CZ131797A3 - Process of aseptic and automatic transportation and apparatus for making the same - Google Patents

Description

Vyrvi loz se týká způsobu a zařízení pro aseptiekuu a automatickou přepravu farmaceutických obalů neuzavřených těsně, které byly asepticky naplněny farmaceutickým přípravkem, z plnícího zařízení do následující jednotky.

Do s a vadu i stavte ehn ik_ y

Pokud se týká farmaceutických přípravků, vždy existoval vážný prolil ém zajištěni požadovaných hygienických podmínek během přepravy roztoků nebo látek asepticky rozplněných do farmaceutických obalů do následného stupně výroby, například lyofi 1 i sace. Během této přepravy by hygienické podmínky měly být být stého· jako během rozplňování nebo lyoíilisace. Také regulační orgány budou v této oblasti se vší pravděpodobností zvyšovat požadavky na vyšší hladiny čistoty.

Známé je ruční přenášení zásobníků s neuzavřenými nebo jen částečné uzavřenými obaly s asepticky rozp1něnými farmaceutickými přípravky z plnicího zařízení do 1 yofi 1 i začni ho zařízení. V tomto případě je farmaceutický přípravek v takovémto obalu vystaven okolnímu vzduchu a častícím a mikroorganismům v něm obsaženým a stupeň čistoty tohoto přípravku je nežádoucím zpiisobem ovlivňován. Tímto způsobem je obtížná manipulace s přípravky e i 11 ivým i na vzduch.

automatizovaných procesů je známo použití velkého zásobníkového zařízení a vzduchu sterilizovaného filtrací jako ochranné atmosféry. Nicméně, zařízení potřebné pro toto použití zabírá poměrně hodně místa a doba zpracováni je příliš dlouhá což je pro přípravek škodlivé.

E? 440 042 (Capsulite Spa) se týká způsobu a zařízení pro steří lišáci plnících zařízení například plniček farmaceutických lahviček pomocí injcktážního dusíkového systému, účelem tohoto zařízení je čistit plnící zařízeni na konci výrobního cyklu a udržovat tlak inertního plynu a?, do začátku dalšího výrobního cyklu. Injektáž dusíku tak doplňuje injekíaž čisticí vody páry.

JP 03216174 (Iwatani International Corp.) se týká aseplického mrazícího zařízeni, ve kterém se ke zmrazení farmaceutického produktu používá kapalný dusík. Kapalný dusík se nechá procházel v mrazicí komoře filtrem, takže dojde k oddělení mikroorganismů a prachu. Takto vyčištěný dusík se použije ke zmrazení produktu.

Nicméně stále přetrvává potřeba způsobu aseptíeké přepravy asepticky rozplněných farmaceutických obalů, který umožňuje udržení nejvyššího stupně čistoty během převodního procesu a který vyžaduje poměrně malý prostor.

ťod stát a_yyná I.ezu

C i!em vvná1ez.u je eliminovat výše uvedené problémy.

Tohoto cíle způsob, který je se dosáhne způsobem, označovaným jako zaváděcí charakterisován stupni:

a) zavedeni ster i přepravní komory.

ní ho inertního chránícího plynu do

b) vložení komory do plnícího zařízení

c) zavedení farmaceutických obalů do komory a uzavření komory, a

d) přeprava komory do následující jednotky, ve které se farmaceutické obaly z komory vyjmou, přičemž uvedeny chránící plyn je ve stupních b)—ti) kontinuálně a rovnoměrně zaváděn do neuzavřených farmaceutických obalů.

Čile vynálezu se také dosáhne přepravním zařízením pro aseptickou a automatickou přepravu farmaceutických obalů neuzavřených těsně, které byly asepticky naplněny farmaceutickým přípravkem, z plnicího zařízení do následující jednotky, kde uvedené přepravní zařízení zahrnuje ovladatelný transportní prostředek opatřený vertikálně nastavitelnou plošinou na které je umístěna přepravní, hermeticky uzavíratelná komora uchovávající farmaceutické obaly během přepravy, kde uvedené přepravní zařízeni je cha rak t ('r i s ováno tím, že komora se skládá

a) z horní části, opatřené vstupem pro chránící plyn,

b) ze spodní části, opatřené rámovou konstrukcí pro uchycení farmaceutických obalů během přepravy a uzaví ratel nýin otvorem pro vložení a vyjmutí farmaceutických obalů, přičemž uvedená horní část a uvedená spodní část jsou od sebe odděleny středním, v podstatě vodorovným rozvaděčem toku pro rovnoměrnou distribuci (.'bránícího plynu z horní části přes farmaceutické obaly ve spodní č á s t i .

Vynález je výhodný tím, že umožňuje plněných farmaceutických obalů, která je udržování požadované třídy čistoty. Dáli'

Prov e de n cc1 ková způsob přepravy asept i cky za cena zařízení pro tento způsob přepravy pracovní zatížení obsluhy e menší než. pro statický způsob a e minirnalisováno, Další výhodou je, že zařízt-ni může sloužit pro několik následujících jednotek, například lvofi 1 izačnich zařízení.

Žádný z odkazů citovaných výše se netýká způsobu pro automatickou a aseptickou přepravu za použití chránícího plynu rovnoměrně distribuovaného přes asepticky naplněné obaly v p ře prav i t e 1 né k oni o ř e .

Poj)is_9.hr á z k,ú.na připojených výkresech

Vyná1cz příloze, kde e dále popsán podrobněji s odkazy na obrázky v obrázek l je příčný řez komory použitě ve způsobu podle vynálezu, a obrázek '2 je příčný řez přepravního zařízení podle vynálezu v provozu.

Podle obrázku 1, zahrnuje přepravní zařízeni podle vynálezu přepravitelnou komoru _1_, která je těsně uzavíratelná a má horní část 8 opatřenou vstupem 7. chránícího plynu, která působí jako prostor pro vyrovnání tlaku a spodní část 9 opatřenou rámovou konstrukt,! 13 pro uchycení farmaceutických obalů během přepravy. Dále je spodní část 9 opatřena uzavírato 1ným otvorem 14 pro vloženi a vyjmutí těchto farmaceutických obalů. Dále je dno spodní části 9 opatřeno štěrbinami (nejsou znázorněny) sloužícími k výtoku chránícího plynu tak, aby bylo umožněno kontinuální zavádění chránícího plynu do komory 1. a zamezeno vytvoření přetlaku. Horní část 8 a spodní část 9 jsou odděleny středním, v podstatě horizontálním rozvaděčem toku 1(1 , umožňujícím rovnoměrné zavádění chránícího plynu 3 z horní části 8 přes otvory farmaceutických obalů 2 ve spodní části 9. Kozvaděč toku jc sinž.cn z perforovaných desek a filtru sevřeného mezi nimi.

Rozvaděč loku 10 slouží k rovnoměrné disír i hne i chránícího plynu přes celou plochu spodní části 9, ve které jsou umístěny obaly 2

To se docílí snížením tlaku ke kterému dochází v tomto rozvaděči loku 10.

Výhodně? se před použitím celá komora I před použitím sterilizuje, například v au tok lávu.

Dno spodní části 9 je opatřeno tažným zařízením regulovatelným kulovým šroubem (není znázorněno) pro vložení obalů do komory 1 a vyjmuti z ní. Rámová konstrukce 1_3, která je rovněž umístěna na dnu spodní části 9 a je připojena k tažnému zařízeni, je přizpůsobena tak, aby mohla při přepravě uchytit požadovaný počet obalů 2. Počet obalů 2 určených k přepravě závisí mezi jiným na typu farmaceutického obalu o který se jedná Podle jednoho provedení podle vynálezu je v rámové konstrukci 13 bé11em př epravy uc hyceno 400 1 ahv íček.

Při přepravě kapalných přípravků je velmi povrch přípravku nepohyblivý tak jak je tu jen se všem druhům rozstřikování.

důležité udržovat možné, a vyhnout llzav i rate l ný otvor 1.4 komory I je výhodně umístěn na jedné bočních stěn spodní části 9. Otvor 14, lze otevírat a uzavírat pomoci dvířek.

(.'hranicí plyn 3 se sterilizuje před zavedením do horní část 8 komory 1 liltrací, například pomocí částicového filtru. Chrániči plyn 3 může být zaváděn kontinuálně ze zásobníku chránícího plynu připojeného ke komoře 1. Výhodně je chránící plyn 3 zavaděn vertikálně otvorem na vrchní straně horní části 8

Chránícím plynem 3 je výhodně dusík, vzácný plyn. nebo jejich směs. Ve výhodném provedení se použije jako chránící plyn d υ s i k .

I· i 11 r v rozvaděči toku 1.0 je. obchodně dostupný ΡΪ'Μ-ΙΊΤ filtr, vyrobený ze slinutých perliček plastické hmoty o středním průměru asi 3 mm. Kapacita filtru je asi 100 částic na stopu¹ tj. asi 3.5 částice na litr. Nicméně lze také použit i další filtry s obdobnou kapacitou a konstrukcí.

Farmaceutické obaly 2, určené k přepravě z plnícího zařízení 6 do následující jednotky postupem podle vynálezu jsou výhodně farmacei.it i cké lahvičky, ampule nebo lahve, nebo další podobné farmaceutické obaly. Tyto obaly 2 mohou být vyrobeny z jakéhokoli užívaného a vhodného materiálu, ale běžně jsou vyrobeny ze skla ne bo p1 a s t i e k é hmot y.

Dále jsou obaly 2 po plnění uchovávány ve stavu, kdy nejsou těsně uzavřeny. Výraz neuzavřený těsně, použitý v popisu i patentových nárocích znamená, že přípravek v každém z obalů 2 je vi- styku s obklopující atmosférou. Nicméně obaly 2 mohou bý t opatřeny obvyklými zátkami různých tvarů takovým způsobem, že obaly 2 jsou částečně uzavřeny.

Jestliže¹ následující jednotkou zpracování je lyofil izační zařízení, mohou být obaly 2 opatřeny uzávěrem majícím vzhledem k směru přepravy horizontálně umístěné otvory umožňující odpaření složek ve formě páry a/nebo plynu z f armaeeu t i ekétio produktu v tomto následném Jyofi 1 izaěním stupni. Po tomto odpaření se obaly 2, obsahující 1 yofi 1 izovaný farmaceutický přípravek hermeticky uzavřou.

Farmaceutický přípravek .5 určený k a septické přepravě a ubsažený v obalech 2, které nejsou těsně uzavřeny, muže být kapalný nebo pevný přípravek. Ve výhodném provedení je tímto farmaceutickým přípravkem roztok omeprazo 1 n, který je citlivý ria oxid uh1 i ě itý.

Výraz naplněn použitý v popisu i v patentových nárocích znamená, že farmaceutický přípravek byl dávkován do obalu 2 v plnícím zařízení na požadovanou hladinu v obalu 2.

Rozměry komory .1 nejsou kritické, je však důležité, aby mezi otvory obalu a rozvaděčem toku 10 ve spodní části 9 byl dostatek pros toru.

Dále, obaly 2 a přípravek nemusejí nutně být pouze farmaceutické. Postupem podle vynálezu lze zpravávát i další typy obalu naplněných kapalnými nebo pevnými chemickými přípravky které vyžadují přepravu nebo skladováni za hygienických podmínek nebo podmínek neumožnil j í c í cli oxidaci.

Podle obrázku 2, přepravní zařízení obsahující komoru 1 také zahrnuje ovladatelný transportní prostředek 11 opatřený vertikálně nastavitelnou plošinou 1_2. Komora 1 je umístěna na plošině 12 a je přepravována z plnícího zařízení h do následující jednotky 4, kterou tvoří výhodně jeden nebo více lyofilizačních z a ř í zení.

Transportní prostředek „H je výhodně mini vozík ovládaný laserovým řídícím systémem, který řídi minivozík operující v pracovním prostoru, Ovládací signály jsou přenášeny radiovým spojením a tento systém výrazně usnadňuje změny parametru pohybu mi n i voz íku.

Celková doba přepravy je menší než 2b minut, výhodně je asi , 5 ιη i n u ί v .

Vynález bude dále objasněn pomocí níže uvedeného příkladu přepravní ho procesu pro omeprazo1.

r i k 1 ad y_ p r t > v_e d_ej i ívy n á I e z u

V přepravním prostoru pracují současně dva minivoz íky z. nichž každý má komoru i Ρ^Γυ přepravu obalu 2. Komora má délku 0.75 m, šířku 0.4 m a výšku 0,35 m. Výška horní části 8 je 0,15 m a výška spodní část i je 0.20 m. Celková tloušťka perforovaných desek a ΡΓΜ-ΐ’Ρΐ·' filtru sevřeného mezí π i m i je 1 cm. Perforované desky mají každá tloušťku i mm a jsou vyrobeny z nerezavějící oceli. Průměr otvoru je 3 mni a jsou umístěny trojúhelníkovitě ve vzdálenosti 5 mm.

Po naplnění dusíkem se obě komory 1 vloží na dvě různá místa v plnicím zařízení ve stejné výši. 400 farmaceutických lahviček o vnitřním prtiméru 21 mm a výšce 45 mm, které byly asepticky naplněny roztokem uineprazohi do asi 25 % objemu lahvičky a opatřeny částečné těsnícími zátkami se vloží otvorem 14 do komor .1 které se pak uzavřou a přepravuji minivozíkem za nepřetržitého zavádění dusíku _3 do komor při průtokové rychlosti asi 500 1/min.

Komory 1 se pak převezou do tří různých ]yofi 1 izaěnich zařízení, z nichž každé má 144 skladovacích pozic uspořádaných ve dvanácti policích na výšku, kde na každé polici jsou tři pozice na šířku a čtyři pozice na délku.

Vertikálně nastavitelná plošina ,1.2 je řízena naprogramovaným řídícím systémem mi ni vozíků tak. aby vložila lahvičky 2 na správné pozice 1 yofi 1 izátoru 4.

Lahvičky 2 jsou vytahovány z komory 1_ do 1yofί1 izaěního zařízení stále ještě za vyžadovaných aseptických podmínek.

Tímto způsobem se provede celá přeprava obalů 2 z. plnícího z a r i z e n au t oni a 1 (> do následujícího 1 yo 1' i 1 i začn i ho zařízení zcela cky a za požadovaného stupně čistoty. Celková doba zpracování je asi 2,5 minuty.

Z\7 'Ί 3

JUDr. Τ’^η KOREČEK

Λ i Ivo 'i.-ii in ,i přiierinva kancelář ílill i.j! J Ι’ιϊιΙ Uj 6. Na ť)HS[ě sv, Jiří 9 'U. BOX 275, 160 4! Praha 6 Česká republika

Claims (11)

1. 5. Způsob aseptické a automatické přepravy farmaceutiekých obalů 2, které nejsou těsné uzavřeny a které byly aseptieky naplněny farmaceutickým přípravkem 5 z plnícího zařízení 6, clo následuj ící jednotky 4 v y z n a č u j í c í s e t í m , že zahrnuje stupně :

   a) zavádění sterilního inertního chránícího plynu 3. do přepravitelné komory _1_,

   b) vložení komory 1 do plnícího zařízení 6,

   c) vložení farmaceutických obalů 2 do komory J a uzavření, komory I , a

   d) přepravu komory l do následující jednotky 4. ve které jsou farmaceutické obaly 2 z komory .1 vyjmuty, přičemž uvedený chránící plyn 3 je ve stupních b)-d) kontinuálně a rovnoměrně zaváděn přes farmaceutické obaly 2. které nejsou těsně uzavřeny.
2. 2. Způsob podle nároku I, v y z n a ě u j í c í se t í m, že se jako chránící plyn 3 zavádí do komory I dusík, vzácný plyn nebo j e j i ch směs.
3. 3. Způsob podle, nároku l , v y z n a ě u .i í c í se t í m, že se farmaceutické lahvičky, ampule nebo lahve 2, naplněné farmaeeutickými přípravky 5, asepticky přepravují do následující jednotky 4.
4. 4. Způsob podle nároku 3, v y z n a č u j í c í že se farmaceutické lahvičky 2, obsahující roztok asepticky přepravují do následující jednotky 4 se tím, omeprazolu 5
5. 5. Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j í c i že se farmaceutické obaly 2 asepticky přepravuji jednoho l yofi 1 i začni ho zařízení 4.

   se tím, d o nejméně
6. 6. Způsob podle nároku 1 . v y z n a ě o j i c í s e že komora J. je před použitím sterilizována filtrací.
7. 7. Přepravní zařízení pro aseptickou a automatizovanou přepravu farmaceutických obalů 2, které nejsou těsně uzavřeny a které byly asepticky naplněny farmaceutickým přípravkem 5, z plnícího zařízení 6 do následující jednotky 4, kde uvedené přepravní zařízeni zahrnuje transportní prostředek |] opatřený vertikálně nastavitelnou plošinou 12 a přepravitelnou a uzavírate1nou komoru

   J umístěnou na plošině l_2 , uchov á v a jící farmacou t i cké obaly 2 během přepravy, v y z se skládá z n a č u j í e í i i e t í m , že komora a) horní č á s t i 8, o pat ř e n é vstup e ni chrání c í ho plynu 7, a b) spodní části 9 opat řené r á m o v o u koris t rukc i 1_3 p r o

   uchovávání farmaceutických obalů 2 během přepravy a uzavírate1ným otvorem 14 pro vložení a vyjmutí farmaceutických obalů 2, kde uvedena horní část 8 a uvedená spodní část 9 jsou odděleny středním v podstatě horizontálním rozvaděčem toku 10 sloužícím k rovnoměrné distribuci chránícího plynu 3 z horní části 8 přes farmaceutické obaly 2 ve spodní části b.
8. 8. Přepravní zařízení podle nároku 7, ve kterém rozvaděč toku 10 komory .1 obsahuje perforované desky a filtr vyrobený ze slinutých perliček plastické hmoty který je sevřen mezi deskami.
9. 9. Přepravní zařízení podle nároku 7, ve kterém rámová konstrukce 1_3 komory J. má kapacitu uchovat asi 400 farmaceutických obalů 2 během přepravy.
10. 10. Přepravní zařízení podle nároku 7, ve kterém přeprava farmaceutických obalů 2 v komoře 1 je řízena laserovým řídícím systémem ovládajícím transportní prostředek IJ .
11. 11. Aseptieký farmaceutický obal zpracovaný způsobem podle nároku

    1 .

    JUDr. Ivan KOREČEK

    Advokátní a patentová kaueeldř 1(50 00 Praha 6. Na bašti'· sv jin 9 P.O. SOX 275, 160 41 Praha 6 Česká republika