CH283583A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinabkömmlings. - Google Patents

Description

  <B>Verfahren zur Herstellung eines neuen</B>     Imidazolinabkömmlings.       Die hervorragende physiologische Wirkung  von     2-substituierten        Imidazolinen,    besonders  ihre Fähigkeit, den Blutdruck zu beeinflussen,  ist bekannt (C. R.     Scholz,        Industrial    Engineer  ing     Chemistry,        Ind.        Ed.1945,    120).

   In neuerer  Zeit wurde festgestellt, dass man in gewissen  Arzneimitteln, welche einen     Dialkylamino-          alkylrest    enthalten, besonders in solchen mit       Antihistaminwirkung,    den genannten Rest  ohne Beeinträchtigung der Wirkung, speziell  also der     Antihistaminwirkung,    durch den       2-Methyl-imidazolin-Rest    ersetzen kann (C.       Djerassi    und C. R.     Scholz,    J. Am.     Chem.        Soc.       69, 1688, 1947;     M.        Protiva        und    J.

   Urban,     Col-          lection    13, 340, 1948).  



  So konnte man, nachdem die     antihistami-          nöse    und     analgetische    Wirkung von     a,a-Di-          phenyl-co-dialkylaminoalkanen    der Formel  
EMI0001.0028     
    bekannt war (C. P.     Huttrer,        Enzy        mologia    12,  311, 1948), eine ähnliche Wirkung auch bei  den     2-Diphenylalkyl-imidazolinen    der Formeln  
EMI0001.0033     
    wobei n 1 oder 2 bedeutet, voraussetzen.

   Die  Herstellung des der Formel 1 entsprechenden  Stoffes, das ist des     2-Benzhydryl-imidazolins,     ist in der Literatur schon beschrieben; danach  kann dieser Stoff auf die übliche Art aus  dem     Iminoäther    des entsprechenden     Äthylen-          diamins    (Gesellschaft für     chem.        Ind.    in Basel:  0. P.150, 307; C.1937,     1I,    3039) und ferner  durch     Cyklisierung    von     Diphenylacetyläthylen-          dia.min    (S. R.     Aspinall:    J.

   Am.     Chem.        Soe.    61,  3195, 1939) hergestellt werden. Die Herstel  lung der der Formel     II    entsprechenden Stoffe,    das ist des     2-Benzhydrylmethyl-imidazolins     und     2-Benzhydryläthyl-imidazolins,    wurde bis  her nicht beschrieben.  



  Es wurde nun festgestellt,     da.ss    man die  Stoffe der obigen Formeln nach der Methode  von P.     Oxley    und     W.    F.     Short    (J.     Chem.        Soe.     1947, 497) herstellen kann, nämlich durch  Schmelzen der entsprechenden Nitrite mit dem       Äthylendiaminsalz    der     p-Toluolsulfonsäure.     



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist       nun    ein Verfahren zur Herstellung des neuen       2-Benzhydrylmethyl-imidazolins,    welches da-      durch gekennzeichnet ist, dass man     ss,ss-Di-          phenyl-propionitril    mit dem     Äthylendiamin-          salz    der     p-Toluolsulfonsäure    kondensiert.  



  Zweckmässig geht man so vor, dass man       äquimolekulare        lIengen    der beiden Stoffe  gründlich vermischt und das Gemisch einige  Stunden auf 200 bis 210  C erwärmt. Das  Reaktionsgemisch zerschmilzt dabei zu einer  homogenen Schmelze, welche nach der Beendi  gung der Reaktion und nach dem Erkalten zu  einer glasigen Masse erstarrt. Diese Masse  kann man in kristallinische Form überführen;  sie besteht aus dem Salz des     Imidazolins    mit  der     p-Toluolsulfonsäure.    Die Base kann aus  diesem Salz z.

   B. in der Weise freigesetzt  werden, dass man das Salz in wässriger Sus  pension mit einem     Alkalihydroxyd    behandelt,  worauf man die Base mit Chloroform extra  hieren und nach dem Abdampfen des Chloro  forms in kristallinischer     Form    gewinnen kann.  Das aus der Base auf die übliche Art (z. B.  aus einer     Acetonlösung    durch Zusatz von       Chlorwasserstoff)    erhältliche Hydrochlorid ist  in Wasser gut löslich und für die therapeu  tische Anwendung besonders geeignet.

   Was  die biologische Wirkung des     Imida.zolinderi-          vates    anbelangt, so     wurde    gefunden,     da.ss    die  ser Stoff ausser der     Wirkung    auf den Blut  druck auch     antihistaminöse,        spasmolytische     und     analgetische        Wirkung'besitzt.       <I>Beispiel:</I>  Ein Gemisch von 10,3     g        ss,ss-Diphenyl-          propionitril    und 11,6 g     Äthylendiamin-mono-          p-toluolsulfonat    erwärmt man 3 Stunden auf  200  C.

   Die entstandene Schmelze erstarrt  beim Erkalten. Sie besteht aus 2-Benzhydryl-         methyl-imidazolin-p-toluolsulfonat,    welches  nach einigen Kristallisationen aus verdünntem       Äthanol    den Schmelzpunkt 170 bis     17-1     C be  sitzt. Aus diesem Abkömmling wird die Base  in der oben beschriebenen Weise freigesetzt.  Die Base schmilzt, aus Aceton kristallisiert., bei  l02  C. Das aus der Base in der ebenfalls oben  angegebenen Weise erhältliche Hydrochlorid       schmelzt,    aus Aceton kristallisiert, bei 88 bis  90  C.

   Die Analyse des     p-Toluolsulfonats    und  des Hydrochlorids ergeben für die     Slinimar-          formel    der Base     C17H18N..  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-Benz- hydrylmethyl-imidazolin, dadurch -ekenn- zeichnet, dass man ss,ss-Diphenyl-propionitril mit dem Äthylendiaminsalz der p-Tolliolsul- fonsäure kondensiert. Das so erhaltene, bis her nicht bekannte 2-Benzhydrylmethyl-imid- azolin ist ein weisser kristallinischer Stoff, der in heissem Aceton löslich ist und bei 10\_' C schmilzt.

   Es bildet ein Hydroehlorid, welches mit einem Molekül Wasser kristallisiert und bei 88 bis 90 C schmilzt, und ein p-Toluolsul- fonat, welches aus verdünntem Alkohol in weissen Nadeln vom Smp. 170 bis 174 C kristallisiert. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation bei erhöhter Temperatur durchführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation bei 180 bis 220 C durehführt.