JPWO2020216764A5

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Publication number: JPWO2020216764A5
Application number: JP2021562991A
Authority: JP
Publication date: 2023-04-27

Claims

式（Ｉ）

の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体
（式中、
Ａ^１は、Ｃ_５シクロアルキレン，Ｃ_５シクロアルケニレン、または窒素環原子含有５員ヘテロシクレンであり、ここで、Ａ^１は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^４で場合により置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^５、環が少なくとも部分的に飽和されているオキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１～６アルキルであり、ここで、Ｃ_１～６アルキルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１～６アルキルであり、ここで、Ｃ_１～６アルキルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されており；
Ａ^２は、フェニルまたは５員から６員の芳香族ヘテロシクリルであり、ここで、Ａ^２は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^６で場合により置換されており；
各Ｒ^６は独立して、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１～６アルキル）、ハロゲン、ＣＮ、シクロプロピル、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニルであり、ここで、シクロプロピル、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルおよびＣ_２～６アルキニルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されており；または
２つのＲ^６は、接続されて、それらが付着されている原子と一緒に環Ａ^２ａを形成し；
Ａ^２ａは、フェニル、Ｃ_３～７シクロアルキル、または３員から７員のヘテロシクリルであり、ここで、Ａ^２ａは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^７で場合により置換されており；
各Ｒ^７は独立して、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニルであり、ここで、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルおよびＣ_２～６アルキニルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１～４アルキル、好ましくはＨであり、ここで、Ｃ_１～４アルキルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１～４アルキルであり、ここで、Ｃ_１～４アルキルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ^３は、Ａ^３であるか；または
Ｒ^２およびＲ^３は、接続されて、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^８で場合により置換されている３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン環を形成し；
Ａ^３は、フェニルまたは５員から６員の芳香族ヘテロシクリルであり、ここで、Ａ^３は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^８で場合により置換されており；
各Ｒ^８は独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９Ｒ^９ａ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^９Ｒ^９ａ）、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９Ｒ^９ａ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、Ｎ（Ｒ^９）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^９ａＲ^９ｂ）、ＳＲ^９、Ｎ（Ｒ^９Ｒ^９ａ）、ＮＯ_２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｒ^９ａ、Ｎ（Ｒ^９）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９ａ、Ｎ（Ｒ^９）Ｓ（Ｏ）Ｒ^９ａ、Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ａ、Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９ａＲ^９ｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９Ｒ^９ａ）、環が少なくとも部分的に飽和されているオキソ（＝Ｏ）、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニル、またはＣ_２～６アルキニルであり、ここで、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルおよびＣ_２～６アルキニルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^１０で場合により置換されており；
Ｒ^９、Ｒ^９ａ、Ｒ^９ｂは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルおよびＣ_２～６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルおよびＣ_２～６アルキニルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されており；
各Ｒ^１０は独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１１Ｒ^１１ａ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１１Ｒ^１１ａ）、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１１Ｒ^１１ａ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１１ａＲ^１１ｂ）、ＳＲ^１１、Ｎ（Ｒ^１１Ｒ^１１ａ）、ＮＯ_２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｎ（Ｒ^１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、Ｎ（Ｒ^１１）ＳＯ_２Ｒ^１１ａ、Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ａ、Ｎ（Ｒ^１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１１ａＲ^１１ｂ）、Ｎ（Ｒ^１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ａ、またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１１Ｒ^１１ａ）であり；
Ｒ^１１、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルおよびＣ_２～６アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルおよびＣ_２～６アルキニルは、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のハロゲンで場合により置換されている）。
Ａ^１は、５員ヘテロシクレンを含有する窒素環原子であり、Ａ^１は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^４で場合により置換されている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^１は、オキサジアゾール、イミダゾール、イミダゾリジン、ピラゾールおよびトリアゾール、好ましくはオキサジアゾールからなる二価の複素環の群から選択される窒素環原子含有５員ヘテロシクレンであり、Ａ^１は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^４で場合により置換されている、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^１は、非置換であるか、または同じまたは異なる１つまたは２つのＲ^４で置換されており、好ましくは、Ａ^１は非置換である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ｒ^４は、環が少なくとも部分的に飽和されているオキソである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^１は、

である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリルまたは１，２，４－オキサジアゾリルであり、Ａ^２は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^６で場合により置換されている、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^２は、フェニル、ピリジル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ａ^２は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^６で場合により置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^２は、同じまたは異なる１つまたは２つのＲ^６で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
各Ｒ^６は独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはシクロプロピルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ｒ^２はＨである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ｒ^３はＡ^３である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^３は、フェニル、ピリジル、ピラジニルまたはピリミダジルであり、Ａ^３は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^８で場合により置換されている、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ａ^３は、同じまたは異なる１つまたは２つのＲ^８で置換されている、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ｒ^２およびＲ^３は、接続されて、ジヒドロベンゾピラン環を形成し、ここで、該環は、同じまたは異なる１つまたはそれ以上のＲ^８で場合により置換されており、好ましくは、該環は、１つまたは２つのＲ^８で置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
Ｒ^８は独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＨ＝Ｏ、ＣＨ_２ＯＨまたはＣＨ_３である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、
２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－｛５－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル｝オキサン－３－イル］アセトアミド、
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ，６Ｒ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（６－エチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、
２－［（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、
Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］－２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド、
Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］－２－［（６－クロロピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］－２－［（５－フルオロ－６－メチルピリジン－
３－イル）オキシ］アセトアミド、
２－［（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（６－クロロピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、
Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］－２－［（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］－２－［（５－クロロピラジン－２－イル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］－２－［（２－クロロピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド、
２－［（５－クロロ－６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］アセトアミド、
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－｛５－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル｝オキサン－３－イル］アセトアミド、
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－｛５－［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル｝オキサン－３－イル］アセトアミド、
Ｎ－［３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］テトラヒドロピラン－３－イル］－２－［［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］オキシ］アセトアミド、または
Ｎ－［（３Ｒ，６Ｓ）－６－［５－（４－クロロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］オキサン－３－イル］－２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド
である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体。
請求項１から１７のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体を、薬学的に許容される担体と一緒に、場合により１種またはそれ以上の他の生物活性化合物または薬学的組成物との組合せで含む医薬組成物。
医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体の使用。
統合ストレス応答と関連する１つまたはそれ以上の疾患または障害の処置または防止のための医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体の使用。
白質ジストロフィー、知的能力障害症候群、神経変性疾患および障害、新生物疾患、感染性疾患、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、眼球疾患からなる群から選択される１つまたはそれ以上の疾患または障害、同様に、臓器線維症、肝臓の慢性および急性疾患、肺の慢性および急性疾患、腎臓の慢性および急性疾患、心筋梗塞、心血管疾患、不整脈、アテローム動脈硬化症、脊髄損傷、虚血性脳卒中、ならびに神経障害性疼痛からなる群から選択される１つまたはそれ以上の疾患を処置または防止のための医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、
溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは立体異性体の使用。