RU2018111459A - Гетероциклические соединения и их применение - Google Patents

Гетероциклические соединения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018111459A
RU2018111459A RU2018111459A RU2018111459A RU2018111459A RU 2018111459 A RU2018111459 A RU 2018111459A RU 2018111459 A RU2018111459 A RU 2018111459A RU 2018111459 A RU2018111459 A RU 2018111459A RU 2018111459 A RU2018111459 A RU 2018111459A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
inhibitor
cell
lymphoma
tumor
Prior art date
Application number
RU2018111459A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2744897C2 (ru
RU2018111459A3 (ru
Inventor
Прабха Н. Ибрахим
Уэйн СПЕВАК
Цзячжун Чжан
Сунгуянь ШИ
Бэн ПАУЭЛЛ
Янь МА
Original Assignee
Плексксикон Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=57113709&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018111459(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Плексксикон Инк. filed Critical Плексксикон Инк.
Publication of RU2018111459A publication Critical patent/RU2018111459A/ru
Publication of RU2018111459A3 publication Critical patent/RU2018111459A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744897C2 publication Critical patent/RU2744897C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (52)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог, где:
R1 представляет собой циано, галоген или (С1-С3)алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, метила, этила, метокси и этокси; и
X, если присутствует, представляет собой галоген.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой (C1-С2)алкил, циано или фтор.
3. Соединение по п. 1 или п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
4. Соединение по п. 1 или п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой фтор.
5. Соединение по п. 1 или п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой циано.
6. Соединение по п. 1, имеющее формулу (II):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог, где:
R1 представляет собой циано, галоген или (С1-С3)алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, метила, этила, метокси и этокси.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R1 представляет собой фтор.
8. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R1 представляет собой циано.
9. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
10. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение одной из следующих формул:
Figure 00000003
или фармацевтически приемлемую соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог соединения любой из приведенных выше формул.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что соединение представляет собой
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или носитель.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и другой терапевтический агент.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что другой терапевтический агент представляет собой i) алкилирующий агент, выбранный из адозелезина, алтретамина, бизелезина, бусульфана, карбоплатина, карбоквона, кармустина, хлорамбуцила, цисплатина, циклофосфамида, дакарбазина, эстрамустина, фотемустина, гепсульфама, ифосфамида, импросульфана, ирофулвена, ломустина, мехлорэтамина, мелфалана, оксалиплатина, пипосульфана, семустина, стрептозоцина, темозоломида, тиотепы и треосульфана; ii) антибиотик, выбранный из блеомицина, диактиномицина, дауномицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, меногарила, митомицина, митоксантрона, неокарциностатина, пентостатина и пликамицина; iii) антиметаболит, выбранный из группы, состоящей из азацитидина, капецитабина, кладрибина, клофарабина, цитарабина, децитабина, флоксуридина, флударабина, 5-фторурацила, фторафура, гемцитабина, гидроксимочевины, меркаптопурина, метотрексата, неларабина, пеметрекседа, ралтитрекседа, тиогуанина и триметрексата; iv) агент терапии антителами, выбранный из алемтузумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, галиксимаба, гемтузумаба, ниволумаба, панитумумаба, пембролизумаба, пертузумаба, ритуксимаба, тозитумомаба, трастузумаба и 90Y ибритумомаба тиуксетана; v) гормон или антагонист гормона, выбранный из группы, состоящей из анастрозола, андрогенов, бусерелина, диэтилстилбестрола, эксеместана, флутамида, фулвестранта, гозерелина, идоксифена, летрозола, лейпролида, мегестрола, ралоксифена, тамоксифена и торемифена; vi) таксан, выбранный из DJ-927, доцетаксела, TPI 287, паклитаксела и ДГК-паклитаксела; vii) ретиноид, выбранный из алитретиноина, бексаротена, фенретинида, изотретиноина и третиноина; viii) алкалоид, выбранный из этопозида, гомогаррингтонина, тенипозида, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина; ix) антиангиогенный агент, выбранный из АЕ-941 (GW786034, неовастат), АВТ-510, 2-метоксиэстрадиола, леналидомида и талидомида; х) ингибитор топоизомеразы, выбранный из амсакрина, эдотекарина, эксатекана, иринотекана, SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецина), рубитекана, топотекана и 9-аминокамптотецина; xi) ингибитор киназы, выбранный из эрлотиниба, гефитиниба, флавопиридола, мезилата иматиниба, лапатиниба, сорафениба, малата сунитиниба, АЕЕ-788, AG-013736, AMG 706, AMN107, BMS-354825, BMS-599626, UCN-01 (7-гидроксистауроспорина), вемурафениба, дабрафениба, траметиниба, кобиметиниба, селуметиниба и ваталаниба; xii) ингибитор сигнальной трансдукции направленного действия, выбранный из бортезомиба, гелданамицина и рапамицина; xiii) модификатор биологического отклика, выбранный из имиквимода, интерферона-α и интерлейкина-2; xiv) IDO-ингибитор; и xv) химиотерапевтический агент, выбранный из 3-АР (тиосемикарбазона 3-амино-2-карбоксиальдегида), атрасентана, аминоглутетимида, анагрелида, аспарагиназы, бриостатина-1, циленгитида, элескломола, мезилата эрибулина (Е7389), иксабепилона, лонидамина, мазопрокола, митогуаназона, облимерсена, сулиндака, тестолактона, тиазофурина, ингибитора mTOR, ингибитора PI3K, ингибитора Cdk4, ингибитора Akt, ингибитора Hsp90, ингибитора фарнезилтрансферазы или ингибитора ароматазы (анастрозола, летрозола, эксеместана); xvi) ингибитор Mek; xvii) ингибитор тирозинкиназы; xviii) ингибитор мутанта c-Kit, xix) ингибитор EGFR или хх) эпигенетический модулятор.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что другой терапевтический агент представляет собой эпигенетический модулятор, выбранный из группы, состоящей из:
(a) ДНК-метилтрансферазы;
(b) метилтрансферазы гистонов и белков;
(c) гистондеметилазы;
(d) ингибиторы гистондеацетилазы;
(e) гистон-ацетилтрансферазу; и
(f) другие агенты ремоделирования хроматина.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что эпигенетический модулятор представляет собой ингибитор гистондеацетилазы, выбранный из группы, состоящей из: вориностата, ромидепсина, хидамида, панобиностата, белиностата, вальпроевой кислоты, моцетиностата, абексиностата, энтиностата, ресминостата, гивиностата или хисиностата.
17. Способ модуляции бромодомена, включающий: введение субъекту соединения по любому из пп. 1-11 или композиции по любому из пп. 12-16.
18. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного риску заболевания или состояния, опосредованного бромодоменом, включающий:
введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 или композиции по любому из пп. 12-16.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из рака, аутоиммунного состояния, воспалительного состояния или их комбинации.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, рака толстой кишки, срединных карцином, мезенхимальных опухолей, опухолей печени, рака почки, неврологических опухолей, рака надпочечников, ацинозноклеточной карциномы, невриномы слухового нерва, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого эритроидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакариобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, аденосквамозной карциномы, неоплазмы жировой ткани, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, агрессивного NK-клеточного лейкоза, СПИД-ассоциированной лимфомы, альвеолярной рабдомиосаркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластической фибромы, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточной лимфомы, базальноклеточной карциномы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, бластомы, рака костей, опухоли Бреннера, опухоли Брауна, лимфомы Беркитта, рака головного мозга, карциномы, карциномы in situ, карциносаркомы, хрящевой опухоли, цементомы, миелоидной саркомы, хондромы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, светлоклеточной саркомы почки, краниофарингиомы, Т-клеточной лимфомы кожи, рака шейки матки, колоректального рака, синдрома Дегоса, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, дисгерминомы, эмбриональной карциномы, неоплазмы эндокринных желез, опухоли эндодермального синуса, Т-клеточной лимфомы энтеропатического типа, рака пищевода, эмбриона в эмбрионе, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, ганглионевромы, рака желудочно-кишечного тракта, герминогенной опухоли, хориокарциномы матки, гигантоклеточной фибробластомы, гигантоклеточной опухоли костей, глиальной опухоли, мультиформной глиобластомы, глиомы, церебрального глиоматоза, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, гинандробластомы, рака желчного пузыря, рака желудка, лейкоза ворсистых клеток, гемангиобластомы, рака шеи и головы, гемангиоперицитомы, гематологической злокачественной опухоли, гепатобластомы, печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, инвазивной дольковой карциномы, рака кишечника, рака почки, рака гортани, злокачественного лентиго, смертельной срединной карциномы, лейкоза, опухоли из клеток Лейдига, липосаркомы, рака легкого, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, лимфомы MALT-типа, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной тритон-опухоли, лимфомы из клеток мантии, В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, тучноклеточного лейкоза, медиастинальной герминогенной опухоли, медуллярной карциномы молочной железы, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, рака из клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной опухоли Мюллера, муцинозной опухоли, множественной миеломы, неоплазмы мышечной ткани, фунгоидного мукоза, миксоидной липосаркомы, миксомы, миксосаркомы, носоглоточной карциномы, невриномы, нейробластомы, нейрофибромы, нейромы, нодулярной меланомы, рака глаза, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы оболочки зрительного нерва, опухоли зрительного нерва, рака полости рта, остеосаркомы, рака яичников, опухоли Панкоста, папиллярного рака щитовидной железы, параганглиомы, пинеалобластомы, пинеоцитомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, плазмацитомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного перитонеального рака, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, псевдомиксомы брюшной полости, почечно-клеточной карциномы, почечной медуллярной карциномы, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, рака прямой кишки, саркомы, шванноматоза, семиномы, опухоли из клеток Сертоли, опухоли стромы полового тяжа яичников, перстневидно-клеточной карциномы, рака кожи, синих мелко клеточных круглоклеточных опухолей, мелкоклеточной карциномы, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, рака трубочистов, опухоли спинного мозга, лимфомы маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточной карциномы, синовиальной саркомы, синдрома Сезари, рака тонкой кишки, сквамозной карциномы, рака желудка, Т-клеточной лимфомы, рака яичка, текомы, рака щитовидной железы, переходноклеточной карциномы, рака горла, рака урахуса, урогенитального рака, уротелиальной карциномы, увеальной меланомы, рака матки, веррукозной карциномы, глиомы оптических путей, рака вульвы, рака влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина и опухоли Вильмса.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что аутоиммунное состояние или воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из воспаления органов таза, уретрита, солнечного ожога кожи, синусита, пневмонита, энцефалита, менингита, миокардита, нефрита, остеомиелита, миозита, гепатита, гастрита, энтерита, дерматита, гингивита, аппендицита, панкреатита, холецистита, агаммаглобулинемии, псориаза, аллергии, болезни Крона, синдрома раздраженного кишечника, язвенного колита, синдрома Съегрена, отторжения трансплантата ткани, сверхострого отторжения трансплантированных органов, астмы, аллергического ринита, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), аутоиммунного полигландулярного заболевания (также известного, как аутоиммунный полигландулярный синдром), аутоиммунной алопеции, пернициозной анемии, гломерулонефрита, дерматомиозита, рассеянного склероза, склеродермы, васкулита, аутоиммунных гемолитических и тромбоцитопенических состояний, синдрома Гудпасчера, атеросклероза, болезни Аддисона, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, диабета I типа, септического шока, системной красной волчанки (СКВ), ревматоидного артрита, псориатического артрита, ювенильного артрита, остеоартрита, хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, макроглобулинемии Вальденстрема, тяжелой миастении, тиреоидита Хашимото, атопического дерматита, дегенеративного заболевания суставов, витилиго, аутоиммунного гипопитуитаризма, синдрома Гийена-Баре, болезни Бехчета, склеродермии, фунгоидного микоза, острых воспалительных ответов (таких как острый респираторный дистресс-синдром и ишемически-реперфузионное повреждение) и болезни Грейвса.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что аутоиммунное состояние или воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, остеоартрита, острой подагры, псориаза, системной красной волчанки, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника (болезни Крона и язвенного колита), астмы, хронического обструктивного заболевания дыхательных путей, пневмонита, миокардита, перикардита, миозита, экземы, дерматита, алопеции, витилиго, буллезных заболеваний кожи, нефрита, васкулита, атеросклероза, болезни Альцгеймера, депрессии, ретинита, увеита, склерита, гепатита, панкреатита, первичного билиарного цирроза, склерозирующего холангита, болезни Аддисона, гипофизита, тиреоидита, диабета I типа и острого отторжения трансплантированных органов.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, меланому, срединные карциномы, рак молочной железы, лимфомы, нейробластому или кастрационно-резистентный рак предстательной железы, миелофиброз, миелодиспластические синдромы или острый миелоцитарный лейкоз.
24. Способ по п. 19, дополнительно включающий введение квизартиниба указанному субъекту.
25. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного риску заболевания или состояния, опосредованного бромодоменом, включающий:
введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, таутомеров, изомеров или дейтерированных аналогов, в комбинации с квизартинибом.
26. Соединение, подходящее для получения соединения по п. 1, имеющее одну из следующих формул:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, изомер или дейтерированный аналог.
27. Способ по п. 19, дополнительно включающий введение субъекту другого терапевтического агента, причем другой терапевтический агент представляет собой i) алкилирующий агент, выбранный из адозелезина, алтретамина, бизелезина, бусульфана, карбоплатина, карбоквона, кармустина, хлорамбуцила, цисплатина, циклофосфамида, дакарбазина, эстрамустина, фотемустина, гепсульфама, ифосфамида, импросульфана, ирофулвена, ломустина, мехлорэтамина, мелфалана, оксалиплатина, пипосульфана, семустина, стрептозоцина, темозоломида, тиотепы и треосульфана; ii) антибиотик, выбранный из блеомицина, диактиномицина, дауномицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, меногарила, митомицина, митоксантрона, неокарциностатина, пентостатина и пликамицина; iii) антиметаболит, выбранный из группы, состоящей из азацитидина, капецитабина, кладрибина, клофарабина, цитарабина, децитабина, флоксуридина, флударабина, 5-фторурацила, фторафура, гемцитабина, гидроксимочевины, меркаптопурина, метотрексата, неларабина, пеметрекседа, ралтитрекседа, тиогуанина и триметрексата; iv) агент терапии антителами, выбранный из алемтузумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, галиксимаба, гемтузумаба, ниволумаба, панитумумаба, пембролизумаба, пертузумаба, ритуксимаба, тозитумомаба, трастузумаба и 90Y ибритумомаба тиуксетана; v) гормон или антагонист гормона, выбранный из группы, состоящей из анастрозола, андрогенов, бусерелина, диэтилстилбестрола, эксеместана, флутамида, фулвестранта, гозерелина, идоксифена, летрозола, лейпролида, мегестрола, ралоксифена, тамоксифена и торемифена; vi) таксан, выбранный из DJ-927, доцетаксела, TPI 287, паклитаксела и ДГК-паклитаксела; vii) ретиноид, выбранный из алитретиноина, бексаротена, фенретинида, изотретиноина и третиноина; viii) алкалоид, выбранный из этопозида, гомогаррингтонина, тенипозида, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина; ix) антиангиогенный агент, выбранный из АЕ-941 (GW786034, неовастат), АВТ-510, 2-метоксиэстрадиола, леналидомида и талидомида; х) ингибитор топоизомеразы, выбранный из амсакрина, эдотекарина, эксатекана, иринотекана, SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецина), рубитекана, топотекана и 9-аминокамптотецина; xi) ингибитор киназы, выбранный из эрлотиниба, гефитиниба, флавопиридола, мезилата иматиниба, лапатиниба, сорафениба, малата сунитиниба, АЕЕ-788, AG-013736, AMG 706, AMN107, BMS-354825, BMS-599626, UCN-01 (7-гидроксистауроспорина), вемурафениба, дабрафениба, траметиниба, кобиметиниба, селуметиниба и ваталаниба; xii) ингибитор сигнальной трансдукции направленного действия, выбранный из бортезомиба, гелданамицина и рапамицина; xiii) модификатор биологического отклика, выбранный из имиквимода, интерферона-α и интерлейкина-2; xiv) IDO-ингибитор; и xv) химиотерапевтический агент, выбранный из 3-АР (тиосемикарбазона 3-амино-2-карбоксиальдегида), атрасентана, аминоглутетимида, анагрелида, аспарагиназы, бриостатина-1, циленгитида, элескломола, мезилата эрибулина (Е7389), иксабепилона, лонидамина, мазопрокола, митогуаназона, облимерсена, сулиндака, тестолактона, тиазофурина, ингибитора mTOR, ингибитора PI3K, ингибитора Cdk4, ингибитора Akt, ингибитора Hsp90, ингибитора фарнезилтрансферазы или ингибитора ароматазы (анастрозола, летрозола, эксеместана); xvi) ингибитор Mek; xvii) ингибитор тирозинкиназы; xviii) ингибитор мутанта c-Kit, xix) ингибитор EGFR или хх) эпигенетический модулятор.
RU2018111459A 2015-09-21 2016-09-19 Гетероциклические соединения и их применение RU2744897C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562221508P 2015-09-21 2015-09-21
US62/221,508 2015-09-21
PCT/US2016/052538 WO2017053243A1 (en) 2015-09-21 2016-09-19 Heterocyclic compounds and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018111459A true RU2018111459A (ru) 2019-10-24
RU2018111459A3 RU2018111459A3 (ru) 2020-01-27
RU2744897C2 RU2744897C2 (ru) 2021-03-16

Family

ID=57113709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018111459A RU2744897C2 (ru) 2015-09-21 2016-09-19 Гетероциклические соединения и их применение

Country Status (22)

Country Link
US (6) US9771363B2 (ru)
EP (2) EP3353179B1 (ru)
JP (2) JP6863970B2 (ru)
KR (1) KR20180052757A (ru)
CN (2) CN108137585B (ru)
AU (1) AU2016328619B2 (ru)
BR (1) BR112018005497A2 (ru)
CA (2) CA3129180A1 (ru)
CL (1) CL2018000730A1 (ru)
CO (1) CO2018004124A2 (ru)
ES (1) ES2913048T3 (ru)
HK (1) HK1255102A1 (ru)
IL (1) IL258180B (ru)
MX (1) MX2018003432A (ru)
MY (1) MY195977A (ru)
NZ (1) NZ741112A (ru)
PE (1) PE20181093A1 (ru)
PH (1) PH12018500591A1 (ru)
RU (1) RU2744897C2 (ru)
SG (1) SG10201912386RA (ru)
TW (1) TWI732785B (ru)
WO (1) WO2017053243A1 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG183036A1 (en) 2007-07-17 2012-08-30 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MA34948B1 (fr) 2011-02-07 2014-03-01 Plexxikon Inc Composes et procedes de modulation de kinase, et leurs indications
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
MX2015002887A (es) 2012-09-06 2015-07-06 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello.
CA2895239C (en) 2012-12-21 2020-10-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2015012456A (es) * 2013-03-15 2016-02-03 Plexxikon Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
EP3004060B1 (en) 2013-05-30 2019-11-27 Plexxikon Inc. Compounds for kinase modulation, and indications therefor
SI3292123T1 (sl) 2015-05-06 2020-10-30 Plexxikon Inc. Trdne oblike spojine, ki modulira kinaze
JP6530826B2 (ja) 2015-05-06 2019-06-12 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼを修飾する１ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体の合成
CN113893253A (zh) 2015-05-22 2022-01-07 普莱希科公司 用于治疗braf-v600相关的疾病的plx-8394或plx-7904
CA2986920C (en) 2015-05-22 2023-03-21 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2016328619B2 (en) * 2015-09-21 2020-07-16 Opna Bio SA Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2017100201A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2017161045A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
CA3047580A1 (en) 2016-12-23 2018-07-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for cdk8 modulation and indications therefor
BR112019014593A2 (pt) 2017-01-17 2020-02-18 Heparegenix Gmbh Inibidor de mkk4 e os sais, solvatos e isômeros ópticos farmaceuticamente aceitáveis do mesmo, composto e os sais, solvatos e isômeros ópticos farmaceuticamente aceitáveis do mesmo e método de inibição seletiva da proteína quinase mkk4 em relação às proteínas quinases jnk1 e mkk7
JP2020511467A (ja) * 2017-03-20 2020-04-16 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． ブロモドメインを阻害する４−（１−（１，１−ジ（ピリジン−２−イル）エチル）−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸の結晶形
WO2018195155A1 (en) * 2017-04-18 2018-10-25 Celgene Quanticel Research, Inc. Therapeutic compounds
WO2018226846A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
WO2019018584A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 GiraFpharma LLC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ADENOSINE ANTAGONISTS
JP2020527593A (ja) 2017-07-18 2020-09-10 ニューベイション・バイオ・インコーポレイテッドＮｕｖａｔｉｏｎ Ｂｉｏ Ｉｎｃ． １，８−ナフチリジノン化合物およびその使用
WO2019023198A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Plexxikon Inc. FORMULATION OF A COMPOUND MODULATING KINASES
US20200368285A1 (en) 2017-08-07 2020-11-26 The Regents Of The University Of California Platform for generating safe cell therapeutics
CA3079029A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Plexxikon Inc. Solid forms of a compound for modulating kinases
AU2018354423A1 (en) 2017-10-27 2020-05-14 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
EP3768666A1 (en) 2018-03-20 2021-01-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
CN112770738A (zh) * 2018-08-10 2021-05-07 范德堡大学 用于神经修复的槚如酸
WO2020063618A1 (zh) 2018-09-27 2020-04-02 深圳微芯生物科技股份有限公司 具有吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制活性的喹啉衍生物
EP3873474A4 (en) 2018-10-30 2022-07-13 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BET Inhibitors
KR20210116550A (ko) 2019-01-18 2021-09-27 누베이션 바이오 인크. 아데노신 길항제로서의 헤테로시클릭 화합물
AU2020207951A1 (en) 2019-01-18 2021-08-26 Nuvation Bio Inc. 1,8-naphthyridinone compounds and uses thereof
CA3136224A1 (en) * 2019-04-09 2020-10-15 Plexxikon Inc. Condensed azines for ep300 or cbp modulation and indications therefor
WO2020210481A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Nation Health Research Institutes Heterocyclic compounds as kinase inhibitors for therapeutic uses
KR20220007867A (ko) * 2019-04-26 2022-01-19 유니버시티 오브 휴스턴 시스템 상피 조직의 만성 염증성 손상, 화생, 이형성증 및 암 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
CN111840289A (zh) * 2019-04-28 2020-10-30 正大天晴药业集团股份有限公司 用于治疗骨巨细胞瘤的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐
JP7465945B2 (ja) 2019-07-02 2024-04-11 ニューベイション・バイオ・インコーポレイテッド Ｂｅｔ阻害剤としてのヘテロ環式化合物
CN110314162A (zh) * 2019-08-20 2019-10-11 武汉威立得生物医药有限公司 达沙替尼在制备治疗流感病毒感染的药物中的应用
US11807626B2 (en) 2020-04-23 2023-11-07 Opna Bio SA Compounds and methods for CD73 modulation and indications therefor
CA3185968A1 (en) 2020-07-13 2022-01-20 Tony Lahoutte Antibody fragment against folr1
AU2021327375A1 (en) 2020-08-21 2023-03-16 Opna Bio SA Combinational drug anticancer therapies
IT202100015467A1 (it) * 2021-06-14 2022-12-14 Univ Degli Studi Roma Tre Inibitori delle proteine BET per l’uso nel trattamento della malattia di Niemann–Pick.
WO2023086547A1 (en) * 2021-11-12 2023-05-19 Albert Einstein College Of Medicine Cell impermeable kinase inhibitors to treat sars-cov-2 and/or hsv viral infections
WO2023203135A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Precirix N.V. Improved radiolabelled antibody
WO2023213801A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Precirix N.V. Pre-targeting
CN118389428A (zh) * 2024-06-25 2024-07-26 深圳市中佳生物医疗科技有限公司 一种自然杀伤细胞培养基及其应用

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040171062A1 (en) 2002-02-28 2004-09-02 Plexxikon, Inc. Methods for the design of molecular scaffolds and ligands
PT2277551E (pt) 2002-09-06 2013-08-22 Cerulean Pharma Inc Polímeros à base de ciclodextrina para a administração de medicamentos ligados por ligação covalente
EP1558751A4 (en) 2002-09-16 2007-08-22 Plexxikon Inc CRYSTALLINE STRUCTURE OF PROTEIN KINASE PIM-1
US20050048573A1 (en) 2003-02-03 2005-03-03 Plexxikon, Inc. PDE5A crystal structure and uses
WO2004078923A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Plexxikon, Inc. Pyk2 crystal structure and uses
US20050079548A1 (en) 2003-07-07 2005-04-14 Plexxikon, Inc. Ligand development using PDE4B crystal structures
US7348338B2 (en) 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
RU2356889C2 (ru) 2003-07-17 2009-05-27 Плекссикон, Инк. Соединения, являющиеся активными по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом
US20050164300A1 (en) 2003-09-15 2005-07-28 Plexxikon, Inc. Molecular scaffolds for kinase ligand development
US20070066641A1 (en) 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
SI1696920T1 (sl) 2003-12-19 2015-02-27 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za razvoj modulatorjev ret
US7517970B2 (en) 2003-12-19 2009-04-14 Plexxikon, Inc. Nucleic acids encoding kinase and phosphatase enzymes, expression vectors and cells containing same
EP1742627A4 (en) 2004-05-06 2009-08-26 Plexxikon Inc PDE4B HEMMER AND ITS USE
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
JP2008503473A (ja) 2004-06-17 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物
US7605168B2 (en) 2004-09-03 2009-10-20 Plexxikon, Inc. PDE4B inhibitors
US7642269B2 (en) * 2004-09-03 2010-01-05 Yuhan Corporation Pyrrolo[3,2-B]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
WO2006060535A2 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Plexxikon, Inc. Indole derivatives for use as ppar active compounds
CA2588953A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
US20060160135A1 (en) 2004-12-08 2006-07-20 Weiru Wang SF-1 and LRH-1 modulator development
KR20080027775A (ko) 2005-05-17 2008-03-28 플렉시콘, 인코퍼레이티드 피롤(２,３-ｂ)피리딘 유도체 단백질 키나제 억제제
EP1893612B1 (en) 2005-06-22 2011-08-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-b]pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
AU2006287528A1 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Plexxikon, Inc. 1 , 4 and 1 , 5-disubstituted indole derivatives for use as PPAR active compounds
KR20080047591A (ko) 2005-09-07 2008-05-29 플렉시콘, 인코퍼레이티드 Ｐｐａｒ 조절인자로서 사용하기 위한 1,3-이치환된 인돌유도체
BRPI0615948A2 (pt) 2005-09-07 2011-05-31 Plexxikon Inc composto ativo de ppar, sua composição, seu kit e seu uso
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
EP2094701A2 (en) 2006-12-21 2009-09-02 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
PE20090159A1 (es) 2007-03-08 2009-02-21 Plexxikon Inc COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDO INDOL-PROPIONICO COMO MODULADORES PPARs
JP2010520303A (ja) 2007-03-08 2010-06-10 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｐａｒ活性化合物
SG183036A1 (en) 2007-07-17 2012-08-30 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PE20091846A1 (es) 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
CN104530052A (zh) 2008-06-10 2015-04-22 普莱希科公司 用于激酶调节的5h-吡咯[2,3-b]吡嗪衍生物和其适应症
US8110576B2 (en) 2008-06-10 2012-02-07 Plexxikon Inc. Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications
BRPI1011515A2 (pt) 2009-03-11 2016-03-29 Plexxikon Inc derivados de pirrolo[2,3-b] piridina para a inibição de raf cinases
WO2010104973A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-b] pyridine derivatives for the inhibition of raf kinases
WO2010111527A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Plexxikon, Inc. Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use
PL2414356T3 (pl) 2009-04-03 2016-02-29 Hoffmann La Roche Kompozycje {3-[5-(4-chlorofenylo)-1H-pirolo[2,3-b]pirydyno-3-karbonylo]-2,4-difluorofenylo}-amidu kwasu propano-1-sulfonowego i ich zastosowania
MX2011011735A (es) 2009-05-04 2011-11-29 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la inhibicion de renina, e indicaciones para ello.
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
NZ629615A (en) 2009-11-06 2016-01-29 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
RU2012125070A (ru) 2009-11-18 2013-12-27 Плексксикон, Инк. Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению
MX2012007429A (es) 2009-12-23 2012-07-23 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de quinasa e indicaciones de la misma.
TWI619713B (zh) 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US8642606B2 (en) 2010-09-29 2014-02-04 Plexxikon Inc. ZAP-70 active compounds
MA34948B1 (fr) 2011-02-07 2014-03-01 Plexxikon Inc Composes et procedes de modulation de kinase, et leurs indications
EP2487159A1 (en) * 2011-02-11 2012-08-15 MSD Oss B.V. RorgammaT inhibitors
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
WO2012158957A2 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Plexxikon Inc. Kinase modulation and indications therefor
EP2721031B1 (en) 2011-06-17 2016-01-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
WO2014026329A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. N-alkylated indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2014026327A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
MX2015002887A (es) 2012-09-06 2015-07-06 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello.
CA2895239C (en) 2012-12-21 2020-10-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP2016512524A (ja) * 2013-03-11 2016-04-28 アッヴィ・インコーポレイテッド ブロモドメイン阻害剤
CN105164113B (zh) 2013-03-12 2018-03-02 艾伯维公司 吡咯酰胺抑制剂
MX2015012456A (es) * 2013-03-15 2016-02-03 Plexxikon Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
TWI527811B (zh) * 2013-05-09 2016-04-01 吉李德科學股份有限公司 作爲溴結構域抑制劑的苯並咪唑衍生物
EP3004060B1 (en) 2013-05-30 2019-11-27 Plexxikon Inc. Compounds for kinase modulation, and indications therefor
WO2015134536A1 (en) 2014-03-04 2015-09-11 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US9856259B2 (en) 2014-09-15 2018-01-02 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN104610255B (zh) * 2015-01-28 2017-01-18 常州工程职业技术学院 含有异噁唑骨架的[1,2‑a]咪唑并吡啶类衍生物的合成方法
US10160755B2 (en) 2015-04-08 2018-12-25 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
SI3292123T1 (sl) 2015-05-06 2020-10-30 Plexxikon Inc. Trdne oblike spojine, ki modulira kinaze
JP6530826B2 (ja) 2015-05-06 2019-06-12 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼを修飾する１ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体の合成
CN113893253A (zh) 2015-05-22 2022-01-07 普莱希科公司 用于治疗braf-v600相关的疾病的plx-8394或plx-7904
CA2986920C (en) 2015-05-22 2023-03-21 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2016328619B2 (en) 2015-09-21 2020-07-16 Opna Bio SA Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2017100201A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2017161045A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
CA3047580A1 (en) 2016-12-23 2018-07-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for cdk8 modulation and indications therefor
JP2020511467A (ja) 2017-03-20 2020-04-16 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． ブロモドメインを阻害する４−（１−（１，１−ジ（ピリジン−２−イル）エチル）−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸の結晶形
WO2018226846A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
WO2019023198A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Plexxikon Inc. FORMULATION OF A COMPOUND MODULATING KINASES
CA3079029A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Plexxikon Inc. Solid forms of a compound for modulating kinases
AU2018354423A1 (en) 2017-10-27 2020-05-14 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
EP3768666A1 (en) 2018-03-20 2021-01-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018527398A (ja) 2018-09-20
US20190367507A1 (en) 2019-12-05
CA3129180A1 (en) 2017-03-30
JP6863970B2 (ja) 2021-04-21
PE20181093A1 (es) 2018-07-09
IL258180B (en) 2021-08-31
US9975894B2 (en) 2018-05-22
NZ741112A (en) 2021-07-30
CN113754656A (zh) 2021-12-07
US20200339571A1 (en) 2020-10-29
ES2913048T3 (es) 2022-05-31
IL258180A (en) 2018-05-31
JP7086251B2 (ja) 2022-06-17
MX2018003432A (es) 2018-06-08
CN108137585A (zh) 2018-06-08
US20170362231A1 (en) 2017-12-21
EP3353179B1 (en) 2022-02-09
CA2999253A1 (en) 2017-03-30
AU2016328619B2 (en) 2020-07-16
US10370374B2 (en) 2019-08-06
US20180327403A1 (en) 2018-11-15
EP4071149A2 (en) 2022-10-12
WO2017053243A1 (en) 2017-03-30
AU2016328619A1 (en) 2018-04-19
TW201718579A (zh) 2017-06-01
US10647716B2 (en) 2020-05-12
CN108137585B (zh) 2021-10-22
US9771363B2 (en) 2017-09-26
MY195977A (en) 2023-02-27
BR112018005497A2 (pt) 2018-10-09
RU2744897C2 (ru) 2021-03-16
JP2021105028A (ja) 2021-07-26
PH12018500591A1 (en) 2018-10-15
RU2018111459A3 (ru) 2020-01-27
CA2999253C (en) 2021-10-26
CO2018004124A2 (es) 2018-08-10
EP3353179A1 (en) 2018-08-01
SG10201912386RA (en) 2020-02-27
EP4071149A3 (en) 2023-01-25
US20220356183A1 (en) 2022-11-10
HK1255102A1 (zh) 2019-08-02
TWI732785B (zh) 2021-07-11
US10899761B2 (en) 2021-01-26
CL2018000730A1 (es) 2018-07-27
KR20180052757A (ko) 2018-05-18
US20170081326A1 (en) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018111459A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
JP2018527398A5 (ru)
AU2020204418B2 (en) Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use
KR102006033B1 (ko) 치환된 2,3-디하이드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린의 용도
EP3478294A1 (en) Pyrimidine-based antiproliferative agents
AU2018346712B2 (en) P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CA3004297A1 (en) 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridines and their anti-inflammatory uses thereof
WO2018005863A1 (en) Pyrimidine-based compounds for the treatment of cancer
AU2010224125A1 (en) Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents for the treatment of hematopoietic malignancies
KR20180013850A (ko) 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린의 용도
EP3735247A1 (en) Heterocyclic compounds for the treatment of abnormal cellular proliferation
CN111225903A (zh) 谷氨酰胺酶抑制剂疗法
BR112020013915A2 (pt) regime de dosagem para liberação, e, método para tratar um câncer dependente de replicação de cdk4/6 em um humano
BR112016011072B1 (pt) Composto 7-benzil-4-(2-metilbenzil)-2,4,6,7,8,9- hexahidroimidazo[1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h) -ona e composição farmacêutica contendo o referido composto
WO2020172093A1 (en) Pyrido-pyrimidinyl compounds and methods of use
RU2014146993A (ru) Производное хиназолиндиона
AU2018291026A1 (en) Morphic forms of GIT38 and methods of manufacture thereof
JP2022517189A (ja) 癌疾患の処置のためのエンドリボヌクレアーゼのイノシトール要求酵素ｉ（ｉｒｅｉアルファ）の阻害剤としてのピリド－ピリミジノン化合物及びプテリジノン化合物
AU2019355057A1 (en) Method for preparing and delivering bisantrene formulations
CA3050567A1 (en) Substituted dihydroimidazopyridinediones as mknk1 and mknk2 inhibitors
JP2023528257A (ja) 医学的障害を治療するためのサイクリン依存性キナーゼ阻害化合物
CA3201605A1 (en) Alk-5 inhibitors and uses thereof
BR112019016949A2 (pt) Composições anti-inflamatórias que compreendem inibidores de irak e jak
CN107406418B (zh) 4,5-二氢咪唑衍生物及其作为组蛋白脱甲基酶(kdm2b)抑制剂的用途
RU2021128297A (ru) Конденсированные азины для модуляции ep300 или cbp и показания для их применения