SK286554B6

SK286554B6 - Peptidické antiangiogénne liečivá, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie

Info

Publication number: SK286554B6
Application number: SK1763-2000A
Authority: SK
Inventors: Jack Henkin; Fortuna Haviv; Michael F. Bradley; Douglas M. Kalvin; Andrew J. Schneider
Original assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1998-05-22
Filing date: 1999-05-21
Publication date: 2008-12-05
Also published as: NO20005890L; HUP0102579A2; JP3753612B2; SI1078002T1; PT1078002E; AR018371A1; CN1311796A; BG65065B1; CA2329250C; JP2006001923A; EP1078002B1; TWI247748B; BG105064A; JP3795906B2; PL200471B1; CA2329250A1; HK1037376A1; CY1109118T1; SK17632000A3; DE69938782D1

Abstract

Sú opísané peptidy vzorca: A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9- A10, kde A1 je sarkozyl, A2 je glycyl, A3je valyl, A7 je izoleucyl, A8 je arginyl, A9 je prolyl, A4, A5 a A6 sú aminokyselinové zvyšky, A10 je hydroxyl, azaglycylamid, D-alanylamid, sarkozylamid, serylamid, D-serylamid, -NH-(CH2)s -C(R2)HR3a -NH-R4 a ich farmaceuticky prijateľné soli, estery alebo solváty. Ďalej sú opísané farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich medicínske použitie.

Description

Oblasť techniky

Predkladaný vynález sa týka nových zlúčenín, ktoré majú aktivitu použiteľnú pri liečbe stavov, ktoré vznikajú alebo ktoré sa zhoršujú v dôsledku angiogenézy, farmaceutických prostriedkov obsahujúcich tieto zlúčeniny a spôsobov liečby s použitím uvedených zlúčenín a spôsobov na inhibíciu angiogenézy.

Doterajší stav techniky

Angiogenéza je základný proces, pri ktorom sa vytvárajú nové krvné cievy aje nutný pre rôzne normálne aktivity v tele (ako je reprodukcia, vývoj a hojenie rán). Hoci nie je tento proces úplne známy, predpokladá sa, že sa na ňom zúčastňuje komplex vzájomne sa ovplyvňujúcich molekúl, ktoré tak stimulujú, ako aj inhibujú rast endotelových buniek, primárnych buniek krvných kapilár. Zdá sa, že za normálnych podmienok udržujú tieto molekuly mikrovaskulatúru v pokojovom stave (t. j. v stave bez rastu kapilár) počas dlhej doby, ktorá môže trvať týždne až - v niektorých prípadoch - dekády. Predsa však, keď je to nutné (napríklad pri hojení rán), môžu tieto isté bunky rýchlo proliferovať a obmieňať sa počas niekoľkých dní (Folkman, J. a Shing, Y., The Joumal of Biological Chemistry, 267 (16): 10931 - 10934, a Folkman, J. a Klagsbrun, M., Science 235: 442 - 447 (1987)).

Hoci za normálnych podmienok je angiogenéza vysoko regulovaný proces, je veľa ochorení (označovaných ako „angiogénne ochorenia“) spôsobených pretrvávajúcou neregulovanou angiogenézou. Tnak povedané, neregulovaná angiogenéza môže buď priamo spôsobovať určité ochorenia, alebo môže zhoršovať existujúci patologický stav. Napríklad, očná neovaskularizácia sa považuje za najčastejšiu príčinu slepoty. Pri niektorých existujúcich stavoch, ako je artritída, invadujú novo vytvorené krvné kapiláry do kĺbov a deštruujú chrupavku. Pri diabete invadujú novo vytvorené kapiláry do sklovca, krvácajú a spôsobujú slepotu. Rast a metastázovanie pevných nádorov sú tiež závislé od angiogenézy (Folkman, J. Cancer Research 46: 467 - 473 (1986), Folkman, J., Joumal of the National Cancer Inštitúte, 82: 4 - 6 (1989)). Napríklad, bolo preukázané, že nádory väčšie ako 2 mm musia mať svoje vlastné krvné zásobovanie a toto dosahujú pomocou indukcie rastu nových krvných kapilár. Hneď ako sa tieto nové kapiláry zanoria do nádoru, umožňujú vstup nádorových buniek do cirkulácie a metastázovanie do vzdialených miest, ako sú pečeň, pľúca alebo kosti (Weidner, N. et al., The New England Joumal of Medicíne, 324(1): 1 - 8 (1991)).

Hoci v súčasnosti prebieha vývoj niekoľkých inhibítorov angiogenézy na použitie pri liečbe angiogénnych ochorení (Gasparini, G. a Harris, A. L., J. Clin. Oncol. 13 (3): 765 - 782 (1995)), existujú nevýhody spojené s niekoľkými týmito zlúčeninami. Napríklad, suramin je účinným inhibitorom angiogenézy, ale spôsobuje (v dávkach nutných na dosiahnutie protinádorovej aktivity) závažnú systémovú toxicitu u ľudí. Iné zlúčeniny, ako sú retinoidy, interferóny a antiestrogény, sú bezpečné pre človeka, ale majú iba slabý antiangiogénny efekt.

Dokument EP opisuje peptidové fragmenty a syntetické analógy trombospondínu, ktoré si zachovávajú aktivitu podobnú trombospondínu.

Podstata vynálezu

V jednom aspekte poskytuje predkladaný vynález zlúčeninu vzorca:

Ao-A^-Aj-AMs-Ag-AMg-As-Aw (I) (SEQ ID NO: 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester, solvát alebo proliečivo, kde:

A_o je vodík alebo acylová skupina vybraná zo skupiny zahrnujúcej:

(1) R-(CH₂)_n-C(O)-; kde n je celé číslo od 0 do 8 a Rje vybraný zo skupiny zahrnujúcej hydroxyl; metyl; N-acetylamino; metoxyl; karboxyl; cyklohexyl voliteľne obsahujúci jednu alebo dve dvojité väzby a voliteľne substituovaný jednou až tromi hydroxylovými skupinami; a 5- alebo 6-členný aromatický alebo nearomatický kruh voliteľne obsahujúci jeden alebo dva heteroatómy vybrané zo skupiny zahrnujúcej dusík, kyslík a síru, kde kruh je voliteľne substituovaný skupinou vybranou z nasledujúcich skupín: alkyl, alkoxy a halogén; a (2) R'-CH2CH2-(OCH2CH₂O)p-CH2-C(O)-; kde R¹ je vybraný zo skupiny zahrnujúcej vodík, alkyl a N-acetylamino a p je celé číslo od 1 do 8;

A, je aminokyselinový zvyšok vybraný z:

(1) alanyl, (2) asparaginyl, (3) cítrulyl, (4) glutaminyl, (5) glutamyl, (6) N-etylglycyl, (7) metionyl, (8) N-metylalanyl, (9) prolyl, (10) pyro-glutamyl, (11) sarkozyl, (12) seryl, (13) treonyl, (14) -HN-(CH₂)_q-C(O)-, kde q je 1 až 8, a (15) -HN-CH₂CH₂-(0CH₂CH₂O)_r-CH₂-C(0)-, kde rje 1 až 8;

A₂ je aminokyselinový zvyšok vybraný z:

(1) alanyl, (2) asparaginyl, (3) aspartyl, (4) glutaminyl, (5) glutamyl, (6) leucyl, (7) metionyl, (8) fenylalanyl, (9) prolyl, (10) seryl, (11) -HN-(CH₂)_q-C(O)-, kde q je 1 až 8, a (12) -HN-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)_r-CH₂-C(O)-, kde rje 1 až 8;

A₃ je aminokyselinový zvyšok vybraný z:

(1) alanyl, (2) asparaginyl, (3) citrulyl, (4) cyklohexylalanyl, (5) cyklohexylglycyl, (6) glutaminyl, (7) glutamyl, (8) glycyl, (9) izoleucyl, (10) leucyl, (11) metionyl, (12) norvalyl, (13) fenylalanyl, (14) seryl, (15) t-butylglycyl, (16) treonyl, (17) valyl, (18) penicilaminyl a (19) cystyl;

A₄ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný z:

(1) alo-izoleucyl, (2) glycyl, (3) izoleucyl, (4) prolyl, (5) dehydroleucyl, (6) D-alanyl, (7) D-3-(naft-l-yl)alanyl, (8) D-3-(naft-2-yl)alanyl, (9) D-(3-pyridyl)-alanyl, (10) D-2-aminobutyryl, (11) D-alo-izoleucyl, (12) D-alo-treonyl;

(13) D-alylglycyl, (14) D-asparaginyl, (15) D-aspartyl, (16) D-benzotienylalanyl, (17) D-3-(4,4'-bifenyl)alanyl, (18) D-chlórfenylalanyl, (19) D-3 -(3 -trifluórmetylfenyl)alanyl, (20) D-3-(3-kyanofenyl)alanyl, (21) D-3 -(3,4-difluórfenyl)alanyl, (22) D-citrulyl, (23) D-cyklohexylalanyl, (24) D-cyklohexylglycyl, (25) D-cystyl, (26) D-cystyl(S-t-butyl), (27) D-glutaminyl, (28) D-glutamyl, (29) D-histidyl, (30) D-homoizoleucyl, (31) D-homofenylalanyl, (32) D-homoseryl, (33) D-izoleucyl, (34) D-leucyl, (35) D-lyzyl(N-epsilon-nikotinyl), (36) D-lyzyl, (37) D-metionyl, (38) D-neopentylglycyl, (39) D-norleucyl, (40) D-norvalyl, (41) D-omityl, (42) D-penicilaminyl, (43) D-penicilaminyl(acetamidometyl), (44) D-penicilaminyl(S-benzyl), (45) D-fenylalanyl, (46) D-3-(4-aminofenyl)alanyl, (47) D-3-(4-metylfenyl)alanyl, (48) D-3-(4-nitrofenyl)alanyl, (49) D-3-(3,4-dimetoxyfenyl)alanyl, (50) D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl, (51) D-prolyl, (52) D-seryl, (53) D-seryl(O-benzyl), (54) D-t-butylglycyl, (55) D-tienylalanyl, (56) D-treonyl, (57) D-treonyl(O-benzyl), (58) D-tryptyl, (59) D-tyrozyl(O-benzyl), (60) D-tyrozyl(O-etyl), (61) D-tyrozyl a (62) D-valyl;

A₅ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný z:

(1) alanyl, (2) (3-pyridyl)alanyl, (3) 3-(naft-l-yl)alanyl, (4) 3-(naft-2-yl)alanyl, (5) alo-treonyl, (6) alylglycyl, (7) glutaminyl, (8) glycyl, (9) histidyl, (10) homoseryl, (11) izoleucyl, (12) lyzyl(N-epsilon-acetyl), (13) metionyl, (14) norvalyl, (15) oktylglycyl, (16) omityl, (17) 3-(4-hydrometylfenyl)alanyl, (18) prolyl, (19) seryl, (20) treonyl, (21) tryptyl, (22) tyrozyl, (23) D-alo-treonyl, (24) D-homoseryl, (25) D-seryl, (26) D-treonyl, (27) penicilaminyl a (28) cystyl;

A₆ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný z:

(1) alanyl, (2) 3-(naft-l-yl)alanyl, (3) 3-(naft-2-yl)alanyl, (4) (3-pyridyl)alanyl, (5) 2-aminobutyryl, (6) alylglycyl, (7) arginyl, (8) asparaginyl, (9) aspartyl, (10) citrulyl, (11) cyklohexylalanyl, (12) glutaminyl, (13) glutamyl, (14) glycyl, (15) histidyl, (16) homoalanyl, (17) homoleucyl, (18) homoseryl, (19) izoleucyl, (20) leucyl, (21) lyzyl(N-epsilon-acetyl), (22) lyzyl(N-epsilon-izopropyl), (23) metionyl(sulfón), (24) metionyl(sulfoxid), (25) metionyl, (26) norleucyl, (27) norvalyl, (28) oktylglycyl, (29) fenylalanyl, (30) 3-(4-karboxyamidfenyl)alanyl, (31) propargylglycyl, (32) seryl, (33) treonyl, (34) tryptyl, (35) tyrozyl, (36) valyl, (37) D-3-(naft-l-yl)alanyl, (38) D-3-(naft-2-yl)alanyl, (39) D-glutaminyl, (40) D-homoseryl, (41) D-leucyl, (42) D-norvalyl, (43) D-seryl, (44) penicilaminyl a (45) cystyl;

A? je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný z:

(1) alanyl, (2) alylglycyl, (3) aspartyl, (4) citrulyl, (5) cyklohexylglycyl, (6) glutamyl, (7) glycyl, (8) homoseryl, (9) izoleucyl, (10) alo-izoleucyl, (11) leucyl, (12) lyzyl(N-epsilon-acetyl), (13) metionyl, (14) 3-(naft-l-yl)alanyl, (15) 3-(naft-2-yl)alanyl, (16) norvalyl, (17) fenylalanyl, (18) prolyl, (19) seryl, (20) t-butylglycyl, (21) tryptyl, (22) tyrozyl, (23) valyl, (24) D-alo-izoleucyl, (25) D-izoleucyl, (26) penicilaminyl a (27) cystyl;

A₈ je aminokyselinový zvyšok vybraný z:

(1) 2-amino-4-[(2-amino)-pyrimidinyl]butanoyl, (2) alanyl(3-guanidino), (3) alanyl[3-pyrolidiny 1(2-N-amidino)], (4) alanyl[4-piperidinyl(N-amidino)], (5) arginyl, (6) arginyl(N^G,N^G'-dietyl), (7) citrulyl, (8) 3-(cyklohcxyl)alanyl(4-N'-izopropyl), (9) glycyl[4-piperidinyl(N-amidino)], (10) histidyl, (11) homoarginyl, (12) lyzyl, (13) lyzyl(N-epsilon-izopropyl), (14) lyzyl(N-epsilon-nikotinyl), (15) norarginyl, (16) omityl(N-delta-izopropyl), (17) omityl(N-delta-nikotinyl), (18) omityl[N-delta-(2-imidazolinyl)], (19) [4-amino(N-izopropyl)metyl)fenyl]alanyl, (20) 3-(4-guanidinofenyl)alanyl a (21) 3-(4-amino-N-izopropylfenyl)alanyl;

A₉ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný z:

(1) 2-amino-butyryl, (2) 2-amino-izobutyryl, (3) homoprolyl, (4) hydroxyprolyl, (5) izoleucyl, (6) leucyl, (7) fenylalanyl, (8) prolyl, (9) seryl, (10) t-butylglycyl, (11) l,2,3,4-tetrahydroizochinolín-3-karbonyl, (12) treonyl, (13) valyl, (14) D-alanyl a (14) D-prolyl; a

Au, je hydroxylová skupina alebo amid aminokyseliny vybraný z:

(1) azaglycylamid, (2) D-alanylamid, (3) D-alanyletylamid, (4) glycylamid, (5) glycyletylamid, (6) sarkozylamid, (7) serylamid, (8) D-serylamid, (9) skupina vzorca

R²

I

-NH-(CH₂),-CHR³; a (9) skupina vzorca -NH-R⁴; kde s je celé číslo od 0 do 8,

R² je vybraný zo skupiny zahrnujúcej vodík, alkyl a 5- až 6-členný cykloalkylový kruh;

R³ je vybraný zo skupiny zahrnujúcej nasledujúce skupiny: vodík, hydroxy, alkyl, fenyl, alkoxy a 5- až 6-členný kruh voliteľne obsahujúci jeden až dva heteroatómy vybrané z kyslíka, dusíka alebo síry, s podmienkou, že s nie je 0, keď je R³ hydroxy alebo alkoxy skupina; a

R⁴ je vodík alebo hydroxy skupina.

V inom aspekte poskytuje predkladaný vynález prostriedky na liečbu pacientov potrebujúcich antiangiogénnu terapiu, ktoré obsahujú definovaný peptid v kombinácii s farmaceutický prijateľným nosičom.

V ešte inom aspekte predkladaný vynález poskytuje spôsob na liečbu pacientov potrebujúcich antiangiogénnu terapiu, pri ktorej je pacientom podané terapeuticky účinné množstvo peptidu, ako bol definovaný.

V ešte inom aspekte vynález poskytuje prostriedky na liečbu ochorení vybraných zo skupiny zahrnujúcej nádory, artritídu, psoriázu, očnú angiogenézu spojenú s infekciou alebo chirurgickým zákrokom, makulámou degeneráciou a diabetickou retinopatiou, ktoré obsahujú definovaný peptid v kombinácii s farmaceutický prijateľným nosičom.

V ešte inom aspekte vynález poskytuje spôsob na izoláciu receptora z endotelových buniek, ktorý obsahuje väzbu definovaného peptidu na receptor za vzniku komplexu peptid-receptor, izolovanie komplexu peptid-receptor a prečistenie receptora.

Definície termínov:

Termín „alkyl“, ako je tu použitý, označuje monovalentnú skupinu odvodenú od nasýteného uhľovodíka s priamym alebo rozvetveným reťazcom pomocou odstránenia atómu vodíka. Príklady alkylov sú, napríklad, metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, sek-butyl, izo-butyl, terc-butyl, pentyl, hexyl a podobne. Výhodnými alkylovými skupinami pre predkladaný vynález sú CrC₆alkylové skupiny obsahujúce jeden až šesť atómov uhlíka. Ešte výhodnejšími alkylovými skupinami pre predkladaný vynález sú Cj-Galkylovc skupiny obsahujúce jeden až tri atómy uhlíka.

Termín „nikotinyl“, ako je tu použitý, označuje acylovú skupinu odvodenú od kyseliny nikotínovej, t. j. od kyseliny pyridín-3-karboxylovej. Termín „2-Me-nikotinyl“ alebo „2-metylnikotinyl“ označujú nikotinylovú skupinu substituovanú metylovou skupinou na atóme uhlíka susediacom s atómom dusíka.

Termín „šikimyl“, ako je tu použitý, označuje acylový zvyšok odvodený od kyseliny šikimovej čiže kyseliny [3R-(3ct,4a,5j3)-3,4,5-trihydroxy]-l-cyklohexén-karboxylovej. „Dihydrošikimylová“ skupina označuje plne nasýtený analóg kyseliny šikimovej.

Termín „sukcinyl“, ako je tu použitý, označuje acylový zvyšok odvodený od kyseliny jantárovej čiže kyseliny (1,4-dioxobutyl)-1 -karboxylovej.

Termín „N-acetylamino“, ako je tu použitý, označuje amino skupinu (-NH₂) substituovanú na dusíku acetylovou (CH₃C(O)-) skupinou.

Termín „karbonyl“, ako je tu použitý, označuje skupinu -C(O)-.

Termíny „karboxy“ alebo „karboxyl“, ako sú tu použité, označujú skupinu -C(O)OH.

Termín „alkoxy“, ako je tu použitý, označuje alkylovú skupinu, ako bola definovaná, naviazanú na inú molekulu cterovou väzbou. Príklady alkoxy skupín sú metoxy, etoxy, izopropoxy a podobne.

Termín „aromatický kruh“, ako je tu použitý, označuje nenasýtený cyklický uhľovodík asociovaný so systémom π-elektTÓnových väzieb. Jeden alebo dva uhlíky uhľovodíkového kruhu môžu byť substituované heteroatómom vybraným z dusíka, kyslíka alebo síry. Príklady 5- alebo 6-členných aromatických kruhov sú benzyl, pyridyl, furyl, tetrahydrofuryl, tienyl a pyrolyl. Aromatický kruh, vrátane kruhov substituovaných heteroatómom, môže byť voliteľne substituovaný substituentmi vybranými zo skupiny zahrnujúcej alkyl, alkoxy, karboxy a halogén, ako je napríklad tolyl, brómbenzyl, terc-butylbenzyl, nikotinyl, 2-metylnikotinyl, kyselina 2-furoová a podobne.

Termín „nearomatický kruh“, ako je tu použitý, označuje nasýtený alebo nenasýtený cyklický uhľovodík, ktorý môže byť substituovaný jedným alebo dvoma heteroatómami vybranými z dusíka, kyslíka alebo síry. Príklady nearomatických kruhov sú cyklohexyl, tetrahydropyranyl, pyrolidinyl a piperidinyl.

Termín „chrániaca skupina pre N“, ako je tu použitý, označuje ľahko odštiepite ľnú skupinu, o ktorej je v odbore známe, že chráni amino skupinu pred nežiaducimi reakciami v priebehu syntézy a ktorá je selektívne odštiepiteľná. Použitie chrániacich skupín pre N na chránenie skupín pred nežiaducimi reakciami je dobre známe v odbore, rovnako ako mnoho takých skupín, pozri napríklad T. H. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2. vydanie, John Wiley & Sons, New York (1991). Príklady chrániacich skupín pre N sú, napríklad, acylové skupiny, vrátane skupín ako je acetyl, trifluóracetyl, acylizotiokyanatan, aminokaproyl, benzoyl a podobne, a acyloxy skupín, vrátane skupín ako je t-butyloxykarbonyl (Boe) a karbobenzyloxy (Cbz), 9-fluorenylmetoxykarbonyl (Fmoc) a podobne.

Ako sú tu použité, označujú termíny „Leu“, „Sar“, „Gin“, „Val“, „íle“, „Thr“, „Nva“, „Arg“, „Asn“, „pyroGlu“, „Ser“, „Ala“, „Homoala“, „Cha“, „Pro“, „Phe“, „Trp“, „1-Nal“, „2-Nal“, „Azagly“, a „Nie“ leucín, sarkozín (N-metylglycín), glutamín, glycín, valin, izoleucín, treonín, norvalín, arginín, aspargín, kyselinu pyroglutámovú, serín, alanín, homoalanin, cyklohexylalanín, prolín, fenylalanín, tryptofán, 1-naftylalanín, 2-naftylalanin, azaglycín a norleucín, v príslušnom poradí, v ich L-, D- alebo DL formách. Keď nie je uvedené inak, predponou „D“, napríklad D-Ala alebo D-Ile (tiež D-Ile), tak je stereochemické usporiadanie a-uhlíka aminokyselín a aminokyselinových zvyškov v tejto prihláške a pripojených patentových nárokoch prirodzená alebo „L“ konfigurácia. Cahn-Ingold-Prelog „R“ a „S“ označenia sú použité na upresnenie stereochemického usporiadania na centrách chirality v niektorých acylových substituentoch na N-konci peptidov podľa predkladaného vynálezu. Táto nomenklatúra je podľa R. S. Cahn, et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 5, 385 až 415 (1966).

Väčšinou sú použité názvy prirodzených a neprirodzených aminokyselinových zvyškov podľa konvencie odporúčanej IUPAC Commission on the Nomenclature of Organic Chemistry a IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature, ako je uvedená v „Nomenclature of α-Amino Acids (Recommendations, 1974)“ Biochemistry, 14 (2), (1975). Ak sa názvy a skratky aminokyselín a aminokyselinových zvyškov použité v tejto prihláške a pripojených nárokoch líšia od tohto odporúčania, budú tu vysvetlené. Niektoré skratky použité v opise vynálezu sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1

Skratka	Definícia
Abu	kyselina 2-aminomaslová
6-Ac-Aca	6-Nac-kaproyl, 6-N-Ac-(CH₂)₅C(O)- alebo kyselina 6-N-acetylaminokaprónová
Aib	kyselina 2-aminoizomaslová
Ala(3-guanidino)	alanín(3-guanidino)
Ala(3 -pyrolidinylamidino)	alanín[3-pyrolidinyl(2-N-amidino]
Ala[4-Pip(N-amidino)]	alanín) 4-piperidinyl( A-amidino)]
Alylgly	2-(alyl)glycín
AM	aminometyl
Aminopyrimidínbutanoyl	kyselina 2-amino-4-[(2-amino)pyrimidinyl]butánová
Azagly	azaglycín
3-Ac-Bala	3-N-acetyl-/3-alanín
Bala	B-alanín
Cha	3 -(cyklohexy ljalanín
Cha(4-NIsp)	3-(cyklohexyl)alanín(4-N'-izopropyl)
Cit	citrulín
2ClTrt	2-chlór-trityl
Cys(tBu)	cysteín(S-t-butyl)
D-2-tienylala	D-3 -(2 -tienyljalanín
D-3,3-difenylala	D-3,3-(difenyl)alanín
D-3,4-diClPhe	D-3 -(3,4-dichlórfenyl)alanín

Skratka	Definícia
D-3,4-diFPhe	D-3-(3,4-difluórfenyl)alanín
D-3-benzotienylala	D-3-(3-benzotienyl)alanín
D-S-CFjPhe	D-3-(3-trifluórmetylfenyl)alanín
D-3-ClPhe	D-3-(3-chlórfenyl)alanín
D-3-CNPhe	D-3-(3-kyanofenyl)alanín
D-3-Pal	D-(3-pyridyl)alanín
D-4,4'-bifenylala	D-3-(4,4'-bifenyl)alanín
D-4-ClPhe	D-3-(4-chlórfenyl)alanín
D-cha	D-3-(cyklohexyl)alanín
P^hg	D-cyklohexylglycín
Dehydroleu	dehydroleucín
D-Hphe	D-homofenylalanín
D-Ile	D-izoleucín
D-alloIle	D-alo-izoleucín
D-Lys(Nic)	D-lyzín(N-epsilon-nikotinyl)
D-Leu	D-leucín
D-pentaFPhe	D-3-(pentafluórfenyl)alanín
D-Val	D-valín
4-Ac-Gaba	kyselina 4-N-acetyl-gama-aminomaslová alebo kyselina 4-N-acetyl-4-aminomaslová
Gaba	kyselina gama aminomaslová alebo kyselina 4-aminomaslová
Gly[4-Pip(N-amidino)]	glycín(4-piperidinyl(N-amidino)]
Harg	homoarginín
Hle	homoleucín
Hser	homoserin
Hyp	4-hydroxyprolín
Isp	izopropyl
Lyc(Ac)	lyzín(N-epsilon-acetyl)
Lys(Isp)	lyzín(N-epsilon-izopropyl)
Lys(Nic)	lyzm(N-epsilon)nikotinyl)
Met(O)	metionínsulfoxid
Met(O₂)	metioninsulfón
MeOAc alebo (MeO)acetyl	metoxyacetyl
INal	3-(naft-1 -yl)alanin
2Nal	3-(naft-2-yl)alanín
N-Ac-Sar	N-acetylsarkozín
Neopentylgly	neopentylglycin
NEtGly	N-etylglycín
Norarg	norarginín
Oktylgly	2-(oktyl)glycín
Om(Ac)	omitín(N-delta-acetyl)
Om(2-imidazo)	omitín[N-delta-(2-imidazolinyl)]
Om(Isp)	omitín(N-delta-izopropyl)
Om(Nic)	omitin(N-delta-nikotinyl)
O-TBDMS	O-t-butyldimetylsilyl
Pen	Penicilamín alebo 0,\|3-dimetylcysteín
Pen(Acm)	Penicilamín(acetamidometyl)
D-Phe(3,4,5-triF)	D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanín
D-Phe(3,4-diMeO)	D-3-(3,4-dimetoxyfenyl)alanín
Phe(4-CH₂OH)	3-(4-hydroxymetylfenyl)alanín
Phe(4-CONHj)	3-(4-karboxyamidfenyl)alanín
Phe(4-guanidino)	3-(4-guanidinofenyl)alanín
D-Phe(4-Me)	D-3 -(4-metylfenyl)alanín
D-Phe(4-NH₂)	D-3-(4-aminofenyl)alanín
Phe(4-NIsp)	3 -(4-amino-N-izopropylfenyl)alanín
Phe(4-CH₂NHIsp)	[(4-amino(N-izopropyl)metyl)fenyl]alanín
D-Phe(4-NO₂)	D-3-(4-nitrofenyl)alanín

Skratka	Definícia
Propargylgly	propargylglycín
Pip	kyselina pipekolínová alebo homoprolín
pyBrop	bróm-tris-pyrolidinofosfóniumhexafluorofosfát
Ser(Bzl)	serín(O-benzyl)
t-butylgly	t-butylglyeín
Thr(Bzl)	treonín(O-benzyl)
Tie	kyselina 1,2,3,4-tetrahydroizochinolín-3-karboxylová
Trt	trityl
Tyr(Bzl)	tyrozín(O-benzyl)
Tyr(Et)	tyrozín(O-etyl)
THF	tetrahydrofuryl alebo tetrahydrofurán
2-THFkarbonyl	(tetrahydro-2-furyl)karbonyl

Keď nie sú uvedené, môžu byť názvy a skratky objasnené v Calbiochem-Novabiochem Cor. 1999 Catalog and Peptide Synthesis Handbook alebo v Chem-impex Intemational, Inc. Tools for Peptide and Solid Phase Synthesis 1998 - 1999 Catalogue.

Termín farmaceutický prijateľná soľ, ako je tu použitý, označuje soli, ktoré sú podľa lekárskych znalostí vhodné na použitie u človeka a nižších zvierat bez nežiaducej toxicity, podráždenia, alergickej reakcie a podobne, a ktoré majú vhodný pomer prínos/riziko. Farmaceutický prijateľné soli sú známe v odbore. Napríklad, S. M. Berge et al. opisujú farmaceutický prijateľné soli podrobne v J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1 - 19. Soli môžu byť pripravené in situ počas konečnej izolácie a prečistenia zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu, alebo môžu byť pripravené oddelene reakciou voľnej bázy s vhodnou organickou kyselinou. Reprezentatívne adičné soli s kyselinami sú acetát, adipát, alginát, askorbát, aspartát, benzénsulfonát, benzoát, kyslý síran, borát, butyrát, gafrát, gáforsulfonát, citrát, cyklopentánpropionát, diglukonát, dodecylsulfát, etánsulfonát, fumarát, glukoheptonát, glycerofosfát, hemisulfát, heptonát, hexanoát, hydrobromid, hydrochlorid, hydrojodid, 2-hydroxy-etánsulfonát, laktobionát, laktát, laurát, laurylsulfát, malát, maleát, malonát, metánsulfonát, 2-naftalénsulfonát, nikotinát, nitrát, oleát, šťaveľan, palmitát, palmoát, pektinát, persíran, 3-fenylpropionát, fosfát, pikrát, pivalát, propionát, stearát, jantaran, síran, vinan, tiokyanát, toluénsulfonát, undekanoát, valerát a podobne. Príklady solí s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemín zahrnujú sodné, litne, draselné, vápenaté, horečnaté soli a podobne, rovnako ako netoxické soli s amóniovým, kvartémym amóniovým a amínovým katiónom, vrátane amóniových, tetrametylamóniových, tetraetylamóniových, metylamínových, dimetylamínových, trimetylamínových, trietylaminových, etylamínových a podobných solí.

Ako je tu použitý, označuje termín „farmaceutický prijateľný ester“ estery, ktoré sú hydrolyzované in vio a patria medzi ne tie estery, ktoré sa ľahko štiepia v ľudskom tele za vzniku pôvodnej zlúčeniny alebo jej so- li. Medzi vhodné esterové skupiny patria napríklad esterové skupiny odvodené od farmaceutický prijateľných alifatických karboxylových kyselín, najmä alkánových, alkcnových, cykloalkánových a alkéndiových kyselín, v ktorých každá alkylová alebo alkenylová skupina výhodne neobsahuje viac než 6 atómov uhlíka. Príklady esterov sú formiáty, acetáty, propionáty, butyráty, akryláty a etylsukcináty.

Termín „farmaceutický prijateľný solvát“ označuje agregát, ktorý obsahuje jednu alebo viac molekúl rozpustenej substancie, ako je zlúčenina vzorca (I), a jednu alebo viac molekúl rozpúšťadla.

Termín „farmaceutický prijateľné proliečivo“, ako je tu použitý, označuje tie proliečivá zlúčenín podľa predkladaného vynálezu, ktoré sú podľa lekárskych znalostí vhodné na použitie u človeka a nižších zvierat bez nežiaducej toxicity, podráždenia, alergickej reakcie a podobne, a ktoré majú vhodný pomer prínos/riziko, a ktoré sú účinné pre zamýšľaný účel, rovnako ako zwitteriónové formy, keď môžu existovať, zlúčenín podľa predkladaného vynálezu. Termín „proliečivo“ označuje zlúčeniny, ktoré sú rýchlo transformované in vivo za vzniku pôvodnej zlúčeniny uvedeného vzorca, napríklad pomocou hydrolýzy v krvi. Prehľad a opis je uvedený v T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, zväzok 14, A. C. S. Symposium Šerieš, a v Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, Američan Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, ktoré sú tu uvedené ako odkazy.

Termín „receptor“, ako je tu použitý, označuje chemickú skupinu alebo molekulu na bunkovom povrchu alebo vnútri bunky, ktorá má afinitu pre špecifickú chemickú skupinu, molekulu alebo vírus. Izolácia receptorov súvisiacich s antiangiogénnou aktivitou peptidu podľa predkladaného vynálezu môže poskytnúť užitočné diagnostické nástroje.

V jednom uskutočnení sa predkladaný vynález týka zlúčenín vzorca: A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10 (I), kde Ao, A], A₂, A₃, A₇, A₈, A₉ a A_l0 sú rovnaké, ako boli definované. N-koniec nonapeptidu predstavovaného A|-A₉ môže byť modifikovaný aminoacylovou skupinou predstavovanou A_o. A_w predstavuje skupinu vhodnú na modifikáciu C-konca zlúčeniny.

V predkladanom uskutočnení je A₄ aminokyselinový zvyšok majúci D konfiguráciu, ktorý je vybraný zo skupiny zahrnujúcej D-alo-izoleucyl, D-alylglycyl, D-3-(3-kyanofenyl)alanyl, D-cystyl, D-izoleucyl, D-leucyl,

D-penicilaminyl, D-fenylalanyl, D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl a D-3(4-aminofenylalanyl; A₅ je aminokyselinový zvyšok vybraný zo skupiny zahrnujúcej oktylglycyl, glycyl, penicilaminyl, seryl, treonyl a tyrozyl; a A₆ je aminokyselinový zvyšok vybraný zo skupiny zahrnujúcej glutaminyl, leucyl, norvalyl a seryl.

V inom uskutočnení vynálezu majú zlúčeniny vzorec (I), ako bol definovaný, kde A! je sarkozyl, A₂ je glycyl, A₃ je valyl, A₇ je izoleucyl, A₈ je arginyl a A₉ je prolyl. Zlúčeniny podľa tohto uskutočnenia môžu byť znázornené vzorcom:

A₀-Sar-Gly-Val-A₄-A5-A6-Ile-Arg-Pro-A₁₀ (II) (SEQ ID NO: 2), kde A_o je vodík alebo acylová skupina modifikujúca N-koniec. Vhodné skupiny pre A_o môžu byť skupiny všeobecného vzorca R-(CH₂)_n-C(O)-; kde n je celé číslo od 0 do 8 a R je vybraný zo skupiny zahrnujúcej skupiny: hydroxyl; metyl; N-acetylamino; metoxyl; karboxyl; cyklohexyl voliteľne obsahujúci jednu alebo dve dvojité väzby a voliteľne substituovaný jednou až tromi hydroxylovými skupinami; a 5- až 6-členný aromatický alebo nearomatický kruh voliteľne obsahujúci jeden alebo dva heteroatómy vybrané z dusíka, kyslíka a síry, kde kruh je voliteľne substituovaný skupinou vybranou z alkylu, alkoxy skupiny a halogénu; alebo R’-CH₂CH₂-(OCH₂CH2O)p-CH₂-C(O)-; kde R¹ je vodík, alkyl alebo N-acetylamino, a p je celé číslo od 1 do 8.

A₄ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný zo skupiny zahrnujúcej alo-izoleucyl, de hydroleucyl, glycyl, izoleucyl, prolyl, D-alanyl, D-3-(naft-l-yl)alanyl, D-3-(naft-2-yl)alanyl, D-(3-pyridyl) alanyl, D-2-aminobutyryl, D-alo-izoleucyl, D-alo-treonyl, D-alylglycyl, D-asparaginyl, D-aspartyl, D-benzo tienylalanyl, D-3-(4,4'-bifenyl)alanyl, D-chlórfenylalanyl, D-3-(3-trifluórmetylfenyl)alanyl, D-3-(3-kyano fenyljalanyl, D-3-(3,4-difluórfenyl) alanyl, D-citrulyl, D-cyklohexylalanyl, D-cyklohexylglycyl, D-cystyl, D -cystyl(S-t-butyl), D-glutaminyl, D-glutamyl, D-histidyl, D-homoizoleucyl, D-homofenylalanyl, D-homo seryl, D-izoleucyl, D-leucyl, D-lyzyl(N-epsilonnikotinyl), D-lyzyl, D-metionyl, D-neopentylglycyl, D-nor leucyl, D-norvalyl, D-omityl, D-penicilaminyl, D-penicilaminyl(acetamidometyl), D-penicilaminyl(S-ben zyl), D-fenylalanyl, D-3-(4-aminofenyl)-alanyl, D-3-(4-metylfenyl)alanyl, D-3-(4-nitrofenyl)alanyl, D-3 -(3,4-dimetoxyfenyl)alanyl, D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl, D-prolyl, D-seryl, D-seryl(O-benzyl), D-t-butyl glycyl, D-tienylalanyl, D-treonyl, D-treonyl(O-benzyl), D-tryptyl, D-tyrozyl(O-benzyl), D-tyrozyl(O-etyl), D-tyrozyl a D-valyl.

A₅ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný zo skupiny zahrnujúcej alanyl, (3-pyridyl)-alanyl, 3-(naft-l-yl)alanyl, 3-(naft-2-yl)alanyl, alo-treonyl, alylglycyl, glutaminyl, glycyl, histidyl, homoseryl, izoleucyl, lyzyl(N-epsilon-acetyl), metionyl, norvalyl, oktylglycyl, omityl, 3-(4-hydroxymetylfenyl)alanyl, prolyl, seryl, treonyl, tryptyl, tyrozyl, D-alotreonyl, D-homoseryl, D-seryl, D-treonyl, penicilaminyl a cystyl.

Α_ύ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný zo skupiny zahrnujúcej alanyl, 3-(naft-l-yljalanyl, 3-(naft-2-yl)alanyl, (3-pyridyl)alanyl, 2-aminobutyryl, alylglycyl, arginyl, asparaginyl, aspartyl, citrulyl, cyklohexylalanyl, glutaminyl, glutamyl, glycyl, histidyl, homoalanyl, homoleucyl, homoseryl, izoleucyl, leucyl, lyzyl(N-epsilon-acetyl), lyzyl(N-epsilon-izopropyl), metionyl(sulfón), metionyl(sulfoxid), metionyl, norleucyl, norvalyl, oktylglycyl, fenylalanyl, 3-(4-karboxyamidfenyl)alanyl, propargylglycyl, seryl, treonyl, tryptyl, tyrozyl, valyl, D-3-(naft-l-yl)alanyl, D-3(naft-2-yl)alanyl, D-glutaminyl, D-homoseryl, D-leucyl, D-norvalyl, D-seryl, penicilaminyl a cystyl.

A_lo je hydroxylová skupina alebo amid aminokyseliny vybraný zo skupiny zahrnujúcej azaglycylamid, D-alanylamid, D-alanyletylamid, glycylamid, glycyletylamid, sarkozylamid, serylamid, D-serylamid alebo je A w skupina vzorca

R²

I

-NH-(CH₂)_S-CHR³alebo skupina vzorca -NH-R⁴, kde s je celé číslo od 0 do 8; R² je vodík, alkyl alebo 5- až 6-členný cykloalkylový kruh; R³ je vodík, hydroxy, alkyl, fenyl, alkoxy alebo 5- až 6-členný kruh voliteľne obsahujúci jeden až dva heteroatómy vybrané z kyslíka, dusíka a síry, s podmienkou, že s nie je 0, keď R³ je hydroxy alebo alkoxy skupina; a R⁴ je vodík alebo hydroxy skupina.

Výhodné zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu majú vzorec (II), ako je definovaný, kde A₄ je aminokyselinový zvyšok D konfigurácie vybraný zo skupiny zahrnujúcej D-alanyl, D-3-(naft-l-yl)alanyl, D-3-(naft-2-yl)alanyl, D-(3-pyridyl)-alanyl, D-2-aminobutyryl, D-alo-izoleucyl, D-alo-treonyl, D-alylglycyl, D-asparaginyl, D-aspartyl, D-chlórfenylalanyl, D-3-(3-trifluórmetylfenyl)alanyl, D-3-(3-kyanofenyl)alanyl, D-3-(3,4-difluórfenyl)-alanyl, D-cyklohexylalanyl, D-cyklohexylglycyl, D-cystyl, D-glutaminyl, D-glutamyl, D-histidyl, D-homoizoleucyl, D-homofenylalanyl, D-homoseryl, D-izoleucyl, D-leucyl, D-lyzyl(N-epsilonnikotinyl), D-metionyl, D-neopentylglycyl, D-norleucyl, D-norvalyl, D-penicilaminyl, D-penicilaminyl(acetamidometyl), D-penicilaminyl(S-benzyl), D-fenylalanyl, D-3-(4-aminofenyl)alanyl, D-3-(4-metylfenyl)

-alanyl, D-3-(4-nitrofenyl)alanyI, D-3-(3,4-dimetoxyfenyl)-alanyl, D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl, D-prolyl, D-seryl, D-seryl(O-benzyl), D-t-butylglycyl, D-tienylalanyl, D-treonyl, D-treonyl(O-benzyl), D-tyrozyl(O-etyl), D-tyrozyl, D-valyl a D-cystyl.

Ďalšími výhodným zlúčeninami podľa predkladaného vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca (II), kde A5 je vybraný zo skupiny zahrnujúcej glycyl, oktylglycyl, penicilaminyl, seryl, treonyl a tyrozyl.

Ďalšími výhodným zlúčeninami podľa predkladaného vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca (II), kde A₆ je vybraný zo skupiny zahrnujúcej glutaminyl, leucyl, norvalyl a seryl,

Výhodnejšími aminokyselinovými zvyškami pre substituovanie polohy A₄ sú aminokyseliny D konfigurácie vybrané zo skupiny zahrnujúcej D-aloizoleucyl, D-alylglycyl, D-3-(3-kyanofenyl)-alanyl, D-cystyl, D-izoleucyl, D-leucyl, D-penicilaminyl, D-fenylalanyl, D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl a D-3-(4-aminofenyl)alanyl.

Výhodné Ao skupiny na modifikovanie N-konca zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej acetyl, butyryl, kaproyl, (4-N-acetylamino)butyryl, N-acetyl-beta-alanyl, (6-N-acetylamino)-kaproyl, chlómikotinyl, cyklohexylacetyl, furoyl, gama-aminobutyryl, 2-metoxyacetyl, metylnikotinyl, nikotinyl, (8-N-acetylamino)-3,6-dioxo-oktanoyl, fenylacetyl, propionyl, šikimyl, sukcinyl a tetrahydrofuroyl.

Výhodné A₎₀ skupiny na modifikovanie C-konca zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej D-alanylamid, azaglycylamid, scrylamid, etylamid, hydroxylamid, izopropylamid, propylamid, 2-(cyklohexyl)-etylamid, 2-(l-pyrolidín)etylamid, l-(cyklohexyl)etylamid, 2-(metoxy)etylamid, 2-(hydroxy)etylamid, 2-(2-pyridín)-etylamid, (2-pyridin)metylamid, 2-(3-pyridin)etylamid, 2-(2-(l-metyl)pyrolidín)etylamid, 2-(N-morfolín)etylamid a cyklopropylmetylamid.

Medzi zlúčeniny spadajúce do rozsahu predkladaného vynálezu patria napríklad: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg ProNHCH₂CH₃, pyroGlu-Gly-Val-D-Tle-Thr-Nva-Ile-Arg ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(l-pyrolidín), N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetylpiperidín, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHmetylcyklopropyl, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-(R)-cyklohexyl), N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH2Cyklohexyl, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ (SEQ ID NO: 3), N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ (SEQ ID NO: 4), N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Mct-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-IIe-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4,4'-bifenylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Tlir-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3, N-Ac-Sar-Gly-VaI-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-Dehydroleu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ (SEQ ID NO: 6) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-pentaFPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-diClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-Tienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D41e-Thr-Ala41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D41e-Thr-Val41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D41e-Thr-Abu41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Alylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-Ac-Sar-Gly-Val4)41e-Thr-Octylgly41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-cyklohexylacetyl-Sar-Gly-Val-D41e-Thr-Nva41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-VaI-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-IIe-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-nikotinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-propionyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(MeO)acetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D41e-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-butyryl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-[2-THFkarbonyl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProCH₂CH3,

N-[CH₃C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH,-C(O)]-Sar-Gly-Val-D4Ie-Thr-Nva41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-[6-N-acetyl-(CH₂)₅C(0)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-hexanoyl-Sar-Gly-VaI-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-[4-N-acetylaminobutyryl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

H-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Asn-D41e-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃,

N-[CH3C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Gly-VaI-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Pro-Gly-Val-D41e-Thr-Nva41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-ne-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D41e-Thr-Nva41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-IIe-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH₂CH₃₎

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Phe-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D41e-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva41e-Arg-Aib-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sai-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-He-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-He-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-GIy-Val-D-1 -Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-tButylgly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Om-Thi-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProCH₂CH3,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CHj,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ue-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-VaI-D-Pen(Acm)-Thr-Nva41e-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH₂CII₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg~ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-l-Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Alylgly-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-proNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-lNal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Octylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Alylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH₂CH_3>

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-p-Ile-Thr-Met(O2)-ne-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-propargylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thi-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-fenylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH?,

N-sukcmyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH5,

N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ilc-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-He-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-He-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃₁

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(0)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃₍

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Neopentylgly-Thr-Nva-ne-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-ne-His-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Om(Nic)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-He-Om(Isp)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Norarg-ProNHCII₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH₂OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-guanidino)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-aminopyrimidmylbutanoyl-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH₂NHIsp)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-amidino)]-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-amidino)]-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-guanidino)-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-pyrolidinylamidino)-Pro-NHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-imidazo)-ProNCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-GIn-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Aig-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Om(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH2,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂,

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-allolle-Thr-GIn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-0-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-O-aIloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂,

N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNCH₂CH₃, N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-^rnir-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Glii-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-ne-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNII₂,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-Me-Nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(2-Me-Nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-(2-Me-Nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(2-Me-Nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-(2-Me-Nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIlc-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-IIe-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIlc-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH_z, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-ne-Arg-ProNHetyl-(l-pyrolidín), N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl),

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-(l-pyrolidín), N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl), N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH-(etyl-l-cyklohexyl),

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH2OCH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH2OCH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Ser-Nva-Ile-Arg-PiONHCHjCHjOCHj, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₂OCH3, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Allygly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Allygly-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Allygly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Allygly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-ne-Thr-Allygly-Ile-Arg-Pro-D-AIaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Allygly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Allygly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ala-Ile-Aig-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-AIa-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thi-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-aUoIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Gly-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-S-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allo-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allo-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allo-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Aig-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(2-Furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ilc-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH3)2,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-V al-D -Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2, N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-{2-Me-nikotinyl}-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CII₃)₂, N-(2-Me-mkotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, N-Ac-Sar-Gly-V al-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-1 -(R)-cyklohexyl, N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr~Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thi-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(S)-cyklohexyl, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-GIy-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-PiONHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Cys-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃₎

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2,

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-He-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂₎

N-sukcinyl-Gly-Pen-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃₍

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-VaI-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-sukcmyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Pen-lle-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCHiCHa,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-thF)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2,

N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNHj,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ilc-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-allolle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(3-Ac-Bala-)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CII₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-lle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-aUoIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-(3-Ac-Bala-)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ilc-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-lle-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH,

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, a

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH.

Výhodnými zlúčeninami na uskutočnenie vynálezu sú:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3 N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-(l -pyrolidín), N-Ac-Sar-Gly-V al-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-1 -(R)-cyklohexyl), N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N- Ac-Sar-Gly- Val-D-Phe-Thr-N va-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ue-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-diClPhe-Thr-Nva-Ilc-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-tienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-[2-THF-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-[6-N-acetyl-(CH₂)₅C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-hexanoyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-[4-N-acetylaminobutyryl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-[CH₃C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH,-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNIICH₂CH3,

N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-l-Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Alylgly-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-SaT-Gly-Val-D-Leu-2-Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-l-Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Oktylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Alylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Propargylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-fenylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-AzaglyNHj, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH₂, N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNCH₂(CH₃)₂, N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(2-Furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃,

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

V odbore je dobre známe, že modifikácie a zmeny štruktúry polypeptidu môžu byť uskutočnené bez významnejšieho ovplyvnenia biologických funkcií peptidu. Napríklad, niektoré aminokyseliny môžu byť substituované za iné aminokyseliny v danom polypeptide bez akejkoľvek významnej straty funkcie. Pri uskutočňovaní takých zmien môžu byť substitúcie aminokyselín uskutočnené na báze relatívnej podobnosti substituentov vedľajších reťazcov, napríklad veľkosti, náboja, hydrofóbnosti, hydrofilnosti a podobne.

V opise vynálezu, vrátane príkladov, sú použité niektoré skratky, ktoré označujú zlúčeniny použité na prípravu zlúčenín podľa predkladaného vynálezu. Nasledujúce skratky majú nasledujúce významy: DMF = = dimetylformamid; DM A = dimetylacetamid; DIEA = diizopropyletylamín; HATU = O-(7-aza-benzotriazol-l-ylj-NMN'.N'-tetrametyluróniumhcxafluorofosfát; NMP = N-metylpyrolidón a TFA = kyselina trifluóroctová.

Stanovenie biologickej aktivity

Príprava peliet μΐ zmesi obsahujúcej konečnú koncentráciu 1, 5 alebo 10 mM peptidu podľa predkladaného vynálezu, 100 ng bFGF (Collaborative Biomedical Products, Bedford, MA) a 6 % Hydron (Sigma, St. Louis, MO) sa pipetou nanesie na koniec sterilnej teflónovej tyčinky. Po sušení počas 1 - 2 hodín sa pelety uskladnia pri 4 °C.

Implantácia pelety

Pri Sprague-Dawleyových krysách sa v anestézii vykoná malý (približne 2 mm) radiálny rez vo vzdialenosti 1 mm od centra rohovky. Zahnutou dúhovkovou lyžičkou sa urobí intrastromálny vačok do vzdialenosti 1 mm od limbu - cirkulárnych krvných ciev okolo rohovky. Implantuje sa jedna peleta. Po chirurgickom zákroku sa implantuje antibiotická masť (neosporin) do operovaného oka na prevenciu infekcie a na zníženie zápalu.

Analýza dát

Na 7. deň po implantácii sa neovaskularizácia meria pomocou mikroskopovej štrbinovej lampy (Nikon NS-1), napojenej na systém analýzy obrazu (Leica Qwin). Odpoveď na liečbu sa určí kolorimetrickou detekciou plochy novo vytvorených ciev a vypočíta sa povrch nových ciev v μηι“. Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú neovaskularizáciu v krysej rohovke, ako je uvedené v tabuľke 2.

Tabuľka 2: Efekt zlúčenín podľa predkladaného vynálezu na neovaskularizáciu krysej rohovky

Peptid	počet rohoviek/dávka	% inhibície
príklad 1	6/10 pM	92,6
príklad 1	5/5 μΜ	74,8
príklad 1	4/6 pM	71,5
bez implantácie	5/-	-

Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu, vrátane, ale nielen, zlúčenín uvedených v príkladoch, majú antiangiogénnu aktivitu. Ako inhibítory angiogenézy sú také zlúčeniny použiteľné pri liečbe tak primárnych, ako metastatických nádorov, vrátane karcinómu prsníka, hrubého čreva, konečníka, pľúc, orofaryngu, hypofaryngu, pažeráka, žalúdka, slinivky brušnej, pečene, žlčníka a žlčových ciest, tenkého čreva, močového traktu (vrátane obličiek, močového mechúra a urotelu), ženského genitálu (vrátane krčka maternice, maternice a vaječníkov, rovnako ako choriokarcinómu a gestačnej trofoblastickej choroby, mužského pohlavného ústrojenstva (vrátane prostaty, semenných mechúrikov, semenníkov a germinálnych nádorov), endokrinných žliaz (vrátane štítnej žľazy, nadobličiek a hypofýzy) a kože, rovnako ako pri liečbe hemangiómov, melanómov, sarkómov (vrátane sarkómov kostí a mäkkých tkanív, ako je Kaposhiho sarkóm) a nádorov mozgu, nervov, oka a mozgových plien (vrátane astrocytómov, gliómov, glioblastómov, retinoblastómov, neurinómov, neuroblastómov, Schwannómov a meningeómov). Také zlúčeniny môžu byť tiež použité na liečbu solídnych nádorov vychádzajúcich z hematopoetických malignít, ako sú leukémie (napríklad chlorómov, plazmocytómov a plakov a nádorov pri mycosis fungoides a kožných T-lymfómoch/leukémiách), rovnako ako pri liečbe lymfómov (tak Hodgkinových, ako ne-Hodgkinových lymfómov). Ďalej môžu byť tieto zlúčeniny použité na prevenciu metastáz opísaných nádorov , buď v samostatnej terapii, alebo v kombinácii s aktinoterapiou a/alebo inými chemoterapeutickými činidlami.

Ďalším použitím je liečba a profylaxia autoimunitných ochorení, ako je reumatoidná, imunitná a degeneratívna artritída; rôznych očných ochorení ako je diabetická retinopatia, retinopatia nedonosených detí, odmietnutie rohovkového štepu, retrolentáma fibroplázia, neovaskulámy glaukóm, rubeóza, neovaskularizácia sietnice spôsobená makulámou degeneráciou, hypoxiou, angiogenéza v oku spojená s infekciou alebo chirurgickým zákrokom a iné stavy spojené s abnormálnou neovaskularizáciou v oku; kožné ochorenia, ako je psoriáza; ochorenia krvných ciev, ako sú hemangiómy a proliferácia kapilár v aterosklerotických plakoch; Osler-Webberov syndróm; myokardiálna angiogenéza; neovaskularizácia plakov; teleangiektáza; hemofilické kĺby; angiofibróm a granulácia v ranách. Ďalším použitím je liečba ochorení charakterizovaných nadmernou alebo abnormálnou stimuláciou endotelových buniek, vrátane črevných adhézií, Crohnovej choroby, aterosklerózy, sklerodermie a hypertrofických jaziev, t. j. keloidov. Ďalším použitím je použitie ako činidla kontrolujúceho pôrodnosť, kde v tomto použití je inhibovaná ovulácia a tvorba placenty. Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú tiež použiteľné pri liečbe ochorení, pri ktorých je angiogenéza patologickým následkom, ako je choroba mačacieho škrabnutia (Rochele minalia quintosa) a vredy (Helicobacter pylori). Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú tiež užitočné na zníženie krvácania pomocou podania pred chirurgickým výkonom, najmä pri liečbe resekovateľných nádorov.

Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité v kombinácii s inými prostriedkami a postupmi na liečbu ochorení. Napríklad nádory môžu byť liečené bežným spôsobom chirurgicky, ožiarením alebo chemoterapiou v kombinácii s peptidom podľa predkladaného vynálezu a peptid podľa predkladaného vynálezu môže byť potom podávaný pacientovi na liečbu mikrometastáz v pokojovom štádiu a inhibíciu rastu akéhokoľvek zvyškového nádoru. Ďalej, zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu môžu byť kombinované s farmaceutický prijateľným prísadami, a voliteľne s matricami na spomalené uvoľňovanie, ako sú biologicky degradovateľné polyméry, za vzniku terapeutických kompozícií.

Matrica na spomalené uvoľňovanie je matrica vyrobená z materiálov, obvykle z polymérov, ktoré sú degradovateľné enzymatickou alebo kyslou hydrolýzou, alebo rozpúšťaním. Po vložení do tela na matricu za čnú pôsobiť enzýmy a telesné kvapaliny. Vhodná matrica na spomalené uvoľňovanie je vybraná z biokompatibilných materiálov, ako sú lipozómy, polylaktidy (kyselina polymliečna), polyglykolid (polymér kyseliny glykolovej polyanhydridy, polylaktid ko-glykolid (kopolymér kyseliny mliečnej a kyseliny glykolovej), poly(orto)estery, polypeptidy, kyselina hyalurónová, kolagén, chondroitínsulfát, kyseliny karboxylové, mastné kyseliny, fosfolipidy, polysacharidy, nukleové kyseliny, polyaminokyseliny, aminokyseliny, ako je fenylalanín, tyrozin, izoleucín, polynukleotidy, polyvinylpropylén, polyvinylpyrolidón a silikón. Výhodnou biodegradovateľnou matricou je polylaktid, polyglykolid alebo polylaktid ko-glykolid (kopolymér kyseliny mliečnej a kyseliny glykolovej).

Pri použití v uvedenej alebo inej liečbe môže byť terapeuticky účinné množstvo jednej zo zlúčenín podľa predkladaného vynálezu použité v čistej forme alebo - keď taká forma existuje - vo forme farmaceutický prijateľnej soli. „Terapeuticky účinné množstvo“ zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu označuje množstvo zlúčeniny dostatočné na liečbu angiogénneho ochorenia (napríklad na obmedzenie rastu nádorov alebo na spomalenie, alebo blokovanie nádorových metastáz) pri prijateľnom pomere prínos/riziko platiacom pre akúkoľvek liečbu. Ale je potrebné si uvedomiť, že celková denná dávka zlúčenín a prostriedkov podľa predkladaného vynálezu bude určená ošetrujúcim lekárom. Presné terapeuticky účinné dávky pre akéhokoľvek určitého pacienta budú závisieť od rôznych faktorov, vrátane typu a závažnosti liečeného ochorenia; aktivity určitej zlúčeniny použitej na liečbu; typu použitého prostriedku; veku, telesnej hmotnosti, celkového zdravotného stavu, pohlavia a diétnych zvyklostí pacienta; času podania; spôsobu podania a rýchlosti vylučovania použitej zlúčeniny; trvania liečby; liekov použitých v kombinácii alebo súčasne s použitou zlúčeninou a od podobných faktorov dobre známych v odbore. V odbore sa obvykle začína liečba dávkami zlúčeniny nižšími ako sú dávky nutné na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku a postupne sa zvyšujú dávky, až kým nie je dosiahnutý požadovaný účinok.

Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité vo forme solí odvodených od anorganických alebo organických kyselín. Medzi také soli patria napríklad nasledujúce soli: acetát, adipát, alginát, citrát, aspartát, benzoát, benzénsulfonát, bisulfát, butyrát, gafrát, gáforsulfonát, diglukonát, glycerofosfát, hemisíran, heptanoát, hexanoát, fumarát, hydrochlorid, hydrobrómid, hydrojodid, 2-hydroxy-etánsulfonát (izotionát), laktát, maleínan, metánsulfonát, nikotinát, 2-naftalénsulfonát, šťaveľan, palmoát, pektinát, persíran, 3-fenylpropionát, pikrát, pivalát, propionát, jantaran, vínan, tiokyanatan, fosfát, glutamát, hydrogenuhličitan, p-toluénsulfonát a undekanoát. Takto sa získajú produkty rozpustné alebo dispergovateľné v oleji alebo vo vode.

Príklady kyselín, ktoré môžu byť použité na prípravu farmaceutický prijateľných adičných solí s kyselinami sú anorganické kyseliny, ako je kyselina chlorovodíková, sírová a fosforečná, a organické kyseliny, ako je kyselina octová, maleínová, jantárová a citrónová. Medzi ďalšie soli patria soli s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemín, ako je sodík, draslík, vápnik alebo horčík, alebo soli s organickými bázami. Výhodnými soľami zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sú fosfát, tris a acetát.

Alternatívne môže byť zlúčenina podľa predkladaného vynálezu podaná vo forme farmaceutického prostriedku obsahujúceho zlúčeninu podľa predkladaného vynálezu v kombinácii s jednou alebo viac farmaceutickými prísadami. Farmaceutický prijateľný nosič alebo prísada je netoxické pevné, polotuhé alebo kvapalné plnivo, riedidlo, obalový materiál alebo pomocné činidlo akéhokoľvek typu. Prostriedok môže byť podaný parenterálne, intracisternálne, intravaginálne, intraperitoneálne, lokálne (vo forme prášku, masti, kvapiek alebo transdermálnej náplasti), rektálne alebo bukálne. Termín „parenterálne“, ako je tu použitý, označuje intravenóznu, intramuskulámu, intraperitoneálnu, intrastemálnu, podkožnú a intraartikulámu injekciu a infúziu.

Farmaceutické prostriedky na parenterálnu injekciu obsahujú farmaceutický prijateľné sterilné vodné a nevodné roztoky, disperzie, suspenzie alebo emulzie, rovnako ako sterilné prášky na rekonštitúciu do sterilných injekčných roztokov alebo disperzií tesne pred použitím. Príklady vodných a nevodných nosičov, riedidiel, rozpúšťadiel a vehikúl zahrnujú vodu, etanol, polyoly (ako je glycerol, propylénglykol, polyetylénglykol a podobne), karboxymetylcelulózu a ich vhodné zmesi, rastlinné oleje (ako je olivový olej) a injekčné organické estery, ako je etyloleát. Správna kvapalnosť môže byť udržovaná, napríklad, s použitím poťahových materiálov ako je lecitín, udržovaním správnej veľkosti častíc v prípade disperzie a použitím povrchovo aktívnych látok.

Tieto prostriedky môžu tiež obsahovať adjuvans, ako sú konzervačné činidlá, emulgačné činidlá a dispergačné činidlá. Prevencia pôsobenia mikroorganizmov môže byť zaistená obsahom rôznych antimikrobiálnych a antimykotických činidiel, ako je napríklad paraben, chlórbutanol, kyselina fenolsorbová a podobne. Tiež môže byť žiaduce použitie izotonických činidiel, ako sú sacharidy, chlorid sodný a podobne. Predĺžená absorpcia injekčných farmaceutických foriem môže byť dosiahnutá použitím činidiel odďaľujúcich absorpciu, ako je monostearan hlinitý a želatína.

Injekčné depotné formy sú pripravené pomocou výroby mikroenkapsulačných matríc lieku v biodegradovateľnom polyméri, ako je polylaktid-polyglykolid, poly(orto)estery, poly(anhydridy) a (poly)glykoly, ako je PEG. Podľa pomeru lieku a polyméru a charakteru použitého polyméru môže byť riadená rýchlosť uvoľňovania lieku. Depotné injekčné prostriedky môžu byť tiež pripravené obalením lieku do lipozómov alebo mikroemulzií, ktoré sú kompatibilné s telesnými tkanivami.

Injekčné prostriedky môžu byť sterilizované, napríklad filtráciou cez antibakteriálny filter, alebo použitím sterilizačných činidiel vo forme sterilných pevných prostriedkov, ktoré môžu byť rozpustené alebo dispergované v sterilnej vode alebo v inom sterilnom injekčnom vehikule tesne pred použitím.

Lokálne podanie zahrnuje podanie na kožu alebo na sliznicu, vrátane povrchu pľúc a oka. Prostriedky na lokálne podanie, vrátane inhalačných prostriedkov, môžu byť pripravené ako suché prášky, ktoré môžu byť natlakované alebo nenatlakované. V nenatlakovaných práškových kompozíciách je aktívna zložka v jemne delenej forme použitá v zmesi s farmaceutickým nosičom s veľkou veľkosťou častíc, ktorý je tvorený časticami napríklad až do 100 mikrometrov v priemere. Vhodné inertné nosiče zahrnujú cukry, ako je laktóza. Je žiaduce, aby aspoň 95 % hmotn. častíc účinnej zložky malo účinnú veľkosť častíc v rozmedzí 0,01 až 10 mikrometrov.

Alternatívne môže byť prostriedok natlakovaný a môže obsahovať stlačený plyn, ako je dusík alebo skvapalnený hnací plyn. Skvapalnený hnací plyn a celkové zloženie prostriedku je výhodne také, aby sa aktívna zložka vôbec nerozpúšťala. Natlakované prostriedky môžu obsahovať povrchovo aktívne činidlo, ako je kvapalné alebo pevné povrchové aktívne činidlo, alebo ako je pevné aniónové povrchovo aktívne činidlo. Je výhodné použiť pevné aniónové povrchovo aktívne činidlo vo forme sodnej soli.

Ďalšou formou lokálneho podania je podanie do oka. Zlúčenina podľa predkladaného vynálezu je podaná vo farmaceutický prijateľnom oftalmologickom vehikule tak, aby bola zlúčenina udržovaná v kontakte s povrchom oka v čase dostatočnom na penetráciu zlúčeniny cez rohovku do vnútorných oblasti oka, ako je napríklad predná komora, zadná komora, sklovec, rohovka, dúhovka/ciliárne teliesko, šošovka, cievnatka/sietnica a skléra. Farmaceutický prijateľným očným vehikulom môže byť napríklad masť, rastlinný olej alebo enkapsulačný materiál. Alternatívne môžu byť zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu injikované priamo do sklovca.

Prostriedky na rektálne alebo vaginálne podanie sú výhodne čapiky, ktoré môžu byť pripravené zmiešaním zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu s vhodnými nedráždivými nosičmi a prísadami, ako je kakaové maslo, polyetylénglykol alebo čapíkový vosk, ktoré sú pri teplote okolia v tuhom stave, ale pri teplote tela sú kvapalné a preto sa topia v rektu alebo vo vagíne a uvoľňujú aktívnu zlúčeninu.

Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu môžu byť podané vo forme lipozómov. Ako je v odbore známe, lipozómy sú pripravené z fosfolipidov alebo iných lipidových substancii. Lipozómy sú tvorené jedno- alebo viacvrstvovými hydratovanými kvapalnými kryštálmi, ktoré sú dispergované vo vodnom médiu. Môže byť použitý akýkoľvek netoxický, fyziologicky prijateľný a metabolizovateľný lipid umožňujúci tvorbu lipozómov. Prostriedky podľa predkladaného vynálezu vo forme lipozómov môžu obsahovať, okrem zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu, tiež stabilizačné činidlá, konzervačné činidlá, prísady a podobne. Výhodnými lipidmi sú fosfolipidy a fosfatidylcholíny (lecitíny), tak prirodzené, ako syntetické. Spôsoby prípravy lipozómov sú známe v odbore. Pozri napríklad Prescott, ed., Methods in Celí Biology, zväzok XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), str. 33 a ďalej.

Hoci môžu byť zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu podané ako samostatné aktívne farmaceutické činidlo, môžu byť tiež použité v kombinácii s jedným alebo viacerými činidlami, ktoré sú bežne podávané pacientom s angiogénnym ochorením. Napríklad, zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú účinné za krátky čas v zosilnení senzitivity nádorov na tradičné cytotoxické terapeutické metódy, ako je chemoterapia a radiácia. Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu tiež zvyšujú účinnosť existujúcich cytotoxických adjuvantných protinádorových terapií. Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu môžu byť tiež kombinované s inými antiangiogénnymi činidlami na zvýšenie ich účinnosti, alebo môžu byť kombinované s inými antiangiogénnymi činidlami a môžu byť podané s inými cytotoxickými činidlami. Konkrétne, pri liečbe solídnych nádorov môžu byť zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu podané s IL-12, retinoidmi, interferónmi, angiostatínom, endostatinom, talidomidom, trombospondínom-1, trombospondinom-2, kaptoprylom, angioinhibínmi, TNP-470, pentózanpolysulfátom, trombocytámym faktorom 4, LM-609, CM-101, Tecogalanom, plazminogénom K-5, vazostatínom, vitaxínom, vasculostatínom, skvalamínom, marimastatom alebo s inými inhibítormi MMP, anti-neoplastickými činidlami, ako je alfa-interferón, COMP (cyklofosfamid, vinkristín, metotrexát a prednizón), etoposid, mBACOD (metotrexát, bleomycín, doxorubicín, cyklofosfamid, vinkristín a dexametazón), PRO-MACE/MOPP (prednizón, metotrexát (s podaním leukovorínu), doxorubicín, cyklofosfamid, cisplatina, taxol, etopozid/mechloretamín. vinkristín, prednizón a prokarbazín), vinkristín, vinblastín a podobne, a tiež súčasne s ožiarením.

Celková denná dávka prostriedkov podľa predkladaného vynálezu, ktorá je podaná ľuďom alebo iným cicavcom v jednej alebo vo viacerých dávkach, môže byť v rozsahu od 0,0001 do 300 mg/kg telesnej hmotnosti, lepšie je v rozsahu od 1 do 300 mg/kg telesnej hmotnosti.

Je potrebné si uvedomiť, že činidlá, ktoré môžu byť kombinované so zlúčeninami podľa predkladaného vynálezu na inhibíciu, liečbu alebo profylaxiu angiogénnych ochorení, nie sú obmedzené na uvedený zoznam, ale že môže byť použité v podstate akékoľvek činidlo použiteľné na liečbu alebo profylaxiu angiogénnych ochorení.

Peptidy podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na vývoj afinitných kolón na izoláciu receptorov súvisiacich s antiangiogénnou aktivitou peptidu podľa predkladaného vynálezu, napríklad na izoláciu TSP-1 receptora v, napríklad, kultivovaných endotelových bunkách. Ako je známe v odbore, po izolácii a prečistení receptora môže nasledovať sekvenovanie aminokyselín na identifikáciu a izoláciu polynukleotidov kódujúcich receptor. Rekombinantnú expresia tohto receptora umožní výrobu väčšieho množstva receptora, napríklad výrobu množstiev použiteľných vo vysokovýťažných vyšetrovacích testoch na identifikáciu iných inhibítorov angiogenézy.

Peptidy podľa predkladaného vynálezu môžu byť chemicky naviazané na izotopy, enzýmy, proteínové nosiče, cytotoxické činidlá, fluorescentné molekuly, chemiluminiscentné molekuly, bioluminiscentné molekuly alebo na iné zlúčeniny na rôzne použitia. Napríklad môže byť peptid značený na uľahčenie testovania jeho schopnosti viazať sa na antisérum alebo na detekciu typov buniek nesúcich vybraný receptor. Technika naviazania je obvykle vybraná podľa funkčných skupín dostupných na aminokyselinách peptidu vrátane, napríklad, amino, sulfhydrylovej, karboxylovej, amidovej, fenolovej a imidazolovej skupiny. Medzi rôzne činidlá použiteľné na také naviazanie patrí, okrem iných, glutaraldehyd, diazotizovaný benzidín, karbodiimid a p-benzochinón.

Účinnosť väzby je stanovená pomocou rôznych techník vhodných pre danú reakciu. Napríklad, rádioaktívne značenie peptidu ^l25I môže byť uskutočnené s použitím chloraminu T a Na¹²⁵ s vysokou špecifickou aktivitou. Reakcia sa ukončí pomocou metabisulfitu sodného a zmes sa odsolí na rozdeľovacej kolóne. Značený peptid sa eluuje z kolóny a odberajú sa frakcie. Podiely sa odoberú z každej frakcie a rádioaktivita sa meria gama kamerou. Týmto spôsobom sa pripraví značený peptid, ktorý neobsahuje nezreagovaný Nal¹²⁵.

Peptidy podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité tiež ako antigény na prípravu polyklonálnych alebo monoklonálnych protilátok. Také protilátky môžu byť použité v diagnostických metódach a súpravách na testovanie (kitoch) na detekciu alebo kvantifikáciu peptidu podľa predkladaného vynálezu alebo príbuzných peptidov v telesných kvapalinách alebo tkanivách. Výsledky týchto testov môžu byť použité na diagnostiku alebo stanovenie prognostických významov takých peptidov.

Použitie peptidov podľa predkladaného vynálezu na prípravu monoklonálnych protilátok pri zvieratách, ako sú myši, králiky alebo ovce, je uskutočnené podľa známych techník. Ak je to žiaduce, môžu byť protilátky potom použité na prípravu anti-idiotypových protilátok, ktoré môžu byť potom humanizované na prevenciu imunologickej reakcie. Humanizované protilátky môžu byť použité na inhibíciu angiogenézy alebo na výrobu súprav na testovanie na detekciu receptorov, ako sú tu opísané.

Na produkciu polyklonálneho antiséra pri králikoch, ovciach, kozách alebo iných zvierat sú peptidy podľa predkladaného vynálezu naviazané, napríklad prostredníctvom lyzínového zvyšku, na prečistený hovädzí sérový albumín s použitím glutaraldehydu. Účinnosť tejto reakcie môže byť stanovená meraním inkorporácie rádioaktívne značeného peptidu. Nezreagovaný glutaraldehyd a peptid môžu byť separované dialýzou a konjugát môže byť uskladnený na ďalšie použitie.

Vzorky séra z prípravy polyklonálneho antiséra alebo vzorky média z prípravy monoklonálneho antiséra môžu byť analyzované na stanovenie titra protilátky a hlavne na stanovenie vysokého titra antiséra. Potom môže byť najvyšší titer antiséra testovaný na stanovenie: (a) optimálneho riedenia antiséra pre najvyššiu špecifickú väzbu antigénu a najnižšiu nešpecifickú väzbu; (b) schopnosti väzby stúpajúceho množstva peptidu v štandardnej krivke substitučnej väzby; (c) potenciálnej skríženej reaktivity s imunologický príbuznými peptidmi a proteínmi (vrátane plazminogénu, TSP-1 a TSP-1 príbuzných druhov); a (d) schopnosť detegovať peptid podľa predkladaného vynálezu v extraktoch plazmy, moču, tkanív a v bunkovom kultivačnom médiu.

Titer môže byť určený niekoľkými prostriedkami známymi v odbore, ako je hybridizácia na škvrne a analýza denzity a tiež zrážaním rádioaktívne značených komplexov peptid-protilátka s použitím proteínu A, sekundárneho antiséra, chladného etanolu alebo živočíšneho uhlia-dextránu, po ktorom nasleduje meranie aktivity gama kamerou. Ak je to žiaduce, môže byť antisérum s najvyšším titrom prečistené na afinitnej kolóne. Napríklad, peptidy podľa predkladaného vynálezu môžu byť naviazané na komerčne dostupné živice a môžu byť použité na výrobu afinitnej kolóny. Vzorky antiséra môžu byť potom aplikované do kolóny tak, že protilátky proti peptidu podľa predkladaného vynálezu sa naviažu (cez peptid) na kolónu. Tieto naviazané protilátky môžu byť potom eluované, zhromaždené a testované na stanovenie titra a špecifickosťou.

Súpravy na testovanie na meranie zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sú tiež súčasťou predkladaného vynálezu. Antisérum s najvyšším titrom a špecifickosťou, ktoré môže detegovať peptidy podľa predkladaného vynálezu v extraktoch plazmy, moču, tkanív a v bunkovom kultivačnom médiu, môže byť použité na prípravu súprav na testovanie na rýchle, spoľahlivé, senzitívne a špecifické meranie a lokalizovanie peptidov podľa predkladaného vynálezu. Tieto testovacie súpravy môžu využívať napríklad nasledujúce techniky: kompetitívne a nekompetitívne testy, rádioimunotesty (RIA), bioluminiscenčné a chemiluminiscenčné testy, fluorimetrické testy, sandwichové testy, imunorádiometrické testy, hybridizácie na škvrne (dot blot), enzýmové testy vrátane ELISA, mikrotitračné platne, prúžky alebo tyčinky potiahnuté protilátkami na rýchle vyšetrenie moču alebo krvi a ímunocytochemické techniky. Pre každú súpravu na testovanie sa určí rozsah, senzitivita, presnosť, spoľahlivosť, špecifickosť a reprodukovateľnosť s použitím prostriedkov dobre známych v odbore.

Uvedené testovacie súpravy budú obsahovať návod, antisérum, jeden alebo viac peptidov podľa predkladaného vynálezu a prípadne rádioaktívne značené peptidy podľa predkladaného vynálezu a/alebo činidlá na zrážanie komplexov peptid/protilátka. Také testovacie súpravy budú použiteľné na meranie peptidu podľa predkladaného vynálezu v biologických kvapalinách a tkanivových extraktoch od ľudi a zvierat s alebo bez nádorov, ako je dobre známe v odbore.

Iné súpravy na testovanie môžu byť použité na vizualizáciu alebo lokalizáciu peptidu podľa predkladaného vynálezu v tkanivách a bunkách. Imunohistochemické techniky a súpravy na testovanie, ktoré využívajú také techniky, sú dobre známe odborníkom v odbore. Také súpravy na testovanie obsahujú antisérum k peptidu podľa predkladaného vynálezu a blokovacie sérum a sekundárne antisérum naviazané na fluorescentnú molekulu, ako je fluoresceín izotiokyanatan, alebo niektoré iné činidlo používané na vizualizáciu primárneho antiséra. S použitím tejto techniky môžu byť biopsie z nádorov vyšetrované na miesta produkcie peptidu alebo na miesta receptora pre peptid. Alternatívne môže súprava na testovanie obsahovať rádioaktívne značené nukleové kyseliny na použitie v hybridizácii in situ na sondovanie informačnej RNA, ktorá kóduje zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu.

Syntéza peptidov

Polypeptidy podľa predkladaného vynálezu môžu byť syntetizované akoukoľvek technikou známou v odbore. Pre syntézu peptidov na pevnej fáze je súhrn techník uvedený v J. M. Stewart and J. D. Young, Solid Phase Peptide Synthesis, W. H. Freeman Co. (San Francisco), 1963, a v J. Meienhofer, Hormonal Proteins and Peptides, zväzok 2, str. 46, Academic Press (New York), 1973. Pre klasickú syntézu v roztoku pozri G. Schroder and K. Lupke, The Peptides, zväzok 1, Academic Press (New York), 1965.

Činidlá, živice, aminokyseliny a deriváty aminokyselín sú komerčne dostupné a môžu byť zakúpené od Chem-Inpex Intemational, Inc. (Wood Dale, IL, USA) alebo od Calbiochem-Novabiochem Corp. (San Diego, CA, USA), ak nie je uvedené inak.

Všeobecne tieto spôsoby vyžadujú sekvenčné pridávanie jednej alebo viac aminokyselín alebo vhodne chránených aminokyselín k rastúcemu peptidovému reťazcu. Obvykle je buď amino-, alebo karboxylová skupina prvej aminokyseliny chránená vhodnou chrániacou skupinou. Chránená alebo derivatizovaná aminokyselina môže byť potom buď naviazaná na inertný pevný nosič, alebo môže byť použitá v roztoku za pridania ďalšej aminokyseliny v sekvencií majúcej komplementárnu (amino- alebo karboxylovú) skupinu vhodne chránenú, za podmienok vhodných pre vznik amidovej väzby. Chrániaca skupina je potom odstránená z tohto novo pridaného aminokyselinového zvyšku a potom je pridaná ďalšia aminokyselina (vhodne chránená) a tak ďalej. Po naviazaní všetkých žiaducich aminokyselín v správnej sekvencií sa postupne alebo naraz odstránia akékoľvek zostávajúce chrániace skupiny (a akýkoľvek pevný nosič), za vzniku konečného polypeptidu. Pomocou jednoduchej modifikácie tohto všeobecného postupu možno pridávať viac než jednu aminokyselinu v rovnakej dobe k rastúcemu reťazcu, napríklad pomocou naviazania (za podmienok neracemizujúcich centrá chirality) chráneného tripeptidu na správne chránený dipeptid, za vzniku - po odstránení chrániacich skupín - pentapeptidu.

Obzvlášť výhodným spôsobom prípravy zlúčenín podľa predkladaného vynálezu je peptidová syntéza na pevnej fáze.

V tomto výhodnom spôsobe je alfa-amino funkcia chránená skupinou citlivou na pôsobenie kyseliny alebo bázy. Také chrániace skupiny majú tie vlastnosti, že sú stabilné za podmienok tvorby peptidovej väzby a zároveň sú ľahko odstrániteľné bez deštrukcie rastúceho peptidového reťazca alebo racemizácie akéhokoľvek prítomného centra chirality. Vhodnými chrániacimi skupinami sú 9-fluorenylmetyloxykarbonyl (Fmoc), t-butyloxykarbonyl (Boe), benzyloxykarbonyl (Cbz), bifenylizopropyloxykarbonyl, t-amyloxykarbonyl, izobomyloxykarbonyl, (a,a)-dimetyl-3,5-dimetoxybenzyloxykarbonyl, o-nitrofenylsulfenyl, 2-kyano-t-butyloxykarbonyl a podobne. Výhodnou skupinou je 9-fluorenylmetyloxykarbonylová (Fmoc) skupina.

Zvlášť výhodnými chrániacimi skupinami pre vedľajšie reťazce sú - pre amino skupiny vedľajších reťazcov, ako sú prítomné v lyzine a arginíne -nasledujúce skupiny: 2,2,5,7,8-pentametylchroman-6-sulfonyl (pmc), nitro, p-toluénsulfonyl, 4-metoxybenzénsulfonyl, Cbz, Boe, a adamantyloxykarbonyl; pre tyrozín: benzyl, o-brómbenzyloxykarbonyl, 2,6-dichlórbenzyl, izopropyl, t-butyl (t-Bu), cyklohexyl, cyklopentyl a acetyl (Ac); pre serin: t-butyl, benzyl a tetrahydropyranyl; pre histidín: trityl, benzyl, Cbz, p-toluénsulfonyl a 2,4-dinitrofenyl; pre tryptofán: formyl a Boe.

Pri syntéze peptidov na pevnej fáze je C-koncová aminokyselina naviazaná na vhodný pevný nosič alebo živicu. Vhodné pevné nosiče použiteľné na uvedenú syntézu sú tie materiály, ktoré sú inertné proti činidlám a reakčným podmienkam postupných reakcií kondenzácia - odstránenie chrániacich skupín, a ktoré sú nerozpustné v použitom médiu. Výhodným pevným nosičom na syntézu C-terminálnych karboxy peptidov je 4-hydroxymetyl-fenoxyetyl-kopoly(styrén-l-divinylbenzén). Výhodným pevným nosičom pre peptidy s ami dom na C-konci je 4-(2,4-dimetoxyfenyl-Fmoc-aminometyl)fenoxyacetamidoetylová živica dostupná od Applied Biosystems.

C-koncová aminokyselina je naviazaná na živicu pomocou Ν,Ν'-dicyklohexylkarbodiimidu (DCC), N,N'-diizopropylkarbodiimidu (DIC) alebo O-benzotriazol-1 -yl-N,N,N',N'-tetrametylurónium-hexafluorofosfátu (HBTU), s alebo bez 4-dimetylaminopyridínu (DMAP), 1-hydroxybenzotriazolu (HOBT), benzotriazol-1-yloxy-tris(dimetylamino)-fosfóniumhexafluorofosfátu (BOP) alebo bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)fosfínchloridu (BOPC1), a reakcia prebieha v čase od 1 do 24 hodín pri teplote medzi 10 °C a 50 °C v rozpúšťadle ako je dichlórmetán alebo DMF. Keď je pevným nosičom 4-(2,4'-dimetoxyfenyl-Fmoc-aminometyl)-fenoxyacetamidoetylová živica, tak je Fmoc skupina odštiepená s použitím sekundárneho amínu, výhodne piperidínu, pred väzbou s C-koncovou aminokyselinou, ako bola opísaná. Výhodnou metódou na naviazanie na 4-(2',4'-dimetoxyfenylFmoc-aminometyl)fenoxyacetamidoetylovú živicu bez chrániacich skupín je použitie O-benzotriazol-l-yl-N,N,N',N'-tetrametyluróniumhexafluorofosfátu (HBTU, 1 ekv.) a 1-hydroxybenzotriazolu (HOBT 1 ekv.) v DMF.

Väzba postupne chránených aminokyselín môže byť uskutočnená na automatizovanom syntetizátore polypeptidov, ktorý je dobre známy v odbore. Vo výhodnom uskutočnení sú α-amino funkcie v aminokyselinách rastúceho peptidového reťazca chránené Fmoc. Odstránenie Fmoc chrániacej skupiny z N-koncovej strany rastúceho peptidu sa uskutočni reakciou so sekundárnym amínom, výhodne s piperidínom. Každá chránená aminokyselina je potom vnesená približne v 3-násobnom mólovom prebytku a naviazanie je výhodne uskutočnené v DMF. Kopulačným činidlom je výhodne O-benzotriazol-1-yl-N,N,N',N'-tetrametyluróniumhexafluorofosfat (HBTU, 1 ekv.) a 1-hydroxybenzotriazol (HOBT. 1 ekv).

Na konci syntézy na pevnej fáze je polypeptid odstránený zo živice a zbavený chrániacich skupín, buď postupne, alebo naraz. Odstránenie polypeptidu a odstránenie chrániacich skupín môže byť uskutočnené naraz reakciou polypeptidu naviazaného na živicu so štiepiacim činidlom, ako je napríklad tioanizol, voda, etánditiol a kyselina trifluóroctová.

V prípadoch, že C-koniec polypeptidu je alkylamid, je živica štiepená aminolýzou s alkylamínom. Alternatívne môže byť peptid odstránený transesterifikáciou, napríklad s metanolom, po ktorej nasleduje aminolýza alebo priama transamidácia. Chránený peptid môže byť prečistený v tomto čase alebo môže byť použitý priamo v ďalšom stupni. Odstránenie chrániacich skupín pre vedľajšie reťazce je uskutočnené s použitím štiepiacej zmesi, ako bola opísaná.

Peptid úplne zbavený chrániacich skupín je prečistený sekvenciou chromatografických stupňov využívajúcich akékoľvek alebo všetky z nasledujúcich chromatografických spôsobov: iónomeničovú chromatografiu na slabo alkalickej živici vo forme acetátu; hydrofóbnu adsorpčnú chromatografiu na nederivatizovanom polystyrén-divinylbenzéne (napríklad na AMBERLITE® XAD); silikagélovú adsorpčnú chromatografiu; iónomeničovú chromatografiu na karboxymetylcelulóze; rozdeľovaciu chromatografiu, napríklad na SEPHADEX®G-25, LH-20 alebo protiprúdovú distribúciu; vysokovýkonnú kvapalinovú chromatografiu (HPLC), najmä HPLC s reverznou fázou na kolóne plnenej oxidom kremičitým s naviazaným oktyl- alebo oktadecylsilylom.

Nasledujúce príklady slúžia na ďalšiu ilustráciu prípravy nových zlúčenín podľa predkladaného vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príprava štiepiaceho činidla

Štiepiace činidlo (2 ml) sa pripraví zmiešaním, v nasledujúcom poradí, tioanizolu (100 μΐ), vody (50 μΐ), etánditiolu (50 μΐ) a kyseliny trifluóroctovej (1,8 ml). Čerstvo pripravená zmes sa ochladí na -5 °C až -10 °C a použije sa opísaným spôsobom.

Postup štiepenia a odstránenia chrániacich skupín

Zmes polypeptidu naviazaného na živicu a štiepiaceho činidla sa mieša pri teplote 0 °C počas 10 - 15 minút a potom pri teplote okolia počas ďalších 1,75-hodiny. Čas sa zvyšuje o 0,5 hodiny pre každý ďalší arginín do celkovej doby 3 hodiny. Použité množstvo štiepiaceho činidla sa určí s použitím nasledujúceho vzorca:

hmotnosť živice (mg)	množstvo štiepiaceho činidla (μΐ)
0-10	100
10-25	200
25-50	400
50 - 100	700
100 - 200	1200

Živica sa potom odfiltruje a vypláchne sa čistou kyselinou trifluóroctovou. Fíltrát sa potom pridá v 0,5 ml dávkach do centrifugačnej skúmavky obsahujúcej približne 8 ml chladného dietyléteru. Suspenzia sa potom odstredí a supematant sa dekantuje. Peleta sa resuspenduje v približne 8 ml éteru, pridá sa ďalších 0,5 ml filtrátu a postup sa opakuje do vyzrážania všetkého peptidu. Vyzrážaný fíltrát sa potom premyje éterom, suší sa a lyofilizuje sa.

Ak sa peptid nezráža po pridaní éteru, pretrepáva sa zmes s 30 % vodným roztokom kyseliny octovej. Organická fáza sa potom extrahuje dvakrát 30 % vodným roztokom kyseliny octovej a kombinované vodné extrakty sa lyofílizujú.

Príklad 1:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Do pozície pre peptidovú syntézu na Perkin Elmer/Applied Biosynthesis SYNERGY® peptidovom syntetizátore sa umiestni Pro(2-ClTrt) kolóna pre peptidovú syntézu (25 μΜ aminokyseliny; Nová Biochem). Aminokyseliny sa potom pridávajú postupne podľa nasledujúceho syntetického cyklu:

(1) solvatácia živice s použitím DMF počas približne 5 minút;

(2) premývanie DMF počas doby približne 5 minút;

(3) aktivácia pridávanej aminokyseliny chránenej Fmoc (75 μΜ) s použitím 0,2 M roztoku HBTU (75 μΜ) a HOBT (75 μΜ) v DMSO-NMP (N-metylpyrolidóne);

(4) väzba s použitím roztoku aktivovanej, Fmoc chránenej aminokyseliny pripravenej v stupni 3 v DMF, počas doby približne 30 minút;

(5) premývanie DMF počas doby približne 5 minút; a (6) pre peptidy obsahujúce acetyl na N-konci substituovanie kyseliny octovej (87 μΜ) za Fmoc chránenú aminokyselinu a použitie 87 μΜ HBTU a HOBT;

(7) pre peptidy obsahujúce etylamid na C-konci pridanie DMF k živici a potom ByProp (1,1 ekv.) a etylaminu (20 ekv.) v THF.

Aminokyseliny boli viazané na živicu v nasledujúcom poradí s použitím uvedených podmienok.

poradie aminokyselín	väzba
1. Fmoc-Arg(Pmc)	30 minút
2. Fmoc-Ile	30 minút
3. Fmoc-Nva	30 minút
4. Fmoc-Thr(t-Bu)	30 minút
5. Fmoc-D-Ile	30 minút
6. Fmoc-Val	30 minút
7. Fmoc-Gly	30 minút
8. Fmoc-Sar	30 minút

Po dokončení syntézy sa živica premýva počas doby približne 5 minút s THF na odstránenie DMF a na vyzrážanie živice. Živica sa potom suší argónom počas 10 minút a dusíkom počas ďalších 10 minút, za vzniku peptidu naviazaného na živicu (85 mg). Štiepenie a odstránenie chrániacich skupín sa uskutoční s použitím opísaného postupu (40 mg suchého peptidu naviazaného na živicu, 700 μΐ štiepiaceho činidla, štiepiaci čas 2,5-hodiny) za vzniku surového peptidu (14 mg). Prečistením pomocou HPLC s použitím 7 μm Symmetry Prep C18 kolóny (7,8 x 300 mm) so zmesou rozpúšťadiel acetonitril-voda v gradiente 5 % až 100 % počas 50 minút, po ktorom nasleduje lyofilizácia, sa získa požadovaný peptid.

Čisté frakcie sa lyofílizujú za vzniku N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 26,5 min. (10 % až 40 % acetonitril vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

Príklad 2:

pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

poradie aminokyselín	väzba
1. Fmoc-Arg(Pmc)	30 minút
2. Fmoc-Ile	30 minút
3. Fmoc-Nva	30 minút
4. Fmoc-Thr(t-Bu)	30 minút
5. Fmoc-D-Ile	30 minút
6. Fmoc-Val	30 minút
7. Fmoc-Gly	30 minút
8. Fmoc-Glu(Boc)	30 minút

Požadovaný peptid sa pripraví s použitím podmienok opísaných v príklade 1. Aminokyseliny sa nadväzujú na živicu v nasledujúcom poradí s použitím uvedených podmienok.

Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 23,5 min. (gradient 10 % až 40 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

Príklad 3:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou metylamin (2,0 M roztok v THF) namiesto etylamínu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,224 min. (gradient 20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 930 (M+H)¹. Aminokyselinová analýza: 1,09 Sar; 1,03 Gly; 0,98 Val; 0,98 íle; 0,54 Thr; 1,72 Nva; 1,01 Arg; 1,08 Pro.

Príklad 4:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou izopropylamín namiesto etylamínu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli. R_t = 3,648 min. (gradient 20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,10 Sar; 0,99 Gly; 0,96 Val; 1,88 íle; 0,56 Thr; 1,67 Nva; 0,96 Arg; 1,09 Pro.

Príklad 5:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHetyl-( 1 -pyrolidín)

Príprava živice

4-(4-Formyl-3-metoxyfenoxy)butyryl AM živica (0,5 g, 0,54 mmol/g substitúcia) sa umiestni do reakčnej nádoby pre syntézu na pevnej fáze obsahujúcej DMA/kyselinu octovú (4 ml, 9 : 1). Zmes sa mieša počas 5 minút. Živica sa zbaví kvapaliny a tento proces sa opakuje trikrát. K napučanej živici sa pridá 10 - 15 zŕn aktivovaných 4A molekulových sít a (9 : 1) DMA/kyselina octová (4 ml) a 10 mólových ekvivalentov l-(2-aminoetyl)pyrolidín. Kaša sa mieša počas 1 hodiny pri teplote okolia a potom sa pridá 10 mólových ekvivalentov triacetoxyborohydridu sodného. Kaša sa mieša počas 2 hodín pri teplote okolia. Živica sa zbaví kvapalín a premyje sa trikrát DM A, trikrát metanolom, trikrát dichlórmetánom, trikrát dietyléterom a suší sa vo vákuu pri teplote okolia cez noc. Suchá živica sa nechá napučať v DMA (4 ml) a trepe sa počas 5 minút. Tento proces sa opakuje dvakrát.

Naviazanie Fmoc-Pro

K napučanej živici v reakčnej nádobe sa postupne pridajú nasledujúce chemické činidlá: DMA (4 ml), jeden ekvivalent DIEA, DMA roztok obsahujúci 3,0 ekvivalentov Fmoc-Pro, 3,0 ekvivalentov HATU a 3,0 ekvivalentov DIEA. Kaša sa mieša cez noc. Živica sa zbaví kvapalín a premyje sa trikrát DMA, trikrát metanolom, trikrát dichlórmetánom, trikrát dietyléterom a suší sa vo vákuu pri teplote okolia cez noc. Malý podiel živice sa použije na stanovenie obsahu Fmoc-Pro. Zvyšok živice sa trepe s DMA (4 ml) trikrát počas 5 minút a potom počas 1 hodiny pri teplote okolia s roztokom (8:1:1) DMA/ pyridín/ anhydrid kyseliny octovej (5 ml). Živica sa zbaví kvapalín a premyje sa trikrát DMA, trikrát metanolom, trikrát dichlórmetánom a trikrát dietyléterom. Živica sa suší vo vákuu pri teplote okolia cez noc a potom sa použije v nasledujúcej syntéze peptidu na pevnej fáze.

Syntéza peptidu

Pri syntéze uvedeného peptidu sú aminokyseliny, reakčné podmienky a protokol syntézy identické ako v príklade 1. Po dokončení syntézy peptidu sa odštiepenie chrániacich skupín uskutoční pri teplote okolia s použitím (95 : 5) TFA/anizolu (3 ml) počas 3 hodín. Živica sa prefiltruje a premyje sa trikrát metanolom. Kombinované filtráty sa zahustia vo vákuu a ku zvyšku sa pridá dietyléter. Zrazenina sa odfiltruje. Surový materiál sa prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitriluvody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHetyl(l-pyrolidínu) vo forme bis-trifluóracetátovej soli: R_t = 4,40 min. (gradient 20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1063 (M+H) . Aminokyselinová analýza: 0,95 Sar; 1,0 Gly; 0,86 Val; 1,63 íle; 0,56 Thr; 1,38 Nva; 0,88 Arg; 1,07 Pro.

Príklad 6:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl(l-piperidín)

Použije sa postup opísaný v príklade 5, ale so zámenou l-(2-aminoetyl)piperidín namiesto 1-(2-aminoetyljpyrolidínu v stupni redukčnej alkylácie. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHetyl-(l-piperidín) vo forme bis-trifluóracetátovej soli: R_t = 4,437 min. (gradient 20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1077 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,11 Sar; 1,04 Gly; 0,99 Val; 1,77 íle; 0,61 Thr; 1,61 Nva; 0,97 Arg; 1,10 Pro.

Príklad 7:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHmetylcyklopropyl

Použije sa postup opísaný v príklade 1, so zámenou (aminoetyl)cyklopropán namiesto l-(2-aminoetylpyrolidínu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHmetylcyklopropyl vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,815 min. (gradient 20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1020 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,01 Sar; 0,96 Gly; 0,96 Val; 1,66 íle; 0,53 Thr; 1,65 Nva; 1,08 Arg; 1,09 Pro.

Príklad 8:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 5, so zámenou (R)-l-cyklohexyletylamín namiesto l-(2-aminoetylpyrolidínu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHetyl-l-(R)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,196 mm. (20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1076 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,19 Sar; 0,99 Gly; 0,62 Val; 1,47 íle; 0,48 Thr; 1,57 Nva; 1,01 Arg; 0,83 Pro.

Príklad 9:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(2-hydroxyetyl)

Použije sa postup opísaný v príklade 5, so zámenou O-TBDMS-etanolamín namiesto l-(2-aminoetylpyrolidínu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NH(2-hydroxyetyl) vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,04 min. (20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1010 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,04 Sar; 1,01 Gly; 0,98 Val; 1,59 íle; 0,44 Thr; 1,45 Nva; 0,99 Arg; 1,06 Pro.

Príklad 10:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Uc-Thr-Nva-Ue-Arg-ProNH2

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Pro-Sieberova amidová živica namiesto H-Pro-2-ClTrt živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín s použitím (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NH₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,063 min. (20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 966 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,87 Sar; 0,98 Gly; 0,94 Val; 1,73 íle; 0,47 Thr; 1,35 Nva; 1,02 Arg; 1,05 Pro.

Príklad 11:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH2OCH3,

Použije sa postup opísaný v príklade 5, ale so zámenou 2-metoxyetylamín namiesto l-(2-aminoetylpyrolidínu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr30

-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₂OCH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,40 min. (20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M+H) . Aminokyselinová analýza: 1,02 Sar; 1,06 Gly; 0,97 Val; 1,54 íle; 0,47 Thr; 1,81 Nva; 0,97 Arg; 1,25 Pro.

Príklad 12:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 5, ale so zámenou cyklohexyletylamín namiesto l-(2-aminoetylpyrolidínu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₂cykloxexyl vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,97 min. (20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄Ac, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1076 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,81 Sar; 1,00 Gly; 0,88 Val; 1,34 íle; 0,44 Thr; 1,61 Nva; 1,07 Arg; 1,05 Pro.

Príklad 13:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou propylamín namiesto etylamínu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,68 min. (20 % až 95 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 M NH₄AC, počas 10 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M+H)⁺.

Aminokyselinová analýza: 0,94 Sar; 1,09 Gly; 0,96 Val; 1,58 íle; 0,51 Thr: 1,78 Nva; 0,96 Arg; 1,23 Pro.

Príklad 14:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 22,5 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,95 Sar; 0,96 Gly; 0,97 Val; 0,99 íle; 0,54 Thr; 1,66 Nva; 1,14 Arg; 1,08 Pro.

Príklad 15:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,54 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,00 Sar; 0,93 Gly; 0,96 Val; 1,02 Leu; 0,58 Thr; 1,50 Nva; 0,99 íle; 1,14 Arg; 1,08 Pro.

Príklad 16:

N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ile namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,28 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,95 Sar; 0,94 Gly; 0,89 Val; 1,70 íle; 0,52 Thr; 1,67 Nva; 0,99 íle; 1,27 Arg; 1,06 Pro.

Príklad 17:

N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gly namiesto Fmoc-D-Ilc. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro31

-NHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: Rt = 2,47 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 938 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,10 Sar; 1,94 Gly; 1,03 Val; 0,98 íle; 0,54 Thr; 1,61 Nva; 1,28 Arg; 1,05 Pro.

Príklad 18:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Val namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/'anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,13 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 980 (M+H)*. Aminokyselinová analýza; 1,07 Sar; 1,0 Gly; 2,01 Val; 0,99 íle; 0,62 Thr; 1,54 Nva; 1,49 Arg; 1,11 Pro.

Príklad 19:

N-Ac-Sar-Gly-Val-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ (SEQ ID NO: 5)

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-allolle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,174 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)*. Aminokyselinová analýza: 1,02 Sar; 0,99 Gly; 0,95 Val; 1,29 íle; 0,45 Thr; 1,52 Nva; 1,54 Arg; 1,07 Pro.

Príklad 20:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Ala namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,826 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 952 (M)⁺ a 908 (M-44)⁺.

Príklad 21 :

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Lys(Boc) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,544 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1009 (M)⁺ a 965 (M-44)⁺.

Príklad 22:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Met namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,141 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m 'e 1012 (M)⁺.

Príklad 23:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Nle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NIICH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,383 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 994 (M)⁺.

Príklad 24:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCHzCHj

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Phe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCHiCIL vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,476 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1028 (M)⁺.

Príklad 25:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Trp(Boc) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-Pio-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R‘ = 4,430 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1024(M)⁺.

Príklad 26:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Tyr(2-ClTrt) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,964 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1045 (M)⁺.

Príklad 27:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4,4'-bifenylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-4,4'-bifenylala namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4,4'-bifenylala-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,005 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1104 (M)⁺.

Príklad 28:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Trir-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Cha namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,005 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1034 (M)⁺.

Príklad 29:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Chg namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,377 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 977 (M)⁺.

Príklad 30:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-4-ClPhe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr33

-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,674 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1018 (M)⁺.

Príklad 31:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Hphe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA'anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-l8 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,597 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1042 (M)⁺a 998 (M-44)⁺.

Príklad 32:

N-Ac-Sar-Gly-Val-Dehydroleu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Dehydroleu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-Dehydroleu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,1707 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 992 (M)⁺ a 949 (M-44)⁺.

Príklad 33: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF³Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3-CF₃Phe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF₃Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,825 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1097 (M) a 1053 (M-44)⁺.

Príklad 34:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-pentaFPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-pentaFPhe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-pentaFPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCFFCFb vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,810 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1118 (M)⁺a 1075 (M-44)⁺.

Príklad 35:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-diClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3,4-diClPhe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-diClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,911 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1100 (M+3)⁺.

Príklad 36:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3-ClPhe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 4,689 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1062 (M)⁺.

Príklad 37:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-tienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-2-tienylala namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-tienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH_ľ, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,388 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m^zc 1034 (M)⁺.

Príklad 38:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3-CNPhe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,361 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1009 (M)⁺.

Príklad 39:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,3'-difenylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3,3'-difenylala namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,3'-difenylala-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,778 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1104 (M)⁺.

Príklad 40:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-benzotienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3-benzotienylala namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-benzotienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,797 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1084 (M)⁺.

Príklad 41: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-diF-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3,4-diF-Phe namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-diF-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,608 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1064 (M)⁺.

Príklad 42:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Nva namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,75 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,08 Sar; 0,96 Gly; 0,95 Val; 1,74 íle; 0,50 Thr; 1,69 Nva; 1,26 Arg; 1,09 Pro.

Príklad 43:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody ob35 sahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,047 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1023 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,15 Sar; 0,96 Gly; 0,63 Val; 1,70 íle; 0,46 Thr; 0,65 Glu; 1,45 Arg; 1,04 Pro.

Príklad 44:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Cha namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA'anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-l8 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,503 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1048 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,18 Sar; 0,94 Gly; 0,59 Val; 1,65 íle; 0,45 Thr; 0,37 Cha; 1,45 Arg; 1,06 Pro.

Príklad 45:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gly namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,11 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 952 (M+H)⁺.

Príklad 46:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ala namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,16 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 966 (M+H)⁺.

Príklad 47:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Val namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ilc-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,36 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

Príklad 48:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Abu namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,23 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 980 (M+H)⁺.

Príklad 49:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Alylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-alylgly namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Alylgly-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,40 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 992 (M+H)⁺.

Príklad 50:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-oktylgly-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-oktylgly namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Oktylgly-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,30 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1064 (M+H)⁺.

Príklad 51:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Met namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,48 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1027 (M+H)⁺.

Príklad 52:

N-Cyklohexylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina cyklohexyloctová namiesto kyseliny octovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-cyklohexylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,11 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1076 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,15 Sar; 0,97 Gly; 0,95 Val; 1,79 íle; 0,54 Thr; 1,66 Nva; 1,28 Arg; 1,08 Pro.

Príklad 53:

N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina 2-Me-nikotínová namiesto kyseliny octovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,11 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1071 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,19 Sar; 1,01 Gly; 0,99 Val; 1,79 íle; 0,57 Thr; 1,70 Nva; 1,59 Arg; 1,17 Pro.

Príklad 54:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale za acylácie peptidu-živice (po naviazaní Fmoc-Sar a odstránení chrániacej skupiny) pomocou zmesi (2 ml) anhydridu kyseliny jantárovej a pyridínu (1:1) cez noc. Po premytí živice a odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,72 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1052 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,16 Sar; 1,05 Gly; 0,95 Val; 1,85 íle; 0,57 Thr; 1,70 Nva; 1,59 Arg; 1,17 Pro.

Príklad 55:

N-Nikotinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina nikotínová namiesto kyseliny octovej pri poslednej kopulačnej reakcii. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-nikotinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,6 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1057 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,03 Sar; 0,89 Gly; 0,81 Val; 1,48 íle; 0,40 Thr; 1,46 Nva; 1,07 Arg; 1,04 Pro.

SK 2865S4 B6

Príklad 56:

N-Propionyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCHjCHj

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina propiónová namiesto kyseliny octovej pri poslednej kopulačnej reakcii. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-propionyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,7 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,93 Sar; 0,97 Gly; 0,88 Val; 1,60 íle; 0,44 Thr; 1,58 Nva; 1,17 Arg; 1,10 Pro.

Príklad 57:

N-MeO-acetyl-Sar-G]y-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina metoxyoctová namiesto kyseliny octovej pri poslednej kopulačnej reakcii. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-MeOacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-IlĽ-Arg-Pro-NIICILCIIj vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = = 3,45 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,12 Sar; 1,06 Gly; 0,94 Val; 1,62 íle; 0,48 Thr; 1,91 Nva; 1,40 Arg; 1,27 Pro.

Príklad 58:

N-Šikimyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina šikimová namiesto kyseliny octovej pri poslednej kopulačnej reakcii. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-šikimyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,0 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1108 (M+H). Aminokyselinová analýza: 1,22 Sar; 1,06 Gly; 0,94 Val; 1,80 íle; 0,55 Thr; 1,70 Nva; 1,28 Arg; 1,26 Pro.

Príklad 59:

N-(2-Furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina 2-furoová namiesto kyseliny octovej pri poslednej kopulačnej reakcii. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-fúroyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 4,0 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1046 (M -H)'. Aminokyselinová analýza: 1,02 Sar; 1,00 Gly; 0,99 Val; 1,66 íle; 0,45 Thr; 1,75 Nva; 1,45 Arg; 1,21 Pro.

Príklad 60:

N-Butyryl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina maslová namiesto kyseliny octovej pri poslednej kopulačnej reakcii. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-butyryl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 4,03 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1022 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,13 Sar; 0,99 Gly; 1,01 Val; 1,93 Íle; 0,67 Thr; 1,61 Nva; 1,45 Arg; 1,08 Pro.

Príklad 61:

N-(Tetrahydro-2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina tetrahydro-2-furoová namiesto kyseliny octovej pri poslednej kopulačnej reakcii. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(tetrahydro-2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,91 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1050 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,12 Sar; 0,97 Gly; 0,88 Val; 1,41 íle; 0,42 Thr; 1,60 Nva; 1,43 Arg; 1,03 Pro.

Príklad 62: N-[CH₃C(O)H-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale s naviazaním kyseliny Fmoc-8-amino-3,6-dioxo-oktánovej po naviazaní Fmoc-Sar, po odstránení koncovej Fmoc skupiny peptidovej živice naviazanej na kyselinu octovú. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-[CH₃C(O)H-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,32 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1139 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,04 Sar; 1,01 Gly; 0,91 Val; 1,67 íle; 0,53 Thr; 1,77 Nva; 1,39 Arg; 1,02 Pro.

Príklad 63:

N-[6-N-Acetyl-(CH₂)₅C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale s naviazaním kyseliny Fmoc-8-amino-hexánovej po naviazaní Fmoc-Sar, po odstránení koncovej Fmoc skupiny peptidovej živice naviazanej na kyselinu octovú. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-[6-N-acetyl(CH₂)₅C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,60 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1107 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,13 Sar; 0,96 Gly; 0,89 Val; 1,42 íle; 0,43 Thr; 1,68 Nva; 1,44 Arg; 1,04 Pro.

Príklad 64:

N-Hexanoyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina hexánová namiesto kyseliny octovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-hexanoyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,95 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1050 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,07 Sar; 0,93 Gly; 1,02 Val; 1,95 íle; 0,56 Thr; 1,31 Nva; 1,52 Arg; 1,05 Pro.

Príklad 65:

N-[4-N'-Acetyl-butyryl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale s naviazaním kyseliny Fmoc-4-amino-maslovej po naviazaní Fmoc-Sar, po odstránení koncovej Fmoc skupiny peptidovej živice naviazanej na kyselinu octovú. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-[4-N’-acetyl-butyryl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: Rt = 4,09 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1079 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,03 Gaba; 1,07 Sar; 0,93 Gly; 1,00 Val; 1,90 íle: 0,54 Thr; 1,30 Nva; 1,54 Arg; 1,06 Pro.

Príklad 66:

H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale za vynechania naviazania kyseliny octovej na koniec. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme bistrifluóracetátovej soli: R, = 3,65 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 952 (M+H) . Aminokyselinová analýza: 1,00 Sar; 1,00 Gly; 0,99 Val; 1,67 íle; 0,50 Thr; 1,76 Nva; 1,47 Arg; 1,22 Pro.

Príklad 67:

N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Asn(Trt) namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-l 8 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Asn-O-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme bistrifluóracetátovej soli: R, = 2,45 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1009 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,05 Sar; 0,98 Gly; 0,96 Asp; 1,70 íle; 0,48 Thr; 1,54 Nva; 1,32 Arg; 1,07 Pro.

Príklad 68:

N-[CH₃C(O)H-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyseliny Fmoc-8-amino-3,6-dioxo-oktánovej namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-[CH₃C(O)H-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,12 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1068 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,93 Gly; 1,02 Val; 1,97 íle; 0,57 Thr; 1,31 Nva; 1,54 Arg; 1,05 Pro.

Príklad 69:

N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Pro namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,30 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1020 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza. 0,92 Gly; 0,99 Val; 1,80 íle; 0,50 Thr; 1,32 Nva; 1,53 Arg; 2,09 Pro.

Príklad 70:

N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gly namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 4,08 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 980 (M+II)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,89 Gly; 1,02 Val; 1,91 íle; 0,52 Thr; 1,35 Nva; 1,57 Arg; 1,09 Pro.

Príklad 71:

N - Ac-Ala-Gly-V al-D -Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ala namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,00 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza. 1,01 Ala; 0,93 Gly; 1,01 Val; 1,92 íle; 0,56 Thr; 1,30 Nva; 1,51 Arg; 1,05 Pro.

Príklad 72:

N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-NEtGly namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,24 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza. 0,95 Gly; 1,04 Val; 1,99 íle; 0,59 Thr; 1,34 Nva; 1,50 Arg; 1,01 Pro.

Príklad 73:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCHjCHj

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-NHCH2CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,348 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,88 Sar; 0,99 Gly; 0,95 Val; 1,03 íle; 0,55 Thr; 1,12 Leu; 1,53 Arg; 1,07 Pro.

Príklad 74:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-NHCH2CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,963 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 982 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,91 Sar; 0,97 Gly; 1,00 Val; 1,03 íle; 0,56 Thr; 0,23 Ser; 1,52 Arg; 1,08 Pro.

Príklad 75:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-D-Ala-Sieberova amidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,117 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1037 (M+H)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,85 Sar; 0,94 Gly; 0,92 Val; 1,83 Íle; 0,54 Thr; 1,18 Nva; 1,01 Arg; 1,04 Pro; 1,01 Ala.

Príklad 76:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Pro-NHCHjCHj

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-D-Pro-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Pro-NHCH-.CH, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,20 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M+H)⁺.

Príklad 77:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCHjCHj

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-Abu-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCFLCFL vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 4,35 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 982 (M+H)⁺.

Príklad 78:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCHjCHj

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-Phe-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = = 4,73 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1044 (M+H)⁺.

Príklad 79:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-TicNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-Tic-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-TicNHCITCIT vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = = 4,68 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1056 (M+H)⁺.

Príklad 80:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-Hyp-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,95 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1010(M+H)⁺.

Príklad 81:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-Aib-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = = 4,25 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 982 (M+H)⁺.

Príklad 82:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-D-Ala-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,95 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 968 (M+H)⁺.

Príklad 83:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 10, ale so zámenou Fmoc-Pip-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-Pro-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = = 3,30 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M+H)⁺.

Príklad 84:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Tyr(Et) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 6,01 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1072 (M)⁺.

Príklad 85:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Cys(tBu) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,96 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1040 (M)⁺.

Príklad 86:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Cys(Acm) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,12 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1044 (M)⁺.

Príklad 87:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Tyr(Bzl) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 6,74 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1135 (M+H)⁺.

Príklad 88:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Ser(Bzl) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,95 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1058 (M)⁺.

Príklad 89:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lNal-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-lNal namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lNal-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 6,30 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1081 (M+3)⁺.

Príklad 90:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-tButylgly-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-tButylgly namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-tButylgly-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 5,46 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 994 (M)⁺.

Príklad 91:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Om-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Om(Boc) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Om-Thr-Nva43

-Ile-Arg-Pro-NHCH2CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 1,69 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 995 (M)'.

Príklad 92:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr/Bzlj-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCHjCH·,

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Thr(Bzl) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 6,10 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1072 (M)⁺.

Príklad 93:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-2Nal namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 6,33 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (APCI) m/e 1078 (M)⁺.

Príklad 94:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Phe(4-Me) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCHjCIT vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,645 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1042 (M)⁺.

Príklad 95:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Phe(3,4-diMeO) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí cliromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,006 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1088 (M)⁺.

Príklad 96:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Phe(3,4,5-triF) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,848 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1082 (M)⁺.

Príklad 97:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Phe(4-NO₂) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,483 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1073 (M)⁺.

Príklad 98:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Pen(Trt) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,928 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1012 (M)⁺.

Príklad 99:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Pen(Acm) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,415 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1083 (M)⁺.

Príklad 100:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH2CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Pen(Bzl) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,124 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1102 (M).

Príklad 101:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH,CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Abu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCFFCH, vo forme trifluóracetátovej soli. R_t = 2,533 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 966 (M)⁺.

Príklad 102:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Phe(4-NH₂) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,545 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1043 (M)⁺.

Príklad 103:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Ala namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,675 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 952 (M)⁺.

Príklad 104:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg45

-PioNHCH-CHj vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,46 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1009 (M)⁺.

Príklad 105:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Met namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,219 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1012 (M)⁺.

Príklad 106:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tlir-Nva-Phe-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Phe namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,579 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1028 (M)⁺.

Príklad 107:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Pro namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,704 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 978 (M)’.

Príklad 108:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,510 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 968 (M)⁺.

Príklad 109:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Trp(Boc) namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,625 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1067 (M)⁺.

Príklad 110:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Tyr(tBu) namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,017 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1044 (M)⁺.

Príklad 111:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Nva namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHČH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,139 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 980 (M)⁺.

Príklad 112:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Asp(OtBu) namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,082 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 996 (M)⁺.

Príklad 113:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Gly namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,623 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 938 (M)⁺.

Príklad 114:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Lys(Ac) namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,599 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1051 (M)'.

Príklad 115:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,403 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M)⁺.

Príklad 116:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-2Nal namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHČH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,198 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1078 (M)⁺.

Príklad 117:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-lNal-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-lNal namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-lNal-Arg47

-ProNHC₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R = 4,217 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1078 (M)⁺.

Príklad 118:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-alylgly-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Alylgly namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Alylgly-Arg-ProNHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,993 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 978 (M)⁺.

Príklad 119:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Cit namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH₂CH₃vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,408 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1038 (M)⁺.

Príklad 120:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Ala namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: Rt = 3,481 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 964 (M)⁺.

Príklad 121:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Pro namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,621 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 990 (M)⁺.

Príklad 122:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Trp(Boc) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,378 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1079 (M)⁺.

Príklad 123:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Tyr(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,606 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1056 (M)'.

Príklad 124:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Nva namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,870 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 992 (M)⁺.

Príklad 125:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Gly namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,397 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 950 (M)⁺.

Príklad 126:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Lys(Ac) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,365 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1063 (M)⁺.

Príklad 127:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-2Nal namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,992 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1090 (M)⁺.

Príklad 128:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-lNal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-lNal namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-lNal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,032 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1090 (M)⁺.

Príklad 129:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Oktylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Oktylgly namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Oktylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 5,90 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1062 (M)⁺.

Príklad 130:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva49

-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,323 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1021 (M)⁺.

Príklad 131:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Met namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,901 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M)⁺.

Príklad 132:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-l8 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,414 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 980 (M)⁺.

Príklad 133:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Alylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Alylgly namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Alylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t ^_ 3,801 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 990 (M)⁺.

Príklad 134:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Ile namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-l8 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 4,028 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1006 (M)⁺.

Príklad 135:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-D-Thr(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-l8 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,437 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M) .

Príklad 136:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ile namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-l8 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej

0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH₂CH³ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,54 mm. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej

0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,07 Sar; 0,94 Gly; 0,91

Val;, 3,02 íle; 0,47 Thr; 1,24 Arg; 1,04 Pro.

Príklad 137:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Nle namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-IIe-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,80 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1006 (M)⁺.

Príklad 138:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Cit namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,83 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1052 (M)’. Aminokyselinová analýza: 1,05 Sar; 1,00 Gly; 1,00 Val;, 2,13 íle; 0,65 Thr; 1,11 Cit; 1,49 Arg; 1,10 Pro.

Príklad 139:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Met(O₂) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,701 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1058 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,36 Sar; 0,94 Gly; 0,62 Val;, 2,06 íle; 0,13 Thr; 0,66 Met(O₂); 1,50 Arg; 0,68 Pro.

Príklad 140:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Arg(Pmc) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 0,54 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1049 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,92 Sar; 0,74 Gly; 0,86 Val;, 2,00 íle; 0,49 Thr; 2,67 Arg; 1,00 Pro.

Príklad 141:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Tyr(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,048 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1058 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,88 Sar; 0,99 Gly; 0,97 Val;, 1,97 íle; 0,52 Thr; 0,92 Tyr; 1,58 Arg; 1,08 Pro.

Príklad 142:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Glu(OtBu)OH namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,648 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,05

Sar; 1,024 Gly; 0,94 Val;, 2,67 íle; 0,47 Thr; 0,94 Glu; 2,20 Arg; 1,09 Pro.

SK 286554 Β6

Príklad 143:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Lys(Ac) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,744 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1065 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,03 Sar; 0,99 Gly; 0,95 Val;, 2,04 íle; 0,66 Thr; 1,05 Lys; 1,41 Arg; 1,02 Pro.

Príklad 144:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Propargyl-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-propargyl namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Propargyl-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,003 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 990 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,05 Sar; 1,00 Gly; 0,93 Val;, 2,10 íle; 0,54 Thr; 1,71 Arg; 0,97 Pro.

Príklad 145:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto F-moc-D-Ile a Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,704 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1023 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,93 Sar; 0,94 Gly; 0,94 Val;, 2,10 íle; 0,51 Thr; 0,87 Glu; 1,45 Arg; 1,03 Pro.

Príklad 146:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,685 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1023 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,98 Sar; 0,74 Gly; 0,95 Val;, 1,04 íle; 0,49 Thr; 1,04 Leu; 0,94 Glu; 1,63 Arg; 0,97 Pro.

Príklad 147:

N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 65, ale so zámenou Fmoc-beta-alanín namiesto kyseliny Fmoc-4-amino-maslovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,92 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1065 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,99 Sar; 0,99 Gly; 1,00 Val;, 1,86 íle; 0,49 Thr; 1,07 Nva; 1,51 Arg; 1,02 Pro.

Príklad 148:

N-Fenylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 60, ale so zámenou kyselina fenyloctová namiesto kyseliny maslovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-fenylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,83 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1070 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,04 Sar; 0,979 Gly; 1,01 Val;, 1,90 íle; 0,59 Thr; 1,09 Nva; 1,53 Arg; 1,03 Pro.

Príklad 149:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-azagly-NH₂

Do roztoku N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr(tBu)-Nva-Ile-Arg(Pmc)-Pro-OH (0,1288 g) v DMF sa pridá semikarbazid, hydrochlorid (0,222 g) a potom DIEA (0,346 ml) a PyBrop (0,0513 g). Roztok sa mieša pri teplote okolia počas 36 hodín. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu a zvyšok sa spracuje dietyléterom. Pevný materiál sa odfiltruje a potom sa spracuje zmesou (9 : 1) TFA/anizolu počas 4 hodín pri teplote okolia. Rozpúšťadlo sa opäť odstráni vo vákuu a zvyšok sa spracuje dietyléterom. Zrazenina sa odfiltruje za vzniku surového pevného materiálu. Tento materiál sa prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-Azagly-NH₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,67 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,99 Sar; 0,98 Gly; 1,00 Val;, 2,13 íle; 0,56 Thr; 1,09 Nva; 0,92 Arg; 1,02 Pro.

Príklad 150:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 76, ale so zámenou Fmoc-Sar-Sieberova etylamidová živica namiesto Fmoc-D-Pro-Sieberovej etylamidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCFECFL vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,93 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 968 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,96 Sar; 0,96 Gly; 0,98 Val;, 2,07 íle; 0,55 Thr; 1,05 Nva; 1,49 Arg.

Príklad 151:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNEE

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu)-Sieberova amidová živica namiesto Fmoc-D-Ala-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R‘ = 2,65 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1053 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,99 Sar; 0,95 Gly; 1,00 Val;, 1,96 íle; 0,57 Thr; 1,12 Nva; 1,03 Arg; 1,03 Pro; 0,27 Ser.

Príklad 152:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 54, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,85 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1052 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,01 Sar; 0,93 Gly; 0,95 Val; 1,16 íle; 1,10 íle; 0,51 Thr; 1,04 Nva; 1,67 Arg; 0,96 Pro.

Príklad 153:

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ala namiesto Fmoc-Gly. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,056 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,32 Sar;

0,96 Ala; 0,94 Val;, 2,10 íle; 0,52 Thr; 0,98 Nva; 1,65 Arg; 1,01 Pro.

Príklad 154:

N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Gly. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ue-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,628 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1050 (M)⁺.

Príklad 155:

N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Gly. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,955 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M)⁺.

Príklad 156:

N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Phe namiesto Fmoc-Gly. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,83 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1084 (M)⁺.

Príklad 157:

N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Glu(OtBu)OH namiesto Fmoc-Gly. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,08 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1065 (M)⁺.

Príklad 158:

N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Pro namiesto Fmoc-Gly a Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,343 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1034 (M)⁺.

Príklad 159:

N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Asn(Trt) namiesto Fmoc-Gly a Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,112 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1051 (M)⁺.

Príklad 160:

N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Asp(OtBu)OH namiesto Fmoc-Gly a Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,9113 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1052 (M)⁺.

Príklad 161:

N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Asn(Trt) namiesto Fmoc-Sar a Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,06 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1037 (M)⁺.

Príklad 162:

N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Sar a Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli: R_t - 3,10 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1051 (M)⁺.

Príklad 163:

N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Sar a Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,15 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1010 (M)⁺.

Príklad 164:

N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Cit namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNElCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: Rt = 2,97 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1080 (M)⁺.

Príklad 165:

N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Glu(tBu)OH namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,69 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1052 (M)⁺.

Príklad 166:

N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-lle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina Fmoc-gama-aminomaslová namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Gaba-Gly

-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,17 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M)⁺.

Príklad 167: N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-bcta-alanin namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 3,14 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M)⁺.

Príklad 168:

N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Sar. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,00 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1051 (M)⁺.

Príklad 169:

N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gly namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,46 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 952 (M)⁺.

Príklad 170:

N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Glu(OtBu)OH namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ue-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 1,74 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M)⁺.

Príklad 171:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 4, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-PioNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,80 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1037 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,98 Sar; 0,94 Gly; 0,97 Val; 2,23 íle; 0,51 Thr; 0,90 Glu; 1,16 Arg; 1,03 Pro.

Príklad 172:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 4, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,90 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1037 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,05 Sar; 0,97 Gly; 0,99 Val; 1,30 Leu; 1,11 íle; 0,52 Thr; 0,89 Glu; 1,20 Arg; 1,04 Pro.

Príklad 173:

H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2

Použije sa postup opísaný v príklade 172, s vynechaním poslednej kopulačnej reakcie s kyselinou octovou. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,55 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 981 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,02 Sar; 0,93 Gly; 1,02 Val; 1,05 Leu; 1,02 íle; 0,55 Thr; 0,84 Gin; 1,31 Arg; 1,03 Pro.

Príklad 174: N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 54, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,02 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1081 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,00 Sar; 0,94 Gly; 1,00 Val; 2,00 íle; 0,52 Thr; 0,87 Gin; 1,37 Arg; 1,05 Pro.

Príklad 175:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 174, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,284 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1081 (M)⁺.

Príklad 176:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 4, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po naviazaní Fmoc-Sar a chrániacich skupín sa živica spracuje anhydridom kyseliny j antárovej/pyridínom, ako bolo opísané v príklade 54. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,56 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1095 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 0,95 Sar; 0,94 Gly; 1,02 Val; 1,02 Leu; 1,05 íle; 0,56 Thr; 0,86 Gin; 1,00 Arg; 1,07 Pro.

Príklad 177:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 146, ale so zámenou Fmoc-Asp(OtBu)-OH namiesto Fmoc-Gln(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,53 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1010 (M)⁺. Aminokyselinová analýza: 1,00 Sar; 0,95 Gly; 1,01 Val; 1,02 Leu; 1,00 íle; 0,56 Thr; 0,99 Asp; 1,43 Arg; 1,03 Pro.

Príklad 178:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 142, ale so zámenou Fmoc-Asp(OtBu)-OH namiesto Fmoc-Glu(OtBu)-OH. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,45 5 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1010 (M)⁺.

Príklad 179:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 43, ale so zámenou Fmoc-Asn(Trt) namiesto Fmoc-Gln(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,68 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1009 (M)⁺.

Príklad 180:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCII₂CII₃

Použije sa postup opísaný v príklade 139, ale so zámenou Fmoc-Met(O) namiesto Fmoc-Met(O₂). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitriluvody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R, = 2,713 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1042 (M)⁺.

Príklad 181:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 146, ale so zámenou Fmoc-Asn(Trt) namiesto Fmoc-Gln(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 2,752 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1009 (M)⁺.

Príklad 182:

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale nahradením Fmoc-D-Ue pri syntéze jednou z nasledujúcich aminokyselín: Fmoc-D-Thr(tBu), Fmoc-D-Ser(tBu), Fmoc-D-Hser(tBu), Fmoc-D-Gln(Trt), Fmoc-D-Asn(Trt), Fmoc-D-Cit, Fmoc-D-Hcit, Fmoc-D-Hle, Fmoc-D-Neopentylgly. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú trifluóracetátové soli nasledujúcich peptidov: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂ČH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Neopentylgly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 183:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 43, ale so zámenou Fmoc-Phe[4-CONH(Trt)] namiesto Fmoc-Gln(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 184:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-His(Boc) namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 185:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-lle-Lys(Isp)-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Lys(N-epsilon-Isp, N-epsilon-Boc) namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH₂CHj.

Príklad 186:

Použije sa postup opísaný v príklade 185, nahradením Fmoc-Lys(N-epsilon-Isp,N-epsilon-Boc) pri syntéze jednou z nasledujúcich aminokyselín: Fmoc-Lys(N-epsilon-nikotinyl), Fmoc-Orn(N-delta-nikotinyl), Fmoc-Om(Ndelta-Isp,N-epsilon-Boc), Fmoc-Phe(4-N-Isp,4-N-Boc), Fmoc-Cha-(4-N-Isp,4-N-Boc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú trifluóracetátové soli nasledujúcich peptidov: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Om(Nic)-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tle-Thr-Nva-Ile-Om(Isp)-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 187:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Harg(Pmc) namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 188:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Norarg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Norarg(N,N-bisBoc) namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Norarg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 189:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Cit namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 190:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Lys(Boc) namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 191:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH₂OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Phe[4-CH₂O(Trt)] namiesto Fmoc-Thr(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH₂OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3.

Príklad 192:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-guanidino)-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Phe(4-bis-Boc-guanidino) namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-ValD-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-guanidino)-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,423 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1042 (M+H)⁺.

Príklad 193:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Aminopyrimidinylbutanoyl-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou kyselina Fmoc-2-amino-4-[(2-amino)-pyrimidinyljbutánová namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-aminopyrimidinylbutanoyl-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli: R_t = 3,303 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1016 (M+H)⁺.

Príklad 194:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH₂NHIsp)-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Phe(4-CH₂NIsp-Boc) namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-ne-Phe(4-CH₂NHIsp)-ProNHCH2CH5 vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 195:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-amidino)]-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gly-4-piperidinyl[N-amino(BOC)₂] namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly(4-Pip-amidino)-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 196: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-amidino)]-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ala-[4-piperidinyl(N',N“-bis-Boc-amidmo)] namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-amidino)]-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 197: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-guanidino)-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ala-[3-bis-Boc)guanidino] namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-guanidino)-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 198: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-pyrolidinylamidino)-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ala-[3-pyrolidinyl-(2-N,N'-bis-Boc-amidino)] namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-pyrolidinyl-amidino)-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 199:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-imidazo)-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Om-[N-2-(l-Boc)imidazolinyl] namiesto Fmoc-Arg(Pmc). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Om(2-imidazo)-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 200:

N-Sukcmyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCFLCHs

Použije sa postup opísaný v príklade 54, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Tle-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 201:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 54, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 202:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNHj

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva a po naviazaní s Fmoc-Sar sa uskutoční acylácia peptidovej živice anhydridom kyseliny jantárovej, ako je opísaná v príklade 54. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 203:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 201, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 204:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-lle-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 202, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 205:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 175, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 206:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 205, ale so zámenou Fmoc-D-Ile namiesto Fmoc-allolle. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 207:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg- Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 208:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allolle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 4, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CHj)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 209:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 210:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 4, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú za vzniku N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 211:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-Ala-NH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 209, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 212:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 210, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 213:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-Sar-Sieberova amidová živica namiesto Fmoc-Ala-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín po62 mocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 214:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 213, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 215:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 213, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 216:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 215, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 217:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 207, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNHj vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 218:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 208, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 219:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 15, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 220:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Om(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Om(Ac) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Om(Ac)-Ilerg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 221:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-AzaglyNPL

Použije sa postup opísaný v príklade 149, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-SaT-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-azaglyNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 222:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH2

Použije sa postup opísaný v príklade 149, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-azaglyNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 223:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-AzaglyNFE

Použije sa postup opísaný v príklade 222, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-azaglyNfL vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 224:

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 61, ale so zámenou kyselina tetrahydro-2-furoová namiesto kyseliny octovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 225:

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 61, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂-CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 226:

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 225, ale so zámenou Fmoc-allolle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH-CH₂CH3 vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 227:

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Gln-lle-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 209, ale so zámenou kyselina tetrahydro-2-fúroová namiesto kyseliny octovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 228:

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 227, ale so zámenou Fmoc-allolle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový mate riál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 229:

N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 4, ale so zámenou Fmoc-allolle namiesto Fmoc-D-Ile, Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva a kyselina tetrahydro-2-furoová namiesto kyseliny octovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 230

Použijú sa postupy opísané v príkladoch 224, 225, 226, 227, 228 a 229, so zámenou kyselina N-acetyl-6-aminokaprónová (6-Ac-Aca) namiesto tetrahydro-2-furoylu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí. N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃; N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ a N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 231

Použijú sa postupy opísané v príkladoch 224, 225, 226, 227, 228 a 229, so zámenou kyselina N-acetyl-4-aminomaslová (4-Ac-Gaba) namiesto kyseliny N-acetyl-6-aminokaprónovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových soli. N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ a N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 232

Použijú sa postupy opísané v príkladoch 224, 225, 226, 227, 228 a 229, so zámenou kyselina 2-furoová namiesto kyseliny tetrahydro-2-furoovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí. N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ a N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 233

Použijú sa postupy opísané v príkladoch 224, 225, 226, 227, 228 a 229, so zámenou kyselina šikimová namiesto kyseliny tetrahydro-2-furoovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí. N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ a

N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 234

Použijú sa postupy opísané v príkladoch 224, 225, 226, 227, 228 a 229, so zámenou kyselina 2-metyl-nikotínová namiesto kyseliny tetrahydro-2-furoovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí.

N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ a N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 235:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile a Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 236:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 4, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 237:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 73, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 238:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 239:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva a s acyláciou anhydridom kyseliny jantárovej po naviazaní Fmoc-Sar a odstránení chrániacich skupín, ako je opísané v príklade 54. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 240:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2

Použije sa postup opísaný v príklade 206, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Gln(Trt) a s acyláciou anhydridom kyseliny jantárovej po naviazaní Fmoc-Sar a odstránení chrániacich skupín, ako je opísané v príklade 54. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH3)2 vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 241

Použijú sa postupy opísané v príkladoch 201, 202 a 203, so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Gln(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy: N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂.

Príklad 242:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH2

Použije sa postup opísaný v príklade 149, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva a s acyláciou anhydridom kyseliny jantárovej po naviazaní Fmoc-Sar a odstránení chrániacich skupín, ako je opísané v príklade 54. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-azaglyNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 243:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-(l-pyrolidín)

Použije sa postup opísaný v príklade 5, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-(l-pyrolidín) vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 244:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl)

Použije sa postup opísaný v príklade 8, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl) vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 245:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-(l-pyrolidín)

Použije sa postup opísaný v príklade 5, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-(l-pyrolidín) vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 246:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl)

Použije sa postup opísaný v príklade 8, ale so zámenou Fmoc-D-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl) vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 247:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl)

Použije sa postup opísaný v príklade 246, ale s acyláciou živice s peptidom anhydridom kyseliny jantárovej po naviazaní Fmoc-Sar a odstránení chrániacich skupín, ako je opísané v príklade 54. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl) vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 248

Použije sa postup opísaný v príklade 11, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako sú opísané v príkladoch 14, 43, 74, 73, 54, 174 a 132, v príslušnom poradí. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9.1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCHj; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ilc-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-ne-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH2OCH₃;

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃.

Príklad 249

Použije sa postup opísaný v príklade 49, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako sú opísané v príkladoch 14, 4, 75, 54 a 132, v príslušnom poradí. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Alylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Alylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Alylgly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Alylgly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Alylgly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Alylgly-Ite-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Alylgly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CII₃.

Príklad 250:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-SerNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-D-Ser(tBu) Sieberova amidová živica namiesto Fmoc-D-Ala-Sieberovej amidovej živice. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-GIn-Ile-Arg-Pro-D-SerNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 251:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH

Použije sa postup opísaný v príklade 149, ale so zámenou hydrochlorid hydroxylamin namiesto semikarbazidu, hydrochloridu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 252:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 132, ale so zámenou Fmoc-D-Ile namiesto Fmoc-D-Leu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 253:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 132, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Leu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 254:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-Pro-NHCH2CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 132, ale so zámenou Fmoc-Hser(tBu) namiesto Fmoc-Ser(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 255:

N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-GIn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli. R_t = 2,36 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1023 (M)⁺.

Príklad 256:

N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Nva namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli. R_t = 3,28 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 994 (M)⁺.

Príklad 257:

N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ile namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃vo forme trifluóracetátovej soli. R, = 3,55 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M)⁺.

Príklad 258:

N-Ac-Sar-Phe-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Phe namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofílizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNIICH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli. R_t = 3,77 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1042 (M)⁺.

Príklad 259:

N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody ob sahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli. R_t - 3,565 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1008 (M)⁺.

Príklad 260:

N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli. R_t = 2,41 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 982 (M)⁺.

Príklad 261:

N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Thr(tBu) namiesto Fmoc-Sar a Fmoc-D-Leu namiesto F-moc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli. R, = 3,33 min. (gradient 10 % až 30 % acetonitrilu vo vode obsahujúcej 0,01 % TFA, počas 30 minút); MS (ESI) m/e 1024 (M)⁺.

Príklad 262

Použije sa postup opísaný v príklade 46, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako sú opísané v príkladoch 75, 4, 54 a 132. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových soli: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂OCH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNH₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 263

Použije sa postup opísaný v príklade 262, so zámenou Fmoc-Val namiesto Fmoc-Ala. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂OCH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNH₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 264

Použije sa postup opísaný v príklade 263, so zámenou Fmoc-DNva namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCII₂CII₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNH₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 265:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 132, ale so zámenou Fmoc-D-Ile namiesto Fmoc-D-Leu a Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 266:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 132, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 267:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 75, ale so zámenou Fmoc-D-Ile namiesto Fmoc-D-Leu a Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 268:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 267, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 269:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 54, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 270:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 269, ale so zámenou Fmoc-D-Ile namiesto Fmoc-D-Leu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 271:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 270, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 272:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 270, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProCHjCIT, vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 273:

N-Ac-Sar-GIy-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 265, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 274:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 266, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-IIe-Arg-ProNHCII₂CII₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 275:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 13, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA'anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 276:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 13, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 277:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3

Použije sa postup opísaný v príklade 132, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 278:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 277, ale so zámenou Fmoc-D-Ile namiesto Fmoc-D-Leu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 279:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 132, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Leu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový ma teriál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 280:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 265, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 281:

N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 270, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitriluvody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 282:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂

Použije sa postup opísaný v príklade 276, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 283:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂

Použije sa postup opísaný v príklade 268, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 284:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 265, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Gln(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 285:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 276, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 286

Použije sa postup opísaný v príklade 125, ale jednotlivo so zámenou Fmoc-D-Ile, resp. Fmoc-D-alloIle, namiesto Fmoc-Leu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

SK 286554 Β6

Príklad 287

Použije sa postup opísaný v príklade 125 a 286, ale jednotlivo so zámenou Fmoc-D-Ile, resp. Fmoc-allolle, namiesto Fmoc-D-Leu a so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 288

Použije sa postup opísaný v príklade 123, ale jednotlivo so zámenou Fmoc-D-Ile, resp. Fmoc-D-alloIle, namiesto Fmoc-D-Leu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-ne-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 289

Použije sa postup opísaný v príklade 123 a 288, ale jednotlivo so zámenou Fmoc-D-Ile, resp. Fmoc-allolle, namiesto Fmoc-D-Leu a so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃.

Príklad 290:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Ser(tBu) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitriluvody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 291:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Thr(tBu) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 292:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Gln(Trt) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 293:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Asn(Trt) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 294:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Arg(Pmc) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 295:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-3-Pal namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 296:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Glu(OtBu)-OH namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 297:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Asp(OtBu)-OH namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 298:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-His(Boc)-OH namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitriluvody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 299:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Hser(tBu) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 300:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-alloThr(tBu) namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 301:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-D-Ile namiesto Fmoc-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 302:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 290, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 303:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 291, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 304:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 300, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CII₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 305:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 290, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 306:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 291, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitriluvody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 307:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 300, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 308:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 304, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 309:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 303, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCHiCFF vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 310

Použije sa postup opísaný v príklade 132 a 266, ale so zámenou kyselina N-acetyl-6-aminokaprónová (6-Ac-Aca) namiesto kyseliny octovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ a N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 311

Použije sa postup opísaný v príklade 310, ale so zámenou kyselina N-acetyl-gama-aminomaslová (4-Ac-Gaba) namiesto kyseliny N-acetyl-6-aminokaprónovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂a N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 312

Použije sa postup opísaný v príklade 311, ale so zámenou kyselina 2-furoová namiesto kyseliny N-acetyl-gama-aminomaslovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH CH₂(CH₃)₂ a N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH CH₂(CH₃)₂.

Príklad 313

Použije sa postup opísaný v príklade 311, ale so zámenou kyselina šikimová namiesto kyselinu 2-furoovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH CH₂(CH₃)₂ a N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH CH₂(CH₃)₂.

Príklad 314

Použije sa postup opísaný v príklade 311, ale so zámenou kyselina šikimová namiesto kyseliny 2-furoovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH CH₂(CH₃)₂ a N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH CH₂(CH₃)₂.

Príklad 315

Použije sa postup opísaný v príklade 312, ale so zámenou kyselina 2-metyl-nikotínová namiesto kyseliny 2-furoovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ a

N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH CH₂(CH₃)₂.

Príklad 316:

N-Ac-Sar-Gly-V al-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-1 (R)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 8, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile a Fmoc-Scr(tBu) namiesto Fmoc-Thr(tBu). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 317:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 8, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 318:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 8, ale so zámenou Fmoc-Leu namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 319:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 8, ale so zámenou Fmoc-D-Leu namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 320:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 316, ale so zámenou Fmoc-Ser(tBu) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 321:

N-Ac-Sar-Gly-V al-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-1 (R)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 316, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-l(R)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 322:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l(S)-cyklohexyl

Použije sa postup opísaný v príklade 8, ale so zámenou (S)-l-cyklohexyletylamin namiesto (R)-l-cyklohexyletylamín. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l(S)-cyklohexyl vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 323

Použije sa postup opísaný v príklade 98, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH₃)2; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pcn-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCILCH); N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-GlyVal-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCItyCHj; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃;

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 324:

N-Ac-Sar-Gly Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 98, ale so zámenou Fmoc-D-Cys(Trt) namiesto Fmoc-D-Pen(Trt). Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 325

Použije sa postup opísaný v príklade 324, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 326:

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Pen(Trt) namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 327:

N-Ac-Sar-Gly-Cys-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale so zámenou Fmoc-Cys(Trt) namiesto Fmoc-Val. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Cys-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNIICH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 328

Použije sa postup opísaný v príklade 326, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 14, 15, 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; X-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNIF; N-sukcinyl-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-sukcinyl-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-sukcinyl-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 329:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 120, ale so zámenou Fmoc-Pen(Trt) namiesto Fmoc-Ala. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 330

Použije sa postup opísaný v príklade 329, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 14, 15, 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH₃)₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂.

Príklad 331:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 11, ale so zámenou Fmoc-Pen(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečisti chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 332

Použije sa postup opísaný v príklade 331, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 14, 15, 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomo cou (9 : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Tlir-Pen-Ile-Arg-ProNHCHiCFL; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 333:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 96, ale so zámenou Fmoc-Gln(Trt) namiesto Fmoc-Nva. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 334

Použije sa postup opísaný v príklade 333, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Nva-ne-Arg-ProNHCH₂CHj; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-sukcinyl-Sar-Gly-V al-D-Phe(3,4,5 -triF)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 335:

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃

Použije sa postup opísaný v príklade 153, ale so zámenou Fmoc-D-alloIle namiesto Fmoc-D-Ile. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Ala-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 336

Použije sa postup opísaný v príklade 335, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9 : : 1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme trifluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂ a N-sukcinyl-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂.

SK 286554 Β6

Príklad 337

Použije sa postup opísaný v príklade 231, so zámenou N-acetyl-betaalanín (3-Ac-Bala) namiesto kyseliny N-acetyl-4-aminomaslovej. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme triíluóracetátových solí. N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂;

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIlc-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-'ľhr-Gln-lle-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃; N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

Príklad 338:

N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProOH

Použije sa postup opísaný v príklade 1, ale s vynechaním naviazania etylamínu. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProOH vo forme trifluóracetátovej soli.

Príklad 339

Použije sa postup opísaný v príklade 338, za substitúcie vhodne chránených aminokyselín, ako je opísané v príkladoch 14, 15, 132, 43, 54 a 75. Po odštiepení peptidu zo živice a odstránení chrániacich skupín pomocou (9:1) TFA/anizolu (3 ml) sa surový materiál prečistí chromatografiou na C-18 kolóne s gradientovou elúciou zmesou 10 % až 50 % acetonitrilu-vody obsahujúcej 0,01 % TFA. Čisté frakcie sa lyofilizujú a poskytnú nasledujúce peptidy vo forme triíluóracetátových solí: N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH; N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-lle-Arg-Pro-OH;

N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Tbr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH·, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH; N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH a N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH.

Test na angiogénnu aktivitu in vitro

Test migrácie ľudských mikrovaskulárnych endotelových buniek (HMVEC) bol uskutočnený podľa postupu uvedeného v S. S. Tolsma, O. V. Volpert, D. J. Good, W. F. Fraizer, P. J. Polverini a N.Bouck, J. Celí. Biol. 122:497 - 511 (1993).

HMVEC migračný test bol uskutočnený s použitím ľudských endotelových buniek mikrovaskulatúry kože (od jedného darcu) a neonatálnych ľudských mikrovaskulárnych endotelových buniek. BCE alebo HMVEC bunky boli kultivované cez noc v DME obsahujúcom 0,1 % hovädzieho sérového albumínu (BSA). Bunky boli potom spracované trypsínom a boli resuspendované v DME s 0,1 % BSA v koncentrácii 1,5 x 10⁶buniek na ml. Bunky boli prenesené na dno 48 jamkovej modifikovanej Boydenovej komôrky (Nucleopore Corporation, Cabin John, MD). Komôrka bola zložená a preklopená a bunky sa nechali nadväzovať počas 2 hodín pri 37 °C na polykarbonátové chemotaktické membrány (veľkosť pórov 5 pm), ktoré boli namočené do 0,1 % želatíny cez noc a sušené. Komôrky boli potom znovu preklopené a do jamiek hornej komôrky boli pridávané testované substancie (celkový objem 50 pi), vrátane aktivátora, 15 ng/ml gFGF/VEGF. Komôrka sa inkubovala počas 4 hodín pri 37 ^CC. Membrány sa odobrali, fixovali sa a farbili sa (Diff Quick, Fisher Scientifics) a spočítal sa počet buniek, ktoré migrovali do hornej komôrky na 3 polia s vysokým zväčšením.

Odčítala sa základná migrácia pre DME + 0,1 BSA a dáta sa vyjadrili ako počet migrujúcich buniek na 10 polí s vysokým zväčšením (400 x) alebo - pri kombinovaní viacerých pokusov - ako percento inhibície migrácie vzhľadom na pozitívnu kontrolu.

Zlúčeniny opísané v príkladoch 1 až 339 inhibovali migráciu ľudských endotelových buniek v uvedenom teste o približne 30 % až 95 %, keď boli testované v koncentráciách 10 nM alebo 20 nM, ako je uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3: Angiogénna aktivita in vitro

Príklad č.	%inhibície @ 20 nM	%inhibície @ 10 nM
1	87,3	76,9
3	56,0	-
4	71,3	-
5	-	87,2
8	-	88,2
11	70,4	-
12	55,8	-
18	-	51,4
28	-	47,0
42	60,2
43	-	94,1
46	77,5
47	69,7
49	83,4
50	71,6
51	67,0
52	46,5
53	76,7
54	81,3
55	59,2
56	49,9
57	56,6
58	68,8
59	82,3
60	75,3
61	-	83,7
63	-	82,4
66	76,1	-

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Zlúčenina všeobecného vzorca:

Ao-ArAj-Aj-A^As-Aô-Ay-As-A^Aio alebo jej farmaceutický prijateľná soľ, ester alebo solvát, kde:

A| je sarkozyl, A₂ je glycyl, A₃ je valyl, A₇ je izoleucyl, A₈ je arginyl, A₉ je prolyl a A_o, A₄, A₅, A₆ a A₁₀ majú nasledujúci význam:

A_o znamená vodík alebo acylovú skupinu vybranú zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) R-(CH₂)„-C(O)-; kde n je celé číslo vybrané z 0, 1, 2, 3 a 5 a Rje vybraný zo skupiny zahrnujúcej metyl; N-acetylamino; metoxyl; karboxyl; cyklohexyl, cyklohexyl obsahujúci jednu dvojitú väzbu a substituovaný tromi hydroxylovými skupinami; a 5- alebo 6-členný aromatický alebo nearomatický kruh voliteľne obsahujúci jeden heteroatóm vybraný zo skupiny zahrnujúcej dusík a kyslík, kde kruh je voliteľne substituovaný alkylom; a (2) R¹-CH₂CH₂-(OCH₂CH₂O)p-CH₂-C(O)-; kde R¹ je N-acetylamino a p je 1;

A₄ je aminokyselinový zvyšok L alebo D konfigurácie vybraný z:

(1) alo-izoleucyl, (2) glycyl, (3) izoleucyl, (5) dehydroleucyl, (6) D-alanyl, (7) D-3-(naft-l-yl)alanyl, (8) D-3-(naft-2-yl)alanyl, (9) D-(3-pyridyl)-alanyl, (10) D-2-aminobutyryl, (11) D-alo-izoleucyl, (12) D-alo-treonyl;

(13) D-alylglycyl, (14) D-asparaginyl, (15) D-aspartyl, (16) D-benzotienylalanyl, (17) D-3-(4,4'-bifenyl)alanyl, (18) D-chlórfenylalanyl, (19) D-3-(3-trifluórmetylfenyl)alanyl, (20) D-3-(3-kyanofenyl)alanyl, (21) D-3-(3,4-difluórfenyl)alanyl, (22) D-citrulyl, (23) D-cyklohexylalanyl, (24) D-cyklohexylglycyl, (25) D-cystyl, (26) D-cystyl(S-t-butyl), (27) D-glutaminyl, (28) D-glutamyl, (29) D-histidyl, (31) D-homofenylalanyl, (32) D-homoseryl, (33) D-izoleucyl, (34) D-leucyl, (36) D-lyzyl, (37) D-metionyl, (38) D-neopentylglycyl, (39) D-norleucyl, (41) D-omityl, (42) D-penicilaminyl, (43) D-penicilaminyl(acetamidometyl), (44) D-penicilaminyl(S-benzyl), (45) D-fenylalanyl, (46) D-3-(4-aminofenyl)alanyl, (47) D-3-(4-metylfenyl)alanyl, (48) D-3-(4-nitrofenyl)alanyl, (49) D-3-(3,4-dimetoxyfenyl)alanyl, (50) D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl, (52) D-seryl, (53) D-seryl(O-benzyl), (54) D-t-butylglycyl, (55) D-tienylalanyl.

(56) D-treonyl, (57) D-treonyl(O-benzyl), (58) D-tryptyl, (59) D-tyrozyl(O-benzyl), (60) D-tyrozyl(O-etyl), (61) D-tyrozyl, (62) D-valyl a (63) D-3-(4-chlórfenyla)alanyl;

A5 je aminokyseline*vý zvyšok vybraný z:

(1) alanyl, (3) 3-(naft-l-yl)alanyl, (4) 3-(naft-2-yl)alanyl, (6) alylglycyl, (7) glutaminyl, (8) giycyi, (10) homoseryl, (11) izoleucyl, (12) lyzyl(N-epsilon-acetyl), (13) metionyl, (14) norvalyl, (15) oktylglycyl, (17) 3 -(4-hydrometylfenyl)alanyl, (18) prolyl, (19) seryl, (20) treonyl, (21) tryptyl, (22) tyrozyl, (26) D-treonyl a (27) penicilaminyl;

A_s je aminokyselinový zvyšok vybraný z:

(I) alanyl, (5) 2-aminobutyryl, (6) alylglycyl, (7) arginyl, (8) asparaginyl, (9) aspartyl, (10) citrulyl, (II) cyklohexylalanyl, (12) glutaminyl, (13) glutamyl, (14) glycyl, (19) izoleucyl, (20) leucyl, (21) lyzyl(N-epsilon-acetyl), (23) metionyl(sulfón), (24) metionyl(sulfoxid), (25) metionyl, (26) norleucyl, (27) norvalyl, (28) oktylglycyl, (30) 3-(4-karboxyamidfenyl)alanyl, (31) propargylglycyl, (32) seryl, (35) tyrozyl, (36) valyl, (42) D-norvalyl a (44) penicilaminyl;

A|₀ je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) hydroxyl, (2) azaglycylamid, (3) D-alanylamid, (7) sarkozylamid, (8) serylamid, (9) D-serylamid, (10) skupinu vzorca

R²

I

-NH-(CH₂)_s-CHR⁵ a (11) skupinu vzorca -NH-R⁴; kde s je celé číslo vybrané z 0 a 1,

R² je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí vodík, alkyl a 6-členný cykloalkylový kruh;

R³ je vybraný zo skupiny, ktorú tvoria nasledujúce skupiny: vodík, hydroxy, alkyl, alkoxy a 6-členný kruh obsahujúci jeden dusík, s podmienkou, že s nie je 0, ked’je R³ hydroxy alebo alkoxy skupina; a R⁴ je vodík alebo hydroxy skupina.
2. Zlúčenina podľa nároku 1, kde A₄ je aminokyselinový zvyšok vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) D-alanyl, (2) D-3-(naft-l-yl)alanyl, (3) D-3-(naft-2-yl)alanyl, (4) D-(3-pyridyl)-alanyl, (5) D-2-aminobutyryl, (6) D-alo-izoleucyl, (7) D-alo-treonyl;

(9) D-asparaginyl, (10) D-aspartyl, (11) D-chlórfenylalanyl, (12) D-3-(3-trifluórmetylfenyl)alanyl, (13) D-3-(3-kyanofenyl)alanyl, (14) D-3-(3,4-difluórfenyl)alanyl, (15) D-cyklohexylalanyl, (16) D-cyklohexylglycyl, (17) D-cystyl, (18) D-glutaminyl.

(19) D-glutamyl, (20) D-histidyl, (22) D-homofenylalanyl, (23) D-homoseryl, (24) D-izoleucyl, (25) D-leucyl, (27) D-metionyl, (28) D-neopentylglycyl, (29) D-norleucyl, (31) D-penicilaminyl, (3 2) D -pemc ilaminyl(acetamidometyl), (33) D-penicilaminyl(S-benzyl), (34) D-fenylalanyl, (35) D-3-(4-aminofenyl)alanyl, (36) D-3-(4-metylfenyl)alanyl, (37) D-3-(4-nitrofenyl)alanyl, (38) D-3-(3,4-dimetoxyfenyl)alanyl, (39) D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl, (41) D-seryl, (42) D-seryl(O-benzyl), (43) D-t-butylglycyl, (44) D-tienylalanyl, (45) D-treonyl, (46) D-treonyl(O-benzyl), (47) D-tyrozyl(O-etyl), (48) D-tyrozyl a (49) D-valyl (50) D-3-(4-chlórfenyl)alanyl.
3. Zlúčenina podľa nároku 2, kde A₄ je aminokyselinový zvyšok vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) D-alo-izoleucyl, (3) D-3-(3-kyanofenyl)alanyl, (4) D-cystyl, (5) D-izoleucyl, (6) D-leucyl, (7) D-penicilaminyl, (8) D-fenylalanyl, (9) D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl a (10) D-3-(4-aminofenyl)alanyl.
4. Zlúčenina podľa nároku 1, kde A₅ je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) glycyi, (2) oktylglycyl, (3) penicilaminyl, (4) seryl, (5) treonyl a (6) tyrozyl.
5. Zlúčenina podľa nároku 1, kde A₆ je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) glutaminyl, (2) leucyl, (3) norvalyl a (4) seryl.
6. Zlúčenina podľa nároku 2, kde A_o je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) acetyl, (2) butyryl, (5) N-acetyl-beta-alanyl, (6) (6-N-acetylamino)kaproyl, (8) cyklohexylacetyl, (9) furoyl, (10) gama-aminobutyryl, (11) 2-metoxyacetyl, (12) metylnikotinyl, (13) nikotinyl, (15) fenylacetyl, (16) propionyl, (17) šikimyl, (18) sukcinyl a (19) tetrahydrofuroyl.
7. Zlúčenina podľa nároku 2, kde A|₀ je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) D-alanylamid, (2) azaglycylamid, (3) serylamid, (4) etylamid, (5) hydroxylamid, (6) izopropylamid, (7) propylamid, (8) 2-(cyklohexyl)etylamid, (9) 2-(l-pyrolidín)etylamid, (10) 1-(cyklohexyl)etylamid, (11) 2-(metoxy)etylamid, (12) 2-(hydroxy)etylamid.
8. Zlúčenina podľa nároku 1, kde A₄ je aminokyselinový zvyšok vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) D-alo-izoleucyl, (3) D-3-(3-kyanofenyl)alanyl, (4) D-cystyl, (5) D-izoleucyl, (6) D-leucyl, (7) D-penicilaminyl, (8) D-fenylalanyl, (9) D-3-(3,4,5-trifluórfenyl)alanyl a (10) D-3-(4-aminofenyl)alanyl;

A₅ je aminokyselinový zvyšok vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) oktylglycyl, (2) glycyl, (3) penicilaminyl, (4) seryl, (5) treonyl a (6) tyrozyl;

A₆ je aminokyselinový zvyšok vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) glutaminyl, (2) leucyl, (3) norvalyl a (4) seryl.
9. Zlúčenina podľa nároku 8, kde A_o je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) acetyl, (2) butyryl, (5) N-acetyl-beta-alanyl, (6) (6-N-acetylamino)kaproyl, (8) cyklohexylacetyl, (9) furoyl, (10) gama-aminobutyryl, (11) 2-metoxyacetyl, (12) metylnikotinyl, (13) nikotinyl, (15) fenylacetyl, (16) propionyl, (17) šikimyl, (18) sukcinyl a (19) tetrahydro furoyl.
10. Zlúčenina podľa nároku 8, kde A_lo je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) D-alanylamid, (2) azaglycylamid, (3) serylamid, (4) etylamid, (5) hydroxylamíd, (6) izopropylamid, (7) propylamid, (8) 2-(cyklohexyl)etylamid, (9) 2-(l-pyrolidín)etylamid, (10) l-(cyklohexyl)etylamid, (11) 2-(metoxy)etylamid, (12) 2-(hydroxy)etylamid.
11. Zlúčenina podľa nároku 1 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ, ester alebo solvát vybraná zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (2) pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (3) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₃, (4) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (5) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-( 1 -pyrolidin), (6) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH-etylpiperidín, (7) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH-metylcyklopropyl, (8) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-(R)-cyklohexyl), (9) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂, (10) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CII₂OCIIj, (11) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-cykIohexyl, (12) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2, (13) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile.Arg-ProNHCH₂CH₃, (14) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (15) N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (16) N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (17) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNIICII₂CII₃, (18) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (19) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (20) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (21) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (22) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (23) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4,4'-bifenylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (24) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (25) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (26) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (27) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (28) N-Ac-Sar-Gly-Val-Dehydroleu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (29) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phc-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃;

(32) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (33) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-Tienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (34) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (35) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (36) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (37) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (38) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (39) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (40) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (41) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (42) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Alylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (43) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Octylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (44) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (45) N-Cyklohexylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (46) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (47) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (48) N-nikotinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (49) N-propionyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (50) N-(MeO)acetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (51) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (52) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (53) N-Butyryl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (54) N-[2-THFkarbonyl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-ArgProCH₂CH₃, (55) N-[CH₃C(O)NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (56) N-[6-N-acetyl-(CH₂)₅C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-ArgProNHCH₂CH₃, (58) N-[4-N-acetylaminobutyryl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (59) H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (66) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (67) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH_3> (68) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (77) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (78) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (79) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (80) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (81) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (82) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-l-Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (83) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-tButylgly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (84) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Om-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (85) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (86) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (87) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (88) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂, (89) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProCH₂CH₃, (90) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (91) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (92) N-Ac-Sar-Gly Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (93) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (94) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (108) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (109) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (110) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (111) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (112) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (113) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-proNHCH₂CH₃, (114) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (115) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (116) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-lNal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (117) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Octylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (118) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (119) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (120) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (121) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Alylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (122) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3, (123) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (124) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (125) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (126) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (127) N-Ac-Sar-Gly-Val-p-lle-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (128) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (129) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Tle-Arg-ProNHCH₂CH₃, (130) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (131) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (132) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-propargylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (133) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-anoIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (134) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (135) N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (136) N-fenylacetyI-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH5, (137) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂, (138) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH₂CH₃, (139) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH₂, (140) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (158) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (159) N-sukcinyl-Sar-Gly-VaI-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (160) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (161) N-sukcinyl-Sar-Gly- Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (162) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (163) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-IIe-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (164) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (165) N-Ac-Sar-Gly-Val-D Jle-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHČH₂CH₃, (166) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (167) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Tle-Arg-ProNHCH₂CH₃, (168) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (169) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (170) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (171) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (172) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (173) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (174) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (175) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Neopentylgly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (176) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH₂)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃-ProNCH₂CH₃, (197) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (198) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (199) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (200) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (201) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (202) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (203) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH₃)₂, (204) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (205) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (206) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (207) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (208) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-anoIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (209) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (210) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂, (211) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH,, (212) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂, (213) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH₂, (214) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (215) N-Ac-Sar-GIy-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂( CH₃)₂, (216) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (217) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Om(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (218) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂, (219) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂, (220) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thi-Gln-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂, (221) N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (222) N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (223) N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (224) N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln.Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (225) N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (226) N-(2-THFkarbonyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (227) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (228) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (229) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (230) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (231) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (232) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-O-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (233) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (234) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH_3> (235) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (236) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (237) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (238) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-0-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-NHCH₂(CH₃)₂, (239) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (240) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNCH₂CH₃, (241) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (242) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (243) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (244) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (245) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (246) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (247) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (248) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (249) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (250) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (251) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (252) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tlir-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (253) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (254) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (255) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-GIn-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (256) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (257) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (258) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNCH₂(CH₃)₂, (259) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (260) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (261) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (262) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)2, (263) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (264) N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (265) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (266) N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂, (267) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-(l-pyrolidín), (268) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-cyklohexyl), (269) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-( 1 -pyrolidín), (270) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(etyl-1 -cyklohexyl), (271) N-sukcinyl-Sar-Gly-V al-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH-(etyl-1 -cyklohexyl), (272) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (273) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (274) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-lle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (275) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (276) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (277) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (278) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (279) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (280) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OCH₃, (281) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Allygly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (282) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Allygly-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (283) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Allygly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (284) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allolle-Thr-Allygly-lle-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (285) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Allygly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (286) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Allygly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃, (287) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Allygly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH₂CH₃, (288) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH₂, (289) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH, (290) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (291) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (292) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (300) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (301) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (302) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (303) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (304) N-sukcmyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (305) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (306) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (307) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (308) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (309) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (310) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (311) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (312) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (313) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (314) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (315) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (316) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (317) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (318) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (319) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (320) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (321) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (322) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (323) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (324) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (325) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (326) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (327) N-sukcmyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (328) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (329) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (330) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (331) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (332) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (333) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (334) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (335) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (336) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH_3> (337) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (338) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (339) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (340) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (341) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (342) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (343) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CHj, (344) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (345) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (346) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIlc-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCHzCI-h, (347) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃, (348) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (349) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (350) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (351) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (352) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (353) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (354) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃, (355) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (356) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (357) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva.Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (358) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thi-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (359) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (360) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (361) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (362) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloThr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (363) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (364) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (365) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thi-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (366) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allo-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (367) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (368) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃, (369) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allo-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃₍ (370) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-allo-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (371) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (372) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (373) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (374) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (375) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (376) N-(2-Furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂ (CH₃)₂, (377) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (378) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (379) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (382) N-{2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (383) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (384) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, (385) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, (386) N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl (387) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, (388) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(R)-cyklohexyl, (389) N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHetyl-l-(S)-cyklohexyl, (390) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (391) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (392) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (393) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (394) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (395) N- Ac-Sar-Gly- V al-D-Pen- Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (396) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (397) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (398) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (399) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (400) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (401) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (402) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (403) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (404) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNCH₂(CH₃)₂, (405) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (406) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (407) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (408) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (409) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (410) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (411) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (412) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (413) N-Ac-Sar-Gly-V al-D-Cys-Gly-Gln-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃, (414) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (415) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (416) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.

(417) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (418) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (419) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (431) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (432) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (433) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (434) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (435) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (436) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (437) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (438) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (439) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (440) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (441) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (442) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (443) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (444) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (445) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (446) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (447) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (448) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (449) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (450) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (451) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (452) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (453) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (454) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (455) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (456) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (457) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (458) N-Sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (459) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (460) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (470) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (471) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (472) N.(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (473) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (474 N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (475) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (476) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (477) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (478) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (479) N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser.Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (484) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, (485) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, (486) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, (487) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OII, (488) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, (489) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH, (490) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, (492) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH, (493) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, (494) N-sukcinyl-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH, (495) N-Ac-Sar-Gly-Val-allo-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (496) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (497) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (498) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,3-difenylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (499) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-benzotienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (500) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3,4-diF-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (501) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (502) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ue-Arg-ProNHCH(CH₃)₂, (503) H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (508) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂OH, (509) N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCFLCFLOH a (510) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH((R)-l-cyklohexyletyl).
12. Zlúčenina podľa nároku 11 vybraná zo skupiny, ktorú tvorí:

(1) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (2) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₂-( 1 -pyrolidin), (3) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(etyl-l-(R)-cyklohexyl), (4) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH₂, (5) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (6) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (7) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (8) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (9) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (10) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (12) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (13) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-tienylala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (14) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (15) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (16) N-[2-THF-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (17) N-[6-N-acetyl-(CH₂)₅C(O)]-Sar-Gly-Val-D-I1e-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (19) N-[4-N-acetylaminobutyryl]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (23) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (24) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH_3> (25) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH₂, (30) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (31) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (32) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (33) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (34) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2-Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (35) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-l-Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (36) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Oktylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (37) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (38) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Alylgly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (39) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (40) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (41) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (42) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Propargylgly-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (43) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (44) N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (45) N-fenylacetyl-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (46) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-AzaglyNH₂, (47) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH₂, (48) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (49) N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (50) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (51) N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly- Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNCH₂(CH₃)₂, (52) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (53) N-(2-furoyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (54) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (55) N-(šikimyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH₃)2, (58) N-(2-Me-nikotinyl)-Sar-Gly-V al-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂(CH₃)₂, (59) N-(2-Me-nikotmyl)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH₃)2, (60) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH, (62) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (63) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3,4,5-triF)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, (64) N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH₂)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.
13. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu podľa nároku 1 a farmaceutický prijateľný nosič.
14. Použitie terapeuticky účinného množstva zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie pacienta vyžadujúceho antiangiogénnu terapiu.
15. Prostriedok na liečbu ochorenia vybraného zo skupiny, ktorú tvoria zhubné nádory, artritída, psoriáza, angiogenéza v oku spojená s infekciou alebo chirurgickým výkonom, makuláma degenerácia a diabetická retinopatia, vyznačujúci sa tým, že obsahuje peptid podľa nároku 1 v kombinácii s farmaceutický prijateľným nosičom.
16. Zlúčenina podľa nároku 11, vybraná zo skupiny, ktorú tvorí N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCHjCHj a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.
17. Zlúčenina podľa nároku 16, ktorou je N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.
18. Zlúčenina podľa nároku 16, ktorou je N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.
19. Zlúčenina podľa nároku 16, ktorou je N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃.
20. Zlúčenina podľa nároku 16, ktorou je N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃.
21. Prostriedok podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát vybranú zo skupiny, ktorú tvorí N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ a farmaceutický prijateľný nosič.
22. Prostriedok podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát a farmaceutický prijateľný nosič.
23. Prostriedok podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-IIe-Arg-ProNHCH₂CH₃ alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát a farmaceutický prijateľný nosič.
24. Prostriedok podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát a farmaceutický prijateľný nosič.
25. Prostriedok podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát a farmaceutický prijateľný nosič.
26. Prostriedok podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát vybranú zo skupiny, ktorú tvorí N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃, N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃a N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH₃.
27. Prostriedok podľa nároku 26, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát.
28. Prostriedok podľa nároku 26, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloTle-Thr-Nva-lle-Arg-ProNHCH₂CH3 alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát.
29. Prostriedok podľa nároku 26, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH₂CH₃ alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát.
30. Prostriedok podľa nároku 26, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu N-Ac-Sar-Gly-Val-D-alloIle-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH₂CH3 alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ester alebo solvát.
31. Použitie podľa nároku 14, kde pacientom je zviera iné než človek.
32. Použitie podľa nároku 14, kde pacientom je človek.
33. Použitie podľa nároku 14, zahŕňajúce zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 17, 18, 19 alebo 20.
34. Použitie podľa nároku 33, kde pacientom je zviera iné než človek.
35. Použitie podľa nároku 33, kde pacientom je človek.

Koniec dokumentu