【発明の詳細な説明】
６位修飾デカペプチドＬＨＲＨ拮抗薬
発明の分野
本発明は、薬理活性を有するペプチド、該ペプチドを含有する医薬組成物、及
び医学的治療方法に係わる。
本発明は特に、６位において修飾されたデカペプチドで黄体形成ホルモン放出
ホルモン（ＬＨＲＨ）の拮抗薬であるもの、このようなペプチドを含有する医薬
組成物、及びＬＨＲＨ活性を抑制する治療を要する哺乳類においてＬＨＲＨ活性
を抑制する方法に係わる。
発明の背景
ゴナドトロピン、即ち卵胞剌激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ
）及びコリオゴナドトロピン（ＣＧ）は、排卵、精子形成、及び性ステロイドの
生合成に必要である。単一の視床下部ホルモンであるゴナドトロピン放出ホルモ
ン（ＧｎＲＨ；黄体形成ホルモン放出ホルモンＬＨＲＨとしても知られる）は哺
乳類においてＦＳＨとＬＨとの両方の分泌を調節するべく機能する。
ＬＨＲＨは構造
ｐｙｒｏ−Ｇｌｕ1−Ｈｉｓ2−Ｔｒｐ3−Ｓｅｒ4−
Ｔｙｒ5−Ｇｌｙ6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−
Ｇｌｙ10−ＮＨ2
〔式中上付き数字は各アミノアシル残基のデカペプチド鎖中での位置を示す〕を
有する。
ＬＨＲＨは視床下部から放出され、下垂体上のレセプターに結合してＬＨ及び
ＦＳＨの放出を惹起し、放出されたＬＨ及びＦＳＨは性腺に作用してステロイド
性ホルモンの合成を剌激する。ＬＨＲＨの律動的な放出と、それによるＬＨ及び
ＦＳＨの放出とは動物及び人間の生殖周期を制御する。ＬＨＲＨ作用薬を短期間
投与すると、動物でも人間でもＬＨ及びステロイド性ホルモンのレベルが上昇す
る。逆説的であるが、ＬＨＲＨ作用薬の長期投与はＬＨ及びステロイド性ホルモ
ンのレベルを抑える。従って、ＬＨＲＨ作用薬を繰り返し投与することには、雌
性におけるエストロゲン生産及び雄性におけるテストステロン生産を抑制する効
果が有る。ＬＨＲＨ拮抗薬の短期または長期投与後にも同じ効果が、動物とヒト
との両方で観察される。
近年、ＬＨＲＨの合成類似体の発見に著しい研究努力が払われている。その結
果、幾つかのＬＨＲＨ作用薬及び拮抗薬が製造され、ヒスチジン放出を刺激する
などの望ましくない副作用を最小限に留めつつＬＨＲＨの排卵抑制能を
模倣するペプチドを発見する研究がさかんに行なわれている。
発明の概要
本発明は、ＬＨＲＨ活性の強力な拮抗薬であるデカペプチド化合物群を提供し
、この一群の化合物は６位のＤ−アミノアシル残基上にΩ−アミノ官能化側鎖を
有することを特徴とする。上記側鎖のΩ−アミノ基は伸長基の結合によって更に
誘導体化され、その伸長基自体も、アシル基によってキャップされた末端アミノ
基を有する。本発明は特に、式
Ａ1−Ｄ2−Ｅ3−Ｇ4−Ｊ5−Ｌ6−Ｍ7−Ｑ8−Ｒ9−Ｔ10のペプチドまたはその
薬剤学的に許容可能な塩を提供し、前記式中ＡはＮ−アセチル−Ｄ−３−（ナフ
ト−２−イル）アラニル；Ｎ−アセチル−Ｄ−フェニルアラニル；Ｎ−アセチル
−Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル；Ｎ−アセチル−Ｄ−３−（キノリ
ン−３−イル）アラニル；Ｎ−アセチル−アザグリシル；及びＮ−アセチルサル
コシルの中から選択されたアミノアシル残基である。
上記デカペプチド鎖の第二のアミノアシル残基Ｄは、Ｄ−フェニルアラニル；
Ｄ−３−（４−クロロフェニル）ア
ラニル；Ｄ−３−（４−フルオロフェニル）アラニル；及びＤ−３−（ナフト−
２−イル）アラニルの中から選択される。
残基Ｅは、Ｄ−３−（ピリド−３−イル）アラニル；Ｄ−３−（ナフト−１−
イル）アラニル；Ｎ−アセチル−Ｄ−３−（キノリン−３−イル）アラニル；Ｄ
−３−（チアゾル−２−イル）アラニル；及びＤ−３−（ベンゾ［ｂ］チエン−
２−イル）アラニルの中から選択される。
Ｇは、Ｌ−セリル；Ｌ−セリル（Ｏ−ベンジル）；及びＮ（Ｒ1）−Ｌ−セリ
ルの中から選択されたアミノアシル残基であり、その際Ｒ1は水素か、または炭
素原子１〜４個のアルキルである。
上記デカペプチド鎖の第五のアミノアシル残基Ｊは、Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−［３−
（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）アミノフェニル）］
アラニル；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−［３−（４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾ
ル−５−イル）アミノシクロヘキシル）］アラニル；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−［３−（
４−ニコチニル）アミノシクロヘキシル］アラニル；Ｎ（Ｒ1）−［Ｎ−ε−ニ
コチニル］−Ｌ−リシル；Ｎ（Ｒ1）−［Ｎ−ε−（３−アミ
ノ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）］−Ｌ−リシル；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−［
３−（４−ニトロフェニル）］アラニル；Ｌ−［３−（４−アミノフェニル）］
アラニル；Ｌ−［３−（４−アミノシクロヘキシル）］アラニル；Ｎ（Ｒ1）−
Ｌ−チロシル；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−チロシル（Ｏ−メチル）；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−フェ
ニルアラニル；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−シクロヘキシルアラニル；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−アル
ギニル；及びＮ（Ｒ1）−Ｌ−ホモアルギニルの中から選択され、その際Ｒ1は先
に規定したとおりのものである。
Ｌは、構造
を有するＤ−アミノアシル残基であり、その際Ｘはｎが１〜６の整数である−（
ＣＨ2）n−、及び
の中から選択される。
Ｙは、Ｄ−アラニル；Ｌ−アラニル；４−アミノブチリル；５−アミノペンタ
ノイル；６−アミノヘキサノイル；７−アミノヘプタノイル；８−アミノオクタ
ノイル；１１−アミノウンデカノイル；アザグリシル；Ｄ−３−（ベンゾ［ｂ］
チエン−２−イル）アラニル；Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル；Ｄ−
シクロヘキシルアラニル；グリシル；Ｄ−ヒスチジル；Ｄ−ヒスチジル（ベンジ
ル）；Ｄ−ロイシル；Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル；Ｄ−３−（ナフ
ト−２−イル）アラニル；Ｄ−フェニルアラニル；Ｄ−３−（ピリド−３−イル
）アラニル；サルコシル；Ｌ−セリル；Ｄ−セリル；Ｄ−トレオニル；Ｄ−３−
（チアゾル−４−イル）アラニル；Ｄ−トリプチル；Ｄ−チロシル；Ｄ−チロシ
ル（Ｏ−メチル）；Ｄ−バリル；及びＬ−３−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル
）アラニルの中から選択されたアミノアシル残基である。
Ｚは存在しないか、またはＤ−アラニル；Ｌ−アラニル；アザグリシル；Ｄ−
シクロヘキシルアラニル；グリシル；Ｄ−ヒスチジル；Ｄ−フェニルアラニル；
Ｄ−３−［４−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）フェ
ニル］アラニル；サルコシル；Ｄ−セリル；Ｌ−セリル；及びｍが１〜１２の整
数である
の中から選択されたアミノアシル残基である。
基Ｒ2は３−アミノ−１，２，４−トリアゾル−５−イルであるか、またはア
セチル；ビオチニル（即ちヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−チエノ［３，４−
ｄ］イミダゾール−４−ペンタノイル）；（４−アセチルピペラジン−１−イル
）カルボニル；（アダマント−１−イル）カルボニル；場合によっては炭素原子
１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシル、及びハロゲンの中から
選択された基で置換されたベンゾイル；ブチリル；シクロヘキシルカルボニル；
ジヒドロシキミル；ホルミル；２−フロイル；２−及び６−ヒドロキシニコチニ
ル；（インドリル）カルボニル；イソニコチニル；（４−メチルピペラジン−１
−イル）カルボニル；（モルフィリン−１−イル）カルボニル；２−及び６−メ
チルニコチニル；場合によっては炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４
個のアルコ
キシル、及びハロゲンの中から選択された基で置換された１−及び２−ナフトイ
ル；ピコリル；（ピペラジン−１−イル）カルボニル；プロピオニル；ピラジノ
イル；ピリジルアセチル；（ピロリル）カルボニル；（キノリニル）カルボニル
；サリシリル；シキミル；２−（テトラヒドロフロイル）；並びに（チエン−２
−イル）カルボニルの中から選択されたアシル基である。
本発明のデカペプチドの第七のアミノアシル残基Ｍは、Ｌ−ロイシル；Ｎ（Ｒ1
）−Ｌ−ロイシル；Ｌ−バリル；Ｌ−シクロヘキシルアラニル；及びＮ（Ｒ1）
−Ｌ−シクロヘキシルアラニルの中から選択され、その際Ｒ1は先に規定したと
おりのものである。
Ｑは、Ｌ−シトルリル；Ｌ−ホモシトルリル；Ｌ−（ε−Ｎ−イソプロピル）
リシル；Ｌ−アルギニル；Ｎ（Ｒ1）−Ｌ−アルギニル；Ｌ−ホモアルギニル；
Ｌ−２−アミノ−６−ＮG−エチルグアニジノヘキサノイル；及びＬ−２−アミ
ノ−６−ＮG，ＮG′−ジエチルグアニジノヘキサノイルの中から選択されたアミ
ノアシル残基である。
ＲはＬ−プロリル及びＮ（Ｒ1）−Ｌ−アラニルの中から選択されたアミノア
シル残基であり、その際Ｒ1は先に
規定したとおりのものである。
Ｔは−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ3）であるか、またはＤ−アラニルアミド；Ｎ（Ｒ1）
−Ｌ−アラニルアミド；Ｎ（Ｒ1）−Ｄ−アラニルアミド；サルコスアミド；Ｄ
−セリルアミド；及びアザグリシルアミドの中から選択されたアミノアシル残基
であり、その際Ｒ1は先に規定したとおりのものである。ただし、Ｔが−ＮＨ（
ＣＨ2ＣＨ3）である場合ＲはＬ−プロリルである。
発明の詳細な説明
本発明のデカペプチドのアミノアシル残基Ａとして好ましいのは、記号“ＮＡ
ｃ−Ｄ２Ｎａｌ”によって示すＮ−アセチル−３−（ナフト−２−イル）−Ｄ−
アラニルである。Ｄとして好ましいのは３−（４−クロロフェニル）−Ｄ−アラ
ニル即ち“Ｄ４ＣｌＰｈｅ”である。
Ｅとして好ましいのは３−（ピリド−３−イル）−Ｄ−アラニル即ち“Ｄ３Ｐ
ａｌ”である。Ｊとして好ましいのは、Ｌ−３−（４−（３−アミノ−１，２，
４−トリアゾル−５−イル）アミノフェニル）アラニル；Ｌ−３−（４−（３−
アミノ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）アミノシクロヘキシル）アラニル
；Ｌ−３−（４−ニコチニ
ル）アミノシクロヘキシル）アラニル；Ｌ−３−（４−アミノフェニル）アラニ
ル；Ｌ−３−（４−アミノシクロヘキシル）アラニル；及びＲ1が炭素原子１〜
４個のアルキルであるＮ（Ｒ1）−Ｌ−チロシルである。５位のアミノアシル残
基として特に好ましいのはＮ−メチル−Ｌ−チロシル即ち“ＮＭｅＴｙｒ”であ
る。
本発明のデカペプチドの６位においては、伸長基Ｚを有しない化合物が好まし
い。側鎖基Ｘとしてはリシル側鎖が最も好ましい。
基Ｙとして好ましい基は、グリシル及びアザグリシル、Ｌ−セリル、Ｄ−セリ
ル、γ−アミノブチリル、アミノバレリル（即ち５−アミノペンタノイル）、ア
ミノカプロイル（即ち６−アミノヘキサノイル）並びに７−アミノヘプタノイル
であり、グリシル及びアザグリシルが特に好ましい。
Ｒ2として好ましいアシル末端キャップ基には、ニコチニル、フロイル、テト
ラヒドロフロイル及びシキミルが含まれ、ニコチニル及びフロイルが特に好まし
い。
アミノアシル残基Ｍとして好ましいのはＬ−ロイシルであり、Ｑとして好まし
いのはＮ−ε−イソプロピル−Ｌ−
リシルである。Ｒとして好ましいのはＬ−プロリルであり、Ｔとして好ましいの
はＤ−アラニンアミドである。
本発明の個々の化合物で特に好ましいのは、（Ｎ−アセチル−Ｄ−３−（ナフ
ト−２−イル）アラニル）1−（Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル）2−
（Ｄ−３−（ピリジン−３−イル）アラニル）3−（Ｌ−セリル）4−（Ｎ−メチ
ル−チロシル）5−（Ｎ−ε−（ニコチニルグリシル）−Ｄ−リシル）6−（Ｌ−
ロイシル）7−（Ｎ−ε−イソプロピル（Ｌ−リシル））8−（Ｌ−プロリル）9
−（Ｄ−アラニンアミド）10；（Ｎ−アセチル−Ｄ−３−（ナフト−２−イル）
アラニル）1−（Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル）2−（Ｄ−３−（ピ
リジン−３−イル）アラニル）3−（Ｌ−セリル）4−（Ｎ−メチル−チロシル）5
−（Ｎ−ε−（ニコチニルアザグリシル）−Ｄ−リシル）6−（Ｌ−ロイシル）7
−（Ｎ−ε−イソプロピル（Ｌ−リシル））8−（Ｌ−プロリル）9−（Ｄ−ア
ラニンアミド）10；（Ｎ−アセチル−Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル）1
−（Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル）2−（Ｄ−３−（ピリジン−３
−イル）アラニル）3−（Ｌ−セリル）4−（Ｎ−メチル−チロシル）5−
（Ｎ−ε−（２−フロイルグリシル）−Ｄ−リシル）6−（Ｌ−ロイシル）7−（
Ｎ−ε−イソプロピル（Ｌ−リシル））8−（Ｌ−プロリル）9−（Ｄ−アラニン
アミド）10；及び（Ｎ−アセチル−Ｄ−３−（ナフト−２−イル）アラニル）1
−（Ｄ−３−（４−クロロフェニル）アラニル）2−（Ｄ−３−（ピリジン−３
−イル）アラニル）3−（Ｌ−セリル）4−（Ｎ−メチル−チロシル）5−（Ｎ−
ε−（２−フロイルアザグリシル）−Ｄ−リシル）6−（Ｌ−ロイシル）7−（Ｎ
−ε−イソプロピル（Ｌ−リシル））8−（Ｌ−プロリル）9−（Ｄ−アラニンア
ミド）10である。
本明細書及び添付した請求の範囲中に用いた次の語及び略号は、以下に定義す
るような意味を有する。
本発明に用いる天然産及び非天然産アミノアシル残基の名称のほとんどは、本
明細書に参考として含まれる“Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ α−Ａｍｉｎ
ｏ Ａｃｉｄｓ（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，１９７４），”Ｂｉｏｃｈ ｅｍｉｓｔｒｙ
，１４（２），１９７５に提示されたＩＵＰＡＣ有機化学命名法
委員会及びＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名法委員会の示
唆する命名慣習を踏襲している。本明細書及び添付した請求の範囲中に用いた名
称及び略号で上記示唆と異なるものを、次表によって読者に明示する。
“アミノアシル残基”もしくは“アミノ酸”という語は、天然産のＬ−アミノ
酸と非天然産であるそのＤ−鏡像異性体との両方を意味するものとして用いてあ
る。本明細書中ではこれらの語を、アミノ官能基とカルボキシル官能基との両方
を有し、適正に“アミノ酸”と呼称されるが天然産アミノ酸の一員ではない化合
物にも適用する。そのような化合物には、例えばＤ−及びＬ−３−（４−アミノ
シクロヘキシル）アラニン、７−アミノヘプタン酸並びに類似のアミノ酸が含ま
れる。
本発明の化合物中の側鎖基“Ｘ”に関して“Ω−アミノ官能側鎖”という語を
用いる時、その意味するところは２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−
アミノブチル等や４−アミノシクロヘキシルメチル基のような、末端においてア
ミノ官能化されたアルキル基である。
ＬＨＲＨ拮抗薬活性
本発明の化合物の代表的なものを、レセプター結合（ｐＫ1）及びＬＨＲＨ拮
抗薬としての効力（ｐＡ2）に関
するｉｎ ｖｉｔｒｏ試験において評価した。試験では、Ｆ．Ｈａｖｉｖら，Ｊ ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２
，ｐｐ．２３４０−２３４４（１９８９）に詳述され
た方法を用いた。レセプター結合親和性（ｐＫ1）は平衡解離定数の負の対数で
あり、（ｐＡ2）は拮抗薬濃度の負の対数で、作用薬ロイプロリドが描く応答曲
線を２倍高い濃度へと変移させる（ロイプロリドは構造５−オキソ−Ｐｒｏ1−
Ｈｉｓ2−Ｔｒｐ3−Ｓｅｒ4−Ｔｙｒ5−Ｄ−Ｌｅｕ6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＮＨＥｔを有するＬＨＲＨ作用薬で、米国特許第４，００５，０６３号に
おいて開示及び特許請求されている）。典型的には９．５以上のｐＡ2値が、Ｌ
ＨＲＨ拮抗薬としての効力が優れていることを示す。
本発明による各化合物の試験結果を表IIに示す。
ＬＨＲＨ作用薬及び拮抗薬の作用及び有用性
本発明のＬＨＲＨ作用薬及び拮抗薬化合物は、早発思春期、前立腺癌、前立腺
肥大症（ＢＰＨ）、子宮内膜症、子宮類線維腫、乳癌、アクネ、月経前症候群、
多嚢胞性卵巣症候群、並びにヒト及び動物のいずれかの性における性腺ホルモン
生産の過剰または欠乏に起因する疾患の治療に有用である。本発明のＬＨＲＨ拮
抗薬は、雌性及び雄性の両方において生殖を制御するのにも有用である。本発明
の化合物はジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）のレベルを抑えるのに有用である
。
本発明の方法の実施では、上記のような治療が必要であるか、または望ましい
ヒトまたは動物に有効量の本発明化合物、または該化合物を含有する医薬組成物
を投与する。上記化合物または組成物は特定の最終用途に応じて、経口、非経口
（皮下、筋肉内及び静脈内を含む）、膣内（特に避妊目的）、直腸内、頬側（舌
下を含む）、皮膚経由、及び鼻腔内を含めた様々な経路のいずれかで投与し得る
。所与の事例における最適経路は用途、特定の活性成分、投与を受ける患者、及
び医療従事者の判断に依存する。上記化合物または組成物は、後段に詳述する徐
放性のデポー剤また
は埋没製剤によって投与することも可能である。
上述の用途に関して哺乳類の雄性または雌性の性ホルモンのレベルを変更する
ためには通常、活性成分を１日に体重１ｋｇ当たり約０．０１〜１０ｍｇ、好ま
しくは約０．１〜５．０ｍｇの量で投与することが適当である。このような投与
は、毎日１回の投与によってか、数回に分けた適用によってか、または最も効果
的な結果を得るべく徐放によって行ない得る。
上記化合物及び組成物の厳密な投与量及び投与方式は必然的に、治療される個
々の患者、治療の種類、苦痛または必要性の程度、及び医療従事者の判断に依存
する。通常、非経口投与では、吸収により多く依存する他の投与方法より少ない
投与量しか必要でない。
本発明は、本発明の化合物を有効成分として含有する医薬組成物も提供し、こ
の組成物は本発明の化合物を、薬剤学的に許容可能な無毒キャリヤとの混合物の
状態で含有する。先に述べたように、このような組成物は、非経口（皮下、筋肉
内または静脈内）投与に用いるべく特に溶液剤または懸濁液剤の形態に調製する
か、膣内または直腸内投与に用いるべく特にクリーム剤及び坐剤などの半固体の
形態
に調製するか、経口または頬側投与に用いるべく特に錠剤またはカプセル剤の形
態に調製するか、あるいはまた鼻腔内投与に用いるべく特に散剤、点鼻剤または
エアロゾル剤の形態に調製することができる。
本発明の組成物は単位投与形態で好ましく投与し得、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ−ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕ
ｂｌｉ−ｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ．，１９７０に記載
された方法など、調剤技術分野で良く知られた任意方法により調製し得る。非経
口投与用製剤には、滅菌した水または生理的食塩水、ポリエチレングリコールな
どのポリアルキレングリコール、植物由来の油、水素添加ナフタレン等を通常の
賦形剤として含有させ得る。吸入投与用製剤は、固体とし、賦形剤として例えば
ラクトースを含有させても、また点鼻剤形態で投与するべく水性または油性溶液
としてもよい。頬側投与の場合の典型的賦形剤には、糖、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、前ゼラチン化した澱粉等が含まれる。
本発明の化合物は長期間、例えばただ１回の投与後１週間から１年間にわたっ
て患者に対し放出されることが特に
望ましい。徐放性のデポー剤や埋没剤型の様々な投与形態を用い得る。例えば、
或る投与形態は本発明の化合物の、体液への溶解度が低い薬剤学的に許容可能な
無毒塩を含有し得、この塩は例えば（ａ）リン酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、タ
ンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンモノまたはジス
ルホン酸、ポリガラクツロン酸等のような多塩基酸を伴った酸付加塩、（ｂ）亜
鉛、カルシウム、ビスマス、バリウム、マグネシウム、アルミニウム、銅、コバ
ルト、ニッケル、カドミウム等のような多価金属カチオンか、または例えばＮ，
Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンもしくはエチレンジアミンから成る有機カチ
オンを伴った塩、または（ｃ）例えばタンニン酸亜鉛など、（ａ）と（ｂ）との
組み合わせの塩である。加えて、本発明の化合物、または好ましくは上述のよう
な比較的難溶性の塩は胡麻油などを用いてゲル、例えばモノステアリン酸アルミ
ニウムゲルに配合し得、これは注射に適する。特に好ましい塩は、タンニン酸亜
鉛、パモ酸亜鉛等の亜鉛塩である。別の種類の注射用徐放性デポー剤は本発明の
化合物またはその塩を、例えば米国特許第３，７７３，９１９号に開示されたポ
リ乳酸／ポリグリコール酸ポリマーなど
の、徐々に崩壊する無毒性かつ非抗原性のポリマー中に分散したか、または封入
された状態で含有する。本発明の化合物、または好ましくは先に述べたような比
較的難溶性の塩は、特に動物用にコレステロールマトリックスの植え込み錠剤に
配合することもできる。その他の徐放性デポー剤または埋没製剤、例えばリポソ
ームも文献から公知である。例えば、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒ
ｏｌ−ｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ
，Ｊ．Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ編，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ，１９７８を参照されたい。ＬＨＲＨ型化合物に関する特別の言及
は、例えば米国特許第４，０１０，１２５号中に見出され得る。
本発明のペプチドの合成
本発明のポリペプチドは当業者に公知の技術、例えばいわゆる“固相”ペプチ
ド合成や通常の液相化学法によって合成できる。有効な固相ペプチド合成技術の
概要が、Ｊ．Ｍ．Ｓｔｅｗａｒｔ及びＪ．Ｄ．Ｙｏｕｎｇ，Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａ
ｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ Ｃｏ
．，
Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，１９６３及びＪ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ，Ｈｏｒ
ｍｏｎａｌ Ｐｒｏ−ｔｅｉｎｓ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．２，ｐ
．４６，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９７３中に見
出され得る。従来の液相合成については、Ｇ．Ｓｃｈｒｏｄｅｒ及びＫ．Ｌｕｐ
−ｋｅ，Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓ
ｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９６５を参照されたい。
これらの方法は通常、適当な樹脂に結合させた成長すべきペプチド鎖に１個以
上のアミノ酸または適宜保護したアミノ酸を逐次付加することを含む。出発アミ
ノ酸は市販されており、あるいは本発明の化合物中の新規なアミノ酸であれば、
容易に入手可能な出発物質から後段に詳述する方法で合成する。
通常、第一のアミノ酸のアミノ基またはカルボキシル基を適当な保護基によっ
て保護する。保護した、即ち誘導体化したアミノ酸は不活性な固体支持体（樹脂
）に結合させ得、あるいはまたアミド結合の形成を導く条件下に、適当に保護し
た相補的な（アミノまたはカルボキシル）基を有
する配列中の次のアミノ酸を付加することにより溶液中で用い得る。次に、新た
に付加した上記アミノ酸残基から保護基を除去し、（適当に保護した）次のアミ
ノ酸を付加し、このような操作を繰り返す。所望のアミノ酸を総て連結して適正
な配列としたら残存する保護基を逐次、または一度に除去し、ペプチド鎖を、固
相法で合成した場合は固体支持体から開裂させて最終的なポリペプチドを得る。
このような通常の操作を多少変更することにより、成長中の鎖に一度に２個以上
のアミノ酸を付加すること、例えば保護したトリペプチドを適正に保護したジペ
プチドと（キラル中心をラセミ化しない条件下に）連結して、保護基の除去後に
ペンタペプチドを得ることができる。
本発明の化合物を製造する特に好ましい方法は固相ペプチド合成を含む。本発
明化合物のこの製造方法では、アミノ酸のα−アミノ官能基を酸または塩基感受
性基で保護する。前記保護基は、ペプチド結合形成条件下に安定であり、しかも
成長中のペプチド鎖を破壊したり、該鎖が有するキラル中心のいずれかをラセミ
化したりせずに容易に除去可能であるという特性を有するべきである。適当な保
護基は、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシ
カルボニル（Ｃｂｚ）、ビフェニルイソプロピルオキシカルボニル、ｔ−アミル
オキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、（α，α）−ジメチル−３
，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル
、２−シアノ−ｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカ
ルボニル等である。ｔ−ブチルオキシカルボニル（“ＢＯＣ”または“ｔ−ＢＯ
Ｃ”）保護基が好ましい。
特に好ましい側鎖保護基は、リシン及びアルギニンの側鎖アミノ基に関しては
ニトロ、ｐ−トルエンスルホニル、４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｃｂｚ、
ＢＯＣ及びアダマンチルオキシカルボニルであり、チロシンの場合はベンジル、
ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル、２，６−ジクロロベンジル、イソプロピ
ル、シクロヘキシル、シクロペンチル及びアセチルであり、セリンの場合はベン
ジル及びテトラヒドロピラニルであり、ヒスチジンの場合はベンジル、Ｃｂｚ、
ｐ−トルエンスルホニル及び２，４−ジニトロフェニルであり、トリプトファン
の場合はホルミルである。
固相ペプチド合成法では、Ｃ末端アミノ酸を適当な固体
支持体に結合させる。上述の合成に有用である適当な固体支持体は、逐次縮合−
保護基除去反応の試薬及び反応条件に対して不活性であり、かつ用いる溶媒に不
溶性である物質である。適当な固体支持体は、クロロメチルポリスチレン−ジビ
ニルベンゼンポリマー、ヒドロキシメチル−ポリスチレン−ジビニルベンゼンポ
リマー等である。クロロメチル−ポリスチレン−１％ジビニルベンゼンポリマー
が特に好ましい。化合物のＣ末端がグリシンアミドである特定例では、Ｐ．Ｒｉ
ｖａｉｌｌｅら，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．５４，ｐ．２７７２（１９７
１）に記載されたベンズヒドリルアミノ−ポリスチレン−ジビニルベンゼンポリ
マーが特に有用な支持体である。クロロメチルポリスチレン−ジビニルベンゼン
型の樹脂への結合は、α−Ｎ−保護アミノ酸、特にＢＯＣ−アミノ酸をそのセシ
ウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、１，５−ジ
アザビシクロ−［５．４．０］ウンデク−５−エン塩、または類似の塩として反
応させることにより実現する。クロロメチル樹脂への結合反応は、エタノール、
アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等のような溶媒中で
、
例えば約４０〜６０℃の高温下に約１２〜４８時間生起させる。好ましい試薬及
び反応条件は、α−Ｎ−ＢＯＣアミノ酸のセシウム塩をＤＭＦ中の樹脂と、約５
０℃で約２４時間の反応で結合させるものである。α−Ｎ−ＢＯＣアミノ酸をベ
ンズヒドリルアミン樹脂に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、
ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム−
ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）またはビス（２−オキソ−３−オキサゾ
リジニル）ホスフィンクロリド（ＢＯＰＣｌ）を伴ったかまたは伴わない、Ｎ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはＮ，Ｎ′−ジイソプロ
ピルカルボジイミド（ＤＩＣ）を用いて結合させ、この媒介結合はジクロロメタ
ンまたはＤＭＦなどの溶媒、好ましくはジクロロメタン中で約１０〜５０℃、最
も好ましくは２５℃の温度で約１〜約２４時間、好ましくは約１２時間生起させ
る。ペプチド樹脂に結合したＮ−メチル−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）へのカルボキシル
基の結合には、カルボジイミド試薬に加えて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭ
ＡＰ）による触媒作用が必要である。
保護したアミノ酸の逐次結合は、当業者に良く知られて
いる自動ポリペプチドシンセサイザーで実現することも可能である。α−Ｎ−保
護基の除去は、例えばトリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液、塩化水素のジオキ
サン溶液、塩化水素の酢酸溶液、または他の強酸溶液、好ましくはトリフルオロ
酢酸の５０％ジクロロメタン溶液の存在下にほぼ周囲温度で行ない得る。保護し
た各アミノ酸を、好ましくは０．４Ｍの濃度と約３．５モルの過剰量とで導入し
、結合はジクロロメタン、ジクロロメタン／ＤＭＦ混合物、ＤＭＦ等の中で、特
に塩化メチレン中でほぼ周囲温度で生起させる。結合剤は通常ジクロロメタン中
のＤＣＣとするが、Ｎ，Ｎ′−ジ−イソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）また
は他のカルボジイミドを単独で、またはＨＯＢｔ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド、他のＮ−ヒドロキシイミドまたはオキシムの存在下に用いることも可能であ
る。あるいは他の場合には、保護アミノ酸活性エステル（例えばｐ−ニトロフェ
ニル、ペンタフルオロフェニル等）または対称性無水物を用い得る。
所望のペプチド鎖の合成完了後、合成したペプチド鎖をピペリジンの３０％ジ
メチルホルムアミド溶液で処理して、６位のΩ−アミノ−官能化残基上のＦＭＯ
Ｃ保護基を除去
する。得られた物質を、典型的には塩化メチレンで数回洗浄する。次に、６位の
遊離アミン官能基をアミノアシル残基と、先に述べた結合技術を用いて結合させ
る。誘導体化した６位の前記保護残基を先に述べた方法で脱保護した後、所望で
あればこの側鎖の遊離アミン官能基を結合及び脱保護により更に誘導体化するこ
とも可能である。
全反応シーケンスが完了したら、樹脂に結合したペプチドを固体支持体から開
裂させる。この開裂は、樹脂がベンズヒドリルアミン樹脂である場合は０℃にお
いてアニソールの存在下に乾燥ＨＦで処理することによって実現し得、Ｍｅｒｒ
ｉｆｉｅｌｄ樹脂の場合は、ペプチドのＣ末端がプロリンであればアルキルアミ
ンまたはフルオロアルキルアミンでのアミノリシス、グリシンであれば例えばア
ンモニア／メタノールまたはアンモニア／エタノールでのアミノリシスを約１０
〜５０℃、好ましくは約２５℃の温度で約１２〜４８時間、好ましくは約１８時
間行なうことによって実現し得る。あるいは他の場合には、ペプチドの樹脂から
の除去を例えばメタノールでのエステル交換反応と、それに続くアミノリシスま
たは直接アミド交換反応とによって行ない得る。最終生成物を凍結乾燥し、その
後当業者に
公知のＨＰＬＣ法で精製する。
ここに述べた一般的な合成方法の例を、以下の実施例、特にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａ
ｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ
−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2を調製する結合ステップの順序、数及び所要時間を与
える実施例１によって示す。
実施例１
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−
イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2の製造
Ｍｉｌｌｉｇｅｎ−Ｂｉｏｓｅａｒｃｈ９５００ペプチド合成器の反応容器中
に１ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のＤ−Ａｌａ−ＮＨ−樹脂（４−メチル−ベンズヒド
リルアミン樹脂）を置いた。アミノ酸を以下の合成サイクルに従って順次添加し
た：
１．ペプチドのα−アミノ官能基からｔ−ＢＯＣ基を除去するために、４５％の
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、２．５％のアニソール、２．０％の亜燐酸ジメチ
ル及び５０．５％の塩化メチレンの溶液を使用してブロック解除を実施した。前
記樹脂を１分間ブロック解除溶液で予備洗浄し、ついでブロック解除反応を２０
分間実施する。
２．保護解除に使用したＴＦＡの除去及び中和のために、塩化メチレン中の１０
％のＮ，Ｎ′−ジイソプロピルエチルアミンの溶液を使用して、塩基洗浄を実施
した。
３．３倍モル過剰のｔ−ＢＯＣ保護アミノ酸誘導体の０．
３ＭのＤＭＦ溶液、及び活性剤として３倍モル過剰のジイソプロピルカルボジイ
ミドの０．３Ｍの塩化メチレン溶液を使用して結合反応を実施した。次いで活性
化したアミノ酸をペプチド樹脂の遊離α−アミノ基に結合する。反応時間は合成
プロトコルに記載した通りである。
４．洗浄。各反応工程の後に各１分間の３回、それぞれ塩化メチレン、塩化メチ
レン／ＤＭＦ（１：１）及びＤＭＦによる洗浄を実施した。合成プロトコル
以下の順序、回数及び結合時間に従ってアミノ保護アミノ酸を樹脂に結合した
。
合成が完了したら、前記樹脂をＤＭＦ中の３０％のピペリジン溶液で４〜２４
時間処理してＦＭＯＣ保護基を除去した。塩化メチレンで数回洗浄後、ペプチド
−樹脂をまずＢＯＣ−Ｇｌｙと、次いで２回−２時間のプロトコルを使用してニ
コチン酸と結合する。ペプチド−樹脂を次いで真空下、Ｐ2Ｏ5上で一晩乾燥し、
アニソールの存在下で０℃で１時間乾燥ＨＦによって処理して樹脂からペプチド
を開裂した。過剰な試薬を真空下で除去した。前記樹脂をまずエーテルで洗浄し
、次いで水／アセトニトリル／酢酸（１：１：０．１）の溶液（５０ｍｌ）によ
って室温で１５分間撹拌してろ過した。ろ液を凍結乾燥して粗なペプチドを毛羽
状の粉末として得た。これを、８９％のＨ2Ｏ／１１％のＣＨ3ＣＮ／０．１％の
ＴＦＡの範囲の勾配で変化する溶剤混合物を有するＤｙｎａｍａｘ Ｃ−１８カ
ラム（８ミクロン）（２５×２．５ｃｍ）を使用してＨＰＬＣによって２０分か
けて精製した。ＵＶ検出器は２６０ｎＭにセットした。生成物を１４．７分に単
一のピークとして溶離し、
収集し凍結乾燥して純粋なＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−
Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩
として得た。ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５９１（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析
：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．５７ Ｌｙｓ；０．９９ Ｌｅｕ
；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ。
実施例２
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載したのと同じ手順を使用してＦＭＯＣ基を除去した。ＢＯＣ−
Ｇｌｙと結合する代わりにペプチドをＤＭＦ（１８ｍｌ）中カルボニルジイミダ
ゾール（０．９ｇ）の溶液で１５分間処理し、塩化メチレンで洗浄し（×３）、
次いでＤＭＦ（１８ｍｌ）中２−フロ酸ヒドラジド（０．５３ｇ）の溶液と一晩
反応させた。樹脂を塩化メチレンで洗浄し（×３）、Ｐ2Ｏ5上で一晩乾燥し、乾
燥
ＨＦ／アニソールによって０℃で１時間処理した。処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ
精製後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ
ｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得
た；Ｒt＝２５．７分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５８１（Ｍ＋Ｈ）+。アミ
ノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；１．５８ Ｌｙｓ；１．００
Ｌｅｕ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ。
実施例３
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２に記載したのと同じ手順を使用したが、２−フロヒドラジドをニコチ
ンヒドラジド（０．５７５ｇ）にかえた。処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後、
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−Ｄ
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−３−ニコチニル）
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝１６．０分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５
９２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．
６１ Ｌｙｓ；０．９９ Ｌｅｕ；１．１２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ
。
実施例４
実施例１に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−Ｇｌｙを適切な保護アミノ酸に
かえ、以下の化合物を得た：
（ａ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−β−アラニル）−ニコ
チニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2；Ｒt＝１６．５０分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６０５（Ｍ＋Ｈ）+
。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．８５ Ｌｙｓ（Ｉ
ｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．
４１ Ｓｅｒ；０．７１ ３Ｐａｌ；０．７５ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−
Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−
（γ−アミノブチリル）ニコチニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝３１．５０分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ
／ｅ １６１９（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：０．９８ Ａｌａ；０．９０ Ｌ
ｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０５ Ｐｒｏ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９２ Ｌｙｓ；０
．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．１ ４Ｃ
ｌＰｈｅ。
（ｃ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−ニコチニル
］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
；Ｒt＝３１．５０分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６２１（Ｍ＋Ｈ）+。ア
ミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ
）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．０３ ＮＭｅＴｙｒ；１．０６
Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．２３ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｄ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−
Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−
Ｓａｒ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２０．８４分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６０５
（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０４ Ｐｒｏ；０．９３
Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０６ Ｓａｒ
；０．９４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０５
４ＣｌＰｈｅ。
（ｅ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ−ε−アミノカプ
ロイル）−ニコチニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１７．８４分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６
４７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．
９３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．１１ Ｎ
ＭｅＴｙｒ；０．４９ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．１０ ４ＣｌＰｈｅ
。
実施例５
実施例２に記載の手順を使用するが、フロヒドラジドを適切な酸のヒドラジド
にかえ、以下の化合物を得た：
（ａ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−テ
トラヒドロフロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2を得た；Ｒt＝１７．９２分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １
５８５（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０５ Ｐｒｏ；０
．９４ Ｌｙｓ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅ
ｒ；１．０３ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−チ
エニルカルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−
ＤＡｌａ10ＮＨ2を得た；Ｒt＝１８．８分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５９
７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９
３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙ
ｓ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．０７ ３Ｐａｌ；１．１
４ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｃ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−サリシ
ル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
を得た；Ｒt＝２１．７２分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６０７（Ｍ＋Ｈ）+
。アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９５ Ｌｙｓ（
Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；１．０２ ＮＭｅＴｙｒ；０．６１ Ｓｅｒ；１
．０８ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｄ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−（３−
ＯＨ−２−ナフトイル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2を得た；Ｒt＝２４．１６分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／
ｅ １６５７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ｐｒ
ｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９５
Ｌｙｓ；１．１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．
１ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｅ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−イソニ
コチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2を得た；Ｒt＝２２．０８分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５９０（Ｍ
＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌ
ｙｓ；１．００ Ｌｅｕ；０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．０
４ ３Ｐａｌ；１．１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例６
実施例１に記載の手順を使用するが、ニコチン酸を適切な酸にかえ、以下の化
合物を得た：
（ａ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−フロイル
）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
を得た；Ｒt＝１７．７８分；ＦＡＢ 質量分析
ｍ／ｅ １５８０（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１
Ｐｒｏ；０．９０ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；
０．８２ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０２
４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）トリフルオロ酢酸塩としてＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３
Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−シキミル）6−
Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2を得た
；Ｒt＝３１．５分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６４２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ
酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．０６ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；
１．０３ Ｌｅｕ；１．０５ Ｌｙｓ；１．０８ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓ
ｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．０８ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例７
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−Ｃｂｚ，イソ
プロピル）をＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）に、ｔ−ＢＯＣ−ＧｌｙをＢＯＣ−Ｄ−
Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）にかえ、処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２
Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−
ε−ＤＳｅｒ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリ
フルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝３３．５分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １
６０７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：０．９７ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０
．９８ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．１３ ＮＭｅＴｙ
ｒ；０．９６ Ｓｅｒ；１．１７ ３Ｐａｌ；１．２５ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例８
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−
ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例７に記載の手順を使用するが、ニコチン酸を酢酸にかえ、処理、凍結乾
燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ
２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ
−ε−ＤＳｅｒ−アセチル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリ
フルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝５２．５分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １
５４４（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０
．９８ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．８２ Ｌｙｓ；０．９５ ＮＭｅＴｙ
ｒ；１．０８ Ｓｅｒ。
実施例９
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｓｅｒ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−Ｄ
Ａｌａ10ＮＨ2
実施例８に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−ＤＳｅｒ（ＯＢｚｌ）をＢＯＣ
−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）にかえ、処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ
２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ
−ε−Ｓｅｒ−アセチル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝２３．３分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５
４４（Ｍ
＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９８ Ａ
ｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．７０ Ｌｙｓ；１．０８ ＮＭｅＴｙｒ；０．９
６ Ｓｅｒ。
実施例１０
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−
ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−Ｃｂｚ，イソ
プロピル）をＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）にかえ、処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精
製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙ
ｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａ
ＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝３３．７分；ＦＡＢ 質量分析
ｍ／ｅ １５７７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０６
Ｐｒｏ；１．００ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；０．９３
Ｇｌｙ；０．９６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１
．１０ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例１１
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−
ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例７に記載の手順を使用するが、ニコチン酸をシキミ酸にかえ、処理、凍
結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ
−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−シキミル）−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝２０．
６分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６５８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．
０４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．
９７ Ｌｙｓ；０．９８ ＮＭｅＴｙｒ；０．９６ Ｓｅｒ；１．０７ ３Ｐａ
ｌ；１．１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例１２
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ（４
ＯＨ）9−Ｄ
Ａｌａ10ＮＨ2
実施例８に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−ＰｒｏをＢＯＣ−Ｐｒｏ（４Ｏ
Ｈ）にかえ、処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４Ｃ
ｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−
アセチル）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ（４ＯＨ）−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオ
ロ酢酸塩として得た；Ｒt＝３６．７分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５６１
（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ａｒｇ；１．０１
Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．２０ ＮＭｅＴｙｒ；１．００ Ｓｅｒ；１
．１６ ３Ｐａｌ；１．２２ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例１３
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｈａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例８に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）をＢＯＣ−Ｈ
ａｒｇ（Ｔｏｓ）にかえ、処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎ
ａｌ−Ｄ４
ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ
−アセチル］−Ｌｅｕ−Ｈａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸
塩として得た；Ｒt＝２２．５分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５５８（Ｍ＋
Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９９ Ｌｅ
ｕ；１．００ Ｌｙｓ；０．９２ ＮＭｅＴｙｒ；１．０３ Ｓｅｒ；０．９９
３Ｐａｌ；１．００ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例１４
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ′−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ″−ニコチニ
ル）］6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例７に記載の手順をＦＭＯＣ基の除去の工程まで使用した。ＢＯＣ−Ｓｅ
ｒ（ＯＢｚｌ）と結合する代わりに、ペプチドをＤＭＦ（１８ｍｌ）中カルボニ
ルジイミダゾール（０．６ｇ）の溶液で２０分間処理し、塩化メチレンで洗浄し
（×３）、次いでＤＭＦ／塩化メチレン（１：１）（２０ｍｌ）中のエチレンジ
アミン（２ｍｌ）の溶液と４時間反応させた。樹脂を再び塩化メチレンで洗浄し
（×３）
、上記のプロトコルを使用してニコチン酸と結合させた。次いでペプチド樹脂を
Ｐ2Ｏ5上で一晩乾燥し、ＨＦ／アニソールによって０℃で１時間処理した。処理
、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ
ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ′−カルボニル−ジアミ
ノエタン−Ｎ″−ニコチニル）］−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を
トリフルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝２０．６分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ
１６０６（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ
；０．９７ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９２ Ｌｙｓ；０．９５ ＮＭｅ
Ｔｙｒ；０．４６ Ｓｅｒ；１．０４ ３Ｐａｌ；１．１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例１５
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ′−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ″−シキミル
）］6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１４に記載したのと同じ手順を使用するが、ニコチン酸をシキミ酸にか
えた。処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ
精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴ
ｙｒ−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ′−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ″−シキミ
ル）］−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として
得た；Ｒt＝２０．８分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６５７（Ｍ＋Ｈ）+。ア
ミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；１．０
２ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．８５ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ；
１．０２ ３Ｐａｌ；１．０８ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例１６
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１１に記載の手順を使用するが、シキミ酸を２−フロ酸にかえ、処理、
凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ
ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−２−フロイル）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフ
ルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝２３．２分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５
９５（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．
０３ Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；１．０３ ＮＭｅＴｙｒ；０．８８ Ｓｅｒ
；１．０２ ３Ｐａｌ；１．１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例１７
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−Ｄ
Ａｌａ10ＮＨ2
実施例１０に記載の手順を使用するが、ニコチン酸をシキミ酸にかえ、処理、
凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ
ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−シキミル）−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝２０．
６分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６２８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．
０３ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．
９７ Ｌｙｓ；１．１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４１ Ｓｅｒ；１．０４ ３Ｐａｌ
；１．１ ４Ｃ
ｌＰｈｅ。
実施例１８
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１７に記載の手順を使用するが、シキミ酸を２−フロ酸にかえ、処理、
凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａ
ｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−フロイル）−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢酸塩として得た；Ｒt＝２
３．８分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １５６６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９
実施例１に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−Ｇｌｙを適当な酸及び保護され
たアミノ酸にかえ、以下の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ′−ε−アミノカプロイル）（Ｎ″−β−ア
ラニル）−ニ
コチニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。Ｒt＝１７．８８分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １７１８（Ｍ＋Ｈ）+
。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９８ Ｌｙｓ（
Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．９１ ＮＭｅＴｙｒ；０
．３７ Ｓｅｒ；１．１５ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−サリシル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε
−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−
Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−
Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ニコチニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。Ｒt＝１６．７４分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ
１６４８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０６ Ｐｒｏ
；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０２ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；０．８
６ ＮＭｅＴｙｒ；０．４０ Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；１．０４ ４Ｃｌ
Ｐｈｅ。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ′−ε−アミノカプロイル）−Ｇｌｙ−ニコ
チニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。Ｒt＝１７．１６分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １７０４（Ｍ＋Ｈ）+
。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉ
ｓｐ）；０．９７ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．７２ ＮＭｅＴｙｒ；０．
４１ Ｓｅｒ；０．８６ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ３Ｐａｌ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（ＤＨｉｓ−α−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε
−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＴ
ｙｒ）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10Ｎ
Ｈ2。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−ＤＴｙｒ（ＯＭｅ）−ニコチニル］6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例２０
実施例２に記載の手順を使用するが、フロヒドラジドを適当な酸のヒドラジド
にかえ、以下の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得る：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ピコリニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−３−インドールアセチル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚ
ａｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−キノリン−３−カルボニル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ピロール−２−カルボニル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ｐ−ＭｅＯ−ベンゾイル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−６−ＯＨ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−ＯＨ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−３−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10−ＮＨ2
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−ナフトイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｌ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ジヒドロシキミル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｍ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｎ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ホルミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｏ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−プロピオニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｐ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−シクロヘキシル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｑ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−１−アダマンチルアセチル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｒ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−６−Ｍｅ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｓ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−Ｍｅ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｔ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ピラジン−２−カルボニル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｕ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−（２−ピリミジルチオアセチル
）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｖ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−（３−ピリ
ジルアセチル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−Ｄ
Ａｌａ10ＮＨ2
（ｗ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−（２，５−ジ−ＭｅＯ）ニコチニ
ル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｘ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−ピロールカルボニル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｙ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−インドールカルボニル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｚ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚ
ａｇｌｙ−６−クロロニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル
）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ａａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭ
ｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−５−Ｍｅ−サリシル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ａｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭ
ｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−５−ＭｅＯ−インドール−２−
カルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌ
ａ10ＮＨ2
（ａｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭ
ｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾフラン−２−カルボニル
）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ａｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭ
ｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−７−ＭｅＯ−ベンゾフラン−２
−カルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２１
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載の手順を使用してＦＭＯＣ基を除去する。ＢＯＣ−Ｇｌｙと結
合するかわりに、ペプチドをＤＭＦ（１８ｍｌ）中カルボニルジイミダゾール（
０．９ｇ）の溶液で１５分間処理し、塩化メチレンで洗浄し（×３）、次いでＤ
ＭＦ（２０ｍｌ）中無水ヒドラジン（５ｍｌ）の溶液と一晩反応させる。樹脂を
再び塩化メチレンで洗浄し（×３）、ＤＭＦ（１８ｍｌ）中カルボニルジイミダ
ゾール（０．９ｇ）の溶液と１５分間反応させ、塩化メチレンで洗浄し（×３）
、次いでＤＭＦ（１８ｍｌ）中２−フロヒドラジド（０．５３ｇ）の溶液と一晩
反応させる。前記樹脂を塩化メチレンで洗浄し（×３）、一晩Ｐ2Ｏ5上で乾燥し
、乾燥ＨＦ／アニソールによって０℃で１時間処理する。処理、凍結乾燥及びＨ
ＰＬＣ精製後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｎ
ＭｅＴｙ
ｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）−Ｌｅｕ
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2をトリフルオロ酢
酸塩として得る。
実施例２２
実施例２１に記載の手順を使用するが、２−フロ酸ヒドラジドのかわりに適切
な酸のヒドラジドを使用し、処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥後に以下の化合物
をトリフルオロ酢酸塩として得る：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−３−フロイル）−
Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚ
ａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−サリシル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−キノリン−３−カ
ルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾフラン−２
−カルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−インドール−２−
カルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ピラジン−２−カ
ルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−アセチル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−プロピオニル）6−
Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ホルミル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｌ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌ
ｙ−ジヒドロシキミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｍ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾイル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｎ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−テトラヒドロ−２
−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌ
ａ10ＮＨ2
（ｏ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾフラン−３
−カルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2
実施例２３
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
ＢＯＣ−Ｇｌｙと結合するまで実施例１に記載の手順を使用し、次いでブロッ
ク解除して塩基で洗浄する。次いで樹脂をＤＭＦ（２０ｍｌ）中カルボニルジイ
ミダゾール（０．９ｇ）で１５分間処理し、塩化メチレンで洗浄して（×３）Ｄ
ＭＦ（２０ｍｌ）中ニコチンヒドラジド（０．５７５ｇ）と一晩反応させ、塩化
メチレンで洗浄し（×３）て一晩乾燥する。次いで上記のようにＨＦ／アニソー
ルを使用して０℃で１時間で前記樹脂からペプチドを開裂する。処理、精製及び
凍結乾燥後にＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−
ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2をトリフ
ルオロ酢酸塩として得る；Ｒt＝１５．９６分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １
６４９（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０
．９９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌ
ｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．７４ ＮＭｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；１．０
５ ３Ｐａｌ；１．０７ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例２４
実施例２３に記載の手順を使用するが、ニコチンヒドラジドのかわりに適切な
酸のヒドラジドを使用して以下の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得る：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾフラン−２−カル
ボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−
ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ホルミル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ピコリニル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−サリシル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−ピラジノイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３−キノリンカルボニル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２５
実施例２３に記載の手順を使用するが、ＢＯＣ−Ｇｌｙのかわりに適切なＢＯ
Ｃ−アミノ酸を使用して以下の化合物をトリフルオロ酢酸塩として得る：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（β−アラニル）−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル］6
−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（γ−アミノブチリル）−Ａｚａｇｌｙ−ニコチ
ニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10Ｎ
Ｈ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（５−アミノバレリル）−Ａｚａｇｌｙ−ニコチ
ニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10Ｎ
Ｈ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（ε−アミノカプロイル）−Ａｚａｇｌｙ−ニコ
チニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2；Ｒt＝１７．６１分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １７０５（Ｍ＋Ｈ）+
。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉ
ｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ：１．０３
ＮＭｅＴｙｒ；０．３３ Ｓｅｒ；１．００ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈ
ｅ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（７−アミノヘプタノイル）−Ａｚａｇｌｙ−ニ
コチニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（１１−アミノウンデカノイル）−Ａｚａｇｌｙ
−ニコチニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２６．５９分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １７７６（Ｍ＋
Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９７ Ｌｙ
ｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ
；０．５８ Ｓｅｒ；０．９４ ３Ｐａｌ；０．９４ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例２６
実施例２５に記載の手順を使用するが、ニコチンヒドラジドのかわりに２−フ
ロヒドラジドを使用して以下の化合
物をトリフルオロ酢酸塩として得る：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（β−アラニル）−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル
］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（γ−アミノブチリル）−Ａｚａｇｌｙ−２−フ
ロイル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（５−アミノバレリル）−Ａｚａｇｌｙ−２−フ
ロイル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（ε−アミノカプロイル）−Ａｚａｇｌｙ−２−
フロイル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２６．１０分；ＦＡＢ 質量分析 ｍ／ｅ １６９４
（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９４
Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．１８ ＮＭｅ
Ｔｙｒ；０．４４ Ｓｅｒ；０．９９ ３Ｐａｌ；０．９９ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（７−アミノヘプタノイル）−Ａｚａｇｌｙ−２
−フロイル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌ
ａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（１１−アミノウンデカノイル）−Ａｚａｇｌｙ
−２−フロイル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−Ｄ
Ａｌａ10ＮＨ2。
実施例２７
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5
−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ−チロシル−アセチル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−
ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２に記載の手順を使用するが２−フロヒドラジドのかわりにＮ−α−ア
セチル−Ｄ−チロシルヒドラジドを使用し、処理、精製及び凍結乾燥後にＮＡｃ
−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ
（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ−チロシル−アセチル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε
−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2を得る。
実施例２８
実施例２７に記載の手順を使用するが、Ｎ−α−アセチル−Ｄ−チロシルヒド
ラジドのかわりにＮ−α−アセチル−Ｄ−又はＬ−アミノ酸ヒドラジドを使用し
て処理、精製及び凍結乾燥後に以下の化合物を得る：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄフェニルアラニル−アセチル）6
−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚ
ａｇｌｙ−Ｄヒスチジル−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ−３−ピリジルアラニル−アセ
チル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10Ｎ
Ｈ2
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−チロシル−アセチル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄセリル−アセチル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄアラニル−アセチル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−フェニルア
ラニル−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−
ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄロイシル−アセチル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄシトルリル−アセチル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄトリプチル−アセチル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｄトレオニル−アセチル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２９
実施例２３に記載の手順を使用するが、ニコチンヒドラジドのかわりにＮ−α
−アセチル−Ｄ−又はＬ−アミノ酸ヒドラジドを使用して処理、精製及び凍結乾
燥後に以下の化合物を得る：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄフェニルアラニル−ア
セチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄヒスチジル−アセチル
）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄ−３−ピリジルアラニ
ル−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−チロシル−アセチル）6−
Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄセリル−Ｎ−アセチル
）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄアラニル−アセチル）6
−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−フェニルアラニル−アセ
チル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10Ｎ
Ｈ2
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｄロイシル−Ｎ−α−ア
セチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄシトルリル−アセチル
）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄトリプチル−アセチル
）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ａｚａｇｌｙ−Ｄトレオニル−Ｎ−α−
アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2
実施例３０
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−ニコチ
ニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2
実施例１４に記載の手順を使用する。但し、ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代わ
りにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−Ｃｂｚ，イソプロピル）を用いる。処理、精製及
び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅ
ｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン
−Ｎ”−ニコチニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られる。
実施例３１
実施例３０に記載の手順を使用する。但し、ニコチン酸の代わりに適切な酸を
用いる。処理、精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物が得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ
’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−ピラジノイル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−２
−フロイル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−ベ
ンゾフラン−２−カルボニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−シキ
ミル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ
’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−ベンゾイル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−ア
セチル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−ホ
ルミル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−サ
リチル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10
ＮＨ2。
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ
’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−ピコリニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−３
−キノリンカルボニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例３２
実施例３０に記載の手順を使用する。但し、１，２−ジアミノエタンの代わり
に適切なジアミノアルカンを用いる。処理、精製及び凍結乾燥の後、以下の化合
物が得られる。：（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3
−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノ
プロパン−Ｎ”−ニコチニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノブタン−Ｎ”−ニ
コチニル）］6
−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノペンタン−Ｎ”−
ニコチニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノヘキサン−Ｎ”−
ニコチニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノオクタン−Ｎ”−
ニコチニル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2。
実施例３３
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−
モルホリノカルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２３に記載の手順を使用する。但し、ニコチン酸ヒドラジドの代わりに
モルホリンを用いる。処理、精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ
４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇ
ｌｙ−モルホリノカルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2が得られる。
実施例３４
実施例３３に記載の手順を使用する。但し、モルホリンの代わりに適切なアミ
ンを用いる。処理、精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物が得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ｎ’−Ｍｅ−ピペラジンカルボニル］6−
Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−ピロリジンカルボニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ピペリジンカルボニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ジエチルアミノカルボニル］6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ジプロピルアミノカルボニル］6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ジイソプロピルアミノカルボニル］6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−フェネチルアミノ
カルボニル］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌ
ａ10ＮＨ2。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３−ピリジン−３−アミノカルボニル］6
−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ピリジン−３−メチルアミノカルボニル
］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
。
実施例３５
実施例１に記載の手順を使用する。但し、ニコチン酸の代わりに適切な酸を用
いる。処理、精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物が得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−ピコリニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−Ｄ
Ａｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−イソニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３−インドールアセチル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε
−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３−キノリニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−２−ピロールカルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ベンゾイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−
ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ｐ−ＭｅＯ−ベンゾイル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−６−ＯＨ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−ＯＨ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−３−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−
ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｌ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−ナフトイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｍ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ジヒドロシキミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｎ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−プロピオニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｏ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−６−メチルニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｐ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−２−メチルニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｑ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ピラジン−２−カルボニル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｒ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−６−クロロニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｓ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−サリチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε
−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｔ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ベンゾフラン−２−カルボニル）6−Ｌｅ
ｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例３６
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3
−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノ
エタン−Ｎ”−フロイル）］6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１４に記載の手順を使用する。但し、ニコチン酸の代わりに２−フロ酸
を用いる。処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４
ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ
’−カルボニル−ジアミノエタン−Ｎ”−フロイル）］6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られる。
実施例３７
実施例２に記載の手順を使用する。但し、ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−Ｃｂｚ，
イソプロピル）の代わりにＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）を、２−フロ酸ヒドラジド
の代わりに適切な酸ヒドラジドを用いる。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後
、以下の化合物が得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒ
ｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝４１．４０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量
スペクトルｍ／ｅ １５６８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；
１．０４ Ｐｒｏ；０．９９ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９３ Ｌｙｓ；
１．０３ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０１
４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝３８．１５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトル
ｍ／ｅ １５８０（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１
Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．０２
ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０９ ４ＣｌＰｈ
ｅ。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例３８
実施例１１に記載の手順を使用する。但し、ＢＯＣ−Ｄ
Ｓｅｒの代わりに適切なＢＯＣ−アミノ酸を用いる。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍
結乾燥の後、以下の化合物がトリフルオロ酢酸塩として得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＡｌａ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１７．０５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１６４２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：２．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ
；０．９ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭｅＴ
ｙｒ；０．５６ Ｓｅｒ；０．９４ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇａｂａ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｓａｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＴｈｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２１．９０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１６７２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．０９ Ｐｒｏ
；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭｅ
Ｔｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；０．９４ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ；０
．７７ Ｔｈｒ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＨｉｓ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１５．１０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１７０８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ
；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１３ ＮＭｅ
Ｔｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０２４ＣｌＰｈｅ；０．
９７ Ｈｉｓ。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ３
Ｐａｌ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１
３．６５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １７１９（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ
酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；１．０２
Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；１．
８６ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例３９
実施例３０に記載の手順を使用する。但し、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）の
代わりにＢＯＣ−Ｏｒｎ（ＦＭＯＣ）を、また適切な酸を用いる。処理、ＨＰＬ
Ｃ精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物がトリフルオロ酢酸塩として得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌ
ａl0ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例４０
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−（β−アラニル）２−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載の手順を使用した。但し、ＢＯＣ−Ｇｌｙの代わりにＢＯＣ−
β−アラニンを用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎ
ａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε
−（β−アラニル）２−フロイル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）
−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2
がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝２６．５６ｍｉｎ；ＦＡＢ質量ス
ペクトルｍ／ｅ １５９４（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１
．００ Ｐｒｏ；０．９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌ
ｙｓ；１．１１ ＮＭｅＴｙｒ；０．６０ Ｓｅｒ；１．０４ ３Ｐａｌ；１．
０３ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例４１
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ピペラジン−Ｎ”−２−フロイ
ル）］6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10Ｎ
Ｈ2
実施例１４に記載の手順を使用した。但し、エチレンジアミンの代わりにピペ
ラジンを、ニコチン酸の代わりに２−フロ酸を、ＢＯＣ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代
わりにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ，Ｎ−ε−Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）を用いた。処理、ＨＰＬ
Ｃ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−
Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ピペラジン−
Ｎ”−２−フロイル）］−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝２６
．３９ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １７４９（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸
分析：１．０４ Ａｌａ；０．９７ Ｐｒｏ；０．９６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０
．９９ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．１１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅ
ｒ；１．１０ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例４２
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル−ジアミノプロパン−Ｎ”−シキ
ミル）］6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１５に記載の手順を使用した。但し、エチレンジアミンの代わりに１，
３−ジアミノプロパンを、ニコチン酸の代わりに２−フロ酸を、ＢＯＣ−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）の代わりにＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｎ，Ｎ−ε−Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）を用いた
。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ
−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ［Ｎ−ε−（Ｎ’−カルボニル
−ジアミノプロパン−Ｎ”−シキミル）］−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝２８．２３
ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６７１（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：
１．０４ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；
０．９８ Ｌｙｓ；０．８９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．１０ ３
Ｐａｌ；１．０１８ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例４３
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−５−アミノバレリル−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載の手順を使用した。但し、ＢＯＣ−Ｇｌｙの代わりにＢＯＣ−
５−アミノ吉草酸を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ
２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ
−ε−５−アミノバレリル−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ
−ＤＡｌａＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒｔ＝２１．３３ｍｉ
ｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６３３（Ｍ＋Ｈ）+。ア
ミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ
）；０．９８ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；０．９１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４
Ｓｅｒ；１．０６ ３Ｐａｌ；０．９５ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例４４
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−７−アミノヘプタノイル−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載の手順を使用した。但し、ＢＯＣ−Ｇｌｙの代わりにＢＯＣ−
７−ヘプタン酸を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２
Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＴｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｎ−
ε−７−アミノヘプタノイル−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒ
ｏ−ＤＡｌａＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝１８．６４ｍｉ
ｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６６１（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．
０４ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌ
ｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４２ Ｓｅｒ；０．
９５ ３Ｐａｌ；０．９８ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例４５
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＰｈ
ｅ（Ａｔｚ）5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）の結合後に実施例１に記載の固相合成手順を停
止させて、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，ＣＢＺ）
−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂を得た。この樹脂を３０％ピペリジン／ＤＭＦ（
２０ｍｌ）で２時間処理して、ＦＭＯＣ保護基を除去した。実施例１に記載の標
準的な２時間２回のカップリングの手順及び試薬を用いてＦＭＯＣ−Ｇｌｙを結
合させた。しかしながら、脱保護段階は用いず、ＦＭＯＣ基は３０％ピペリジン
／ＤＭＦ（２０ｍｌ）で２時間処理して除去し、ＤＬｙｓのα−アミン上にＢＯ
Ｃ基をそのまま残した。ニコチン酸も標準的な手順（２時間を２回、脱保護なし
）で結合させ、次いで樹脂を標準的なＢＯＣ手順で処理した。ＢＯＣ−ＮＭｅＴ
ｙｒ（Ｏ−２，６−ＣｌＢｚｌ）の代わりにＢＯＣ−ＮＭｅＰｈｅ（４−Ｎ−Ｆ
ＭＯＣ）を
結合させた。合成手順の終了後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐ
ａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（ＦＭＯＣ）−ＤＬｙｓ（Ｇｌｙ−Ｎｉｃ）−Ｌｅ
ｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2−樹脂が得られた。こ
の樹脂を再度３０％ピペリジン／ＤＭＦ（２０ｍｌ）で２時間処理して、ＦＭＯ
Ｃ保護基を除去した。樹脂をそれぞれ（１：１）ＤＣＭ／ＤＭＦ及びＤＣＭで３
回洗浄し、次いでジフェニルシアノカルボンイミデート（０．４３ｇ）のＤＭＦ
（１５ｍｌ）溶液で処理し、混合物を１６時間バブリングした。樹脂をそれぞれ
（１：１）ＤＣＭ／ＤＭＦ、ＭｅＯＨ及びＤＣＭで３回洗浄し、次いでヒドラジ
ン（１０ｍｌ）で８時間処理した。樹脂を再度、それぞれ（１：１）ＤＣＭ／Ｄ
ＭＦ、ＭｅＯＨ及びＤＣＭで３回洗浄し、Ｐ2Ｏ5で一晩真空乾燥した。ペプチド
をＨＦで開裂し、ＨＰＬＣ精製した後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−
Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ａｚａｇｌｙ−ニコ
チニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2がトリフルオロ
酢酸塩として得られた；Ｒt＝１３．８０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１６７２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分
析：１．００ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．０６ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．
０２ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；１．０２ Ｇｌｙ；０．５６ Ｓｅｒ；１．
００ ３Ｐａｌ；１．１０ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例４６
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＰｈ
ｅ（Ａｔｚ）5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例４５に記載の手順を使用した。但し、ＦＭＯＣ−Ｇｌｙ及びニコチン酸
を結合させるのではなく、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．５９ｇ）
をＤＭＦ／ＤＣＭ（２０ｍｌ）に溶解した溶液で処理し、混合物を１時間バブリ
ングした。この樹脂をそれぞれ（１：１）ＤＣＭ／ＤＭＦ及びＤＣＭで３回洗浄
し、次いでニコチン酸ヒドラジド（０．４８ｇ）を含む（１：１）ＤＣＭ／ＤＭ
Ｆ（２０ｍｌ）で処理し、混合物を１８時間バブリングした。樹脂を再度、それ
ぞれ（１：１）ＤＣＭ／ＤＭＦ及びＤＣＭで３回洗浄し、残りのペプチドは実施
例４５の方法で合成した。ＨＦ処理及びＨＰＬＣ精製の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎ
ａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＬｙ
ｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐｒｏ
−ＤＡｌａＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝１４．４３ｍｉｎ
；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６７４（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０
２ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０１ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅ
ｕ；０．９９ Ｌｙｓ；０．４ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０５ ４Ｃ
ｌＰｈｅ。
実施例４７
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＰｈ
ｅ（Ａｔｚ）5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例４６に記載の手順を使用した。但し、ニコチン酸ヒドラジドの代わりに
２−フロ酸ヒドラジドを用いた。ＨＦで樹脂からペプチドを開裂し、ＨＰＬＣ精
製した後に、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ−Ｄ４ＣｌＰｈｅ−Ｄ３Ｐａｌ−Ｓｅｒ−ＮＭ
ｅＰｈｅ（Ａｔｚ）−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）−Ｌｅ
ｕ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−Ｐ
ｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝１６．７２ｍ
ｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６６２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１
．０２ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．１４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０３
Ｌｅｕ；０．９６ Ｌｙｓ；０．６０ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ；１．１７
４ＣｌＰｈｅ。
実施例４８
実施例１７に記載の手順を使用した。但し、ＢＯＣ−Ｇｌｙ及びシキミ酸の代
わりに適切な保護アミノ酸及び酸を用いた。ＨＦで樹脂からペプチドを開裂し、
処理して、ＨＰＬＣ精製し、凍結乾燥した後に、以下のペプチドがトリフルオロ
酢酸塩として得られた：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ピコリニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝４２．７０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１５７７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９８ Ｐｒｏ
；０．９６ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌｙｓ；１．０７ ＮＭｅ
Ｔｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ；０．９４ ３Ｐａｌ；１．０２
４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ−Ｓｅｒ−ピコリニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２０．６ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／
ｅ １６０７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．００ Ｐｒ
ｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０４ Ｌｅｕ；０．９７ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭ
ｅＴｙｒ；１．００ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０４４ＣｌＰｈｅ。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ−Ｔｈｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝３８．００ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／
ｅ １６７２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒ
ｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１２ ＮＭ
ｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；０．９４ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ−Ａｌａ−シキミル）6−
Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝３８．３５ｍｉｎ；ＦＡ
Ｂ質量スペクトルｍ／ｅ １６４２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：２．０１ Ａ
ｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．９９ Ｌ
ｙｓ；１．１５ ＮＭｅＴｙｒ；０．５６ Ｓｅｒ；０．９４ ３Ｐａｌ；１．
０２ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｌａ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝３８．２５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１６４２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：２．００ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；
０．９５ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１．１４ ＮＭｅＴ
ｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；０．９３ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｓａｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10
ＮＨ2；Ｒt＝３８．２０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６４２（Ｍ
＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９６ Ａ
ｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．２０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５
８ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０３ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−β−アラニル−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝３７．８０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ
／ｅ １６４２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．０２ Ｐ
ｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１．０５ Ｌｅｕ；０．９２ Ｌｙｓ；０．８８ Ｎ
ＭｅＴｙｒ；０．６１ Ｓｅｒ；０．９７ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ
。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ−Ｈｉｓ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１５．９０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／
ｅ １７０８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．
０２ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．
０２ Ｌｙｓ；０．９７ Ｈｉｓ；１．１０ ＮＭｅＴｙｒ；０．５２ Ｓｅｒ
；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ−３Ｐａｌ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１５．９５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ
／ｅ １７１９（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．０２ Ｐ
ｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．１４ Ｎ
ＭｅＴｙｒ；０．５３ Ｓｅｒ；１．８６ ３Ｐａｌ；１．０２４ＣｌＰｈｅ。
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａ
ｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２１．３０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペク
トルｍ／ｅ １７１５（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９
９ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；１．０
４
Ｇｌｙ；１．１３ ＮＭｅＴｙｒ；１．０４ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；
１．０３ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−
Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１６．０８ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペ
クトルｍ／ｅ １６６４（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．
００ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；１．
０１ Ｇｌｙ；１．１７ ＮＭｅＴｙｒ；１．０５ Ｓｅｒ；０．９６ ３Ｐａ
ｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例４９
実施例１７に記載の手順を使用した。但し、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）の
代わりにＢＯＣ−ＤＯｒｎ（ＦＭＯＣ）を、ＢＯＣ−Ｇｌｙ及びシキミ酸の代わ
りに適切な保護アミノ酸及び酸を用いた。ＨＦで樹脂からペプチドを開裂し、処
理して、ＨＰＬＣ精製し、凍結乾燥した後に、以下のペプチドがトリフルオロ酢
酸塩として得られた：（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニ
コチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１６．８０
ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １５６３（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：
１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；
１．０１ Ｏｒｎ；０．９８ Ｇｌｙ；１．０７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４６ Ｓ
ｅｒ；０．９６ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１６．９５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／
ｅ １５６３（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；１．００ Ｐｒ
ｏ；０．９５ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．００ Ｏｒｎ；０．９９ ＮＭ
ｅＴｙｒ；０．９９ Ｓｅｒ；０．９３ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9
−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１７．１５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトル
ｍ／ｅ １６１４（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９９
Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；１．０３ Ｌｅｕ；１．０７ Ｏｒｎ；１．０８
ＮＭｅＴｙｒ；１．０２ Ｓｅｒ；０．９４ ３Ｐａｌ；１．０２ ４ＣｌＰｈ
ｅ。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒ
ｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１６．７５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１６４４（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ
；０．９６ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ；１．０１ Ｏｒｎ；０．９６ Ｇｌｙ
；１．１１ ＮＭｅＴｙｒ；０．４７ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０４
４ＣｌＰｈｅ。
実施例５０
実施例１１に記載の手順を使用する。但し、シキミ酸の代わりに適切な酸及び
アミノ酸を用いる。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物がトリ
フルオロ酢酸塩として得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−２−フロイル）6
−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−イソニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−３−ピリジンアセチル）6−Ｌｅｕ7−
Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−３−キノリニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１８．８５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトル
ｍ／ｅ １６５８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０．９９
Ｐｒｏ；０．９４ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；１．０４ Ｌｙｓ；１．３４
ＮＭｅＴｙｒ；０．９９ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈ
ｅ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−４−キノリニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１７．８７ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトル
ｍ／ｅ １６５７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０３ Ａｌａ；０．９８
Ｐｒｏ；０．９７ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；１．０５ Ｌｙｓ；１．３７
ＮＭｅＴｙｒ；１．１ Ｓｅｒ；０．９６ ３Ｐａｌ；０．９９ ４ＣｌＰｈｅ
。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−３−テトラヒドロフリル）6−Ｌｅｕ7
−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−２−ピラジンカルボニル）6−Ｌｅｕ7
−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１９．４０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量ス
ペクトルｍ／ｅ １６０８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０５ Ａｌａ；１
．０１ Ｐｒｏ；０．９３ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；１
．
１１ ＮＭｅＴｙｒ；０．９４ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａｌ；１．０５ ４Ｃ
ｌＰｈｅ。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ＤＳｅｒ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒ
ｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ＤＳｅｒ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａ
ｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例５１
実施例１０に記載の手順を使用する。但し、ニコチン酸の代わりに適切な酸を
使用する。処理、凍結乾燥及びＨＰＬＣ精製の後、以下の化合物がトリフルオロ
酢酸塩として得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２１．２ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ
１５６６（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０
４ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；１．０１ Ｌｅｕ；０．９
２ Ｌｙｓ；１．０２ Ｇｌｙ；１．２ ＮＭｅＴｙｒ；０．３７ Ｓｅｒ；０
．９５ ３Ｐａｌ；１．０５ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−イソニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３−キノリニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ6−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−４−キノリニル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１８．２１ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ
／ｅ １６２９（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９７ Ｐ
ｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；０．９７ Ｌｅｕ；１．０４ Ｌｙｓ；１．３９ Ｎ
ＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅｒ；０．９３ ３Ｐａｌ；０．９８
４ＣｌＰｈｅ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ6−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−ピラジンカルボニル）6−Ｌｅｕ7−
Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２０．０ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペク
トルｍ／ｅ １５７８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９
９ Ｐｒｏ；０．８８ Ａｒｇ；０．９９ Ｌｅｕ；０．９４ Ｌｙｓ；０．９
９ Ｇｌｙ；０．９７ ＮＭｅＴｙｒ；０．３８ Ｓｅｒ；１．０５ ３Ｐａｌ
；１．１１ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ6−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−テトラヒドロフロイル）6−Ｌｅｕ7
−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２１．５１ｍｉｎ；ＦＡＢ質量ス
ペクトルｍ／ｅ １５７０（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；０
．９５ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；０．９７ Ｌｅｕ；１．０２ Ｌｙｓ；１
．０６ Ｇｌｙ；１．２１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；０．９３ ３Ｐ
ａｌ；０．９８ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例５２ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ 5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ −ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２に記載の手順を使用した。但し、ＢＯＣ−ＤＬｙｓ（ＦＭＯＣ）の代
わりにＢＯＣ−ＤＯｒｎ（ＦＭＯＣ）を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾
燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭ
ｅＴｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−フル−２−オイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオ
ロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝２８．５５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／
ｅ １５６７（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９６ Ｐｒ
ｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；０．９９ Ｏｒｎ；０．
８９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；１．０１ ３Ｐａｌ；０．９９ ４Ｃ
ｌＰｈｅ。
実施例５３
実施例５２に記載の手順を使用する。但し、２−フロ酸ヒドラジドの代わりに
適切な酸ヒドラジドを用いる。処理、
ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物がトリフルオロ酢酸塩として得ら
れる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２５．４５ｍｉ
ｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １５７９（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．
０２ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌ
ｅｕ；０．９９ Ｏｒｎ；１．０１ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅｒ；０．９
６ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−キノリン−３−カルボニル）6−Ｌ
ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）−Ｐｒｏ−ＤＡｌａＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ピリジン−
３−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−サリチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ
（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ホルミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ピコリニル
）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
。
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−イソニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例５４
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−
イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１の記載の手順を使用した。但し、ＢｏｃＤＬｙｓ（Ｆｍｏｃ）の代わ
りにＢｏｃ−ＤＯｒｎ（Ｆｍｏｃ）を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥
の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−
ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として
得られた；Ｒt＝２９．０３ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ
／ｅ １５７８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１Ａｌａ；０．９８ Ｐｒ
ｏ；１．０５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９９ Ｏｒｎ；１．
０１ Ｇｌｙ；０．９９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；０．９６ ３Ｐａ
ｌ；０．９６ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例５５
実施例５４に記載の手順を使用する。但し、ニコチン酸の代わりに適切な酸を
用いる。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物がトリフルオロ酢
酸塩として得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−２−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡ
ｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−キノリン−３−カルボニル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ピリジン−３−アセチル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ピコリニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−
ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−イソニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−ベンゾフラン−３−カルボニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｉ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ベンゾイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−
ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｊ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−アセチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε
−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｋ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−サリチル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε
−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｌ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−６−メチル−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｍ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＯｒｎ（Ｎ−ε−Ｇｌ
ｙ−２メチルニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例５６
実施例３７に記載の手順を使用する。但し、２−フロ酸ヒドラジドの代わりに
適切な酸ヒドラジドを用いる。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、以下の化
合物がトリフルオロ酢酸塩として得られる：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−シキミル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−キノリン−３−カルボニル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−２−ピリジン−３−アセチル）6−
Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａ
ｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−サリチル）6
−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−
Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｆ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−イソニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ａ
ｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｇ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−チオフェン−２−カルボニル）6−
Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
（ｈ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ベンゾイル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2。
実施例５７
実施例１に記載の手順を使用した。但し、ニコチン酸の代わりに適切な酸及び
アミノ酸を用いた。処理及びＨＰＬＣ精製の後、以下の化合物が得られた：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２６．６４ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトル
ｍ／ｅ １６３８（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０４ Ａｌａ；１．００
Ｐｒｏ；０．８３ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９８ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；
１．９６ Ｇｌｙ；０．９３ ＮＭｅＴｙｒ；０．５５ Ｓｅｒ；０．９５ ３
Ｐａｌ；１．０４ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−５−アミノカプロイル−フロイル）6−Ｌｅｕ7−
Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２８．２０ｍｉｎ；ＦＡ
Ｂ質量スペクトルｍ／ｅ １６３６（Ｍ＋Ｈ）+。
アミノ酸分析：１．０５ Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓ
ｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．８４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５
５ Ｓｅｒ；１．
０７ ３Ｐａｌ；０．９９ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−β−アラニル−グリシル−フロイル）6−Ｌｅｕ7
−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２６．８３ｍｉｎ；Ｆ
ＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６５２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０８
Ａｌａ；１．０２ Ｐｒｏ；０．９４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；
０．９７ Ｌｙｓ；０．７７ Ｇｌｙ；０．８４ ＮＭｅＴｙｒ；０．６４ Ｓ
ｅｒ；１．０９ ３Ｐａｌ；１．０８ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｄ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−５−アミノカプロイル−グリシル−フロイル）6−
Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝２７．６８ｍ
ｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６９３（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１
．０４ Ａｌａ；１．０３ Ｐｒｏ；０．９２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１
Ｌｅｕ；０．９２ Ｌｙｓ；０．７７ Ｇｌｙ；０．９２ ＮＭｅＴｙｒ；０．
３３ Ｓｅｒ；１．０７ ３Ｐａｌ；０．
９６ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｅ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−４−アミノブチリル−グリシル−フロイル）6−Ｌ
ｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2；Ｒt＝１８．０２ｍｉ
ｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６６５（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：０．
９８ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９８ Ｌｅ
ｕ；１．０３ Ｌｙｓ；０．７４ Ｇｌｙ；１．０６ ＮＭｅＴｙｒ；０．３６
Ｓｅｒ；１．１４ ３Ｐａｌ；１．１６ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例５８
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−プロピオニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例２に記載の手順を使用した。但し、２−フロ酸ヒドラジドの代わりにプ
ロピオニルヒドラジドを用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ
−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−プロピオニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（
Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩と
して得られた；Ｒt＝１６．２１ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １５４
３（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：０．９９ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；１．２
４ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．００ Ｌｙｓ；１．０３ ＮＭ
ｅＴｙｒ；０．５０ Ｓｅｒ；１．１４ ３Ｐａｌ；０．９０ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例５９
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−フル−２−オイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−Ｓａｒ10ＮＨ2
実施例２に記載の手順を使用した。但し、Ｂｏｃ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代わ
りにＢｏｃ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の
後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴ
ｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−フル−２−オイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピ
ル）8−Ｐｒｏ9−Ｓａｒ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝１
９．１３ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １５８１（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ
酸分析：１．０１ Ｓａｒ；０．９８ Ｐｒｏ；１．１９ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；
１．０１ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；１．０９ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓ
ｅｒ；１．１４ ３Ｐａｌ；１．３１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例６０
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−Ｓａｒ10ＮＨ2
実施例３に記載の手順を使用した。但し、Ｂｏｃ−ＤＡｌａＮＨ−樹脂の代わ
りにＢｏｃ−Ｓａｒ−ＮＨ−樹脂を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の
後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴ
ｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ａｚａｇｌｙ−フル−２−オイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌ
ｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−Ｓａｒ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸
塩として得られた；Ｒt＝１６．２６ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペ
クトルｍ／ｅ １５９２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０１ Ｓａｒ；０．
９８ Ｐｒｏ；１．１５ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．００ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌ
ｙｓ；１．０４ ＮＭｅＴｙｒ；０．５４ Ｓｅｒ；１．１３ ３Ｐａｌ；１．
３１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例６１
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｎ’−カルボニル−ジアミノ−Ｎ”−フル−２−オイ
ル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１４に記載の手順を使用した。但し、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）の代わ
りにＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ，Ｃｂｚ）を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結
乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−Ｎ
ＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｎ’−カルボニル−ジアミノ−Ｎ”−フル−
２−オイル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌ
ａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝２７．５５ｍｉｎ；ＦＡ
Ｂ質量スペクトルｍ／ｅ １６０９（Ｍ
＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；１．０７ Ｌ
ｙｓ（Ｉｓｐ）；０．９９ Ｌｅｕ；０．９８ Ｌｙｓ；０．７６ ＮＭｅＴｙ
ｒ；０．４８ Ｓｅｒ；０．９６ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例６２
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｎ’−カルボニル−ジアミノ−Ｎ”−ニコチニル）6−
Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例６１に記載の手順を使用した。但し、２−フロ酸の代わりにニコチン酸
を用いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４
ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｎ’
−カルボニル−ジアミノ−Ｎ”−ニコチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イ
ソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られ
た；Ｒt＝２２．０８ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６２０（Ｍ＋Ｈ
）+。アミノ酸分析：１．０１ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；１．０５ Ｌｙｓ
（Ｉｓｐ）；０．
９９ Ｌｅｕ；１．０１ Ｌｙｓ；０．８７ ＮＭｅＴｙｒ；０．４８ Ｓｅｒ
；０．９６ ３Ｐａｌ；１．０１ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例６３
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＰｈ
ｅ（Ａｔｚ）5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｎ’−Ｇｌｙ−Ａｔｚ）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙ
ｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例４５に記載の手順を使用した。但し、ニコチン酸と結合するのではなく
、まず樹脂をＤＭＦ中にてジフェニルシアノカルボンイミデートで１６時間、次
いでヒドラジドで８時間処理した。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡ
ｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＰｈｅ（Ａ
ｔｚ）5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｎ’−Ｇｌｙ−Ａｔｚ）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ
−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩とし
て得られた；Ｒt＝１３．２２ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １６４９
（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９
Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０ Ｌｅｕ；０．３ Ｇｌｙ
；１．００ Ｌｙｓ；０．５０ Ｓｅｒ；１．１０ ３Ｐａｌ；１．３ ４Ｃｌ
Ｐｈｅ。
実施例６４
ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙ
ｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−ビオチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−
イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2
実施例１に記載の手順を使用した。但し、ニコチン酸の代わりにビオチンを用
いた。処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４Ｃｌ
Ｐｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅＴｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−
ビオチニル）6−Ｌｅｕ7−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−イソプロピル）8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌ
ａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝２１．５ｍｉｎ；ＦＡＢ
質量スペクトルｍ／ｅ １７１２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析：１．００ Ａｌ
ａ；０．９８ Ｐｒｏ；１．２ Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）；１．０１ Ｌｅｕ；０．８
９ Ｇｌｙ；１．０２ Ｌｙｓ；０．３１ Ｓｅｒ；１．０９ ３Ｐａｌ；１．
２ ４ＣｌＰｈｅ。
実施例６５
実施例１７に記載の手順を使用した。但し、適切なアミノ酸及び酸を用いた。
処理、ＨＰＬＣ精製及び凍結乾燥の後、以下の化合物が得られた：
（ａ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＴｒｐ（ホルミル）−シキミル）6−Ｌｅｕ7−
Ａｒｇ8−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt
＝１９．９７ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １７８６（Ｍ＋Ｈ）+。ア
ミノ酸分析：１．０２ Ａｌａ；０．９９ Ｐｒｏ；０．９６ Ａｒｇ；０．９
７ Ｌｅｕ；１．０６ Ｌｙｓ；１．３７ ＮＭｅＴｙｒ；０．５１ Ｓｅｒ；
０．９５ ３Ｐａｌ；０．９７ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｂ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−ＤＳｅｒ−３フロイル）6−Ｌｅｕ7−Ａｒｇ8−Ｐ
ｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝２０．５
９ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １５９６（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸分析
：１．０６ Ａｌａ；１．０１ Ｐｒｏ；０．９５ Ａｒｇ；１．０２ Ｌｅｕ
；０．
９５ Ｌｙｓ；１．１８ ＮＭｅＴｙｒ；０．８８ Ｓｅｒ；０．９５ ３Ｐａ
ｌ；１．０６ ４ＣｌＰｈｅ。
（ｃ）ＮＡｃ−Ｄ２Ｎａｌ1−Ｄ４ＣｌＰｈｅ2−Ｄ３Ｐａｌ3−Ｓｅｒ4−ＮＭｅ
Ｔｙｒ5−ＤＬｙｓ（Ｎ−ε−Ｇｌｙ−３ピリジルアセチル）6−Ｌｅｕ7-Ａｒｇ8
−Ｐｒｏ9−ＤＡｌａ10ＮＨ2がトリフルオロ酢酸塩として得られた；Ｒt＝１６
．０５ｍｉｎ；ＦＡＢ質量スペクトルｍ／ｅ １５９２（Ｍ＋Ｈ）+。アミノ酸
分析：１．０２ Ａｌａ；１．００ Ｐｒｏ；０．９８ Ａｒｇ；１．０１ Ｌ
ｅｕ；０．９５ Ｌｙｓ；０．９７ Ｇｌｙ；１．１８ ＮＭｅＴｙｒ；０．３
６ Ｓｅｒ；１．０８ ３Ｐａｌ；１．１４ ４ＣｌＰｈｅ。
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(72)発明者 ハビブ，フオートウナ
アメリカ合衆国、イリノイ・60015、デイ
アフイールド、オクスフオード・ドライ
ブ・1125
(72)発明者 フイツパトリツク，テイモシー・デイー
アメリカ合衆国、コロラド・80304、ボー
ルダー、カルミア・アベニユー・1260
(72)発明者 スウエンソン，ロルフ・イー
アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ
イスレイク、ペニー・レーン・285
(72)発明者 ニコルズ，チヤールズ・ジエイ
アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53129、
グリーンデイル、アーバタス・コート・
5611
(72)発明者 モート，ニコラス・エイ
アメリカ合衆国、イリノイ・60085、ウオ
ーキガン、リツジランド・アベニユー・
2426、アパートメント・２