KR0180248B1 - 항당뇨병약품 - Google Patents
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Abstract
[목적]
신규한 항당뇨병 약품을 제공한다.
[구성]
하기 일반식(1)의 카르보실티릴 유도체 또는 그의 염을 유효성분으로 하는 항당뇨병 약품:
[상기식에서, R은 할로겐원자이고, 상기 카르보스티릴 골격상의 측쇄의 치환위치는 3-위치 또는 4-위치이고, 카르보스티릴 골격의 3-위치와 4-위치사이의 결합은 단일결합 또는 이중결합이다.
Description
[발명의 명칭]
항당뇨병 약품
[산업상의 이용분야]
본 발명은 항당뇨병약품, 보다 상세하게는 하기 일반식 (1) 의 카르보스티릴 유도체 또는 그의 염을, 바람직하게는 2-(4-클로로벤조일아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 또는 그의 염을 유효성분으로하는 항당뇨병 약품에 관한 것이다.
[상기식에서, R 은 할로겐 원자이고, 카르보스티릴 골격상의 측쇄의 치환위치는 3-위치 또는 4-위치이고, 카르보스티릴 골격의 3-위치와 4-위치간의 탄소원자 결합은 단일결합 또는 이중결합이다.]
[선행기술]
상기 일반식의 카르보스티릴 유도체 및 그의 제조방법은 일본국 특공소 63-35623 호 공보 (미합중국 특허 제 4,578,381 호) 에 기재되어 있으며 이들은 항궤양제로서 유용한 것으로 공지되어 있다.
또한, 일본국 특개평 제 3-74329 호는 본 발명에서 사용된 것과 동일한 화합물의 다른 용도 (위염치료제)에 관한 발명을 공개하고, 일본국 특개평 제 3-145468 호는 본 발명에서 사용된 화합물의 광학활성제의 제조방법에 관한 발명을 공개하고, Japan. J. Pharmacol. Vol. 49, pp. 441 448 (1989) 는 본 발명에서 사용된 것과 동일한 화합물이 활성 산소 억제 작용을 갖는다는 것을 공개한다.
WHO(United Nations · World Health Organization) 의 병형 분류에 따르면, 당뇨병은 인슐린 절대량의 부족에 의하여 급성 또는 아급성 중상이 나타나서 인슐린 투여에 의한 치료가 필요한 인슐린 의존성 당뇨병 (insulin dependent diabetes mellitus, IDDM): 당뇨병의 진행이 완만하고 인슐린 투여에 의한 치료를 항상 필요로 하지는 않는 인슐린 비의존성 당뇨병 (non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM)): 영양불량관련성당뇨병(mulnutrition-related diabetes mellitus, MRDM): 및 기타 질환 및 증후에 수반되는 만성 고혈당 상태로 분류된다.
이들 중에서, IDDM의 원인은 자기면역 메카니즘에 의한 췌장 β-세포의 파괴에 기인하는 것으로 여겨진다. HLA (human leukocyte antigen), 사이토카인, 비루스등이 췌장 β -세포 파괴의 원인인 것으로 여겨진다 (Koji Nakanishi, Tetsuro Kobayashi 및 Mitsuru Hara: 당뇨병, 1989, Mikinori Kosaka 및 Yasuo Akanuma 편집, 진단과 치료사 발행, 1989, pp. 226 224).
한편, NIDDM의 성인으로서는, (1)췌장내의 선천적 이상, 즉 인슐린 수요의 증대에 대한 적응능의 이상 및 (2)노화, 비만, 스트레스 등의 각종 요인에 의한 인슐린 작용 장해 등이 존재하는 것으로 여겨진다 (Hiroo Imura: 당뇨병의 진보 (제23집), 1989, 일본 당뇨병학회 편집, 진단과 치료 사 발행, 1989, pp. 1 12).
그러나, IDDM 및 NIDDM을 포함하는 당뇨병의 발병은 유전적인 요인과 환경적 요인의 복잡한 병합에 의한 것이며, 발병의 상당한 부분이 미지의 상태로 남아있다.
[발명이 해결하고자 하는 과제 및 그의 해결 방법]
본 발명자들은 항당뇨병 약품을 개발하기 위한 다양한 연구를 진행하면서, 상기 일반식 (1)의 카르보스티릴 유도체, 특히 2-(4-클로로벤조일-아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 또는 그의 염이 우수한 혈당 강하 작용 및 췌장 β -세포 보호 작용을 가지며, 인슐린 비의존성 당뇨병 쥐인 OLETF(Otsuka Long Evans Tokushima Fatty)(Kawano, K. : Hirashima, T.: Mori, S.: Kurosumi, M.: Saitoh, Y: RATS NEWS LETTER, No. 25, pp. 24 26, July, 1991) 를 사용한 약리시험에 있어서, 혈당 강하 작용 및 혈중 인슐린치 상승 억제 작용을 가져서 인슐린 의존성 당뇨병 및 인슐린 비의존성 당뇨병의 예방 및 치료제로서 유용하다는 것을 발견하여, 본 발명이 완성되었다.
본 발명의 항당뇨병 약품은 상기 일반식(1)의 카르보스티릴유도체 또는 그의 염을 통상적인 의약제제의 형태로 조제하여 수득된다. 그러한 제제는 통상적인 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제 등과 같은 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 의약 제제로서는, 각종의 형태가 치료목적에 따라서 선택될 수 있으며, 제제 형태의 대표적인 예는, 정제, 환제, 산제, 액제, 현탁제, 유제, 과립제, 캡슐제, 좌제, 주사제 (액제, 현탁제 등)등이다.
정제의 형태로 성형하는 경우에 담체로는 지금까지 당분야에 공지되어 있는 각종 담체가 사용될 수 있으며, 예를 들면 유당, 백당, 염화나트륨, 포도당, 요소, 전분, 탄산칼슘, 카올린, 결정 셀룰로오스, 규산 등의 부형제; 물, 에탄올, 프로판올, 단 시럽 (simple syrup), 포도당용액, 전분용액, 젤라틴 용액, 카르복시메틸 셀룰로오스; 쉘락, 메틸 셀룰로오스, 인산 칼륨, 폴리비닐 피롤리돈 등의 결합제: 건조전분, 알긴산 나트륨, 한천 분말, 라미나란 분말, 탄산수소나트륨, 탄산칼슘, 플리옥시에틸렌 소르비탄 지방산의 에스테르, 라우릴황산나트륨, 스테아린산 모노글리세라이드, 전분, 유당 등과 같은 붕해제: 백당, 스테아린, 코코넛 버터, 경화식물섬유 등의 붕해 억제제; 제4급 암모늄 염기, 라우릴황산 나트륨 등의 흡수 촉진제; 글리세린, 전분 등과 같은 습윤제; 전분, 유당, 카올린, 벤토나이트, 콜로이드상 규산 등의 흡착제; 정제 탈크, 스테아린산염, 붕산분말, 폴리에틸렌 글리콜 등의 윤활제 일 수 있다. 또한, 필요하다면, 정제는 통상적인 코팅을 갖는 코팅정제, 예를 들면, 당의정, 젤라틴 필름 코팅정, 장용피정, 필름 코팅정 또는 이중정, 다층정 등으로 제조될 수 있다.
환제의 형태로 성형하는 경우에 합체로는 지금까지 당분야에 공지되어 있는 각종 담체가 사용될 수 있으며, 예를 들면 포도당, 유당, 전분, 코코널 버터, 경화식물성유, 카올린, 탈크 등의 부형제; 아라비아고무분말, 트라가칸트분말, 젤라틴, 에탄올 등과 같은 결합제; 라미나란, 한천 등의 붕해제 등 일 수 있다.
자제 형태로 성형하는 경우에 담체로는 지금까지 당분야에 공지되어 있는 각종 담체가 사용될 수 있으며, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜, 코코넛 버터, 고급 알콜, 고급 알콜의 에스테르, 젤라틴 및 반합성 글리세라이드일 수 있다.
주사제로 조제하는 경우에 액제 및 현탁제는 살균되고 바람직하게는 혈액과 등장성이다. 임의의 액제, 유제 및 현탁제 형태로 성형하기 위해서, 희석제로는 당분야에서 통상적으로 사용되는 모든 것들을 사용할 수 있으며, 예를 들면 물, 에틸 알콜, 프로필렌 글리콜, 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥실화 이소스테아릴 알콜, 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄지방산 에스테르일 수 있다. 이 경우에, 등장성의 용액을 조제하기에 충분한 양의 염화나트륨, 포도당 또는 글리세린을 이 치료제중에 함유시킬 수도 있으며, 통상적인 용해 보조제, 완충제, 진통제 및 임의적으로 착색제, 보존제, 향료, 풍미제, 감미제 및 기타 의약품을 이 치료제에 함유시킬 수도 있다.
비록 본 발명의 항당뇨병 약품에 함유되는 카르보스티릴 유도체 (1) 또는 그의 염의 양은 특별하게 제한되는 것은 아니며, 광범위하게 선택될 수 있으나, 통상적으로 전체 조성물을 기준으로 하여 1 내지 70중량%, 바람직하게는 5 내지 50 중량 % 이다.
본 발명의 항당뇨병 약품을 투여하는 방법은 특별하게 제한되는 것은 아니며, 항당뇨병 약품은 임의의 각종 제제 형태, 환자의 연형, 성별 및 기타 조건, 질환의 정도 등에 따라 적절한 방법으로 투여된다. 예를 들면, 항당뇨병 약품이 임의의 정제, 환제, 액제, 현탁제, 유제, 과립제 및 캡슐제일 때, 이는 경구로 투여된다. 항당뇨병 약품이 주사제 일 때, 이는 단독으로 또는 포도당, 아미노산등의 통상적인 주사할 수 있는 보액과 혼합되어 정맥내 투여되고, 필요하다면, 단독으로 근육내, 피내, 피하 또는 복강내 투여된다. 항당뇨병 약품이 좌제일 때, 이는 직장내 투여된다.
비록, 본 발명의 항당뇨병 약품의 투여량은 투여경로, 환자의 연령, 성별 및 기타조건, 질환의 정도 등에 따라서 적절하게 선택될 수 있으나, 카르보스티릴 유도체 (1) 또는 그의 염의 양은 통상적으로 바람직하게는 1일에 체중 1㎏ 당 0.6 내지 50㎎ 이다. 투여단위 형태내에 10 1000㎎의 유효 성분을 함유시키는 것이 바람직하다.
[실시예]
하기에 제제예 및 약리 실험을 참고로 하여 본 발명의 항당뇨병 약품이 보다 구체적으로 설명된다.
[제제예 1]
2-(4-클로로벤조일아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 150g
Avicel(미정질 셀룰로오스의 상표명, Asahi Chemical Industry Co., Ltd. 제조) 40g
콘 스타치 30g
스테아린산 마그네슘 2g
히드록시프로필메틸 셀룰로오스 10g
폴리에틸렌 글리콜 6000 3g
피마자유 40g
메탄올 40g
본 발명으 화합물, Avicel, 콘 스타치 및 스테아린산 마그네슘을 혼합하고 분쇄한 다음, 혼합물을 당의 R10㎜의 절구로 타정한다. 생성 정제를 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜 6000, 피마자유 및 메탄올로 구성된 필름 코팅제로 코팅하여 필름 코팅 정제를 제조한다.
[제제예 2]
2-(4-클로로벤조일아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 150g
구연산 1.0g
락토오스 33.5g
인산 이칼슘 70.0g
Pluronic F-68 30.0g
라우릴 황산 나트륨 15.0g
폴리비닐피롤리돈 15.0g
폴리에틸렌 글리콜(Carbowax-1500) 4.5g
폴리에틸렌 글리콜(Carbowax-6000) 45.0g
콘 스타치 30.0g
건조 라우릴 황산 나트륨 3.0g
건조 스테아린산 마그네슘 3.0g
에탄올 적량
본 발명의 화합물, 구연산, 유당, 인산 이칼슘, Plutonic F-68 및 라우릴 황산 나트륨을 함께 혼합한다.
상기 혼합물을 No. 60 스크린으로 체질하고, 체질된 혼합물을 폴리비닐 피롤리돈, Carbowax-1500 및 -6000 을 함유하는 알콜용액으로 습식 과립화한다. 과립화한 생성물을 필요하다면 에탄올을 첨가하여 페이스트형 괴상으로 만든다. 콘 스타치를 거기에 첨가하고, 균일한 과립이 형성될 때까지 혼합을 계속한다. 과립을 No, 1 스크린을 통과시키고, 체질된 과립을 트레이에 넣고 100℃의 오븐에서 12 내지 14시간 건조시킨다. 건조 과립을 No. 16스크린을 통과시키고, 이렇게 체질된 과립에 건조 라우릴 황산나트륨 및 건조 스테아린산 마그네슘을 첨가하고 혼합한 후에, 생성 혼합물을 타정기를 사용하여 원하는 형상으로 압축한다.
상기 코어부분을 와니스로 처리하고, 탈크를 뿌려서 습기의 흡수를 방지한다. 코어 부분의 주위를 하도층으로 코팅한다. 경구 투여하기에 충분한 횟수로 와니스 코팅 조작을 행한다. 완전히 구형이고 매끈한 정제를 수득하기 위하여, 하도층 및 매끈한 코팅을 더 적용시킨다. 원하는 색이 얻어질 때까지 착색 코팅을 실행한다. 건조 후에, 코팅 정제는 균일한 광택을 갖는다.
[제제예 3]
2-(4-클로로벤조일아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 5g
폴리에틸렌 글리콜(분자량: 4,000) 0.3g
염화나트륨 0.9g
폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트 0.4g
메타중아황산 나트륨 0.1g
메틸 파라-히드록시벤조에이트 0.18g
프로필 파라-히드록시벤조에이트 0.02g
주사용 증류수 10.0㎖
상기 파라-히드록시벤조에이트, 메타중아황산 나트륨 및 염화나트륨을 상기한 양의 약 1/2양의 증류수에 80℃ 에서 교반하면서 용해한다. 생성 용액을 40℃로 냉각한 후에, 본 발명의 화합물, 그 다음에 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트를 용액에 용해한다. 이어서, 주사용 증류수를 생성 용액에 첨가하여 최종 용량으로 조제하고, 적절한 여과지를 사용하여 살균여과하는 것에 의해 이용액을 살균하여 주사제를 조제한다.
[약리 실험1]
위스타(Wistar)-계 수컷 쥐(체중 : 약 240g. 일본국 SLC) 에 알록산을 40㎎/㎏의 투여량으로 정맥내 투여하여 알록산-유도 당뇨병 쥐를 조제한다.
시험 화합물로서, 본 발명에 따른 2-(4-클로로벤조일아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일)프로피온산(이하에서는 화합물 A 라 언급한다)를 상기 쥐에 100㎎/㎏의 투여량으로 알록산투여와 동시에 그리고 알록산투여 8 시간 후에 2회 복강내 투여하고, 쥐를 비절식하에 사육한다. 24시간 후에, 혈액을 동맥으로부터 채취하여, 혈장을 수득한다. 혈장중의 혈당 (포도당) 을 글루코오스 옥시다제 법으로 측정하고, 혈장 인슐린도 측정한다. 결과를 표1에 나타낸다. 시험화합물을 투여하지 않은 경우의 결과도 또한 대조용 시험의 결과로서 나타낸다.
상기 실험결과에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 화합물이 투여된 군에서, 알록산 투여에 의한 혈당치의 증가가 억제되고, 인슐린의 감소도 또한 억제된다.
[약리 실험 2]
1) 사용 동물 : OLETF 쥐 (7 주령), 수컷 10마리.
2) 사용 약물 : 현탁제가 2㎖/㎏의 용량으로 사용될 수 있도록 화합물 A를 0.5 % 카르복시 셀룰로오스 용액에 현탁하여 제조한 현탁제 형태의 화합물 A 를 30㎎/㎏의 투여량으로 사용한다.
3) 실험 방법 : 쥐를 하기와같은 각각 5마리의 쥐로 구성된 두개의 군으로 분할한다.
(1) 시험군의 쥐에는 화합물 A 를 1일 1회 30㎎/㎏ 의 투여량으로 복강내 투여한다.
(2) 대조용 군의 쥐에는 생리식염수를 1일 1회 복강내 투여한다.
경구 포도당 내성 시험 (OGTT=oral glucose tolerance test) 을 약물 투여 후 1개월 후, 2개월 후 및 3개월 후에 실행한다. OGTT는 16시간 절식시킨 쥐에 2g/㎏의 포도당을 강제로 경구투여하고, 부하 전 및 부하 후 30분, 60분, 90분 및 120분 후에 꼬리 정맥으로부터 채혈한다. 혈당치는 포도당 B-테스트 키트 와꼬(Wako Pure Chemical Industries, Ltd, 제조) 를 사용하여 GOD-POD(Glucose oxidase-peroxidase) 방법에 의해 측정한다. 혈장 중의 인슐린치는 포도당 부하 전 및 포도당 부하 후 60분 및 120분 후에 RIA법 [인슐린 측정 키트, Baxter Co. (USA)제조]에 의해 측정한다.
당뇨병의 판정 기준으로서는, OGTT에 있어서는 혈당치의 최고치가 300㎎/㎗ 이상이거나 그의 120분 후의 값이 200㎎/㎗ 이상일 때, 쥐는 당뇨병인 것으로 판정된다. OGTT시행일의 복강내 투여는 모든 채혈조작을 종료한 후에 실행한다. 결과를 표 2 에 나타낸다.
포도당 부하 전 및 포도당 부하 후 30분, 60분, 90분 및 120분 후의 혈장내 포도당치의 합을 혈장내 포도당의 총량으로 한다. 결과를 표3에 나타낸다.
포도당 부하 전 및 포도당 부하 후 60분 및 120분 후의 혈장내 인슐린치의 합을 혈장내 인슐린의 총량으로 한다. 결과를 표 4 에 나타낸다.
4) 실험 결과
Claims (6)
- 하기 일반식(1)의 카르보스티릴 유도체 또는 그의 염을 유효성분으로 하는 항당뇨병 약품:[상기식에서, R은 할로겐원자이고, 상기 카르보스티릴 골격상의 측쇄의 치환위치는 3-위치 또는 4-위치이고, 카르보스티릴 골격의 3-위치와 4-위치사이의 결합은 단일결합 또는 이중결합이다.
- 제1항에 있어서, 유효성분이 2-(4-클로로벤조일아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 또는 그의 염인 항당뇨병 약품.
- 하기 일반식(1)의 카르보스티릴 유도체 또는 그의 염을 유효성분으로 하는 인슐린 비의존성 당뇨병 치료약품:[상기식에서, R은 할로겐원자이고, 상기 카르보스티릴 골격상의 측쇄의 치환위치는 3-위치 또는 4-위치이고, 카르보스티릴 골격의 3-위치와 4-위치사이의 결합은 단일결합 또는 이중결합이다.]
- 제3항에 있어서, 유효성분이 2-(4-클로로벤조일아미노)-3-)2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 또는 그의 염인 인슐린 비의존성 당뇨병 치료 약품.
- 하기 일반식(1)의 카르보스티릴 유도체 또는 그의 염을 유효성분으로 하는 인슐린 의존성 당뇨병 치료약품:[상기식에서, R은 할로겐원자이고, 상기 카르보스티릴 골격상의 측쇄의 치환위치는 3-위치 또는 4-위치이고, 카르보스티릴 골격의 3-위치와 4-위치사이의 결합은 단일결합 또는 이중결합이다.]
- 제5항에 있어서, 유효성분이 2-(4-클로로벤조일아미노)-3-(2-퀴놀론-4-일) 프로피온산 또는 그의 염인 인슐린 의존성 당뇨병 치료 약품
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013058627A2 (ko) * | 2011-10-21 | 2013-04-25 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 레바미피드를 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW227558B (ko) * | 1992-05-14 | 1994-08-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
US5637597A (en) * | 1993-10-21 | 1997-06-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives for inhibiting production of interleukin-8 |
WO1995012579A1 (en) * | 1993-11-05 | 1995-05-11 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Bismuth salt of carbostyril derivatives for the treatment of peptic ulcers |
AR004214A1 (es) * | 1995-10-12 | 1998-11-04 | Otsuka Pharma Co Ltd | Una preparación de gotas oftálmicas para la cura de enfermedades oftálmicas |
JP2000515501A (ja) * | 1996-07-01 | 2000-11-21 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 低血糖化および低脂血化用化合物群 |
JP2000515133A (ja) | 1996-07-01 | 2000-11-14 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 血糖降下性および脂質低下性の化合物 |
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ATE373502T1 (de) | 2003-07-30 | 2007-10-15 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carbostyril-derivative zur beschleunigten speichelabsonderung |
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Family Cites Families (9)
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JPS609511B2 (ja) * | 1976-07-16 | 1985-03-11 | 大塚製薬株式会社 | 5−カルボスチリルメタノ−ル誘導体 |
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US4578381A (en) * | 1982-07-05 | 1986-03-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
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Cited By (3)
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WO2013058627A3 (ko) * | 2011-10-21 | 2013-07-04 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 레바미피드를 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 |
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