JPWO2021055621A5 - - Google Patents

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本発明の数多くの実施形態を説明してきたが、我々の基本例は、本発明の化合物及び方法を利用する他の実施形態を提供するために変更されてもよいことは明らかである。従って、本発明の範囲は、実施例として提示されている具体的な実施形態ではなく、添付した特許請求の範囲によって定義されるべきであることが理解されよう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、
式中：
Ｃｙ Ａ は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリーレン、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～４個のＲ Ａ 基で置換されており、
各Ｒ Ａ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＮＯ ２ 、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、またはＣ １～６ 脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から独立して選択され、
Ｃｙ Ｂ は、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール、７～１０員の部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、１０員の二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する１２員の三環式ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃｙ Ｂ は、０～５個のＲ Ｂ 基で置換されており、
各Ｒ Ｂ は、ハロゲン、－ＣＮ、ｏｘｏ、－Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｃ（＝Ｎ（Ｒ））Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＮＯ ２ 、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、またはＣ １～６ 脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員のスピロ環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から独立して選択され、
Ｌは、任意に置換されたＣ １～６ 炭化水素鎖であり、ここで、１～３個のメチレン単位は、独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ－、－ＮＲＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ－、－ＮＲＳ（Ｏ） ２ －、または－Ｓ（Ｏ） ２ －で置き換えられており、
－Ｃｙ－は、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリーレンであり、
Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） ２ 、及び任意に置換されたＣ １～６ 脂肪族から独立して選択され、ここで、Ｒ １ は、単環式Ｃｙ Ａ と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する任意に置換縮合された７～１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンを形成し得、
Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＮＯ ２ 、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、またはＣ １～６ 脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から独立して選択され、
Ｒ ６ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＮＯ ２ 、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、またはＣ １～６ 脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
各Ｒは、独立して、水素またはＣ １～６ 脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であるか、
あるいは同一の炭素または窒素上の２個のＲ基は、それらの間に入っている原子と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される０～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールから選択される環を形成しており、
ｎは、０または１であり、
但し、以下：
（ａ）Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンであることと、
（ｂ）前記化合物は、Ｎ－［１－［（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－３－ピリジンカルボキサミド、Ｎ－［１－［（６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－３－ピリジンカルボキサミド、３－クロロ－４－［［５－［８－クロロ－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］－ベンゼンプロパン酸、２－［（６，８－ジクロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－メチル－Ｎ－フェニル－５－チアゾールカルボキサミド、及びＮ－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ，３，５－トリメチル－１－（（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド以外であることと、
を条件とする、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｃｙ Ａ は、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレン、ならびに酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～３個のＲ Ａ 基で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｃｙ Ａ は、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレンであり、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～３個のＲ Ａ 基で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｃｙ Ａ は、酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンであり、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～３個のＲ Ａ 基で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｃｙ Ａ は、以下：

からなる群から選択され、式中、＊は、Ｌへの結合点を表す、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ３ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、式（ＩＩＩ）：

またはその薬学的に許容される塩であり、
式中：

は単結合または二重結合を表し、
Ｘは、Ｃ及びＮから選択され、
各Ｗは、ＣＲ Ａ 、ＣＨ、Ｎ、及びＯから独立して選択され、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ １～６ 脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ６ は、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンから選択され、
各Ｒは、独立して、水素またはＣ １～６ 脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
あるいは同一の炭素または窒素上の２個のＲ基は、それらの間に入っている原子と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される０～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールから選択される環を形成しており、
但し、前記化合物は、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ，３，５－トリメチル－１－（（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド以外であることを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ は、単環式Ｃｙ Ａ と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意に置換縮合された７～１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンを形成している、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物は、式（ＩＶ）：であり、

式中、

は単結合または二重結合を表し、
各Ｘは、独立して、ＮまたはＣであり、
各Ｙは、独立して、ＣＲ Ａ 、ＣＨ、またはＮであり、
ＺはＣＨ ２ またはＯであり、
Ｒ Ａ は、Ｃ １～６ 脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ １～６ 脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ６ は、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）、式（ＩＩＩ－ｂ）、式（ＩＩＩ－ｃ）、式（ＩＩＩ－ｄ）、式（ＩＩＩ－ｅ）、式（ＩＩＩ－ｆ）、もしくは式（ＩＩＩ－ｇ）：

またはその薬学的に許容される塩であり、
式中：
Ｒ Ａ は、Ｃ １～６ 脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ １～６ 脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ６ は、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンから選択され、
但し、前記化合物は、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ，３，５－トリメチル－１－（（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド以外であることを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）、式（ＩＶ－ｂ）、式（ＩＶ－ｃ）、もしくは式（ＩＶ－ｄ）：

またはその薬学的に許容される塩であり、
式中：
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ １～６ 脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ６ は、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌは、－（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ ＮＲ（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ －＃、－（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ －＃、－（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ －＃、－ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ－＃、－（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ －＃、－Ｏ（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｏ（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ ＮＲＳ（Ｏ） ２ －＃、－（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ －＃、及び－（Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ ＮＲＳ（Ｏ） ２ （Ｃ（Ｒ） ２ ） ｍ －＃から選択され、ここで、各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ １～６ 脂肪族であり、各ｍは、独立して、０、１または２であり、＃は、Ｃｙ Ａ への結合点を表す、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌは、－ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＣ（Ｒ） ２ －＃、－ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｒ） ２ －＃、－Ｃ（Ｒ） ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｒ） ２ －＃、－ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ－＃、－ＯＣ（Ｒ） ２ Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－ＯＣ（Ｒ） ２ Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＳ（Ｏ） ２ －＃、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲＣ（Ｒ） ２ －＃、－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＳ（Ｏ） ２ －＃、及び－Ｃ（Ｒ） ２ Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＳ（Ｏ） ２ －＃から選択され、各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ １～６ 脂肪族であり、＃は、Ｃｙ Ａ への結合点を表す、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌは、－ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＣ（Ｒ） ２ －＃、及び－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＳＯ ２ －＃から選択され、ここで、各Ｒは、水素及び任意に置換されたＣ １～６ 脂肪族から独立して選択され、＃は、Ｃｙ Ａ への結合点を表す、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌは、－ＮＲＣ（Ｏ）－＃及び－Ｃ（Ｒ） ２ ＮＲＣ（Ｏ）－＃から選択され、ここで、各Ｒは、水素及び任意に置換されたＣ １～６ 脂肪族から独立して選択され、＃は、Ｃｙ Ａ への結合点を表す、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物は、式（ＩＩ）：

またはその薬学的に許容される塩であり、
式中：
Ｃｙ Ａ は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリーレン、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～４個のＲ Ａ 基で置換されており、
Ｒ Ａ は、Ｃ １～６ 脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｑは、－Ｃ（Ｒ） ２ －、－Ｃ（Ｏ）－、及び－Ｓ（Ｏ） ２ －から選択され、
Ｃｙ Ｂ は、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール、７～１０員の部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、１０員の二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する１２員の三環式ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃｙ Ｂ は、０～５個のＲ Ｂ 基で置換されており、
Ｒ Ｂ は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）ＣＮ、－Ｃ（＝Ｎ（Ｒ））Ｎ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、またはＣ １～６ 脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員のスピロ環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、ここで、各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ １～６ 脂肪族であり、
Ｒ １ 及びＲ ２ は、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） ２ 、及び任意に置換されたＣ １～６ 脂肪族から独立して選択され、ここで、Ｒ １ は、単環式Ｃｙ Ａ と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する任意に置換縮合された７～１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンを形成し得、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ １～６ 脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ６ は、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンから選択され、
各Ｒは、独立して、水素またはＣ １～６ 脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
あるいは同一の炭素または窒素上の２個のＲ基は、それらの間に入っている原子と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される０～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールから選択される環を形成しており、
ｎは、０または１であり、
ｐは、０、１、または２であり、
但し、前記化合物は、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ，３，５－トリメチル－１－（（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド及び２－［（６，８－ジクロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－メチル－Ｎ－フェニル－５－チアゾールカルボキサミド以外であることを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｃｙ Ａ は、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレン、ならびに酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～３個のＲ Ａ 基で置換されている、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｃｙ Ａ は、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレンであり、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～３個のＲ Ａ 基で置換されている、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｃｙ Ａ は、酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンであり、ここで、Ｃｙ Ａ は、０～３個のＲ Ａ 基で置換されている、項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
Ｃｙ Ａ は、以下：

からなる群から選択され、式中、＊は、Ｌへの結合点を表す、項目１６に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｂ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｃ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｄ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｅ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｆ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｇ－ｉ）：

またはその薬学的に許容される塩であり、
式中：
Ｑは、－Ｃ（Ｒ） ２ －、－Ｃ（Ｏ）－、及び－Ｓ（Ｏ） ２ －から選択され、
Ｒ Ａ は、Ｃ １～６ 脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ １～６ 脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ６ は、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンから選択され、
ｐは、０、１、または２であり、
但し、前記化合物は、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ，３，５－トリメチル－１－（（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド以外であることを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物は、式（ＩＶ－ａ－ｉ）、式（ＩＶ－ｂ－ｉ）、式（ＩＶ－ｃ－ｉ）、式（ＩＶ－ｄ－ｉ）、式（ＩＶ－ｅ－ｉ）、式（ＩＶ－ｆ－ｉ）、式（ＩＶ－ｇ－ｉ）：

またはその薬学的に許容される塩であり、
式中：
Ｑは、－Ｃ（Ｒ） ２ －、－Ｃ（Ｏ）－、及び－Ｓ（Ｏ） ２ －から選択され、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ １～６ 脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
Ｒ ６ は、Ｃ １～６ 脂肪族またはハロゲンから選択される、項目８に記載の化合物。
（項目２３）
Ｑは－Ｃ（Ｒ） ２ －であり、ｐは１である、項目１６に記載の化合物。
（項目２４）
Ｑは－Ｃ（Ｏ）－であり、ｐは１である、項目１６に記載の化合物。
（項目２５）
Ｑは－Ｃ（Ｏ）－であり、ｐは０である、項目１６に記載の化合物。
（項目２６）
Ｑは－Ｓ（Ｏ） ２ －であり、ｐは１である、項目１６に記載の化合物。
（項目２７）
Ｃｙ Ｂ は、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール、７～１０員の部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、１０員の二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する１２員の三環式ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃｙ Ｂ は、０～５個のＲ Ｂ 基で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｃｙ Ｂ は、０～５個のＲ Ｂ 基で置換されたフェニルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｃｙ Ｂ は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される２～３個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリールであり、ここで、Ｃｙ Ｂ は、０～２個のＲ Ｂ 基で置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
Ｃｙ Ｂ は、１～２個の窒素を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、ここで、Ｃｙ Ｂ は、０～３個のＲ Ｂ 基で置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目３１）
Ｃｙ Ｂ は、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する９～１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、Ｃｙ Ｂ は、０～３個のＲ Ｂ 基で置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目３２）
Ｃｙ Ｂ は、以下：

からなる群から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目３３）
Ｃｙ Ｂ は、

以外の基である、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ６ はＣ １～６ 脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ６ はＣ １～６ シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ６ はシクロプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
前記化合物は、表Ｉに示される化合物Ｉ－１～Ｉ－１５５のいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
前記化合物は、表Ｉに示される化合物Ｉ－１～Ｉ－１２５及びＩ－１２８～Ｉ－１５５のいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
項目１に記載の化合物を含み、薬学的に許容される賦形剤を更に含む、医薬組成物。
（項目４０）
項目３９に記載の組成物を使用する、血漿カリクレインにより媒介される疾患または障害を処置する方法。
（項目４１）
遺伝性血管浮腫または糖尿病黄斑浮腫の処置を必要とする患者に、項目１に記載の化合物を投与することを含む、遺伝性血管浮腫または糖尿病黄斑浮腫を処置する方法。

Claims (39)

  1. 式（Ｉ）：

    の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、
    式中：
    ＣｙＡは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリーレン、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、ＣｙＡは、０～４個のＲＡ基で置換されており、
    各ＲＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１～６脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から独立して選択され、
    ＣｙＢは、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール、７～１０員の部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、１０員の二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する１２員の三環式ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＣｙＢは、０～５個のＲＢ基で置換されており、
    各ＲＢは、ハロゲン、－ＣＮ、ｏｘｏ、－Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝Ｎ（Ｒ））Ｎ（Ｒ）２、－ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１～６脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員のスピロ環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から独立して選択され、
    Ｌは、任意に置換されたＣ１～６炭化水素鎖であり、ここで、１～３個のメチレン単位は、独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ－、－ＮＲＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ－、－ＮＲＳ（Ｏ）２－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられており、
    －Ｃｙ－は、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリーレンであり、
    Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）２、及び任意に置換されたＣ１～６脂肪族から独立して選択され、ここで、Ｒ１は、単環式ＣｙＡと共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する任意に置換縮合された７～１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンを形成し得、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ７は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－ＮＯ２、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１～６脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から独立して選択され、
    Ｒ６は、Ｃ １～６ シクロアルキルであり、
    各Ｒは、独立して、水素またはＣ１～６脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であるか、
    あるいは同一の炭素または窒素上の２個のＲ基は、それらの間に入っている原子と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される０～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールから選択される環を形成しており、
    ｎは、０または１である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. ＣｙＡは、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレン、ならびに酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、ＣｙＡは、０～３個のＲＡ基で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. ＣｙＡは、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレンであり、ここで、ＣｙＡは、０～３個のＲＡ基で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. ＣｙＡは、酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンであり、ここで、ＣｙＡは、０～３個のＲＡ基で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. ＣｙＡは、以下：

    からなる群から選択され、式中、＊は、Ｌへの結合点を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ３、Ｒ５、及びＲ７は水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. 前記化合物は、式（ＩＩＩ）：

    であり、
    式中：

    は単結合または二重結合を表し、
    Ｘは、Ｃ及びＮから選択され、
    各Ｗは、ＣＲＡ、ＣＨ、Ｎ、及びＯから独立して選択され、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１～６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１～６ シクロアルキルから選択され、
    各Ｒは、独立して、水素またはＣ１～６脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
    あるいは同一の炭素または窒素上の２個のＲ基は、それらの間に入っている原子と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される０～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールから選択される環を形成している、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ１は、単環式ＣｙＡと共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意に置換縮合された７～１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンを形成している、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. 前記化合物は、式（ＩＶ）：であり、

    式中、

    は単結合または二重結合を表し、
    各Ｘは、独立して、ＮまたはＣであり、
    各Ｙは、独立して、ＣＲＡ、ＣＨ、またはＮであり、
    ＺはＣＨ２またはＯであり、
    ＲＡは、Ｃ１～６脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１～６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１～６ シクロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. 前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）、式（ＩＩＩ－ｂ）、式（ＩＩＩ－ｃ）、式（ＩＩＩ－ｄ）、式（ＩＩＩ－ｅ）、式（ＩＩＩ－ｆ）、もしくは式（ＩＩＩ－ｇ）：

    であり、
    式中：
    ＲＡは、Ｃ１～６脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１～６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１～６ シクロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. 前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）、式（ＩＶ－ｂ）、式（ＩＶ－ｃ）、もしくは式（ＩＶ－ｄ）：

    であり、
    式中：
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１～６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１～６ シクロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｌは、－（Ｃ（Ｒ）２）ｍＮＲ（Ｃ（Ｒ）２）ｍ－＃、－（Ｃ（Ｒ）２）ｍＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ）２）ｍ－＃、－（Ｃ（Ｒ）２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ（Ｃ（Ｒ）２）ｍ－＃、－ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ－＃、－（Ｃ（Ｒ）２）ｍＯＣ（Ｏ）ＮＲ（Ｃ（Ｒ）２）ｍ－＃、－Ｏ（Ｃ（Ｒ）２）ｍＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｏ（Ｃ（Ｒ）２）ｍＮＲＳ（Ｏ）２－＃、－（Ｃ（Ｒ）２）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ（Ｃ（Ｒ）２）ｍ－＃、及び－（Ｃ（Ｒ）２）ｍＮＲＳ（Ｏ）２（Ｃ（Ｒ）２）ｍ－＃から選択され、ここで、各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１～６脂肪族であり、各ｍは、独立して、０、１または２であり、＃は、ＣｙＡへの結合点を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. Ｌは、－ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ）２ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ）２ＮＲＣ（Ｒ）２－＃、－ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ）２ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ）２Ｃ（Ｒ）２ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｒ）２－＃、－Ｃ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｒ）２－＃、－ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ－＃、－Ｃ（Ｒ）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ－＃、－ＯＣ（Ｒ）２Ｃ（Ｒ）２ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－ＯＣ（Ｒ）２Ｃ（Ｒ）２ＮＲＳ（Ｏ）２－＃、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＣ（Ｒ）２－＃、－Ｃ（Ｒ）２ＮＲＳ（Ｏ）２－＃、及び－Ｃ（Ｒ）２Ｃ（Ｒ）２ＮＲＳ（Ｏ）２－＃から選択され、各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１～６脂肪族であり、＃は、ＣｙＡへの結合点を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. Ｌは、－ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ）２ＮＲＣ（Ｏ）－＃、－Ｃ（Ｒ）２ＮＲＣ（Ｒ）２－＃、及び－Ｃ（Ｒ）２ＮＲＳＯ２－＃から選択され、ここで、各Ｒは、水素及び任意に置換されたＣ１～６脂肪族から独立して選択され、＃は、ＣｙＡへの結合点を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. Ｌは、－ＮＲＣ（Ｏ）－＃及び－Ｃ（Ｒ）２ＮＲＣ（Ｏ）－＃から選択され、ここで、各Ｒは、水素及び任意に置換されたＣ１～６脂肪族から独立して選択され、＃は、ＣｙＡへの結合点を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  16. 前記化合物は、式（ＩＩ）：

    であり、
    式中：
    ＣｙＡは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリーレン、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、ＣｙＡは、０～４個のＲＡ基で置換されており、
    ＲＡは、Ｃ１～６脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｑは、－Ｃ（Ｒ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、及び－Ｓ（Ｏ）２－から選択され、
    ＣｙＢは、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール、７～１０員の部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、１０員の二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する１２員の三環式ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＣｙＢは、０～５個のＲＢ基で置換されており、
    ＲＢは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）ＣＮ、－Ｃ（＝Ｎ（Ｒ））Ｎ（Ｒ）２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１～６脂肪族、フェニル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員のスピロ環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、ここで、各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１～６脂肪族であり、
    Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）２、及び任意に置換されたＣ１～６脂肪族から独立して選択され、ここで、Ｒ１は、単環式ＣｙＡと共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する任意に置換縮合された７～１０員の飽和または部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンを形成し得、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１～６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１～６ シクロアルキルから選択され、
    各Ｒは、独立して、水素またはＣ１～６脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
    あるいは同一の炭素または窒素上の２個のＲ基は、それらの間に入っている原子と共にまとめられて、酸素、窒素、または硫黄から選択される０～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールから選択される環を形成しており、
    ｎは、０または１であり、
    ｐは、０、１、または２であり、
    但し、前記化合物は、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ，３，５－トリメチル－１－（（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド及び２－［（６，８－ジクロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－メチル－Ｎ－フェニル－５－チアゾールカルボキサミド以外であることを条件とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. ＣｙＡは、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレン、ならびに酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンから選択され、ここで、ＣｙＡは、０～３個のＲＡ基で置換されている、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. ＣｙＡは、酸素及び窒素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレンであり、ここで、ＣｙＡは、０～３個のＲＡ基で置換されている、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  19. ＣｙＡは、酸素及び窒素から選択される２～３個のヘテロ原子を有する８員の部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレンであり、ここで、ＣｙＡは、０～３個のＲＡ基で置換されている、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  20. ＣｙＡは、以下：

    からなる群から選択され、式中、＊は、Ｌへの結合点を表す、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  21. 前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｂ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｃ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｄ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｅ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｆ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｇ－ｉ）：

    であり、
    式中：
    Ｑは、－Ｃ（Ｒ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、及び－Ｓ（Ｏ）２－から選択され、
    ＲＡは、Ｃ１～６脂肪族、３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式カルボシクリル、及び酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和または部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１～６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１～６ シクロアルキルから選択され、
    ｐは、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  22. 前記化合物は、式（ＩＶ－ａ－ｉ）、式（ＩＶ－ｂ－ｉ）、式（ＩＶ－ｃ－ｉ）、式（ＩＶ－ｄ－ｉ）、式（ＩＶ－ｅ－ｉ）、式（ＩＶ－ｆ－ｉ）、式（ＩＶ－ｇ－ｉ）：

    であり、
    式中：
    Ｑは、－Ｃ（Ｒ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、及び－Ｓ（Ｏ）２－から選択され、
    ｐは、０、１、または２であり、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ１～６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール、及び酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１～６ シクロアルキルから選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  23. Ｑは－Ｃ（Ｒ）２－であり、ｐは１である、請求項１６～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  24. Ｑは－Ｃ（Ｏ）－であり、ｐは１である、請求項１６～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  25. Ｑは－Ｃ（Ｏ）－であり、ｐは０である、請求項１６～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  26. Ｑは－Ｓ（Ｏ）２－であり、ｐは１である、請求項１６～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  27. ＣｙＢは、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール、７～１０員の部分的に不飽和の二環式カルボシクリル、１０員の二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する１２員の三環式ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＣｙＢは、０～５個のＲＢ基で置換されている、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  28. ＣｙＢは、０～５個のＲＢ基で置換されたフェニルである、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  29. ＣｙＢは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される２～３個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリールであり、ここで、ＣｙＢは、０～２個のＲＢ基で置換されている、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  30. ＣｙＢは、１～２個の窒素を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、ここで、ＣｙＢは、０～３個のＲＢ基で置換されている、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  31. ＣｙＢは、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する９～１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、ＣｙＢは、０～３個のＲＢ基で置換されている、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  32. ＣｙＢは、以下：

    からなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  33. ＣｙＢは、

    以外の基である、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  34. Ｒ６はシクロプロピルである、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  35. 前記化合物は、








    から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  36. 請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、薬学的に許容される賦形剤を更に含む、医薬組成物。
  37. 血漿カリクレインにより媒介される疾患または障害を処置するための、請求項３６に記載の組成物。
  38. 前記疾患または障害が、遺伝性血管浮腫または糖尿病黄斑浮腫である、請求項３７に記載の組成物。
  39. 遺伝性血管浮腫または糖尿病黄斑浮腫の処置を必要とする患者において、遺伝性血管浮腫または糖尿病黄斑浮腫を処置するための、請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
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