ac를 함유하는 수중 20 내지 95% 아세토니트릴의 구배, 10분간); MS(ESI) m/e 1008 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.94 Sar; 1.09 Gly; 0.96 Val; 1.58 Ile; 0.51 Thr; 1.78 Nva; 0.96 Arg; 1.23 Pro.

실시예 14

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 22.5 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.95 Sar; 0.96 Gly; 0.97 Val; 0.99 Ile; 0.54 Thr; 1.66 Nva; 1.14 Arg; 1.08 Pro.

실시예 15

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.54 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.00 Sar; 0.93 Gly; 0.96 Val; 1.02 Leu; 0.58 Thr; 1.50 Nva; 0.99 Ile: 1.14 Arg; 1.08 Pro.

실시예 16

N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.28 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.95 Sar; 0.94 Gly; 0.89 Val; 1.70 Ile; 0.52 Thr; 1.67 Nva; 0.99 Ile: 1.27 Arg; 1.06 Pro.

실시예 17

N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-Gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.47 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 938 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.10 Sar; 1.94 Gly; 1.03 Val; 0.98 Ile; 0.54 Thr; 1.61 Nva; 1.28 Arg; 1.05 Pro.

실시예 18

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Val로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.13 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 980 (M+H)^-; 아미노산 분석: 1.07 Sar; 1.0 Gly; 2.01 Val; 0.99 Ile; 0.62 Thr; 1.54 Nva; 1.49 Arg; 1.11 Pro.

실시예 19

N-Ac-Sar-Gly-Val-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃(서열 번호 : 5)

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.174 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)^-; 아미노산 분석: 1.02 Sar; 0.99 Gly; 0.95 Val; 1.29 Ile; 0.45 Thr; 1.52 Nva; 1.54 Arg; 1.07 Pro.

실시예 20

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% 내지 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.826 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 952 (M)⁺및 908 (M-44)⁺.

실시예 21

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-Lys(Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.544 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1009(M)⁺및 965 (M-44)⁺.

실시예 22

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Met로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.141 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1012 (M)⁺.

실시예 23

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Nle로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.383 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 994 (M)⁺.

실시예 24

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Phe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.476 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1028 (M)⁺.

실시예 25

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Trp(Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.430 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1024 (M)⁺.

실시예 26

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Tyr(2-CITrt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.964 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1045 (M)⁺.

실시예 27

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4,4'-비페닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-4,4'-비페닐ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4,4'-비페닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.005 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분); MS(APCI) m/e 1104 (M)⁺.

실시예 28

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Cha로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.005 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1034 (M)^-.

실시예 29

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Chg로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.377 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 977 (M)⁺.

실시예 30

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-4-ClPhe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.674 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1018 (M)⁺.

실시예 31

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Hphe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.597 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1042 (M)⁺및 998 (M-44)⁺.

실시예 32

N-Ac-Sar-Gly-Val-데하이드로leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-데하이드로leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-데하이드로leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.1707 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 992 (M)⁺및 949 (M-44)⁺.

실시예 33

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF₃Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3-CF₃Phe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF₃Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.825 분 (0.01%TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1097 (M)⁺및 1053 (M-44)⁺.

실시예 34

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-펜타FPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-펜타FPhe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-펜타FPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.810 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1118 (M)⁺및 1075 (M-44)⁺.

실시예 35

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-디ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3,4-디ClPhe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-디ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.911 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1100 (M+3)⁺.

실시예 36

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3-ClPhe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.689 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1062 (M)⁺.

실시예 37

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-티에닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-2-티에닐ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-티에닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.388 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1034 (M)⁺.

실시예 38

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3-CNPhe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.361 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1009 (M)⁺.

실시예 39

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,3-디페닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3,3'-디페닐ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,3'-디페닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.778 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1104 (M)⁺.

실시예 40

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-벤조티에닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3-벤조티에닐ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-벤조티에닐ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.797 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1084 (M)⁺.

실시예 41

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-디F-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3,4-디F-Phe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-디F-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.608 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1064 (M)⁺.

실시예 42

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-DNva로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.75 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.08 Sar; 0.96 Gly; 0.95 Val; 1.74 Ile; 0.50 Thr; 1.69 Nva; 1.26 Arg; 1.09 Pro.

실시예 43

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.047 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1023 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.15 Sar; 0.96 Gly; 0.63 Val; 1.7 Ile; 0.46 Thr; 0.65 Glu; 1.45 Arg; 1.04 Pro.

실시예 44

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Cha로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.503 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1048 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.18 Sar; 0.94 Gly; 0.59 Val; 1.65 Ile; 0.45 Thr; 0.37 Cha; 1.45 Arg; 1.06 Pro.

실시예 45

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.11 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 952 (M+H)⁺.

실시예 46

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.16 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 966 (M+H)⁺.

실시예 47

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Val로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.36 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

실시예 48

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Abu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.23 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 980 (M+H)⁺.

실시예 49

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-알릴gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.40 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 992 (M+H)⁺.

실시예 50

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-옥틸gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-옥틸gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-옥틸gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.30 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1064 (M+H)⁺.

실시예 51

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Met로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.48 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1027 (M+H)⁺.

실시예 52

N-사이클로헥실아세틸-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 아세트산 대신 사이클로헥실아세트산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-사이클로헥실아세틸-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.11 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1076 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.15 Sar; 0.97 Gly; 0.95 Val; 1.79 Ile; 0.54 Thr; 1.66 Nva; 1.28 Arg; 1.08 Pro.

실시예 53

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 아세트산 대신 2-Me-니코틴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.11 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI)m/e 1071 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.19 Sar; 1.01 Gly; 0.99 Val; 1.79 Ile; 0.57 Thr; 1.70 Nva; 1.59 Arg; 1.17 Pro.

실시예 54

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 (Fmoc-Sar 커플링 및 탈보호시킨후) 펩타이드 수지를 (1:1) 숙신산 무수물/피리딘 혼합물 (2 ㎖)로 밤새 아실화시킨다. 수지를 세척하고 수지로부터 펩타이드를 분해하여 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.72 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1052 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.16 Sar; 1.05 Gly; 0.95 Val; 1.85 Ile; 0.57 Thr; 1.70 Nva; 1.59 Arg; 1.17 Pro.

실시예 55

N-니코티닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 최종 커플링 단계에서 아세트산 대신 니코틴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-니코티닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.6 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1057 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.03 Sar; 0.89 Gly; 0.81 Val; 1.48 Ile; 0.40 Thr; 1.46 Nva; 1.07 Arg; 1.04 Pro.

실시예 56

N-프로피오닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 최종 커플링 단계에서 아세트산 대신 프로피온산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-프로피오닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.7 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간);MS(ESI) m/e 1008 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.93 Sar; 0.97 Gly; 0.88 Val; 1.60 Ile; 0.44 Thr; 1.58 Nva; 1.17 Arg; 1.10 Pro.

실시예 57

N-MeO아세틸-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 최종 커플링 단계에서 아세트산 대신 메톡시아세트산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-MeO아세틸-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.45 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1024 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.12 Sar; 1.06 Gly; 0.94 Val; 1.62 Ile; 0.48 Thr; 1.91 Nva; 1.40 Arg; 1.27 Pro.

실시예 58

N-쉬키밀-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 최종 커플링 단계에서 아세트산 대신 쉬킴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-쉬키밀-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.0 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1108 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.22 Sar; 1.06 Gly; 0.94 Val; 1.80 Ile; 0.55 Thr; 1.70 Nva; 1.28 Arg; 1.26 Pro.

실시예 59

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 최종 커플링 단계에서 아세트산 대신 2-푸로산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.0 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1046 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.02 Sar; 1.00 Gly; 0.99 Val; 1.66 Ile; 0.45 Thr; 1.75 Nva; 1.45 Arg; 1.21 Pro.

실시예 60

N-부티릴-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 최종 커플링 단계에서 아세트산 대신 부티르산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-부티릴-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.03 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1022 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.13 Sar; 0.99 Gly; 1.01 Val; 1.93 Ile; 0.67 Thr; 1.61 Nva; 1.45 Arg; 1.08 Pro.

실시예 61

N-(테트라하이드로-2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 최종 커플링 단계에서 아세트산 대신 테트라하이드로-2-푸로산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-(테트라하이드로-2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.91 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1050 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.12 Sar; 0.97 Gly; 0.88 Val; 1.41 Ile; 0.42 Thr; 1.60 Nva; 1.43 Arg; 1.03 Pro.

실시예 62

N-[CH₃C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 커플링 후 Fmoc-8-아미노-3,6-디옥소-옥탄산과 커플링시키고, 말단 Fmoc 제거후 펩타이드 수지를 상기한 바와 같이 아세트산과 커플링시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-[CH₃C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.32 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1139 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.04 Sar; 1.01 Gly; 0.91 Val; 1.67 Ile; 0.53 Thr; 1.77 Nva; 1.39 Arg; 1.02 Pro.

실시예 63

N-[6-N'-아세틸-(CH₂)₅C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 커플링 후 Fmoc-6-아미노-헥사노산과 커플링시키고, 말단 Fmoc 제거후 펩타이드 수지를 상기한 바와 같이 아세트산과 커플링시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-[6-N'-아세틸-(CH₂)₅C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.60 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1107 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.13 Sar; 0.96 Gly; 0.89 Val; 1.42 Ile; 0.43 Thr; 1.68 Nva; 1.44 Arg; 1.04 Pro.

실시예 64

N-헥사노일-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 아세트산 대신 헥사노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-헥사노일-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.95 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1050 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.07 Sar; 0.93 Gly; 1.02 Val; 1.95 Ile; 0.56 Thr; 1.31 Nva; 1.52 Arg; 1.05 Pro.

실시예 65

N-[4-N'-아세틸-부티릴]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 커플링 후 Fmoc-4-아미노-부티르산과 커플링시키고, 말단 Fmoc 제거후 펩타이드 수지를 상기한 바와 같이 아세트산과 커플링시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-[4-N'-아세틸-부티릴]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.09 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1079 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.03 Gaba; 1.07 Sar; 0.93 Gly; 1.00 Val; 1.90 Ile; 0.54 Thr; 1.30 Nva; 1.54 Arg; 1.06 Pro.

실시예 66

H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 말기에 아세트산 커플링 단계를 생략한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 비스트리플루오로아세테이트염으로서 H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.65 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 952 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.00 Sar; 1.00 Gly; 0.99 Val; 1.67 Ile; 0.50 Thr; 1.76 Nva; 1.47 Arg; 1.22 Pro.

실시예 67

N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Asn(Trt)으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 비스트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.45 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1009 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.05 Sar; 0.98 Gly; 0.96 Asp; 1.7 Ile; 0.48 Thr; 1.54 Nva; 1.32 Arg; 1.07 Pro.

실시예 68

N-[CH₃C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-8-아미노-3,6-디옥소-옥타노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-[CH₃C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.12 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1068 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.93 Gly; 1.02 Val; 1.97 Ile; 0.57 Thr; 1.31 Nva; 1.54 Arg; 1.05 Pro.

실시예 69

N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Pro로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.30 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1020 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.92 Gly; 0.99 Val; 1.80 Ile; 0.50 Thr; 1.32 Nva; 1.53 Arg; 2.09 Pro.

실시예 70

N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.08 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 980 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 1.89 Gly; 1.02 Val; 1.91 Ile; 0.52 Thr; 1.35 Nva; 1.57 Arg; 1.09 Pro.

실시예 71

N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.00 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)^-; 아미노산 분석: 1.01 Ala; 0.93 Gly; 1.01 Val; 1.92 Ile; 0.56 Thr; 1.30 Nva; 1.51 Arg; 1.05 Pro.

실시예 72

N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-NEtGly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.24 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M+H)^-; 아미노산 분석: 0.95 Gly; 1.04 Val; 1.99 Ile; 0.59 Thr; 1.34 Nva; 1.50 Arg; 1.01 Pro.

실시예 73

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.348 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M+H)^-; 아미노산 분석: 0.88 Sar; 0.99 Gly; 0.95 Val; 1.03 Ile; 0.55 Thr; 1.12 Leu; 1.53 Arg; 1.07 Pro.

실시예 74

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.963 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 982 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.91 Sar; 0.97 Gly; 1.00 Val; 1.03 Ile; 0.56 Thr; 0.23 Ser; 1.52 Arg; 1.08 Pro.

실시예 75

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-D-Ala-Sieber 아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다: R_t= 4.117 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1037 (M+H)⁺; 아미노산 분석: 0.85 Sar; 0.94 Gly; 0.92 Val; 1.83 Ile; 0.54 Thr; 1.18 Nva; 1.01 Arg; 1.04 Pro; 1.01 Ala.

실시예 76

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-D-Pro-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.20 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

실시예 77

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-Abu-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.35 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 982 (M+H)⁺.

실시예 78

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-Phe-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.73 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1044 (M+H)⁺.

실시예 79

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-Tic-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고(9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.68 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1056 (M+H)⁺.

실시예 80

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-Hyp-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.95 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1010 (M+H)⁺.

실시예 81

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-Aib-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.25 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 982 (M+H)⁺.

실시예 82

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-D-Ala-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.95 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 968 (M+H)⁺.

실시예 83

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH₂CH₃

실시예 10에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Pro-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-Pip-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.30 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M+H)⁺.

실시예 84

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Tyr(Et)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 6.01 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1072 (M)⁺.

실시예 85

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Cys(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.96 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e1040 (M)⁺.

실시예 86

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Cys(Acm)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.12 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1044 (M)⁺.

실시예 87

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Tyr(Bzl)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 6.74 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1135 (M+H)⁺.

실시예 88

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Ser(Bzl)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.95 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1058 (M)⁺.

실시예 89

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-1Nal로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 6.30 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1081 (M+3)⁺.

실시예 90

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3급부틸gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3급부틸gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3급부틸gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.46 분(0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 994 (M)⁺.

실시예 91

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Orn(Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 1.69 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 995 (M)⁺.

실시예 92

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Thr(Bzl)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 6.10 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1072 (M)⁺.

실시예 93

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-2Nal로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 6.33 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(APCI) m/e 1078 (M)^-.

실시예 94

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Phe(4-Me)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.654 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1042 (M)⁺.

실시예 95

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4-디MeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Phe(3,4-디MeO)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4-디MeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.006 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1088 (M)⁺.

실시예 96

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Phe(3,4,5-트리F)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.848 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1082 (M)⁺.

실시예 97

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Phe(4-NO₂)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.483 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1073 (M)⁺.

실시예 98

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Pen(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.928 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1012 (M)⁺.

실시예 99

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Pen(Acm)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.415 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1083 (M)⁺.

실시예 100

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Pen(Bzl)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.124 분(0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1102 (M)⁺.

실시예 101

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Abu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.533 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 966 (M)⁺.

실시예 102

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Phe(4-Boc-NH₂)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.545 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1043 (M)⁺.

실시예 103

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.675 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 952 (M)⁺.

실시예 104

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.46 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1009 (M)⁺.

실시예 105

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Met로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.219 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1012 (M)⁺.

실시예 106

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Phe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.579 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1028 (M)⁺.

실시예 107

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Pro로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.704 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 978 (M)⁺.

실시예 108

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.510 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 968 (M)⁺.

실시예 109

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Trp(Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.625 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1067 (M)⁺.

실시예 110

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Tyr(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.017 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1044 (M)⁺.

실시예 111

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Nva로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.139 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 980 (M)⁺.

실시예 112

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Asp(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.082 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 996 (M)⁺.

실시예 113

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.623 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 938 (M)⁺.

실시예 114

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Lys(Ac)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.599 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1051 (M)⁺.

실시예 115

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.403 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M)⁺.

실시예 116

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-2Nal로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.198 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1078 (M)⁺.

실시예 117

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-1Nal로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.217 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1078 (M)⁺.

실시예 118

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-알릴gly-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-알릴gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-알릴gly-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.993 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 978 (M)⁺.

실시예 119

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-Cit로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.408 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1038 (M)⁺.

실시예 120

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.481 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 964 (M)⁺.

실시예 121

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Pro로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.621 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 990 (M)⁺.

실시예 122

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Trp(Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.378 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1079 (M)⁺.

실시예 123

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Tyr(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.606 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1056 (M)⁺.

실시예 124

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Nva로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.870 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 992 (M)⁺.

실시예 125

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.397 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 950 (M)⁺.

실시예 126

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Lys(Ac)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.365 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1063 (M)⁺.

실시예 127

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-2Nal로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.992 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1090 (M)⁺.

실시예 128

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-1Nal로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.032 분 (0.01%TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1090 (M)⁺.

실시예 129

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-옥틸gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-옥틸gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-옥틸gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 5.90 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1062 (M)⁺.

실시예 130

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.323 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1021 (M)⁺.

실시예 131

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Met로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.901 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1024 (M)⁺.

실시예 132

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.414 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 980 (M)⁺.

실시예 133

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-알릴gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-알릴gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-알릴gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.801 분 (0.01%TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 990 (M)⁺.

실시예 134

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 4.028 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1006 (M)⁺.

실시예 135

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-D-Thr(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% -50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.437 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M)⁺.

실시예 136

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.54 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.07 Sar; 0.94 Gly; 0.91 Val; 3.02 Ile; 0.47 Thr; 1.24 Arg; 1.04 Pro.

실시예 137

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Nle로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.80 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1006 (M)⁺.

실시예 138

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Cit로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.83 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1052 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.05 Sar; 1.00 Gly; 1.00 Val; 2.13 Ile; 0.65 Thr; 1.11 Cit; 1.49 Arg; 1.10 Pro.

실시예 139

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Met(O₂)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.701 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1058 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.36 Sar; 0.94 Gly; 0.62 Val; 2.06 Ile; 0.13 Thr; 0.66 Met(O₂); 1.50 Arg; 0.68 Pro.

실시예 140

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Arg(Pmc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 0.54 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1049 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.92 Sar; 0.74 Gly; 0.86 Val; 2.00 Ile; 0.49 Thr; 2.67 Arg; 1.00 Pro.

실시예 141

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Tyr(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.048 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1058 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.88 Sar; 0.99 Gly; 0.97 Val; 1.97 Ile; 0.52 Thr; 0.92 Tyr; 1.58 Arg; 1.08 Pro.

실시예 142

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Glu(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.348 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1024 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.05 Sar; 1.024 Gly; 0.94 Val; 2.67 Ile; 0.47 Thr; 0.94 Glu; 2.20 Arg; 1.09 Pro.

실시예 143

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Lys(Ac)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.744 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1065 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.03 Sar; 0.99 Gly; 0.95 Val; 2.04 Ile; 0.66 Thr; 1.05 Lys; 1.41 Arg; 1.02 Pro.

실시예 144

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-프로파르길gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-프로파르길gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-프로파르길gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.003 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI)m/e 990 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.05 Sar; 1.00 Gly; 0.93 Val; 2.10 Ile; 0.54 Thr; 1.71 Arg; 0.97 Pro.

실시예 145

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile 및 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.704 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1023 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.93 Sar; 0.94 Gly; 0.94 Val; 2.10 Ile; 0.51 Thr; 0.87 Glu; 1.45 Arg; 1.03 Pro.

실시예 146

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.685 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1023 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.98 Sar; 0.74 Gly; 0.95 Val; 1.04 Ile; 0.49 Thr; 1.04 Leu; 0.94 Glu; 1.63 Arg; 0.97 Pro.

실시예 147

N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 65에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-4-아미노-부티르산 대신 Fmoc-베타-알라닌으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.92 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1065 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.99 Sar; 0.99 Gly; 1.00 Val; 1.86 Ile; 0.49 Thr; 1.07 Nva; 1.51 Arg; 1.02 Pro.

실시예 148

N-페닐아세틸-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 60에 기술된 공정을 사용하되, 단 부티르산 대신 페닐아세트산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-페닐아세틸-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.83 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1070 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.04 Sar; 0.979 Gly; 1.01 Val; 1.90 Ile; 0.59 Thr; 1.09 Nva; 1.53 Arg; 1.03 Pro.

실시예 149

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-아자gly-NH₂

DMF중 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr(tBu)-Nva-Ile-Arg(Pmc)-Pro-OH (0.1288 g)의 용액에 세미카브아지드 하이드로클로라이드 (0.222 g)를 가한 후 DIEA (0.346 ㎖) 및 PyBrop (0.0513 g)을 가한다. 상기 용액을 실온에서 36시간 동안 교반시킨다. 용매를 진공하에서 제거하고 잔사를 디에틸 에테르로 처리한다. 고체를 여과한 다음 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)로 실온에서 4시간 동안 처리한다. 용매를 다시 진공하에서 제거하고 잔사를 디에틸 에테르로 처리한다. 침전물을 여과하여 고체로서 조 생성물을 수득한다. 이를 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-아자gly-NH₂를 수득한다: R_t= 2.67 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1024 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.99 Sar; 0.98 Gly; 1.00 Val; 2.13 Ile; 0.56 Thr; 1.09 Nva; 0.92 Arg; 1.02 Pro.

실시예 150

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH₂CH₃

실시예 76에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Pro-Sieber 에틸아미드 수지 대신 Fmoc-Sar-Sieber 에틸아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.93 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 968 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.96 Sar; 0.96 Gly; 0.98 Val; 2.07 Ile; 0.55 Thr; 1.05 Nva; 1.49 Arg.

실시예 151

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ala-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-Ser(tBu)-Sieber 아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH₂을 수득한다: R_t= 2.65 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1053 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.99 Sar; 0.95 Gly; 1.00 Val; 1.96 Ile; 0.57 Thr; 1.12 Nva; 1.03 Arg; 1.03 Pro; 0.27 Ser.

실시예 152

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 54에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.85 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1052 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.01 Sar; 0.93 Gly; 0.95 Val; 1.16 Leu; 1.10 Ile; 0.51 Thr; 1.04 Nva; 1.67 Arg; 0.96 Pro.

실시예 153

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Ala로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.056 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.32 Sar; 0.96 Ala; 0.94 Val; 2.10 Ile; 0.52 Thr; 0.98 Nva; 1.65 Arg; 1.01 Pro.

실시예 154

N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.628 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1050 (M)⁺.

실시예 155

N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.955 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1024 (M)⁺.

실시예 156

N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Phe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.83 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1084 (M)⁺.

실시예 157

N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Glu(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.08 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1065 (M)⁺.

실시예 158

N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Pro로, Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.343 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간);MS(ESI) m/e 1034 (M)⁺.

실시예 159

N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Asn(Trt)로, Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.112 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1051 (M)⁺.

실시예 160

N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gly 대신 Fmoc-Asp(OtBu)-OH로, Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.9113 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1052 (M)⁺.

실시예 161

N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Asn(Trt)로, Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.06 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1037 (M)⁺.

실시예 162

N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Gln(Trt)로, Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.10 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1051 (M)⁺.

실시예 163

N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Ser(tBu)로, Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다:R_t= 3.15 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1010 (M)⁺.

실시예 164

N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Cit로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.97 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1080 (M)⁺.

실시예 165

N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Glu(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.69 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1052 (M)⁺.

실시예 166

N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-감마-아미노부티르산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.17 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M)⁺.

실시예 167

N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-베타-알라닌으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.14 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M)⁺.

실시예 168

N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.00 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1051 (M)⁺.

실시예 169

N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Gly로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.46 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 952 (M)⁺.

실시예 170

N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Glu(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 1.74 분 (0.01% TFA를함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1024 (M)⁺.

실시예 171

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 4에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다: R_t= 2.80 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1037 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.98 Sar; 0.94 Gly; 0.97 Val; 2.23 Ile; 0.51 Thr; 0.90 Glu; 1.16 Arg; 1.03 Pro.

실시예 172

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 4에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1)TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다: R_t= 2.90 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1037 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.05 Sar; 0.97 Gly; 0.99 Val; 1.30 Leu; 1.11 Ile; 0.52 Thr; 0.89 Glu; 1.20 Arg; 1.04 Pro.

실시예 173

H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 172에 기술된 공정을 사용하되, 단 아세트산과의 최종 커플링 단계를 생략한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다: R_t= 2.55 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 981 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.02 Sar; 0.93 Gly; 1.02 Val; 1.05 Leu; 1.02 Ile; 0.55 Thr;0.84 Gln; 1.31 Arg; 1.03 Pro.

실시예 174

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 54에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.02 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1081 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.00 Sar; 0.94 Gly; 1.00 Val; 2.00 Ile; 0.52 Thr; 0.87 Gln; 1.37 Arg; 1.05 Pro.

실시예 175

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 174에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.284 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1081 (M)⁺.

실시예 176

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 4에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. Fmoc-Sar과 커플링시키고 탈보호시킨 다음, 수지를 실시예 54에 기재된 바와 같이 숙신산 무수물/피리딘으로 처리한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다: R_t= 2.56 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1095 (M)⁺; 아미노산 분석: 0.95 Sar; 0.94 Gly; 1.02 Val; 1.02 Leu; 1.05 Ile; 0.56 Thr; 0.86Gln; 1.00 Arg; 1.07 Pro.

실시예 177

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 146에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gln(Trt) 대신 Fmoc-Asp(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.53 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1010 (M)⁺; 아미노산 분석: 1.00 Sar; 0.95 Gly; 1.01 Val; 1.02 Leu; 1.00 Ile; 0.56 Thr; 0.99 Asp; 1.43 Arg; 1.03 Pro.

실시예 178

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 142에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Glu(OtBu)-OH 대신 Fmoc-Asp(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10%- 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.455 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1010 (M)⁺.

실시예 179

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 43에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gln(Trt)-OH 대신 Fmoc-Asn(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.68 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1009 (M)⁺.

실시예 180

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 139에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Met(O₂) 대신 Fmoc-Met(O)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.713 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1042 (M)⁺.

실시예 181

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 146에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gln(Trt) 대신 Fmoc-Asn(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.752 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1009 (M)⁺.

실시예 182

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 합성에서 Fmoc-D-Ile 대신 다음 아미노산으로 개별적으로 대체한다: Fmoc-D-Thr(tBu), Fmoc-D-Ser(tBu), Fmoc-D-Hser(tBu), Fmoc-D-Gln(Trt), Fmoc-D-Asn(Trt), Fmoc-D-Cit, Fmoc-D-Hcit, Fmoc-D-Hle, Fmoc-D-네오펜틸gly. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 다음 펩타이드의 트리플루오로아세테이트염을 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-네오펜틸gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 183

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 43에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gln(Trt) 대신 Fmoc-Phe[4-CONH(Trt)]로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 184

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-His(Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 185

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Lys(N-엡실론-Isp, N-엡실론-Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 186

실시예 185에 기술된 공정을 사용하되, 단 각 합성에서 별도로 Fmoc-Lys(N-엡실론-Isp, N-엡실론-Boc) 대신, Fmoc-Lys(N-엡실론-니코티닐), Fmoc-Orn(N-델타-니코티닐), Fmoc-Orn(N-델타-Isp, N-엡실론-Boc), Fmoc-Phe(4-N-Isp, 4-N-Boc), Fmoc-Cha(4-N-Isp, 4-N-Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Nic)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Isp)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH₂CH₃.

실시예 187

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Harg(Pmc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 188

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Norarg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Norarg(N,N-비스-Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Norarg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 189

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Cit로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 190

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Lys(Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 191

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH₂OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(Trt) 대신 Fmoc-Phe[4-CH₂O(Trt)]로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH₂OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 192

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-구아니디노)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Phe(4-비스-Boc-구아니디노)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-구아니디노)-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.423 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1042 (M+H)⁺.

실시예 193

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-아미노피리미디닐부타노일-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-2-아미노-4-[(2-아미노)-피리미디닐]부타노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-아미노피리미디닐부타노일-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.303 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1016 (M+H)⁺.

실시예 194

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH₂NHIsp)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Phe(4-CH₂NIsp-Boc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH₂NHIsp)-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 195

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-아미디노)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Gly-4-피페리디닐[N-아미디노(BOC)₂]로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly(4-Pip-아미디노)-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 196

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-아미디노)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Ala-[4-피페리디닐-(N',N"-비스-Boc-아미디노)]로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-아미디노)]-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 197

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-구아니디노)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Ala-[3-(비스-Boc)구아니디노)]로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-구아니디노)-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 198

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-피롤리디닐아미디노)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Ala[3-피롤리디닐-(2-N,N'-비스-Boc-아미디노)]로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala-(3-피롤리디닐-아미디노)-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 199

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-이미다조)-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Arg(Pmc) 대신 Fmoc-Orn-[N-2-(1-Boc)이미다졸리닐]로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-이미다조)-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 200

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 54에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 201

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 54에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 202

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체하고, Fmoc-Sar로 커플링시킨 후, 실시예 54에 기재된 바와 같이 펩타이드 수지를 숙신산 무수물로 아실화시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 203

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 201에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 204

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 202에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 205

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 175에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 206

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 205에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-알로Ile 대신 Fmoc-D-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 207

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 208

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 4에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 209

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 210

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 4에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 211

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 209에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 212

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 210에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 213

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ala-Sieber아미드-수지 대신 Fmoc-Sar-Sieber아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂을 수득한다.

실시예 214

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

실시예 213에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂을 수득한다.

실시예 215

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

실시예 213에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂을 수득한다.

실시예 216

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

실시예 215에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂을 수득한다.

실시예 217

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 207에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 218

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 208에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 219

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 15에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 220

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Orn(Ac)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 221

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂

실시예 149에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂을 수득한다.

실시예 222

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂

실시예 149에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂을 수득한다.

실시예 223

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂

실시예 222에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂을 수득한다.

실시예 224

N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 61에 기술된 공정을 사용하되, 단 아세트산 대신 테트라하이드로-2-푸로산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 225

N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 61에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 226

N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 225에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 227

N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 209에 기술된 공정을 사용하되, 단 아세트산 대신 테트라하이드로-2-푸로산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 228

N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 227에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 229

N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 4에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로, 아세트산 대신 테트라하이드로-2-푸로산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-(2-THF카보닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 230

실시예 224, 225, 226, 227, 228, 및 229에 기술된 공정을 사용하되, 단 테트라하이드로-2-푸로일 대신 N-아세틸-6-아미노카프로산 (6-Ac-Aca)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, 및

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 231

실시예 224, 225, 226, 227, 228, 및 229에 기술된 공정을 사용하되, 단 N-아세틸-6-아미노카프로산 대신 N-아세틸-4-아미노부티르산 (4-Ac-Gaba)으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(4-Ac-Baba)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(4-Ac-Baba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(4-Ac-Baba)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(4-Ac-Baba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(4-Ac-Baba)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, 및

N-(4-Ac-Baba)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 232

실시예 224, 225, 226, 227, 228, 및 229에 기술된 공정을 사용하되, 단 테트라하이드로-2-푸로산 대신 2-푸로산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, 및

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 233

실시예 224, 225, 226, 227, 228, 및 229에 기술된 공정을 사용하되, 단 테트라하이드로-2-푸로산 대신 쉬킴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, 및

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 234

실시예 224, 225, 226, 227, 228, 및 229에 기술된 공정을 사용하되, 단 테트라하이드로-2-푸로산 대신 2-메틸-니코틴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, 및

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 235

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 236

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 4에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 237

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 73에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 238

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 239

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체하고 실시예 54에 기재된 바와 같이 Fmoc-Sar로 커플링시키고 탈보호시킨 후 숙신산 무수물로 아실화시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 240

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 206에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gln(Trt) 대신 Fmoc-Leu로 대체하고 실시예 54에 기재된 바와 같이 Fmoc-Sar로 커플링시키고 탈보호시킨 후 숙신산 무수물로 아실화시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 241

실시예 201, 202 및 203에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Gln(Trt) 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂.

실시예 242

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂

실시예 149에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체하고 실시예 54에 기재된 바와 같이 Fmoc-Sar로 커플링시키고 탈보호시킨 후 숙신산 무수물로 아실화시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-아자glyNH₂을 수득한다.

실시예 243

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-(1-피롤리딘)

실시예 5에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-(1-피롤리딘)을 수득한다.

실시예 244

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(에틸-1-사이클로헥실)

실시예 8에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(에틸-1-사이클로헥실)을 수득한다.

실시예 245

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH에틸-(1-피롤리딘)

실시예 5에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH에틸-(1-피롤리딘)을 수득한다.

실시예 246

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(에틸-1-사이클로헥실)

실시예 8에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(에틸-1-사이클로헥실)을 수득한다.

실시예 247

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(에틸-1-사이클로헥실)

실시예 246에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 54에 기재된 바와 같이 Fmoc-Sar과 커플링시키고 탈보호한 후 숙신산 무수물로 펩타이드 수지를 아실화시킨다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(에틸-1-사이클로헥실)을 수득한다.

실시예 248

실시예 11에 기술된 공정을 사용하되, 단 각각 실시예 14, 43, 74, 73, 54, 174 및 132에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃.

실시예 249

실시예 49에 기술된 공정을 사용하되, 단 각각 실시예 14, 4, 75, 54 및 132에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-알릴gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-알릴gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-알릴gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃.

실시예 250

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-SerNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ala-Sieber 아미드 수지 대신 Fmoc-D-Ser(tBu)-Sieber 아미드 수지로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-SerNH₂을 수득한다.

실시예 251

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH

실시예 149에 기술된 공정을 사용하되, 단 세미카브아지드 하이드로클로라이드 대신 하이드록실아민 하이드로클로라이드로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH를 수득한다.

실시예 252

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 132에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신 Fmoc-D-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 253

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 132에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 254

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 132에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ser(tBu) 대신 Fmoc-Hser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 255

N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.36 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1023 (M)⁺.

실시예 256

N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Nva로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.28 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 994 (M)⁺.

실시예 257

N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.55 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M)⁺.

실시예 258

N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Phe로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.77 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1042 (M)⁺.

실시예 259

N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.56 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1008 (M)⁺.

실시예 260

N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 2.41 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 982 (M)⁺.

실시예 261

N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Sar 대신 Fmoc-Thr(tBu)로, Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다: R_t= 3.33 분 (0.01% TFA를 함유하는 수중 10 내지 30% 아세토니트릴의 구배, 30분간); MS(ESI) m/e 1024 (M)⁺.

실시예 262

실시예 46에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 75, 4, 54, 및 132에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 263

실시예 262에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ala 대신 Fmoc-Val로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 264

실시예 263에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-DNva로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃.

실시예 265

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 132에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신 Fmoc-D-Ile로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 266

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 132에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 267

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 75에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로, Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 268

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 267에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신 Fmoc-D-Ile로, Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 269

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 54에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로, Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 270

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 269에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신 Fmoc-D-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 271

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 270에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 272

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 270에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 273

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 265에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 274

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 266에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 275

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 13에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Leu로, Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 276

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 13에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 277

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 132에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 278

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 277에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신 Fmoc-D-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 279

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 280

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 265에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 281

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 270에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 282

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

실시예 276에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂을 수득한다.

실시예 283

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

실시예 268에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂을 수득한다.

실시예 284

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 265에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로, Fmoc-Gln(Trt) 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 285

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 276에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 286

실시예 125에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신, 각각 Fmoc-D-Ile 및 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 287

실시예 125 및 286에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신, 각각 Fmoc-D-Ile 및 Fmoc-D-알로Ile로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 288

실시예 123에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신, 각각 Fmoc-D-Ile 및 Fmoc-D-알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 289

실시예 123 및 288에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Leu 대신, 각각 Fmoc-D-Ile 및 Fmoc-D-알로Ile로, Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 290

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 291

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Thr(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 292

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 293

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Asn(Trt)로대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 294

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Arg(Pmc)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 295

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-3-Pal로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 296

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Glu(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 297

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Asp(OtBu)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 298

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-His(Boc)-OH로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 299

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-Hser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 300

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Ile 대신 Fmoc-D-알로Thr(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 301

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ile 대신 Fmoc-D-Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 302

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 290에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 303

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 291에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 304

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 300에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 305

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 290에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 306

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 291에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 307

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 300에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 308

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 304에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 309

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 303에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 310

실시예 132 및 266에 기술된 공정을 사용하되, 단 아세트산 대신 N-아세틸-6-아미노카프로산 (6-Ac-Aca)으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂및

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 311

실시예 310에 기술된 공정을 사용하되, 단 N-아세틸-6-아미노카프로산 대신 N-아세틸-감마-아미노부티르산 (4-Ac-Gaba)으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂및

N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 312

실시예 311에 기술된 공정을 사용하되, 단 N-아세틸-감마-아미노부티르산 대신 2-푸로산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂및

N-(2-푸로일)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 313

실시예 311에 기술된 공정을 사용하되, 단 2-푸로산 대신 쉬킴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를수득한다:

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂및

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 314

실시예 311에 기술된 공정을 사용하되, 단 2-푸로산 대신 쉬킴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂및

N-(쉬키밀)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 315

실시예 312에 기술된 공정을 사용하되, 단 2-푸로산 대신 2-메틸-니코틴산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂및

N-(2-Me-니코티닐)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 316

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실

실시예 8에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-DIle 대신 Fmoc-DLeu로, Fmoc-Thr(tBu) 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실을 수득한다.

실시예 317

N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실

실시예 8에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실을 수득한다.

실시예 318

N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실

실시예 8에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실을 수득한다.

실시예 319

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실

실시예 8에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-DIle 대신 Fmoc-D-Leu로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실을 수득한다.

실시예 320

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실

실시예 316에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Ser(tBu)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실을 수득한다.

실시예 321

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실

실시예 316에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(R)-사이클로헥실을 수득한다.

실시예 322

N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(S)-사이클로헥실

실시예 8에 기술된 공정을 사용하되, 단 (R)-1-사이클로헥실에틸아민 대신 (S)-1-사이클로헥실에틸아민으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH에틸-1-(S)-사이클로헥실을 수득한다.

실시예 323

실시예 98에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 324

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 98에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-D-Pen(Trt) 대신 Fmoc-D-Cys(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 325

실시예 324에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 326

N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-D-Pen(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 327

N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Val 대신 Fmoc-Cys(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 328

실시예 326에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 14, 15, 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-숙시닐-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 329

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 120에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Ala 대신 Fmoc-Pen(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 330

실시예 329에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 14, 15, 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-알로Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

실시예 331

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 11에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Pen(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 332

실시예 331에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 14, 15, 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 333

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 96에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-Nva 대신 Fmoc-Gln(Trt)로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 334

실시예 333에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 335

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

실시예 153에 기술된 공정을 사용하되, 단 Fmoc-DIle 대신 Fmoc-D알로Ile로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Ala-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃을 수득한다.

실시예 336

실시예 335에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-숙시닐-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, 및

N-숙시닐-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂.

실시예 337

실시예 231에 기술된 공정을 사용하되, 단 N-아세틸-4-아미노부티르산 대신 N-아세틸-베타-알라닌 (3-Ac-Bala)으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-알로Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 및

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

실시예 338

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH

실시예 1에 기술된 공정을 사용하되, 단 에틸아민과의 커플링 단계를 생략한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 제거한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH를 수득한다.

실시예 339

실시예 338에 기술된 공정을 사용하되, 단 실시예 14, 15, 132, 43, 54, 및 75에 기재된 바와 같이 적절한 보호된 아미노산으로 대체한다. 수지로부터 펩타이드를 분해하고 (9:1) TFA/아니솔 (3 ㎖)을 사용하여 보호 그룹을 그룹을한 후, 조 생성물을 0.01%의 TFA를 함유하는 10% - 50% 아세토니트릴-물의 구배로 변화되는 용매 혼합물을 사용하는 C-18 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 순수한 분획을 동결시켜 트리플루오로아세테이트 염으로서 다음 펩타이드를 수득한다:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-트리F)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH,

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH 및

N-숙시닐-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH.

맥관형성 활성에 대한 시험관내 검정

하기 문헌에 기재된 공정에 따라서 사람의 미세혈관 내시 (HMVEC) 이동 검정을 수행한다: S.S. Tolsma, O.V.Volpert, D.J. Good, W.F. Frazier, P.J. Polverini and N. Bouck, J. Cell Biol. 122, 497-511 (1993).

HMVEC 이동 검정은 사람의 미세혈관 내피 세포-Dermal (단독 공여체) 및 사람의 미세혈관 내피 세포(신생아)를 사용하여 수행한다. BCE 또는 HMVEC 세포를 0.1% 소 혈청 알부민 (BSA)을 함유하는 DME중에서 밤새 스타빙 (starving)시킨다. 이어서 세포를 트립신과 함께 배양하여 0.1% BSA를 함유하는 DME중에 ㎖ 당 1.5x10⁶개 세포의 농도로 재현탁시킨다. 세포를 48개 웰 개질된 Boyden 챔버 (Nucleopore Corporation, Cabin John, MD)의 기저부에 가한다. 챔버를 조립하여 거꾸로 뒤집고, 0.1% 젤라틴중에 밤새 침지시킨 다음 건조시킨 폴리카보네이트 케모탁시스 막 (공극 크기 5 ㎛)에 37 ℃에서 2시간 동안 부착시킨다. 이어서 챔버를 다시 뒤집고, 활성화제, 15 ng/㎖ bFGF/VEGF를 포함하는 시험 물질 (총 용적 50 ㎕)을 상부 챔버의 웰에 가한다. 장치를 37 ℃에서 4시간 동안 배양시킨다. 막을 회수하여, 고정시키고 착색시켜 (Diff Quick, Fisher Scientific) 3개의 고동력장 당 상부 챔버로 이동한 세포의 수를 계수한다. DME + 0.1 BSA로의 기본 이동치를 빼고 데이타를 10개의 고동력장 당 이동한 세포의 수 (400X)로 보고하거나, 다수 실험으로부터의 결과를 합할 경우, 포지티브 대조군과 비교한 이동 억제%로 보고한다.

실시예 1 내지 339에 기재된 화합물은 하기 표 3에 보고된 바와 같이, 10 nM 또는 20 nM의 농도에서 시험시, 상기 검정에서 사람의 내피 세포 이동을 약 30% 내지 약 95% 억제시킨다.

시험관내 맥관형성 활성

실시예 번호	20 nM의 농도에서 억제%	10 nM의 농도에서 억제%
1	87.3	76.9
3	56.0	-
4	71.3	-
5	-	87.2
8	-	88.2
11	70.4	-
12	55.8	-
18	-	51.4
28	-	47.0
42	60.2	-
43	-	94.1
46	77.5	-
47	69.7	-
49	83.4	-
50	71.6	-
51	67.0	-
52	46.5	-
53	76.7	-
54	81.3	-
55	59.2	-
56	49.9	-
57	56.6	-
58	68.8	-
59	82.3	-
60	75.3	-
61	-	83.7
63	-	82.4
66	76.1	-

<110> ABBOTT LABORATORIES <120> Peptide Antiangiogenic Drugs <130> 5-1998-071792-8 <150> US 09/083,745 <151> 1998-05-22 <150> US 09/250,574 <151> 1999-02-16 <150> US 09/277,466 <151> 1999-03-26 <160> 6 <170> KopatentIn 1.71 <210> 1 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> PEPTIDE <222> (1) <223> Xaa is Ala, Asx, citrullyl (Cit), Glx, EtGly, Met, N-methylAla(MeAla), Pro, pyro-Glx, MeGly, Ser, or Thr <220> <221> PEPTIDE <222> (2) <223> Xaa is Ala, Asx, Glx, Leu, Met, Phe, Pro, or Ser <220> <221> PEPTIDE <222> (3) <223> Xaa is Ala, Asx, Cit, Cha, cyclohexylGly, Glx, Gly, Ile, Leu, Met, Nva, Phe, Ser, t-buGly, Thr, Val, or Cys <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa is aIle, Gly, Ile, Pro, dehydroLeu, D-Ala, D-3-(naphth-1-yl)Ala, D-3-(naphth-2-yl)Ala, D-(3-pyridyl)-Ala, D-Abu, D-aIle, D-alloThr, D-allylGly, D-Asx, D-benzothienylAla. <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa at position 4 can also be D-3-(4,4'-biphenyl)Ala, D-chloroPhe, D-3-(3-trifluoromethylphenyl)Ala, D-3-(3-cyanophenyl)Ala, <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa at position 4 can also be D-3-(3,4-difluorophenyl)Ala, D-Cit, D-Cha, D-cyclohexylGly, D-Cys, D-Cys(S-t-bu), D-Glx, D-His, D-homoIle, D-homoPhe, D-homoSer, D-Ile, <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa at position 4 can also be D-Leu, D-Lys(N-epsilon-nicotinyl), D-Lys, D-Met, D-neopentylGly, D-Nle, D-Nva, D-Orn, D-Phe, D-3-(4-aminophenyl)Ala, D-3-(4-methylphenyl)Ala, <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa at position 4 can also be D-3-(4-nitrophenyl)Ala, D-3-(3,4-dimethoxyphenyl)Ala, D-3-(3,4,5-trifluorophenyl)Ala, D-Pro, D-Ser, <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa at position 4 can also be D-Ser(O-benzyl), D-t-buGly, D-thienylAla, D-Thr, D-Thr(O-benzyl), D-Trp, D-Tyr(O-benzyl), D-Tyr(O-ethyl), D-Tyr, or D-Val <220> <221> PEPTIDE <222> (5) <223> Xaa is Ala, (3-pyridyl)Ala, 3-(naphth-1-yl)Ala, 3-(naphth-2-yl)Ala, alloThr, allylGly, Glx, Gly, His, homoSer, Ile, Lys(N-epsilon-acetyl), Met, Nva, octylGly, Orn, 3-(4-hydroxymethylphenyl)Ala, <220> <221> PEPTIDE <222> (5) <223> Xaa at position 5 can also be Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, D-alloThr, D-homoSer, D-Ser, D-Thr, or Cys <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa is Ala, 3-(naphth-1-yl)Ala, 3-(naphth-2-yl)Ala, (3-pyridyl)Ala, Abu, allylGly, Arg, Asx, Cit, Cha, Glx, Gly, His, homoAla, homoLeu, homoSer, Ile, Leu, <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa at position 6 can also be Lys(N-epsilon-acetyl), Lys(N-epsilon-isopropyl), Met(sulfone), Met(sulfoxide), Met, Nle, Nva, octylGly, Phe, <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa at position 6 can also be 3-(4-carboxyamidephenyl)Ala, propargylGly, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val, D-3-(naphth-1-yl)Ala, D-3-(naphth-2-yl)Ala, D-Glx, D-homoSer, D-Leu, <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa at position 6 can also be D-Nva, D-Ser, or Cys <220> <221> PEPTIDE <222> (7) <223> Xaa is Ala, allylGly, Asx, Cit, cyclohexylGly, Glx, Gly, homoSer, Ile, aIle Leu, Lys(N-epsilon-acetyl), Met, 3-(naphth-1-yl)Ala, 3-(naphth-2-yl)Ala, Nva, Phe, Pro, Ser, t-buGly, <220> <221> PEPTIDE <222> (7) <223> Xaa at position 7 can also be Trp, Tyr, Val, D-aIle D-Ile, or Cys <220> <221> PEPTIDE <222> (8) <223> Xaa is Ala(3-guanidino), Ala[3-pyrrolidinyl(2-N-amidino)], Ala[4-(piperidinyl(N-amidino)], Arg, <220> <221> PEPTIDE <222> (8) <223> Xaa at position 8 can also be Arg(NGNG'diethyl), Cit, 3-(cyclohexyl)Ala(4-N'-isopropyl), Gly[4-piperidinyl(N-amidino)], His, homoArg, <220> <221> PEPTIDE <222> (8) <223> Xaa at position 8 can also be Lys, Lys(N-epsilon-isopropyl), Lys(N-epsilon-nicotinyl), norArg, Orn(N-delta-isopropyl), Orn(N-delta-nicotinyl), <220> <221> PEPTIDE <222> (8) <223> Xaa at position 8 can also be Orn[N-delta-(2-imidazolinyl)], [(4-amino(N-isopropyl)methyl)phenyl]Ala, 3-(4-guanidinophenyl)Ala, or <220> <221> PEPTIDE <222> (8) <223> Xaa at position 8 can also be 3-(4-amino-N-isopropylphenyl)Ala <220> <221> PEPTIDE <222> (9) <223> Xaa is Abu, Aib, homoPro, hydroxyPro, Ile, Leu, Phe, Pro, Ser, t-buGly, Thr, Val, D-Ala, or D-Pro <220> <221> PEPTIDE <222> (10) <223> Xaa is azaGlyamide, D-Alaamide, D-Alaethylamide, Glyamide, Glyethylamide, MeGlyamide, Seramide, or D-Seramide <400> 1 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 2 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> PEPTIDE <222> (1) <223> Xaa is MeGly <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa at porition 4 here is the same as position 4 in SEQ ID NO:1 <220> <221> PEPTIDE <222> (5) <223> Xaa at position 5 here is the same as position 5 in SEQ ID NO: 1 <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa at position 6 here is the same as position 6 in SEQ ID NO:1 <400> 2 Xaa Gly Val Xaa Xaa Xaa Ile Arg Pro 1 5 <210> 3 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> PEPTIDE <222> (1) <223> Xaa is MeGly <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa is Nva <400> 3 Xaa Gly Val Ile Thr Xaa Ile Arg Pro 1 5 <210> 4 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> PEPTIDE <222> (1) <223> Xaa is MeGly <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa is Nva <400> 4 Xaa Gly Val Gly Thr Xaa Ile Arg Pro 1 5 <210> 5 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> PEPTIDE <222> (1) <223> Xaa is MeGly <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa is aIle <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa is Nva <400> 5 Xaa Gly Val Xaa Thr Xaa Ile Arg Pro 1 5 <210> 6 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> PEPTIDE <222> (1) <223> Xaa is MeGly <220> <221> PEPTIDE <222> (4) <223> Xaa is dehydroLeu <220> <221> PEPTIDE <222> (6) <223> Xaa is Nva <400> 6 Xaa Gly Val Xaa Thr Xaa Ile Arg Pro 1 5

Claims

화학식 I의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물.

화학식 I

A₀-A₁-A₂-A₃-A₄-A₅-A₆-A₇-A₈-A₉-A₁₀

상기식에서,

A₀은 수소이거나,

(1) R-(CH₂)_n-C(O)-(여기서, n은 0 내지 8의 정수이고, R은 하이드록실; 메틸; N-아세틸아미노; 메톡실; 카복실; 1 또는 2개의 이중 결합을 함유하거나 함유하지 않고 치환되지 않거나 하이드록실 그룹 1 내지 3개로 치환된 사이클로헥실; 및 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 함유하거나 함유하지 않고 치환되지 않거나 알킬, 알콕시 및 할로겐으로부터 선택된 잔기로 치환된 5- 또는 6-원 방향족 또는 비방향족 환으로부터 선택된다) 및

(2) R¹-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_p-CH₂-C(O)-(여기서, R¹은 수소, 알킬 및 N-아세틸아미노로부터 선택되고, p는 1 내지 8의 정수이다)로부터 선택된 아실 그룹이고;

A₁은

(1) 알라닐,

(2) 아스파라기닐,

(3) 시트룰릴,

(4) 글루타미닐,

(5) 글루타밀,

(6) N-에틸글리실,

(7) 메티오닐,

(8) N-메틸알라닐,

(9) 프롤릴,

(10) 피로-글루타밀,

(11) 사르코실,

(12) 세릴,

(13) 트레오닐,

(14) -HN-(CH₂)_q-C(O)-(여기서, q는 1 내지 8이다) 및

(15) -HN-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_r-CH₂-C(O)-(여기서, r은 1 내지 8이다)로부터 선택된 아미노 아실 잔기이고;

A₂는

(1) 알라닐,

(2) 아스파라기닐,

(3) 아스파르틸,

(4) 글루타미닐,

(5) 글루타밀,

(6) 로이실,

(7) 메티오닐,

(8) 페닐알라닐,

(9) 프롤릴,

(10) 세릴,

(11) -HN-(CH₂)_q-C(O)-(여기서, q는 1 내지 8이다),

(12) -HN-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_r-CH₂-C(O)-(여기서, r은 1 내지 8이다) 및

(13) 글리실로부터 선택된 아미노 아실 잔기이고;

A₃은

(1) 알라닐,

(2) 아스파라기닐,

(3) 시트룰릴,

(4) 사이클로헥실알라닐,

(5) 사이클로헥실글리실,

(6) 글루타미닐,

(7) 글루타밀,

(8) 글리실,

(9) 이소로이실,

(10) 로이실,

(11) 메티오닐,

(12) 노르발릴,

(13) 페닐알라닐,

(14) 세릴,

(15) 3급-부틸글리실,

(16) 트레오닐,

(17) 발릴,

(18) 페니실라미닐 및

(19) 시스틸로부터 선택된 아미노 아실 잔기이며;

A₄는

(6) D-알라닐,

(7) D-3-(나프트-1-일)알라닐,

(8) D-3-(나프트-2-일)알라닐,

(9) D-(3-피리딜)-알라닐,

(10) D-2-아미노부티릴,

(11) D-알로-이소로이실,

(12) D-알로-트레오닐,

(13) D-알릴글리실,

(14) D-아스파라기닐,

(15) D-아스파르틸,

(16) D-벤조티에닐알라닐,

(17) D-3-(4,4'-비페닐)알라닐,

(18) D-클로로페닐알라닐,

(19) D-3-(3-트리플루오로메틸페닐)알라닐,

(20) D-3-(3-시아노페닐)알라닐,

(21) D-3-(3,4-디플루오로페닐)알라닐,

(22) D-시트룰릴,

(23) D-사이클로헥실알라닐,

(24) D-사이클로헥실글리실,

(25) D-시스틸,

(26) D-시스틸(S-3급-부틸),

(27) D-글루타미닐,

(28) D-글루타밀,

(29) D-히스티딜,

(30) D-호모이소로이실,

(31) D-호모페닐알라닐,

(32) D-호모세릴,

(33) D-이소로이실,

(34) D-로이실,

(35) D-리실(N-엡실론-니코티닐),

(36) D-리실,

(37) D-메티오닐,

(38) D-네오펜틸글리실,

(39) D-노르로이실,

(40) D-노르발릴,

(41) D-오르니틸,

(42) D-페니실라미닐,

(43) D-페니실라미닐(아세트아미도메틸),

(44) D-페니실라미닐(S-벤질),

(45) D-페닐알라닐,

(46) D-3-(4-아미노페닐)알라닐,

(47) D-3-(4-메틸페닐)알라닐,

(48) D-3-(4-니트로페닐)알라닐,

(49) D-3-(3,4-디메톡시페닐)알라닐,

(50) D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐,

(51) D-프롤릴,

(52) D-세릴,

(53) D-세릴(O-벤질),

(54) D-3급-부틸글리실,

(55) D-티에닐알라닐,

(56) D-트레오닐,

(57) D-트레오닐(O-벤질),

(58) D-트립틸,

(59) D-티로실(O-벤질),

(60) D-티로실(O-에틸),

(61) D-티로실 및

(62) D-발릴로부터 선택된 D 배위의 아미노 아실 잔기이며;

A₅는

(1) 알라닐,

(2) (3-피리딜)알라닐,

(3) 3-(나프트-1-일)알라닐,

(4) 3-(나프트-2-일)알라닐,

(5) 알로-트레오닐,

(6) 알릴글리실,

(7) 글루타미닐,

(8) 글리실,

(9) 히스티딜,

(10) 호모세릴,

(11) 이소로이실,

(12) 리실(N-엡실론-아세틸),

(13) 메티오닐,

(14) 노르발릴,

(15) 옥틸글리실,

(16) 오르니틸,

(17) 3-(4-하이드록시메틸페닐)알라닐,

(18) 프롤릴,

(19) 세릴,

(20) 트레오닐,

(21) 트립틸,

(22) 티로실,

(23) D-알로-트레오닐,

(24) D-호모세릴,

(25) D-세릴,

(26) D-트레오닐,

(27) 페니실라미닐 및

(28) 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₆은

(1) 알라닐,

(2) 3-(나프트-1-일)알라닐,

(3) 3-(나프트-2-일)알라닐,

(4) (3-피리딜)알라닐,

(5) 2-아미노부티릴,

(6) 알릴글리실,

(7) 아르기닐,

(8) 아스파라기닐,

(9) 아스파르틸,

(10) 시트룰릴,

(11) 사이클로헥실알라닐,

(12) 글루타미닐,

(13) 글루타밀,

(14) 글리실,

(15) 히스티딜,

(16) 호모알라닐,

(17) 호모로이실,

(18) 호모세릴,

(19) 이소로이실,

(20) 로이실,

(21) 리실(N-엡실론-아세틸),

(22) 리실(N-엡실론-이소프로필),

(23) 메티오닐(설폰),

(24) 메티오닐(설폭사이드),

(25) 메티오닐,

(26) 노르로이실,

(27) 노르발릴,

(28) 옥틸글리실,

(29) 페닐알라닐,

(30) 3-(4-카복시아미드페닐)알라닐,

(31) 프로파르길글리실,

(32) 세릴,

(33) 트레오닐,

(34) 트립틸,

(35) 티로실,

(36) 발릴,

(37) D-3-(나프트-1-일)알라닐,

(38) D-(3-나프트-2-일)알라닐,

(39) D-글루타미닐,

(40) D-호모세릴,

(41) D-로이실,

(42) D-노르발릴,

(43) D-세릴,

(44) 페니실라미닐 및

(45) 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이며;

A₇은

(1) 알라닐,

(2) 알릴글리실,

(3) 아스파르틸,

(4) 시트룰릴,

(5) 사이클로헥실글리실,

(6) 글루타밀,

(7) 글리실,

(8) 호모세릴,

(9) 이소로이실,

(10) 알로-이소로이실,

(11) 로이실,

(12) 리실(N-엡실론-아세틸),

(13) 메티오닐,

(14) 3-(나프트-1-일)알라닐,

(15) 3-(나프트-2-일)알라닐,

(16) 노르발릴,

(17) 페닐알라닐,

(18) 프롤릴,

(19) 세릴,

(20) 3급-부틸글리실,

(21) 트립틸,

(22) 티로실,

(23) 발릴,

(24) D-알로-이소로이실,

(25) D-이소로이실,

(26) 페니실라미닐 및

(27) 시스틸로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₈은

(1) 2-아미노-4-[(2-아미노)피리미디닐]부타노일,

(2) 알라닐(3-구아니디노),

(3) 알라닐[3-피롤리디닐(2-N-아미디노)],

(4) 알라닐[4-피페리디닐(N-아미디노)],

(5) 아르기닐,

(6) 아르기닐(N^GN^G'디에틸),

(8) 3-(사이클로헥실)알라닐(4-N'-이소프로필),

(9) 글리실[4-피페리디닐(N-아미디노)],

(10) 히스티딜,

(11) 호모아르기닐,

(12) 리실,

(13) 리실(N-엡실론-이소프로필),

(14) 리실(N-엡실론-니코티닐),

(15) 노르아르기닐,

(16) 오르니틸(N-델타-이소프로필),

(17) 오르니틸(N-델타-니코티닐),

(18) 오르니틸[N-델타-(2-이미다졸리닐)],

(19) [(4-아미노(N-이소프로필)메틸)페닐]알라닐,

(20) 3-(4-구아니디노페닐)알라닐 및

(21) 3-(4-아미노-N-이소프로필페닐)알라닐로부터 선택된 아미노 아실 잔기이며;

A₉는

(1) 2-아미노-부티릴,

(2) 2-아미노-이소부티릴,

(3) 호모프롤릴,

(4) 하이드록시프롤릴,

(5) 이소로이실,

(6) 로이실,

(7) 페닐알라닐,

(8) 프롤릴,

(10) 3급-부틸글리실,

(11) 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카보닐,

(12) 트레오닐,

(13) 발릴,

(14) D-알라닐 및

(15) D-프롤릴로부터 선택된 L 또는 D 배위의 아미노 아실 잔기이고;

A₁₀은 하이드록실 그룹이거나,

(1) 아자글리실아미드,

(2) D-알라닐아미드,

(3) D-알라닐에틸아미드,

(4) 글리실아미드,

(5) 글리실에틸아미드,

(6) 사르코실아미드,

(7) 세릴아미드,

(8) D-세릴아미드,

(9) 화학식의 그룹(여기서, s는 0 내지 8의 정수이며, R²는 수소, 알킬 및 5- 내지 6-원 사이클로알킬 환으로부터 선택되고, R³은 수소, 하이드록시, 알킬, 페닐, 알콕시, 및 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자 1 내지 2개를 함유하거나 함유하지 않는 5- 내지 6-원 환으로부터 선택되고, 단 R³이 하이드록시 또는 알콕시인 경우, s는 0이 아니다) 및

(10) 화학식 -NH-R⁴의 그룹(여기서, R⁴는 수소 및 하이드록시로부터 선택된다)으로부터 선택된 아미노산 아미드이다.
제1항에 있어서, A₁이 사르코실이고, A₂가 글리실이며, A₃이 발릴이고, A₇이 이소로이실이며, A₈이 아르기닐이고, A₉가 프롤릴이며, A₀, A₄, A₅, A₆, 및 A₁₀이 제1항에서 정의한 바와 같은 화합물.
제2항에 있어서, A₄가

(1) D-알라닐,

(2) D-3-(나프트-1-일)알라닐,

(3) D-3-(나프트-2-일)알라닐,

(4) D-(3-피리딜)알라닐,

(5) D-2-아미노부티릴,

(6) D-알로-이소로이실,

(7) D-알로-트레오닐,

(8) D-알릴글리실,

(9) D-아스파라기닐,

(10) D-아스파르틸,

(11) D-클로로페닐알라닐,

(12) D-3-(3-트리플루오로메틸페닐)알라닐,

(13) D-3-(3-시아노페닐)알라닐,

(14) D-3-(3,4-디플루오로페닐)알라닐,

(15) D-사이클로헥실알라닐,

(16) D-사이클로헥실글리실,

(17) D-시스틸,

(18) D-글루타미닐,

(19) D-글루타밀,

(20) D-히스티딜,

(21) D-호모이소로이실,

(22) D-호모페닐알라닐,

(23) D-호모세릴,

(24) D-이소로이실,

(25) D-로이실,

(26) D-리실(N-엡실론-니코티닐),

(27) D-메티오닐,

(28) D-네오펜틸글리실,

(29) D-노르로이실,

(30) D-노르발릴,

(31) D-페니실라미닐,

(32) D-페니실라미닐(아세트아미도메틸),

(33) D-페니실라미닐(S-벤질),

(34) D-페닐알라닐,

(35) D-3-(4-아미노페닐)알라닐,

(36) D-3-(4-메틸페닐)알라닐,

(37) D-3-(4-니트로페닐)알라닐,

(38) D-3-(3,4-디메톡시페닐)알라닐,

(39) D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐,

(40) D-프롤릴,

(41) D-세릴,

(42) D-세릴(O-벤질),

(43) D-3급-부틸글리실,

(44) D-티에닐알라닐,

(45) D-트레오닐,

(46) D-트레오닐(O-벤질),

(47) D-티로실(O-에틸),

(48) D-티로실 및

(49) D-발릴로부터 선택된 D 배위를 갖는 아미노 아실 잔기인 화합물.
제3항에 있어서, A₄가

(1) D-알로-이소로이실,

(2) D-알릴글리실,

(3) D-3-(3-시아노페닐)알라닐,

(4) D-시스틸,

(5) D-이소로이실,

(6) D-로이실,

(7) D-페니실라미닐,

(8) D-페닐알라닐,

(9) D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐 및

(10) D-3-(4-아미노페닐)알라닐로부터 선택된 D 배위를 갖는 아미노 아실 잔기인 화합물.
제2항에 있어서, A₅가

(1) 글리실,

(2) 옥틸글리실,

(3) 페닐실라미닐,

(4) 세릴,

(5) 트레오닐 및

(6) 티로실로부터 선택되는 화합물.
제2항에 있어서, A₆이

(1) 글루타미닐,

(2) 로이실,

(3) 노르발릴 및

(4) 세릴로부터 선택되는 화합물.
제3항에 있어서, A₀이

(1) 아세틸,

(2) 부티릴,

(3) 카프로일,

(4) (4-N-아세틸아미노)부티릴,

(5) N-아세틸-베타-알라닐,

(6) (6-N-아세틸아미노)카프로일,

(7) 클로로니코티닐,

(8) 사이클로헥실아세틸,

(9) 푸로일,

(10) 감마-아미노부티릴,

(11) 2-메톡시아세틸,

(12) 메틸니코티닐,

(13) 니코티닐,

(14) (8-N-아세틸아미노)-3,6-디옥소-옥타노일,

(15) 페닐아세틸,

(16) 프로피오닐,

(17) 쉬키밀,

(18) 숙시닐 및

(19) 테트라하이드로푸로일로부터 선택되는 화합물.
제3항에 있어서, A₁₀이

(1) D-알라닐아미드,

(2) 아자글리실아미드,

(3) 세릴아미드,

(4) 에틸아미드,

(5) 하이드록실아미드,

(6) 이소프로필아미드,

(7) 프로필아미드,

(8) 2-(사이클로헥실)에틸아미드,

(9) 2-(1-피롤리딘)에틸아미드,

(10) 1-(사이클로헥실)에틸아미드,

(11) 2-(메톡시)에틸아미드,

(12) 2-(하이드록시)에틸아미드,

(13) 2-(2-피리딘)에틸아미드,

(14) (2-피리딘)메틸아미드,

(15) 2-(3-피리딘)에틸아미드,

(16) 2-(2-(1-메틸)피롤리딘)에틸아미드,

(17) 2-(N-모르폴린)에틸아미드 및

(18) 사이클로프로필메틸아미드로부터 선택되는 화합물.
제1항에 있어서, A₄가

(1) D-알로-이소로이실,

(2) D-알릴글리실,

(3) D-3-(3-시아노페닐)알라닐,

(4) D-시스틸,

(5) D-이소로이실,

(6) D-로이실,

(7) D-페니실라미닐,

(8) D-페닐알라닐,

(9) D-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)알라닐 및

(10) D-3-(4-아미노페닐)알라닐로부터 선택된 D 배위를 갖는 아미노 아실 잔기이고;

A₅가

(1) 옥틸글리실,

(2) 글리실,

(3) 페니실라미닐,

(4) 세릴,

(5) 트레오닐 및

(6) 티로실로부터 선택된 아미노 아실 잔기이며;

A₆이

(1) 글루타미닐,

(2) 로이실,

(3) 노르발릴 및

(4) 세릴로부터 선택된 아미노 아실 잔기인 화합물.
제9항에 있어서, A₀이

(1) 아세틸,

(2) 부티릴,

(3) 카프로일,

(4) (4-N-아세틸아미노)부티릴,

(5) N-아세틸-베타-알라닐,

(6) (6-N-아세틸아미노)카프로일,

(7) 클로로니코티닐,

(8) 사이클로헥실아세틸,

(9) 푸로일,

(10) 감마-아미노부티릴,

(11) 2-메톡시아세틸,

(12) 메틸니코티닐,

(13) 니코티닐,

(14) (8-N-아세틸아미노)-3,6-디옥소-옥타노일,

(15) 페닐아세틸,

(16) 프로피오닐,

(17) 쉬키밀,

(18) 숙시닐 및

(19) 테트라하이드로푸로일로부터 선택되는 화합물.
제9항에 있어서, A₁₀이

(1) D-알라닐아미드,

(2) 아자글리실아미드,

(3) 세릴아미드,

(4) 에틸아미드,

(5) 하이드록실아미드,

(6) 이소프로필아미드,

(7) 프로필아미드,

(8) 2-(사이클로헥실)에틸아미드,

(9) 2-(1-피롤리딘)에틸아미드,

(10) 1-(사이클로헥실)에틸아미드,

(11) 2-(메톡시)에틸아미드,

(12) 2-(하이드록시)에틸아미드,

(13) 2-(2-피리딘)에틸아미드,

(14) (2-피리딘)메틸아미드,

(15) 2-(3-피리딘)에틸아미드,

(16) 2-(2-(1-메틸)피롤리딘)에틸아미드,

(17) 2-(N-모르폴린)에틸아미드 및

(18) 사이클로프로필메틸아미드로부터 선택되는 화합물.
다음으로부터 선택된 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물.
제12항에 있어서, 다음으로부터 선택된 화합물.
삭제
삭제
제1항에서 정의한 바와 같은 펩타이드를 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는, 암, 관절염, 건선, 감염 또는 외과적 시술과 관련된 눈의 맥관형성, 황반 변성 및 당뇨성 망막증으로부터 선택된 질병 치료용 조성물.
삭제
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물.
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃인 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물.
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃인 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물.
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃인 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물.
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃인 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물.
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃및

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 암, 관절염, 건선, 감염 또는 외과적 시술과 관련된 눈의 맥관형성, 황반 변성 및 당뇨성 망막증으로부터 선택된 질병 치료용 조성물.
화합물 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 암, 관절염, 건선, 감염 또는 외과적 시술과 관련된 눈의 맥관형성, 황반 변성 및 당뇨성 망막증으로부터 선택된 질병 치료용 조성물.
화합물 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 암, 관절염, 건선, 감염 또는 외과적 시술과 관련된 눈의 맥관형성, 황반 변성 및 당뇨성 망막증으로부터 선택된 질병 치료용 조성물.
화합물 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 암, 관절염, 건선, 감염 또는 외과적 시술과 관련된 눈의 맥관형성, 황반 변성 및 당뇨성 망막증으로부터 선택된 질병 치료용 조성물.
화합물 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-알로Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 암, 관절염, 건선, 감염 또는 외과적 시술과 관련된 눈의 맥관형성, 황반 변성 및 당뇨성 망막증으로부터 선택된 질병 치료용 조성물.