JP2005512980A - 抗血管新生作用を有するテトラ−、ペンタ−、ヘキサ−及びヘプタペプチド - Google Patents
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Abstract
Description
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7−Xaa8(I)(配列番号1)
[式中、
Xaa1は、水素及びR−(CH2)n−C(O)−[式中、nは0から8までの整数であり、及びRは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。]から成る群より選択され;
Xaa2は、存在しないか若しくはβ−アラニル、D−アラニル、D−アロイソロイシル、D−アリルグリシル、D−4−クロロフェニルアラニル、D−シトルリル、D−3−シアノフェニルアラニル、D−ホモフェニルアラニル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、D−ロイシル、N−メチル−D−ロイシル、D−ノルロイシル、D−ノルバリル、D−ペニシラミニル、D−フェニルアラニル、D−プロリル、D−セリル、D−チエニルアラニル及びD−トレオニルから成る群より選択され;
Xaa3は、D−アラニル、D−アロイソロイシル、アロトレオニル、アリルグリシル、アスパラギニル、アスパルチル、グルタミニル、D−グルタミニル、N−メチルグルタミニル、グルタミル、N−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、メチオニル、D−メチオニル、ノルロイシル、D−ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、D−プロリル、サルコシル、セリル、D−セリル、N−メチルセリル、トレオニル、D−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル(O−メチル)から成る群より選択され;
Xaa4は、N−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、アスパラギニル、D−アスパラギニル、シトルリル、グルタミニル、D−グルタミニル、グルタミル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、D−ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、リシル(N−イプシロン−ニコチニル)、ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、N−メチルノルバリル、オルニチル(N−δ−アセチル)、3−(3−ピリジル)アラニル、サルコシル、セリル、D−セリル、N−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びN−メチルバリルから成る群より選択され;
Xaa5は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、グルタミニル、イソロイシル、D−イソロイシル、N−メチルイソロイシル、ロイシル、D−ロイシル、リシル、リシル(N−ε−アセチル)、D−リシル(N−ε−アセチル)、ノルロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル及びバリルから成る群より選択され;
Xaa6は、D−アロイソロイシル、アルギニル、D−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル及び3−(3−ピリジル)アラニルから成る群より選択され;
Xaa7は、存在しないか若しくはN−メチル−D−アラニル、2−アミノブチリル、2−アミノイソブチリル、D−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル、トレオニル及びD−バリルから成る群より選択され;及び
Xaa8は、D−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、D−リシル(N−ε−アセチル)アミド、式−NH−(CH2)n−CHR1R2によって表わされる基及び式−NHR3によって表わされる基[式中、nは0から8までの整数であり;R1は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され;R2は、nが0であるときR2はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され;及びR3は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。]から成る群より選択され;
但し、Xaa6がD−アロイソロイシルであるとき、Xaa7はトレオニルであり、及びXaa8はヒドロキシルであることを条件とする。]
の化合物、又は治療上許容されるその塩を提供する。
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7−Xaa8(II)(配列番号2)
[式中、
Xaa1は、存在しないか若しくはR−(CH2)n−C(O)−[式中、nは0から8までの整数であり、及びRは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。]であり;
Xaa2は、β−アラニル、D−アラニル、D−アロイソロイシル、D−アリルグリシル、D−4−クロロフェニルアラニル、D−シトルリル、D−3−シアノフェニルアラニル、D−ホモフェニルアラニル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、D−ロイシル、N−メチル−D−ロイシル、D−ノルロイシル、D−ノルバリル、D−ペニシラミニル、D−フェニルアラニル、D−プロリル、D−セリル、D−チエニルアラニル及びD−トレオニルから成る群より選択され;
Xaa3は、アロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、D−グルタミニル、N−メチルグルタミニル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、メチオニル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、D−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル(O−メチル)から成る群より選択され;
Xaa4は、N−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、グルタミニル、D−グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、N−メチルノルバリル、オルニチル(N−δ−アセチル)、3−(3−ピリジル)アラニル、サルコシル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びN−メチルバリルから成る群より選択され;
Xaa5は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、グルタミニル、イソロイシル、D−イソロイシル、N−メチルイソロイシル、ロイシル、D−ロイシル、リシル、リシル(N−ε−アセチル)、D−リシル(N−ε−アセチル)、ノルロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル及びD−プロリルから成る群より選択され;
Xaa6は、アルギニル、D−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル及び3−(3−ピリジル)アラニルから成る群より選択され;
Xaa7は、存在しないか若しくはN−メチル−D−アラニル、2−アミノブチリル、2−アミノイソブチリル、D−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル及びD−バリルから成る群より選択され;及び
Xaa8は、D−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、D−リシル(N−ε−アセチル)アミド、式−NH−(CH2)n−CHR1R2によって表わされる基及び式−NHR3によって表わされる基[式中、nは0から8までの整数であり;R1は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され;R2は、nが0であるときR2はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され;及びR3は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。]から成る群より選択される。]
の化合物、又は治療上許容されるその塩を提供する。
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7(III)(配列番号3)
[式中、
Xaa1は、存在しないか若しくはR−(CH2)n−C(O)−[式中、nは0から8までの整数であり、及びRは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。]であり;
Xaa2は、D−アラニル、D−アロイソロイシル、アロトレオニル、アリルグリシル、アスパラギニル、アスパルチル、グルタミニル、D−グルタミニル、グルタミル、N−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、メチオニル、D−メチオニル、ノルロイシル、D−ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、D−プロリル、サルコシル、セリル、D−セリル、N−メチルセリル、トレオニル、D−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル(O−メチル)から成る群より選択され;
Xaa3は、N−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、アスパラギニル、D−アスパラギニル、シトルリル、グルタミニル、D−グルタミニル、グルタミル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、D−ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、リシル(N−ε−ニコチニル)、ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、N−メチルノルバリル、オルニチル(N−δ−アセチル)、3−(3−ピリジル)アラニル、サルコシル、セリル、D−セリル、N−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びN−メチルバリルから成る群より選択され;
Xaa4は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、D−イソロイシル、N−メチルイソロイシル、ロイシル、D−ロイシル、リシル、リシル(N−ε−アセチル)、D−リシル(N−ε−アセチル)、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル及びバリルから成る群より選択され;
Xaa5は、D−アロイソロイシル、アルギニル、D−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル及び3−(3−ピリジル)アラニルから成る群より選択され;
Xaa6は、存在しないか若しくはN−メチル−D−アラニル、2−アミノブチリル、2−アミノイソブチリル、D−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル、トレオニル及びD−バリルから成る群より選択され;及び
Xaa7は、D−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、D−リシル(N−ε−アセチル)アミド、式−NH−(CH2)n−CHR1R2によって表わされる基及び式−NHR3によって表わされる基[式中、nは0から8までの整数であり;R1は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され;R2は、nが0であるときR2はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され;及びR3は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。]から成る群より選択され;
但し、Xaa5がD−アロイソロイシルであるとき、Xaa6はトレオニルであり、及びXaa7はヒドロキシルであることを条件とする]
の化合物、又は治療上許容されるその塩を提供する。
ここで使用する、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈によって明らかに異なる指定がなされない限り、複数の言及を包含する。
ここで使用する「アルコキシ」の語は、酸素原子を通して親分子部分に結合されているアルキル基を表わす。
本発明の化合物は、実施例の中で規定するものを含むが、それらに限定されない、抗血管新生作用を有する。血管新生阻害因子として、そのような化合物は、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、口腔咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝臓癌、胆嚢及び胆管癌、小腸癌、尿路癌(腎臓、膀胱及び尿路上皮の癌を含む)、女性生殖道の癌(子宮頸癌、子宮癌及び卵巣癌ならびに絨毛癌及び妊娠期栄養膜疾患を含む)、男性生殖道の癌(前立腺、精嚢、精巣及び生殖細胞の腫瘍を含む)、内分泌腺の癌(甲状腺、副腎癌及び下垂体の癌を含む)、及び皮膚癌、ならびに血管腫、黒色腫、肉腫(骨及び軟組織から生じるものならびにカポジ肉腫を含む)、及び脳、神経、眼及び髄膜の腫瘍(星状細胞腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、神経鞘腫及び髄膜腫を含む)を含む、原発性及び転移性固形腫瘍の治療において有用である。そのような化合物はまた、白血病などの造血系悪性疾患(すなわち緑色腫、プラスマ細胞腫及び斑、及び菌状息肉腫及び皮膚T細胞リンパ腫/白血病)から生じる固形腫瘍を治療する上で、ならびにリンパ腫(ホジキン及び非ホジキンリンパ腫の両方)の治療においても有用であり得る。さらに、これらの化合物は、単独で又は放射線療法及び/又は化学療法剤と組み合わせて使用すると、上述した腫瘍からの転移の予防において有用であり得る。
血管新生活性についてのインビトロアッセイ
ヒト微小血管内皮細胞(HMVEC)遊走アッセイを、S.S.Tolsma,O.V.Volpert,D.J.Good,W.F.Frazier,P.J.Polverini及びN.Bouck,J.Cell Biol.1993、122、497−511の手順に従って実施した。
本発明は、合成工程によって又は代謝工程によって製造された式(I)を有する化合物を包含することを意図する。代謝工程による本発明の化合物の製造は、ヒト又は動物の身体(インビボ)で起こる工程又はインビトロで起こる工程を含む。
Fmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂(0.25g、0.4mmol/g充填)をRaininペプチドシンセイサイザーの反応容器に入れた。樹脂をDMFで溶媒和させて、アミノ酸を次の合成サイクルに従って連続的に結合させた:
(1)3×1.5分間、DMFで洗浄;
(2)2×15分間、20%ピペリジンを用いて脱保護;
(3)6×3分間、DMFで洗浄;
(4)アミノ酸の添加;
(5)0.4M HBTU/NMMによるアミノ酸の活性化及びカップリング;
(6)3×1.5分間、DMFで洗浄。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.52分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e767(M+H)+;アミノ酸分析:2.11 Ile;0.43 Thr;0.99 Nva;1.03 Arg;1.02 Pro。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−alloThr(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.56分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e767(M+H)+;アミノ酸分析:2.02 Ile;0.51 Thr;0.96 Nva;1.03 Arg;1.07 Pro。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.79分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e796(M+H)+;アミノ酸分析:2.05 Ile;0.44 Thr;0.94 Glu;1.02 Arg;0.99 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、及びFmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−Nvaの両方をFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.39分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e741(M+H)+;アミノ酸分析:2.13 Ile;0.48 Ser;1.02 Arg;1.04 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、及びFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.73分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e755(M+H)+;アミノ酸分析:2.10 Ile;0.49 Thr;0.21 Ser;1.04 Arg;1.02 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、及びFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Tyr(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Tyr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.89分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e829(M+H)+;アミノ酸分析:2.06 Ile;0.99 Tyr;1.03 Nva;1.01 Arg;1.00 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(OtBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Thr(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.40分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e755(M+H)+;アミノ酸分析:2.10 Ile;0.19 Ser;0.52 Thr;1.02 Arg;1.01 Pro。
実施例1の中の酢酸を6−メチルニコチン酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−(6Me−ニコチニル)−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.96分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e844(M+H)+;アミノ酸分析:2.06 Ile;0.50 Thr;1.02 Nva;1.04 Arg;0.99 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Pro−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.62分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e751(M+H)+;アミノ酸分析:1.01 Ile;0.49 Thr;0.98 Nva;1.00 Arg;2.08 Pro。
実施例1の中のFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.49分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e751(M+H)+;アミノ酸分析:1.01 Ile;0.54 Thr;1.00 Nva;1.00 Arg;2.03 Pro。
実施例1の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Pro−Sieberエチルアミド樹脂に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−D−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.59分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e767(M+H)+;アミノ酸分析:2.04 Ile;0.47 Thr;1.02 Nva;1.06 Arg;1.01 Pro。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.28分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e782(M+H)+;アミノ酸分析:2.07 Ile;0.22 Ser;0.97 Glu;1.03 Arg;1.04 Pro。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.35分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e798(M+H)+;アミノ酸分析:2.02 Ile;0.43 Thr;0.24 Ser;1.01 Arg;0.99 Pro;1.02 Ala。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Ser−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.60分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e796(M+H)+;アミノ酸分析:2.03 Ile;0.19 Ser;1.00 Nva;1.01 Arg;0.98 Pro;1.02 Ala。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Ser−Gln−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.28分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e782(M+H)+;アミノ酸分析:2.05 Ile;0.29 Ser;1.02 Glu;1.03 Arg;1.02 Pro。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Gln−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.45分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e794(M+H)+;アミノ酸分析:2.10 Ile;1.01 Glu;1.02 Nva;0.99 Arg;0.98 Pro。
実施例1の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.10分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e10(M+H)+;アミノ酸分析:2.10 Ile;0.49 Thr;0.99 Nva;1.00 Arg;0.98 Pro;1.02 Ala。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−Leuに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Leu−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.57分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e767(M+H)+;アミノ酸分析:1.01 Leu;0.51 Thr;1.00 Nva;1.04 Ile;1.02 Arg;1.04 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−Leuに、及びFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Leu−Ser−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.50分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e753(M+H)+;アミノ酸分析:1.01 Leu;0.23 Ser;1.03 Nva;1.02 Ile;1.02 Arg;0.99 Pro。
実施例1の中のFmoc−IleをFmoc−D−Leuに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−D−Leu−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.71分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e767(M+H)+;アミノ酸分析:1.02 Ile;0.55 Thr;1.01 Nva;1.00 Leu;1.01 Arg;1.01 Pro。
実施例1の中のFmoc−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.61分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e767(M+H)+;アミノ酸分析:2.04 Ile;0.42 Thr;1.02 Nva;1.00 Arg;1.03 Pro。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Tyr(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Tyr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.94分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e829(M+H)+;アミノ酸分析:2.09 Ile;0.96 Tyr;1.03 Nva;0.97 Arg;1.01 Pro。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−Trp(Boc)に、及びFmoc−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Trp−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.17分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e854(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、及びFmoc−NvaをFmoc−Trp(Boc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Thr−Trp−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.06分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e854(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−Trp(Boc)に、及びFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Trp−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.97分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e897(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Lys(Ac)−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−Lys(Ac)NH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.32分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e909(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.34分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e839(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−IleをFmoc−D−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−D−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.58分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e824(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.51分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e824(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Lys(Ac)−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.51分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e836(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−His(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−His−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.45分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e748(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−Hpheに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Hphe−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.12分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e815(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−4ClPheに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−4ClPhe−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.28分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e835(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−Pen(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Pen−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.41分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e785(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Metに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Met−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.11分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e797(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Asp(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Asp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.32分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e781(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−3−Palに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−3−Pal−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.45分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e759(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−D−Arg(Pmc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−D−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.71分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e767(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−Nleに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nle−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.82分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e781(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−D−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.60分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e796(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−alloThr(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−alloThr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.52分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e751(M+H)+。
Fmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂(0.25g、0.4mmol/g充填)をRaininペプチドシンセイサイザーの反応容器に入れた。樹脂をDMFで溶媒和して、アミノ酸を次の合成サイクルに従って連続的に結合した:
(1)3×1.5分間、DMFで洗浄;
(2)2×15分間、20%ピペリジンを用いて脱保護;
(3)6×3分間、DMFで洗浄;
(4)アミノ酸の添加;
(5)0.4M HBTU/NMMによるアミノ酸の活性化及びカップリング;
(6)3×1.5分間、DMFで洗浄。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−alloThr(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−alloThr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.07分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e654(M+H)+;アミノ酸分析:0.57 Thr;1.00 Nva;1.02 Ile;0.98 Arg;1.04 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.01分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e683.5(M+H)+;アミノ酸分析:0.49 Thr;1.01 Glu;0.98 Ile;1.05 Arg;1.00 Pro。
実施例43の中の酢酸を6−メチルニコチン酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−(6MeNic)−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=0.94分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e731.5(M+H)+;アミノ酸分析:0.51 Thr;1.00 Nva;1.01 Ile;1.10 Arg;1.03 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)及びFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.34分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e628.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.43 Ser;0.96 Ile;1.00 Arg;1.04 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.52分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e642.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.55 Thr;0.23 Ser;0.96 Ile;0.98 Arg;1.04 Pro。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.94分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e697.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.56 Thr;0.92 Nva;0.97 Ile;0.85 Arg;1.09 Pro;1.09 Ala。
実施例43の中のFmoc−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.59分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e654.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.51 Thr;0.84 Nva;1.03 Ile;0.97 Arg;1.01 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−NMeNvaに置き換えること、及びHATUをFmoc−NMeNvaカップリングにおける活性化因子として使用することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−NMeNva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.305分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e668.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.22 Thr;1.01 Ile;0.95 Arg;1.03 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.375分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e726.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.51 Thr;0.55 Glu;0.96 Ile;0.82 Arg;1.11 Pro;1.12 Ala。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Tyr(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Tyr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.845分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e716.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.94 Tyr;0.85 Nva;0.96 Ile;1.02 Arg;1.02 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.377分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.14 Ser;0.79 Glu;0.93 Ile;0.98 Arg;1.04 Pro。
実施例43の中のFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.556分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e711.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.52 Thr;0.84 Nva;1.02 Lys;0.97 Arg;1.01 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Thr(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.388分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e642.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.43 Thr;0.19 Ser;0.98 Ile;0.97 Arg;1.06 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Tyr(O−tBu)に、及びFmol−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Tyr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=5.103分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e716.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.94 Tyr;0.85 Nva;1.00 Ile;1.04 Arg;1.02 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−NMeGlu(t−Bu)に置き換えること、及びHATUをFmoc−NMeGlu(t−Bu)カップリングにおける活性化因子として使用することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−NMeGlu−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.51分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e696.4(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Metに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Met−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.913分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e684.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.91 Met;0.90 Nva;1.01 Ile;1.03 Arg;1.05 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Lys(Ac)−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.328分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e723.5(M+H)+;アミノ酸分析:1.20 Lys;0.89 Nva;1.02 Ile;0.97 Arg;1.00 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Gln−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.993分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e681.4(M+H)+;アミノ酸分析:1.01 Glu;0.90 Nva;1.01 Ile;0.97 Arg;1.01 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−alloThr(O−tBu)に、及びFmol−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−alloThr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.507分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e642.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.40 Thr;0.09 Ser;1.00 Ile;0.96 Arg;1.05 Pro。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberアミド樹脂をFmoc−D−Pro−Sieberエチルアミド樹脂に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Ile−Arg−D−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.232分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e654.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.39 Thr;0.91 Nva;1.01 Ile;0.98 Arg;1.01 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−alloThr(O−tBu)に、及びFmol−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−alloThr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.586分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e638.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.43 Thr;0.88 Nva;1.00 Arg;2.00 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Trp(Boc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Trp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=5.861分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e739.5(M+H)+;アミノ酸分析:0.22 Trp;0.90 Nva;0.95 Ile;1.03 Arg;1.03 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Nleに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nle−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.544分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e668.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.41 Thr;1.01 Ile;0.99 Arg;1.00 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−D−Nvaに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−D−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.373分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e654.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.40 Thr;0.89 Nva;1.03 Ile;0.98 Arg;1.00 Pro。
実施例43の中のFmoc−Pro−SieberエチルアミドをFmoc−D−Ala−Sieberアミドに置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Trp−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.927分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e784.5(M+H)+;アミノ酸分析:0.39 Thr;0.10 Trp;1.04 Ile;0.91 Arg;1.03 Pro;1.02 Ala。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に、及びFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.322分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e685.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.37 Thr;0.10 Ser;1.01 Ile;0.92 Arg;1.07 Pro;1.01 Ala。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−D−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.292分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e683.4(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に、及びFmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−Nvaの両方をFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.107分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e671.3(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.654分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e638.4(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.382分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.4(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Trp(Boc)に、及びFmoc−IleをFmoc−D−Ileに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Trp−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=5.422分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e741.5(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.710分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e726.4(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に、Fmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.004分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e712.4(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−AllylGlyに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−AllylGly−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.015分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e679.3(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−IleをFmoc−Lys(Boc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Lys−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.872分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.3(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−D−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.276分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.3(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−NvaをFmoc−Arg(Pmc)に置き換えること、及びFmoc−Proカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Arg−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.05分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e727.4(M+H)+;アミノ酸分析:2.01 Ile;0.56 Thr;2.31 Arg。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.671分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e798.7(M+H)+;アミノ酸分析:0.19 Ser;0.92 Ile;0.98 Lys;0.74 Arg;1.0 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Nleに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Nle−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.394分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e741.6(M+H)+;アミノ酸分析:0.34 Ser;0.99 Ile;0.96 Nle;0.99 Arg;1.05 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.37分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e725.5(M+H)+;アミノ酸分析:0.18 Ser;1.00 Ile;0.87 Arg;2.13 Pro。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Nvaに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Nva−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.938分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e727.5(M+H)+;アミノ酸分析:0.30 Ser;1.03 Nva;1.04 Ile;0.94 Arg;1.03 Pro。
実施例1の中のFmoc−Proとのカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.15分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e670.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.55 Thr;1.02 Nva;2.02 Ile;1.21 Arg。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Boc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Lys−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.272分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e756.5(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−ProSieberエチルアミド樹脂をFmoc−Pro−[4−(4−N−イソプロピルアミノ)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂に、及びFmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH(CH3)2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.04分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e755.5(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Gln−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.039分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e756.5(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Citに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Cit−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.796分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e785.5(M+H)+。
実施例1の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Metに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Met−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.49分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e826.5(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−IleをFmoc−D−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−D−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=0.81分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e711.5(M+H)+。
実施例43の中のFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−Orn(Boc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Ile−Orn−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.494分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e612.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.525 Thr;1.007 Nva;1.01 Ile;1.013 Orn;0.99 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Glu(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Glu−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.676分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e682.4(M+H)+;アミノ酸分析:1.014 Glu;1.003 Nva;1.007 Ile;0.964 Arg;1.015 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Asn(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Asn−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.579分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e667.4(M+H)+;アミノ酸分析:1.018 Asp;1.052 Nva;1.047 Ile;0.998 Arg;0.938 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Hser(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Hser−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.35分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e654.5(M+H)+;アミノ酸分析:1.35 Hser;1.052 Nva;1.002 Ile;0.972 Arg;1.026 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Sarに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Sar−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.60分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e624.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.835 Sar;1.035 Nva;0.986 Ile;0.980 Arg;1.034 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Asp(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Asp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.622分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e668.4(M+H)+;アミノ酸分析:1.036 Asp;1.054 Nva;1.045 Ile;0.982 Arg;0.937 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Nvaに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−Nva−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.253分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e655.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.224 Ser;1.046 Glu;0.845 Nva;0.969 Arg;0.985 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−Citに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−Ile−Cit−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.253分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e655.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.273 Ser;1.012 Glu;0.939 Ile;1.043 Cit;1.04 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−3Palに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−Ile−3Pal−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.031分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e661.3(M+H)+;アミノ酸分析:0.23 Ser;1.012 Glu;1.025 Ile;0.793 3Pal;0.963 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Nvaに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Gln−Nva−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.4分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.535 Thr;1.023 Glu;1.09 Nva;1.013 Arg;0.964 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Asn(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.4分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.591 Thr;1.02 Asp;1.003 Ile;1.005 Arg;0.972 Pro。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−D−Asn(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−D−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.615分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.62 Thr;0.908 Asp;0.995 Ile;1.044 Arg;1.053 Pro。
実施例43の中のFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えること、及び最後のアセチル化段階を省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、H−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.30分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e596.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.604 Thr;1.20 Nva;0.955 Arg;2.045 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Thr(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.82分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e638.5(M+H)+;アミノ酸分析:0.568 Thr;1.17 Nva;0.997 Arg;2.003 Pro。
実施例43の中のFmoc−IleをFmoc−D−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−D−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.45分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e638.4(M+H)+;アミノ酸分析:0.614 Thr;1.195 Nva;1.073 Arg;1.927 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Nva−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.822分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e681.5。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Pro−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=5.008分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e638.4。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Arg(Pmc)に、及びFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−Citに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Arg−Ile−Cit−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.868分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e712.5。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.334分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e740.5。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、Fmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加すること、及びFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.943分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e681.5。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Ser−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.428分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e699.5。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、Fmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加すること、及びFmoc−NvaをFmoc−Sert(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Ser−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.028分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.3。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Citに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Cit−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.839分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e712.5。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及び酢酸を3−メチル吉草酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−(3−メチルバレリル)−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.501分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e739.5。
実施例43の中の酢酸を3−メチル吉草酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−(3−メチルバレリル)−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.82分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e710.5。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Trp(Boc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Trp−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.539分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e727.4。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Trp(Boc)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Trp−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=4.589分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e741.5。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.692分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e681.4。
実施例43の中のFmoc−NvaをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Lys(Ac)−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.311分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e725.5。
実施例43において酢酸とのカップリングの前にFmoc−β−アラニンとカップリングすることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−bAla−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.625分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e725.5。
実施例43においてFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及び酢酸とのカップリングの前にFmoc−β−アラニンとカップリングすることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−bAla−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.844分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e754.5。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−D−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.542分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e712.4。
実施例1の中のFmoc−D−IleをFmoc−D−Leuに、及びFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Asp(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Leu−Asp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=1.86分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e781.6;アミノ酸分析:1.01 Leu;0.97 Asp;1.00 Nva;1.03 Ile;1.10 Arg;1.06 Pro。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Ileに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.73分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e695.4。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Alaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ala−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.981分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e653.4。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Thr(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.927分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e683.4。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.763分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e669.3。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Proに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Pro−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.376分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e679.4。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−aIleに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.778分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e695.4。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Asn(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Arg(Pmc)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Arg−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Thr(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Ser(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Glu(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Glu−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Metに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Met−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Hser(Trt)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Hser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Lys(Nic)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Lys(Nic)−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHEをトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂に置き換えること、Fmoc−Arg(Pmc)とのカップリングの前にFmoc−Proとのカップリングを追加すること、及びFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−Citに置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥してN−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Cit−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Proに置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Gln−Pro−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−Arg(Pmc)をFmoc−Lys(Isp)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Lys(Isp)−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nleに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nle−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Nleに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Nle−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−ProSieberエチルアミド樹脂をFmoc−Pro−[4−(4−N−イソプロピルアミノ)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−ProIspをトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Nvaに、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及び酢酸を6−メチルニコチン酸置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−(6MeNic)−D−Nva−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−D−Gln(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Nva−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−D−Asn(Trt)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Nva−D−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−D−Ser(O−tBu)に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Nva−D−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−D−Leuに置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Nva−D−Leu−Ile−Arg−ProNHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
H−Thr(O−tBu)−2−クロロトリチル樹脂(0.2g、0.52mMol/g充填)をRaininペプチドシンセイサイザーの反応容器に入れた。樹脂をDMFで溶媒和して、アミノ酸を次の合成サイクルに従って連続的に結合させた:
(1)3×1.5分間、DMFで洗浄;
(2)2×15分間、20%ピペリジンを用いて脱保護;
(3)6×3分間、DMFで洗浄;
(4)アミノ酸の添加;
(5)0.4M HBTU/NMMによるアミノ酸の活性化及びカップリング;
(6)3×1.5分間、DMFで洗浄。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=2.771分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e586.3。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として得た:Rt=3.586分(10分間で20%から80%まで変化するアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の勾配);MS(ESI)m/e557.3。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、及びFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Thr−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−D−IleをFmoc−D−aIleに、Fmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−aIle−Ser−Nva−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例1の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−NvaをFmoc−NMeNvaに置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省き、N−メチル−アミノ酸のカップリングにおいてHBTUの代りにHATUを用いて所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ile−Thr−NMeNva−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−Thr(O−tBu)とFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に、及びFmoc−IleをFmoc−Lys(Ac)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Gln−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−NvaをFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Metに置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Met−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−NvaをFmoc−NMeNvaに置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Thr−NMeNva−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Nvaに、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、及びFmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−Ser(O−tBu)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−Ser−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Thr(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Thr−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
実施例43の中のFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂をFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAMエチルアミド樹脂に、Fmoc−Thr(O−tBu)をFmoc−D−Ser(O−tBu)に、及びFmoc−NvaをFmoc−Gln(Trt)に置き換えること、及びFmoc−Arg(Pmc)とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、C−18カラム及び50分間にわたるアセトニトリル/0.01%TFAを含む水の5%から100%までの勾配で変化する溶媒系を使用したHPLCによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、N−Ac−D−Ser−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
Claims (39)
- 式(II):
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7−Xaa8(II)(配列番号2)
[式中、
Xaa1は、水素及びR−(CH2)n−C(O)−[式中、nは0から8までの整数であり、及びRは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。]から成る群より選択され;
Xaa2は、β−アラニル、D−アラニル、D−アロイソロイシル、D−アリルグリシル、D−4−クロロフェニルアラニル、D−シトルリル、D−3−シアノフェニルアラニル、D−ホモフェニルアラニル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、D−ロイシル、N−メチル−D−ロイシル、D−ノルロイシル、D−ノルバリル、D−ペニシラミニル、D−フェニルアラニル、D−プロリル、D−セリル、D−チエニルアラニル及びD−トレオニルから成る群より選択され;
Xaa3は、アロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、D−グルタミニル、N−メチルグルタミニル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、メチオニル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、D−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル(O−メチル)から成る群より選択され;
Xaa4は、N−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、グルタミニル、D−グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、N−メチルノルバリル、オルニチル(N−δ−アセチル)、3−(3−ピリジル)アラニル、サルコシル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びN−メチルバリルから成る群より選択され;
Xaa5は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、グルタミニル、イソロイシル、D−イソロイシル、N−メチルイソロイシル、ロイシル、D−ロイシル、リシル、リシル(N−ε−アセチル)、D−リシル(N−ε−アセチル)、ノルロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル及びD−プロリルから成る群より選択され;
Xaa6は、アルギニル、D−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル及び3−(3−ピリジル)アラニルから成る群より選択され;
Xaa7は、存在しないか若しくはN−メチル−D−アラニル、2−アミノブチリル、2−アミノイソブチリル、D−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル及びD−バリルから成る群より選択され;及び
Xaa8は、D−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、D−リシル(N−ε−アセチル)アミド、式−NH−(CH2)n−CHR1R2によって表わされる基及び式−NHR3によって表わされる基[式中、nは0から8までの整数であり;R1は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され;R2は、nが0であるときR2はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され;及びR3は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。]から成る群より選択される。]
の化合物、又は治療上許容されるその塩。 - Xaa2が、β−アラニル、D−4−クロロフェニルアラニル、D−ホモフェニルアラニル、D−ロイシル、D−ペニシラミニル及びD−プロリルから成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。
- N−Ac−D−Pro−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Leu−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Leu−Ser−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Hphe−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−4ClPhe−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Pen−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;()
N−Ac−bAla−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号49);
N−Ac−bAla−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号50);及び
N−Ac−D−Leu−Asp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3
から成る群より選択される、請求項2に記載の化合物。 - Xaa2がD−アロイソロイシルである、請求項1に記載の化合物。
- N−Ac−D−aIle−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Tyr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Thr−Trp−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Nle−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Nva−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Lys−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH(CH3)2;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Gln−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Cit−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Thr−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3;及び
N−Ac−D−aIle−Ser−Nva−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3
から成る群より選択される、請求項4に記載の化合物。 - Xaa2がD−イソロイシルである、請求項1に記載の化合物。
- Xaa3が、アロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、リシル(N−ε−アセチル)、メチオニル、セリル及びチロシルから成る群より選択される、請求項6に記載の化合物。
- N−Ac−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Ser−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−D−Ile−Ser−Gln−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Gln−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Lys(Ac)−Nva−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Met−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Asp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−alloThr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Met−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;及び
N−Ac−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3
から成る群より選択される、請求項7に記載の化合物。 - Xaa3がトレオニルである、請求項6に記載の化合物。
- Xaa4が、アルギニル、グルタミニル、D−グルタミニル、ノルロイシル、N−メチルノルバリル、セリル及びトリプチルから成る群より選択される、請求項9に記載の化合物。
- N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−D−Ile−Thr−Trp−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Trp−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nle−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Arg−Ile−Arg−NHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Gln−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3;及び
N−Ac−D−Ile−NMeNva−Ile−Arg−NHCH2CH3
から成る群より選択される、請求項10に記載の化合物。 - Xaa4がノルバリルである、請求項9に記載の化合物。
- N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−(6−Me−Nic)−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−D−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−D−Leu−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−Lys(Ac)NH2;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−D−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−His−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−3−Pal−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−D−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;及び
N−Ac−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3;
から成る群より選択される、請求項12に記載の化合物。 - 治療上許容される担体と組み合わせて、請求項1に記載の化合物又は治療上許容されるその塩を含有する医薬組成物。
- そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項1に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において血管新生を阻害する方法。
- そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項1に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において癌を治療する方法。
- 式(III):
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7(III)(配列番号3)
[式中、
Xaa1は、水素及びR−(CH2)n−C(O)−[式中、nは0から8までの整数であり、及びRは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。]から成る群より選択され;
Xaa2は、D−アラニル、D−アロイソロイシル、アロトレオニル、アリルグリシル、アスパラギニル、アスパルチル、グルタミニル、D−グルタミニル、グルタミル、N−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、メチオニル、D−メチオニル、ノルロイシル、D−ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、D−プロリル、サルコシル、セリル、D−セリル、N−メチルセリル、トレオニル、D−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル(O−メチル)から成る群より選択され;
Xaa3は、N−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、アスパラギニル、D−アスパラギニル、シトルリル、グルタミニル、D−グルタミニル、グルタミル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、D−ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、リシル(N−ε−ニコチニル)、ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、N−メチルノルバリル、オルニチル(N−δ−アセチル)、3−(3−ピリジル)アラニル、サルコシル、セリル、D−セリル、N−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びN−メチルバリルから成る群より選択され;
Xaa4は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、D−イソロイシル、N−メチルイソロイシル、ロイシル、D−ロイシル、リシル、リシル(N−ε−アセチル)、D−リシル(N−ε−アセチル)、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル及びバリルから成る群より選択され;
Xaa5は、D−アロイソロイシル、アルギニル、D−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル及び3−(3−ピリジル)アラニルから成る群より選択され;
Xaa6は、存在しないか若しくはN−メチル−D−アラニル、2−アミノブチリル、2−アミノイソブチリル、D−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、D−プロリル、トレオニル及びD−バリルから成る群より選択され;及び
Xaa7は、D−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、D−リシル(N−ε−アセチル)アミド、式−NH−(CH2)n−CHR1R2によって表わされる基及び式−NHR3によって表わされる基[式中、nは0から8までの整数であり;R1は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され;R2は、nが0であるときR2はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され;及びR3は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。]から成る群より選択され;
但し、Xaa5がD−アロイソロイシルであるとき、Xaa6はトレオニルであり、及びXaa7はヒドロキシルであることを条件とする。]
の化合物、又は治療上許容されるその塩。 - Xaa5がアルギニルである、請求項17に記載の化合物。
- Xaa3が、ノルバリル及びD−ノルバリルから成る群より選択される、請求項18に記載の化合物。
- Xaa2が、トレオニル及びD−トレオニルから成る群より選択される、請求項19に記載の化合物。
- N−Ac−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号4);
N−(6MeNic)−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号7);
N−Ac−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号13);
N−Ac−Thr−Nva−Ile−Arg−D−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−D−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号23);
N−Ac−Thr−Nva−Lys−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号26);
N−Ac−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
H−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号38);
N−Ac−D−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−Nva−D−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−D−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−Nva−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−3Mev−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号45);
N−Ac−Thr−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号53);及び
N−Ac−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−NHCH2CH3(配列番号56)
から成る群より選択される、請求項20に記載の化合物。 - Xaa2が、アロトレオニル、アスパラギニル、アスパルチル、ホモセリル、サルコシル及びチロシルから成る群より選択される、請求項19に記載の化合物。
- N−Ac−alloThr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号5);
N−Ac−Tyr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号11);
N−Ac−Tyr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−alloThr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号20);
N−Ac−Asn−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号29);
N−Ac−Hser−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号30);
N−Ac−Sar−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号31);及び
N−Ac−Asp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号33)
から成る群より選択される、請求項22に記載の化合物。 - Xaa2が、グルタミニル、グルタミル、N−メチルグルタミル、リシル(N−ε−アセチル)、メチオニル、セリル及びトリプチルから成る群より選択される、請求項19に記載の化合物。
- N−Ac−NMeGlu−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号15);
N−Ac−Met−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号16);
N−Ac−Lys(Ac)−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号17);
N−Ac−Gln−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号18);
N−Ac−Trp−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号21);
N−Ac−Glu−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号28);
N−Ac−Met−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号59);及び
N−Ac−Ser−Nva−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号61)
から成る群より選択される、請求項24に記載の化合物。 - Xaa3が、グルタミニル及びD−グルタミニルから成る群より選択される、請求項18に記載の化合物。
- N−Ac−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号6);
N−Ac−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号12);
N−Ac−Thr−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;N−Ac−Ser−Gln−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Ser−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号24);
N−Ac−Ser−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−AllylGly−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号25);
N−Ac−Ser−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;N−Ac−Ser−Gln−Nva−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号33);
N−Ac−Thr−Gln−Nva−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号36);
N−Ac−Nva−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号39);
N−Ac−Thr−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号41);
N−3Mev−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号44);
N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Ser−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ile−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ala−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Pro−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−aIle−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Met−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Hser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Nva−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−D−Nva−Gln−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Nle−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Nle−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号51);
N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−ProNHCH(CH3)2;
N(6MeNic)−D−Nva−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Nva−D−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号52);
N−Ac−Ser−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号54);
N−Ac−Thr−Gln−Lys(Ac)−ArgNHCH2CH3(配列番号57);
N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3;
N−Ac−D−Thr−Gln−Ile−Arg−NHCH2CH3;及び
N−Ac−D−Ser−Gln−Ile−NHCH2CH3
から成る群より選択される、請求項26に記載の化合物。 - Xaa3が、セリル及びD−セリルから成る群より選択される、請求項18に記載の化合物。
- N−Ac−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号8);
N−Ac−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号9);
N−Ac−alloThr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号19);
N−Ac−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Ser−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Thr−Ser−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号42);
N−Ac−Thr−Ser−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−D−Nva−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Nva−D−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Ser−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号55);及び
N−Ac−Thr−Ser−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号58);
から成る群より選択される、請求項28に記載の化合物。 - Xaa3が、アルギニル、アスパラギニル、D−アスパラギニル、シトルリル、グルタミル、D−ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、リシル(N−ε−ニコチニル)、ノルロイシル、N−メチルノルバリル、トレオニル及びトリプチルから成る群より選択される、請求項18に記載の化合物。
- N−Ac−Thr−NMeNva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号10);
N−Ac−Ser−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号14);
N−Ac−Thr−Nle−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号22);
N−Ac−Thr−Trp−Ile−Arg−Pro−D−AlaNHCH(CH3)2;
N−Ac−Thr−Trp−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号37);
N−Ac−Thr−D−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Thr−Cit−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号43);
N−Ac−Ser−Trp−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号46);
N−Ac−Thr−Trp−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号47);
N−Ac−Thr−Lys(Ac)−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号48);
N−Ac−D−Nva−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Nva−Arg−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Nva−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Nva−Glu−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Nva−Lys(Nic)−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Nva−D−Asn−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Nva−D−Leu−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;及び
N−Ac−Thr−NMeNva−Ile−Arg−NHCH2CH3(配列番号60);
から成る群より選択される、請求項30に記載の化合物。 - Xaa5が、D−アロイソロイシル、シトルリル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル及び3−(3−ピリジル)アラニルから成る群より選択される、請求項17に記載の化合物。
- N−Ac−Thr−Nva−Ile−Orn−ProNHCH2CH3(配列番号27);
N−Ac−Ser−Gln−Ile−Cit−ProNHCH2CH3(配列番号34);
N−Ac−Ser−Gln−Ile−3Pal−ProNHCH2CH3(配列番号35);
N−Ac−Thr−Arg−Ile−Cit−ProNHCH2CH3(配列番号40);
N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Cit−ProNHCH2CH3;及び
N−Ac−D−Nva−Gln−Ile−Lys(Isp)−ProNHCH2CH3
から成る群より選択される、請求項32に記載の化合物。 - N−Ac−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3である化合物。
- N−Ac−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3(配列番号6)である化合物。
- N−Ac−Sar−Gly−Val−D−aIle−Thr−OHである化合物。
- 治療上許容される担体と組み合わせて、請求項17に記載の化合物又は治療上許容されるその塩を含有する医薬組成物。
- そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項17に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において血管新生を阻害する方法。
- そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項17に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において癌を治療する方法。
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