JP2839827B2 - ウレアーゼ阻害剤 - Google Patents
ウレアーゼ阻害剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ウレアーゼ阻害剤、さ
らに詳しくは、一般式（Ｉ）
らに詳しくは、一般式（Ｉ）
【化２】 ［式中、Ｒはハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭
素原子またはヨウ素原子）を意味し、該カルボスチリル
骨格上の置換基の置換位置は３位または４位であり、ま
たカルボスチリル骨格の３位と４位間の結合は１重結合
または２重結合を示す］で示されるカルボスチリル誘導
体またはその塩、好ましくは、２−(４−クロルベンゾ
イルアミノ)−３−(２−キノロン−４−イル)プロピオ
ン酸またはその塩を有効成分とするウレアーゼ阻害剤に
関する。
素原子またはヨウ素原子）を意味し、該カルボスチリル
骨格上の置換基の置換位置は３位または４位であり、ま
たカルボスチリル骨格の３位と４位間の結合は１重結合
または２重結合を示す］で示されるカルボスチリル誘導
体またはその塩、好ましくは、２−(４−クロルベンゾ
イルアミノ)−３−(２−キノロン−４−イル)プロピオ
ン酸またはその塩を有効成分とするウレアーゼ阻害剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術と発明の解決すべき課題】上記一般式
（Ｉ）で示されるカルボスチリル誘導体およびその製法
は特公昭６３−３５６２３号公報に記載されており、そ
れらが抗胃潰瘍剤として有用であることも知られてい
る。さらに、特開平３−７４３２９号公報にはそれらの
化合物が胃炎治療剤としても有用であることが記載され
ている。
（Ｉ）で示されるカルボスチリル誘導体およびその製法
は特公昭６３−３５６２３号公報に記載されており、そ
れらが抗胃潰瘍剤として有用であることも知られてい
る。さらに、特開平３−７４３２９号公報にはそれらの
化合物が胃炎治療剤としても有用であることが記載され
ている。
【０００３】ウレアーゼは尿素の加水分解を触媒する酵
素である。この酵素はマメ科の植物をはじめとして細菌
や糸状菌などの微生物から動物にいたる広い分布を示
し、哺乳類では胃粘膜や赤血球に存在している（南山堂
医学大辞典）。ところで、この酵素は生体内で種々の疾
患の原因となるといわれており、細菌などの増殖によっ
てウレアーゼ活性が上昇し、尿素が分析されてアンモニ
アが産生され、それによって種々の疾患を引き起こすと
されている。例えば、胃に存在するヘリコバクター・ピ
ロリーは強いウレアーゼ活性を示し、その増殖によりア
ンモニアが産生され、それが原因で胃粘膜障害が起こる
ことが知られている。
素である。この酵素はマメ科の植物をはじめとして細菌
や糸状菌などの微生物から動物にいたる広い分布を示
し、哺乳類では胃粘膜や赤血球に存在している（南山堂
医学大辞典）。ところで、この酵素は生体内で種々の疾
患の原因となるといわれており、細菌などの増殖によっ
てウレアーゼ活性が上昇し、尿素が分析されてアンモニ
アが産生され、それによって種々の疾患を引き起こすと
されている。例えば、胃に存在するヘリコバクター・ピ
ロリーは強いウレアーゼ活性を示し、その増殖によりア
ンモニアが産生され、それが原因で胃粘膜障害が起こる
ことが知られている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかるウ
レアーゼの活性を阻害し、それに伴う疾病の予防、治療
に有用な新しい薬物を見い出すべく種々研究を重ねた結
果、前記一般式（Ｉ）で示されるカルボスチリル誘導
体、なかんずく、２−(４−クロルベンゾイルアミノ)−
３−キノロン−４−イル)プロピオン酸またはその塩が
優れたウレアーゼ阻害作用を有することを見い出し本発
明を完成するに至った。
レアーゼの活性を阻害し、それに伴う疾病の予防、治療
に有用な新しい薬物を見い出すべく種々研究を重ねた結
果、前記一般式（Ｉ）で示されるカルボスチリル誘導
体、なかんずく、２−(４−クロルベンゾイルアミノ)−
３−キノロン−４−イル)プロピオン酸またはその塩が
優れたウレアーゼ阻害作用を有することを見い出し本発
明を完成するに至った。
【０００５】本発明のウレアーゼ阻害剤は、前記一般式
（Ｉ）で示されるカルボスチリル誘導体またはその塩を
一般的な医薬製剤の形態に調製される。そのような製剤
は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩
壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの希釈剤あるいは賦形剤
を用いて調製される。この医薬製剤としては各種の形態
が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものとして
錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプ
セル剤、坐剤、注射剤(液剤、懸濁剤等)などが挙げられ
る。
（Ｉ）で示されるカルボスチリル誘導体またはその塩を
一般的な医薬製剤の形態に調製される。そのような製剤
は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩
壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの希釈剤あるいは賦形剤
を用いて調製される。この医薬製剤としては各種の形態
が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものとして
錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプ
セル剤、坐剤、注射剤(液剤、懸濁剤等)などが挙げられ
る。
【０００６】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸などの賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シ
ロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロー
ス、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドンなどの結合
剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、
ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリ
ド、デンプン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステアリン、
カカオバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第四級ア
ンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促
進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿剤、デンプン、
乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸など
の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポ
リエチレングリコールなどの滑沢剤などが例示できる。
さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例え
ば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーテ
ィング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸などの賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シ
ロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロー
ス、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドンなどの結合
剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、
ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリ
ド、デンプン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステアリン、
カカオバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第四級ア
ンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促
進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿剤、デンプン、
乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸など
の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポ
リエチレングリコールなどの滑沢剤などが例示できる。
さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例え
ば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーテ
ィング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【０００７】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物
油、カオリン、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、
トラガント末、ゼラチン、エタノールなどの結合剤、ラ
ミナラン、カンテンなどの崩壊剤などが例示できる。
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物
油、カオリン、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、
トラガント末、ゼラチン、エタノールなどの結合剤、ラ
ミナラン、カンテンなどの崩壊剤などが例示できる。
【０００８】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライドなど
を挙げることができる。
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライドなど
を挙げることができる。
【０００９】注射剤として調製される場合には、液剤、
乳剤または懸濁剤として調製され、それらは、通常、殺
菌され、かつ血液と等張であるのが好ましい。これら液
剤、乳剤および懸濁剤の形態に成形するのに際しては、
希釈剤としてこの分野において慣用されているものをす
べて使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレ
ングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、
ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類などを挙げることが
できる。なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分
な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを該治療剤中
に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝
剤、無痛化剤などを、更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品を該治療剤
中に含有せしめてもよい。
乳剤または懸濁剤として調製され、それらは、通常、殺
菌され、かつ血液と等張であるのが好ましい。これら液
剤、乳剤および懸濁剤の形態に成形するのに際しては、
希釈剤としてこの分野において慣用されているものをす
べて使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレ
ングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、
ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類などを挙げることが
できる。なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分
な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを該治療剤中
に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝
剤、無痛化剤などを、更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品を該治療剤
中に含有せしめてもよい。
【００１０】本発明のウレアーゼ阻害剤は、種々の細菌
の増殖によりウレアーゼ活性が上昇し、アンモニアが産
生することにより起こると考えられる疾患の予防、治療
に有用であり、例えば、ヘリコバクター・ピロリーの増
殖によりアンモニアが産生して起こると考えられている
胃粘膜障害等の予防、治療に利用され得る。また、腸管
内のアンモニアの産生を抑制することにより高アンモニ
ア血症および高アンモニア血症に伴う症状の改善、治
療、具体的には肝炎、肝硬変等の肝疾患で起こる肝性脳
症、精神神経障害、脳波異常、手指振戦の予防、治療に
利用できる。本発明のウレアーゼ阻害剤に含有されるべ
きカルボスチリル誘導体（Ｉ）またはその塩の量はとく
に限定されず広範囲に選択されるが、通常全組成物中１
〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％である。
の増殖によりウレアーゼ活性が上昇し、アンモニアが産
生することにより起こると考えられる疾患の予防、治療
に有用であり、例えば、ヘリコバクター・ピロリーの増
殖によりアンモニアが産生して起こると考えられている
胃粘膜障害等の予防、治療に利用され得る。また、腸管
内のアンモニアの産生を抑制することにより高アンモニ
ア血症および高アンモニア血症に伴う症状の改善、治
療、具体的には肝炎、肝硬変等の肝疾患で起こる肝性脳
症、精神神経障害、脳波異常、手指振戦の予防、治療に
利用できる。本発明のウレアーゼ阻害剤に含有されるべ
きカルボスチリル誘導体（Ｉ）またはその塩の量はとく
に限定されず広範囲に選択されるが、通常全組成物中１
〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％である。
【００１１】本発明のウレアーゼ阻害剤の投与方法には
とくに制限はなく、各種製剤形態、患者の年令、性別そ
の他の条件、疾患の程度などに応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤お
よびカプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤
の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通
常の補液と混合して静脈内投与され、さらには必要に応
じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与され
る。坐剤の場合には直腸内投与される。
とくに制限はなく、各種製剤形態、患者の年令、性別そ
の他の条件、疾患の程度などに応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤お
よびカプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤
の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通
常の補液と混合して静脈内投与され、さらには必要に応
じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与され
る。坐剤の場合には直腸内投与される。
【００１２】本発明のウレアーゼ阻害剤の投与量は用
法、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程度などに
より適宜選択されるが、通常カルボスチリル誘導体
（Ｉ）またはその塩の量は１日当り体重１kg当り０．６
〜５０mgとするのがよい、また、投与単位形態中に有効
成分を１０〜１０００mg含有せしめるのがよい。
法、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程度などに
より適宜選択されるが、通常カルボスチリル誘導体
（Ｉ）またはその塩の量は１日当り体重１kg当り０．６
〜５０mgとするのがよい、また、投与単位形態中に有効
成分を１０〜１０００mg含有せしめるのがよい。
【００１３】
【実施例】つぎに、製剤例および薬理実験を挙げて本発
明のウレアーゼ阻害剤をさらに具体的に説明する。
明のウレアーゼ阻害剤をさらに具体的に説明する。
【００１４】製剤例 １ ２−(４−クロルベンゾイルアミノ)−３−(２−キノロン− ４−イル)プロピオン酸 １５０g アビセル(商標名,旭化成(株)製) ４０g コーンスターチ ３０g ステアリン酸マグネシウム ２g ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０g ポリエチレングリコール−６０００ ３g ヒマシ油 ４０g メタノール ４０g 本発明化合物、アビセル、コーンスターチおよびステア
リン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０mmのキネ
で打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ポリエチレングリコール−６０００、ヒマ
シ油およびメタノールからなるフィルムコーティング剤
で被覆を行ないフィルムコーティング錠を製造する。
リン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０mmのキネ
で打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ポリエチレングリコール−６０００、ヒマ
シ油およびメタノールからなるフィルムコーティング剤
で被覆を行ないフィルムコーティング錠を製造する。
【００１５】製剤例 ２ ２−(４−クロルベンゾイルアミノ)−３−(２−キノロン− ４−イル)プロピオン酸 １５０g クエン酸 １.０g ラクトース ３３.５g リン酸二カルシウム ７０.０g プルロニックＦ−６８ ３０.０g ラウリル硫酸ナトリウム １５.０g ポリビニルピロリドン １５.０g ポリエチレングリコール(カルボワックス１５００) ４.５g ポリエチレングリコール(カルボワックス６０００) ４５.０g コーンスターチ ３０.０g 乾燥ラウリル硫酸ナトリウム ３.０g 乾燥ステアリン酸マグネシウム ３.０g エタノール 適 量
【００１６】本発明化合物、クエン酸、ラクトース、リ
ン酸二カルシウム、プルロニックＦ−６８およびラウリ
ル硫酸ナトリウムを混合する。上記混合物をＮo．６０
スクリーンでふるい、ポリビニルピロリドン、カルボワ
ックス１５００および６０００を含むアルコール性溶液
で湿式粒状化する。必要に応じてアルコールを添加して
粉末をペースト状塊にする。コーンスターチを添加し、
均一な粒子が形成されるまで混合を続ける。Ｎo.１０ス
クリーンを通過させ、トレイに入れ１００℃のオーブン
で１２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮo.１６スクリ
ーンでふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥
ステアリン酸マグネシウムを加え混合し、打錠機で所望
の形状に圧縮する。上記の芯部をワニスで処理し、タル
クを散布し湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り
層を被覆する。内服用のために十分な回数のワニス被覆
を行う。錠剤を完全に丸くかつ滑かにするためにさらに
下塗層および平滑被覆が適用される。所望の色合が得ら
れるまで着色被覆を行う。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均
一な光沢の錠剤にする。
ン酸二カルシウム、プルロニックＦ−６８およびラウリ
ル硫酸ナトリウムを混合する。上記混合物をＮo．６０
スクリーンでふるい、ポリビニルピロリドン、カルボワ
ックス１５００および６０００を含むアルコール性溶液
で湿式粒状化する。必要に応じてアルコールを添加して
粉末をペースト状塊にする。コーンスターチを添加し、
均一な粒子が形成されるまで混合を続ける。Ｎo.１０ス
クリーンを通過させ、トレイに入れ１００℃のオーブン
で１２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮo.１６スクリ
ーンでふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥
ステアリン酸マグネシウムを加え混合し、打錠機で所望
の形状に圧縮する。上記の芯部をワニスで処理し、タル
クを散布し湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り
層を被覆する。内服用のために十分な回数のワニス被覆
を行う。錠剤を完全に丸くかつ滑かにするためにさらに
下塗層および平滑被覆が適用される。所望の色合が得ら
れるまで着色被覆を行う。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均
一な光沢の錠剤にする。
【００１７】製剤例 ３ ２−(４−クロルベンゾイルアミノ)−３−(２−キノロン− ４−イル)プロピオン酸 ５g ポリエチレングリコール(分子量:４０００) ０.３g 塩化ナトリウム ０.９g ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ０.４g メタ重亜硫酸ナトリウム ０.１g メチル−パラベン ０.１８g プロピル−パラベン ０.０２g 注射用蒸留水 １０.０ml
【００１８】上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム
および塩化ナトリウムを撹拌しながら８０℃で上記の約
半量の蒸留水に溶解する。得られた溶液を４０℃まで冷
却し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコールお
よびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートをそ
の溶液中に溶解する。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
および塩化ナトリウムを撹拌しながら８０℃で上記の約
半量の蒸留水に溶解する。得られた溶液を４０℃まで冷
却し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコールお
よびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートをそ
の溶液中に溶解する。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
【００１９】薬理試験 １．使用薬物 ウレアーゼ（ＥＣ３.５.１.５）には市販のナタ豆製
（シグマ社）の酵素標品を使用した。リン酸緩衝液（和
光純薬）、サリチル酸ナトリウム（和光純薬）、ニトロ
シルペンタシアノ鉄（ＩＩＩ）酸ナトリウム（和光純
薬）、次亜塩素酸ナトリウム（和光純薬）、水酸化ナト
リウム（和光純薬）。２−（４−クロルベンゾイルアミ
ノ）−３−（２−キノロン−４−イル）プロピオン酸
（被検薬物）。
（シグマ社）の酵素標品を使用した。リン酸緩衝液（和
光純薬）、サリチル酸ナトリウム（和光純薬）、ニトロ
シルペンタシアノ鉄（ＩＩＩ）酸ナトリウム（和光純
薬）、次亜塩素酸ナトリウム（和光純薬）、水酸化ナト
リウム（和光純薬）。２−（４−クロルベンゾイルアミ
ノ）−３−（２−キノロン−４−イル）プロピオン酸
（被検薬物）。
【００２０】２．ウレアーゼ活性測定法 ウレアーゼ活性は尿素存在下にウレアーゼによって産生
されるアンモニア量をインドフェノール法で測定するこ
とにより求めた。すなわち、最終濃度が３ｍＭになるよ
うに調製したひ被検薬物溶液１０μｌと、尿素溶液
（（１.０７ｍｇ／ｍｌ）１０μｌを混合し、３７℃で
１０分間プリインキュベートした。その後、ウレアーゼ
（０.１Ｕ／ｍｌ）、サリチル酸ナトリウム（０.２５ｍ
Ｍ）、ニトロシルペンタシアノ鉄（ＩＩＩ）酸ナトリウ
ム（６.７ｍＭ）を含むリン酸緩衝液（９０ｍＭ、ｐＨ
７.０）１ｍｌを添加し、さらに３０分間インキュベー
トした。これに、発色試薬として次亜塩素酸ナトリウム
と水酸化ナトリウムの混液１ｍｌを加え、反応を停止さ
せた。１０分間室温に放置した後、尿素の代わりに蒸留
水を用いた試薬盲検を対象にして５７０ｎｍにおける吸
光度を分光光度計（日本分光、ＵＮＩＤＥＣ−３４０）
で測定した。阻害活性は、対照群（被検薬物を含まな
い）の吸光度を１００％として表した。阻害率を次式に
より算出した。 ３．実験結果 上記実験結果を表１に示す。
されるアンモニア量をインドフェノール法で測定するこ
とにより求めた。すなわち、最終濃度が３ｍＭになるよ
うに調製したひ被検薬物溶液１０μｌと、尿素溶液
（（１.０７ｍｇ／ｍｌ）１０μｌを混合し、３７℃で
１０分間プリインキュベートした。その後、ウレアーゼ
（０.１Ｕ／ｍｌ）、サリチル酸ナトリウム（０.２５ｍ
Ｍ）、ニトロシルペンタシアノ鉄（ＩＩＩ）酸ナトリウ
ム（６.７ｍＭ）を含むリン酸緩衝液（９０ｍＭ、ｐＨ
７.０）１ｍｌを添加し、さらに３０分間インキュベー
トした。これに、発色試薬として次亜塩素酸ナトリウム
と水酸化ナトリウムの混液１ｍｌを加え、反応を停止さ
せた。１０分間室温に放置した後、尿素の代わりに蒸留
水を用いた試薬盲検を対象にして５７０ｎｍにおける吸
光度を分光光度計（日本分光、ＵＮＩＤＥＣ−３４０）
で測定した。阻害活性は、対照群（被検薬物を含まな
い）の吸光度を１００％として表した。阻害率を次式に
より算出した。 ３．実験結果 上記実験結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】 薬物濃度(mM) 吸光度＊ 吸光度の平均 阻害率(%) 対照群 0 0.301 0.293 0.297レバミピド 3 0.177 0.172 0.1745 41.2 ＊５７０ｎｍにおける吸光度 上記結果から明らかなように、試験薬物は３ｍＭの濃度
で４１.２％のウレアーゼ阻害率を示した。
で４１.２％のウレアーゼ阻害率を示した。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒはハロゲン原子を意味し、該カルボスチリル
骨格上の置換基の置換位置は３位または４位であり、ま
たカルボスチリル骨格の３位と４位間の結合は１重結合
または２重結合を示す］でしめされるカルボスチリル誘
導体またはその塩を有効成分とするウレアーゼ阻害剤。 - 【請求項２】 有効成分が２−(４−クロルベンゾイル
アミノ)−３−(２−キノロン−４−イル)プロピオン酸
またはその塩である請求項１に記載のウレアーゼ阻害
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5249162A JP2839827B2 (ja) | 1993-10-05 | 1993-10-05 | ウレアーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5249162A JP2839827B2 (ja) | 1993-10-05 | 1993-10-05 | ウレアーゼ阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07101862A JPH07101862A (ja) | 1995-04-18 |
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