JPS5936885B2 - 糖尿病治療剤 - Google Patents
糖尿病治療剤Info
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- JPS5936885B2 JPS5936885B2 JP51074668A JP7466876A JPS5936885B2 JP S5936885 B2 JPS5936885 B2 JP S5936885B2 JP 51074668 A JP51074668 A JP 51074668A JP 7466876 A JP7466876 A JP 7466876A JP S5936885 B2 JPS5936885 B2 JP S5936885B2
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- blood
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
Ｏ、 Ｎ
Ｒ／ＣＨ−ＣＨ２マ、□（Ｉ）
（式中Ｒはフェニル基又は２−ピリジル基を意味す）で
表わされる２−（２、２−ジ置換）エチルイミダゾリン
又はその酸付加塩を含有する糖尿病治療剤に関する。
表わされる２−（２、２−ジ置換）エチルイミダゾリン
又はその酸付加塩を含有する糖尿病治療剤に関する。
式（Ｉ）で示される化合物においてＲがフェニル基の場
合はジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイー、１９
５０第１８８頁に又Ｒが２−ピリジル基の場合は同じく
ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイー、第７５巻
（１９５３巻）第２９８６頁にそれぞれ開示されている
公知化合物であるが、前記文献においては式（Ｉ）の化
合物の合成法及び抗ヒスタミン作用を開示するのみであ
る。
合はジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイー、１９
５０第１８８頁に又Ｒが２−ピリジル基の場合は同じく
ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイー、第７５巻
（１９５３巻）第２９８６頁にそれぞれ開示されている
公知化合物であるが、前記文献においては式（Ｉ）の化
合物の合成法及び抗ヒスタミン作用を開示するのみであ
る。
又、式（Ｉ）の化合物についての記載は前記文献以外例
をみない。本発明者等は式（Ｉ）の化合物の薬理作用に
ついて鋭意検討の結果全く予期しなかつたことにこの化
合物が優れた血糖降下作用を有することを見い出し本発
明を完成した。
をみない。本発明者等は式（Ｉ）の化合物の薬理作用に
ついて鋭意検討の結果全く予期しなかつたことにこの化
合物が優れた血糖降下作用を有することを見い出し本発
明を完成した。
本発明に係わる式（Ｉ）の化合物が優れた糖尿病治療剤
であることは、従来の代表的糖尿病治療剤であるトルブ
タミド又はフエンホルミンとの対比において下記薬理活
性を調べた結果判明した。
であることは、従来の代表的糖尿病治療剤であるトルブ
タミド又はフエンホルミンとの対比において下記薬理活
性を調べた結果判明した。
（１）血糖降下作用正常ラツト、マウス、イヌ及び遺伝
的糖尿マウス（ＡｙＫＫ−マウス）を用いて本発明の化
合物を経口投与し、その血糖降下作用を試験したところ
対照薬物であるトルブタミドよりいずれも強力な作用を
示した。
的糖尿マウス（ＡｙＫＫ−マウス）を用いて本発明の化
合物を経口投与し、その血糖降下作用を試験したところ
対照薬物であるトルブタミドよりいずれも強力な作用を
示した。
特に病態動物の一種と考えられるＡｙＫＫ−マウスでは
トルブタミドが殆んど無効であるにかかわらず、本発明
の化合物はすぐれた有効性を示した（実施例１参照）。
（２）耐糖能改善作用糖尿病においては、糖代謝異常の
ため、糖の利用能力が低下し、糖負荷した捺上昇した血
：糖値が容易に降下しない状態、すなわち耐糖能が低下
した状態が観察され、この耐糖能を改善することが糖尿
病治療の１つの指標となつている。
トルブタミドが殆んど無効であるにかかわらず、本発明
の化合物はすぐれた有効性を示した（実施例１参照）。
（２）耐糖能改善作用糖尿病においては、糖代謝異常の
ため、糖の利用能力が低下し、糖負荷した捺上昇した血
：糖値が容易に降下しない状態、すなわち耐糖能が低下
した状態が観察され、この耐糖能を改善することが糖尿
病治療の１つの指標となつている。
そこで本発明の化合物を正常ラツト、ストレブトゾトシ
ン軽症糖尿ラツト及びＡｙＫＫ−マウスに経口投与した
のち、ｌ時間後にグルコースを腹腔内に投与し、その耐
糖能を調べた結果はトルブタミドよりいずれも優れてい
た 実施例２参照）。又、正常ラツトにおける耐糖能試
験の血糖降下を経時的に調べた結果は表−１に示される
。表−１かられかるように通常、正常ラツトの空腹時血
糖を有意に降下させる量、即ち特に多量投与せずに通常
用量で糖負荷による血糖上昇を殆んど起さずに空腹時血
糖の範囲にとどまつていることである。
ン軽症糖尿ラツト及びＡｙＫＫ−マウスに経口投与した
のち、ｌ時間後にグルコースを腹腔内に投与し、その耐
糖能を調べた結果はトルブタミドよりいずれも優れてい
た 実施例２参照）。又、正常ラツトにおける耐糖能試
験の血糖降下を経時的に調べた結果は表−１に示される
。表−１かられかるように通常、正常ラツトの空腹時血
糖を有意に降下させる量、即ち特に多量投与せずに通常
用量で糖負荷による血糖上昇を殆んど起さずに空腹時血
糖の範囲にとどまつていることである。
これは耐糖能を極めてすぐれたものとしていることを示
している。（３）インスリン分泌作用 血糖降下作用を誘引する主原因であるインスリン分泌作
用についてトルブタミドとの対比のもとに正常飽食ラツ
ト及びマウスを用いて調べた結果、本発明に係わる化合
物は明らかにトルブタミドよりインスリン分泌作用は強
く、特にマウスにおいてはトルブタミドが殆んど分泌作
用が認められないにもかかわらず本発明に係わる化合物
は低量で優れたインスリン分泌作用を呈した（実施例３
参照）。
している。（３）インスリン分泌作用 血糖降下作用を誘引する主原因であるインスリン分泌作
用についてトルブタミドとの対比のもとに正常飽食ラツ
ト及びマウスを用いて調べた結果、本発明に係わる化合
物は明らかにトルブタミドよりインスリン分泌作用は強
く、特にマウスにおいてはトルブタミドが殆んど分泌作
用が認められないにもかかわらず本発明に係わる化合物
は低量で優れたインスリン分泌作用を呈した（実施例３
参照）。
（４）血中乳酸に対する影響糖尿病治療剤として従来用
いられているビグアニト済リは、好ましくない性質とし
て連用していると血中乳酸が増加して来てアチドーシス
を起すと云われている。
いられているビグアニト済リは、好ましくない性質とし
て連用していると血中乳酸が増加して来てアチドーシス
を起すと云われている。
そこで本発明の化合物を正常ラツトを用いて４日連投し
て経日的にその血中乳酸を測定してビクアニド剤の１種
であるフエンホルミンと比較した。フエンホルミンが顕
著な増加を示すのに反し、本発明の化合物は全く増加作
用を示さないことは糖尿病治療薬として特にすぐれてい
るところである（実施例４参照）。（５）血小板凝集抑
制作用一般に糖尿病患者は血小板凝集能が充進している
と云われており、これが二次的な血管障害の原因となつ
ていると云われている。
て経日的にその血中乳酸を測定してビクアニド剤の１種
であるフエンホルミンと比較した。フエンホルミンが顕
著な増加を示すのに反し、本発明の化合物は全く増加作
用を示さないことは糖尿病治療薬として特にすぐれてい
るところである（実施例４参照）。（５）血小板凝集抑
制作用一般に糖尿病患者は血小板凝集能が充進している
と云われており、これが二次的な血管障害の原因となつ
ていると云われている。
本発明の化合物はラツト血小板を用いるＩｎｖｉｔｒＯ
のコラーゲレ誘導にする血小板凝集阻害作用を示し、こ
の面からの糖尿病に伴う二次障害の予防、治療が期待さ
れる（実施例５参照）。（６）急性毒性 本発明の化合物のラツトにおける急性毒性は実施例５に
示されるように比較的低毒性の化合物である。
のコラーゲレ誘導にする血小板凝集阻害作用を示し、こ
の面からの糖尿病に伴う二次障害の予防、治療が期待さ
れる（実施例５参照）。（６）急性毒性 本発明の化合物のラツトにおける急性毒性は実施例５に
示されるように比較的低毒性の化合物である。
以上の結果から明らかなように、本発明の化合物はすぐ
れた血糖降下作用を有するとともにその他糖尿病治療上
有利なすぐれた諸性質をもつており、糖尿病治療剤とし
て極めてすぐれているものである。
れた血糖降下作用を有するとともにその他糖尿病治療上
有利なすぐれた諸性質をもつており、糖尿病治療剤とし
て極めてすぐれているものである。
このように、本発明の糖尿病治療剤は、通常経口で投与
され、その成人に対する投与量は、２〜１０η／Ｋ９／
日の範囲が好ましい。又、本発明の糖尿病治療剤を経口
投与する際は、公知の製剤方法で錠剤、カプセル剤、散
剤等にするのがよく、これらは通常適当な結合剤、賦形
剤、崩壊剤のようなものを含有させてもよい。次に、各
種薬理試験について実施例を挙げて説明する。
され、その成人に対する投与量は、２〜１０η／Ｋ９／
日の範囲が好ましい。又、本発明の糖尿病治療剤を経口
投与する際は、公知の製剤方法で錠剤、カプセル剤、散
剤等にするのがよく、これらは通常適当な結合剤、賦形
剤、崩壊剤のようなものを含有させてもよい。次に、各
種薬理試験について実施例を挙げて説明する。
実施例 １
血糖降下作用
被験動物は空腹時の場合は２４時間飽食動物を用い、飽
食時はそのまま用いる。
食時はそのまま用いる。
検体水溶液又は懸濁液を経口投与し、経時的に尾静脈又
は前肢肘静脈から採血し、グルコース・オキシダーゼ法
で血糖を測定した。表−２はその結果について被験動物
種、被検体、動物数、用量及び１，２，３，５時間後の
血糖値を示したものである。実施例 ２ 耐糖能改善作用 被験動物は２４時間絶食させ、検体水溶液又は又は皮下
投与したのち尾静脈から経時的に採血し、血糖をグルコ
ース・オキシダーゼ法で測定した。
は前肢肘静脈から採血し、グルコース・オキシダーゼ法
で血糖を測定した。表−２はその結果について被験動物
種、被検体、動物数、用量及び１，２，３，５時間後の
血糖値を示したものである。実施例 ２ 耐糖能改善作用 被験動物は２４時間絶食させ、検体水溶液又は又は皮下
投与したのち尾静脈から経時的に採血し、血糖をグルコ
ース・オキシダーゼ法で測定した。
表−３はその結果を示したもので、被験動物種、動物数
、用量及びグルコース投与後９０分間のうちの４点（１
５，３０，６０，９０分後）での血糖上昇量の和と検体
非投与群の４点の血糖上昇量の和と比較し、その百分率
を耐糖能改善率として示したものである。実施例 ３ インスリン分泌作用 被験動物のうち飽食ラツトはペントバルビタール（４０
ＴＩＶ！／Ｋ９・１Ｐ）投与麻酔させ、化合物Ａの生理
食塩水溶液を静脈投与し、また、飽食マウスの場合は検
体水溶液を経口投与する。
、用量及びグルコース投与後９０分間のうちの４点（１
５，３０，６０，９０分後）での血糖上昇量の和と検体
非投与群の４点の血糖上昇量の和と比較し、その百分率
を耐糖能改善率として示したものである。実施例 ３ インスリン分泌作用 被験動物のうち飽食ラツトはペントバルビタール（４０
ＴＩＶ！／Ｋ９・１Ｐ）投与麻酔させ、化合物Ａの生理
食塩水溶液を静脈投与し、また、飽食マウスの場合は検
体水溶液を経口投与する。
いづれも経時的に尾静脈より採血し、血中インスリンを
モーガンほかの方法〔ジアベテイズ；１２巻（１９６３
年）、１１５ページ〕でラジオ免疫法で測定した。
モーガンほかの方法〔ジアベテイズ；１２巻（１９６３
年）、１１５ページ〕でラジオ免疫法で測定した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒはフェニル基又は２−ピリジル基を示す）で表
わされる２−（２，２−ジ置換）エチルイミダゾリン又
はその酸付加塩を含有する糖尿病治療剤。 ２ ２−（２，２−ジフェニル）エチルイミダゾリンで
ある特許請求の範囲第１項記載の糖尿病治療剤。 ３ ２−〔２−フエニル−２−（２−ピリジル）〕エチ
ルイミダゾリンである特許請求の範囲第１項記載の糖尿
病治療剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51074668A JPS5936885B2 (ja) | 1976-06-24 | 1976-06-24 | 糖尿病治療剤 |
| PH19885A PH14847A (en) | 1976-06-24 | 1977-06-17 | Method for treating diabetes |
| FR7719509A FR2355501A1 (fr) | 1976-06-24 | 1977-06-24 | Nouvelles 2-(ethyl 2,2-disubstitue)-imidazolines, utiles notamment pour le traitement du diabete |
| DE2728589A DE2728589C3 (de) | 1976-06-24 | 1977-06-24 | Verwendung von 2-(2,2-disubstituierten)-Äthylimidazolinen bei der Bekämpfung von Diabetes |
| US05/809,814 US4138491A (en) | 1976-06-24 | 1977-06-24 | Method for treating diabetes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51074668A JPS5936885B2 (ja) | 1976-06-24 | 1976-06-24 | 糖尿病治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52156932A JPS52156932A (en) | 1977-12-27 |
| JPS5936885B2 true JPS5936885B2 (ja) | 1984-09-06 |
Family
ID=13553832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51074668A Expired JPS5936885B2 (ja) | 1976-06-24 | 1976-06-24 | 糖尿病治療剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4138491A (ja) |
| JP (1) | JPS5936885B2 (ja) |
| DE (1) | DE2728589C3 (ja) |
| FR (1) | FR2355501A1 (ja) |
| PH (1) | PH14847A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61194020A (ja) * | 1985-02-22 | 1986-08-28 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 網膜症治療剤 |
| CA1309027C (en) * | 1987-04-27 | 1992-10-20 | Yasumasa Yoshie | Antiasthmatic agent containing imidazoline derivative |
| DK344489D0 (da) * | 1989-07-12 | 1989-07-12 | Novo Nordisk As | Substituerede 2-imidazoliner og fremstilling og anvendelse deraf |
| DE4201709A1 (de) * | 1992-01-23 | 1993-07-29 | Bayer Ag | (alpha)-aryl-(alpha)-hydroxy-ss-imidazolinyl-propionsaeureamide |
| IT1276130B1 (it) | 1995-11-14 | 1997-10-27 | Gentili Ist Spa | Associazione glibenclamide-metformina, composizioni farmaceutiche che la contengono e loro uso nel trattamento del diabete mellito di tipo |
| AU2002212109A1 (en) * | 2000-11-10 | 2002-05-21 | Novo-Nordisk A/S | 1,3-diazaheterocyclic compounds and their use as oral hypoglycaemic agents |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH283583A (de) * | 1949-02-24 | 1952-06-15 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinabkömmlings. |
| US2676964A (en) * | 1950-06-07 | 1954-04-27 | Schering Corp | 3-pyridyl propylamine antihistamine substances |
| US2604473A (en) * | 1950-07-17 | 1952-07-22 | Schering Corp | Propylamine type antihistamines |
-
1976
- 1976-06-24 JP JP51074668A patent/JPS5936885B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-06-17 PH PH19885A patent/PH14847A/en unknown
- 1977-06-24 DE DE2728589A patent/DE2728589C3/de not_active Expired
- 1977-06-24 FR FR7719509A patent/FR2355501A1/fr active Granted
- 1977-06-24 US US05/809,814 patent/US4138491A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2728589B2 (de) | 1978-10-19 |
| JPS52156932A (en) | 1977-12-27 |
| DE2728589C3 (de) | 1979-06-07 |
| FR2355501A1 (fr) | 1978-01-20 |
| US4138491A (en) | 1979-02-06 |
| PH14847A (en) | 1981-12-16 |
| DE2728589A1 (de) | 1978-01-05 |
| FR2355501B1 (ja) | 1980-05-09 |
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