KR100431230B1 - 무균반송 - Google Patents

Abstract

본 발명은 충전 장치(6)로부터 후속 유니트(4)로 약제(5)로 무균 충전된 밀봉되지 않은 약품 용기(2)의 무균 자동 반송 방법에 있어서, a) 반송 가능한 챔버(1) 내로 살균된 불활성 보호 가스(3)를 공급하는 단계와, b) 상기 충전 장치(6) 내로 상기 챔버(1)를 삽입하는 단계와, c) 상기 챔버(1) 내로 약품 용기(2)를 공급하고 상기 챔버(1)를 폐쇄시키는 단계와, d) 상기 약품 용기(2)가 상기 챔버(1)로부터 제거되는 후속 유니트(4)로 상기 챔버(1)를 반송하는 단계를 포함하며, 상기 보호 가스(3)는 밀봉되지 않은 약품 용기(2) 위로 상기 단계 b) 내지 단계 d)에서 연속적으로 균일하게 분배되는 방법에 관한 것이다.

Description

무균 반송

충전기로부터 냉동 건조기로 약제로 무균 충전된 밀봉되지 않거나 또는 부분 밀봉된 용기를 갖는 트레이를 수동 반송하는 것은 공지되어 있다. 이러한 경우, 용기 내의 약제는 주변 공기 및 공기 내의 입자 및 미생물에 노출되어, 약재의 위생 등급은 악영향을 받는다. 공기에 민감한 약제는 이러한 방법으로 취급하는 것이 곤란하다.

자동 반송 프로세스에서, 보호 가스와 같은 여과에 의해 살균된 공기 및 큰선반 장치를 사용하는 것이 공지되어 있다. 그러나, 이에 필요한 장비는 큰 공간을 필요로 하며 소요 시간이 너무 길어서, 약제에 해롭다.

유럽 특허 제440042호(캡슐라이트 스파)는 질소 주입 시스템을 사용하여 예를 들어 약품 병들을 충전시키는 살균 플랜트용 장치 및 프로세스에 관한 것이다. 이러한 장치의 목적은 제조 사이클의 끝에 충전 플랜트를 클리닝하며 후속 제조 사이클이 개시될 때까지 내부에 불활성 가스로 압력을 유지하는 데 있다. 질소 주입은 클리닝 수 및 스팀(cleaning water and steam)의 주입으로 완료된다.

일본 특허 제03216174호(이와타니 인터내셔널 코포레이션)는 약제를 냉동시키기 위해 액체 질소가 사용되는 무균 냉동 장치에 관한 것이다. 액체 질소는 냉동 챔버 내의 필터를 통과하여 미생물 및 먼지가 분리된다. 클리닝된 질소는 제품을 냉동시키기 위해 사용된다.

그러나, 여전히 반송 프로세스를 통해 최상의 위생 등급이 유지될 수 있으며 상대적으로 작은 공간을 필요로 하는 무균 충전된 약품 용기의 무균 반송 방법에 대한 필요성이 있다.

[발명의 요약]

본 발명의 목적은 상술된 문제점을 해결하기 위한 것이다.

이러한 목적은, a) 운반 가능한 챔버 내로 살균된 불활성 보호 가스를 공급하는 단계와, b) 충전 장치 내로 챔버를 삽입하는 단계와, c) 챔버 내로 약품 용기를 공급하고 챔버를 폐쇄시키는 단계와, d) 약품 용기가 상기 챔버로부터 제거되는 후속 유니트로 챔버를 운반하는 단계를 포함하며, 보호 가스는 밀봉되지 않은 약품용기 위로 상기 단계 b) 내지 단계 d)에서 연속적으로 균일하게 분배되는 것을 특징으로 하는 도입부에서 기술된 방법에 의해 달성된다.

본 발명의 목적은 또한, 제어 가능한 운반 차량, 그 위에 제공된 수직으로 조절 가능한 플랫폼 및 그 플랫폼 상에 제공되어 반송 중 약품 용기를 지지하는 운반 가능하고 밀봉 가능한 챔버를 포함하고, 충전 장치로부터 후속 유니트로 약제로 무균 충전된 밀봉되지 않은 약품 용기의 무균 자동 반송을 위한 반송 장치이며, 챔버는 보호 가스 입구가 제공된 상부 부분과, 반송 중 약품 용기를 유지하는 프레임 및 약품 용기의 공급 및 제거를 위한 폐쇄 가능한 개구가 제공된 하부 부분을 포함하며, 상기 상부 부분 및 상기 하부 부분은 하부 부분 내의 약품 용기 위로 상부 부분으로부터 보호 가스의 균일한 분배를 위한 중간의 대체로 수평한 유동 분배기에 의해 분리되는 것을 특징으로 하는 반송 장치에 의해 달성된다.

본 발명은 소정의 위생 등급을 유지하면서 충전된 약품 용기의 무균 반송을 가능하게 한다는 점에서 유리하다. 또한, 반송 프로세스에 대한 전체 장비 비용은 정적(static) 프로세스에 대한 것보다 적으며, 작업자의 작업 부하가 최소화된다. 다른 장점은 예를 들어 냉동 건조기와 같은 여러 가지 후속 유니트가 기능될 수 있다는 점이다.

상술된 참고 문헌중 어떠한 것도 운반 가능한 챔버 내에 무균 충전된 용기 위로 균일하게 분배되는 보호 가스를 사용한 자동 무균 반송 방법에 대해 기술하지 않는다.

이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명을 보다 상세히 설명하기로 한다.

도1은 본 발명에 따른 방법에서 사용되는 챔버의 단면도이다.

도2는 작동 중의 신규 운송 장치의 단면도이다.

본 발명은 충전 장치로부터 후속 유니트로 약제(pharmaceutical preparation)로 무균 충전된 밀봉되지 않은 약품 용기의 무균 자동 반송 방법 및 장치에 관한 것이다.

의약 조제(pharmaceutical formulation)에 있어서, 충전기로부터 예를 들어 냉동 건조 단계와 같은 후속 프로세스 단계로 약품 용기에 무균 충전된 용액 또는 물질의 반송 중 필요한 위생 상태를 유지하는 데 항상 심각한 문제점이 있다. 이러한 반송 중, 위생 상태는 충전 및 냉동 건조 프로세스 중에서와 같아야 한다. 또한, 감독관은 아마 본 기술 분야에서, 보다 높은 순도(purity levels)에 대한 요구 조건을 엄격히 적용할 것이다.

도1에서, 본 발명에 따른 반송 장치는, 보호 가스 입구(7)가 제공되고 등압 공간(pressure equalizing space)으로 작용하는 상부 부분(8) 및 반송 중 약품 용기(2)를 유지하기 위한 프레임(13)이 제공된 하부 부분(9)을 가지며 밀봉 가능하고 운반 가능한 챔버(1)를 포함한다. 또한, 하부 부분(9)에는 약품 용기(2)의 공급 및 제거를 위해 밀폐 가능한 개구(14)가 제공된다. 하부 부분(9)의 바닥에는 챔버(1) 내로 보호 가스의 연속 공급이 가능하도록 보호 가스의 유출을 위한 슬릿(도시되지 않음)이 제공되어, 내부의 초과 압력을 방지한다. 상부 부분(8) 및 하부 부분(9)은 상부 부분(8)으로부터 하부 부분(9) 내의 약품 용기(2)의 개구 위로 보호 가스의 균일한 공급이 가능한 중간의 대체로 수평 유동 분배기(10)에 의해 분리된다. 유동 분배기(10)는 천공된 판들 및 그 사이에 샌드위치되어 삽입된 필터를 포함한다. 유동 분배기(10)는 용기(2)가 위치되는 하부 부분(9)의 전체 구역에 대해서 균일하게 보호 가스 유동을 분배하는 기능을 한다. 이는 유동 분배기(10) 내에 얻어진 압력 감소에 의해 달성된다.

양호하게는, 전체 챔버(1)가 사용 전 예를 들어 압력 살균기(autoclave)에서 살균된다.

하부 부분(9)의 바닥에, 챔버(1)로 용기(2)의 공급 및 챔버로부터 용기(2)의 제거를 위한 볼 스크루 제어식 견인 장치(도시되지 않음)가 또한 제공된다. 하부부분(9)의 바닥에 또한 위치되고 견인 장치에 연결된 프레임(13)은 반송 중 소정수의 용기(2)를 유지하도록 되어 있다. 반송되는 용기(2)의 수는 특히 취급되는(at issue) 약품 용기(2)의 종류에 따라 달라진다. 본 발명의 일 실시예에서, 400 개의 바이얼(vial)이 반송 중 프레임(13)에 의해 유지된다.

액체 약제가 반송될 때, 가능한 한 약제의 표면을 움직이지 않게 유지하는 것이 중요하며, 모든 종류의 튐(splashing)이 방지되어야 한다.

챔버(1)의 폐쇄 가능한 개구(14)는 양호하게는 하부 부분(9)의 측벽들 중 하나에 위치된다. 개구(14)는 도어에 의해 개폐될 수 있다.

보호 가스(3)는 챔버(1)의 상부 부분(8) 내로 공급되기 전 예를 들어 입자 필터로 여과됨으로써 살균된다. 보호 가스(3)는 챔버(1)에 연결된 보호 가스 공급원으로부터 연속적으로 공급될 수 있다. 양호하게는, 보호 가스(3)는 상부 부분(8)의 상부의 개구를 통해 수직으로 공급된다.

보호 가스(3)는 양호하게는 질소, 회 가스(noble gas), 또는 이들의 혼합물이다. 양호한 실시예에서 보호 가스로서 질소가 사용된다.

유동 분배기(10)의 필터는 약 3mm의 평균 직경을 갖는 소결 플라스틱 비이드(sintered plastic bead)로 제조된 상업적으로 구매 가능한 PPM-PPF 필터이다. 필터 성능은 리터 당 약 3.5 입자(세제곱 평방 피트 당 약 100 입자)이다. 그러나, 비슷한 성능 및 구조의 다른 필터가 또한 사용될 수 있다.

새로운 방법에 따라 충전 장치(6)로부터 후속 유니트(4)로 반송될 약품 용기(2)는 양호하게는 약품 바이얼, 앰플, 병, 또는 다른 유사한 약품 용기이다.용기(2)는 임의의 종래의 적절한 재질로 제조될 수도 있으나, 통상 유리 또는 플라스틱으로 제조된다.

또한, 용기(2)는 충전 작업 후 밀봉되지 않고 유지된다. 본 명세서 및 특허청구의 범위를 통해 사용된 "밀봉되지 않고"라는 표면은 각 용기(2) 내의 약제가 주위의 대기와 접한다는 것을 의미한다. 그러나, 용기(2)가 부분적으로 밀봉되는 방식으로 용기(2)에는 다양한 형상의 종래의 플러그가 제공될 수 있다.

후속 유니트(4)가 냉동 건조기인 경우, 용기(2)에는 후속 냉동 건조 단계에서 약제로부터 증기 및/또는 가스 성분의 기화를 가능하게 하도록 반송 방향에 대해 수평으로 위치된 개구를 갖는 플러그가 제공될 수 있다. 기화 후, 냉동 건조된 약제(5)를 담은 용기(2)는 기밀(hermetically) 밀봉된다.

무균 반송되는 밀봉되지 않은 용기(2) 내의 약제(5)는 액체 또는 고체 약제일 수도 있다. 양호한 실시예에서, 약제는 이산화탄소에 민감한 오메프라졸의 용액이다.

본 명세서 및 특허 청구의 범위에서 사용된 "충전된"이란 표현은 약제가 용기(2)의 임의의 레벨까지 충전 장치에서 용기(2)에 추가된 것을 의미한다.

챔버(1)의 치수는 중요하지 않으나, 하부 부분(9) 내의 유동 분배기(10)와 용기 오리피스 사이에 충분한 공간이 있는 것은 중요하다.

또한, 용기(2) 및 약제는 반드시 의약용일 필요는 없다. 위생적인 무산소(hygienic or non-oxidisable) 반송 또는 저장 상태를 필요로 하는 액체 또는 고체 화학 성분으로 충전된 다른 종류의 용기가 본 발명에 따른 방법에 의해 처리될 수 있다.

도2에서, 챔버(1)를 포함하는 반송 장치는 제어 가능한 운반 차량(11) 및 차량에 제공된 수직 조절 가능한 플랫폼(12)을 포함한다. 그 후, 챔버(1)는 플랫폼(12) 상에 놓이며, 충전 장치(6)로부터 양호하게는 하나 이상의 냉동 건조기로 구성된 후속 유니트(4)로 반송된다.

운반 차량(11)은 양호하게는 작동 구역 내에 미니 트럭을 제어하는 레이저 안내 제어 시스템에 의해 제어되는 미니 트럭이다. 제어 신호는 무선 장치(radio link)에 의해 전달되며, 시스템은 미니 트럭의 이동 패턴의 변화를 매우 용이하게 한다.

반송을 위한 전체 프로세스 시간은 20분 이하이며, 양호하게는 약 2.5분이다.

이하의 오메프라졸(Omeprazol)을 위한 반송 프로세스의 예를 참조하면 본 발명을 보다 잘 이해할 수 있을 것이다.

반송 룸에서, 용기(2)의 운반을 위한 챔버(1)를 각각 갖는 두 개의 미니 트럭이 동시에 작동된다. 챔버는 0.75m의 길이, 0.4m의 폭 및 0.35m의 높이를 갖는다. 상부 부분(8)의 높이는 0.15m이며, 하부 부분의 높이는 0.20m이다. 천공 판 및 사이에 삽입된 PPM-PPF 필터의 전체 두께는 1cm이다. 천공 판은 각각 1mm의 두께를 가지며 스테인리스강으로 제조된다. 구멍 직경은 3mm이며 5mm의 폭으로 삼각형으로 위치된다.

질소로 충전된 후, 각 챔버(1)는 충전기의 동일한 높이 수준의 두 개의 다른 위치에 삽입된다. 바이얼의 약 25% 정도로 오메프라졸 용액으로 무균 충전되어 부분적으로 밀봉 플러그가 제공된 21mm의 내경 및 45mm의 높이를 갖는 400 개의 약품 바이얼이 각 챔버(1)의 개구(14)를 통해 공급되며, 그 후, 폐쇄되어 질소(3)가 약 500l/분의 유동 속도로 챔버 내로 연속 공급되면서 미니 트럭에 의해 반송된다. 챔버(1)는 각 레벨의 길이로 네 위치 및 폭으로 세 위치로 열 두 개의 선반 레벨에 배치된 144 개의 저장 위치를 각각 포함하는 세 개의 다른 건조기(4)로 이송된다.

수직 조절 가능한 플랫폼(12)은 냉동 건조기(4)의 올바른(right) 위치에 바이얼(2)을 삽입하도록 미니 트럭의 프로그램된 제어 시스템에 의해 안내된다.

바이얼(2)은 소정의 무균 상태를 유지하면서 챔버(1)로부터 냉동 건조기로 인출된다.

따라서, 충전기(6)로부터 후속 냉동 건조기로 용기(2)의 전체 반송은 완전 자동으로 소정의 위생 상태에서 수행된다. 전체 프로세스 시간은 약 2.5분이다.

Claims (10)

1. 충전 장치(6)로부터 후속 유니트(4)로 약제(5)로 무균 충전된 밀봉되지 않은 약품 용기(2)의 무균 자동 반송 방법에 있어서,

   a) 운반 가능한 챔버(1) 내로 살균된 불활성 보호 가스(3)를 공급하는 단계와, b) 충전 장치(6) 내로 챔버(1)를 삽입하는 단계와, c) 챔버(1) 내로 약품 용기(2)를 공급하고 챔버(1)를 폐쇄시키는 단계와, d) 약품 용기(2)가 챔버(1)로부터 제거되는 후속 유니트(4)로 챔버(1)를 운반하는 단계를 포함하며;

   상기 보호 가스(3)는 밀봉되지 않은 약품 용기(2) 위로 단계 b) 내지 단계 d)에서 연속적으로 균일하게 분배되는 것을 특징으로 하는 방법.
2. 제1항에 있어서, 상기 챔버(1) 내로 보호 가스로서 질소, 회(noble) 가스 또는 이들의 혼합물이 공급되는 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제1항에 있어서, 상기 약제(5)로 충전된 약품 바이얼, 앰플 또는 병(2)은 후속 유니트(4)로 무균 반송되는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제3항에 있어서, 오메프라졸 용액(5)을 담은 약품 바이얼(2)은 후속 유니트(4)로 무균 반송되는 것을 특징으로 하는 방법.
5. 제1항에 있어서, 상기 약품 용기(2)는 적어도 하나의 냉동 건조기(4)로 무균 반송되는 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제1항에 있어서, 상기 챔버(1)는 사용 전 여과에 의해 살균되는 것을 특징으로 하는 방법.
7. 운반 차량(11)과, 그 위에 제공된 수직으로 조절가능한 플랫폼(12)과, 이 플랫폼(12) 상에 제공되어 반송 중 약품 용기(2)를 지지하는 운반가능하고 밀봉가능한 챔버(1)를 포함하고, 충전 장치(6)로부터 후속 유니트(4)로 약제(5)로 무균 충전된 밀봉되지 않은 약품 용기(2)의 무균 자동 반송을 위한 반송 장치이며,

   상기 챔버(1)는 보호 가스 입구(7)가 제공되는 상부 부분(8)과, 반송 중 약품 용기(2)를 유지하는 프레임(13) 및 약품 용기(2)의 공급 및 제거를 위한 폐쇄 가능한 개구(14)가 제공되는 하부 부분(9)을 포함하며,

   상기 상부 부분(8) 및 상기 하부 부분(9)은 하부 부분(9) 내의 약품 용기(2)위로 상부 부분(8)으로부터 보호 가스(3)의 균일한 분배를 위한 중간의 대체로 수평한 유동 분배기(10)에 의해 분리되는 것을 특징으로 하는 장치.
8. 제7항에 있어서, 상기 챔버(1)의 유동 분배기(10)는 천공된 판들 및 그 사이에 삽입된 소결 플라스틱 비이드로 제조된 필터를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
9. 제7항에 있어서, 상기 챔버(1)의 프레임(13)은 반송 중 약 400 개의 약품 용기(2)를 유지할 수 있는 것을 특징으로 하는 장치.
10. 제7항에 있어서, 상기 챔버(1) 내의 약품 용기(2)의 반송은 운반 차량(11)을 위한 레이저 안내 제어 시스템에 의해 제어되는 것을 특징으로 하는 장치.

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