JP2019013227A5 - - Google Patents

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JP2019013227A5
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  1. 式I-a、I-bまたはI-c
    Figure 2019013227
    (式中
    R a 、R b 、R c 、R d 、R f のそれぞれは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-Rまたは-C(O)NHRzから選択され；
    R g は、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、ならびにR、OR、ハロゲンまたは-CF3で任意に置換され、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され；
    各Rは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R'は、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    X 1 は、-NH-C(O)-または-C(O)-NH-であり；
    環A は、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
    R 1 は、-L-Yであり、ここで：
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式II-a、II-b、II-cまたはII-d
    Figure 2019013227
    (式中：
    Wyは、NまたはC-Rbであり；
    Wは、NまたはCHであり；
    Xは、NH、CH 2 、OまたはSであり；
    R a 、R b およびR c のそれぞれは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    Zは、水素または可溶化基であり；
    環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
    R 1 またはR 1' は、-L-Yであり、但し、R 1 が-L-Yであるとすると、R 1' は、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-Rまたは-C(O)NHR'であり、R 1' が-L-Yであるとすると、R 1 は、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-Rまたは-C(O)NHR'であり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式III：
    Figure 2019013227
    (式中
    R a およびR b は、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    Xは、二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Zは、水素、低級アルキル、またはN、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含み、オキソ、低級アルキル、-O-低級アルキル、ハロゲンおよび-CF3からなる群より選択される0〜3個の置換基を含む、5もしくは6員の飽和、部分不飽和環もしくは芳香族環であり；
    WおよびW1は、独立してNまたはCHであり；
    Wyは、NまたはC-Rcであり
    Rcは、水素；R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)Rxもしくは-C(O)NRxRzであり；
    R 1 は-L-Yであるか；または
    RcおよびR1は、それらが結合する原子と一緒になってN、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含み、-L-Yとオキソ、低級アルキル、-O-低級アルキル、ハロゲンおよび-CF3からなる群より選択される2個までの他の置換基で置換される、5もしくは6員の部分不飽和環もしくは芳香族環を形成し；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式V：
    Figure 2019013227
    (式中
    R a 、R b 、Rc、RdおよびRfは、独立して水素、R、OR、ハロゲンおよび-CF 3 から選択され；
    各Rは、独立して水素、C1-C6アルキル、C1-C6アルケニル、C1-C6アルキニルまたは低級ハロアルキルであり；
    R 1 またはR 1' は-L-Yであり、但し、R 1 が-L-Yであるとすると、R 1' は、水素または低級アルキルであり、R 1' が-L-Yであるとすると、R 1 は、水素または低級アルキルであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である）
    の化合物またはその生理学的に許容され得る塩、あるいは
    式VI：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、Rb、Rc、RdおよびRfは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
    Xは、結合または二価のC 1 -C 6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、任意に、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    X 1 は、結合または窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む二価の3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立して、シクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式VII
    Figure 2019013227
    (式中
    nは、1、2または3であり；
    Ra、R b およびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R'およびR''は、独立して水素またはハロゲンであり；
    Xは、結合であるか、または
    Figure 2019013227
    からなる群より選択され；
    X 1 は、O、NHまたはSであり；
    Wは、CH2またはNHであり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である）
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式VIII：
    Figure 2019013227
    (式中
    nおよびn1は、独立して0、1、2、3または4であり；
    Ra、R b およびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R'は、ハロゲンであり；
    X 1 およびZ 1 は、独立して-N(Ry)-C(O)-、-C(O)-N(Ry)-であり；
    Z 2 は、結合または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する4〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式IXまたはIX-a：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、R b 、Rc、Rd、RfおよびRgは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R'は、ハロゲンであり；
    環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XまたはX-a：
    Figure 2019013227
    (式中
    nは、1、2または3であり；
    Ra、R b 、Rc、RdおよびRfは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R'は、ハロゲンであり；
    Xは、-C(O)NRx-または-NRx-C(O)-“であり
    環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である）
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XI：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、R b 、RcおよびRdは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    Xは、-C(O)NRx-または-NRx-C(O)-‘であり
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XIIまたはXII-a：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、R b およびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R'は、ハロゲンであり；
    Xは、-C(O)NRx-または-NRx-C(O)-‘であり
    Rxは、水素または低級アルキルであり；
    環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XIII-aまたはXIII-b：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、Rb、RcおよびRdは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R 2 は、水素、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールであり；
    Xは、結合または二価のC 1 -C 6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、任意に、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XIV：
    Figure 2019013227
    XIV
    (式中
    RaおよびRbは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R 2 は、水素、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールであり；
    Xは、結合または二価のC 1 -C 6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、任意に、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XV：
    Figure 2019013227
    (式中、
    Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R 2 は、水素、任意に置換されるアリール、または任意に置換されるヘテロアリールであり；
    R 3 およびR 4 は、独立して水素、R、OR、-OHまたはハロゲンであり；
    R'は、ハロゲンであり；
    Xは、結合または二価のC 1 -C 6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、任意に、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XVIまたはXVI-a：
    Figure 2019013227
    (式中
    RaおよびRbは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R 2 は、水素、任意に置換されるアリール、または任意に置換されるヘテロアリールであり；
    R 3 およびR 4 は、独立して水素、R、OR、-OHまたはハロゲンであり；
    R'は、ハロゲンであり；
    R''およびR'''は、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    Xは、結合または二価のC 1 -C 6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、任意に、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XVII：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    R 2 は、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、任意に置換されるアリール、または任意に置換されるヘテロアリールであり；
    R'およびR''は、独立して水素または低級アルキルであり；
    Xは、結合または二価のC 1 -C 6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、任意に、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XVIII：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、RbおよびRcは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    Xは、-C(O)-NRxRy-または-NRxRy-C(O)-Rzであり；
    R 1 またはR 1' は、-L-Yであり；但し、R 1 が-L-Yであるとすると、R 1' は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され、R 1' が-L-Yであるとすると、R 1 は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XIX：
    Figure 2019013227
    XIX
    (式中
    RaおよびRbは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    Xは、-C(O)-NRxRyまたは-NRx-C(O)-Rzであり；
    Wは、O、NHまたはN-Rcであり；
    Rcは、水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    R 1 またはR 1' は、-L-Yであり；但し、R 1 が-L-Yであるとすると、R 1' は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され、R 1' が-L-Yであるとすると、R 1 は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式XX：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、Rb、RcおよびRdは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級シクロアルコキシ、-CF 3 、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択される1〜4個の置換基で任意に置換され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    Xは、-C(O)-NRxRyまたは-NRx-C(O)-Rzであり；
    あるいはRaおよびXは、それらが結合する原子と一緒になって、Rf、Rf1、Rf2およびRf3の1つ以上で任意に置換されるベンゾ環を形成し；
    Rf、Rf1、Rf2およびRf3は、独立して低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級シクロアルコキシ、-CF 3 、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
    R 1 またはR 1' は、-L-Yであり；但し、R 1 が-L-Yであるとすると、R 1' は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで任意に置換され、R 1' が-L-Yであるとすると、R 1 は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式の飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで任意に置換され；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、あるいは
    式IV：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
    R'は、
    Figure 2019013227
    であり、
    Wは、CHまたはNであり；
    Rdは、水素、低級アルキル、-O-低級アルキル、-CF 3 またはハロゲンであり；
    Rvは、-C(O)NRxRy、-N(Rx)C(O)Rz；-S(O) 2 NRxRyまたは-N(Rx)S(O) 2 Rzであり；
    R 1 は、-T-L-Yであるか；あるいは
    RaおよびR 1 は、それらが結合する介在炭素原子と一緒になって、5または6員の部分不飽和または芳香族環を形成し、ここで該環は、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含み、かつ-L-Yとオキソ、低級アルキル、-O-低級アルキル、ハロゲンおよび-CF 3 からなる群より選択される2個までの他の置換基で置換され、
    Tは、非存在であるか、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環またはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で任意に置換され；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で任意に置換され；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    の化合物またはその生理学的に許容され得る塩、あるいは
    式IVa：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
    環Aは、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む、5または6員の部分不飽和環または芳香族環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立して、シクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で任意に置換され；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族であり；
    R'は、
    Figure 2019013227
    であり、
    Wは、CHまたはNであり；
    Rdは、水素、低級アルキル、-O-低級アルキル、-CF 3 またはハロゲンであり；
    Rvは、-C(O)NRxRy、-N(Rx)C(O)Rz；-S(O) 2 NRxRyまたは-N(Rx)S(O) 2 Rzであり；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールである)
    の化合物またはその生理学的に許容され得る塩、あるいは
    式IVb：
    Figure 2019013227
    (式中
    Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF 3 、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
    L 2 は、非存在、共有結合、または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられるが、但し、L 2 が非存在である場合、環Aおよび環Bは縮合するかまたはスピロ原子を介し結合し；
    環Aおよび環Bは、独立してN、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5または6員の飽和、部分不飽和または芳香族環であり；
    R 1 は、-L-Yであり；
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のR e 基で任意に置換され；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、ここで：
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNにより任意に置換されるC 1-6 脂肪族であり；
    R'は、
    Figure 2019013227
    であり；
    Wは、CHまたはNであり；
    Rdは、水素、低級アルキル、-O-低級アルキル、-CF 3 またはハロゲンであり；
    Rvは、-C(O)NRxRy、-N(Rx)C(O)Rz；-S(O) 2 NRxRyまたは-N(Rx)S(O) 2 Rzであり；
    各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
    各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールである)
    の化合物またはその生理学的に許容され得る塩。
  2. 請求項１記載の化合物および薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
  3. 脈管形成標的の不可逆的インヒビターを含む、脈管形成関連疾患の治療のための医薬組成物。
  4. 脈管形成関連疾患が、脈管形成関連眼疾患であり、不可逆的インヒビターが目に局所投与される、請求項３記載の医薬組成物。
  5. 脈管形成標的が、VEGF受容体2/KDR、PDGFR、SRC、FAK、PI3K、MEK、FGFR、Eph受容体、メチオニンアミノペプチド-2およびHsp90からなる群より選択される、請求項３または４記載の医薬組成物。
  6. 請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容され得る組成物を含む、標的キナーゼの活性に関連する障害を治療するための医薬組成物。
  7. 標的キナーゼが、ZAP70、FLT3、PLK、FAK、JAK3、JNK、RON、KDR、MEK、C-KIT、PDGFRおよびCSF1Rからなる群より選択される、請求項６記載の医薬組成物。
  8. 請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容され得る組成物と組み合わせて、１つ以上のさらなる治療剤が、患者に投与される、請求項６または７記載の医薬組成物。
  9. 式、
    X-M-S-CH 2 -Prot
    (式中、Protは、CYS2、CYS3およびCYS4からなる群より選択されるシステイン残基を含むプロテインキナーゼまたはその一部であり；
    S-CH 2 は、前記システイン残基の側鎖由来の硫黄原子およびメチレン基であり；
    Mは、頭部(warhead)基と前記システイン残基の側鎖との共有結合により形成される修飾(modifier)部分であり；
    Xは、プロテインキナーゼのATP結合部位またはその近位に結合する化学部分である)
    を有するプロテインキナーゼコンジュゲート。
  10. 式、
    X-M-S-CH 2 -Prot
    (式中、Protは、KDRもしくはCYS2を含むその一部を含み、ここで、CYS2はCys1045であるか、または
    Protは、FLT3もしくはCYS2を含むその一部を含み、ここで、CYS2はCys828であるか、または
    Protは、MEK1もしくはCYS2を含むその一部を含み、ここで、CYS2はCys207であるか、または
    Protは、JAK3もしくはCYS3を含むその一部を含み、ここで、CYS3はCys909であるか、または
    Protは、PLK1もしくはCYS4を含むその一部を含み、ここで、CYS4はCys67であり；
    S-CH 2 は、前記システイン残基の側鎖由来の硫黄原子およびメチレン基であり；
    Mは、頭部(warhead)基と前記システイン残基の側鎖との共有結合により形成される修飾(modifier)部分であり；
    Xは、プロテインキナーゼのATP結合部位またはその近位に結合する化学部分である)
    を有するプロテインキナーゼコンジュゲート。
  11. プロテインキナーゼコンジュゲートであって、
    Protは、KDRもしくはCYS2を含むその一部を含み、ここで、CYS2はCys1045であり、プロテインキナーゼコンジュゲートは、CYS2に共有結合的かつ不可逆的に結合する式XVIII、XIX、XIX-a、XIX-b、XIX-c、XXもしくはXX-aの化合物を含むか、または
    Protは、FLT3もしくはCYS2を含むその一部を含み、ここで、CYS2はCys828であり、プロテインキナーゼコンジュゲートは、CYS2に共有結合的かつ不可逆的に結合する式II-a、II-b、II-cもしくはII-dの化合物を含むか、または
    Protは、MEK1もしくはCYS2を含むその一部を含み、ここで、CYS2はCys207であり、プロテインキナーゼコンジュゲートは、CYS2に共有結合的かつ不可逆的に結合する式II-a、II-b、II-cもしくはII-dの化合物を含むか、または
    Protは、JAK3もしくはCYS3を含むその一部を含み、ここで、CYS3はCys909であり、プロテインキナーゼコンジュゲートは、CYS3に共有結合的かつ不可逆的に結合する式Vの化合物を含むか、または
    Protは、PLK1もしくはCYS4を含むその一部を含み、ここで、CYS4はCys67であり、プロテインキナーゼコンジュゲートは、CYS4に共有結合的かつ不可逆的に結合する式IIIの化合物を含む、プロテインキナーゼコンジュゲート。
  12. プロテインキナーゼコンジュゲートが、細胞と結合した状態で形成される、請求項９〜１１いずれか記載のプロテインキナーゼコンジュゲート。
  13. 頭部基が-L-Y
    (式中
    Lは、共有結合または二価のC 1-8 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-CH(OH)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N 2 )-により置き換えられ；
    Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式の飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、該環は、1〜4個のR e 基で置換され；
    R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり、低級アルキルはC 1-4 直鎖または分岐鎖のアルキル基をいい、低級ハロアルキルは、１つ以上のハロゲン原子で置換されたC 1-4 直鎖または分岐鎖のアルキル基をいい、低級シクロアルキルはC 3-5 飽和環状基をいい；
    各R e は、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO 2 、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族から選択され、適切な脱離基は、化学部分の所望の導入により容易に置換される化学基であり；
    Qは、共有結合または二価のC 1-6 飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-、または-SO 2 -、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO 2 -、または-SO 2 N(R)-により置き換えられ；
    Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO 2 もしくはCNで任意に置換されるC 1-6 脂肪族である)
    である、請求項９〜１２いずれか記載のコンジュゲート。
  14. 頭部基が、
    Figure 2019013227
    Figure 2019013227
    Figure 2019013227
    Figure 2019013227
    Figure 2019013227
    (式中、各R e は、独立して適切な脱離基、NO 2 、CNまたはオキソであり、適切な脱離基は、化学部分の所望の導入により容易に置換される化学基である)
    である、請求項９〜１２いずれか記載のコンジュゲート。
  15. 修飾部分が、システインの側鎖の硫黄およびメチレンと一緒になって、
    Figure 2019013227
    Figure 2019013227
    Figure 2019013227
    からなる群より選択される式を有する、請求項９〜１２いずれか記載のコンジュゲート。
  16. Protが、ヒトプロテインキナーゼまたはその一部である、請求項９〜１５いずれか記載のコンジュゲート。
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