JPWO2006016701A1 - 糖尿病予防・改善剤 - Google Patents

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Abstract

本発明の課題は、血糖値上昇抑制効果等を有する糖尿病予防・改善剤や、かかる糖尿病予防・改善剤を含む糖尿病予防・改善作用を有する機能性食品を提供するものである。菌床人工栽培された乾燥茶樹きのこ（Agrocybe aegerita(Brig.)Sing）子実体の乾燥粉末や乾燥物又は乾燥粉末の熱水抽出液を投与する。また、乾燥茶樹きのこ子実体の乾燥粉末や乾燥物又は乾燥粉末の熱水抽出液を食品原料の一部として、糖尿病予防・改善剤用機能性食品を調製する。

Description

本発明は、茶の採取木に自生する茶樹きのこ（学名：Agrocybe aegerita(Brig.)Sing）の乾燥物又はその処理物を有効成分とする糖尿病予防・改善剤や、糖尿病予防・改善作用を有する機能性食品に関する。
近年、運動不足など生活のスタイルの変化、肉食を主とする食生活の変化、インスタント食品やファーストフードなどを食する食の変化など種々の要因により、生活習慣病に罹るヒトが増え続けており、特に生活習慣病の代表的なものが糖尿病である。糖尿病は、インスリン作用の不足による慢性高血糖を主徴とし、いろいろな代謝異常を伴う疾病群である。糖尿病は、インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）とインスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）に大別され、脳卒中や心臓病の危険因子となることが知られている。また、神経障害、網膜症、腎臓障害などの合併症による生活の質の低下も重大な問題である。糖尿病の患者数は、人口の１割以上といわれている。
このような増加の一途をたどる糖尿病に対し、合成の薬剤ではなく、自然の日常的に食するものであれば、患者の負担は種々の点で軽減されるものと考えられる。従来、生薬と称して植物を原料とし、生の植物体や、それを乾燥して煎じ又は抽出して服用することが知られている。最近では、そのような健康維持に供せられる植物やキノコ類から効率的に工場規模でエキスを製造する方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。また、特定の植物又はキノコが、糖尿病の予防・治療に対して有効であることが知られており、例えば、ニガカシュウ（Dioscorea bulbifera）の塊根、葉、茎のアルコール抽出物中に血糖降下物質が見出されており（例えば、特許文献２参照）、あるいは、ミカン科、ミカン属の一種で、フィリピン、中国南部の原産で、東南アジアで広く栽培されるキンカン類とミカン類の雑種からなる矮性柑橘類の全果（果皮を含む果実）の抽出物を含有する血糖上昇を抑制するための機能性食品が知られている（例えば、特許文献３参照）。
さらに、きのこの一種であるアガリクス・ブラゼイエキスを有効成分として含有する血糖降下剤やアガリクスのセルラーゼ処理物を有効成分として含有する血糖値調節剤が知られており（例えば、特許文献４、５参照）、同様にきのこの一種であるエゾハリタケ科（Climacodontaceae）のキノコの子実体又はその処理物を有効成分とする糖尿病予防・改善剤（例えば、特許文献６参照）や、小麦粉を主原料とする食品であって、山伏茸（Hericium erinaceum）が必須原料として配合されてなる健康食品が、優れた血糖降下作用を発揮するものであることが知られている（例えば、特許文献７参照）。
また、茶樹茸に関しては、旨味成分と免疫機能物質を多く含むことや、茶樹茸を常圧下９０℃以上の熱水で１時間〜１．２時間かけてエキスを抽出し、濾固液分離後に５５℃以下で減圧濃縮を行って固形分３０％以下に調整し、この濃縮液を加熱殺菌して、その後噴霧して乾燥し、茶樹茸エキス粉末の製造方法が知られている（例えば、特許文献８参照）。
特開平１１−１９６８１８号公報 特開２００２−１５４９７８号公報 特開２００３−１９９５２７号公報 特開平１１−８００１４号公報 特開２００４−１５５６６７号公報 特開２００２−１８７８５１号公報 特開２０００−１６６４９９号公報 特開２００４−６５０９４号公報
本発明の課題は、血糖値上昇抑制効果等を有する糖尿病の予防・改善剤や、かかる糖尿病予防・改善剤を含む糖尿病予防・改善作用を有する機能性食品を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を解決するため、調味料として利用できる旨味と癌等に対する薬効成分を有する茶樹きのこに注目し、新たな薬効成分があるのではないかと鋭意研究した結果、顕著な血糖上昇抑制効果のあることを見い出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、（１）乾燥茶樹きのこ又はその処理物を有効成分とする糖尿病の予防・改善剤や、（２）乾燥茶樹きのこ又はその処理物と、羅布麻（ヤンロン茶）とを含有することを特徴とする糖尿病の予防・改善剤や、（３）さらに、キトサン、水溶性キトサン、セルロース、ヘミセルロース、難消化性デキストリン、リグニン、寒天、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸ナトリウム、αリポ酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ、ビタミンＣ、イチョウ葉、桑葉、βカロテン、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、βクリプトキサンチン、カテキン、ウコン、ブルーベリー、クランベリー、シソ種子、ビタミンＢ２、亜鉛、セレン、及びパパイヤエキス末から選ばれる１種以上の成分を含有することを特徴とする前記（１）又は（２）記載の糖尿病の予防・改善剤や、（４）処理物が、茶樹きのこの乾燥粉末であることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれか記載の糖尿病予防・改善剤や、（５）処理物が、茶樹きのこの乾燥粉体を、カプセル化、錠剤化又は顆粒化したものであることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載の糖尿病予防・改善剤や、（６）処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液であることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれか記載の糖尿病予防・改善剤に関する。
また本発明は、（７）処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物であることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれか記載の糖尿病予防・改善剤や、（８）処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物を、カプセル化、錠剤化又は顆粒化したものであることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載の糖尿病予防・改善剤や、（９）乾燥茶樹きのこ又はその処理物を含有することを特徴とする糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材や、（１０）乾燥茶樹きのこ又はその処理物と、羅布麻（ヤンロン茶）とを含有することを特徴とする糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材や、（１１）さらに、キトサン、水溶性キトサン、セルロース、ヘミセルロース、難消化性デキストリン、リグニン、寒天、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸ナトリウム、αリポ酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ、ビタミンＣ、イチョウ葉、桑葉、βカロテン、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、βクリプトキサンチン、カテキン、ウコン、ブルーベリー、クランベリー、シソ種子、ビタミンＢ２、亜鉛、セレン、及びパパイヤエキス末から選ばれる１種以上の成分を含有することを特徴とする前記（９）又は（１０）記載の糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材や、（１２）処理物が、茶樹きのこの乾燥粉末であることを特徴とする前記（９）〜（１０）のいずれか記載の機能性食品又は食品素材や、（１３）処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液であることを特徴とする前記（９）〜（１０）のいずれか記載の機能性食品又は食品素材や、（１４）処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物であることを特徴とする前記（９）〜（１０）のいずれか記載の機能性食品又は食品素材や、（１５）処理物が、乾燥茶樹きのこを素揚げしたものであることを特徴とする前記（９）〜（１０）のいずれか記載の機能性食品又は食品素材や、（１６）お茶、ヨーグルト、ドリンクヨーグルト、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、スポーツ飲料であることを特徴とする前記（９）〜（１４）のいずれか記載の機能性食品又は食品素材や、（１７）プリン、クラッカー、ビスケット、乾パン、クッキー、パン、ケーキ、ゼリー、煎餅などの焼き菓子、羊羹などの和菓子、冷菓、チューインガム等のパン・菓子類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、チーズ、バター等の乳製品や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダであることを特徴とする前記（９）〜（１４）のいずれか記載の機能性食品又は食品素材に関する。
本発明で用いる乾燥茶樹きのこの製造例を示す。 本発明の茶樹きのこの服用前と服用中（６月２日以降）の血糖値（空腹時）測定結果を示す図である。 本発明の茶樹きのこの服用前と服用中（６月２日以降）のＨｂＡ１Ｃ測定結果を示す図である。 本発明の茶樹きのこの服用前と服用中（６月１３日以降）の血糖値（空腹時）測定結果を示す図である。 本発明の茶樹きのこの服用前と服用中（６月１３日以降）のＨｂＡ１Ｃ測定結果を示す図である。 本発明の試験群、糖対照群及び検体対照群の糖負荷後（各種試験液投与後）の血糖値の推移を示す図である。 本発明の試験群、糖対照群及び検体対照群の糖負荷後（各種試験液投与後）のグルコースＡＵＣの算出結果を示す図である。
中国福建省威武山近郊の茶樹に自生する茶樹きのこは、傘が薄く、茎が長いのが特徴であり、また、その旨味の秘密は含有されているアミノ酸の多さにあり、グルタミン酸はシイタケの約４倍、昆布の約１０倍、アスパラギン酸はシイタケの約４０倍、１８種類全てのアミノ酸を含有し、特に必須アミノ酸含有は多い。表１には、乾燥粉末１００ｇ当たりに含有される各種アミノ酸含量（ｍｇ）の（財）日本食品分析センターによる分析結果が示されている。また表２には、乾燥茶樹きのこ粉末に含まれるビタミン類の含量の（財）日本食品分析センターによる分析結果が示され、疲労回復に有用なビタミンＢ群が豊富に含まれていることがわかる。さらに（財）日本食品分析センターによる分析の結果、乾燥茶樹きのこ粉末には、アガリクス等の有効成分として有名なβ‐グルカンが約２０％含有（アガリクスは１０％前後）され、また表３に示されているように、食物繊維も豊富に含まれる。
本発明の糖尿病の予防・改善剤としては、乾燥茶樹きのこ又はその処理物を有効成分とするものであれば特に制限されず、また本発明の糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材（すなわち、糖尿病の予防・改善のために用いられるものである旨の表示を付した機能性食品又は食品素材）としては、乾燥茶樹きのこ又はその処理物を含有するものであれば特に制限され得ず、本発明の糖尿病予防・改善剤や糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材は、血糖値上昇抑制などの糖尿病予防・治療剤や症状改善剤として有利に用いることができる。
本発明の糖尿病の予防・改善剤や糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材（すなわち、糖尿病の予防・改善のために用いられるものである旨の表示を付した機能性食品又は食品素材）は、乾燥茶樹きのこ又はその処理物と、羅布麻（ヤンロン茶）とを含有させることも可能であり、これらは血糖値上昇を抑え、糖の吸収を緩やかにする作用を持つことから、例えば、低血糖症等の弊害のない糖尿病の予防・治療剤や、症状改善剤、更に生活習慣病の予防に有利に用いることができる。
本発明の糖尿病の予防・改善剤や糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材（すなわち、糖尿病の予防・改善のために用いられるものである旨の表示を付した機能性食品又は食品素材）は、さらにキトサン、水溶性キトサン、セルロース、ヘミセルロース、難消化性デキストリン、リグニン、寒天、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸ナトリウム、αリポ酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ、ビタミンＣ、イチョウ葉、桑葉、βカロテン、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、βクリプトキサンチン、カテキン、ウコン、ブルーベリー、クランベリー、シソ種子、ビタミンＢ２、亜鉛、セレン、及びパパイヤエキス末から選ばれる１種以上の成分を含有させることも可能であり、これら食物繊維、抗酸化成分又はビタミン、ミネラル、酵素など配合することで茶樹きのこの血糖値上昇抑制効果をより顕著にすることが期待できる。
本発明に用いる茶樹きのことして、自然界に自生する天然の茶樹きのこ子実体あるいは人工栽培された子実体のいずれでもよいが、天然のものは産出量が少なく、その上、採取後の茶樹きのこは、シェルフライフが僅か１週間で、傘もちょっと触ると落ちてしまうほど脆い。したがって、成分含量等の品質が安定した人工栽培された茶樹きのこ子実体の方が好ましい。人工栽培方法として特に制限されないが、成分含量等の品質が安定した茶樹きのこを安価かつ周年安定的に収穫することができる菌床栽培の方が天然の茶樹による栽培よりも好ましい。ここで、菌床栽培とは原木等を用いるとなく、保水体と栄養源から成る素材に種菌を接種し、温度、湿度、照度などを制御した環境下で栽培する方法をいう。人工栽培で得られた茶樹きのこを乾燥したものが安全であることは、茶樹きのこに用いられる農薬の残留の有無についての（財）日本食品分析センターによる分析結果（表４参照）から、安全であることが確かめられている。
本発明に用いられる乾燥茶樹きのこは、子実体を乾燥することにより得ることができ、乾燥方法としては、この種のきのこの乾燥に用いられる方法であれば特に制限されるものではなく、天日乾燥や熱風乾燥やこれら天日乾燥と熱風乾燥の組合せ処理を具体的に例示することができる。また、乾燥条件は特に制限されるものではないが、例えば、熱風乾燥における乾燥温度としては４０〜９０℃、特に６０〜７０℃で５〜９時間加熱することが好ましく、この温度範囲で乾燥することにより、焦げ臭の発生や、茶樹きのこ中に含まれる有効成分の変質を抑えることができる。また、乾燥茶樹きのこの処理物としては、乾燥子実体の粉末や、この乾燥粉体を、カプセル化、錠剤化又は顆粒化したものや、乾燥子実体や乾燥粉末の溶媒抽出液や、この溶媒抽出液をスプレードライや凍結乾燥等により乾燥した粉末状又は固状の抽出物や、この抽出物をカプセル化、錠剤化又は顆粒化したものや、乾燥子実体や乾燥粉末のセルラーゼ処理等の酵素処理物、乾燥子実体や乾燥粉末の乳酸菌、酵母等による発酵処理物などを挙げることができ、乾燥子実体や乾燥粉末の溶媒抽出液の調製に用いられる溶媒としては、常温水、熱水、含水エタノール、エタノール等を挙げることができるが、特に熱水による抽出が好ましい。また上記のように、抽出後、固液分離後濃縮してこの濃縮液を噴霧乾燥して粉末を得ることや、凍結乾燥して固形物を得ることもできる。さらに、上記乾燥粉末や噴霧乾燥粉末を常法により顆粒化、カプセル化、錠剤化することもできる。子実体中の血糖上昇抑制効果を有する成分の収率向上、不活性化防止、食品素材としての使用形態等の点で、子実体の乾燥粉体、子実体の熱水抽出液、該熱水抽出液から得られる乾燥粉体等が好ましい。さらに、本発明の乾燥茶樹きのこの処理物としては、乾燥茶樹きのこを温度１６５〜１７５℃で、７〜２０秒間素揚げしたものを用いることもでき、またフライ後の過剰の付着油脂はフライ直後に遠心分離機によってより完全に除去することが出来る。この素揚げ品は長期間の保存性を持ち、そのまま食して美味しく、衛生的に安全で、適時適量食べることが出来るため、特に本発明の糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材として利用できる。
本発明の糖尿病予防・改善剤は、特に空腹時血糖値を低下させることができ、血糖値上昇抑制等の糖尿病予防・改善作用を有することから、糖尿病の予防剤や症状改善剤として、さらに食品に添加配合することにより該食品を糖尿病予防・改善作用を有する機能性食品とするための薬理組成物素材として有利に用いることができる。そして、本発明の糖尿病予防・改善剤を医薬品として用いる場合は、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤などの各種調剤用配合成分を添加することができる。これら糖尿病の予防若しくは改善治療剤は、経口的又は非経口的に投与することができる。すなわち通常用いられる投与形態、例えば粉末、顆粒、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等の剤型で経口的に投与することができ、あるいは、例えば溶液、乳剤、懸濁液等の剤型にしたものを非経口投与することができるが、経口的に投与することが好ましい。また、投与量は、症状、性別、年齢等に応じて、摂取量は適宜調整することができるが、通常、成人１日当たり、乾燥子実体換算で１ｇ〜１００ｇ、好ましくは５〜５０ｇ、より好ましくは１０〜３０ｇを１回又は２〜３回に分けて摂取することにより糖尿病の予防・改善効果がもたらされる。また、医者から処方されて服用している糖尿病の薬に加え、本発明の糖尿病予防・改善剤を服用してもよい。
上記本発明の糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材は、かかる糖尿病予防・改善剤を飲食品原料の一部として用いたり、あるいは製造工程又は製造後に添加・配合することにより得ることができる。かかる機能性食品としては特に制限されるものではなく、クッキー、パン、ビスケット、乾パン、ケーキ、煎餅などの焼き菓子、ラムネ菓子などの錠菓、羊羹などの和菓子、プリン、ゼリー、アイスクリーム類などの冷菓、チューインガム、飴等の菓子類や、クラッカー、チップス等のスナック類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、チーズ、バターなどの乳製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダ、スープ、シチュー等の各種総菜や、お茶、ヨーグルト、ドリンクヨーグルト、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、紅茶、煎茶、ウーロン茶、スポーツ飲料等の各種飲料などを具体的に例示することができる。例えば、茶樹きのこ子実体の乾燥品を微粉末化し、該微粉末を常法に従い打錠することにより錠菓を製造することができ、この場合かかる微粉末を造粒した後に打錠することもできる。また、茶樹きのこ子実体乾燥品を微粉末化し、これに乳糖、デキストリン、乾燥酵母等を配合したものを打錠することもできる。
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
（乾燥茶樹きのこの製造）
乾燥茶樹きのこの製造工程の概略を図１に示す。図１に従って説明すると、第１工程（原料の配合）では、木屑等の保水体とフスマ等の栄養源を含有する栽培用培養源を配合し、第２工程（菌床の殺菌）では、混合された培養培地である菌床を高圧蒸気殺菌等の殺菌手段により殺菌が施され、第３工程（冷却）では、約４８時間の室温放置により冷却される。第４工程（菌の接種）では、接種室で茶樹きのこ菌の接種が行われ、第５工程（菌の養成）では、１８℃〜２５℃、３５日〜４５日菌の養成（培養）を行う。第６工程（成熟）では、栽培室にて２０℃〜２５℃で１０日〜１５日間成熟させ、第７工程（栽培）では、栽培室にて、温度１８℃〜２２℃、湿度９０％〜９５％に設定し、７日〜１０日位で出芽させ、第８工程（収穫）では、傘２〜７ｃｍに成長した段階で収穫する。第９工程(乾燥)では、天日乾燥１日、その後、約６０℃での熱風乾燥９時間を経て乾燥茶樹きのこを得る。
（治療例１）
７１歳の男性は、１９９１年糖尿病と診断され、それ以来、食事療法、運動療法を医師の指導のもとで治療を行っており、治療薬は、オイグルコン（Euglcon 商標名、一般名はグリベンクラミドという）を１９９１年より１．２５ｍｇ／日、２００１年より１．８８ｍｇ／日、２００３年より２．５ｍｇ服用している。２００４年６月３日までは、オイグルコン２．５ｍｇ／日、６月３日以降は、医師の許可を得て、オイグルコン２．５ｍｇ／日に加えて、本発明の乾燥した茶樹きのこ５ｇを約１５０ｃｃの熱湯で抽出したエキスを、朝、晩２回飲用した。図２は、２００４年３月２１日〜同年６月３０日までの血糖値（空腹時）の測定結果を示す（空腹時血糖値が血漿１デシリットル当たり１１０ミリグラム未満は「正常」、１２６以上は「糖尿病型」、その間の１１０以上１２６未満は「境界型」と判定される。）。また、図３は、ほぼ同一期間で月に１回の血糖値指標ヘモグロビンＡ１Ｃ（ＨｂＡ１Ｃ）の測定結果である。赤血球の蛋白質ヘモグロビンとブドウ糖とが結合して生成するヘモグロビンＡ１Ｃは、空腹時血糖値が日々変更するのに比べて過去１〜２ヶ月の平均血糖値を反映するので血糖コントロールの指標になる数値である。
図２から、本発明の茶樹きのこを服用した６月３日以降には、血糖値（ｍｇ／ｄｌ）１００以下となった日が１回あり、１００を僅かに超えたのが４回、１１０程度が３回あり、服用前ではこのような低い値は見られず、本発明の茶樹きのこが血糖上昇抑制効果を奏することがわかった。また、図３より、本発明の茶樹きのこを服用後ヘモグロビンＡ１Ｃが６．９に下がっており、服用前にはこのような低い値は示さなかったことから、本発明の血糖上昇抑制効果は、このヘモグロビンＡ１Ｃ値からも明らかである。
（治療例２）
糖尿病に罹患している６５歳の男性は、医師による指導によって朝食前後、昼食前後、夕食前後、１日３回０．８ml／回のインスリン注射による治療を４ヶ月前から行っている。最近２ヶ月は、１日３回の前記の処方によるインスリン注射を続けており、６月１３日より、医師の許可を得て、インスリン注射に加えて乾燥した茶樹きのこの微粉末２ｇを朝、昼、晩の食後３回服用した。図４に、最近２ヶ月の携帯式血糖測定器による空腹時血糖値の測定結果を示す。また、図５に、通院している医師によるヘモグロビンＡ１Ｃ（ＨｂＡ１Ｃ）の３ヶ月のデータを示す。図４によると、服用開始後、血糖値は服用前に比較して明らかに低下の傾向を示したことが分る。即ち、服用前は、血糖値２００ｍｇ／ｄｌ前後であるのに対し、服用後は、血糖値２００ｍｇ／ｄｌを超えることはなく、１５０ｍｇ／ｄｌに近い値も示している。また、検査時前１〜２ヶ月間の平均血糖値を反映するといわれる血糖値の指標であるヘモグロビンＡ１Ｃ（ＨｂＡ１Ｃ）の値が服用後大幅に改善されており、本発明の血糖値上昇抑制効果については、このヘモグロビンＡ１Ｃ値からも明らかである。
（機能性スナック食品の製造）
強力小麦粉７０重量部、茶樹きのこ乾燥微粉末２３重量部、発芽玄米乾燥粉末７重量部、生イースト３重量部、イーストフード０．１重量部、グルテン５重量部、砂糖１０重量部、食塩１重量部、マーガリン４重量部に水５０重量部を加え、縦型ミキサーにて２０分間ミキシングした。その後、３０℃で５時間生地をホイロで醗酵した。その後、生地のガス抜き・整形を行ってから、厚さ０．５ｍｍ、縦５０ｍｍ、横５０ｍｍの大きさの四角状にカットして５０ｍｍ×５０ｍｍの角状整形生地の１０箇所にガス抜きの穴をあけ、オーブンで焼成してクラッカー状のスナックを得た。このクラッカー状のスナックは、茶褐色のクリスピーなスナック食品であり、２０％の茶樹きのこ粉末を含有する保存性に富んだ携帯可能な低カロリーの保健スナック食品である。
（機能性飲料の製造）
茶樹きのこを３０メッシュパスの粉末とし、１０倍の水を加え９８℃３０分で加熱攪拌抽出した後、ｐＨを５．５に調節し、セルラーゼＡＰ３（天野製薬社製）を０．１重量％添加して４５℃で４時間酵素処理を行った。反応液を９０℃に加温して反応停止後固液分離し、処理液を定法に従い噴霧乾燥を行い、噴霧乾燥品を得た。この噴霧乾燥品は吸湿性の茶褐色、ほのかに甘い香りとうまみを持った可溶性の粉末であった。
緑茶の葉３０重量部を７０℃の水９００重量部で５分間抽出し、粗濾過で茶殻を除去した後、濾紙を用いた吸引濾過によって７００重量部の緑茶抽出液を得た。この緑茶抽出液３００重量部に対し、上記茶樹きのこの抽出液の噴霧乾燥品５重量部を添加するとともに、Ｌ−アスコルビン酸、炭酸水素ナトリウムを適量加えてｐＨ５〜６になるように調整し、水を加えて全体を１０００重量部とした。これを缶詰とし、１２０℃で１０分間殺菌し、冷却して緑茶保健飲料を得た。この緑茶保健飲料は茶樹きのこ由来の豊富なアミノ酸によって独特のうまみを持ち、温めても冷やしてもおいしく、必要によっては無理なく継続的な飲用が可能な血糖値改善のための保健食品である。
（機能性飴菓子の製造）
水飴と砂糖類（白砂糖、ザラメ、黒砂糖等を含む）とを飴材料とし、これに所要量の水を加えて１５０℃程度に加熱し、全体を撹拌しながら水飴状にし、その水飴状の材料を７０℃以下に冷ました後に、未だ粘性がある間に掻き混ぜまたは混練するようにしながら乾燥された茶樹きのこの粉末３０重量％を振りかけるようにして添加し、きのこ粉末が全体に略均等に行き渡るようにする。その後に、飴材料を引き延ばすようにして適宜の型内に入れて成形し、冷ましてから離型して、ドロップ形状の飴菓子を形成し、ドロップ状の飴菓子を得た。
（機能性茶樹きのこ素揚げ品の製造）
乾燥茶樹きのこ５００ｇを金網製の籠に詰め込まずに隙間を持たせて配置し、１７０℃に加熱した植物性フライ油脂３６Ｌの油槽に１０秒間浸漬してフライした。フライ後付着した過剰の油を滴下除去した後、放冷し茶樹きのこ素揚げ品６７５ｇを得た。本品は香ばしい香りと味を持った、褐色のカリットした歯ごたえの良いスナック様食品で、大人にも子供にも好まれるものであった。
以上のように、本発明の茶樹きのこ又はその処理物は、糖尿病の予防・改善薬や機能性食品又は食品素材として利用できることが明らかとなった。次に、本発明の茶樹きのこと一般的機能性素材として知られる各種補助成分とを組み合わせた数例の茶樹きのこの製剤加工品を製造し、その一例について茶樹きのこ加工品の血糖値上昇抑制効果を確認した。
補助成分が添加された茶樹きのこ加工品の血糖値上昇抑制効果について調査するに先立ち、茶樹きのこ加工品を製造した（表５参照）。
（茶樹きのこ加工品Ａの製造）
茶樹きのこ加工品Ａの全量１００重量部に対し、活性成分として実施例１で製造した乾燥茶樹きのこ粉末６０重量部と、補助成分として、広く市販されている羅布麻（ヤンロン茶）粉末３０重量部と、パパイヤエキス末１０重量部（有限会社コーソ社製）とを混合して茶樹きのこ加工品Ａを得た（表５Ａ参照）。
（茶樹きのこ加工品Ｂの製造）
茶樹きのこ加工品Bの全量１００重量部に対し、活性成分として実施例１で製造した乾燥茶樹きのこ粉末６０重量部と、補助成分として、水溶性キトサン粉末３０重量部（キトサン食品工業株式会社製）と、広く市販されているウコン末９重量部と、ビタミンＣ１重量部とを混合して茶樹きのこ加工品Ｂを得た（表５Ｂ参照）。
（茶樹きのこ加工品Ｃの製造）
茶樹きのこ加工品Ｃの全量１００重量部に対し、活性成分として実施例１で製造した乾燥茶樹きのこ粉末７０重量部と、補助成分として、広く市販されている難消化性デキストリン３０重量部とを混合して茶樹きのこ加工品Ｃを得た（表５Ｃ参照）。
（茶樹きのこ加工品の血糖値上昇抑制効果）
実施例８で製造した茶樹きのこ加工品Ａの血糖値上昇抑制効果について動物試験を行い検討した。以下に動物試験方法とその結果を示す。なお、この試験は財団法人日本食品分析センターの協力のもと実施した。
（試験動物）
６週齢のＩＣＲ系雄マウスを日本エスエルシー株式会社から購入し、６日間の予備飼育を行って一般状態に異常のないことを確認した後、試験に使用した。試験動物はポリカーボネート製ゲージに各５匹収容し、室温２３℃±２℃、照明時間１２時間／日に設定した飼育室において飼育した。飼料[マウス・ラット・ハムスター用ガンマ線照射飼料；ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母工業株式会社製]]及び飲料水（水道水）は自由に摂取させた。
（群設定）
実施例８で製造した茶樹きのこ加工品Ａ（以下、検体とする。）をグルコースと共に投与する群（試験群）、グルコースのみを投与する群（糖対照群）及び検体のみを投与する群（検体対照群）を設定し、各群の動物数は６匹とした（表６参照）。評価は試験群と糖対照群との間で行い、検体対照群は、検体のみを投与することによる血糖値の推移を確認するため設定した。
（試験液の調製）
試験群、糖対照群及び検体対照群において投与される試験液は、以下に示すように、検体濃度及び／又はグルコース濃度を２００ｍｇ／ｍＬとして調製した。
（１）試験群
検体４．００ｇ及びグルコース４．００ｇに注射用水を加え、２０ｍＬとした（検体濃度、グルコース濃度ともに２００ｍｇ／ｍＬ）。
（２）糖対照群
グルコース４．００ｇに注射用水を加え、２０ｍＬとした（グルコース濃度：２００ｍｇ／ｍＬ）
（３）検体対照群
検体４．００ｇに注射用水を加え、２０ｍＬとした（検体濃度：２００ｍｇ／ｍＬ）
（糖負荷試験）
マウスを１６時間以上絶食させた後、血糖値及び体重を測定し、血糖値及び体重が群間でばらつきが生じないように群分けを行った。１０ｍｌ／ｋｇの容量で各種試験液を、胃ゾンテを用いて単回経口投与した。投与時を０分とし、１５、３０、６０，９０、１２０、２４０及び３００分にACCU-CHECK Active(ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社製)を用い、尾の先端を切断して得られた血液から血糖値を測定した。ただし、投与時の血糖値を下回った群はその時点で測定を終了した。
（評価）
検体の投与による血糖値上昇抑制効果の評価は、試験群と糖対照群の血糖の最大値を比較し、検体の摂取により血糖値の上昇が抑制されたか否かにより行った。また、グルコース濃度曲線下面積（以下、ＡＵＣとする。）をグルコース吸収量の指標とし、検体の摂取によりグルコースの吸収が抑制されたか否かを評価した。ここでのグルコースＡＵＣとは、縦軸を血糖値（ｍｇ／ｄＬ）、横軸を時間（ｈ）としたグラフにおける、投与時の血糖値を通る時間軸に平行な直線と、血糖値推移との曲線に囲まれた面積と定義した。ただし、測定終了時の血糖値は考慮せず、試験群は２４０分、糖対照群は１２０分、検体対照群は６０分までの結果により評価した。
（試験結果）
１．血糖値の最大値の比較（表７及び図６参照）
糖対照群は投与後３０分に血糖値が最大に達し（３４６．２±３８．８ｍｇ／ｄＬ）、１８０分で投与時の値を下回った。
一方、試験群では、血糖値は投与後６０分に最大に達したが（２０６．３ｍｇ±５１．５ｍｇ／ｄＬ）、糖対照群と比較してその値は有意に低かった（ｐ＜０．０５）。その後、緩やかに減少し、投与後３００分に投与時の値を下回った。
また、検体対照群ではわずかに血糖値の上昇がみとめられたが、投与後９０分には投与時の値を下回った。結果は平均値±標準偏差で示した。また、検定により、有意水準５％以下を有意とした。
２．グルコースＡＵＣ（表８及び図７参照）
試験群及び糖対照群のグルコースＡＵＣはそれぞれ２１２．１±９２．９ｍｇ／ｄＬ・ｈ及び２５１．６±５４．４ｍｇ／ｄＬ・ｈであり、統計学的有意差は認められなかった。検体対照群のグルコースＡＵＣは、２１．１±１３．０ｍｇ／ｄＬ・ｈで、試験群及び糖対照群の１／１０であった。結果は平均値±標準偏差で示した。また、検定により、有意水準５％以下を有意とした。
以上の結果より、検体をグルコースと共に投与した群（試験群）では、グルコースのみを投与した群（糖対照群）と比較して血糖の最大値は有意に低値を示した。また、血糖値が最大に達するまでの時間が遅延し、投与時の値に戻るまでの時間が延長した。したがって、本試験条件下で検体をグルコースと共に摂取した際、血糖値の上昇を抑え、上昇速度を緩やかにする作用を持つことが確認された。
しかし、グルコースＡＵＣを比較したところ群間に差は認められなかったことから、グルコース吸収量は抑制されないものと考えられた。なお、検体のみを投与したとき、血糖値のわずかな上昇が認められたが、グルコースＡＵＣは他の２群に比べて十分に小さかった。よって、検体に含まれるグルコース量は本試験の結果に影響を及ぼす程ではなかったと考えられる。
以上のように、本発明の茶樹きのこ加工品は、血糖値の上昇を抑え、糖の吸収を緩やかにする作用を持つことから、例えば、低血糖症等の弊害のない糖尿病の予防・治療薬として利用できることが明らかとなった。
本発明の糖尿病の予防・改善剤や糖尿病予防・改善作用を有する機能性食品は、天然物であるきのこに由来し、かつ血糖上昇抑制作用を有することから、乾燥粉末、熱水抽出物、又はこれらを含む機能性食品の形態で摂取することにより、糖尿病の予防効果や糖尿病の治療効果が期待できる。茶樹きのこ子実体の乾燥物を原料として利用することにより、味がよく安全なきのこを日常的に食することによって前記効果を奏することができる。
また本発明は、（７）処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物であることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれか記載の糖尿病予防・改善剤や、（８）処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物を、カプセル化、錠剤化又は顆粒化したものであることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載の糖尿病予防・改善剤に関する。

Claims (17)

  1. 乾燥茶樹きのこ又はその処理物を有効成分とする糖尿病の予防・改善剤。
  2. 乾燥茶樹きのこ又はその処理物と、羅布麻（ヤンロン茶）とを含有することを特徴とする糖尿病の予防・改善剤。
  3. さらに、キトサン、水溶性キトサン、セルロース、ヘミセルロース、難消化性デキストリン、リグニン、寒天、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸ナトリウム、αリポ酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ、ビタミンＣ、イチョウ葉、桑葉、βカロテン、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、βクリプトキサンチン、カテキン、ウコン、ブルーベリー、クランベリー、シソ種子、ビタミンＢ２、亜鉛、セレン、及びパパイヤエキス末から選ばれる１種以上の成分を含有することを特徴とする請求項１又は２記載の糖尿病の予防・改善剤。
  4. 処理物が、茶樹きのこの乾燥粉末であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の糖尿病予防・改善剤。
  5. 処理物が、茶樹きのこの乾燥粉体を、カプセル化、錠剤化又は顆粒化したものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の糖尿病予防・改善剤。
  6. 処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の糖尿病予防・改善剤。
  7. 処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の糖尿病予防・改善剤。
  8. 処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物を、カプセル化、錠剤化又は顆粒化したものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の糖尿病予防・改善剤。
  9. 乾燥茶樹きのこ又はその処理物を含有することを特徴とする糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
  10. 乾燥茶樹きのこ又はその処理物と、羅布麻（ヤンロン茶）とを含有することを特徴とする糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
  11. さらに、キトサン、水溶性キトサン、セルロース、ヘミセルロース、難消化性デキストリン、リグニン、寒天、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸ナトリウム、αリポ酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ、ビタミンＣ、イチョウ葉、桑葉、βカロテン、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、βクリプトキサンチン、カテキン、ウコン、ブルーベリー、クランベリー、シソ種子、ビタミンＢ２、亜鉛、セレン、及びパパイヤエキス末から選ばれる１種以上の成分を含有することを特徴とする請求項９又は１０記載の糖尿病の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
  12. 処理物が、茶樹きのこの乾燥粉末であることを特徴とする請求項９〜１０のいずれか記載の機能性食品又は食品素材。
  13. 処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液であることを特徴とする請求項９〜１０のいずれか記載の機能性食品又は食品素材。
  14. 処理物が、乾燥茶樹きのこ又はその乾燥粉末の熱水抽出液を乾燥した抽出物であることを特徴とする請求項９〜１０のいずれか記載の機能性食品又は食品素材。
  15. 処理物が、乾燥茶樹きのこを素揚げしたものであることを特徴とする請求項９〜１０のいずれか記載の機能性食品又は食品素材。
  16. お茶、ヨーグルト、ドリンクヨーグルト、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、スポーツ飲料であることを特徴とする請求項９〜１４のいずれか記載の機能性食品又は食品素材。
  17. プリン、クラッカー、ビスケット、乾パン、クッキー、パン、ケーキ、ゼリー、煎餅などの焼き菓子、羊羹などの和菓子、冷菓、チューインガム等のパン・菓子類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、チーズ、バター等の乳製品や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダであることを特徴とする請求項９〜１４のいずれか記載の機能性食品又は食品素材。
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