RU2019102647A - Антипролиферационные средства на основе пиримидина - Google Patents

Антипролиферационные средства на основе пиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2019102647A
RU2019102647A RU2019102647A RU2019102647A RU2019102647A RU 2019102647 A RU2019102647 A RU 2019102647A RU 2019102647 A RU2019102647 A RU 2019102647A RU 2019102647 A RU2019102647 A RU 2019102647A RU 2019102647 A RU2019102647 A RU 2019102647A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
alkyl
compound according
cycloalkyl
optionally
Prior art date
Application number
RU2019102647A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019102647A3 (ru
Inventor
Джей Коуплэнд СТРАМ
Дэвид Джанг
Original Assignee
Г1 Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Г1 Терапьютикс, Инк. filed Critical Г1 Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019102647A3 publication Critical patent/RU2019102647A3/ru
Publication of RU2019102647A publication Critical patent/RU2019102647A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Claims (80)

1. Соединение, выбранное из:
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
;
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство;
где:
у равно 0, 1 или 2;
каждый Z независимо представляет собой СН, CR9 или N;
Q представляет собой СН2 или СО;
R представляет собой водород, C1-C6-алкил, -(C0-C2-алкил)(C3-C8-карбоциклил), -(C0-C2-алкил)(C3-C8-гетероциклил), -(C0-C2-алкил)(арил), -(C0-C2-алкил)(гетероарил), -COOалкил, -COOарилалкил или -COOH;
каждый R1 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил или галогеналкил, где каждая из упомянутых алкильных, циклоалкильных и галогеналкильных групп необязательно включает гетероатомы O, N или S вместо углерода в цепи и два R1 на соседних атомах кольца или на том же атоме кольца, вместе с циклин кольца, к которому они присоединены, необязательно образуют от 3 до 8-членный цикл;
R2 представляет собой -(алкилен)m-гетероцикло, -(алкилен)m-гетероарил, -(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-C(O)-NR3R4; -(алкилен)m-C(O)-O-алкил; -(алкилен)m-C(O)-R5, -(алкилен)m-S(O)n-R5 или -(алкилен)m-S(O)n-NR3R4, любой из которых может быть необязательно независимо замещен одной или несколькими группами Rx, насколько позволяет валентность, и где две группы Rx, связанные с одним и тем же или соседним атомом, могут необязательно объединяться с образованием кольца;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1 или 2;
R3 и R4 в каждом случае независимо выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероцикло, арила, гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арилалкила или гетероарилалкила; или R3 и R4, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут объединяться с образованием гетероциклического кольца;
R5 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикло, арила, гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арилалкила или гетероарилалкила;
Rx в каждом случае независимо выбран из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикло, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, -(алкилен)m-OR5, -(алкилен)m-O-алкилен-OR5, -(алкилен)m-S(O)n-R5, -(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-CN, -(алкилен)m-C(O)-R5, -(алкилен)m-C(S)–R5, -(алкилен)m-C(O)–OR5, -(алкилен)m-O–C(O)–R5, -(алкилен)m-C(S)-OR5, -(алкилен)m-C(O)-(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-C(S)-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-C(O)-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-C(S)-NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-C(O)-R5, -(алкилен)m-N(R3)–-C(S)–R5, -(алкилен)mO–C(O)–NR3R4, -(алкилен)m–O–C(S)– NR3R4, -(алкилен)m–SO2–NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)-SO2-R5, -(алкилен)m-N(R3)-SO2–NR3R4, -(алкилен)m-N(R3)–-C(O)–OR5), -(алкилен)m-N(R3)-C(S)-OR5 или -(алкилен)m-N(R3)-SO2-R5;
R6 в каждом случае независимо выбран из: водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикло, арила, гетероарила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, арилалкила или гетероарилалкила;
R7 выбран из:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
и
Figure 00000028
;
или R7 выбран из циклоалкила, гетероцикла и алкила, причем каждая из упомянутых циклоалкильной, гетероциклической и алкильной групп необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, -NHR14, -NR14R15, гидроксила, OR14, R6 и R2;
R14 и R15 независимо выбраны из: водорода, алкила, алкенила, алкинила, -C(O)H, -C(O)алкила, -C(S)алкила, арила, -SO2-алкила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила.
X1, X2, X3 и X4 независимо представляют собой N или CR8, где по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой CR8;
R8 независимо выбран в каждом случае из: R6 и R2, причем один R8 представляет собой R2;
R9 выбран из: -C(O)H, -C(O)алкила, -C(S)алкила, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила; и
R16 выбран из циклоалкила, гетероцикла и алкила, причем каждая из упомянутых циклоалкильной, гетероциклической и алкильной групп необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, -NHR14, -NR14R15, гидроксила, OR14, R6 и R2;
2. Соединение по п. 1, в котором у равно 0.
3. Соединение по п. 1, в котором у равно 1.
4. Соединение по п. 1, в котором у равно 2.
5. Соединение по п. 4, в котором две группы R1 на соседних атомах кольца или на одном и том же кольцевом атоме, вместе с атомом (атомами) кольца, к которому они присоединены, необязательно образуют от 3 до 8-членный цикл.
6. Соединение по п. 5, в котором от 3 до 8-членный цикл представляет собой 6-членный цикл.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором R2 представляет собой;
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
или
Figure 00000032
.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой гетероциклическую группу, необязательно независимо замещенную одной или несколькими группами Rx, насколько позволяет валентность.
9. Соединение по п. 8, где Rx в каждом случае независимо выбран из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикло, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, -(алкилен)m-NR3R4, -(алкилен)m-OR5 и гетероциклоалкила.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором m равно 0.
11. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором n равно 0.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R3 и R4 представляют собой водород.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором R5 представляет собой алкил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором R7 выбран из:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000027
и
Figure 00000028
.
15. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором R7 представляет собой
Figure 00000028
.
16. Соединение по п. 15, в котором R2 представляет собой гетероциклическую группу, необязательно независимо замещенную одной группой Rx, насколько позволяет валентность.
17. Соединение по п. 1 формулы:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство.
18. Соединение по п. 17, в котором R представляет собой водород.
19. Соединение по п. 1 формулы:
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство.
20. Соединение по п. 19, в котором один Z представляет собой СН, а другой представляет собой N.
21. Соединение по п. 1 формулы:
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство.
22. Соединение по п. 1 формулы:
Figure 00000004
,
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство.
23. Соединение по п. 22, в котором R представляет собой водород.
24. Соединение по п. 1 формулы:
Figure 00000005
,
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство.
25. Соединение по п. 1 формулы:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство.
26. Соединение по п. 25, в котором R представляет собой водород.
27. Соединение по п. 26, в котором R16 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из амино, -NHR14, -NR14R15, гидроксила, OR14, R6 и R2.
28. Соединение по п. 26, в котором R16 представляет собой циклоалкил, замещенный заместителем, выбранным из R2.
29. Соединение по п. 27 или 28, в котором R2 представляет собой гетероциклическую группу, необязательно независимо замещенную одной или несколькими группами Rx, как разрешено валентностью.
30. Соединение по п. 29, в котором по меньшей мере один Rx представляет собой гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкил.
31. Соединение, выбранное из:
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
и
Figure 00000044
;
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид, изотопное производное или пролекарство.
32. Способ лечения аномальной клеточной пролиферации, включающий введение нуждающемуся в этом хозяину эффективного количества соединения по любому из пп. 1-31, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе.
33. Способ по п. 32, в котором хозяин является человеком.
34. Способ по п. 32 или 33, в котором нарушение представляет собой воспалительное нарушение.
35. Способ по п. 32 или 33, в котором нарушение представляет собой фиброзное нарушение.
36. Способ по п. 32 или 33, в котором нарушение представляет собой аутоиммунное нарушение.
37. Способ по п. 32 или 33, в котором нарушение представляет собой опухоль.
38. Способ по п. 32 или 33, в котором нарушение представляет собой рак.
39. Способ по п. 32 или 33, в котором нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
40. Способ уменьшения влияния химиотерапии на здоровые клетки у человека, которого лечат от рака или аномальной пролиферации клеток, в котором упомянутыми здоровыми клетками являются гематопоэтические стволовые клетки или гематопоэтические клетки-предшественники, причем данный способ включает введение человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1-31, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе.
RU2019102647A 2016-07-01 2017-06-29 Антипролиферационные средства на основе пиримидина RU2019102647A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662357630P 2016-07-01 2016-07-01
US62/357,630 2016-07-01
PCT/US2017/040093 WO2018005860A1 (en) 2016-07-01 2017-06-29 Pyrimidine-based antiproliferative agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019102647A3 RU2019102647A3 (ru) 2020-08-03
RU2019102647A true RU2019102647A (ru) 2020-08-03

Family

ID=60787753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102647A RU2019102647A (ru) 2016-07-01 2017-06-29 Антипролиферационные средства на основе пиримидина

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10829490B2 (ru)
EP (2) EP3858835A1 (ru)
JP (1) JP2019520379A (ru)
KR (1) KR20190025943A (ru)
CN (1) CN109789143A (ru)
AU (1) AU2017290748A1 (ru)
BR (1) BR112018077136A2 (ru)
CA (1) CA3028751A1 (ru)
EA (1) EA201990187A1 (ru)
IL (1) IL263910A (ru)
MX (1) MX2019000200A (ru)
RU (1) RU2019102647A (ru)
WO (1) WO2018005860A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018005863A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 G1 Therapeutics, Inc. Pyrimidine-based compounds for the treatment of cancer
KR20190025943A (ko) * 2016-07-01 2019-03-12 쥐원 쎄라퓨틱스, 인크. 피리미딘-기재 항증식제
JOP20170169A1 (ar) 2016-08-29 2019-01-30 Novartis Ag مركبات بيريدازين ثلاثية الحلقة مندمجة تفيد في علاج العدوى بفيروس أورثوميكسو
IL267795B2 (en) 2017-01-06 2023-02-01 G1 Therapeutics Inc Combined treatment for cancer
MX2020000690A (es) 2017-07-18 2020-07-29 Nuvation Bio Inc Compuestos heterociclicos como antagonistas de adenosina.
WO2019018583A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 GiraFpharma LLC 1,8-NAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
KR20200131246A (ko) 2018-02-15 2020-11-23 누베이션 바이오 인크. 키나제 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물
NZ767072A (en) 2018-02-28 2024-03-22 Novartis Ag 10-(di(phenyl)methyl)-4-hydroxy-8,9,9a,10-tetrahydro-7h-pyrrolo[1 ‘,2’:4,5]pyrazino[1,2-b]pyridazine-3,5-dione derivatives and related compounds as inhibitors of the orthomyxovirus replication for treating influenza
WO2019222521A1 (en) * 2018-05-16 2019-11-21 G1 Therapeutics, Inc. Cdk inhibitors for the treatment of neoplastic disorders
CN109836400B (zh) * 2018-09-17 2022-12-09 南通华祥医药科技有限公司 杂环化合物及其盐的制备方法
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
CN111377921A (zh) * 2018-12-29 2020-07-07 武汉光谷通用名药物研究院有限公司 Cdk4-flt3抑制剂及其用途
EP3911323A4 (en) 2019-01-18 2022-11-16 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ADENOSINE ANTAGONISTS
EP3911324A4 (en) 2019-01-18 2022-08-17 Nuvation Bio Inc. 1,8-NAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USES
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
WO2020206034A1 (en) * 2019-04-01 2020-10-08 G1 Therapeutics, Inc. Cell cycle inhibiting compounds for the treatment of medical disorders
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
WO2020223558A1 (en) * 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors
CN114007698B (zh) * 2019-06-24 2024-01-09 勃林格殷格翰国际有限公司 作为egfr抑制剂的大环化合物和衍生物
US11427567B2 (en) 2019-08-14 2022-08-30 Incyte Corporation Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
JP2022544583A (ja) * 2019-08-16 2022-10-19 サイクラセル リミテッド ピリミジノ－ジアゼピン誘導体の調製のための方法
KR20220099970A (ko) 2019-10-11 2022-07-14 인사이트 코포레이션 Cdk2 억제제로서의 이환식 아민
WO2021236650A1 (en) * 2020-05-19 2021-11-25 G1 Therapeutics, Inc. Cyclin-dependent kinase inhibiting compounds for the treatment of medical disorders
KR20230112605A (ko) * 2020-08-07 2023-07-27 에이비엠 쎄라퓨틱스 코포레이션 키나아제 억제제 및 그의 용도
KR20230117168A (ko) * 2020-12-02 2023-08-07 텔리오스 파마, 인크. 안과적 상태를 치료하기 위한 방법 및 조성물
AU2022273615A1 (en) * 2021-05-11 2023-11-23 Abbvie Inc. Venetoclax dosing regimens for use in treating myelodysplastic syndromes in combination with a cyp3a inhibitor and azacitidine
CN113788837B (zh) * 2021-08-02 2022-08-26 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 Trilaciclib的合成方法
CN113786491B (zh) * 2021-10-08 2023-03-28 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种含汉防己甲素、二氢槲皮素或槲皮素的抗肿瘤联用制剂
WO2023249974A2 (en) * 2022-06-20 2023-12-28 Incyclix Bio, Inc. Cyclin-dependent kinase 2 inhibitors for medical treatment

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4418068A (en) 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
TW366342B (en) 1992-07-28 1999-08-11 Lilly Co Eli The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss
US5565215A (en) 1993-07-23 1996-10-15 Massachusettes Institute Of Technology Biodegradable injectable particles for imaging
US5478847A (en) 1994-03-02 1995-12-26 Eli Lilly And Company Methods of use for inhibiting bone loss and lowering serum cholesterol
GB9412273D0 (en) 1994-06-18 1994-08-10 Univ Nottingham Administration means
US6007845A (en) 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US6413539B1 (en) 1996-10-31 2002-07-02 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US5628984A (en) 1995-07-31 1997-05-13 University Of North Carolina At Chapel Hill Method of detecting lung disease
US5998402A (en) 1996-04-19 1999-12-07 American Home Products Corporation 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indoles as estrogenic agents
US5880137A (en) 1996-04-19 1999-03-09 American Home Products Corporation 2-phenyl-1- 4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl!-1H-indol-5-ols as estrogenic agents
TW397821B (en) 1996-04-19 2000-07-11 American Home Produits Corp 3-[4-(2-phenyl-indole-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylamides and 2-phenyl-1-[4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl]-1H-indol-5-ol as well as pharmaceutical compositions of estrogenic agents thereof
US5780497A (en) 1996-04-19 1998-07-14 American Home Products Corporation 2-phenyl-1- 4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl!-1H-indol-5-ols as estrogenic agents
US6005102A (en) 1997-10-15 1999-12-21 American Home Products Corporation Aryloxy-alkyl-dialkylamines
US6326392B1 (en) 1997-11-06 2001-12-04 American Home Products Corporation Anti-estrogen plus progestin containing oral contraceptives
UA68365C2 (en) 1997-11-06 2004-08-16 Wyeth Corp Peroral contraception by combination of anti-estrogen and progestin
US6583170B1 (en) 1998-05-15 2003-06-24 Wyeth 2-Phenyl-1-[4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl]-1H-indol-5-ol and estrogen formulations
US6479535B1 (en) 1998-05-15 2002-11-12 Wyeth 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indole and estrogen formulations
US6287588B1 (en) 1999-04-29 2001-09-11 Macromed, Inc. Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof
CO5271709A1 (es) 2000-01-12 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para el y tratamiento de afecciones que responden a estrogenos
CO5271696A1 (es) 2000-01-12 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para reducir la morbilidad y el riesgo de mortalidad
CO5271697A1 (es) 2000-01-12 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para el tratamiento de afecciones que responden a un aumento de testosterona
CO5251465A1 (es) 2000-01-26 2003-02-28 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para tratar la osteoporosis y reducir el colesterol
WO2001068648A1 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted beta-carbolines with ikb-kinase inhibiting activity
US20020013327A1 (en) 2000-04-18 2002-01-31 Lee Andrew G. Compositions and methods for treating female sexual dysfunction
US6589549B2 (en) 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
AU2001271781A1 (en) 2000-07-06 2002-01-21 Wyeth Use of substituted indole compounds for treating sphincter incontinence
AU2001273144A1 (en) 2000-07-06 2002-01-21 Wyeth Use of substituted indole compounds for treating neuropeptide y-related conditions
CA2414938A1 (en) 2000-07-06 2002-01-17 Simon Nicholas Jenkins Combinations of ssri and estrogenic agents
US20020016318A1 (en) 2000-07-06 2002-02-07 American Home Products Corporation Methods of treating breast disorders
CA2414060A1 (en) 2000-07-06 2002-01-17 Wyeth Combinations of statins, estrogenic agents and optionally estrogens
WO2002003992A2 (en) 2000-07-06 2002-01-17 Wyeth Use of substituted indole compounds for treating prosthesis-related bone degeneration
WO2002003990A2 (en) 2000-07-06 2002-01-17 Wyeth Use of substituted insole compounds for treating excessive intraocular pressure
JP2004502734A (ja) 2000-07-06 2004-01-29 ワイス 一酸化窒素シンターゼ活性の増強方法
AR030064A1 (es) 2000-07-06 2003-08-13 Wyeth Corp Metodos para inhibir los efectos uterotroficos de los agentes estrogenicos
WO2002003976A2 (en) 2000-07-06 2002-01-17 Wyeth Combinations of bisphosphonates, estrogenic agents and optionally estrogens
EP1177787A3 (en) 2000-07-28 2003-09-10 Pfizer Products Inc. Use of an estrogen agonist/antagonist for treating cataracts
JP2004507465A (ja) 2000-08-11 2004-03-11 ワイス エストロゲン受容体陽性癌腫の治療方法
EP1192945A3 (en) 2000-09-21 2004-03-03 Pfizer Products Inc. Use of an estrogen agonist/antagonist for treating osteoarthritis
IL145838A (en) 2000-10-16 2008-11-03 Pfizer Prod Inc Use of an estrogen agonist / antagonist to produce a drug for the treatment of vaginitis
JP2004534721A (ja) 2000-10-31 2004-11-18 ピーアール ファーマシューティカルズ，インク． 生理活性分子の向上した送達のための方法及び組成物
AU781168B2 (en) 2001-01-26 2005-05-12 Pfizer Products Inc. Method of treating certain cancers using an estrogen agonist/antagonist
GB0122318D0 (en) 2001-09-14 2001-11-07 Novartis Ag Organic compounds
ATE314370T1 (de) 2002-01-22 2006-01-15 Warner Lambert Co 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7- one
DE602004021558D1 (de) * 2003-01-17 2009-07-30 Warner Lambert Co 2-aminopyridin-substituierteheterocyclen als inhibitoren der zellulären proliferation
US20050009910A1 (en) 2003-07-10 2005-01-13 Allergan, Inc. Delivery of an active drug to the posterior part of the eye via subconjunctival or periocular delivery of a prodrug
ES2246694B1 (es) 2004-04-29 2007-05-01 Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. Nanoparticulas pegiladas.
US7771742B2 (en) 2004-04-30 2010-08-10 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods
US20050244469A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
US8512738B2 (en) 2004-04-30 2013-08-20 Allergan, Inc. Biodegradable intravitreal tyrosine kinase implants
CA2567569A1 (en) 2004-05-21 2006-01-26 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Selective inhibitors against cdk4 and cdk6 having aminothiazole skeleton
EP1846397A1 (en) 2005-01-21 2007-10-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel heterocyclic benzoy[c]chromene derivatives useful as modulators of the estrogen receptors
US20070071756A1 (en) 2005-09-26 2007-03-29 Peyman Gholam A Delivery of an agent to ameliorate inflammation
US7946916B2 (en) 2006-01-12 2011-05-24 Waterleaf Ltd. Variable payout wager games
JP5819579B2 (ja) 2006-01-13 2015-11-24 サーモディクス，インコーポレイティド 薬物送達のためのマトリックスを含む微粒子
DK1984333T3 (da) 2006-02-03 2012-07-23 Bionomics Ltd Substituerede benzofuraner, benzothiophener, benzoselenophener og indoler og deres anvendelse som inhibitorer af tubulinpolymerisering
US20080166411A1 (en) 2006-04-10 2008-07-10 Pfizer Inc Injectable Depot Formulations And Methods For Providing Sustained Release Of Poorly Soluble Drugs Comprising Nanoparticles
US20090203709A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical Dosage Form For Oral Administration Of Tyrosine Kinase Inhibitor
EP2324024B1 (en) 2008-06-11 2012-09-26 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
BRPI0917791B1 (pt) 2008-08-22 2022-03-22 Novartis Ag Compostos de pirrolopirimidina como inibidores de cdk, bem como composição farmacêutica e combinação
WO2010043633A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Palau Pharma, S. A. 2h-pyrazolo [4,3-d]pyrimidin-5-amine derivatives as h4 histamine receptor antagonists for the treatment of allergic, immunological and inflammatory diseases
US20120052041A1 (en) 2009-02-04 2012-03-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polymeric nanoparticles with enhanced drug-loading and methods of use thereof
US10952965B2 (en) 2009-05-15 2021-03-23 Baxter International Inc. Compositions and methods for drug delivery
AU2010295690B2 (en) 2009-09-16 2016-07-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Protein kinase conjugates and inhibitors
UY33227A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
WO2011109384A2 (en) 2010-03-02 2011-09-09 Allergan, Inc. Biodegradable polymers for lowering intraocular pressure
EP3205648A1 (en) 2010-06-10 2017-08-16 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulators and uses thereof
US8853423B2 (en) 2010-06-17 2014-10-07 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Indane estrogen receptor modulators and uses thereof
GB2483736B (en) 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
US10005750B2 (en) 2010-10-06 2018-06-26 J-Pharma Co., Ltd. Developing potent urate transporter inhibitors: compounds designed for their uricosuric action
US8691830B2 (en) 2010-10-25 2014-04-08 G1 Therapeutics, Inc. CDK inhibitors
WO2012061156A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Tavares Francis X Cdk inhibitors
US8829102B2 (en) 2010-10-27 2014-09-09 Cabot Corporation High loading carbon black masterbatch for pressure pipe applications
US9840515B2 (en) 2010-12-09 2017-12-12 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Protein kinase D inhibitors
CN103313989B (zh) 2010-12-16 2016-05-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 三环pi3k抑制剂化合物和使用方法
EP2655367B1 (en) 2010-12-24 2016-07-06 Merck Sharp & Dohme B.V. N-substituted azetidine derivatives
TR201814710T4 (tr) 2011-09-30 2019-01-21 C&C Res Lab Yeni Geliştirilmiş Değişik Halkalı Heterosiklik Türevler Ve Bunların Kullanımı
EP2791133B1 (en) 2011-12-14 2019-04-17 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Fluorinated estrogen receptor modulators and uses thereof
EA201490897A1 (ru) 2011-12-16 2015-03-31 Олема Фармасьютикалс, Инк. Новые бензопирановые соединения, композиции и их применение
AU2013239816B2 (en) 2012-03-29 2017-08-24 G1 Therapeutics, Inc. Lactam kinase inhibitors
US20140107025A1 (en) 2012-04-16 2014-04-17 Jade Therapeutics, Llc Ocular drug delivery system
WO2013163239A1 (en) 2012-04-26 2013-10-31 Francis Xavier Tavares Synthesis of lactams
EP2871891B1 (en) 2012-08-01 2017-03-29 Huawei Technologies Co., Ltd. Synchronization method, apparatus, and system
CA2885022A1 (en) 2012-09-17 2014-03-20 Bind Therapeutics, Inc. Therapeutic nanoparticles comprising a therapeutic agent and methods of making and using same
AU2013317899A1 (en) 2012-09-20 2015-05-07 Akina, Inc. Biodegradable microcapsules containing filling material
RS58023B2 (sr) 2012-11-01 2021-12-31 Infinity Pharmaceuticals Inc Lečenje kancera korišćenjem modulatora izoformi pi3 kinaza
WO2014144596A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 G1 Therapeutics, Inc. Transient protection of hematopoietic stem and progenitor cells against ionizing radiation
WO2014144740A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 G1 Therapeutics, Inc. Highly active anti-neoplastic and anti-proliferative agents
US9527857B2 (en) 2013-03-15 2016-12-27 GI Therapeutics, Inc. HSPC-sparing treatments for RB-positive abnormal cellular proliferation
KR101747587B1 (ko) * 2013-03-15 2017-06-14 노벨리스 인크. 감쇄된 광택 마감을 갖는 압연 표면
ES2834964T3 (es) 2013-04-01 2021-06-21 Allergan Inc Sistema de administración de fármacos mediante microesferas para liberación intraocular sostenida
WO2014191726A1 (en) 2013-05-28 2014-12-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2014203132A1 (en) 2013-06-19 2014-12-24 Olema Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzopyran compounds, compositions and uses thereof
WO2014203129A1 (en) 2013-06-19 2014-12-24 Olema Pharmaceuticals, Inc. Combinations of benzopyran compounds, compositions and uses thereof
BR112015031903A8 (pt) 2013-06-19 2019-12-31 Seragon Pharmaceuticals Inc composto, sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica e uso de um composto
KR20160021281A (ko) 2013-06-19 2016-02-24 세라곤 파마슈티컬스, 인크. 아제티딘 에스트로겐 수용체 조절제 및 이의 용도
US20160257688A1 (en) 2013-10-24 2016-09-08 Francis Xavier Tavares Process for Synthesis of Lactams
US9481591B1 (en) 2013-12-16 2016-11-01 Barbara Blake Device and process to treat and disinfect sewage, food processing wastewater and other biologically contaminated water
WO2015136016A2 (en) 2014-03-13 2015-09-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic combinations with estrogen receptor modulators
WO2015161285A1 (en) 2014-04-17 2015-10-22 G1 Therapeutics, Inc. Tricyclic lactams for use in the protection of hematopoietic stem and progenitor cells against ionizing radiation
CN110372720B (zh) 2014-05-28 2021-03-05 锦州奥鸿药业有限责任公司 一类激酶抑制剂
WO2016040858A1 (en) * 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Combinations and dosing regimes to treat rb-positive tumors
WO2016040848A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors
SG10202100799PA (en) 2014-12-18 2021-03-30 Hoffmann La Roche TETRAHYDRO-PYRIDO[3,4-b]INDOLE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
KR20190025943A (ko) * 2016-07-01 2019-03-12 쥐원 쎄라퓨틱스, 인크. 피리미딘-기재 항증식제
WO2018005863A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 G1 Therapeutics, Inc. Pyrimidine-based compounds for the treatment of cancer
CA3041886A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods of modulating anti-tumor immunity
US11541051B2 (en) 2016-12-08 2023-01-03 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Compositions and methods for treating CDK4/6-mediated cancer

Also Published As

Publication number Publication date
US20210047328A1 (en) 2021-02-18
US10829490B2 (en) 2020-11-10
KR20190025943A (ko) 2019-03-12
EP3858835A1 (en) 2021-08-04
BR112018077136A2 (pt) 2019-04-30
WO2018005860A1 (en) 2018-01-04
EA201990187A1 (ru) 2019-07-31
RU2019102647A3 (ru) 2020-08-03
US20190135811A1 (en) 2019-05-09
EP3478294A1 (en) 2019-05-08
EP3478294A4 (en) 2020-06-10
CN109789143A (zh) 2019-05-21
MX2019000200A (es) 2019-09-26
IL263910A (en) 2019-01-31
CA3028751A1 (en) 2018-01-04
AU2017290748A1 (en) 2019-01-17
JP2019520379A (ja) 2019-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019102647A (ru) Антипролиферационные средства на основе пиримидина
JP2019520379A5 (ru)
RU2018122089A (ru) Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk
RU2018111459A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
DK3068786T3 (en) PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS
RU2016127553A (ru) Бифункциональные цитотоксические агенты
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2019121527A (ru) Химерные молекулы, нацеливающиеся на протеолиз egfr, и связанные с ними способы применения
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
AR081075A1 (es) Derivados de imidazo[1,2-c]pirimidina, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
RU2018122864A (ru) Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
JP2014525438A5 (ru)
JP2018524403A5 (ru)
RU2007104028A (ru) Ингибиторы iap
RU2008145708A (ru) Агонисты аденозинового рецептора a3
RU2017124136A (ru) Трициклическое спиро-соединение
RU2013122898A (ru) Похоксимовые конъюгаты, применимые для лечения связанных с hsp90 патологий, композиция и способ лечения с их помощью
RU2015116102A (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
JP2017502967A5 (ru)
RU2013150102A (ru) Ингибиторы parp для лечения cipn

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210913