JPH09501913A - Ｌｈｒｈのｎ末端改変類似体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 アシル基（フロ−２−イル、イソニコチニル、ニコチニル、２−キノリンカルボニル、３−キノリンカルボニル、４−キノリンカルボニル、シキミル、ジヒドロシキミル、テトラヒドロフル−２−オイルを含む）によってＮ末端基窒素原子上で置換されたデカペプチドとウンデカペプチドは、強力なＬＨＲＨアンタゴニストであり、哺乳動物における性ホルモンのレベルの抑制に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】 ＬＨＲＨのＮ末端改変類似体 本出願は、１９９３年８月６日付で出願された同時係属中の出願である出願番 号０８／１０３，４７４の一部継続出願である。技術分野 本発明は、生物学的活性を有する有機化合物と、この化合物を含む組成物と、 医学的治療方法とに係る。特に、本発明は、ＬＨＲＨアンタゴニスト活性を有す るある種のＮ末端改変デカペプチド及びウンデカペプチドと、こうしたペプチド を含む薬剤組成物と、治療を必要とする哺乳動物においてＬＨＲＨ活性を阻害す る方法とに係る。発明の背景 ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、 絨毛性ゴナドトロピン（ＣＧ）は、排卵と精子形成と性ステロイド生合成とにと って必要である。１つの視床下部ホルモンであるゴナドトロピン放出ホルモン（ ＧｎＲＨ、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）としても知られている） は、哺乳動物におけるＦＳＨとＬＨの両方の分泌を調 節する働きをする。 ＬＨＲＨの構造は、Ａ．Ｖ．Ｓｃｈａｌｌｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ，１７３：１０３６−１０３７（１９７１）によって確認された。ＬＨＲＨ様の 活性を有するペプチドを調製する初期の試みは、ＬＨＲＨアゴニストである化合 物の合成に集中していた。しかし、１９７６年に、ＬＨＲＨの個別的投与はゴナ ドトロピン放出を刺激するが、少量の用量のＬＨＲＨの連続投与、又は、ＬＨＲ Ｈアゴニストの長期投与は逆の効果をもたらすということが発見された。この発 見は、哺乳動物の性ステロイドを調節するために使用可能な薬品としてＬＨＲＨ のアゴニスト類似体とアンタゴニスト類似体の両方を発見するための研究を促進 した。公開されている文献の中で、多くの特許と論文が、ＬＨＲＨアゴニストと して作用する（即ち、ＬＨとＦＳＨの放出を刺激する働きをする）又はＬＨＲＨ アンタゴニストとして作用する（即ち、ＬＨとＦＳＨの放出を阻害する働きをす る）ＬＨＲＨの類似体を開示している。殆どの場合、こうした化合物は、ＬＨＲ Ｈの天然配列中の１つ以上の位置で天然のアミノ酸残基又は非天然のアミノ酸残 基を置換する９個又は１０個のアミノアシル残基を含む。１０個未満のアミノ 酸残基しか含まないＬＨＲＨの活性アンタゴニストが報告されているケースもあ る。 性ステロイドの抑制が重要な役割を演じる様々な疾病の治療、例えば、避妊、 性的成熟の遅れの治療、良性前立腺肥大の治療、乳房及び卵巣のホルモン依存型 腫瘍の待期的療法又は緩解、前立腺のホルモン依存型腫瘍の待期的療法又は緩解 、潜在睾丸炎(cryptoorchidism)の治療、女性の多毛症の治療、胃運動性異常の 治療、月経困難症の治療、子宮内膜症の治療に、ＬＨＲＨアンタゴニストが使用 可能であることが文献の中で報告されている。発明の概要 本発明は、その第１の実施様態において、アシル官能基を付加することによっ て又は追加のアミノアシル残基と共にアシル官能基を付加することによってＮ末 端において改変された、一群のＬＨＲＨのデカ及びウンデカペプチドアンタゴニ スト類似体を提供する。本発明の化合物は、下垂体によるゴナドトロピン分泌を 阻害し、生殖腺によるステロイド放出を阻害する。 特に、本発明のペプチドは、次式の構造を有する。 式中の文字ＡからＫはアミノアシル残基を表し、ＸはＮ末端改変アシル基を表す 。本発明では、上記残基は次のものから選択される。 Ｘは、（ａ）ジヒドロシキミル、（ｂ）２−フロイル、（ｃ）３−フロイル、 （ｄ）テトラヒドロフロ−２−イル、（ｅ）テトラヒドロフロ−３−イル、（ｆ ）（チエン−２−イル）カルボニル、（ｇ）（チエン−３−イル）カルボニル、 （ｈ）（テトラヒドロチエン−２−イル）カルボニル、（ｉ）（テトラヒドロチ エン−３−イル）カルボニル、（ｊ）（ピロール−２−イル）カルボニル、（ｋ ）（ピロール−３−イル）カルボニル、（ｌ）プロリル、（ｍ）Ｎ−アセチル− プロリル、（ｎ）３−（インドリン−３−イル）プロピオニル、（ｏ）（インド リン−３−イル）アセチル、（ｐ）（インドリン−２−イル）カルボニル、（ｑ ）（インドリン−３−イル）カルボニル、（ｒ）ベンゾ［ｂ］フル−２−イル） カルボニル、（ｓ）（ジフドロベンゾ［ｂ］フル−２−イル）カルボニル、（ｔ ）（テトラヒドロピラン−２−イル）カルボニル、（ｕ）（テトラヒドロピラン −３−イル）カルボニル、（ｖ）（ピペリジン−３−イル）カルボニル、（ｗ） （Ｎ−アセチルピペリジン−３−イル）カ ルボニル、（ｘ）（１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原 子のアルコキシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで随意に置換された）ニコチニル 、（ｙ）（１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原子のアル コキシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで随意に置換された）イソニコチニル、（ ｚ）ピコリニル、（ａａ）（１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個 の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで随意に置換された）２ −、３−又は４−キノリンカルボニル、（ｂｂ）サリチル、（ｃｃ）シキミル、 （ｄｄ）ｐ−トルエンスルホニルから成るグループから選択されるアシル基であ る。 Ａは、存在しないか、又は、β−アラニル、Ｄ−アラニル、３−アミノプロピ オニル、４−アミノブチリル、５−アミノバレリル、６−アミノヘキサノイル、 ７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタノイル、１１−アミノウンデカノイ ル、アザグリシル、グリシル、サルコシル、Ｄ−セリルから成るグループから選 択されるアミノアシル残基である。 Ｂは、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、Ｄ −３−（４−フルオロフェニル）アラニル、 Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル、サルコシル、グリシル、アザグリシ ル、Ｄ−３，３−ジフェニルアラニル、Ｎ^α−メチル−Ｄ−３−（ナフト−２− イル）アラニル、Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニルから成るグループから 選択されるアミノアシル残基である。 Ｃは、Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、Ｄ−３，３−ジフェニルア ラニル、Ｄ−３−（４−フルオロフェニル）アラニル、Ｄ−３−（ナフト−２− イル）アラニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラ ニルから選択されるアミノアシル残基である。 Ｄは、Ｄ−アラニル、Ｄ−３−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）アラニル、 グリシル、Ｄ−３−（ナフト−１−イル）アラニル、Ｄ−３−（ピリド−３−イ ル）アラニル、Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル、Ｄ−３−（チアゾー ル−２−イル）から選択されるアミノアシル残基である。 Ｅは、グリシル、Ｌ−セリル、Ｌ−ホモセリル、Ｌ−セリル（Ｏ−ベンジル） 、Ｎ^α（Ｒ¹）−Ｌ−セリル（尚、Ｒ¹は１個から４個の炭素原子のアルキルであ る）から選択されるアミノアシル残基である。 Ｆは、Ｎ^α（Ｒ¹）−アラニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−（３−（４−（３−アミノ−１ ，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）フェニル）アラニル、Ｎ^α（Ｒ¹ ）−（３−（４−（（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミ ノ）メチル）フェニル）アラニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−（３−（４−（３−アミノ− １，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）シクロヘキシル）アラニル、Ｎ^α （Ｒ¹）−（３−（４−（ニコチニル）アミノ）シクロヘキシル）アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−（Ｎ−ε−ニコチニル）リシル、Ｎ^α（Ｒ¹）−（Ｎ−ε−（３− アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）リシル、Ｎ^α（Ｒ¹）−３−（ ４−ニトロフェニル）アラニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−３−（４−アミノフェニル）ア ラニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−３−（４−アミノシクロヘキシル）アラニル、Ｎ^α（Ｒ¹ ）−チロシル、Ｎ^α（Ｒ¹）−チロシル（Ｏ−メチル）、Ｎ^α（Ｒ¹）−フェニル アラニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−シクロヘキシルアラニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−グリシル、Ｎ^α （Ｒ¹）−アルギニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−ヒスチジル、Ｎ^α（Ｒ¹）−ホモアルギ ニル（前式中で、Ｒ¹は、水素、又は、１個から４個の炭素原子のアルキルであ る）から選択されるアミノアシル残基である。 Ｇは、グリシル、Ｄ−シトルリル、Ｄ−ホモシトルリル、β−アラニル、次式 の構造を有するアミノアシル残基 から成るグループから選択されるアミノアシル残基である。 前式中のＸは、−（ＣＨ₂）_n−（尚、ｎは１から６である）と次式の基とから 成るグループから選択され、 Ｙは、存在しないか、又は、Ｄ−アラニル、Ｌ−アラニル、４−アミノブチリ ル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイ ル、８−アミノ−オクタノイル、１１−アミノウンデカノイル、アザグリシル、 Ｄ−３−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）アラニル、Ｌ−３ −（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）アラニル、Ｄ−３−（４−クロロフェニル ）アラニル、Ｄ−シクロヘキシルアナリル、グリシル、Ｄ−ヒスチジル、Ｄ−ヒ スチジル（ベンジル）、Ｄ−ロイシル、Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル 、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニル、サルコシル 、セリル、Ｄ−セリル、Ｄ−トレオニル、Ｄ−３−（チアゾール−４−イル）ア ラニル、Ｄ−トリプチル、Ｄ−チロシル、Ｄ−トリオシル（Ｏ−メチル）、Ｄ− バリルから成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｚは、存在しないか、又は、Ｄ−アラニル、Ｌ−アラニル、アザグリシル、Ｄ −シクロヘキシルアラニル、グリシル、Ｄ−ヒスチジル、Ｄ−フェニルアラニル 、３−（（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ） フェニル）アラニル、（３−（４−（（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール −５−イル）アミノ）メチル）フェニル）アラニル、サルコシル、Ｄ−セリル、 Ｌ−セリル、次式の基 （ｍは１から１２までの整数（１、１２を含む）である）から成るグループから 選択されるアミノアシル残基であり、 Ｒ²は、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イルであるか、又は、 アセチル、（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル、（アダマント− １−イル）カルボニル、（１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の 炭素原子のアルコキシ、又は、ハロゲンで随意に置換された）ベンゾイル、ブチ リル、シクロヘキシルカルボニル、ジヒドロシキミル、ホルミル、ニコチニル、 ２−フロイル、２−及び６−ヒドロキシニコチニル、（インドール−２−イル） カルボニル、イソニコチニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル 、（モルフィリン−１−イル）カルボニル、２−及び６−メチルニコチニル、（ １個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、又 は、ハロゲンで随意に置換された）１−及び２−ナフトイル、ピコリル、（ピペ ラジン−１−イル）カルボニル、プロピオニル、ピラジノイル、ピリジルアセチ ル、（ピロリル）カルボニル、（キノリニル）カルボニル、サリチル、シキミル 、２−（テトラヒドロフロイ ル）、（チエン−２−イル）カルボニルから成るグループから選択されるアシル 基である。 Ｈは、Ｌ−ロイシル、Ｎ（Ｒ¹）−Ｌ−ロイシル、グリシル、サルコシル、プ ロリル、Ｌ−バリル、Ｌ−シクロヘキシルアラニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−Ｌ−シクロ ヘキシルアラニル（Ｒ¹は、水素、又は、１個から６個の炭素原子のアルキルで ある）から成るグループから選択されるアミノアシル残基である。 Ｉは、Ｌ−シトルリル、Ｌ−ホモシトルリル、Ｌ−ヒスチジル、Ｌ−（Ｎ−ε −イソプロピル）リシル、Ｌ−アルギニル、Ｎ^α（Ｒ¹）−Ｌ−アルギニル、Ｌ −ホモアルギニル、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎ^g−エチルグアニジノヘキサノイル 、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎ^g，Ｎ^g−ジエチルグアニジノヘキサノイルから成るグ ループから選択されるアミノアシル残基である。 Ｊは、Ｌ−プロリル、４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル、Ｌ−ピペコリル、Ｌ− アゼチジニル、Ｌ−２，８−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル、Ｎ（ Ｒ¹）−Ｌ−ロイシル、サルコシル、グリシル、Ｎ（Ｒ¹）−Ｌ−アラニル（Ｒ¹ は、水素、又は、１個から６個の炭素原子のアルキルである）から成るグループ から選択されるアミノアシル残基である。 Ｋは、−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）であるか、又は、Ｄ−アラニルアミド、Ｄ−アラ ニル（ＯＨ）、Ｄ−グルタミル（ＯＨ）、Ｌ−グルタミル（ＯＨ）、Ｎ（Ｒ¹） −Ｌ−アラニルアミド、Ｎ（Ｒ¹）−Ｄ−アラニルアミド、サルコサミド、Ｄ− セリルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド（Ｒ¹は上記定義の通りで ある）から成るグループから選択されるアミノアシル残基である。 ただし、Ｋが−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）である時には、ＪがＬ−プロリルである。 本発明の別の実施様態では、薬剤上許容可能な基剤（キャリヤー）と組み合わ せて性ホルモン抑制有効量の上記定義の化合物を含む、哺乳動物の性ホルモンの レベル抑制に使用するための薬剤調合物が提供される。 本発明の更に別の実施様態では、治療が必要な哺乳動物に治療有効量の上記定 義の化合物を投与すること含む、哺乳動物の性ホルモンのレベル抑制方法が提供 される。詳細な説明 本明細書と添付の請求の範囲との全体において、術語「ハロゲン化物」は、ブ ロモ（Ｂｒ）、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ （Ｆ）、又は、ヨード（Ｉ）を意味する。 術語「樹脂」又は「ペプチド樹脂」は、合成ペプチド調製の分野で一般的に使 用されるタイプの樹脂を意味する。こうした樹脂の例は、非限定的に、メチルベ ンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）、ベンズヒドリルアミン（ＢＨＡ）、又は、Ｍ ｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂（即ち、クロロメチル化ポリスチレン）を含む。 術語「アルキル」は、１個の水素原子を取り除くことによって飽和炭化水素か ら得られる二価の直鎖又は枝分れ鎖の基を意味する。このアルキルの例は、非限 定的に、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、第二ブチル、イ ソ−ブチル、第三ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含む。 術語「アルキレン」は、２個の水素原子を取り除くことによって飽和炭化水素 から得られる二価の直鎖又は枝分れ鎖の基を意味する。このアルキレンの例は、 非限定的に、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−等を含む。 術語「アゼチジニル」は、アゼチジン−２−カルボン酸から得た環状アミノア シル残基を意味する。 術語「シクロアルキル」は、１個の水素原子を取り除くことによって飽和環状 炭化水素基から得られる一価の環状炭化水素基を意味する。このシクロアルキル 基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、 ビシクロ［２．２．２］オクタン等を含む。 術語「シクロアルキレン」は、２個の水素原子を取り除くことによって飽和環 状炭化水素基から得られる二価の基を意味する。このシクロアルキレンの例は、 シクロペンチレン、シクロヘキシレン等を含む。 術語「イソニコチニル」は、イソニコチン酸（即ち、ピリジン−４−カルボン 酸）から得られるアシル基を意味する。 術語「ニコチニル」は、ニコチン酸（即ち、ピリジン−３−カルボン酸）から 得られるアシル基を意味する。 術語「ピコリノイル」は、ピコリン酸（即ち、２−ピリジンカルボン酸）から 得られるアシル基を意味する。 術語「シキミル」は、シキミ酸又は［３Ｒ−（３α，４α，５β）−３，４， ５−トリヒドロキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸から得られるアシル 残基を意味し、術語「ジヒドロシキミル」は、シキミ酸の完全飽和類似体を意味 する。 特にプレフィックス「Ｄ」を付して示さない限り、本明細書と添付の請求の範 囲において説明するペプチドのアミノ酸とアミノアシル残基とのアルファ−炭素 原子の立体化学的構造は天然立体配置、即ち、「Ｌ」形立体配置である。カーン −インゴールド−プレローグの表示法による「Ｒ」と「Ｓ」の表示を、本発明の ペプチドのＮ末端における特定のアシル置換基のキラル中心の立体化学的構造を 特定するために使用する。表示「Ｒ，Ｓ」は、２つの対掌体形態のラセミ混合物 を表すことを意図している。この用語法は、Ｒ．Ｓ．Ｃａｈｎ，Ｃ．Ｋ．Ｉｎｇ ｏｌｄ，ａｎｄ Ｖ．Ｐｒｅｌｏｇ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅ ｎｇｌ． ，５：３８５−４１５（１９６６）に説明されている用語法に基づく。 天然のアミノアシル残基と非天然のアミノアシル残基の名称は、殆どの場合、 “Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ α−Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ（Ｒｅｃｏｍ ｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，１９７４），”Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４（２） ：１９７５で説明されている通りのＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ ｙとＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕ ｒｅに示されている通例に従う。本明細書と添付の請求の範囲とで使用するアミ ノ酸とアミノアシル残基の名称と略語が上記用語法と異なるものに関しては、下 記で説明する。 「Ａｔｚ」又は「Ａｔｚａ」は、置換基「３−アミノ−１，２，４−トリアゾ ール−５−イル」を意味する。「Ｂａｌ」は、３−（ベンゾ［ｂ］チエン−２− イル）アラニンを表し、「Ｔｈｉａｌ」は、３−（チエン−２−イル）アラニン を表し、「Ｔｈｉａｚ」は３−（チアゾリル）アラニンを表す。 「Ｃｈａ」は、３−シクロヘキシルアラニンを表し、フェニル基の置換によっ てフェニルアラニンから得られる様々なアミノ酸は、Ｄ−３−（４−クロロフェ ニル）アラニンを表す「Ｄ４ＣｌＰｈｅ」、Ｄ−３−（４−フルオロフェニル） アラニンを表す「Ｄ４ＦＰｈｅ」、Ｄ−３−（４−ニトロフェニル）アラニンを 表す「Ｄ４ＮＯ₂Ｐｈｅ」、Ｄ−３−（４−アミノフェニル）アラニンを表す「 Ｄ４ＮＨ₂Ｐｈｅ」といった略語で表される。 「Ｃｉｔ」と「ＨＣｉｔ」は各々に、シトルリル及びホモシ トルリル（又はＬ−２−アミノ−（６−アミノカルボニルアミノ）ヘキサン酸） を表す。 「Ｃｈａ（４ＡｍＰｙｚ）」は、３−（（４−アミノピラジン−２−カルボニ ル）シクロヘキシル）−アラニルアミノアシル残基を表す。 「ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）」又は「Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）」 は、ニコチニルアシル基で側鎖のイプシロン窒素原子上において置換された、Ｄ −リジンアミノ酸、又は、アミノアシル残基を表す。同様に、「ＤＬｙｓ（Ｉｓ ｏｎｉｃ）」は、イソニコチニル基でイプシロン窒素原子上においてアシル化さ れたＤ−リジンを表し、「ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）」は、シキミル基でイプシロン 窒素原子上においてアシル化されたＤ−リジンを表し、「ＤＬｙｓ（Ｆｕｒ）」 は、フル−２−オイル基でイプシロン窒素原子上においてアシル化されたＤ−リ ジンを表し、「ＤＬｙｓ（ＴＨＦ）」は、テトラヒドロフル−２−オイル基でイ プシロン窒素原子上においてアシル化されたＤ−リジンを表す。「ＤＬｙｓ（Ｉ ｓｐ）」、「ＤＬｙｓ（Ｎｉｓｐ）」、又は、「Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン− イソプロピル）」は、リジン側鎖のイプシロンアミノ基上においてイソプ ロピル基で置換されたリジンを表す。 「Ｈａｒｇ」は、ホモアルギニル、又は、Ｌ−２−アミノ−６−グアニジノヘ キサノイルを表す。「ＨａｒｇＥｔ」は、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎ^g−エチルグ アニジノヘキサン酸を表し、「ＨａｒｇＥｔ₂」は、Ｌ−２−アミノ−６−Ｎ^g， Ｎ^g−ジエチルグアニジノヘキサン酸を表す。 「Ａｈａ」は、４−アミノヘプタン酸を表し、「Ａｃａ」は、６−アミノカプ ロン酸を表し、「Ｇａｂａ」は、４−アミノ酪酸を表し、「Ｂａｌａ」は、ベー ターアミノアラニン又は３−アミノプロピオン酸を表す。 「Ｄ１Ｎａｌ」は、Ｄ−３−（ナフト−１−イル）アラニンを表し、「Ｄ２Ｎ ａｌ」は、Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニンを表す。「Ｄ３Ｐａｌ」は、 Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニンを表し、「Ｄ３Ｑａｌ」又は「Ｄ３Ｑｕ ａｌ」は、Ｄ−３−（キノール−３−イル）アラニンを表す。「Ｄ−（４−Ａｔ ｚａ）Ｐｈｅ」又は「ＤＡｔｚＰｈｅ」は、Ｄ−３−（４−（３−アミノ−１Ｈ −１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ）フェニル）アラニンを表し、 「Ｄ−（４−Ａｔｚａｍｅ）Ｐｈｅ」又は「Ｄ−（ＡｔｚＭｅ）Ｐｈｅ」は、Ｄ −３−（４−（（（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４′−トリアゾール−５−イル ）アミノ）メチル）フェニル）アラニンを表す。 「Ｓａｒ」はサルコシンを表し、「ＳａｒＮＨ₂」は、サルコシンのアミドを 表す。 術語「Ａｚｅ」は、Ｌ−２−アゼチジニルカルボニルを表し、一方、「４−（ ｐ−ＯＭｅＢｚＯｌ）Ｈａｌａ」は、４−（４−メトキシベンゾイル）ホモアラ ニルを表し、「ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）」は、Ｄ−リシル（ Ｎ−ε−カルボニル−Ｎ′，Ｎ″−ジアミノプロパンシキミル）アミノアシル残 基を表す。 熟語「薬剤上許容可能な塩」は、人間と動物の治療に使用するための調合物中 において使用するのに適しており且つ無毒であると薬剤調合分野で認められてい る塩を意味する。この用途に使用可能な適切な酸と塩基は、例えば、論文「Ｐｈ ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」（Ｓ．Ｎ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ． ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６：１−１９（１９７７））に示されている。 本発明の範囲内に含まれると考えられる化合物の代表的な例 は、非限定的に、次の化合物を含む。 Ｎ−ジヒドロシキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−２−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−３−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ピコリル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ −イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン −ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−イソニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−サリチル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ −イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ− Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−［（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−［（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ− Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプ シロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ −イプシロン−イソプロピ ル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコ チニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＡｚａＧｌｙ−フ ロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−スクシニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−シキミル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−ニコチニル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−シキミル−Ｄｓｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒ ｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａ ｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ− Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＤＳｅｒ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌ ｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｌ−グロニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｌ−グロニル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ ＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ（２−フロイル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（３−キノリニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ₂）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ₂）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙ ｓ（ＧｌｙＮｉｃ）−ＬｅＵ−ＬｙＳ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇ ｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 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Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ− Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭ ｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−３−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭ ｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−チエニル−２−カルボニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（６−ヒドロキシ）ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ ＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂、 Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（ Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ （Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ− ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭ ｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ ＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭ ｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ −Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 及び、 Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂。 本発明の実施様態の１つではアミノアシル残基Ａが存在せず、且つ、本発明の ペプチドは、Ｎ末端においてアシル基で改変されたデカパペチドであり、次式の 構造を有する。 式中で、Ｘ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋは上記定義の通りである 。 本発明の好ましい化合物は、次式の構造を有する。 Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＡＡ⁶−Ａ Ａ⁷−Ｌｅｕ−ＡＡ⁹−Ｐｒｏ−ＡＡ¹⁰ 式中でＸは、テトラヒドロフル−３−オイル、（テトラヒドロチエン−２−イ ル）カルボニル、（ピロール−２−イル）カルボニル、プロリル、（インドリン −２−イル）カルボニル、３−（インドリン−３−イル）プロピオニル、（ジヒ ドロベンゾ［ｂ］フル−２−イル）カルボニル、（テトラヒドロピラン−２−イ ル）カルボニルから成るグループから選択されるアシル基であり、 ＡＡ⁶は、チロシル、アルギニル、Ｎ^α−メチルチロシル、リシル（Ｎ−イプ シロン−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリアゾール−５−イル） ）、Ｎ^α−メチル−３−（４−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリ アゾール− ５−イルメチル）フェニル）アラニルから成るグループから選択されるアミノア シル残基であり、 ＡＡ⁷は、Ｄ−シトルリル、Ｄ−ホモシトルリル、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロ ン−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、Ｄ −リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イ プシロン−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イ プシロン−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒ ドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミ ル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イ プシロン−グリシル−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザ グリシル−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロ− フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフ ル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロ フル−２−オイル）から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 ＡＡ⁹は、リシル（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）、アルギニル、Ｌ−（Ｎ^g ，Ｎ^g−ジエチルホモアルギニル）、ホモアルギニルから成るグループから選択 されるアミノアシル残基であり、 ＡＡ¹⁰は、Ｄ−アラニルアミド、Ｄ−サルコサミドから成るグループから選択 されるアミノアシル残基である。 このタイプの化合物の例は、次の化合物を含む。 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ −イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニ コチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙs（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシ ロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、及び、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂。 特に好ましい実施様態では、本発明の化合物は、次式の構造を有する。 Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ^αＭｅＴ ｙｒ−ＡＡ⁷−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＡＡ¹⁰ 式中でＸは、テトラヒドロフロ−２−イル^**から成るグルー プから選択されるアシル基であり、 ＡＡ⁷は、Ｄ−シトルリル、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、Ｄ −リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシ ロン−アザグリシル−ニコチニル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−シキミル） 、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプ シロン−アザグリシル−シキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ジヒドロシ キミル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒドロシキミル）、Ｄ− リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミル）、Ｄ−リシル（Ｎ −イプシロン−フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル− フル−２−オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−フル−２− オイル）、Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロフル−２−オイル）、Ｄ −リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）、Ｄ− リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロフル−２−オイル）から 成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 ＡＡ¹⁰は、Ｄ−アラニルアミドとＤ−サルコサミドから成る グループから選択されるアミノアシル残基である。 この実施様態の具体的な化合物は次の通りである。 Ｎ［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ［（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ［（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２ フル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２フル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ 、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（ Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ− Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ −Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）Ｈａｌａ −Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｌｅｕ−Ｈ ａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰ ｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（ Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ −Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシ ロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−ＤＳｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチ ニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＯ Ｈ、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−ＤＬｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−ＤＰｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＤＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチ ニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イ プシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロ ン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−ＤＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ− イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉ ｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｂａｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇａｂａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｈａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−ＤＡｌａ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬ ｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、及び、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｃａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂。ＬＨＲＨアンタゴニスト活性 本発明の代表的な化合物のＬＨＲＨアンタゴニスト効力（ｐＡ₂）を生体内試 験で評価した。この試験では、Ｆ．Ｈａｖｉｖ，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ ｅｍ ．，３２：２３４０−２３４４（１９８９）に詳細に説明されている方法を 使用した。ｐＡ₂値は、アゴニストであるロイプロリドによって生じさせられる 応答曲線を２倍高い濃度にシフトさせるのに必要な個々のアンタゴニスト試験化 合物の濃度の負の対数である。（ロイプロリドは、構造「５−オキソ−Ｐｒｏ¹ −Ｈｉｓ²−Ｔｒｐ³−Ｓｅｒ⁴−Ｔｙｒ⁵−Ｄ−Ｌｅｕ⁶−Ｌｅｕ⁷−Ａｒｇ⁸−Ｐ ｒｏ⁹−ＮＨＥｔ」を有するＬＨＲＨアゴニストであり、米国特許第４，００５ ，０６３号で開示され特許請求されている。）典型的には、９．５以上のｐＡ₂ 値が、良好なＬＨＲＨアンタゴニスト効力を示す。１０．０以上のｐＡ₂値が好 ましい。 本発明による代表的な化合物に関する上記試験の結果を表１に示す。 本発明の化合物はＬＨＲＨアンタゴニストとして作用し、哺乳動物におけるゴ ナドトロピンとアンドロゲンのレベルを抑制するために有効である。 本発明の方法の実行では、哺乳動物における性ホルモンのレベルを抑制するの に有効な量の本発明の化合物又はそのアンタゴニストを含む薬剤組成物が、こう した治療が必要なホストに投与される。こうした化合物又は組成物を、経口投与 、非経口投与（皮下、筋肉内、静脈内投与を含む）、膣内投与（特に避妊用）、 直腸内投与、口腔内投与（舌下投与を含む）、経皮的投与、鼻内投与を含む、個 々の最終用途に応じた様々な経路で投与することが可能である。いずれの場合に おいても、その用途、個々の活性成分、治療対象、実際の担当医師の判断に基づ いて、最適な投与経路が決定される。上記化合物又は組成物を、下記で更に詳細 に説明するように、持続放出性のデポー製剤又はインプラント調合物（ｉｍｐｌ ａｎｔｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）を使用して投与することも可能である。 一般的には、上記の用途のために雄又は雌の哺乳動物の性ホルモンのレベルを 変化させるためには、１日当たり体重１ｋｇ につき約０．０１ｍｇから１０ｍｇの範囲内の量の、好ましくは１日当たり体重 １ｋｇにつき約０．１ｍｇから５．０ｍｇの範囲内の量の上記有効成分を投与す ることが適切である。この投与は、最も有効な結果を得るように、１日当たり１ 回の投与によって、複数回に分けた投与によって、又は、持続放出によって行う ことが可能である。 上記化合物又は組成物の投与のための正確な用量と投与法（ｒｅｇｉｍｅｎ） は、治療すべき対象、治療のタイプ、病患と緊急性の度合、担当医師の判断に応 じて決定する。一般的に、非経口投与では、吸収による影響の度合いがより高い 他の投与方法に比べて、必要な用量が少なくてすむ。 本発明の更に別の側面は、薬剤上許容可能な無毒の基剤と共に本発明の化合物 を活性成分として含む薬剤組成物に係る。上記のように、こうした組成物は、非 経口投与（皮下、筋肉内、静脈内投与を含む）に使用するためには、特に液体溶 液もしくは懸濁液の形に調製することが可能であり、膣投与もしくは直腸投与に 使用するためには、特に半固体（例えばクリーム、座薬）の形に調製することが 可能であり、経口投与もしくは口腔内投与に使用するためには、特に錠剤もしく はカプセルの 形に調製することが可能であり、又は、鼻内投与に使用するためには、特に粉末 、点鼻剤、エアゾールの形に調製することが可能である。 上記組成物を単位用量形態（ｕｎｉｔ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）で投与する ことが適切であり、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ．，１９７０に説明されている方法のような調剤分野で公知 の方法のいずれかによって調製することが可能である。非経口投与用の調合物は 、従来通りの佐薬として、無菌の水又は生理的食塩水、ポリアルキレングリコー ル（例えばポリエチレングリコール）、植物油、水素化ナフタレン等を含むこと も可能である。吸入投与用の調合物は固体であってもよく、佐薬として例えばラ クトースを含むことが可能であり、又は、点鼻剤の形態での投与のためには水性 もしくは油性の溶液であることも可能である。口腔内投与の場合の典型的な佐薬 は、砂糖、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、予じめゼラチ ン化したデンプン等を含む。 本発明の化合物を、長期の期間に亙って、例えば、一回の投 与から１週間から１年間に亙って、放出させる(deliver)ことが特に望ましい。 様々な持続放出デポー製剤又はインプラント投与形態が使用可能である。例えば 、こうした投与形態は、体液中での溶解度が低い、本発明の化合物の薬剤上許容 可能な無毒の塩、例えば（ａ）多塩基酸（例えばリン酸、硫酸、クエン酸、酒石 酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンモノスル ホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクツロン酸等）との酸付加塩、（ｂ ）多価金属カチオン（亜鉛、カルシウム、ビスマス、バリウム、マグネシウム、 アルミニウム、銅、コバルト、ニッケル、カドミウム等）との塩、もしくは、例 えばＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンもしくはエチレンジアミンから形成 された有機カチオンとの塩、又は、（ｃ）（ａ）と（ｂ）の組み合わせ（例えば 、タンニン酸亜鉛塩）を含むことが可能である。更に、本発明の化合物、又は、 好ましくは、上記塩のような比較的不溶性である塩を、例えば胡麻油を使用して 、注射に適したゲル（例えばモノステアリン酸アルミニウムゲル）の形で調合す ることが可能である。特に好ましい塩は、亜鉛塩、タンニン酸亜鉛塩、パモ酸塩 （ｐａｍｏａｔｅ ｓａｌｔ）等である。注射用の別のタイプの持 続放出デポー調合物は、例えば米国特許第３，７７３，９１９号で開示されてい るような持続崩壊性の無毒の非抗原性ポリマー（例えば、ポリ乳酸／ポリグリコ ール酸ポリマー）中に分散させた又はカプセル封入した、上記化合物又は塩を含 むことが可能である。本発明の化合物、又は、好ましくは、上記塩のような比較 的不溶性である塩は、特に哺乳動物に使用するためにコレステロールマトリック スペレットの形に調合することも可能である。更に別の持続放出デポー調合物又 はインプラント調合物（例えばリポソーム）が文献上公知である。例えば、Ｓｕ ｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ ，Ｊ．Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ編，Ｍａｒｃｅ ｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８を参照されたい。Ｌ ＨＲＨタイプの化合物に関しては、例えば米国特許第４，０１０，１２５号を参 照されたい。本発明の化合物の合成 一般に、本発明の化合物は、当業者に公知の手法で、例えば所謂「固相」ペプ チド合成によって、又は、溶液相化学の通常の方法によって合成する。使用可能 な固相ペプチド合成方法の 概要については、Ｊ．Ｍ．Ｓｔｅｗａｒｔ ａｎｄ Ｊ．Ｄ．Ｙｏｕｎｇ，Ｓｏ ｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅ ｍａｎ Ｃｏ．，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，１９６３と、Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈ ｏｆｅｒ，Ｈｏｒｍｏｎａｌ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ， Ｖｏｌ．２．，ｐ．４６，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ） ，１９７３とを参照されたい。従来の溶液合成法に関しては、Ｇ．Ｓｃｈｒｏｄ ｅｒ ａｎｄ Ｋ．Ｌｕｐｋｅ，Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｖｏｌ．１，Ａｃ ａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９６５を参照されたい。 一般に、こうした方法は、１つ以上のアミノ酸又は適切に保護したアミノ酸を 、適切な樹脂に結合した成長ペプチド鎖に逐次付加することを含む。開始アミノ 酸は市販品として入手可能であるが、本発明の化合物の中で新規のものは、下記 で詳細に説明する方法によって、入手が容易な開始材料から合成する。 一般に、第１のアミノ酸のアミノ基又はカルボキシル基を、適切な保護基によ って保護する。その後で、保護した又は誘導 体化したアミノ酸を、不活性固体支持体（樹脂）に結合することが可能であり、 又は、アミド結合の形成を可能にする条件の下で、適切に保護された相補的な（ アミノ又はカルボキシル）基を有する配列内のその次のアミノ酸を付加すること によって溶液中で使用することが可能である。その後で保護基を、この新たに付 加したアミノ酸残基から取り除き、その次の（適切に保護された）アミノ酸を付 加し、この手順を繰り返す。必要な全てのアミノ酸が適正な配列で結合し終わっ た後に、残っている保護基を全て逐次的に又は同時に取り除き、そのペプチド鎖 を（固相法による合成の場合には）固体支持体から切り離して最終ポリペプチド を得る。この一般的な手順を簡単に変更することによって、例えば、保護された トリペプチドを、適正に保護されたジペプチドと（キラル中心をラセミ化しない 条件の下で）結合させ、脱保護後にペンタペプチドを形成することによって、一 度に１個以上のアミノ酸を成長鎖に付加することが可能である。 ペプチドを調製するための特に好ましい方法は、固相ペプチド合成を含む。こ のペプチド調製方法では、アミノ酸のアルファ−アミノ基を酸又は塩基に感受性 の基によって保護す る。こうした保護基は、ペプチド結合形成条件に対して安定していると同時に、 成長ペプチド鎖を破壊することなしに又はその中に含まれるキラル中心をラセミ 化することなしに容易に取り外されるという特性を持たなければならない。適切 な保護基は、第三ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニ ル（Ｃｂｚ）、ビフェニルイソプロピルオキシカルボニル、第三アミルオキシカ ルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、（アルファ，アルファ）−ジメチル −３，５ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフェニルスルフェニ ル、２−シアノ−第三ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシ カルボニル等である。第三ブチルオキシカルボニル（「ＢＯＣ」又は「ｔ−ＢＯ Ｃ」）保護基が好ましい。 特に好ましい側鎖保護基は、リジン及びアルギニンの場合のような側鎖アミノ 基に関しては、ニトロ、ｐ−トルエン−スルホニル、４−メトキシベンゼン−ス ルホニル、Ｃｂｚ、ＢＯＣ、アダマンチルオキシカルボニルであり、チロシンに 関しては、ベンジル、ｏ−ブロモ−ベンジルオキシカルボニル、２，６−ジクロ ロベンジル、イソプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アセチルであり 、セリンに関しては、ベンジル、テト ラヒドロピラニルであり、ヒスチジンに関しては、ベンジル、Ｃｂｚ、ｐ−トル エンスルホニル、２，４−ジニトロフェニルであり、トリプトファンに関しては 、ホルミルである。 この固相ペプチド合成方法では、Ｃ末端アミノ酸を適切な固体支持体に結合す る。この合成に使用可能な適切な固体支持体は、段階的な「縮合−脱保護」反応 の試薬と反応条件とに対して不活性であり、且つ使用溶媒中で不溶性である材料 である。適切な固体支持体は、クロロメチルポリスチレン−ジビニルベンゼンポ リマー、ヒドロキシメチル−ポリスチレン−ジビニルベンゼンポリマー等である 。クロロメチルポリスチレン−１％ジビニルベンゼンポリマーが特に好ましい。 化合物のＣ末端がグリシンアミドである特殊な事例では、特に好ましい支持体は 、Ｐ．Ｒｉｖａｉｌｌｅ，ｅｔ ａｌ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，５４ ，２７７２（１９７１）によって説明されているベンズヒドリルアミノ−ポリス チレン−ジビニルベンゼンポリマーである。「クロロメチルポリスチレン−ジビ ニルベンゼン」タイプの樹脂に対する結合は、セシウム塩、テトラメチルアンモ ニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ ウンデク−５−エン等の塩とし てのアルファ−Ｎ−保護アミノ酸（特に、ＢＯＣ−アミノ酸）の反応によって生 じさせる。この結合反応は、高温（例えば、約４０℃から６０℃の範囲内の温度 ）で、エタノール、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） 等のような溶媒中で、約１２時間から４８時間に亙って、クロロメチル樹脂を用 いて行われる。好ましい試薬と反応条件は、約５０℃におけるＤＭＦ中での約２ ４時間に亙ってのアルファ−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ酸セシウム塩と上記樹脂との結 合を含む。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ベンゾトリアゾー ル−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロ ホスファート（ＢＯＰ）、又は、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホ スフィンクロリド（ＢＯＰＣｌ）を伴って又は伴わずに、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘ キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又はＮ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド （ＤＩＣ）を用いて、アルファ−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ酸をベンズヒドリルアミン 樹脂に結合させ、約１時間から約２４時間（好ましくは約１２時間）に亙って、 約１０℃から約５０℃の範囲内の温度（最も好ましくは２５℃）で、ジクロロメ タン又はＤＭＦ（好ましくはジクロロメタン）のような溶媒の 中で結合させる。上記ペプチド樹脂に結合させたＮ−メチル−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ ）に対する上記カルボキシル基の結合には、カルボジイミド試薬に加えて、４− ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）による触媒作用が必要である。 逐次保護アミノ酸の結合は、当業界で公知のように自動ポリペプチド合成装置 で行うことが可能である。アルファ−Ｎ−保護基の除去は、概ね外界温度で、例 えば、塩化メチレン中にトリフルオロ酢酸を含む溶液、ジオキサン中に塩化水素 を含む溶液、酢酸中に塩化水素を含む溶液、又は、他の強酸溶液、好ましくはジ クロロメタン中にトリフルオロ酢酸５０％を含む溶液の存在下で、行うことが可 能である。各々の保護アミノ酸が０．４Ｍの濃度で且つ約３．５モル過剰で導入 されることが好ましく、概ね外界温度において、ジクロロメタン、ジクロロメタ ン／ＤＭＦ混合物、ＤＭＦ等の中で、特に塩化メチレンの中で、上記結合を行う ことが可能である。結合剤は通常はジクロロメタン中のＤＣＣであるが、単独で あるか又はＨＯＢｔ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、他のＮ−ヒドロキシイミ ドもしくはオキシムの存在下での、Ｎ，Ｎ′−ジ−イソプロピルカルボジイミド （ＤＩＣ）又は他のカルボジイミドであってもよい。 或は、保護アミノ酸活性エステル（例えば、ｐ−ニトロフェニル、ペンタフルオ ロフェニル等）又は対称無水物を使用することも可能である。 下記の「調製Ａ」と「調製Ｂ」とで詳細に説明する方法によって、本発明のペ プチドの側鎖改変を行うことが可能である。調製Ａ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル ）フェニルアラニン クロロメチルエーテル中にＮ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチル−フェニル アラニン（１当量）と塩化亜鉛（０．９当量から２．２当量）を含む混合物を１ ０時間から２４時間に亙って６５℃に加熱する。過剰な試薬を真空で除去し、残 渣をＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で洗浄し、その後で飽和塩化 ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濃縮する。粗生成 物をカラムクロマトグラフィーで精製し、４−（クロロメチル）フェニルアラニ ンメチルエステルを得る。これを水性塩酸で処理し、上記メチルエステルを切断 する。Ｎ−メチル−（４−クロロメチル）フェニル アラニンヒドロクロリドを、１時間に亙って０℃において、ＴＨＦ中のトリエチ ルアミン（１当量）の存在下で、ジ−第三ブチルカルボナート（１．２当量）で 処理する。後処理と精製との後に、ＢＯＣ−Ｎ−メチル−（４−クロロメチル） フェニルアラニンを得る。 メタノール中で過剰量のアジ化ナトリウムと触媒量のヨウ化ナトリウムと共に ４時間から２４時間に亙ってＢＯＣ−Ｎ−Ｍｅ−（４−クロロメチル）フェニル アラニンを加熱して還流させる。残渣を希塩酸で処理してｐＨ６にし、酢酸エチ ルで抽出する。有機抽出物を乾燥・濃縮し、ＢＯＣ−Ｎ−メチル−（４−アジド メチル）フェニルアラニンを得る。これをメタノール中でＰｄ／Ｃ触媒上で水素 化し、ＢＯＣ−Ｎ−メチル−（４−アミノメチル）フェニルアラニンを得る。Ｍ ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ及びＡ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙの“Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃ ｅ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”の２４ページに説明されてい る通りに、この化合物を塩基性条件下で９−フルオレニルメチルクロロカルボナ ートで処理する。後処理と精製の後に、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ− メチル−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル）フェニルアラニンを得る（図式１を参 照されたい）。 調製Ｂ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル）フェニ ルアラニン ＢＯＣ−Ｄ−（４−クロロメチル）フェニルアラニンを上記の調製Ａに従って 合成する。上記条件と同様の条件を使用して生成物を最初にメタノール中のアジ 化ナトリウムで処理し、その後水素化してＮ−ＢＯＣ−Ｄ−（４−アミノメチル ）フェニルアラニンを得、上記の通りにＦＭＯＣで置換し、Ｎ−（ｔ−ブトキシ カルボニル）−Ｄ−（４−ＦＭＯＣ−アミノメチル）フェニルアラニンを得る。 Ｎ^α−メチル−３−（４−アミノフェニル）アラニンに対するプロセスを示す 下記の図式２に詳細を示す方法によって、Ａｔｚ又は３−アミノ−１，２，４− トリアゾール−５−イル基を、３−（４−アミノフェニル）アラニンの４−アミ ノ基、又は、任意のアルファ、オメガ−ジアミノカルボン酸アミノ酸のオメガ− アミノアルキル側鎖の末端アミノ基に結合させることが可能である。 下記の図式２に示すように、Ｎ^α−メチル−３−（４−アミノフェニル）アラ ニン残基を含むペプチド樹脂の合成の完了時 に、そのペプチド樹脂を２時間から２４時間に亙って３０％ピペリジン／ＤＭＦ で処理し、Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ残基のＮ−４−アミノ位置からＦＭＯＣ基を切断す る。このペプチド−樹脂を、塩化メチレンで３回洗浄し、ＤＭＦで３回洗浄し、 ＤＭＦ中の１０倍から２０倍過剰量のジフェニルシアノカルボイミダートと一晩 に亙って反応させ（下記の図式２を参照されたい）、塩化メチレンで３回洗浄し 、ＤＭＦで３回洗浄し、更に、ＤＭＦ中の２０倍から１００倍過剰量のヒドラジ ンと一晩に亙って反応させる。そのペプチド−樹脂を上記の通りに洗浄し、Ｐ₂ Ｏ₅上で一晩に亙って乾燥し、上記の通りにＨＦ／アニソールで処理する。 Ａｔｚ基を、例えば、リジンの側鎖内のイプシロン−アミノ基、又は、オメガ− アミノアルキル側鎖基を有する類似のアミノアシル残基に結合するために、上記 図式２のプロセスを同様に使用する。実施例１ Ｎ−Ａｃ−ＤＴｙｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭ ｅＴｙｒ−Ｄｌｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプ ロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１） Ｍｉｌｌｉｇｅｎ−Ｂｉｏｓｅａｒｃｈ ９５００ペプチド合成装置の反応容 器内に、Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ−樹脂（４−メチル−ベンズヒドリルアミン樹脂）１ ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れた。下記の合成サイクルに従ってアミノ酸を逐次的 に付加した。 １． 上記ペプチドのアルファ−アミノ官能基からｔ−ＢＯＣ基を取り外すため のデブロッキング（ｄｅｂｌｏｃｋｉｎｇ）を、４５％トリフルオロ酢酸（ＴＦ Ａ）と２．５％アニソールと２．０％ジメチルホスファイトと５０．５％塩化メ チレンとの溶液を使用して行った。１分間に亙って樹脂を上記デブロッ キング溶液で前洗浄し、その後でデブロッキング反応を２０分間に亙って進行さ せた。 ２． 脱保護に使用したＴＦＡを取り除き中和するための塩基洗浄を、塩化メチ レン中の１０％Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルエチルアミン溶液を使用して行った。 デブロッキング段階が完了する毎に樹脂を１分間に亙って塩基で３回洗浄した。 ３． 結合反応を、３倍モル過剰量の「塩化メチレン中にジイソプロピルカルボ ジイミド０．３Ｍを含む溶液」（活性化剤として）と共に、３倍モル過剰量の「 ＤＭＦ中にｔ−ＢＯＣ保護アミノ酸誘導体を０．３Ｍ含む溶液」を使用して行っ た。その後で、活性化したアミノ酸を、上記ペプチド−樹脂の遊離アルファアミ ノ基に結合させた。反応時間は下記の合成プロトコールで説明する通りである。 ４． 洗浄：各反応段階の後に、塩化メチレンで１回１分間に亙って洗浄し、（ １：１）塩化メチレン／ＤＭＦで１回１分間に亙って洗浄し、更に、ＤＭＦで１ 回１分間に亙って洗浄した（３回の洗浄）。合成プロトコル 下記の結合の順序と数と結合時間とに従って、アミノ保護アミノ酸を上記樹脂 に結合した。 ＃ アミノ酸 結合 １． ＢＯＣ−Ｐｒｏ ２−１時間 ２． ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−Ｃｂｚ，イソプロ ピル） ２−１時間 ３． ＢＯＣ−Ｌｅｕ ２−１時間 ４． ＢＯＣ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル） ２−１時間 ５． ＢＯＣ−ＮＭｅ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂ ｚｌ） ２−１時間 ６． ＢＯＣ−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ） ２−１時間 ７． ＢＯＣ−Ｄ−３Ｐａｌ ２−６時間 ８． ＢＯＣ−Ｄ−４ＣｌＰｈｅ ２−２時間 ９． ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌ ２−２時間 １０． ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ） ２−２時間 １１． 酢酸 ２−２時間 上記合成の完了時に、樹脂を真空においてＰ₂Ｏ₅上で一晩に亙って脱水し、そ の後で、０℃において１時間に亙ってアニソールの存在下で無水ＨＦで処理し、 樹脂からペプチドを切断した。過剰な試薬を真空で除去した。樹脂を最初にエー テルで洗浄し、その後で１５分間に亙って室温で（１：１：０．１）水／アセト ニトリル／酢酸溶液（５０ｍＬ）と共に攪拌し、濾過した。濾液を凍結乾燥し、 粗ペプチドを綿毛状の粉末として得た。この粗ペプチドを、２０分間に亙って、 ８９％Ｈ₂Ｏ／１１％ＣＨ₃ＣＮ／０．１％ＴＦＡからの様々な勾配の溶媒混合物 を使用した、（２５×２．５ｃｍ）ＤｙｎａｍａｘＣ−１８ カラム（８ミクロ ン）を用いたＨＰＬＣで精製した。ＵＶ検出器を２６０ｎｍに設定した。生成物 を３７．８０分に単一ピークとして溶出させ、収集し、凍結乾燥して、純粋なＮ Ａｃ−ＤＴｙｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシ ロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（１）をトリフルオロ酢酸塩と して得た。 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９ ９ Ｌｙｓ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ； ０．９４ Ｔｙｒ実施例２ 下記の化合物を、ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代り にＢＯＣ−Ｇｌｙを使用し且つ酢酸の代りに適切なカルボン酸を使用したことを 除いて実施例１で説明した手順と同様の手順を使用して調製した。処理完了と凍 結乾燥と精製との後に、次の化合物を得た。 実施例２ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物 ２６）、 Ｒ_t＝２３．１７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．７８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ４ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；０．９９ Ｇｌｙ 実施例２ｂ Ｎ−ジヒドロシキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ− Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロ ン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２７）、 Ｒ_t＝１７．４５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．８８ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９３ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；０．４０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ６ Ｓｅｒ；０．８０ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ；１．２２ Ｇｌｙ 実施例２ｃ Ｎ−２−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化 合物２８）、 Ｒ_t＝２８．５７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０５ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９７ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ； ０．５６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；０．７４ ３Ｐａｌ；０．９１ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ 実施例２ｄ Ｎ−３−フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化 合物２９）、 Ｒ_t＝２８．８２分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０６ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．６０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ６ Ｓｅｒ；０．７２ ３Ｐａｌ；０．７２ ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ 実施例２ｅ Ｎ−ピコリル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物 ３０）、 Ｒ_t＝２９．２５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０３ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ０ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ 実施例２ｆ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合 物３１）、 Ｒ_t＝２６．６５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．８８ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ５ Ｓｅｒ；１．０８ ３Ｐａｌ；１．１６ ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇｌｙ 実施例２ｇ Ｎ−イソニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（ 化合物３２）、 Ｒ_t＝２２．７７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９７ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０３ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ３ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ 実施例２ｈ Ｎ−サリチル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物 ３３）、 Ｒ_t＝３１．２５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ７ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ実施例３ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ ｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２３） ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｇｌｙ を使用し且つ酢酸の代りに（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロイルを使用した ことを除いて実施例１で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。 処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル −２−オイル］−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピ ル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（２３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝２６．９５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ９ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ実施例４ Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎ ａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコ チニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂（化合物２４） （Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｓ）−テトラヒドロ−２− フロ酸を使用したことを除いて実施例３で説明した手順と同様の手順で、標題化 合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ［（Ｓ）−テト ラヒドロフル−２−オイル］−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン −イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（２４）をトリフルオロ酢酸塩とし て得た。 Ｒ_t＝２７．０８分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；１．０３ Ｌｙｓ；０．９０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ５ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇｌｙ実施例５ Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２ ５） （Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−２− フロ酸を使用したことを除いて実施例３で説明した手順と同様の手順で、標題化 合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ［（Ｒ）−テト ラヒドロ−フル−２−オイル］−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロ ン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（２５）をトリフルオロ酢酸塩と して得た。 Ｒ_t＝１８．３２分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９６ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；１．０７ Ｌｙｓ；０．９３ ＮＭｅＴｙｒ；０．６ ７ Ｓｅｒ；１．１６ ３Ｐａｌ；１．１１ ４ＣｌＰｈｅ；１．１３ Ｇｌｙ実施例６ ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りに適切なＢＯＣ− アミノ酸を使用し且つ酢酸の代りに適切なカルボン酸を使用したことを除いて実 施例１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理 完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例６ａ Ｎ−ニコチニル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコ チニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂（化合物３５）、 Ｒ_t＝２２．３２分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ０ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ 実施例６ｂ Ｎ−シキミル−３アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ− ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン− イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物３６）、 Ｒ_t＝２２．２５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０２ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．７１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ０ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ 実施例６ｃ Ｎ−ニコチニル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂（化合物３８）、 Ｒ_t＝２２．７５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８９ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０３ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．８９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ４ Ｓｅｒ；０．７０ ３Ｐ ａｌ；０．７５ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ ４−アミノ酪酸 実施例６ｄ Ｎ−シキミル−４アミノブチリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物３９）、 Ｒ_t＝２２．５０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．８９ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０５ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．８３ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ４ Ｓｅｒ；０．７１ ３Ｐａｌ；０．７６ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ ４− アミノ酪酸 実施例６ｅ Ｎ−ニコチニル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂（化合物４１）、 Ｒ_t＝１４．０２分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ３ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；０．７６ ５−ア ミノ吉草酸 実施例６ｆ Ｎ−シキミル−５アミノバレリル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物４２）、 Ｒ_t＝１３．８２分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ５ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ；０．８０ ５−ア ミノ吉草酸実施例７ Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ −イプシロン−イソプロピ ル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物４７） ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｄ−Ｓ ｅｒ（ＯＢｚｌ）を使用し且つ酢酸の代りにシキミ酸を使用したことを除いて実 施例１で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結 乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチ ニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂（４７）を得た。 Ｒ_t＝１３．７３分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９７ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９８ Ｌｅｕ；０．９９ ＬｙＳ；０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．９ ７ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ実施例８ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂（化合物４９） ＢＯＣ−ＤＬｙｒ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙｒ （Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）を使用したことを除いて、実施例２で説明したＮ ｉｃＧｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン −イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂の合成のための手順と同様の手順で 、標題化合物を調製した。この合成の完了後に、ペプチド−樹脂を一晩に亙って ２０％ピペリジン／ＤＭＦで処理し、塩化メチレン／ＤＭＦで３回洗浄し、その 後で、実施例１で説明した「２−２時間」結合プロトコルを使用して、最初にＢ ＯＣ−Ｇｌｙと結合させ、その次にニコチン酸と結合させた。ペプチド−樹脂を 脱水し、上記の通りにＨＦ／アニソールで処理した。処理完了と凍結乾燥とＨＰ ＬＣ精製の後で、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ-（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（４９）を 得た。 Ｒ_t＝１３．８８分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９８ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．６５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ５ Ｓｅｒ；０．９２ ３Ｐａｌ；０．９８ ４ＣｌＰｈｅ；２．０６ Ｇｌｙ ．実施例９ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ− イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物５０） ＢＯＣ−ＤＬｙｒ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙｒ （Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）を使用したことを除いて、実施例２で説明したＮ ｉｃＧｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン −イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂の合成のための手順と同様の手順で 、標題化合物を調製した。この合成の完了後に、ペプチド−樹脂を一晩に亙って ２０％ピペリジン ／ＤＭＦで処理し、塩化メチレン／ＤＭＦで３回洗浄し、その後で、著しく過剰 な量のＤＭＦ中カルボニルジイミダゾールで３０分間に亙って処理した。ペプチ ド−樹脂を（１：１）ＤＭＦ／ＤＣＭ混合物で３回洗浄し、その後で、著しく過 剰な量のＤＭＦ中ニコチニルヒドラジドと一晩に亙って反応させた。ペプチド− 樹脂を脱水し、上記の通りにＨＦ／アニソールで処理した。処理完了と凍結乾燥 とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （５０）を得た。 Ｒ_t＝１４．０５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．００ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ５ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ ．実施例１０ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２フロイル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合 物５１） ニコチニルヒドラジドの代りに２−フロイルヒドラジドを使用したことを除い て、実施例９で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了 と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２ フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂（５１）を得た。 Ｒ_t＝１６．３５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７００（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ８ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ；１．０３ Ｇｌｙ実施例１１ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン− イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物５２） 適切なアミノ酸とＮ末端基酸を代りに使用したことを除いて、実施例３と実施 例９とで説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。処理完了と凍結 乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇ ｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬ ｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプ ロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（５２）を得た。 Ｒ_t＝２３．３３分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．０２ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９８ Ｌｅｕ；１．０５ Ｌｙｓ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ３ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ ．実施例１２ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ− Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａ １−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ− ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂ （化合物５３） ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの後に（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸と結合させ たことを除いて、実施例３で説明した手順と同様の手順で、標題化合物を調製し た。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テトラヒドロフ ル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イ ソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（５３）を得た。 Ｒ_t＝２６．７０分、２６．７７分 ＦＡＢ、質量スペクトル ｍ／ｅ １７０４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．８６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ０ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．１１ ４ＣｌＰｈｅ；２．０２ Ｇｌｙ ．実施例１３ ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代り にＢＯＣ−Ｇｌｙを使用し、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）の 代りにＢＯＣ−ＤＣｉｔを使用し、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−ＣＢＺ， イソプロピル）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用し、且つ酢酸の代りに 適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸とを使用したことを除いて、実施例１で説明した手 順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨ ＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。実施例１３ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）テト ラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物８０）をトリフルオロ酢酸塩として得た。Ｒ_t＝３６．１０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１． ０２ Ｌｅｕ；１．０３ Ｃｉｔ；０．４９ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１ ．０６ ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ． 実施例１３ｂ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌ ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物８１）をトリフルオロ酢酸塩と して得た。 Ｒ_t＝３２．３５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１． ０４ Ｌｅｕ；０．９８ Ｃｉｔ；０．４７ Ｓｅｒ；０．６９ ３Ｐａｌ；０ ．９７ ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ． 実施例１３ｃ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂（化合物８２）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３２．２０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５６５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；１．０２ Ｃｉｔ；０．８６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ． 実施例１３ｄ Ｎ−スクシニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物８３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３８．０５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；０． ９９ Ｌｅｕ；１．００ Ｃｉｔ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；１．０５ Ｇｌｙ． 実施例１３ｅ Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂（化合物８４）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３１．２５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６２９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．９９ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；１．０４ Ｃｉｔ；１．０５ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ ；０．７０ ３Ｐａｌ；０．８８ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例１３ｆ Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂（化合物８５）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３１．２５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１． ００ Ｌｅｕ；０．９８ Ｃｉｔ；０．９０ ＮＭｅＴｙｒ；１．０２ Ｓｅｒ ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ．実施例１４ ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｇｌ ｙを使用し、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ＦＭＯＣ）の代りにＢＯＣ− Ｃｉｔを使用し、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−Ｃｂｚ，イソプロピル）の 代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用し且つ適切な酸を使用したことを除いて 実施例１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処 理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例１４ａ Ｎ−ニコチニル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物８６）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３１．３５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；１．０１ Ａｒｇ；１． ０４ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；１．１９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ ；１．１４ ３Ｐａｌ；１．２３ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｓａｒ． 実施例１４ｂ Ｎ−シキミル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂（化合物８７）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３１．３５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ ；１．１２ ３Ｐａｌ；１． ２ ４ＣｌＰｈｅ；０．９０ Ｓａｒ． 実施例１４ｃ Ｎ−ニコチニル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物８８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３１．１５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．９８ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１． ０２ Ｌｅｕ；０．９２ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ ；１．１２ ３Ｐａｌ；１．２０ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例１４ｄ Ｎ−シキミル−ＤＡｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物８９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３０．７５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．９８ Ａｌａ；１．０５ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．１１ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰ ｈｅ． 実施例１４ｅ Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９０）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３１．３５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１． ０２ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；１．０１ Ｓｅｒ ；１．１０ ３Ｐａｌ；１．１４ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例１４ｆ Ｎ−シキミル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３０．６０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７７３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９ ５ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ； ０．９６ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．１２ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例１４ｇ Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ− Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９２）をトリフルオロ酢酸塩として得 た。 Ｒ_t＝２９．２５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １８６７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；１．８５ Ｌｙｓ；１．０５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ ；１．１３ Ｄ３Ｐａｌ；１．２０ Ｄ−４ＣｌＰｈｅ． 実施例１４ｈ Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａ ｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９３）をトリフルオロ酢酸塩として得た 。 Ｒ_t＝２８．６５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １９１８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１． ０２ Ｌｅｕ；１．７９ Ｌｙｓ；１．０９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ ；１．１１ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例１４ｉ Ｎ−ニコチニル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ −Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９４）をトリフルオロ酢酸塩として 得た。 Ｒ_t＝２９．０５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １９１８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．０１ Ａｒｇ；１． ０６ Ｌｅｕ；１．８８ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５７ Ｓｅｒ ；１．１６ ３Ｐａｌ；１．２３ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例１４ｊ Ｎ−シキミル−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ− Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９５）をトリフルオロ酢酸塩として得 た。 Ｒ_t＝２８．３５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １９６９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１． ０２ Ｌｅｕ；１．８０ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ ；１．１２ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例１４ｋ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９６）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３０．８５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１． ０２ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．９２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０８ ４ＣｌＰｈｅ；０．８４ Ｇｌｙ． 実施例１４ｌ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂ 化合物９７）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３０．８５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０６ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；０．９２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．１０ ４ＣｌＰｈｅ；０．９２ Ｇｌｙ． 実施例１４ｍ Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎ ａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉ ｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物９８）をトリフルオロ 酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３８．４０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１． ０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ． 実施例１４ｎ Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎ ａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂（化合物９９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝４１．１５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１． ０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．実施例１５ ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）の代りにＧ位置において適切なＢＯＣ−アミノ 酸を使用し且つＸ位置において酸を使用したことを除いて実施例１４で説明した 手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥と ＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例１５ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１００）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３２．８５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ ；１．１２ ３Ｐａｌ；０．９７ Ｇｌｙ． 実施例１５ｂ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１０１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３４．７５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５０（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１． ０１ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；２．０１ Ｇｌｙ． 実施例１５ｃ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＤＳｅｒ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１０２）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝３４．４５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７７８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；１． ００ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；１．２８ Ｓｅｒ ；１．０２ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；１．１５ Ｇｌｙ． 実施例１５ｄ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１０３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１８．５９分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７９９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．１３ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１． ０３ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．８５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ ；０．６９ ３Ｐａｌ；０．７６ ４ＣｌＰｈｅ；１．９１ Ｇｌｙ．実施例１６ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１０４） ＢＯＣ−Ｄ３Ｐａｌの代りにＢＯＣ−Ｄ１Ｎａｌを使用したことを除いて実施 例１４で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製 した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓ ｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝４０．５５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７９１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；０． ９９ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．６１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５８ Ｓｅｒ ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ．実施例１７ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１０５） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−ＮＭ ｅＰｈｅを使用したことを除いて、実施例１４で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ −Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ （Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂の調製ための手順と同 様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精 製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅｐｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝３５．０５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１． ００ Ｌｅｕ；０．５２ Ｓｅｒ；１．０３ Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ ；０．９７ Ｇｌｙ．実施例１８ ＢＯＣ−Ｌｅｕの代りに各々にＢＯＣ−ＩｌｅとＢＯＣ−Ｎ ＭｅＬｅｕを使用したことを除いて実施例１４で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ −Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ （Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂の調製ための手順と同 様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ 精製との後に、次の化合物を得た。 実施例１８ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂ Ｒ_t＝３２．０５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０６ Ａｌａ；１．０７ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；０． ９３ Ｉｌｅ；０．５２ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈ ｅ；１．００ Ｇｌｙ．（化合物１０６） 実施例１８ｂ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ Ｒ_t＝３３．４分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；０． ９４ Ｌｙｓ；０．７５ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．０３ ３Ｐａ ｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ（化合物１０７）実施例１９ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ ＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１０８） ＢＯＣ−Ｐｒｏの代りにＢＯＣ−Ａｚｅを使用したことを除いて実施例１４で 説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処 理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ −Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ） −Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝１４．１３分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９６ Ａｒｇ；０．９８ Ｌｅｕ；０． ９９ Ｌｙｓ；１．４１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａ ｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ；１．０５ Ｇｌｙ．実施例２０ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ ＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂ （化合物１０９） ニコチン酸結合の前にＢＯＣ−Ｇｌｙと２回結合させたことを除いて実施例１ ５で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂の調製ための手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調 製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ− Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ ＧｌｙＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝１４．７７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １８０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１． ０２ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．１７ ３Ｐａ ｌ；０．９１ ４ＣｌＰｈｅ；２．９０ Ｇｌｙ．実施例２１ Ｎ−（Ｌ−グロニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｌ−グロニル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１１０） Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｂｏｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ−樹 脂の合成のために実施例１５で説明したＮ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉ ｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂の調製ための手順と同様の手順 を使用して、標題化合物を調製した。ＨＦ／アニソールでペプチドを切断して凍 結乾燥し、０位と６位に自由グリシンアミン残基を残した。粗ペプチド（０．２ ４ ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）とＬ−グロン酸ラクトン（０．３０ｇ，１．７ｍｍｏｌ ）をＤＭＦ中で８５℃で４８時間に亙って加熱した。溶液を真空で濃縮し、残渣 をＨＰＬＣで精製し、Ｎ−（Ｌ−グロニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｌ−グロニル） −Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝１７．１６分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １８４３（Ｍ＋Ｈ）⁺ アミノ酸分析：１．１４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１． ０６ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ ；０．６９ ３Ｐａｌ；０．７５ ４ＣｌＰｈｅ；１．８５ Ｇｌｙ．実施例２２ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂ （化合物１１１） シキミ酸の代りにニコチン酸を使用して、実施例１５で説明したＮ−シキミル −Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ− ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉ ｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂の調製ための手順と同様の手順 を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後 に、Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝２３．８２分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７４８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；０． ９８ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；０．９３ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．１３ ４ＣｌＰｈｅ；２．０８ Ｇｌｙ．実施例２３ ＢＯＣ−Ｌｅｕの代りにＢＯＣ−ＩｌｅとＢＯＣ−ＮＭｅＬｅｕを各々に使用 したことを除いて実施例１４で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化 合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得 た。 実施例２３ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１１２） Ｒ_t＝１４．２７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；０． ９５ Ｉｌｅ；０．９６ Ｌｙｓ；１．７９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０５ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ． 実施例２３ｂ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−ＮＭｅＬｅｕ−Ａｒｇ −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１１３） Ｒ_t＝１５．１５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０８ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；０． ９２ Ｌｙｓ；１．３３ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａ ｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ； １．０６ Ｇｌｙ．実施例２４ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ−ＤＡｌａＮＨ ₂ （化合物１１４） ＢＯＣ−Ｐｒｏの代りにＢＯＣ−Ａｚｅを使用して実施例１９で説明した手順 と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬ Ｃ精製との後に、ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ− ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝１４．００分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ａｒｇ；０．９７ Ｌｙｓ；０． ４６ Ｓｅｒ；１．１５ ３Ｐａｌ；０．８９ ４ＣｌＰｈｅ；１．０ Ｇｌｙ ．実施例２５ ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（ＮＯ₂）を使用したこ とを除いて実施例１４で説明した手順 と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰ ＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例２５ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１１５） Ｒ_t＝３０．４５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｅｕ；０． ９６ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａ ｌ；１．２０ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ． 実施例２５ｂ Ｎ−ニコチニル−ＤＳｅｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１１６） Ｒ_t＝３３．８５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３５（Ｍ＋Ｈ）⁺ アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０ ０ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；１．０５ Ｓｅｒ； ０．９７ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例２５ｃ Ｎ−（２−フロイル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒ ｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１１７） Ｒ_t＝４０．６０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；０． ９３ Ｌｙｓ；１．２８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａ ｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；０．８８ Ｇｌｙ． 実施例２５ｄ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１１８） Ｒ_t＝３１．９５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；１．０ ４ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．１５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ； １．１５ ３Ｐａｌ；１．２０ ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ． 実施例２５ｅ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａ ｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１１９） Ｒ_t＝３０．２７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７６２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；０． ９９ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａ ｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ；２．０１ Ｇｌｙ． 実施例２５ｆ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２０） Ｒ_t＝１８．９１分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０３ Ｌｅｕ；０． ９９ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；１．０４ ３Ｐａ ｌ；１．１０ ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇｌｙ． 実施例２５ｇ Ｎ−（３−キノリニルカルボニル）−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌ ｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２４） Ｒ_t＝１７．７７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９２ Ｐｒｏ；０．９８ Ｌｅｕ；１． ０１ Ｌｙｓ；１．４１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；０．９３ ３Ｐａ ｌ；０９８ ４ＣｌＰｈｅ；１．０４ Ｇｌｙ．実施例２６ ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌ−Ｂｚｌ）の代りにＡ位置とＸ 位置に適切なＢＯＣ−アミノ酸と適切なＢＯＣ−アミノ酸とを使用したことを除 いて実施例２２で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製し た。処 理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例２６ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２１） Ｒ_t＝１６．７９分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６８９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９６ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌｅｕ；１． ０３ Ｌｙｓ；０．５４ Ｓｅｒ；０．９２ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈ ｅ；１．０５ Ｇｌｙ． 実施例２６ｂ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ₂）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈ ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２２） Ｒ_t＝１７．８３分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７３６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．００ Ｌｅｕ；０． ９４ Ｌｙｓ；０．４０ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈ ｅ；１．００ Ｇｌｙ 実施例２６ｃ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（ＮＯ₂）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａ ｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２３） Ｒ_t＝１７．３７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７８５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．００ Ｌｅｕ；０． ９７ Ｌｙｓ；０．４８ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈ ｅ；０．９９ Ｇｌｙ実施例２７ Ｘ位置、Ａ位置、Ｇ位置、Ｊ位置において適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸で置き 換えることを除いて実施例１４で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の 化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を 得た。 実施例２７ａ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２５） Ｒ_t＝１５．１１分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４０（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１． ００ Ｌｙｓ；１．４７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａ ｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌｙ． 実施例２７ｂ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２ Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌ ｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２６） Ｒ_t＝１８．２７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９０（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；０． ９９ Ｌｙｓ；１．４０ ＮＭｅＴｙｒ；０．３９ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａ ｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈｅ；１．９７ Ｇｌｙ． 実施例２７ｃ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｚｅ− ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２７） Ｒ_t＝１４．７７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１． ０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４３ Ｓｅｒ；１．１５ ３Ｐａｌ；０．９０ ４Ｃ ｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ． 実施例２７ｄ Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（シキミル）−Ｌｅ ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２８） Ｒ_t＝３０．７５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；１． ０４ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５５ Ｓｅｒ ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例２７ｅ Ｎ−シキミル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ −Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１２９） Ｒ_t＝３０．９５分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７５６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１． ０４ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．３５ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ ；１．１２ ３Ｐａｌ；１．１８ ４ＣｌＰｈｅ．実施例２８ Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１３２） ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（ＮＯ₂）を使用したこ とを除いて実施例８で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製 した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、ニコチニル−３−アミノプ ロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝３４．２０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１． ００ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５７ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａ ｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．実施例２９ Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ ｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂ （化合物１３５） ６位と０位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸を代りに使用したことを除 いて実施例８で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。 処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＧｌｙＮｉｃ）− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝３１．３１分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９６ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．８５ Ｌｙｓ； １．０８ Ｇｌｙ；１．０８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．１３ ３ Ｐａｌ；１．１５ ４ＣｌＰｈｅ（１３５）．実施例３０ ６位と０位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸を代りに使用したことを除 いて実施例１１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製し た。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例３０ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａ ｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１３６） Ｒ_t＝２７．４７分、２７．５８分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ７ Ｓｅｒ；１．０７ ３Ｐａｌ；１．１３ ４ＣｌＰｈｅ；１．０３ Ｇｌｙ ． 実施例３０ｂ Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１３９） Ｒ_t＝３１．２１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．８７ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０５ ＣｌＰｈｅ． 実施例３０ｃ Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１４０） Ｒ_t＝３０．８７分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．１６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．０６ ＣｌＰｈｅ．実施例３１ Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１４１） ６位に関して上記で説明した方法と同じ方法を使用して０位においてＮｉｃＡ ｚａｇｌｙで置き変えたことを除いて実施例３０で説明した手順と同様の手順を 使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に 、ＮｉｃＡｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ ＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝２５．９２分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５６５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．４４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ０ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０ ４ＣｌＰｈｅ．実施例３２ Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ ₂ （化合物１４２） ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）の代わりにＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）を使用 し、ＢＯＣ−Ｄ３Ｐａｌの代わりにＢＯＣ−ＤＢａｌを使用し、且つＢＯＣ−Ｄ ２Ｎａｌ結合反応を省略したことを除いて実施例３１で説明した手順と同様の手 順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との 後に、Ｎｉｃ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ ｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ を得た。 Ｒ_t＝１９．１７分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１． ５７ Ｌｙｓ；１．０８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ．実施例３３ ３位と０位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸とで置き 換えたことを除いて実施例３２で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の 化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を 得た。 実施例３３ａ Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ） −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１４３）。 Ｒ_t＝２０．４１分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９６ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；１．６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．１６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ． 実施例３３ｂ Ｎ−イソニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１４５）。 Ｒ_t＝１７．２３分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．８ ８ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．２３ ＮＭ ｅＴｙｒ；０．６３ Ｓｅｒ；０．８６ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例３３ｃ Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ１Ｎａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１４６）。 Ｒ_t＝１８．６０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ １ Ｓｅｒ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ．実施例３４ Ｎ−ニコチニル−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ− ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化 合物１４７） ＢＯＣ−Ｄ４ＣｌＰｈｅとの結合の後にＮｉｃＡｚａｇｌｙを導入する代りに そのペプチド−樹脂をＢＯＣ−Ｓａｒと結合 させ、その後でニコチン酸と結合させたことを除いて実施例３３で説明した手順 と同様の手順を使用して、標題化合物を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬ Ｃ精製との後に、ＮｉｃＳａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ を得た。 Ｒ_t＝１７．８０分、 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．２２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ １ Ｓｅｒ；０．７４ ４ＣｌＰｈｅ．実施例３５ ＢＯＣ−Ｓａｒとの結合の後にＢＯＣ−Ｇｌｙとニコチン酸とに結合させ且つ ３位において適切なＢＯＣ−アミノ酸で置き換えたことを除いて実施例３４で説 明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍結 乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例３５ａ Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ１Ｎａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１４８） Ｒ_t＝１７．２５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５７８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．８８ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０３ Ｌｅｕ；１．０５ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ８ Ｓｅｒ；１．１５ ４ＣｌＰｈｅ；０．９２ Ｓａｒ；０．９２ Ｇｌｙ． 実施例３５ｂ Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−ＤＢａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂（化合物１４９） Ｒ_t＝１６．３０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．１０ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ ）；０．９７ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４１ Ｓｅｒ；１．０３ Ｓａｒ；０．９５ Ｇｌｙ．実施例３６ ＢＯＣ−Ｇｌｙの代りにＢＯＣ−３−アミノプロパン酸を使用し且つＢＯＣ− Ｄ−３−Ｐａｌの代りにＢＯＣ−Ｄ−Ｂａｌを使用したことを除いて実施例２で 説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物を調製した。処理完了と凍 結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 Ｎ−ニコチニル−３−アミノプロピオニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ Ｂａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化 合物１５１） Ｒ_t＝１８．３９分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７２６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９２ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０８ Ｌｙｓ；１．１８ ＮＭｅＴｙｒ；０．３ ６ Ｓｅｒ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．実施例３７ 代りに適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸ヒドラジドとを使用した ことを除いて実施例３１で説明した手順と同様の手順を使用して、下記の化合物 を調製した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、次の化合物を得た。 実施例３７ａ Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１５５） Ｒ_t＝２１．４９分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；１．６４ Ｌｙｓ；１． ０１ Ｌｅｕ；０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５６ Ｓｅｒ． 実施例３７ｂ Ｎ−ニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１５６） Ｒ_t＝１７．６０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；１．６ ０ Ｌｙｓ；１．０１ Ｌｅｕ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ． 実施例３７ｃ Ｎ−サリチル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１５７） Ｒ_t＝２０．３５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９８ Ｌｙｓ ；１ ．０１ Ｌｅｕ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ． 実施例３７ｄ Ｎ−イソニコチニル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１５８） Ｒ_t＝１９．３０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０４ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ； １．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例３７ｅ Ｎ−トシル−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１６０） Ｒ_t＝２１．１７分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０７ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ：０．９４ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ １ Ｓｅｒ．実施例３８ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１６５） ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用したこ とを除いて、実施例３で説明した手順と同様の手順を使用して、標題化合物を調 製した。処理完了と凍結乾 燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌ ｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙ ｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１６５ ）をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１７．０３分、１８．０４分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ｓａｒ；１．０ Ｐｒｏ；１．２３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．３１ ４ＣｌＰｈｅ．実施例３９ Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１６６） ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用したこ とを除いて、実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結 乾燥とＨＰＬＣ精製との後 に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１６６）をトリ フルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．７５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９０ Ｓａｒ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．０３ ＮＭｅＴｙｒ；０．３９ Ｓｅｒ；０．９７ Ｄ３Ｐａｌ；１．０３ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０２ Ｇｌ ｙ．実施例４０ Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１６７） ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用したこ とを除いて、実施例５で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結 乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、 （Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オール−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１６７）をトリフルオロ酢酸塩として得た 。実施例４１ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１６８） ＢＯＣ−ＮＭｅ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ （Ｏ−２，６ｄｉＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて、実施例１で説明した手 順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１６８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例４２ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル）− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１６９） ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ ）を使用したことを除いて、実施例４１で説明した手順と同様の手順を使用した 。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル −２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌ ｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ −ＳａｒＮＨ₂（１６９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例４３ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ− ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７０） ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＣｉｔを使 用し且つＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ，Ｉｓｐ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ） を使用したことを除いて実施例４１で説明した手順と同様の手順を使用した。処 理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２ −オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ −ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７０）をトリフルオロ 酢酸塩として得た。実施例４４ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７１） ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＨｃｉｔを使用したことを除 いて実施例４１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥と ＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ− Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅ ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７１）をト リフルオロ酢酸塩として得た。実施例４５ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７２） ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）を使用 したことを除いて実施例４４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了 と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイ ル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨ ｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７２）をトリフ ルオロ酢酸塩として得た。実施例４６ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）Ｈａｌａ− Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７３） ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−ｄｉＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔ ｏｓ）を使用し且つＢＯＣ−ＤＣｉｔの代りにＢＯＣ−Ｄ−４−（ｐ−ＯＭｅ− ベンゾイル）ホモアラニルを使用したことを除いて、実施例４３で説明した手順 と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ， Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚｏｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例４７ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｌｅｕ−Ｈａ ｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７４） ＢＯＣ−ＤＣｉｔの代りにＢＯＣ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ₂）を使用し且つＢＯＣ −Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ₂）を使用したことを除い て実施例４３で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨ ＰＬＣ精 製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ −Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｌｅ ｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７４）をトリフルオロ酢酸塩 として得た。実施例４８ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７５） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−ＣｌＢｚｌ）とＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉ ｃ）との代りにＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）とＢＯＣ−ＤＰｈｅ（４ ＮＦＭＯＣ）を使用したことを除いて実施例３８で説明した手順と同様の手順を 使用した。ペプチド−樹脂をＤＭＦ中３０％ピペリジンで２時間に亙って処理し 、その後で（１：１）ＤＭＦ／ＤＣＭで３回洗浄し、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のジ フェニルシアノカーボンイミダート（０．４３ｇ）溶液で処理し、この混合物を １６時間に亙って通気した。樹脂を、ＤＣＭ／ＤＭＦとＭｅＯＨとＤＣＭで各 々３回ずつ洗浄し、その後でヒドラジン（１０ｍＬ）で８時間に亙って処理した 。上記のように樹脂を再び洗浄し、Ｐ₂Ｏ₅上で一晩に亙って真空下乾燥した。Ｈ Ｆを使用して樹脂からペプチドを切断し、処理完了、凍結乾燥、ＨＰＬＣ精製の 後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７５）をトリフルオ ロ酢酸塩として得た。実施例４９ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７６） ＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）の代りにＢＯＣ−Ｐｈｅ（４ＮＦＭＯ Ｃ）を使用したことを除いて実施例４８で説明した手順と同様の手順を使用した 。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル −２− オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（ Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮ Ｈ₂（１７６）をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例５０ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍ ｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７ ７） ＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）とＢＯＣ−ＤＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ） との代りにＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４Ｍｅ−ＮＦＭＯＣ）とＢＯＣ−ＤＰｈｅ（ ４Ｍｅ−ＮＦＭＯＣ）とを使用したことを除いて実施例４８で説明した手順と同 様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ） −テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７７）をトリフルオロ酢 酸塩として得た。実施例５１ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１７８） ＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４Ｎ−ＦＭＯＣ）の代わりにＢＯＣ−Ｌｙｓ（ＦＭＯ Ｃ）を使用し、且つＢＯＣ−ＤＰｈｅ（４ＮＦＭＯＣ）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙ ｓ（ＮＦＭＯＣ）とを使用したことを除いて実施例４８で説明した手順と同様の 手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製との後に、（Ｒ，Ｓ）−テ トラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（１７８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例５２ ＢＯＣ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂を使用し たことを除いて実施例４１−４９で説明した手順と同様の手順を使用した。処理 完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、次の化合物をトリフルオロ酢酸塩として 得た。実 施例５２ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２ Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１７９）。 実施例５２ｂ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ （ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物 １８０）。 実施例５２ｃ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ− Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８１）。 実施例５２ｄ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ −Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８２）。 実施例５２ｅ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８３）。 実施例５２ｆ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｄ４（ｐＯＭｅＢｚ ｏｌ）Ｈａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８４）。 実施例５２ｇ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ₂ ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８５）。 実施例５２ｈ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｄ Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合 物１８６）。 実施例５２ｉ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ （Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８ ７）。 実施例５２ｊ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オ イル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈ ｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８８）。 実施例５２ｋ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ （Ａｔｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８ ９）。実施例５３ ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代わりにＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂を使用し且 つ６位において適切なアミノ酸と酸とに置き換えたことを除いて実施例３１で説 明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で 、次の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。 実施例５３ａ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａ ｚａｇｌｙ−２Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（ 化合物１９０）。 実施例５３ｂ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａ ｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化 合物１９１）。 実施例５３ｃ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇ ｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合物１ ９２）。実施例５４ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ ₂（化合物１９３） ＢＯＣ−Ｇｌｙの代わりに適切なＢＯＣ−アミノ酸を使用し、ＢＯＣ−ＤＣｉ ｔの代りにＢＯＣ−ＤＬｙｓ−ＦＭＯＣを使用し、ＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹 脂の代りにＢＯＣ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂を使用したことを除いて実施例１で説明 した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、 Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＳａｒＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例５５ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ −Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１９４） ＢＯＣ−ＳａｒＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂を使用したこ とを除いて実施例５４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結 乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ −Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ） −Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た 。実施例５６ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ −Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｓａ ｒＮＨ₂（化合物１９５） ニコチン酸の代りに（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸を使用したことを 除いて実施例５５で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥 とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌ ｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例５７ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ ＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物１９６） ニコチン酸の代りにシキミ酸を使用したことを除いて実施例５４で説明した手 順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｓｈｉ ｋ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂をトリフル オロ酢酸塩として得た。実施例５８ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＰｈｅ（４ＡｍＡｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１９７） ０位と６位と８位とにおいて適切なＢＯＣ−アミノ酸と酸にを置き換えたこと を除いて実施例５４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾 燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（４ＡｍＡｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅ ｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例５９ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂（化合物１９８） ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−３Ｑａｌを使用したことを除いて実施例 １４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精 製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ− Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩 として得た。実施例６０ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ −Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合物１９９） Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ−樹脂 を得るために、実施例５４で説明した手順を使用した。その後で、これを、ＤＭ Ｆ中の１，１′−Ｎ，Ｎ′カルボニルジイミダゾール（過剰量）で２０分間に亙 って処理した。樹脂を（１：１）ＤＭＦ／ＤＣＭで３回洗浄し、ＤＭＦ中ジアミ ノプロプラン（過剰量）で１時間に亙って処理した。樹脂を上記の通りに再び洗 浄し、各々６時間に亙って結合を２回行うことによってＤＭＦ中のシキミ酸と反 応させた。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎ ａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａ ｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例６１ （Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２００） （Ｒ，Ｓ）−４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ） −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂を得るために、実施例６０で説明した手順を使用 した。その後で、これを、ＤＭＦ中の１，１′−Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダ ゾール（過剰量）で２０分間に亙って処理した。樹脂を（１：１）ＤＭＦ／ＤＣ Ｍで３回洗浄し、ＤＭＦ中ジアミノプロプラン（過剰量）で１時間に亙って処理 した。樹脂を上記の通りに再び洗浄し、各々６時間に亙って結合を２回行うこと によってＤＭＦ中のシキミ酸と反応させた。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製 の後で、（Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ− Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例６２ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏ ｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合物２０１） ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＳａｒＮＨ−樹脂を使用したことを除い て実施例６１で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨ ＰＬＣ精製の後で、（Ｒ，Ｓ）−４Ｈ−２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏ ｐＳｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩 として得た。実施例６３ （Ｒ，Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉ ＡｍｐｒｏｐＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化 合物２０２） シキミ酸の代りにニコチン酸を使用したことを除いて実施例６２で説明した手 順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、（Ｒ， Ｓ）４Ｈ２Ｆｕｒ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ＣＯｄｉＡｍｐｒｏｐＮｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。実施例６４ Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ｃｉｓ− Ｃｈａ（４ＡｍＰｒｚ）−Ｄｌｙｓ（Ｐｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂（化合物２０３） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−ｃｉｓ −Ｃｈａ（４Ａｍ−Ｐｒｚ）を使用し且つニコチン酸の代りにピコリン酸を使用 したことを除いて実施例５９で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了 と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎｉｃ−Ｇｌｙ−Ｄ３Ｑａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ｃｉｓ−Ｃｈａ（４ＡｍＰ ｒｚ）−Ｄｌｙｓ（Ｐｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリ フルオロ酢酸塩として得た。実施例６５ ＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂を使用し たことを除いて実施例２で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍 結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、次の化合物を得た。 実施例６５ａ Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合物 ２０７） 実施例６５ｂ Ｎ−ジヒドロシキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂ （化合物２０８） 実施例６５ｃ Ｎ−２フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプ シロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合物２０９） 実施例６５ｄ Ｎ−３フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合 物２１０） 実施例６５ｅ Ｎ−ピコリル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合物 ２１１） 実施例６５ｆ Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合 物２１２） 実施例６５ｇ Ｎ−イソニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イ プシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂（化合物２１３）実施例６６ Ｎ−トシル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１０ｃ） 酢酸との結合の代りにＤＭＦ中の１０倍過剰量のｐ−トルエンスルホニルクロ リドと１倍過剰量のピリジンと一晩に亙って樹脂−ペプチドを反応させたことを 除いて実施例１の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ 精製の後で、Ｎ−トシル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝４３．３５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；０． ９９ Ｌｅｕ；０．９１ Ｃｉｔ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ．実施例６７ Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１２ｂ） ＢＯＣ−ＤＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りに（Ｓ）−テトラヒド ロ−２−フロ酸を使用したことと酢酸との結合を省略したこととを除いて実施例 １の手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、 Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。Ｒ_t＝２８．３８分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；１． ６９ Ｌｙｓ；０．６９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ．実施例６８ Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅ ｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１３ｂ） （Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フロ 酸を使用したことを除いて実施例６７の手順と同様の手順を使用した。処理完了 と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル −Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ （Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝２９．５１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．８１ Ｌｅｕ；１． ６６ Ｌｙｓ；０．８１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ．実施例６９ Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）ｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂ （化合物１４ｂ） （Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｓ）−テトラヒドロ−３−フロ 酸を使用したことを除いて実施例６７の手順と同様の手順を使用した。処理完了 と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−３−オイル −Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ （Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝２６．４１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．８６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７０ Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−３−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１５ｂ） （Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−３−フロ 酸を使用したことを除いて実施例６９の手順と同様の手順を使用した。処理完了 と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−３−オイル −Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ （Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝２６．８８分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．００ ＮＭｅＴｙｒ；０．５８ Ｓｅｒ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７１ Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ ｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物１６ｂ） （Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りにシキミ酸を使用したことを除いて 実施例６７の手順と同様の手順を使用した。 処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後で、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝２３．５３分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０ Ｐｒｏ；０．８１ Ｌｅｕ；１．６ ４ Ｌｙｓ；０．７６ ＮＭｅＴｙｒ；０．５６ Ｓｅｒ．実施例７２ シキミ酸の代りに適切な酸を使用したことを除いて実施例７１で説明した手順 と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、次の化合 物を得た。 実施例７２ａ Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１７ｂ） Ｒ_t＝２９．５１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｅｕ；１． ６３ Ｌｙｓ；０．８９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ． 実施例７２ｂ Ｎ−３−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１８ｂ） Ｒ_t＝３０．７５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８６（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；１．２６ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０５ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ３ Ｓｅｒ；０．９６ ３Ｐａｌ；０．９６ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７２ｃ Ｎ−チエニル−２−カルボニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物１９ｂ） Ｒ_t＝３１．０１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６０２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ０ Ｓｅｒ；１．０８ ３Ｐａｌ；１．１５ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７２ｄ Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２０ｂ） Ｒ_t＝２３．６３分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ８ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７２ｅ Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐ ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２１ｂ） Ｒ_t＝３０．９分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ０ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７２ｆ Ｎ−（６−ヒドロキシ）ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２２ｂ） Ｒ_t＝２３．８０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．９８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ １ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７２ｇ Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）− Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２３ｂ） Ｒ_t＝２２．７１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５９７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ２ Ｓｅｒ；１．０２ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７２ｈ Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物２４ｂ） Ｒ_t＝２２．７１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５ ０ Ｓｅｒ：１．０８ ３Ｐａｌ；１．１３ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７３ Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ ｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物３１ｂ） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ （Ｎｉｃ）を使用したことを除いて実施例７１で説明した手順と同様の手順を使 用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ −Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝１８．８６分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０３ Ｌｅｕ：１．９７ Ｌｙｓ；０．５９ Ｓｅｒ；０．９７ ３ Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７４ Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（ Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂ （化合物３２ｂ） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚｌ）の代り にＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）を使用したことを除いて実施例７１で説明した手順 と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−ニコ チニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ） −ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を 得た。 Ｒ_t＝２０．０５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６５２（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．０８ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０５ Ｌｅｕ；１．９２ Ｌｙｓ；０．５６ Ｓｅｒ；０．９５ ３ Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７５ Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合 物３３ｂ） ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ−２，６−Ｃｌ−Ｂｚ ｌ）を使用したことを除いて実施例７３で説明した手順と同様の手順を使用した 。処理完了と凍結乾燥とＨＰ ＬＣ精製の後に、Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝２３．３８分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６３４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．９２ Ｔｙｒ；０．５５ Ｓ ｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７６ Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂ （化合物４１ｂ） ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代わりにＢＯＣ−ＤＣｉｔを使用し且つＢＯＣ −Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を使用したこと を除いて実施例６７で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾 燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎ ａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝３７．１５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０５ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；０． ９９ Ｌｅｕ；１．０５ Ｃｉｔ；０．６１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５９ Ｓｅｒ ；１．００ ３Ｐａｌ；０．９８ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７７ Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂ （化合物４２ｂ） （Ｓ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フロ 酸を使用したことを除いて実施例７６で説明した手順と同様の手順を使用した。 処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２ −オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ− ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。 Ｒ_t＝３８．２０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１． ０１ Ｌｅｕ；１．０４ Ｃｉｔ；０．６８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７８ （Ｒ）−テトラヒドロ−２−フロ酸の代りに適切な酸を使用したことを除いて 実施例７７で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰ ＬＣ精製の後に、次の化合物を得た。 実施例７８ａ Ｎ−（Ｒ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌ ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物４３ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３７．４０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；０． ９８ Ｌｅｕ；０．９４ Ｃｉｔ；０．６８ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰ ｈｅ． 実施例７８ｂ Ｎ−（Ｓ）−５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌ ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化合物４４ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３７．８０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５１４（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；０． ９９ Ｌｅｕ；０．９１ Ｃｉｔ；０．５７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７８ｃ Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓ ｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（化 合物４５ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３２．４５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９１ Ａｒｇ：１． ０４ Ｌｅｕ；１．０４ Ｃｉｔ；０．９４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；０．７２ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰ ｈｅ． 実施例７８ｄ Ｎ−２−フロイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物４６ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３８．３０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １４９８（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０７ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１． ００ Ｌｅｕ；０．９３ Ｃｉｔ；０．６０ ＮＭｅＴｙｒ；０．６０ Ｓｅｒ ；０．９３ ３Ｐａｌ；０．９４ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７８ｅ Ｎ−イソニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物４７ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３２．８０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１． ００ Ｌｅｕ；０．９９ Ｃｉｔ；０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４０ Ｓｅｒ ；１．０４ ３Ｐａｌ；１． ０９ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７８ｆ Ｎ−ピコリノイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物４８ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３９．５５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９３ Ａｒｇ；１． ０４ Ｌｅｕ；１．０３ Ｃｉｔ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ ；０．６８ ３Ｐａｌ；０．９５ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７８ｇ Ｎ−ニコチニル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂（ 化合物４９ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３２．１０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５０７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１． ０１ Ｌｅｕ；０．９９ Ｃｉｔ；１．００ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ． 実施例７８ｈ Ｎ−（３−ピリジルアセチル）−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ ＡｌａＮＨ₂（化合物５０ｂ）を得た。 Ｒ_t＝３２．０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１． ０２ Ｌｅｕ；０．９８ Ｃｉｔ；０．９３ ＮＭｅＴｙｒ；０．４５ Ｓｅｒ ；１．１４ ３Ｐａｌ；１．１９ ４ＣｌＰｈｅ．実施例７９ Ｎ−シキミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ ｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合 物５２ｂ） ５−オキソ−テトラヒドロフル−２−オイル酸の代りにシキミ酸を使用し、Ｂ ＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代りにＢＯＣ−Ｈａｒｇ（ＮＯ₂）を使用し、ＢＯＣ −ＤＣｉｔの代りにＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）を使用したことを除いて実施 例７８で説明した手順と同様の手順を使用した。合成の完了後に、ＤＭ Ｆ中３０％ピペリジンで処理し、洗浄し、「２−２時間」結合プロトコルを使用 してシキミ酸と結合させた。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−シ キミル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ Ｌｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂を得た。Ｒ_t＝ １５．５４分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６９９（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅｕ；１． ００ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５７ Ｓｅｒ；０．９８ ３Ｐａ ｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ．実施例８０ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＡｌａＮＨ₂ （化合物２１４） ＢＯＣ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代りにＢＯＣ−ＡｌａＮＨ−樹脂を使用したこ とを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾 燥とＨＰＬＣ精製の後に、 Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＡｌａＮＨ₂ をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１８．８８分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．１８ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．９９ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ４ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２４ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇ ｌｙ．実施例８１ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２１５） ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−２Ｎａｌを使用したことを除いて実施例 ４で説明した手順と同様の手順を使用した。 処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロ イル−Ｇｌｙ−２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ −ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン −イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝２０．３８分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．２５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．３ ９ Ｓｅｒ；１．１３ Ｄ３Ｐａｌ；１．２２ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇ ｌｙ．実施例８２ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−ＤＳｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂ （化合物２１６） ＢＯＣ−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−ＤＳｅｒ（Ｏ Ｂｚｌ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用し た。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロ フロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−ＤＳｅｒ−ＮＭ ｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イ プシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩とし て得た。 Ｒ_t＝２０．３５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．１６ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；０．９８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ８ Ｓｅｒ；１．１５ Ｄ３Ｐａｌ；１．２３ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９９ Ｇ ｌｙ．実施例８３ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２１７） ＢＯＣ−Ｄ３Ｐａｌの代りにＢＯＣ−３Ｐａｌを使用したことを除いて実施例 ４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製 の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコ チニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝２０．２４分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．２３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ４ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２４ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇ ｌｙ．実施例８４ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＯＨ （化合物 ２１８） ＢＯＣ−ＤＡｌａ−ＮＨ−樹脂（ベンズヒドラルアミン）の代りにＢＯＣ−Ｄ Ａｌａ−Ｏ−樹脂（Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ）を使用したことを除いて実施例４で 説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後 に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチ ニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＯＨをトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．９２分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．２６ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ２ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２５ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇ ｌｙ．実施例８５ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｌ ｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソ プロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２１９） ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）を使用したこ とを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾 燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｌｙｓ（Ｎ− イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル） −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．６０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０７ Ｐｒｏ；１．２５ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ０ Ｓｅｒ；１．１３ Ｄ３Ｐａｌ；１．２５ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇ ｌｙ．実施例８６ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ −４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロ ン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２２０） ＢＯＣ−Ｄ４ＣｌＰｈｅの代りにＢＯＣ−４ＣｌＰｈｅを使用したことを除い て実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰ ＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ −４ＣｌＰｈｅ−３ＤＰａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロ ン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．８５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０７ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ２ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２７ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇ ｌｙ．実施例８７ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−ＤＬｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂ （化合物２２１） ＢＯＣ−Ｌｅｕの代りにＢＯＣ−ＤＬｅｕを使用したことを除いて実施例４で 説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後 に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチ ニル）−ＤＬｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．９６分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．３ ７ Ｓｅｒ：１．１３ Ｄ３ Ｐａｌ；１．２６ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９７ Ｇｌｙ．実施例８８ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−ＤＰｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂ （化合物２２２） ＢＯＣ−Ｐｒｏの代りにＢＯＣ−ＤＰｒｏを使用したことを除いて実施例４で 説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後 に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチ ニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−ＤＰｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．７１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２３ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１Ｌｅｕ；１．０１ ＤＬｙｓ； １．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４１ Ｓｅｒ；１．１４ Ｄ３Ｐａｌ；１．２６ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．実施例８９ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル ）−Ｌｅｕ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂ （化合物２２３） ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）の代りにＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂ ｚ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。 処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロ イル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ ｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシ ロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得 た。 Ｒ_t＝１５．１５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９ ５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ：１．０２ Ｌｙｓ；１．００ ＮＭ ｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；０．９３ Ｄ３Ｐａｌ；１．１０ Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ；０．９８ Ｇｌｙ．実施例９０ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＤＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂ （化合物２２４） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−ＤＮＭｅＴ ｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順 と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＤＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をト リフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．６０分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６４７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．６４ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ：１．００ Ｌｙｓ；０．７９ ＮＭｅＴｙｒ；０．２ ９ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３Ｐａｌ；１．０３ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇ ｌｙ．実施例９１ Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル） −Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２２５） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ −２，６ＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて実施例３で説明した手順と同様の 手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｒ，Ｓ）− ２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ −Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢 酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．１４分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６３３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．００ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．０ ２ Ｔｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３Ｐａｌ；１．０２ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９６ Ｇｌｙ ．実施例９２ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプ シロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２２６） ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＨｃｉｔを使用したことを除 いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨ ＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａ ｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフ ルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝２０．５８分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５８５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；０．９ ９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０４ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．実施例９３ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン −イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２２７） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ −２，６ＣｌＢｚｌ）を使用したことを除いて実施例９２で説明した手順と同様 の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に、Ｎ−（Ｓ）−２ −テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ− Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．７３分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５７１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９９ Ｔｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；０．９１ Ｄ ３Ｐａｌ；１．０２ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９８ Ｇｌｙ．実施例９４ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−ＤＰｈｅ−Ｄ３ Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イ プシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２２８） ＢＯＣ−Ｄ４ＣｌＰｈｅの代りにＢＯＣ−ＤＰｈｅを使用したことを除いて実 施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ 精製の後にＮ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−ＤＰ ｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙ ｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ 酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１７．６１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６１３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；１．０２ Ｌｙｓ（Ｎｉｃ ）；０．４３ Ｓｅｒ；０．８９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０５ Ｐｈｅ；０．９５ Ｇｌｙ．実施例９５ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌ ａＮＨ₂ （化合物２３０） ＢＯＣ−ＮＭｅＴｙｒ（Ｏ−２，６ＣｌＢｚｌ）の代りにＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｏ −２，６ＣｌＢｚｌ）を使用し、ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）の代りにＢＯＣ−ＤＨｃｉ ｔを使用し、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）の代りにＢＯＣ−Ａｒｇ（ＮＯ₂ ）を使用したことを除いて実施例４で説明した手順と同様の手順を使用した。 処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後にＮ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイ ル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨ ｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として 得た。Ｒ_t＝１９．６１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５５７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１． ０４ Ｌｅｕ；０．９３ Ｔｙｒ；０．５Ｓｅｒ；１．０１ Ｄ３Ｐａｌ；１． ０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ｇｌｙ；１．０１ Ｈｃｉｔ．実施例９６ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｂａｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２３１） ＢＯＣ−Ｇｌｙの代りにＢＯＣ−Ｂａｌａを使用したことを除いて実施例４で 説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後 に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｂａｌａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１９．３７分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８ ９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０５ ＮＭ ｅＴｙｒ；０．４０ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０９ Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ．実施例９７ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇａｂａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２３２） ＢＯＣ−Ｂａｌａの代りにＢＯＣ−Ｇａｂａを使用したことを除いて実施例９ ６で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製 の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇａｂａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た 。 Ｒ_t＝２０．０２分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６７５（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０５ ＮＭｅ Ｔｙｒ；０．３７ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ ．実施例９８ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｈａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２３３） ＢＯＣ−Ｂａｌａの代りにＢＯＣ−Ａｈａを使用したことを除いて実施例９６ で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の 後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｈａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝２２．１１分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７１７（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．３ ８ Ｓｅｒ；０．９８ Ｄ３ Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ．実施例９９ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２３４） ＢＯＣ−Ｂａｌａの代りにＢＯＣ−Ｓａｒを使用したことを除いて実施例９６ で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の 後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｓａｒ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝２０．２６６分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １６６１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８７ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ２ Ｓｅｒ；１．００ Ｄ３Ｐａｌ：１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．８９ Ｓ ａｒ．実施例１００ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−ＤＡｌａ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ− Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉ ｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２３５） ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−ＤＡｌａを使用したことを除いて実施例 ４で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製 の後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−ＤＡｌａ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１０．９４分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：１．９６ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．３ ８ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０９ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．００ Ｇ ｌｙ．実施例１０１ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２３６） ＢＯＣ−Ｄ２Ｎａｌの代りにＢＯＣ−Ｓａｒを使用したことを除いて実施例４ で説明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の 後に、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝１１．４９分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １５２１（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０９ ＮＭｅＴｙｒ；０．３ ６ Ｓｅｒ；０．９９ Ｄ３Ｐａｌ；１．０９ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；０．９３ Ｓ ａｒ；０．９９ Ｇｌｙ．実施例１０２ Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｃａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ −Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ （化合物２３７） ＢＯＣ−Ｇｌｙの代りにＢＯＣ−Ａｃａを使用したことを除いて実施例４で説 明した手順と同様の手順を使用した。処理完了と凍結乾燥とＨＰＬＣ精製の後に 、Ｎ−（Ｓ）−２−テトラヒドロフロイル−Ａｃａ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂をトリフルオロ酢酸塩として得た。 Ｒ_t＝２０．４５分 ＦＡＢ質量スペクトル ｍ／ｅ １７０３（Ｍ＋Ｈ）⁺、 アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．８９ Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４ ４ Ｓｅｒ；１．１１ Ｄ３Ｐａｌ；１．０８ Ｄ４ＣｌＰｈｅ；１．０１ Ａ ｃａ．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｋ 7/23 Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＤＵ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ (72)発明者 スウエンスン，ロルフ・イー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イスレイク、ペニー・レイン・285 (72)発明者 ニコルズ，チヤールズ・ジエイ アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53129、 グリーンデイル、アービユタス・コート・ 5611 (72)発明者 モート，ニコラス・エイ アメリカ合衆国、イリノイ・60085、ウオ ークガン、リツジランド・アベニユー・ 2426、アパートメント・２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 次式の構造Ｉを有するペプチド又はその薬剤上許容可能な塩であって、 前式中のＸが、 （ａ）ジヒドロシキミル、 （ｂ）２−フロイル、 （ｃ）３−フロイル、 （ｄ）テトラヒドロフロ−２−イル、 （ｅ）テトラヒドロフロ−３−イル、 （ｆ）（チエン−２−イル）カルボニル、 （ｇ）（チエン−３−イル）カルボニル、 （ｈ）（テトラヒドロチエン−２−イル）カルボニル、 （ｉ）（テトラヒドロチエン−３−イル）カルボニル、 （ｊ）（ピロール−２−イル）カルボニル、 （ｋ）（ピロール−３−イル）カルボニル、 （ｌ）プロリル、 （ｍ）Ｎ−アセチル−プロリル、 （ｎ）３−（インドリン−３−イル）プロピオニル、 （ｏ）（インドリン−３−イル）アセチル、 （ｐ）（インドリン−２−イル）カルボニル、 （ｑ）（インドリン−３−イル）カルボニル、 （ｒ）（ベンゾ［ｂ］フル−２−イル）カルボニル、 （ｓ）（ジヒドロベンゾ［ｂ］フル−２−イル）カルボニル、 （ｔ）（テトラヒドロピラン−２−イル）カルボニル、 （ｕ）（テトラヒドロピラン−３−イル）カルボニル、 （ｖ）（ピペリジン−３−イル）カルボニル、 （ｗ）（Ｎ−アセチルピペリジン−３−イル）カルボニル、 （ｘ）１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原子のアルコ キシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで置換されていてもよいニコチニル、 （ｙ）１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原子のアルコ キシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで置換されていてもよいイソニコチニル、 （ｚ）ピコリノイル、 （ａａ）１個から６個の炭素原子のアルキル、１個から６個の炭素原子のアル コキシ、ハロゲン、又は、ヒドロキシで置換されていてもよい２−、３−又は４ −キノリンカルボニル、 （ｂｂ）サリチル、 （ｃｃ）シキミル、 （ｄｄ）ｐ−トルエンスルホニル から成るグループから選択されるアシル基であり、 Ａが、存在しないか、又は、 Ｄ−アラニル、 ３−アミノプロピオニル、 ４−アミノブチリル、 ５−アミノバレリル、 ６−アミノ−ヘキサノイル、 ７−アミノヘプタノイル、 ８−アミノオクタノイル、 １１−アミノウンデカノイル、 アザグリシル、 グリシル、 サルコシル、 Ｄ−セリル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｂが、 Ｄ−フェニルアラニル、 Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、 Ｄ−３−（４−フルオロフェニル）アラニル、 Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル、 サルコシル、 グリシル、 アザグリシル、 Ｄ−３，３−ジフェニルアラニル、 Ｎ^α−メチル−Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル、Ｄ−３−（ナフト− ２−イル）アラニル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｃが、 Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、 Ｄ−３，３−ジフェニルアラニル、 Ｄ−３−（４−フルオロフェニル）アラニル、 Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル、 Ｄ−フェニルアラニル、 Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｄが、 Ｄ−アラニル、 Ｄ−３−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）アラニル、 グリシル、 Ｄ−３−（ナフト−１−イル）アラニル、 Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニル、 Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル、 Ｄ−３−（チアゾール−２−イル）アラニル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｅが、 グリシル、 Ｌ−セリル、 Ｌ−ホモセリル、 Ｌ−セリル（Ｏ−ベンジル）、 Ｎ^α（Ｒ¹）−Ｌ−セリル（尚、Ｒ¹は１個から４個の炭素原子のアルキルであ る） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｆが、 Ｎ^α（Ｒ¹）−アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−（３−（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５− イル）アミノ）フェニル）アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−（３−（４−（（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５ −アミノ）メチル）フェニル）アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−（３−（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５− イル）アミノ）シクロヘキシル）アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−（３−（４−（ニコチニル）アミノ）シクロヘキシル）アラニ ル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−（Ｎ−ε−ニコチニル）リシル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−（Ｎ−ε−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イ ル）リシル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−３−（４−ニトロフェニル）アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−３−（４−アミノフェニル）アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−３−（４−アミノシクロヘキシル）アラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−チロシル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−チロシル（Ｏ−メチル）、 Ｎ^α（Ｒ¹）−フェニルアラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−シクロヘキシルアラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−グリシル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−アルギニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−ヒスチジル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−ホモアルギニル （前式中で、Ｒ¹が、水素、又は、１個から４個の炭素原子のアルキルである） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｇが、 グリシル、 Ｄ−シトルリル、 Ｄ−ホモシトルリル、 β−アラニル、 次式の構造を有するアミノアシル残基 （前式中のＸが、−（ＣＨ₂）_n−（尚、ｎは１から６）と、次式の基とから成 るグループから選択され、 Ｙが、存在しないか、又は、 Ｄ−アラニル、 Ｌ−アラニル、 ４−アミノブチリル、 ５−アミノペンタノイル、 ６−アミノヘキサノイル、 ７−アミノヘプタノイル、 ８−アミノ−オクタノイル、 １１−アミノウンデカノイル、 アザグリシル、 Ｄ−３−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）アラニル、 Ｌ−３−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）アラニル、 Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル、 Ｄ−シクロヘキシルアナリル、 グリシル、 Ｄ−ヒスチジル、 Ｄ−ヒスチジル（ベンジル）、 Ｄ−ロイシル、 Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル、 Ｄ−フェニルアラニル、 Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニル、 サルコシル、 セリル、 Ｄ−セリル、 Ｄ−トレオニル、 Ｄ−３−（チアゾール−４−イル）アラニル、 Ｄ−トリプチル、 Ｄ−チロシル、 Ｄ−トリオシル（Ｏ−メチル）、 Ｄ−バリル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｚが、存在しないか、又は、 Ｄ−アラニル、 Ｌ−アラニル、 アザグリシル、 Ｄ−シクロヘキシルアラニル、 グリシル、 Ｄ−ヒスチジル、 Ｄ−フェニルアラニル、 ３−（（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ） フェニル）アラニル、 （３−（４−（（３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノ ）メチル）フェニル）アラニル、 サルコシル、 Ｄ−セリル、 Ｌ−セリル、 次式の基 （前式中のｍが１から１２までの整数（１、１２を含む）である） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｒ²が、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イルであるか、又は、 アセチル、（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル、（アダマント− １−イル）カルボニル、（１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の 炭素原子のアルコキシ、又は、ハロゲンで置換されていてもよい）ベンゾイル、 ブチリル、シクロヘキシルカルボニル、ジヒドロシキミル、ホルミル、ニコチニ ル、２−フロイル、２−及び６−ヒドロキシニコチニル、（インドール−２−イ ル）カルボニル、イソニコチニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ ニル、（モルホリン−１−イル）カルボニル、２−及び６−メチルニコチニル、 （１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、 又は、ハロゲンで置換されていてもよい）１−及び２−ナフトイル、ピコリル、 （ピペラジン−１−イル）カルボニル、プロピオニル、ピラジノイル、ピリジル アセチル、（ピロリル）カルボニル、（キノリニル）カルボニル、サリチル、シ キミル、２−（テトラヒドロフロイ ル）、（チエン−２−イル）カルボニルから成るグループから選択されるアシル 基である） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｈが、 Ｌ−ロイシル、 Ｎ（Ｒ¹）−Ｌ−ロイシル、 グリシル、 サルコシル、 プロリル、 Ｌ−バリル、 Ｌ−シクロヘキシルアラニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−Ｌ−シクロヘキシルアラニル （Ｒ¹は、水素、又は、１個から６個の炭素原子のアルキルである） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｉが、 Ｌ−シトルリル、 Ｌ−ホモシトルリル、 Ｌ−ヒスチジル、 Ｌ−（Ｎ−ε−イソプロピル）リシル、 Ｌ−アルギニル、 Ｎ^α（Ｒ¹）−Ｌ−アルギニル、 Ｌ−ホモアルギニル、 Ｌ−２−アミノ−６−Ｎ^g−エチルグアニジノヘキサノイル、 Ｌ−２−アミノ−６−Ｎ^g，Ｎ^g−ジエチルグアニジノヘキサノイル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｊが、 Ｌ−プロリル、 ４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル、 Ｌ−ピペコリル、 Ｌ−アゼチジニル、 Ｌ−２，８−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル、 Ｎ（Ｒ¹）−Ｌ−ロイシル、 サルコシル、 グリシル、 Ｎ（Ｒ¹）−Ｌ−アラニル （Ｒ¹は、水素、又は、１個から６個の炭素原子のアルキルである） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 Ｋが、−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）であるか、又は、 Ｄ−アラニルアミド、 Ｄ−アラニル（ＯＨ）、 Ｄ−グルタミル（ＯＨ）、 Ｌ−グルタミル（ＯＨ）、 Ｎ（Ｒ¹）−Ｌ−アラニルアミド、 Ｎ（Ｒ¹）−Ｄ−アラニルアミド、 サルコサミド、 Ｄ−セリルアミド、 アザグリシルアミド、 グリシルアミド （Ｒ¹が上記定義の通りである） から成るグループから選択されるアミノアシル残基である（ただし、Ｋが−ＮＨ （ＣＨ₂ＣＨ₃）である時にはＪがＬ−プロリルである） 前記ペプチド又はその薬剤上許容可能な塩。 ２． 前式中でＸが、 テトラヒドロフル−２−オイル、 テトラヒドロフル−３−オイル、 フル−２−オイル、 ニコチニル、 イソニコチニル、 シキミル、 ジヒドロシキミル、 （テトラヒドロチエン−２−イル）カルボニル、 （ピロール−２−イル）カルボニル、 プロリル、 （インドール−２−イル）カルボニル、 ３−（インドール−３−イル）プロピオニル、 （ジヒドロベンゾ［ｂ］フル−２−イル）カルボニル、 （テトラヒドロピラン−２−イル）カルボニル から成るグループから選択される 請求項１に記載のペプチド又はその薬剤上許容可能な塩。 ３． 次式の構造を有するペプチド又はその薬剤上許容可能な塩であって、 Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＡＡ⁶−Ａ Ａ⁷−Ｌｅｕ−ＡＡ⁹−Ｐｒｏ−ＡＡ¹⁰ 前式中でＸが、 テトラヒドロフル−２−オイル、 テトラヒドロフル−３−オイル、 フル−２−オイル、 ニコチニル、 イソニコチニル、 シキミル、 ジヒドロシキミル、 （テトラヒドロチエン−２−イル）カルボニル、 （ピロール−２−イル）カルボニル、 プロリル、 （インドリン−２−イル）カルボニル、 ３−（インドリン−３−イル）プロピオニル、 （ジヒドロベンゾ［ｂ］フル−２−イル）カルボニル、 （テトラヒドロピラン−２−イル）カルボニル から成るグループから選択されるアシル基であり、 ＡＡ⁶が、 チロシル、 アルギニル、 Ｎ^α−メチルチロシル、 リシル（Ｎ−イプシロン−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリア ゾール−５−イル））、 Ｎ^α−メチル−３−（４−（３′−アミノ−１Ｈ−１′，２′，４′−トリア ゾール−５−イルメチル）フェニル）アラニル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 ＡＡ⁷が、 Ｄ−シトルリル、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ニコチニル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−シキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−シキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ジヒドロシキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒドロシキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−フル−２−オイル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−フル−２−オイル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−フル−２−オイル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロフル−２−オイル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフル−２−オイル） Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロフル−２−オイル ） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 ＡＡ⁹が、 リシル（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）、 アルギニル、 Ｌ−（Ｎ^g，Ｎ^g−ジエチル）ホモアルギニル、 ホモアルギニル から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 ＡＡ¹⁰が、 Ｄ−アラニルアミド、 Ｄ−サルコサミド から成るグループから選択されるアミノアシル残基である前記ペプチド又はその 薬剤上許容可能な塩。 ４． Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅ ｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ （Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニ コチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡ ｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈ ｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロ−フル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅ Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−シキミル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ− ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ 、 Ｎ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ −ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｓｈｉｋ）−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ ＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２ Ｆｕｒ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−Ｎｉｃ）Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ− ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−Ｓｈｉｋ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−２フル）− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（２−フロイル）−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ） −Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ −Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃｌ Ｐｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ｌ ｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（ Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＳａｒＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−ＤＬｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ −ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ ｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨｃｉｔ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓ ｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＤＨａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｌｅｕ−Ｈ ａｒｇ（Ｅｔ₂）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（Ａｔｚ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ｍｅ−Ａｔｚ）−ＤＰｈｅ（ Ｍｅ−Ａｔｚ）−Ｌｅｕ− Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ−（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｔｚ）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ から成るグループから選択される請求項２に記載の化合物又はその薬剤上許容可 能な塩。 ５． 次式の構造を有する、ＬＨＲＨアンタゴニスト活性を持つウンデカペプチ ド又はその薬剤上許容可能な塩であって、 Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ^αＭｅＴ ｙｒ−ＡＡ⁷−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＡＡ¹⁰ 前式中でＸが、 テトラヒドロフル−２−オイル、 フル−２−オイル、 ニコチニル、 イソニコチニル、 シキミル、 ジヒドロシキミル、 から成るグループから選択されるアシル基であり、 ＡＡ⁷が、 Ｄ−シトルリル、 Ｄ−ホモシトルリル、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ニコチニル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ニコチニル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−シキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−シキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−シキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−ジヒドロシキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−ジヒドロシキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−ジヒドロシキミル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−フル−２−オイル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−フル−２−オイル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−フル−２−オ イル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−テトラヒドロフル−２−オイル）、 Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−グリシル−テトラヒドロフル−２−オイル） Ｄ−リシル（Ｎ−イプシロン−アザグリシル−テトラヒドロフル−２−オイル ） から成るグループから選択されるアミノアシル残基であり、 ＡＡ¹⁰が、 Ｄ−アラニルアミド、 Ｄ−サルコサミド から成るグループから選択されるアミノアシル残基である前記ウンデカペプチド 又はその薬剤上許容可能な塩。 ６． Ｎ［（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ −Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ^αＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニ ル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮ Ｈ₂、 Ｎ［（Ｓ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ^αＭｅＴ ｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピ ル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂、 Ｎ［（Ｒ）−テトラヒドロフル−２−オイル］−Ｇｌｙ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮａＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（ニコチニル）−Ｌ ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ₂ から成るグループから選択される、請求項４に記載の化合物又はその薬剤上許容 可能な塩。 ７． 薬剤上許容可能な基剤と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化 合物を含む、哺乳動物の性ホルモンを抑制するための薬剤組成物。 ８． 治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、哺乳動物 の性ホルモンを抑制するための方法。