JPWO2019236890A5 - - Google Patents
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Description
結果を下記の表３に示す。本明細書に記載の化合物は、細胞アッセイにおける軸索断片化の保護を示し、ＩＣ５０ １０～３０μＭ（Ｂ）、＜１０μＭ（Ａ）によってグループ化した。
表３
なお、本発明は以下の態様を含みうる。
［１］式ＩＩ：
ＩＩ
［式中、
Ｒ １ は、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＣＯ ２ Ｒ、－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ） ２ 、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される２～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ ２ は、－Ｒであり；
Ｒ ３ は、－（ＣＨ ２ ） ０－２ Ｃｙであるか、あるいは
Ｒ ２ およびＲ ３ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃｙに縮合された４～７員飽和または部分不飽和環、あるいは－Ｃｙで置換された４～７員飽和または部分不飽和環を形成し；
Ｃｙは、フェニル、３～７員の飽和または部分不飽和炭素環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環；ならびに８～１０員二環式アリール環から選択されるものであって、各フェニル、炭素環、ヘテロアリールおよびアリール環は、０～４個のＲ ｘ で置換され；
各Ｒ ｘ は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＯ ２ Ｒ、－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＣＯ ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族基；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する適宜置換されていてもよい５または６員飽和または部分不飽和ヘテロ環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する適宜置換されていてもよい８～１０員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ ４ は、－Ｒであり；ならびに
各Ｒは、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族、適宜置換されていてもよいフェニル、あるいは適宜置換されていてもよい３～７員の飽和または部分不飽和炭素環であるか、あるいは：
Ｒが２つの場合、それらが結合している原子と一緒になって、３～６員飽和または部分不飽和ヘテロ環を形成する］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
［２］式Ｉ：
Ｉ
［式中、
Ｒ １ は、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、および－ＣＯ ２ Ｒから選択され；
Ｒ ２ は、－Ｒであり；
Ｒ ３ は、－（ＣＨ ２ ） ０－２ Ｃｙであるか、または
Ｒ ２ およびＲ ３ は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃｙに縮合された４～７員飽和または部分不飽和環、あるいは－Ｃｙで置換された４～７員飽和または部分不飽和環を形成し；
Ｃｙは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環；ならびに８～１０員二環式アリール環から選択されるものであって、各フェニル、ヘテロアリールおよびアリール環は、０～４個の－Ｒ ｘ で置換され；
各－Ｒ ｘ は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＯ ２ Ｒ、－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＣＯ ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、および適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族から選択され；
Ｒ ４ は、－Ｒであり；
各Ｒは、独立して、水素または適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族であるか；あるいは
Ｒが２つの場合、それらが結合している原子と一緒になって、３～６員飽和または部分不飽和ヘテロ環を形成する］
で示される、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［３］Ｒ １ が、－ＣＮ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、および－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ） ２ から選択され、ならびに
Ｒ ２ が、－Ｈおよび－ＣＨ ３ から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［４］Ｒ １ が、－ＣＮ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、および－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ） ２ から選択され、
Ｒ ２ が、－Ｈおよび－ＣＨ ３ から選択され、
Ｒ ３ が、－Ｃｙであり；ならびに
－Ｃｙが、
から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［５］Ｒ １ が、－ＣＮであり、ならびに
Ｒ ２ が、－Ｈである、上記［４］に記載の化合物。
［６］Ｒ １ が、－ＣＯＮＨ ２ であり、ならびに
Ｒ ２ が、－Ｈである、上記［４］に記載の化合物。
［７］（ｉ）軸索変性によって特徴付けられる病気に罹っているか、または（ｉｉ）軸索変性によって特徴付けられる病気を発症するリスクを有する対象に投与する工程を含む、方法。
［８］軸索変性を治療するためか、または予防するための方法であって、上記［１］～［６］のいずれかに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを特徴とする方法。
［９］ＳＡＲＭ１を阻害するための方法であって、生物学的試料を上記［１］～［６］のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
［１０］ＳＡＲＭ１が、ＳＡＲＭ１のシステイン残基を共有結合で改変させることによって阻害される、上記［９］に記載の方法。
［１１］ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６３５である、上記［１０］に記載の方法。
［１２］ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６２９である、上記［１０］に記載の方法。
［１３］ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６４９である、上記［１０］に記載の方法。
表３
なお、本発明は以下の態様を含みうる。
［１］式ＩＩ：
［式中、
Ｒ １ は、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＣＯ ２ Ｒ、－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ） ２ 、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される２～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ ２ は、－Ｒであり；
Ｒ ３ は、－（ＣＨ ２ ） ０－２ Ｃｙであるか、あるいは
Ｒ ２ およびＲ ３ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃｙに縮合された４～７員飽和または部分不飽和環、あるいは－Ｃｙで置換された４～７員飽和または部分不飽和環を形成し；
Ｃｙは、フェニル、３～７員の飽和または部分不飽和炭素環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環；ならびに８～１０員二環式アリール環から選択されるものであって、各フェニル、炭素環、ヘテロアリールおよびアリール環は、０～４個のＲ ｘ で置換され；
各Ｒ ｘ は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＯ ２ Ｒ、－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＣＯ ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族基；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する適宜置換されていてもよい５または６員飽和または部分不飽和ヘテロ環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する適宜置換されていてもよい８～１０員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ ４ は、－Ｒであり；ならびに
各Ｒは、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族、適宜置換されていてもよいフェニル、あるいは適宜置換されていてもよい３～７員の飽和または部分不飽和炭素環であるか、あるいは：
Ｒが２つの場合、それらが結合している原子と一緒になって、３～６員飽和または部分不飽和ヘテロ環を形成する］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
［２］式Ｉ：
［式中、
Ｒ １ は、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、および－ＣＯ ２ Ｒから選択され；
Ｒ ２ は、－Ｒであり；
Ｒ ３ は、－（ＣＨ ２ ） ０－２ Ｃｙであるか、または
Ｒ ２ およびＲ ３ は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃｙに縮合された４～７員飽和または部分不飽和環、あるいは－Ｃｙで置換された４～７員飽和または部分不飽和環を形成し；
Ｃｙは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環；ならびに８～１０員二環式アリール環から選択されるものであって、各フェニル、ヘテロアリールおよびアリール環は、０～４個の－Ｒ ｘ で置換され；
各－Ｒ ｘ は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＳＯ ２ Ｒ、－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ） ２ 、－ＣＯ ２ Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ ２ Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、および適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族から選択され；
Ｒ ４ は、－Ｒであり；
各Ｒは、独立して、水素または適宜置換されていてもよいＣ １－６ 脂肪族であるか；あるいは
Ｒが２つの場合、それらが結合している原子と一緒になって、３～６員飽和または部分不飽和ヘテロ環を形成する］
で示される、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［３］Ｒ １ が、－ＣＮ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、および－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ） ２ から選択され、ならびに
Ｒ ２ が、－Ｈおよび－ＣＨ ３ から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［４］Ｒ １ が、－ＣＮ、－ＣＯＮ（Ｒ） ２ 、および－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ） ２ から選択され、
Ｒ ２ が、－Ｈおよび－ＣＨ ３ から選択され、
Ｒ ３ が、－Ｃｙであり；ならびに
－Ｃｙが、
［５］Ｒ １ が、－ＣＮであり、ならびに
Ｒ ２ が、－Ｈである、上記［４］に記載の化合物。
［６］Ｒ １ が、－ＣＯＮＨ ２ であり、ならびに
Ｒ ２ が、－Ｈである、上記［４］に記載の化合物。
［７］（ｉ）軸索変性によって特徴付けられる病気に罹っているか、または（ｉｉ）軸索変性によって特徴付けられる病気を発症するリスクを有する対象に投与する工程を含む、方法。
［８］軸索変性を治療するためか、または予防するための方法であって、上記［１］～［６］のいずれかに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを特徴とする方法。
［９］ＳＡＲＭ１を阻害するための方法であって、生物学的試料を上記［１］～［６］のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
［１０］ＳＡＲＭ１が、ＳＡＲＭ１のシステイン残基を共有結合で改変させることによって阻害される、上記［９］に記載の方法。
［１１］ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６３５である、上記［１０］に記載の方法。
［１２］ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６２９である、上記［１０］に記載の方法。
［１３］ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６４９である、上記［１０］に記載の方法。
Claims (13)
- 式ＩＩ：
ＩＩ
［式中、
Ｒ１は、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、－ＣＯ２Ｒ、－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される２～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ２は、－Ｒであり；
Ｒ３は、－（ＣＨ２）０－２Ｃｙであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃｙに縮合された４～７員飽和または部分不飽和環、あるいは－Ｃｙで置換された４～７員飽和または部分不飽和環を形成し；
Ｃｙは、フェニル、３～７員の飽和または部分不飽和炭素環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環；ならびに８～１０員二環式アリール環から選択されるものであって、各フェニル、炭素環、ヘテロアリールおよびアリール環は、０～４個のＲｘで置換され；
各Ｒｘは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）２、－ＳＯ２Ｒ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、－ＣＯ２Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、適宜置換されていてもよいＣ１－６脂肪族基；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する適宜置換されていてもよい５または６員飽和または部分不飽和ヘテロ環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する適宜置換されていてもよい８～１０員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ４は、－Ｒであり；ならびに
各Ｒは、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ１－６脂肪族、あるいは適宜置換されていてもよい３～７員の飽和または部分不飽和炭素環であるか、あるいは：
Ｒが２つの場合、それらが結合している原子と一緒になって、３～６員飽和または部分不飽和ヘテロ環を形成する］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式Ｉ：
Ｉ
［式中、
Ｒ１は、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ）２、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、および－ＣＯ２Ｒから選択され；
Ｒ２は、－Ｒであり；
Ｒ３は、－（ＣＨ２）０－２Ｃｙであるか、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃｙに縮合された４～７員飽和または部分不飽和環、あるいは－Ｃｙで置換された４～７員飽和または部分不飽和環を形成し；
Ｃｙは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環；ならびに８～１０員二環式アリール環から選択されるものであって、各フェニル、ヘテロアリールおよびアリール環は、０～４個の－Ｒｘで置換され；
各－Ｒｘは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）２、－ＳＯ２Ｒ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、－ＣＯ２Ｒ、－ＣＯＮ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、および適宜置換されていてもよいＣ１－６脂肪族から選択され；
Ｒ４は、－Ｒであり；
各Ｒは、独立して、水素または適宜置換されていてもよいＣ１－６脂肪族であるか；あるいは
Ｒが２つの場合、それらが結合している原子と一緒になって、３～６員飽和または部分不飽和ヘテロ環を形成する］
で示される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - Ｒ１が、－ＣＮ、－ＣＯＮ（Ｒ）２、および－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、ならびに
Ｒ２が、－Ｈおよび－ＣＨ３から選択される、請求項１に記載の化合物。 - Ｒ１が、－ＣＮ、－ＣＯＮ（Ｒ）２、および－Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、
Ｒ２が、－Ｈおよび－ＣＨ３から選択され、
Ｒ３が、－Ｃｙであり；ならびに
－Ｃｙが、
から選択される、請求項１に記載の化合物。 - Ｒ１が、－ＣＮであり、ならびに
Ｒ２が、－Ｈである、請求項４に記載の化合物。 - Ｒ１が、－ＣＯＮＨ２であり、ならびに
Ｒ２が、－Ｈである、請求項４に記載の化合物。 - 請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物であって、前記医薬組成物が、（ｉ）軸索変性によって特徴付けられる病気に罹っているか、または（ｉｉ）軸索変性によって特徴付けられる病気を発症するリスクを有する対象に投与される、医薬組成物。
- 軸索変性の治療または予防に用いられる医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- ＳＡＲＭ１を阻害するための方法に用いられる、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物であって、前記方法が、生物学的試料を前記医薬組成物と接触させることを含む、医薬組成物。
- ＳＡＲＭ１が、ＳＡＲＭ１のシステイン残基を共有結合で改変させることによって阻害される、請求項９に記載の医薬組成物。
- ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６３５である、請求項１０に記載の医薬組成物。
- ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６２９である、請求項１０に記載の医薬組成物。
- ＳＡＲＭ１のシステイン残基が、Ｃｙｓ６４９である、請求項１０に記載の医薬組成物。
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| CA3116729C (en) * | 2018-10-19 | 2024-05-28 | Disarm Therapeutics, Inc. | Inhibitors of sarm1 in combination with nad+ or a nad+ precursor |
| JP7212781B2 (ja) | 2018-12-19 | 2023-01-25 | ディスアーム セラピューティクス， インコーポレイテッド | 神経保護剤と組み合わせたｓａｒｍ１の阻害剤 |
| WO2020247701A2 (en) * | 2019-06-06 | 2020-12-10 | Disarm Therapeutics, Inc. | Inhibitors of sarm1 |
| MX2022006146A (es) * | 2019-11-26 | 2022-10-18 | Disarm Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para la neuroproteccion. |
| KR102491260B1 (ko) * | 2019-12-26 | 2023-01-27 | 연세대학교 산학협력단 | 피롤리딘 유도체 및 이를 포함하는 베타-아밀로이드 또는 타우 단백질 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
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| US6727241B2 (en) * | 2002-06-12 | 2004-04-27 | Chemocentryx | Anti-inflammatory compositions and methods of use |
| US20060217390A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-09-28 | Esmir Gunic | Cycloalkl, aryl and heteroaryl amino isothiazoles for the treatment of Hepatitis C virus |
| WO2006133417A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Valeant Pharmaceuticals International | Phenylamino isothiazole carboxamidines as mek inhibitors |
| WO2008151183A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Avila Therapeutics, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| IL251949A0 (en) * | 2017-04-26 | 2017-07-31 | Medical Res Infrastructure & Health Services Fund Tel Aviv Medical Ct | Small organic molecules for use in the treatment of neuro-inflammatory diseases |
| JP7212781B2 (ja) * | 2018-12-19 | 2023-01-25 | ディスアーム セラピューティクス， インコーポレイテッド | 神経保護剤と組み合わせたｓａｒｍ１の阻害剤 |
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