JP3662926B2 - Ｌｈｒｈのｎ末端改変類似体 - Google Patents

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Description

本出願は、１９９３年８月６日付で出願された同時係属中の出願である出願番号０８／１０３，４７４の一部継続出願である。
技術分野
本発明は、生物学的活性を有する有機化合物と、この化合物を含む組成物と、医学的治療方法とに係る。特に、本発明は、ＬＨＲＨアンタゴニスト活性を有するある種のＮ末端改変デカペプチド及びウンデカペプチドと、こうしたペプチドを含む薬剤組成物と、治療を必要とする哺乳動物においてＬＨＲＨ活性を阻害する方法とに係る。
発明の背景
ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、絨毛性ゴナドトロピン（ＣＧ）は、排卵と精子形成と性ステロイド生合成とにとって必要である。１つの視床下部ホルモンであるゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）としても知られている）は、哺乳動物におけるＦＳＨとＬＨの両方の分泌を調節する働きをする。
ＬＨＲＨの構造は、Ａ．Ｖ．Ｓｃｈａｌｌｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１７３：１０３６−１０３７（１９７１）によって確認された。ＬＨＲＨ様の活性を有するペプチドを調製する初期の試みは、ＬＨＲＨアゴニストである化合物の合成に集中していた。しかし、１９７６年に、ＬＨＲＨの個別的投与はゴナドトロピン放出を刺激するが、少量の用量のＬＨＲＨの連続投与、又は、ＬＨＲＨアゴニストの長期投与は逆の効果をもたらすということが発見された。この発見は、哺乳動物の性ステロイドを調節するために使用可能な薬品としてＬＨＲＨのアゴニスト類似体とアンタゴニスト類似体の両方を発見するための研究を促進した。公開されている文献の中で、多くの特許と論文が、ＬＨＲＨアゴニストとして作用する（即ち、ＬＨとＦＳＨの放出を刺激する働きをする）又はＬＨＲＨアンタゴニストとして作用する（即ち、ＬＨとＦＳＨの放出を阻害する働きをする）ＬＨＲＨの類似体を開示している。殆どの場合、こうした化合物は、ＬＨＲＨの天然配列中の１つ以上の位置で天然のアミノ酸残基又は非天然のアミノ酸残基を置換する９個又は１０個のアミノアシル残基を含む。１０個未満のアミノ酸残基しか含まないＬＨＲＨの活性アンタゴニストが報告されているケースもある。
性ステロイドの抑制が重要な役割を演じる様々な疾病の治療、例えば、避妊、性的成熟の遅れの治療、良性前立腺肥大の治療、乳房及び卵巣のホルモン依存型腫瘍の待期的療法又は緩解、前立腺のホルモン依存型腫瘍の待期的療法又は緩解、潜在睾丸炎（cryptoorchidism）の治療、女性の多毛症の治療、胃運動性異常の治療、月経困難症の治療、子宮内膜症の治療に、ＬＨＲＨアンタゴニストが使用可能であることが文献の中で報告されている。
発明の概要
本発明は、その第１の実施様態において、アシル官能基を付加することによって又は追加のアミノアシル残基と共にアシル官能基を付加することによってＮ末端において改変された、一群のＬＨＲＨのデカ及びウンデカペプチドアンタゴニスト類似体を提供する。本発明の化合物は、下垂体によるゴナドトロピン分泌を阻害し、生殖腺によるステロイド放出を阻害する。
特に、本発明のペプチドは、次式の構造を有する。
Figure 0003662926
式中の文字ＡからＫはアミノアシル残基を表し、ＸはＮ末端改変アシル基を表す。本発明では、上記残基は次のものから選択される。
Ｘは、（ａ）ジヒドロシキミル、（ｂ）２−フロイル、（ｃ）３−フロイル、（ｄ）テトラヒドロフロ−２−イル、（ｅ）テトラヒドロフロ−３−イル、（ｆ）（チエン−２−イル）カルボニル、（ｇ）（チエン−３−イル）カルボニル、（ｈ）（テトラヒドロチエン−２−イル）カルボニル、（ｉ）（テトラヒドロチエン−３−イル）カルボニル、（ｊ）（ピロール−２−イル）カルボニル、（ｋ）（ピロール−３−イル）カルボニル、（ｌ）プロリル、（ｍ）Ｎ−アセチル−プロリル、（ｎ）３−（インドリン−３−イル）プロピオニル、（ｏ）（インドリン−３−イル）アセチル、（ｐ）（インドリン−２−イル）カルボニル、（ｑ）（インドリン−３−イル）カルボニル、（ｒ）ベンゾ［b］フル−２−イル）カルボニル、（ｓ）（ジフドロベンゾ［b］フル−２−イル）カルボニル、（ｔ）（テトラヒドロピラン−２−イル）カルボニル、（ｕ）（テトラヒドロピラン−３−イル）カルボニル、（ｖ）（ピペリジン−３−イル）カルボニル、（ｗ）（Ｎ−アセチルピペリジン−３−イル）カルボニル、（ｘ）（１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで随意に置換された）ニコチニル、（ｙ）（１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで随意に置換された）イソニコチニル、（ｚ）ピコリニル、（ａａ）（１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで随意に置換された）２−、３−又は４−キノリンカルボニル、（ｂｂ）サリチル、（ｃｃ）シキミル、（ｄｄ）b−トルエンスルホニルから成るグループから選択されるアシル基である。
Ａは、存在しないか、又は、β−アラニル、Ｄ−アラニル、３−アミノプロピオニル、４−アミノブチリル、５−アミノバレリル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタノイル、１１−アミノウンデカノイル、アザグリシル、グリシル、サルコシル、Ｄ−セリルから成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
Ｂは、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、Ｄ−３−（４−フルオロフェニル）アラニル、Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル、サルコシル、グリシル、アザグリシル、Ｄ−３，３−ジフェニルアラニル、Ｎα−メチル−Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル、Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニルから成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
Ｃは、Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、Ｄ−３，３−ジフェニルアラニル、Ｄ−３−（４−フルオロフェニル）アラニル、Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニルから選択されるアミノアシル残基である。
Ｄは、Ｄ−アラニル、Ｄ−３−（ベンゾ［b］チエン−２−イル）アラニル、グリシル、Ｄ−３−（ナフト−１−イル）アラニル、Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニル、Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル、Ｄ−３−（チアゾール−２−イル）から選択されるアミノアシル残基である。
Ｅは、グリシル、Ｌ−セリル、Ｌ−ホモセリル、Ｌ−セリル（Ｏ−ベンジル）、Ｎα（Ｒ1）−Ｌ−セリル（尚、Ｒ1は１個から４個の炭素原子のアルキルである）から選択されるアミノアシル残基である。
Ｆは、Ｎα（Ｒ1）−アラニル、Ｎα（Ｒ1）−（３−（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）フェニル）アラニル、Ｎα（Ｒ1）−（３−（４−（（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）メチル）フェニル）アラニル、Ｎα（Ｒ1）−（３−（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）シクロヘキシル）アラニル、Ｎα（Ｒ1）−（３−（４−（ニコチニル）アミノ）シクロヘキシル）アラニル、Ｎα（Ｒ1）−（Ｎ−ε−ニコチニル）リシル、Ｎα（Ｒ1）−（Ｎ−ε−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）リシル、Ｎα（Ｒ1）−３−（４−ニトロフェニル）アラニル、Ｎα（Ｒ1）−３−（４−アミノフェニル）アラニル、Ｎα（Ｒ1）−３−（４−アミノシクロヘキシル）アラニル、Ｎα（Ｒ1）−チロシル、Ｎα（Ｒ1）−チロシル（Ｏ−メチル）、Ｎα（Ｒ1）−フェニルアラニル、Ｎα（Ｒ1）−シクロヘキシルアラニル、Ｎα（Ｒ1）−グリシル、Ｎα（Ｒ1）−アルギニル、Ｎα（Ｒ1）−ヒスチジル、Ｎα（Ｒ1）−ホモアルギニル（前式中で、Ｒ1は、水素、又は、１個から４個の炭素原子のアルキルである）から選択されるアミノアシル残基である。
Ｇは、グリシル、Ｄ−シトルリル、Ｄ−ホモシトルリル、β−アラニル、次式の構造を有するアミノアシル残基
Figure 0003662926
から成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
前式中のＸは、−（ＣＨ2）n−（尚、ｎは１から６である）と次式の基とから成るグループから選択され、
Figure 0003662926
Ｙは、存在しないか、又は、Ｄ−アラニル、Ｌ−アラニル、４−アミノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノ−オクタノイル、１１−アミノウンデカノイル、アザグリシル、Ｄ−３−（ベンゾ［b］チエン−２−イル）アラニル、Ｌ−３−（ベンゾ［b］チエン−２−イル）アラニル、Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、Ｄ−シクロヘキシルアナリル、グリシル、Ｄ−ヒスチジル、Ｄ−ヒスチジル（ベンジル）、Ｄ−ロイシル、Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｄ−セリル、Ｄ−トレオニル、Ｄ−３−（チアゾール−４−イル）アラニル、Ｄ−トリプチル、Ｄ−チロシル、Ｄ−トリオシル（Ｏ−メチル）、Ｄ−バリルから成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
Ｚは、存在しないか、又は、Ｄ−アラニル、Ｌ−アラニル、アザグリシル、Ｄ−シクロヘキシルアラニル、グリシル、Ｄ−ヒスチジル、Ｄ−フェニルアラニル、３−（（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）フェニル）アラニル、（３−（４−（（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）メチル）フェニル）アラニル、サルコシル、Ｄ−セリル、Ｌ−セリル、次式の基
Figure 0003662926
（ｍは１から１２までの整数（１、１２を含む）である）から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
Ｒ2は、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イルであるか、又は、アセチル、（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル、（アダマント−１−イル）カルボニル、（１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、又は、ハロゲンで随意に置換された）ベンゾイル、ブチリル、シクロヘキシルカルボニル、ジヒドロシキミル、ホルミル、ニコチニル、２−フロイル、２−及び６−ヒドロキシニコチニル、（インドール−２−イル）カルボニル、イソニコチニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、（モルフィリン−１−イル）カルボニル、２−及び６−メチルニコチニル、（１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、又は、ハロゲンで随意に置換された）１−及び２−ナフトイル、ピコリル、（ピペラジン−１−イル）カルボニル、プロピオニル、ピラジノイル、ピリジルアセチル、（ピロリル）カルボニル、（キノリニル）カルボニル、サリチル、シキミル、２−（テトラヒドロフロイル）、（チエン−２−イル）カルボニルから成るグループから選択されるアシル基である。
Ｈは、Ｌ−ロイシル、Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−ロイシル、グリシル、サルコシル、プロリル、Ｌ−バリル、Ｌ−シクロヘキシルアラニル、Ｎα（Ｒ1）−Ｌ−シクロヘキシルアラニル（Ｒ1は、水素、又は、１個から６個の炭素原子のアルキルである）から成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
Ｉは、Ｌ−シトルリル、Ｌ−ホモシトルリル、Ｌ−ヒスチジル、Ｌ−（Ｎ−ε−イソプロピル）リシル、Ｌ−アルギニル、Ｎα（Ｒ1）−Ｌ−アルギニル、Ｌ−ホモアルギニル、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎg−エチルグアニジノヘキサノイル、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎg，Ｎg−ジエチルグアニジノヘキサノイルから成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
Ｊは、Ｌ−プロリル、４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル、Ｌ−ピペコリル、Ｌ−アゼチジニル、Ｌ−２，８−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル、Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−ロイシル、サルコシル、グリシル、Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−アラニル（Ｒ1は、水素、又は、１個から６個の炭素原子のアルキルである）から成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
Ｋは、−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ3）であるか、又は、Ｄ−アラニルアミド、Ｄ−アラニル（ＯＨ）、Ｄ−グルタミル（ＯＨ）、Ｌ−グルタミル（ＯＨ）、Ｎ（Ｒ1）Ｌ−アラニルアミド、Ｎ（Ｒ1）−Ｄ−アラニルアミド、サルコサミド、Ｄ−セリルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド（Ｒ1は上記定義の通りである）から成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
ただし、Ｋが−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ3）である時には、ＪがＬ−プロリルである。
本発明の別の実施様態では、薬剤上許容可能な基剤（キャリヤー）と組み合わせて性ホルモン抑制有効量の上記定義の化合物を含む、哺乳動物の性ホルモンのレベル抑制に使用するための薬剤調合物が提供される。
本発明の更に別の実施様態では、治療が必要な哺乳動物に治療有効量の上記定義の化合物を投与すること含む、哺乳動物の性ホルモンのレベル抑制方法が提供される。
詳細な説明
本明細書と添付の請求の範囲との全体において、術語「ハロゲン化物」は、ブロモ（Ｂｒ）、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、又は、ヨード（Ｉ）を意味する。
術語「樹脂」又は「ペプチド樹脂」は、合成ペプチド調製の分野で一般的に使用されるタイプの樹脂を意味する。こうした樹脂の例は、非限定的に、メチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）、ベンズヒドリルアミン（ＢＨＡ）、又は、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂（即ち、クロロメチル化ポリスチレン）を含む。
術語「アルキル」は、１個の水素原子を取り除くことによって飽和炭化水素から得られる二価の直鎖又は枝分れ鎖の基を意味する。このアルキルの例は、非限定的に、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、第二ブチル、イソ−ブチル、第三ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含む。
術語「アルキレン」は、２個の水素原子を取り除くことによって飽和炭化水素から得られる二価の直鎖又は枝分れ鎖の基を意味する。このアルキレンの例は、非限定的に、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−等を含む。
術語「アゼチジニル」は、アゼチジン−２−カルボン酸から得た環状アミノアシル残基を意味する。
術語「シクロアルキル」は、１個の水素原子を取り除くことによって飽和環状炭化水素基から得られる一価の環状炭化水素基を意味する。このシクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクタン等を含む。
術語「シクロアルキレン」は、２個の水素原子を取り除くことによって飽和環状炭化水素基から得られる二価の基を意味する。このシクロアルキレンの例は、シクロペンチレン、シクロヘキシレン等を含む。
術語「イソニコチニル」は、イソニコチン酸（即ち、ピリジン−４−カルボン酸）から得られるアシル基を意味する。
術語「ニコチニル」は、ニコチン酸（即ち、ピリジン−３−カルボン酸）から得られるアシル基を意味する。
術語「ピコリノイル」は、ピコリン酸（即ち、２−ピリジンカルボン酸）から得られるアシル基を意味する。
術語「シキミル」は、シキミ酸又は［３Ｒ−（３α，４α，５β）−３，４，５−トリヒドロキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸から得られるアシル残基を意味し、術語「ジヒドロシキミル」は、シキミ酸の完全飽和類似体を意味する。
特にプレフィックス「Ｄ」を付して示さない限り、本明細書と添付の請求の範囲において説明するペプチドのアミノ酸とアミノアシル残基とのアルファ−炭素原子の立体化学的構造は天然立体配置、即ち、「Ｌ」形立体配置である。カーン−インゴールド−プレローグの表示法による「Ｒ」と「Ｓ」の表示を、本発明のペプチドのＮ末端における特定のアシル置換基のキラル中心の立体化学的構造を特定するために使用する。表示「Ｒ，Ｓ」は、２つの対掌体形態のラセミ混合物を表すことを意図している。この用語法は、Ｒ．Ｓ．Ｃａｈｎ，Ｃ．Ｋ．Ｉｎｇｏｌｄ，ａｎｄ Ｖ．Ｐｒｅｌｏｇ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，５：３８５−４１５（１９６６）に説明されている用語法に基づく。
天然のアミノアシル残基と非天然のアミノアシル残基の名称は、殆どの場合、“Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ α−Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，１９７４），”Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４（２）：１９７５で説明されている通りのＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ＣｈｅｍｉｓｔｒｙとＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅに示されている通例に従う。本明細書と添付の請求の範囲とで使用するアミノ酸とアミノアシル残基の名称と略語が上記用語法と異なるものに関しては、下記で説明する。
「Ａｔｚ」又は「Ａｔｚａ」は、置換基「３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル」を意味する。「Ｂａｌ」は、３−（ベンゾ［b］チエン−２−イル）アラニンを表し、「Ｔｈｉａｌ」は、３−（チエン−２−イル）アラニンを表し、「Ｔｈｉａｚ」は３−（チアゾリル）アラニンを表す。
「Ｃｈａ」は、３−シクロヘキシルアラニンを表し、フェニル基の置換によってフェニルアラニンから得られる様々なアミノ酸は、Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニンを表す「Ｄ４ＣｌＰｈｅ」、Ｄ−３−（４−フルオロフェニル）アラニンを表す「Ｄ４ＦＰｈｅ」、Ｄ−３−（４−ニトロフェニル）アラニンを表す「Ｄ４ＮＯ2Ｐｈｅ」、Ｄ−３−（４−アミノフェニル）アラニンを表す「Ｄ４ＮＨ2Ｐｈｅ」といった略語で表される。
「Ｃｉｔ」と「ＨＣｉｔ」は各々に、シトルリル及びホモシトルリル（又はＬ−２−アミノ−（６−アミノカルボニルアミノ）ヘキサン酸）を表す。
「Ｃｈａ（４ＡｍＰｙｚ）」は、３−（（４−アミノピラジン−２−カルボニル）シクロヘキシル）−アラニルアミノアシル残基を表す。
「ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）」又は「Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）」は、ニコチニルアシル基で側鎖のイプシロン窒素原子上において置換された、Ｄ−リジンアミノ酸、又は、アミノアシル残基を表す。同様に、「ＤＬｙｓ（Ｉｓｏｎｉｃ）」は、イソニコチニル基でイプシロン窒素原子上においてアシル化されたＤ−リジンを表し、「ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）」は、シキミル基でイプシロン窒素原子上においてアシル化されたＤ−リジンを表し、「ＤＬｙｓ（Ｆｕｒ）」は、フル−２−オイル基でイプシロン窒素原子上においてアシル化されたＤ−リジンを表し、「ＤＬｙｓ（ＴＨＦ）」は、テトラヒドロフル−２−オイル基でイプシロン窒素原子上においてアシル化されたＤ−リジンを表す。「ＤＬｙｓ（Ｉｓｐ）」、「ＤＬｙｓ（Ｎｉｓｐ）」、又は、「Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）」は、リジン側鎖のイプシロンアミノ基上においてイソプロピル基で置換されたリジンを表す。
「Ｈａｒｇ」は、ホモアルギニル、又は、Ｌ−２−アミノ−６−グアニジノヘキサノイルを表す。「ＨａｒｇＥｔ」は、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎg−エチルグアニジノヘキサン酸を表し、「ＨａｒｇＥｔ2」は、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎg，Ｎg−ジエチルグアニジノヘキサン酸を表す。
「Ａｈａ」は、４−アミノヘプタン酸を表し、「Ａｃａ」は、６−アミノカプロン酸を表し、「Ｇａｂａ」は、４−アミノ酪酸を表し、「Ｂａｌａ」は、ベータ−アミノアラニン又は３−アミノプロピオン酸を表す。
「Ｄ１Ｎａｌ」は、Ｄ−３−（ナフト−１−イル）アラニンを表し、「Ｄ２Ｎａｌ」は、Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニンを表す。「Ｄ３Ｐａｌ」は、Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニンを表し、「Ｄ３Ｑａｌ」又は「Ｄ３Ｑｕａｌ」は、Ｄ−３−（キノール−３−イル）アラニンを表す。「Ｄ−（４−Ａｔｚａ）Ｐｈｅ」又は「ＤＡｔｚＰｈｅ」は、Ｄ−３−（４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）フェニル）アラニンを表し、「Ｄ−（４−Ａｔｚａｍｅ）Ｐｈｅ」又は「Ｄ−（ＡｔｚＭｅ）Ｐｈｅ」は、Ｄ−３−（４−（（（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４′−トリアゾール−５−イル）アミノ）メチル）フェニル）アラニンを表す。
「Ｓａｒ」はサルコシンを表し、「ＳａｒＮＨ2」は、サルコシンのアミドを表す。
術語「Ａｚｅ」は、Ｌ−２−アゼチジニルカルボニルを表し、一方、「４−（ｐ−ＯＭｅＢｚＯｌ）Ｈａｌａ」は、４−（４−メトキシベンゾイル）ホモアラニルを表し、「ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）」は、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−カルボニル−Ｎ′，Ｎ″−ジアミノプロパンシキミル）アミノアシル残基を表す。
熟語「薬剤上許容可能な塩」は、人間と動物の治療に使用するための調合物中において使用するのに適しており且つ無毒であると薬剤調合分野で認められている塩を意味する。この用途に使用可能な適切な酸と塩基は、例えば、論文「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」（Ｓ．Ｎ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６：１−１９（１９７７））に示されている。
本発明の範囲内に含まれると考えられる化合物の代表的な例は、非限定的に、次の化合物を含む。
Ｎ−ジヒドロシキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−２−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−３−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ピコリル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−イソニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−サリチル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−［（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−［（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＡｚａＧｌｙ−フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−スクシニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｄｓｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＤＳｅｒ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｌ−グロニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｌ−グロニル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ（２−フロイル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（３−キノリニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ2）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ2）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−イソニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−サリチル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−イソニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−トシル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）Ｈａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ｃｉｓ−Ｃｈａ（４ＡｍＰｒｚ）−ＤＬｙｓ（Ｐｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−ジヒドロシキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−２フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−３フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−ピコリル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−イソニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−サリチル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−トシル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−３−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−チエニル−２−カルボニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（６−ヒドロキシ）ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、及び、
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2。
本発明の実施様態の１つではアミノアシル残基Ａが存在せず、且つ、本発明のペプチドは、Ｎ末端においてアシル基で改変されたデカパペチドであり、次式の構造を有する。
Figure 0003662926
式中で、Ｘ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋは上記定義の通りである。
本発明の好ましい化合物は、次式の構造を有する。
Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＡＡ6−ＡＡ7−Ｌｅｕ−ＡＡ9−Ｐｒｏ−ＡＡ11
式中でＸは、テトラヒドロフル−３−オイル、（テトラヒドロチエン−２−イル）カルボニル、（ピロール−２−イル）カルボニル、プロリル、（インドリン−２−イル）カルボニル、３−（インドリン−３−イル）プロピオニル、（ジヒドロベンゾ［b］フル−２−イル）カルボニル、（テトラヒドロピラン−２−イル）カルボニルから成るグループから選択されるアシル基であり、
ＡＡ6は、チロシル、アルギニル、Ｎα−メチルチロシル、リシル（Ｎ−イプシロン−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリアゾール−５−イル））、Ｎα−メチル−３−（４−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリアゾール−５−イルメチル）フェニル）アラニルから成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
ＡＡ7は、Ｄ−シトルリル、Ｄ−ホモシトルリル、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロ−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
ＡＡ9は、リシル（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）、アルギニル、Ｌ−（Ｎg，Ｎg−ジエチルホモアルギニル）、ホモアルギニルから成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
ＡＡ11は、Ｄ−アラニルアミド、Ｄ−サルコサミドから成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
このタイプの化合物の例は、次の化合物を含む。
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、及び、
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2。
特に好ましい実施様態では、本発明の化合物は、次式の構造を有する。
Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮαＭｅＴｙｒ−−ＡＡ7−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＡＡ11
式中でＸは、テトラヒドロフロ−２−イル**から成るグループから選択されるアシル基であり、
ＡＡ7は、Ｄ−シトルリル、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロフル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
ＡＡ11は、Ｄ−アラニルアミドとＤ−サルコサミドから成るグループから選択されるアミノアシル残基である。
この実施様態の具体的な化合物は次の通りである。
Ｎ［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ［（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ［（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２フル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２フル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）Ｈａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−ＤＳｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＯＨ、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−ＤＬｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−ＤＰｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＤＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−ＤＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｂａｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇａｂａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｈａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−ＤＡｌａ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、及び、
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｃａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2。
ＬＨＲＨアンタゴニスト活性
本発明の代表的な化合物のＬＨＲＨアンタゴニスト効力（ｐＡ2）を生体内試験で評価した。この試験では、Ｆ．Ｈａｖｉｖ，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２：２３４０−２３４４（１９８９）に詳細に説明されている方法を使用した。ｐＡ2値は、アゴニストであるロイプロリドによって生じさせられる応答曲線を２倍高い濃度にシフトさせるのに必要な個々のアンタゴニスト試験化合物の濃度の負の対数である。（ロイプロリドは、構造「５−オキソ−Ｐｒｏ1−Ｈｉｓ2−Ｔｒｐ3−Ｓｅｒ4−Ｔｙｒ5−Ｄ−Ｌｅｕ6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＮＨＥｔ」を有するＬＨＲＨアゴニストであり、米国特許第４，００５，０６３号で開示され特許請求されている。）典型的には、９．５以上のｐＡ2値が、良好なＬＨＲＨアンタゴニスト効力を示す。１０．０以上のｐＡ2値が好ましい。
本発明による代表的な化合物に関する上記試験の結果を表１に示す。
Figure 0003662926
Figure 0003662926
本発明の化合物はＬＨＲＨアンタゴニストとして作用し、哺乳動物におけるゴナドトロピンとアンドロゲンのレベルを抑制するために有効である。
本発明の方法の実行では、哺乳動物における性ホルモンのレベルを抑制するのに有効な量の本発明の化合物又はそのアンタゴニストを含む薬剤組成物が、こうした治療が必要なホストに投与される。こうした化合物又は組成物を、経口投与、非経口投与（皮下、筋肉内、静脈内投与を含む）、膣内投与（特に避妊用）、直腸内投与、口腔内投与（舌下投与を含む）、経皮的投与、鼻内投与を含む、個々の最終用途に応じた様々な経路で投与することが可能である。いずれの場合においても、その用途、個々の活性成分、治療対象、実際の担当医師の判断に基づいて、最適な投与経路が決定される。上記化合物又は組成物を、下記で更に詳細に説明するように、持続放出性のデポー製剤又はインプラント調合物（ｉｍｐｌａｎｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）を使用して投与することも可能である。
一般的には、上記の用途のために雄又は雌の哺乳動物の性ホルモンのレベルを変化させるためには、１日当たり体重１ｋｇにつき約０．０１ｍｇから１０ｍｇの範囲内の量の、好ましくは１日当たり体重１ｋｇにつき約０．１ｍｇから５．０ｍｇの範囲内の量の上記有効成分を投与することが適切である。この投与は、最も有効な結果を得るように、１日当たり１回の投与によって、複数回に分けた投与によって、又は、持続放出によって行うことが可能である。
上記化合物又は組成物の投与のための正確な用量と投与法（ｒｅｇｉｍｅｎ）は、治療すべき対象、治療のタイプ、病患と緊急性の度合、担当医師の判断に応じて決定する。一般的に、非経口投与では、吸収による影響の度合いがより高い他の投与方法に比べて、必要な用量が少なくてすむ。
本発明の更に別の側面は、薬剤上許容可能な無毒の基剤と共に本発明の化合物を活性成分として含む薬剤組成物に係る。上記のように、こうした組成物は、非経口投与（皮下、筋肉内、静脈内投与を含む）に使用するためには、特に液体溶液もしくは懸濁液の形に調製することが可能であり、膣投与もしくは直腸投与に使用するためには、特に半固体（例えばクリーム、座薬）の形に調製することが可能であり、経口投与もしくは口腔内投与に使用するためには、特に錠剤もしくはカプセルの形に調製することが可能であり、又は、鼻内投与に使用するためには、特に粉末、点鼻剤、エアゾールの形に調製することが可能である。
上記組成物を単位用量形態（ｕｎｉｔ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）で投与することが適切であり、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ．，１９７０に説明されてる方法のような調剤分野で公知の方法のいずれかによって調製することが可能である。非経口投与用の調合物は、従来通りの佐薬として、無菌の水又は生理的食塩水、ポリアルキレングリコール（例えばポリエチレングリコール）、植物油、水素化ナフタレン等を含むことも可能である。吸入投与用の調合物は固体であってもよく、佐薬として例えばラクトースを含むことが可能であり、又は、点鼻剤の形態での投与のためには水性もしくは油性の溶液であることも可能である。口腔内投与の場合の典型的な佐薬は、砂糖、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、予じめゼラチン化したデンプン等を含む。
本発明の化合物を、長期の期間に亙って、例えば、一回の投与から１週間から１年間に亙って、放出させる(deliver)ことが特に望ましい。様々な持続放出デポー製剤又はインプラント投与形態が使用可能である。例えば、こうした投与形態は、体液中での溶解度が低い、本発明の化合物の製剤上許容可能な無毒の塩、例えば（ａ）多塩基酸（例えばリン酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクツロン酸等）との酸付加塩、（ｂ）多価金属カチオン（亜鉛、カルシウム、ビスマス、バリウム、マグネシウム、アルミニウム、銅、コバルト、ニッケル、カドミウム等）との塩、もしくは、例えばＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンもしくはエチレンジアミンから形成された有機カチオンとの塩、又は、（ｃ）（ａ）と（ｂ）の組み合わせ（例えば、タンニン酸亜鉛塩）を含むことが可能である。更に、本発明の化合物、又は、好ましくは、上記塩のような比較的不溶性である塩を、例えば胡麻油を使用して、注射に適したゲル（例えばモノステアリン酸アルミニウムゲル）の形で調合することが可能である。特に好ましい塩は、亜鉛塩、タンニン酸亜鉛塩、パモ酸塩（ｐａｍｏａｔｅ ｓａｌｔ）等である。注射用の別のタイプの持続放出デポー調合物は、例えば米国特許第３，７７３，９１９号で開示されているような持続崩壊性の無毒の非抗原性ポリマー（例えば、ポリ乳酸／ポリグリコール酸ポリマー）中に分散させた又はカプセル封入した、上記化合物又は塩を含むことが可能である。本発明の化合物、又は、好ましくは、上記塩のような比較的不溶性である塩は、特に哺乳動物に使用するためにコレステロールマトリックスペレットの形に調合することも可能である。更に別の持続放出デポー調合物又はインプラント調合物（例えばリポソーム）が文献上公知である。例えば、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｊ．Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ編，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８を参照されたい。ＬＨＲＨタイプの化合物に関しては、例えば米国特許第４，０１０，１２５号を参照されたい。
本発明の化合物の合成
一般に、本発明の化合物は、当業者に公知の手法で、例えば所謂「固相」ペプチド合成によって、又は、溶液相化学の通常の方法によって合成する。使用可能な固相ペプチド合成方法の概要については、Ｊ．Ｍ．Ｓｔｅｗａｒｔ ａｎｄ Ｊ．Ｄ．Ｙｏｕｎｇ，Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ Ｃｏ．，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，１９６３と、Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ，Ｈｏｒｍｏｎａｌ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．２．，ｐ．４６，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９７３とを参照されたい。従来の溶液合成法に関しては、Ｇ．Ｓｃｈｒｏｄｅｒ ａｎｄ Ｋ．Ｌｕｐｋｅ，Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｖｏｌ．１，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９６５を参照されたい。
一般に、こうした方法は、１つ以上のアミノ酸又は適切に保護したアミノ酸を、適切な樹脂に結合した成長ペプチド鎖に逐次付加することを含む。開始アミノ酸は市販品として入手可能であるが、本発明の化合物の中で新規のものは、下記で詳細に説明する方法によって、入手が容易な開始材料から合成する。
一般に、第１のアミノ酸のアミノ基又はカルボキシル基を、適切な保護基によって保護する。その後で、保護した又は誘導体化したアミノ酸を、不活性固体支持体（樹脂）に結合することが可能であり、又は、アミド結合の形成を可能にする条件の下で、適切に保護された相補的な（アミノ又はカルボキシル）基を有する配列内のその次のアミノ酸を付加することによって溶液中で使用することが可能である。その後で保護基を、この新たに付加したアミノ酸残基から取り除き、その次の（適切に保護された）アミノ酸を付加し、この手順を繰り返す。必要な全てのアミノ酸が適正な配列で結合し終わった後に、残っている保護基を全て逐次的に又は同時に取り除き、そのペプチド鎖を（固相法による合成の場合には）固体支持体から切り離して最終ポリペプチドを得る。この一般的な手順を簡単に変更することによって、例えば、保護されたトリペプチドを、適正に保護されたジペプチドと（キラル中心をラセミ化しない条件の下で）結合させ、脱保護後にペンタペプチドを形成することによって、一度に１個以上のアミノ酸を成長鎖に付加することが可能である。
ペプチドを調製するための特に好ましい方法は、固相ペプチド合成を含む。このペプチド調製方法では、アミノ酸のアルファ−アミノ基を酸又は塩基に感受性の基によって保護する。こうした保護基は、ペプチド結合形成条件に対して安定していると同時に、成長ペプチド鎖を破壊することなしに又はその中に含まれるキラル中心をラセミ化することなしに容易に取り外されるという特性を持たなければならない。適切な保護基は、第三ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ビフェニルイソプロピルオキシカルボニル、第三アミルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル（アルファ，アルファ）−ジメチル−３，５ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、２−シアノ−第三ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル等である。第三ブチルオキシカルボニル（「ＢＯＣ」又は「ｔ−ＢＯＣ」）保護基が好ましい。
特に好ましい側鎖保護基は、リジン及びアルギニンの場合のような側鎖アミノ基に関しては、ニトロ、ｐ−トルエン−スルホニル、４−メトキシベンゼン−スルホニル、Ｃｂｚ、ＢＯＣ、アダマンチルオキシカルボニルであり、チロシンに関しては、ベンジル、ｏ−ブロモ−ベンジルオキシカルボニル、２，６−ジクロロベンジル、イソプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アセチルであり、セリンに関しては、ベンジル、テトラヒドロピラニルであり、ヒスチジンに関しては、ベンジル、Ｃｂｚ、ｐ−トルエンスルホニル、２，４−ジニトロフェニルであり、トリプトファンに関しては、ホルミルである。
この固相ペプチド合成方法では、Ｃ末端アミノ酸を適切な固体支持体に結合する。この合成に使用可能な適切な固体支持体は、段階的な「縮合−脱保護」反応の試薬と反応条件とに対して不活性であり、且つ使用溶媒中で不溶性である材料である。適切な固体支持体は、クロロメチルポリスチレン−ジビニルベンゼンポリマー、ヒドロキシメチル−ポリスチレン−ジビニルベンゼンポリマー等である。クロロメチルポリスチレン−１％ジビニルベンゼンポリマーが特に好ましい。化合物のＣ末端がグリシンアミドである特殊な事例では、特に好ましい支持体は、Ｐ．Ｒｉｖａｉｌｌｅ，ｅｔ ａｌ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，５４，２７７２（１９７１）によって説明されているベンズヒドリルアミノ−ポリスチレン−ジビニルベンゼンポリマーである。「クロロメチルポリスチレン−ジビニルベンゼン」タイプの樹脂に対する結合は、セシウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−５−エン等の塩としてのアルファ−Ｎ−保護アミノ酸（特に、ＢＯＣ−アミノ酸）の反応によって生じさせる。この結合反応は、高温（例えば、約４０℃から６０℃の範囲内の温度）で、エタノール、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等のような溶媒中で、約１２時間から４８時間に亙って、クロロメチル樹脂を用いて行われる。好ましい試薬と反応条件は、約５０℃におけるＤＭＦ中での約２４時間に亙ってのアルファ−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ酸セシウム塩と上記樹脂との結合を含む。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、又は、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロリド（ＢＯＰＣｌ）を伴って又は伴わずに、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又はＮ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）を用いて、アルファ−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ酸をベンズヒドリルアミン樹脂に結合させ、約１時間から約２４時間（好ましくは約１２時間）に亙って、約１０℃から約５０℃の範囲内の温度（最も好ましくは２５℃）で、ジクロロメタン又はＤＭＦ（好ましくはジクロロメタン）のような溶媒の中で結合させる。上記ペプチド樹脂に結合させたＮ−メチル−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）に対する上記カルボキシル基の結合には、カルボジイミド試薬に加えて、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）による触媒作用が必要である。
逐次保護アミノ酸の結合は、当業界で公知のように自動ポリペプチド合成装置で行うことが可能である。アルファ−Ｎ−保護基の除去は、概ね外界温度で、例えば、塩化メチレン中にトリフルオロ酢酸を含む溶液、ジオキサン中に塩化水素を含む溶液、酢酸中に塩化水素を含む溶液、又は、他の強酸溶液、好ましくはジクロロメタン中にトリフルオロ酢酸５０％を含む溶液の存在下で、行うことが可能である。各々の保護アミノ酸が０．４Ｍの濃度で且つ約３．５モル過剰で導入されることが好ましく、概ね外界温度において、ジクロロメタン、ジクロロメタン／ＤＭＦ混合物、ＤＭＦ等の中で、特に塩化メチレンの中で、上記結合を行うことが可能である。結合剤は通常はジクロロメタン中のＤＣＣであるが、単独であるか又はＨＯＢｔ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、他のＮ−ヒドロキシイミドもしくはオキシムの存在下での、Ｎ，Ｎ′−ジ−イソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）又は他のカルボジイミドであってもよい。或は、保護アミノ酸活性エステル（例えば、ｐ−ニトロフェニル、ペンタフルオロフェニル等）又は対称無水物を使用することも可能である。
下記の「調製Ａ」と「調製Ｂ」とで詳細に説明する方法によって、本発明のペプチドの側鎖改変を行うことが可能である。
調製Ａ
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル）フェニルアラニン
クロロメチルエーテル中にＮ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチル−フェニルアラニン（１当量）と塩化亜鉛（０．９当量から２．２当量）を含む混合物を１０時間から２４時間に亙って６５℃に加熱する。過剰な試薬を真空で除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、その後で飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、４−（クロロメチル）フェニルアラニンメチルエステルを得る。これを水性塩酸で処理し、上記メチルエステルを切断する。Ｎ−メチル（４−クロロメチル）フェニルアラニンヒドロクロリドを、１時間に亙って０℃において、ＴＨＦ中のトリエチルアミン（１当量）の存在下で、ジ−第三ブチルカルボナート（１．２当量）で処理する。後処理と精製との後に、ＢＯＣ−Ｎ−メチル−（４−クロロメチル）フェニルアラニンを得る。
メタノール中で過剰量のアジ化ナトリウムと触媒量のヨウ化ナトリウムと共に４時間から２４時間に亙ってＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−（４−クロロメチル）フェニルアラニンを加熱して還流させる。残渣を希塩酸で処理してｐＨ６にし、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を乾燥・濃縮し、ＢＯＣ−Ｎ−メチル−（４−アジドメチル）フェニルアラニンを得る。これをメタノール中でＰｄ／Ｃ触媒上で水素化し、ＢＯＣ−Ｎ−メチル−（４−アミノメチル）フェニルアラニンを得る。Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ及びＡ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙの“Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”の２４ページに説明されている通りに、この化合物を塩基性条件下で９−フルオレニルメチルクロロカルボナートで処理する。後処理と精製の後に、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル）フェニルアラニンを得る（図式１を参照されたい）。
Figure 0003662926
調製Ｂ
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル）フェニルアラニン
ＢＯＣ−Ｄ−（４−クロロメチル）フェニルアラニンを上記の調製Ａに従って合成する。上記条件と同様の条件を使用して生成物を最初にメタノール中のアジ化ナトリウムで処理し、その後水素化してＮ−ＢＯＣ−Ｄ−（４−アミノメチル）フェニルアラニンを得、上記の通りにＦＭＯＣで置換し、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル）フェニルアラニンを得る。
Ｎα−メチル−３−（４−アミノフェニル）アラニンに対するプロセスを示す下記の図式２に詳細を示す方法によって、Ａｔｚ又は３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル基を、３−（４−アミノフェニル）アラニンの４−アミノ基、又は、任意のアルファ、オメガ−ジアミノカルボン酸アミノ酸のオメガ−アミノアルキル側鎖の末端アミノ基に結合させることが可能である。
下記の図式２に示すように、Ｎα−メチル−３−（４−アミノフェニル）アラニン残基を含むペプチド樹脂の合成の完了時に、そのペプチド樹脂を２時間から２４時間に亙って３０％ピペリジン／ＤＭＦで処理し、Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ残基のＮ−４−アミノ位置からＦＭＯＣ基を切断する。このペプチド−樹脂を、塩化メチレンで３回洗浄し、ＤＭＦで３回洗浄し、ＤＭＦ中の１０倍から２０倍過剰量のジフェニルシアノカルボイミダートと一晩に亙って反応させ（下記の図式２を参照されたい）、塩化メチレンで３回洗浄し、ＤＭＦで３回洗浄し、更に、ＤＭＦ中の２０倍から１００倍過剰量のヒドラジンと一晩に亙って反応させる。そのペプチド−樹脂を上記の通りに洗浄し、Ｐ2Ｏ5上で一晩に亙って乾燥し、上記の通りにＨＦ／アニソールで処理する。
Figure 0003662926
Ａｔｚ基を、例えば、リジンの側鎖内のイプシロン−アミノ基、又は、オメガ−アミノアルキル側鎖基を有する類似のアミノアシル残基に結合するために、上記図式２のプロセスを同様に使用する。
実施例１
Ｎ−Ａｃ−ＤＴｙｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄｌｙｓ（ニコチニル）Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１）
Ｍｉｌｌｉｇｅｎ−Ｂｉｏｓｅａｒｃｈ ９５００ペプチド合成装置の反応容器内に、Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ−樹脂（４−メチル−ベンズヒドリルアミン樹脂）１ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れた。下記の合成サイクルに従ってアミノ酸を逐次的に付加した。
１． 上記ペプチドのアルファ−アミノ官能基からｔ−ＢＯＣ基を取り外すためのデブロッキング（ｄｅｂｌｏｃｋｉｎｇ）を、４５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と２．５％アニソールと２．０％ジメチルホスファイトと５０．５％塩化メチレンとの溶液を使用して行った。１分間に亙って樹脂を上記デブロッキング溶液で前洗浄し、その後でデブロッキング反応を２０分間に亙って進行させた。
２． 脱保護に使用したＴＦＡを取り除き中和するための塩基洗浄を、塩化メチレン中の１０％Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルエチルアミン溶液を使用して行った。デブロッキング段階が完了する毎に樹脂を１分間に亙って塩基で３回洗浄した。
３． 結合反応を、３倍モル過剰量の「塩化メチレン中にジイソプロピルカルボジイミド０．３Ｍを含む溶液」（活性化剤として）と共に、３倍モル過剰量の「ＤＭＦ中にｔ−ＢＯＣ保護アミノ酸誘導体を０．３Ｍ含む溶液」を使用して行った。その後で、活性化したアミノ酸を、上記ペプチド−樹脂の遊離アルファアミノ基に結合させた。反応時間は下記の合成プロトコールで説明する通りである。
４． 洗浄：各反応段階の後に、塩化メチレンで１回１分間に亙って洗浄し、（１：１）塩化メチレン／ＤＭＦで１回１分間に亙って洗浄し、更に、ＤＭＦで１回１分間に亙って洗浄した（３回の洗浄）。
合成プロトコル
下記の結合の順序と数と結合時間とに従って、アミノ保護アミノ酸を上記樹脂に結合した。
Figure 0003662926
上記合成の完了時に、樹脂を真空においてＰ2Ｏ5上で一晩に亙って脱水し、その後で、０℃において１時間に亙ってアニソールの存在下で無水ＨＦで処理し、樹脂からペプチドを切断した。過剰な試薬を真空で除去した。樹脂を最初にエーテルで洗浄し、その後で１５分間に亙って室温で（１：１：０．１）水／アセトニトリル／酢酸溶液（５０ｍＬ）と共に攪拌し、濾過した。濾液を凍結乾燥し、粗ペプチドを綿毛状の粉末として得た。この粗ペプチドを、２０分間に亙って、８９％Ｈ2Ｏ／１１％ＣＨ3ＣＮ／０．１％ＴＦＡからの様々な勾配の溶媒混合物を使用した、（２５ × ２．５ｃｍ）ＤｙｎａｍａｘＣ−１８ カラム（８ミクロン）を用いたＨＰＬＣで精製した。ＵＶ検出器を２６０ｎｍに設定した。生成物を３７．８０分に単一ピークとして溶出させ、収集し、凍結乾燥して、純粋なＮＡｃ−ＤＴｙｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｙｓ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；０．９４ Ｔｙｒ
実施例２
下記の化合物を、ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢｏＣ−Ｇｌｙを使用し且つ酢酸の代りに適切なカルボン酸を使用したことを除いて実施例１で説明した手順と同様の手順を使用して調製した。処理完了と凍結乾燥と精製との後に、次の化合物を得た。
実施例２ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２６）、
Ｒt＝２３．１７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．７８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；０．９９ Ｇｌｙ
実施例２ｂ Ｎ−ジヒドロシキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２７）、
Ｒt＝１７．４５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．８８ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９３ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；０．４０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５６ Ｓｅｒ；０．８０ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ；１．２２ Ｇｌｙ
実施例２ｃ Ｎ−２−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２８）、
Ｒt＝２８．５７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０５ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９７ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．５６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；０．７４ ３Ｐａｌ；０．９１ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ
実施例２ｄ Ｎ−３−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２９）、
Ｒt＝２８．８２分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０６ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．６０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；０．７２ ３Ｐａｌ；０．７２ ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ
実施例２ｅ Ｎ−ピコリル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３０）、
Ｒt＝２９．２５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０３ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ
実施例２ｆ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３１）、
Ｒt＝２６．６５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．８８ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；１．０８ ３Ｐａｌ；１．１６ ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇｌｙ
実施例２ｇ Ｎ−イソニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３２）、
Ｒt＝２２．７７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９７ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０３ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４３ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ
実施例２ｈ Ｎ−サリチル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３３）、
Ｒt＝３１．２５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ
実施例３
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３）
ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｇｌｙを使用し且つ酢酸の代りに（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロイルを使用したことを除いて実施例１で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（２３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２６．９５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ
実施例４
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２４）
（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸を使用したことを除いて実施例３で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ［（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（２４）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２７．０８分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；１．０３ Ｌｙｓ；０．９０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５５ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇｌｙ
実施例５
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２５）
（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フロ酸を使用したことを除いて実施例３で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ［（Ｒ）−テトラヒドロ−フル−２−オイル］−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（２５）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１８．３２分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９６ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；１．０７ Ｌｙｓ；０．９３ ＮＭｅＴｙｒ；０．６７ Ｓｅｒ；１．１６ ３Ｐａｌ；１．１１ ４ＣｌＰｈｅ；１．１３ Ｇｌｙ
実施例６
ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りに適切なＢＯＣ−アミノ酸を使用し且つ酢酸の代りに適切なカルボン酸を使用したことを除いて実施例１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例６ａ Ｎ−ニコチニル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３５）、
Ｒt＝２２．３２分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４０ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ
実施例６ｂ Ｎ−シキミル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３６）、
Ｒt＝２２．２５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．７１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ
実施例６ｃ Ｎ−ニコチニル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３８）、
Ｒt＝２２．７５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０３ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．８９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；０．７０ ３Ｐａｌ；０．７５ ４ＣｌＰｈｅ； ０．９７ ４−アミノ酪酸
実施例６ｄ Ｎ−シキミル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物３９）、
Ｒt＝２２．５０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．８９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０５ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．８３ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；０．７１ ３Ｐａｌ；０．７６ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ ４−アミノ酪酸
実施例６ｅ Ｎ−ニコチニル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４１）、
Ｒt＝１４．０２分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４３ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；０．７６ ５−アミノ吉草酸
実施例６ｆ Ｎ−シキミル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４２）、
Ｒt＝１３．８２分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ；０．８０ ５−アミノ吉草酸
実施例７
Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物４７）
ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｄ−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）を使用し且つ酢酸の代りにシキミ酸を使用したことを除いて実施例１で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（４７）を得た。
Ｒt＝１３．７３分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９７ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９８ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．９７ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ
実施例８
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物４９）
ＢＯＣ−ＤＬｙｒ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙｒ（Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）を使用したことを除いて、実施例２で説明したＮｉｃＧｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の合成のための手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。この合成の完了後に、ペプチド−樹脂を一晩に亙って２０％ピペリジン／ＤＭＦで処理し、塩化メチレン／ＤＭＦで３回洗浄し、その後で、実施例１で説明した「２−２時間」結合プロトコルを使用して、最初にＢＯＣ−Ｇｌｙと結合させ、その次にニコチン酸と結合させた。ペプチド−樹脂を脱水し、上記の通りにＨＦ／アニソールで処理した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（４９）を得た。
Ｒt＝１３．８８分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９８ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．６５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；０．９２ ３Ｐａｌ；０．９８ ４ＣｌＰｈｅ；２．０６ Ｇｌｙ．
実施例９
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物５０）
ＢＯＣ−ＤＬｙｒ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙｒ（Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）を使用したことを除いて、実施例２で説明したＮｉｃＧｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の合成のための手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。この合成の完了後に、ペプチド−樹脂を一晩に亙って２０％ピペリジン／ＤＭＦで処理し、塩化メチレン／ＤＭＦで３回洗浄し、その後で、著しく過剰な量のＤＭＦ中カルボニルジイミダゾールで３０分間に亙って処理した。ペプチド−樹脂を（１：１）ＤＭＦ／ＤＣＭ混合物で３回洗浄し、その後で、著しく過剰な量のＤＭＦ中ニコチニルヒドラジドと一晩に亙って反応させた。ペプチド−樹脂を脱水し、上記の通りにＨＦ／アニソールで処理した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（５０）を得た。
Ｒt＝１４．０５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．００ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ．
実施例１０
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物５１）
ニコチニルヒドラジドの代りに２−フロイルヒドラジドを使用したことを除いて、実施例９で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（５１）を得た。
Ｒt＝１６．３５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７００（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ；１．０３ Ｇｌｙ
実施例１１
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物５２）
適切なアミノ酸とＮ末端基酸を代りに使用したことを除いて、実施例３と実施例９とで説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（５２）を得た。
Ｒt＝２３．３３分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．０２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９８ Ｌｅｕ；１．０５ Ｌｙｓ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ．
実施例１２
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物５３）
ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの後に（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸と結合させたことを除いて、実施例３で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（５３）を得た。
Ｒt＝２６．７０分、２６．７７分
ＦＡＢ、質量スペクトル ｍ／ｅ １７０４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．８６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．１１ ４ＣｌＰｈｅ；２．０２ Ｇｌｙ．
実施例１３
ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｇｌｙを使用し、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）の代りにＢＯＣ−ＤＣｉｔを使用し、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ＣＢＺ，イソプロピル）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用し、且つ酢酸の代りに適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸とを使用したことを除いて、実施例１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。実施例１３ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８０）をトリフルオロ酢酸塩として得た。Ｒt＝３６．１０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．０３ Ｃｉｔ；０．４９ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例１３ｂ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３２．３５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９８ Ｃｉｔ；０．４７ Ｓｅｒ；０．６９ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ．
実施例１３ｃ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８２）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３２．２０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５６５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１．０２ Ｃｉｔ；０．８６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ．
実施例１３ｄ Ｎ−スクシニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３８．０５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；１．００ Ｃｉｔ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；１．０５ Ｇｌｙ．
実施例１３ｅ Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８４）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３１．２５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６２９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．９９ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１．０４ Ｃｉｔ；１．０５ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；０．７０ ３Ｐａｌ；０．８８ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１３ｆ Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８５）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３１．２５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１．００ Ｌｅｕ；０．９８ Ｃｉｔ；０．９０ ＮＭｅＴｙｒ；１．０２ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４
ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｇｌｙを使用し、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）の代りにＢＯＣ−Ｃｉｔを使用し、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−Ｃｂｚ，イソプロピル）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用し且つ適切な酸を使用したことを除いて実施例１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例１４ａ Ｎ−ニコチニル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８６）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３１．３５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；１．０１ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；１．１９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；１．１４ ３Ｐａｌ；１．２３ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｓａｒ．
実施例１４ｂ Ｎ−シキミル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８７）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３１．３５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．１２ ３Ｐａｌ；１．２ ４ＣｌＰｈｅ；０．９０ Ｓａｒ．
実施例１４ｃ Ｎ−ニコチニル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３１．１５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．９８ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．９２ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．１２ ３Ｐａｌ；１．２０ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｄ Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物８９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３０．７５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．９８ Ａｌａ；１．０５ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．１１ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｅ Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９０）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３１．３５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；１．０１ Ｓｅｒ；１．１０ ３Ｐａｌ；１．１４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｆ Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３０．６０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７７３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．９６ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．１２ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｇ Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９２）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２９．２５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １８６７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１．８５ Ｌｙｓ；１．０５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．１３ Ｄ３Ｐａｌ；１．２０ Ｄ−４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｈ Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２８．６５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １９１８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．７９ Ｌｙｓ；１．０９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；１．１１ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｉ Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９４）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２９．０５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １９１８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．０１ Ａｒｇ；１．０６ Ｌｅｕ；１．８８ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５７ Ｓｅｒ；１．１６ ３Ｐａｌ；１．２３ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｊ Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９５）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２８．３５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １９６９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．８０ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．１２ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例１４ｋ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９６）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３０．８５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．９２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０８ ４ＣｌＰｈｅ；０．８４ Ｇｌｙ．
実施例１４ｌ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９７）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３０．８５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０６ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．９２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．１０ ４ＣｌＰｈｅ；０．９２ Ｇｌｙ．
実施例１４ｍ Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３８．４０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．
実施例１４ｎ Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物９９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝４１．１５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．
実施例１５
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）の代りにＧ位置において適切なＢＯＣ−アミノ酸を使用し且つＸ位置において酸を使用したことを除いて実施例１４で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例１５ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１００）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３２．８５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；１．１２ ３Ｐａｌ；０．９７ Ｇｌｙ．
実施例１５ｂ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１０１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３４．７５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５０（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；２．０１ Ｇｌｙ．
実施例１５ｃ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＤＳｅｒ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１０２）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝３４．４５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７７８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；１．００ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；１．２８ Ｓｅｒ；１．０２ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；１．１５ Ｇｌｙ．
実施例１５ｄ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１０３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１８．５９分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７９９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．１３ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．８５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；０．６９ ３Ｐａｌ；０．７６ ４ＣｌＰｈｅ；１．９１ Ｇｌｙ．
実施例１６
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１０４）
ＢＯＣ−Ｄ３Ｐａｌの代りにＢＯＣ−Ｄ１Ｎａｌを使用したことを除いて実施例１４で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝４０．５５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７９１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．６１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５８ Ｓｅｒ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．
実施例１７
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１０５）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅを使用したことを除いて、実施例１４で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝３５．０５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．００ Ｌｅｕ；０．５２ Ｓｅｒ；１．０３ Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ．
実施例１８
ＢＯＣ−Ｌｅｕの代りに各々にＢＯＣ−ＩｌｅとＢＯＣ−ＮＭｅＬｅｕを使用したことを除いて実施例１４で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の調製ための手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例１８ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2
Ｒt＝３２．０５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０６ Ａｌａ；１．０７ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；０．９３ Ｉｌｅ；０．５２ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇｌｙ．（化合物１０６）
実施例１８ｂ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2
Ｒt＝３３．４分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；０．９４ Ｌｙｓ；０．７５ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ（化合物１０７）
実施例１９
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１０８）
ＢＯＣ−Ｐｒｏの代りにＢＯＣ−Ａｚｅを使用したことを除いて実施例１４で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝１４．１３分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９６ Ａｒｇ；０．９８ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．４１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ；１．０５ Ｇｌｙ．
実施例２０
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１０９）
ニコチン酸結合の前にＢＯＣ−Ｇｌｙと２回結合させたことを除いて実施例１５で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝１４．７７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １８０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．１７ ３Ｐａｌ；０．９１ ４ＣｌＰｈｅ；２．９０ Ｇｌｙ．
実施例２１
Ｎ−（Ｌ−グロニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｌ−グロニル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１１０）
Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｂｏｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ−樹脂の合成のために実施例１５で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。ＨＦ／アニソールでペプチドを切断して凍結乾燥し、０位と６位に自由グリシンアミン残基を残した。粗ペプチド（０．２４ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）とＬ−グロン酸ラクトン（０．３０ｇ，１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で８５℃で４８時間に亙って加熱した。溶液を真空で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、Ｎ−（Ｌ−グロニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｌ−グロニル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝１７．１６分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １８４３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．１４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１．０６ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；０．６９ ３Ｐａｌ；０．７５ ４ＣｌＰｈｅ；１．８５ Ｇｌｙ．
実施例２２
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１１１）
シキミ酸の代りにニコチン酸を使用して、実施例１５で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２３．８２分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；０．９８ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；０．９３ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．１３ ４ＣｌＰｈｅ；２．０８ Ｇｌｙ．
実施例２３
ＢＯＣ−Ｌｅｕの代りにＢＯＣ−ＩｌｅとＢＯＣ−ＮＭｅＬｅｕを各々に使用したことを除いて実施例１４で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例２３ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１１２）
Ｒt＝１４．２７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；０．９５ Ｉｌｅ；０．９６ Ｌｙｓ；１．７９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０５ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ．
実施例２３ｂ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１１３）
Ｒt＝１５．１５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０８ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；０．９２ Ｌｙｓ；１．３３ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ；１．０６ Ｇｌｙ．
実施例２４
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１１４）
ＢＯＣ−Ｐｒｏの代りにＢＯＣ−Ａｚｅを使用して実施例１９で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ調製との後に、ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝１４．００分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ａｒｇ；０．９７ Ｌｙｓ；０．４６ Ｓｅｒ；１．１５ ３Ｐａｌ；０．８９ ４ＣｌＰｈｅ；１．０ Ｇｌｙ．
実施例２５
ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（ＮＯ2）を使用したことを除いて実施例１４で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例２５ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１１５）
Ｒt＝３０．４５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．２０ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．
実施例２５ｂ Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１１６）
Ｒt＝３３．８５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．００ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；１．０５ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例２５ｃ Ｎ−（２−フロイル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１１７）
Ｒt＝４０．６０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；１．２８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；０．８８ Ｇｌｙ．
実施例２５ｄ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１１８）
Ｒt＝３１．９５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．１５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．１５ ３Ｐａｌ；１．２０ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ．
実施例２５ｅ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１１９）
Ｒt＝３０．２７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７６２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；２．０１ Ｇｌｙ．
実施例２５ｆ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２０）
Ｒt＝１８．９１分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０３ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；１．０４ ３Ｐａｌ；１．１０ ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇｌｙ．
実施例２５ｇ Ｎ−（３−キノリニルカルボニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２４）
Ｒt＝１７．７７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９２ Ｐｒｏ；０．９８ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．４１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；０．９３ ３Ｐａｌ；０９８ ４ＣｌＰｈｅ；１．０４ Ｇｌｙ．
実施例２６
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＡ位置とＸ位置に適切なＢＯＣ−アミノ酸と適切なＢＯＣ−アミノ酸とを使用したことを除いて実施例２２で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例２６ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２１）
Ｒt＝１６．７９分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９６ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌｅｕ；１．０３ Ｌｙｓ；０．５４ Ｓｅｒ；０．９２ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ；１．０５ Ｇｌｙ．
実施例２６ｂ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ2）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２２）
Ｒt＝１７．８３分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．００ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；０．４０ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇｌｙ
実施例２６ｃ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ2）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２３）
Ｒt＝１７．３７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７８５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．００ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．４８ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ；０．９９ Ｇｌｙ
実施例２７
Ｘ位置、Ａ位置、Ｇ位置、Ｊ位置において適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸で置き換えることを除いて実施例１４で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例２７ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２５）
Ｒt＝１５．１１分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４０（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．４７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．
実施例２７ｂ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２６）
Ｒt＝１８．２７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９０（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．４０ ＮＭｅＴｙｒ；０．３９ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；１．９７ Ｇｌｙ．
実施例２７ｃ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２７）
Ｒt＝１４．７７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４３ Ｓｅｒ；１．１５ ３Ｐａｌ；０．９０ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例２７ｄ Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２８）
Ｒt＝３０．７５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５５ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例２７ｅ Ｎ−シキミル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１２９）
Ｒt＝３０．９５分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．３５ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．１２ ３Ｐａｌ；１．１８ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例２８
Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１３２）
ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（ＮＯ2）を使用したことを除いて実施例８で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝３４．２０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５７ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例２９
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１３５）
６位と０位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸を代りに使用したことを除いて実施例８で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝３１．３１分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９６ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．８５ Ｌｙｓ；１．０８ Ｇｌｙ；１．０８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．１５ ４ＣｌＰｈｅ（１３５）．
実施例３０
６位と０位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸を代りに使用したことを除いて実施例１１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例３０ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１３６）
Ｒt＝２７．４７分、２７．５８分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．０７ ３Ｐａｌ；１．１３ ４ＣｌＰｈｅ；１．０３ Ｇｌｙ．
実施例３０ｂ Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１３９）
Ｒt＝３１．２１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．８７ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０５ ＣｌＰｈｅ．
実施例３０ｃ Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１４０）
Ｒt＝３０．８７分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．１６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．０６ ＣｌＰｈｅ．
実施例３１
Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１４１）
６位に関して上記で説明した方法と同じ方法を使用して０位においてＮｉｃＡｚａｇｌｙで置き変えたことを除いて実施例３０で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、ＮｉｃＡｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２５．９２分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５６５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．４４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例３２
Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１４２）
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）の代わりにＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）を使用し、ＢＯＣ−Ｄ３Ｐａｌの代わりにＢＯＣ−ＤＢａｌを使用し、且つＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌ結合反応を省略したことを除いて実施例３１で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎｉｃ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝１９．１７分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１．５７ Ｌｙｓ；１．０８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ．
実施例３３
３位と０位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸とで置き換えたことを除いて実施例３２で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例３３ａ Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１４３）。
Ｒt＝２０．１４分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９６ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；１．６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．１６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ．
実施例３３ｂ Ｎ−イソニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１４５）。
Ｒt＝１７．２３分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．８８ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．２３ ＮＭｅＴｙｒ；０．６３ Ｓｅｒ；０．８６ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例３３ｃ Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１４６）。
Ｒt＝１８．６０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４１ Ｓｅｒ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例３４
Ｎ−ニコチニル−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１４７）
ＢＯＣ−Ｄ４ＣｌＰｈｅとの結合の後にＮｉｃＡｚａｇｌｙを導入する代りにそのペプチド−樹脂をＢＯＣ−Ｓａｒと結合させ、その後でニコチン酸と結合させたことを除いて実施例３３で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、ＮｉｃＳａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝１７．８０分、
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．２２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４１ Ｓｅｒ；０．７４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例３５
ＢＯＣ−Ｓａｒとの結合の後にＢＯＣ−Ｇｌｙとニコチン酸とに結合させ且つ３位において適切なＢＯＣ−アミノ酸で置き換えたことを除いて実施例３４で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例３５ａ Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１４８）
Ｒt＝１７．２５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５７８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．８８ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０３ Ｌｅｕ；１．０５ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；１．１５ ４ＣｌＰｈｅ；０．９２ Ｓａｒ；０．９２ Ｇｌｙ．
実施例３５ｂ Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１４９）
Ｒt＝１６．３０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．１０ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９７ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４１ Ｓｅｒ；１．０３ Ｓａｒ；０．９５ Ｇｌｙ．
実施例３６
ＢＯＣ−Ｇｌｙの代りにＢＯＣ−３−アミノプロパン酸を使用し且つＢＯＣ−Ｄ−３−Ｐａｌの代りにＢＯＣ−Ｄ−Ｂａｌを使用したことを除いて実施例２で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１５１）
Ｒt＝１８．３９分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９２ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０８ Ｌｙｓ；１．１８ ＮＭｅＴｙｒ；０．３６ Ｓｅｒ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例３７
代りに適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸ヒドラジドとを使用したことを除いて実施例３１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。
実施例３７ａ Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１５５）
Ｒt＝２１．４９分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；１．６４ Ｌｙｓ；１．０１ Ｌｅｕ；０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５６ Ｓｅｒ．
実施例３７ｂ Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１５６）
Ｒt＝１７．６０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；１．６０ Ｌｙｓ；１．０１ Ｌｅｕ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ．
実施例３７ｃ Ｎ−サリチル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１５７）
Ｒt＝２０．３５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９８ Ｌｙｓ；１．０１ Ｌｅｕ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ．
実施例３７ｄ Ｎ−イソニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１５８）
Ｒt＝１９．３０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０４ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例３７ｅ Ｎ−トシル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１６０）
Ｒt＝２１．１７分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ．
実施例３８
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１６５）
ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用したことを除いて、実施例３で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１６５）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１７．０３分、１８．０４分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ｓａｒ；１．０ Ｐｒｏ；１．２３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．３１ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例３９
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１６６）
ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用したことを除いて、実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１６６）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．７５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９０ Ｓａｒ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．０３ ＮＭｅＴｙｒ；０．３９ Ｓｅｒ；０．９７ Ｄ３Ｐａｌ；１．０３ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．
実施例４０
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１６７）
ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用したことを除いて、実施例５で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オール−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１６７）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４１
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１６８）
ＢＯＣ−ＮＭｅ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６ｄｉＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて、実施例１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１６８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４２
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１６９）
ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）を使用したことを除いて、実施例４１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１６９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４３
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７０）
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＣｉｔを使用し且つＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ，Ｉｓｐ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用したことを除いて実施例４１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７０）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４４
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７１）
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＨｃｉｔを使用したことを除いて実施例４１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４５
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７２）
ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）を使用したことを除いて実施例４４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７２）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４６
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）Ｈａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７３）
ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用し且つＢＯＣ−ＤＣｉｔの代りにＢＯＣ−Ｄ−４−（ｐ−ＯＭｅ−ベンゾイル）ホモアラニルを使用したことを除いて、実施例４３で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４７
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ 2 ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ 2 ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７４）
ＢＯＣ−ＤＣｉｔの代りにＢＯＣ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ2）を使用し且つＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ2）を使用したことを除いて実施例４３で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７４）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４８
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７５）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−ＣｌＢｚｌ）とＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）との代りにＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）とＢＯＣ−ＤＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）を使用したことを除いて実施例３８で説明した手順と同様の手順を使用した。ペプチド−樹脂をＤＭＦ中３０％ピペリジンで２時間に亙って処理し、その後で（１：１）ＤＭＦ／ＤＣＭで３回洗浄し、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のジフェニルシアノカーボンイミダート（０．４３ｇ）溶液で処理し、この混合物を１６時間に亙って通気した。樹脂を、ＤＣＭ／ＤＭＦとＭｅＯＨとＤＣＭで各々３回ずつ洗浄し、その後でヒドラジン（１０ｍＬ）で８時間に亙って処理した。上記のように樹脂を再び洗浄し、Ｐ2Ｏ5上で一晩に亙って真空下乾燥した。ＨＦを使用して樹脂からペプチドを切断し、処理完了、凍結乾燥、ＨＰＬＣ精製の後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７５）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例４９
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７６）
ＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）の代りにＢＯＣ−Ｐｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）を使用したことを除いて実施例４８で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７６）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５０
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７７）
ＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）とＢＯＣ−ＤＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）との代りにＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４Ｍｅ−ＮＦＭＯＣ）とＢＯＣ−ＤＰｈｅ（４Ｍｅ−ＮＦＭＯＣ）とを使用したことを除いて実施例４８で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７７）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５１
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１７８）
ＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４Ｎ−ＦＭＯＣ）の代わりにＢＯＣ−Ｌｙｓ（ＦＭＯＣ）を使用し、且つＢＯＣ−ＤＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＮＦＭＯＣ）とを使用したことを除いて実施例４８で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（１７８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５２
ＢＯＣ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂を使用したことを除いて実施例４１−４９で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、次の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例５２ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１７９）。
実施例５２ｂ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８０）。
実施例５２ｃ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８１）。
実施例５２ｄ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８２）。
実施例５２ｅ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８３）。
実施例５２ｆ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）Ｈａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８４）。
実施例５２ｇ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８５）。
実施例５２ｈ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８６）。
実施例５２ｉ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８７）。
実施例５２ｊ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８８）。
実施例５２ｋ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８９）。
実施例５３
ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代わりにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用し且つ６位において適切なアミノ酸と酸とに置き換えたことを除いて実施例３１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、次の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５３ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物１９０）。
実施例５３ｂ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物１９１）。
実施例５３ｃ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物１９２）。
実施例５４
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１９３）
ＢＯＣ−Ｇｌｙの代わりに適切なＢＯＣ−アミノ酸を使用し、ＢＯＣ−ＤＣｉｔの代りにＢＯＣ−ＤＬｙｓ−ＦＭＯＣを使用し、ＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂を使用したことを除いて実施例１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５５
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１９４）
ＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂を使用したことを除いて実施例５４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５６
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１９５）
ニコチン酸の代りに（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸を使用したことを除いて実施例５５で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５７
Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１９６）
ニコチン酸の代りにシキミ酸を使用したことを除いて実施例５４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｓｈｉｋ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５８
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＡｍＡｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１９７）
０位と６位と８位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸にを置き換えたことを除いて実施例５４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＡｍＡｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例５９
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１９８）
ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−３Ｑａｌを使用したことを除いて実施例１４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例６０
Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物１９９）
Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ−樹脂を得るために、実施例５４で説明した手順を使用した。その後で、これを、ＤＭＦ中の１，１′−Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（過剰量）で２０分間に亙って処理した。樹脂を（１：１）ＤＭＦ／ＤＣＭで３回洗浄し、ＤＭＦ中ジアミノプロプラン（過剰量）で１時間に亙って処理した。樹脂を上記の通りに再び洗浄し、各々６時間に亙って結合を２回行うことによってＤＭＦ中のシキミ酸と反応させた。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例６１
（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２００）
（Ｒ，Ｓ）−４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂を得るために、実施例６０で説明した手順を使用した。その後で、これを、ＤＭＦ中の１，１′−Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（過剰量）で２０分間に亙って処理した。樹脂を（１：１）ＤＭＦ／ＤＣＭで３回洗浄し、ＤＭＦ中ジアミノプロプラン（過剰量）で１時間に亙って処理した。樹脂を上記の通りに再び洗浄し、各々６時間に亙って結合を２回行うことによってＤＭＦ中のシキミ酸と反応させた。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例６２
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物２０１）
ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＳａｒＮＨ−樹脂を使用したことを除いて実施例６１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、（Ｒ，Ｓ）−４Ｈ−２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例６３
（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ 2 （化合物２０２）
シキミ酸の代りにニコチン酸を使用したことを除いて実施例６２で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例６４
Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ｃｉｓ−Ｃｈａ（４ＡｍＰｒｚ）−Ｄｌｙｓ（Ｐｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２０３）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−ｃｉｓ−Ｃｈａ（４Ａｍ−Ｐｒｚ）を使用し且つニコチン酸の代りにピコリン酸を使用したことを除いて実施例５９で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ｃｉｓ−Ｃｈａ（４ＡｍＰｒｚ）−Ｄｌｙｓ（Ｐｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例６５
ＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂を使用したことを除いて実施例２で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、次の化合物を得た。
実施例６５ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物２０７）
実施例６５ｂ Ｎ−ジヒドロシキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物２０８）
実施例６５ｃ Ｎ−２フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物２０９）
実施例６５ｄ Ｎ−３フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物２１０）
実施例６５ｅ Ｎ−ピコリル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物２１１）
実施例６５ｆ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物２１２）
実施例６５ｇ Ｎ−イソニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2（化合物２１３）
実施例６６
Ｎ−トシル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１０ｃ）
酢酸との結合の代りにＤＭＦ中の１０倍過剰量のｐ−トルエンスルホニルクロリドと１倍過剰量のピリジンと一晩に亙って樹脂−ペプチドを反応させたことを除いて実施例１の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−トシル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝４３．３５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；０．９１ Ｃｉｔ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例６７
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１２ｂ）
ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りに（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸を使用したことと酢酸との結合を省略したこととを除いて実施例１の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。Ｒt＝２８．３８分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；１．６９ Ｌｙｓ；０．６９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ．
実施例６８
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１３ｂ）
（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フロ酸を使用したことを除いて実施例６７の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２９．５１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．８１ Ｌｅｕ；１．６６ Ｌｙｓ；０．８１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ．
実施例６９
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１４ｂ）
（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｓ）−テトラヒドロ−３−フロ酸を使用したことを除いて実施例６７の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２６．４１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．８６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７０
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１５ｂ）
（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−３−フロ酸を使用したことを除いて実施例６９の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２６．８８分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．００ ＮＭｅＴｙｒ；０．５８ Ｓｅｒ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７１
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物１６ｂ）
（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りにシキミ酸を使用したことを除いて実施例６７の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２３．５３分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０ Ｐｒｏ；０．８１ Ｌｅｕ；１．６４ Ｌｙｓ；０．７６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５６ Ｓｅｒ．
実施例７２
シキミ酸の代りに適切な酸を使用したことを除いて実施例７１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、次の化合物を得た。
実施例７２ａ Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１７ｂ）
Ｒt＝２９．５１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；１．６３ Ｌｙｓ；０．８９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ．
実施例７２ｂ Ｎ−３−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１８ｂ）
Ｒt＝３０．７５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８６（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；１．２６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０５ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；０．９６ ３Ｐａｌ；０．９６ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７２ｃ Ｎ−チエニル−２−カルボニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物１９ｂ）
Ｒt＝３１．０１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６０２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０８ ３Ｐａｌ；１．１５ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７２ｄ Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２０ｂ）
Ｒt＝２３．６３分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７２ｅ Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２１ｂ）
Ｒt＝３０．９分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７２ｆ Ｎ−（６−ヒドロキシ）ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２２ｂ）
Ｒt＝２３．８０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７２ｇ Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２３ｂ）
Ｒt＝２２．７１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；１．０２ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７２ｈ Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物２４ｂ）
Ｒt＝２２．７１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０８ ３Ｐａｌ；１．１３ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７３
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物３１ｂ）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）を使用したことを除いて実施例７１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝１８．８６分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０３ Ｌｅｕ；１．９７ Ｌｙｓ；０．５９ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７４
Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物３２ｂ）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）を使用したことを除いて実施例７１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２０．０５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５２（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．０８ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０５ Ｌｅｕ；１．９２ Ｌｙｓ；０．５６ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７５
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物３３ｂ）
ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）を使用したことを除いて実施例７３で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝２３．３８分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６３４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．９２ Ｔｙｒ；０．５５ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７６
Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物４１ｂ）
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代わりにＢＯＣ−ＤＣｉｔを使用し且つＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用したことを除いて実施例６７で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝３７．１５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０５ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；１．０５ Ｃｉｔ；０．６１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５９ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；０．９８ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７７
Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物４２ｂ）
（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フロ酸を使用したことを除いて実施例７６で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。
Ｒt＝３８．２０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；１．０４ Ｃｉｔ；０．６８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８
（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに適切な酸を使用したことを除いて実施例７７で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、次の化合物を得た。
実施例７８ａ Ｎ−（Ｒ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４３ｂ）を得た。
Ｒt＝３７．４０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；０．９８ Ｌｅｕ；０．９４ Ｃｉｔ；０．６８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８ｂ Ｎ−（Ｓ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４４ｂ）を得た。
Ｒt＝３７．８０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１４（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；０．９１ Ｃｉｔ；０．５７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８ｃ Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４５ｂ）を得た。
Ｒt＝３２．４５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９１ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；１．０４ Ｃｉｔ；０．９４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；０．７２ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８ｄ Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４６ｂ）を得た。
Ｒt＝３８．３０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １４９８（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０７ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１．００ Ｌｅｕ；０．９３ Ｃｉｔ；０．６０ ＮＭｅＴｙｒ；０．６０ Ｓｅｒ；０．９３ ３Ｐａｌ；０．９４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８ｅ Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４７ｂ）を得た。
Ｒt＝３２．８０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．００ Ｌｅｕ；０．９９ Ｃｉｔ；０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４０ Ｓｅｒ；１．０４ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８ｆ Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４８ｂ）を得た。
Ｒt＝３９．５５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９３ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；１．０３ Ｃｉｔ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．６８ ３Ｐａｌ；０．９５ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８ｇ Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物４９ｂ）を得た。
Ｒt＝３２．１０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９９ Ｃｉｔ；１．００ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７８ｈ Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2（化合物５０ｂ）を得た。
Ｒt＝３２．０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．９８ Ｃｉｔ；０．９３ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ；１．１４ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例７９
Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物５２ｂ）
５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル酸の代りにシキミ酸を使用し、ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（ＮＯ2）を使用し、ＢＯＣ−ＤＣｉｔの代りにＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）を使用したことを除いて実施例７８で説明した手順と同様の手順を使用した。合成の完了後に、ＤＭＦ中３０％ピペリジンで処理し、洗浄し、「２−２時間」結合プロトコルを使用してシキミ酸と結合させた。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得た。Ｒt＝１５．５４分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９９（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５７ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．
実施例８０
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＡｌａＮＨ 2 （化合物２１４）
ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＡｌａＮＨ−樹脂を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１８．８８分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．１８ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．９９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２４ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例８１
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２１５）
ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−２Ｎａｌを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２０．３８分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．２５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．３９ Ｓｅｒ；１．１３ Ｄ３Ｐａｌ；１．２２ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ．
実施例８２
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−ＤＳｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２１６）
ＢＯＣ−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−ＤＳｅｒ（ＯＢｚｌ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−ＤＳｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２０．３５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．１６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；０．９８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；１．１５ Ｄ３Ｐａｌ；１．２３ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９９ Ｇｌｙ．
実施例８３
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２１７）
ＢＯＣ−Ｄ３Ｐａｌの代りにＢＯＣ−３Ｐａｌを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２０．２４分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．２３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２４ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例８４
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＯＨ（化合物２１８）
ＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂（ベンズヒドラルアミン）の代りにＢＯＣ−ＤＡｌａ−Ｏ−樹脂（Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＯＨをトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．９２分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．２６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２５ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ．
実施例８５
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２１９）
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．６０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０７ Ｐｒｏ；１．２５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４０ Ｓｅｒ；１．１３ Ｄ３Ｐａｌ；１．２５ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇｌｙ．
実施例８６
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２０）
ＢＯＣ−Ｄ４ＣｌＰｈｅの代りにＢＯＣ−４ＣｌＰｈｅを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−４ＣｌＰｈｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．８５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０７ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２７ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ．
実施例８７
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−ＤＬｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２１）
ＢＯＣ−Ｌｅｕの代りにＢＯＣ−ＤＬｅｕを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−ＤＬｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．９６分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．３７ Ｓｅｒ；１．１３ Ｄ３Ｐａｌ；１．２６ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ．
実施例８８
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−ＤＰｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２２）
ＢＯＣ−Ｐｒｏの代りにＢＯＣ−ＤＰｒｏを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−ＤＰｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．７１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１Ｌｅｕ；１．０１ ＤＬｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４１ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２６ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例８９
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２３）
ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１５．１５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．００ ＮＭｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；０．９３ Ｄ３Ｐａｌ；１．１０ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例９０
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＤＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２４）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−ＤＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＤＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．６０分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．６４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．７９ ＮＭｅＴｙｒ；０．２９ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３Ｐａｌ；１．０３ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇｌｙ．
実施例９１
Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２５）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて実施例３で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．１４分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６３３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．００ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．０２ Ｔｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３Ｐａｌ；１．０２ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇｌｙ．
実施例９２
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２６）
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＨｃｉｔを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２０．５８分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０４ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例９３
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２７）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて実施例９２で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．７３分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５７１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９９ Ｔｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；０．９１ Ｄ３Ｐａｌ；１．０２ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．
実施例９４
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−ＤＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２２８）
ＢＯＣ−Ｄ４ＣｌＰｈｅの代りにＢＯＣ−ＤＰｈｅを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後にＮ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−ＤＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１７．６１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；１．０２ Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）；０．４３ Ｓｅｒ；０．８９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０５ Ｐｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ．
実施例９５
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３０）
ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）を使用し、ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＨｃｉｔを使用し、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（ＮＯ2）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後にＮ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。Ｒt＝１９．６１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９３ Ｔｙｒ；０．５ Ｓｅｒ；１．０１ Ｄ３Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ；１．０１ Ｈｃｉｔ．
実施例９６
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｂａｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３１）
ＢＯＣ−Ｇｌｙの代りにＢＯＣ−Ｂａｌａを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｂａｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１９．３７分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４０ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０９ Ｄ４ＣｌＰｈｅ．
実施例９７
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇａｂａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３２）
ＢＯＣ−Ｂａｌａの代りにＢＯＣ−Ｇａｂａを使用したことを除いて実施例９６で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇａｂａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２０．０２分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７５（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０５ ＮＭｅＴｙｒ；０．３７ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ．
実施例９８
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｈａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３３）
ＢＯＣ−Ｂａｌａの代りにＢＯＣ−Ａｈａを使用したことを除いて実施例９６で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｈａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２２．１１分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１７（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．３８ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ．
実施例９９
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３４）
ＢＯＣ−Ｂａｌａの代りにＢＯＣ−Ｓａｒを使用したことを除いて実施例９６で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２０．２６６分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；１．００ Ｄ３Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．８９ Ｓａｒ．
実施例１００
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−ＤＡｌａ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３５）
ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−ＤＡｌａを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−ＤＡｌａ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１０．９４分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：１．９６ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．３８ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０９ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇｌｙ．
実施例１０１
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３６）
ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−Ｓａｒを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝１１．４９分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２１（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０９ ＮＭｅＴｙｒ；０．３６ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０９ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９３ Ｓａｒ；０．９９ Ｇｌｙ．
実施例１０２
Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｃａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ 2 （化合物２３７）
ＢＯＣ−Ｇｌｙの代りにＢＯＣ−Ａｃａを使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｃａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｒt＝２０．４５分
ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０３（Ｍ＋Ｈ）+、
アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；１．１１ Ｄ３Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ａｃａ．

Claims (5)

  1. 次式の構造を有するペプチド又はその薬剤上許容可能な塩であって、
    Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＡＡ6−ＡＡ7−Ｌｅｕ−ＡＡ9−Ｐｒｏ−ＡＡ11
    前式中でＸが、
    テトラヒドロフル−２−オイル、
    テトラヒドロフル−３−オイル、
    フル−２−オイル、
    ニコチニル、
    イソニコチニル、
    シキミル、
    ジヒドロシキミル、
    （テトラヒドロチエン−２−イル）カルボニル、
    （ピロール−２−イル）カルボニル、
    プロリル、
    （インドリン−２−イル）カルボニル、
    ３−（インドリン−３−イル）プロピオニル、
    （ジヒドロベンゾ［b］フル−２−イル）カルボニル、及び
    （テトラヒドロピラン−２−イル）カルボニル
    から成るグループから選択されるアシル基であり、
    ＡＡ6が、
    チロシル、
    アルギニル、
    Ｎα−メチルチロシル、
    リシル（Ｎ−イプシロン−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリアゾール−５−イル））、及び
    Ｎα−メチル−３−（４−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリアゾール−５−イルメチル）フェニル）アラニル
    から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
    ＡＡ7が、
    Ｄ−シトルリル、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ニコチニル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−シキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−シキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ジヒドロシキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒドロシキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−フル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−フル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−フル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロフル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）、及び
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）
    から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
    ＡＡ9が、
    リシル（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）、
    アルギニル、
    Ｌ−（Ｎg，Ｎg−ジエチル）ホモアルギニル、及び
    ホモアルギニル
    から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
    ＡＡ11が、
    Ｄ−アラニルアミド、及び
    Ｄ−サルコサミド
    から成るグループから選択されるアミノアシル残基である、前記ペプチド又はその薬剤上許容可能な塩。
  2. Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
    Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ2）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、及び
    Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2
    から成るグループから選択される、化合物又はその薬剤上許容可能な塩。
  3. 次式の構造を有する、ＬＨＲＨアンタゴニスト活性を持つウンデカペプチド又はその薬剤上許容可能な塩であって、
    Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎα
    ＭｅＴｙｒ−ＡＡ7−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＡＡ11
    前式中でＸが、
    テトラヒドロフル−２−オイル、
    フル−２−オイル、
    ニコチニル、
    イソニコチニル、
    シキミル、及び
    ジヒドロシキミル、
    から成るグループから選択されるアシル基であり、
    ＡＡ7が、
    Ｄ−シトルリル、
    Ｄ−ホモシトルリル、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ニコチニル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−シキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−シキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ジヒドロシキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒドロシキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−フル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−フル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−フル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロフル−２−オイル）、
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）、及び
    Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）
    から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、
    ＡＡ11が、
    Ｄ−アラニルアミド、及び
    Ｄ−サルコサミド
    から成るグループから選択されるアミノアシル残基である、前記ウンデカペプチド又はその薬剤上許容可能な塩。
  4. Ｎ［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮαＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、
    Ｎ［（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮαＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2、及び
    Ｎ［（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮαＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2
    から成るグループから選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬剤上許容可能な塩。
  5. 薬剤上許容可能な基剤と組み合わせて治療上有効量の請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物を含む、哺乳動物の黄体形成ホルモン（ＬＨ）レベルを抑制するための薬剤組成物。
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