JPS6388109A - 抗菌性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬用及び他の器具への適用又は含浸のため
に、又はそのような器具のために又は局部的適用のため
に被覆又は含浸配合物中への混合のために適切な抗菌性
組成物に関する。

抗菌性組成物により被覆され、含浸され又は製造され得
る医療用器具は、カテーテル、針金、分流器、カニユー
レ、腸内栄養補給管、気管内管、経皮装置、内部軸てつ
移植片、整形外科用ビン、歯科相補てつ、縫合糸、傷口
用包帯、管材料及び生物学的流体との接触に使用するた
めの他の装置を含む。他の（非医療用）適用は、農業用
、工業用器具又は家庭電化製品又は無ｂ１の又は耐汚染
状態の維持が必要とされる表面、特にタンパク質を含有
する液体又は他の生物学的流体と接かされる表面を含む
。

〔従来の技術〕

銀は、既知の抗菌性金属であり、そして種々の考案が、
生物学的流体と接触される表面への適用のために組成物
中への銀の混入を従来進めて来、それによってその表面
に近い流体又は少なくともその領域を殺菌感染から耐性
にして来た。特に、西ドイツ特許第３２２８８４９号（
Ｆｒａｕｎｈｏｆｅｒ　）は、医療用器具、特にカテー
テル上への被覆が、金属の形で金属イオンを放出する少
なくとも１つの物質又は金属イオンの放出を促進する物
質（これは、金属イオンを放出する物質と同じ金属又は
金属化合物を含まない）と共に金属化合物を混合するこ
とによって改良され得ることを提案する。その放出性物
質は金、銀又は銅でおり、好ましくは、カソードスパッ
ターすることによって適用され、そしてそのブロモ−タ
ー物質は、好ましくは元素上炭素又はチタンである。場
合にニつては、接着促進層が器具と被覆との間に存在し
、セして／又は組織適合性被覆、たとえば元素上炭素又
はポリマー、特にポリシロキサン、ポリオレフィン又は
ポリフルオリン炭素ポリマーの多孔性層を被覆すること
が提供され、そしてこの被覆の多孔性が殺菌効果を調整
することができる。さらに抗菌性組成物は、ＷＯ８４１
０１７２１（Ｂａｘｔｅｒ　ＴｒａｖｓｎｏｌＬａｂｏ
ｒａｔｏｒｉｅｓ　Ｉｎｃ　）に開示され、それによれ
ば、抗菌性被覆組成物は、生理学に許容される抗菌性金
属と樹脂とを、場合によっては溶媒中で混合することに
よって調製される。適切な樹脂は、シリコーンゴム及び
ポリウレタンを含み、そして適切々金属は、銀、金、プ
ラチナ、銅及び亜鉛である。

生理学的に許容される抗菌性金属化合物の組み合せもま
た、使用され得ることが述べられている。

水又は他の液体清浄器としての支持された銀の使用がま
た、十分に記録されている。従うて、アメリカ特許第２
５９５２９０号は、汚染された水が機械的なテ過、続い
て粒状素材、たとえばひじょ被覆されたグラニユールを
通すことによって組み合わされた吸着及び化学的処理に
ゆだねられ得ることを提案する。適切な粒状材料は、炭
素及びシリコン材料、たとえば微細砂でちゃ、セして担
体として単に作用し、そして反応しない。しかしながら
、アメリカ特許第２０６６２７１号は、錫金属が活性ゼ
オライトと混合され、通常の不活性担体、たとえば砂、
炭素及び同様のものの上に被覆された銀と比較して、増
強された活性の殺菌性フィルター材料を供給することが
できることを提案する。

さらに、またヨーロッパ特許出題第０１１６８６５号は
、あるゼロライトに付着された殺菌性金属イオンを含有
する組成物をポリマー製品に混合し、ポリマーの物性の
劣化を引き起こさないで殺菌効果をその製品に付与する
ことを開示することを開示する。

要約すれば、長期の抗菌又は殺菌効果（そのような効果
は、一般的にオリゴダイナミック（ｏｌ　ｉｇｏｄｙｎ
ａｍｌｃ　）効果として言及されている）他の抗菌性金
属の使用に関する多くの従来の提案が存在する。しかし
ながら、十分なオリゴダイナミ、り抗菌効果を付与する
他に、さらに、微生物の成長のために理想の条件を提供
し、セして／又は抗菌性地を不活性化しがちである比較
的活動的な環境においてさえ、また咄乳類細胞に対して
非毒性であり、そして所望の物理的被覆又は含浸特性、
たとえば接着性、押出適性及び同様のものと゛長期抗菌
効果とを兼ね備えている被覆又は含浸組成物として配合
するために適切である組成物を実現することは今まで困
難であった。

さらに、イオン住銀は光又は他の放射線の存在下で不安
定であり、そのことが、金属銀を還元し、その色を薄黒
くするような結果をもたらすことが、銀化合物を含む従
来技術の組成物の欠点である。

この効果は特に、塩化銀に適する。銀化合物を含む既知
の抗菌性組成物により被覆され又は含浸された製品は、
従って、光に暴露された後、薄黒くなり、特に、製品が
体内に挿入される場合、このことは相当の美学的欠点で
あり、そして白色又は実質的に白色の外観が好ましい。

抗菌性銀化合物が、ある生理学的に不活性の材料と組合
わされ、そしてその得られｆｃｍ成物が、医療用及び他
の器具への適用又は含浸のために、又はそのような器具
のために被覆又は含浸配合物中への混合のために適切で
あり、それによって長期の抗菌性オリゴダイナミ、り効
果が達成されることが見出された。さらに、そのような
組成物のあるものは、光年安定性を抑制する。

従って、本発明によれば、抗菌性組成物は、生理学的に
不活性な酸化合成支持体材料（該支持体材料は拡張され
た表面積を有する）上に粒状形で付着された抗菌性銀化
合物を含有する。

その生理学的に不活性な支持体材料は、酸化され、すな
わち酸化物又は水酸化物のいづれかを含み、又は複素−
オキシ−アニオン種、たとえばホスフェート又はスルフ
ェートを含む。適切な材料は、水又は水性環境下で実質
的に不溶性であり、そして安定し、そして水和物を形成
しないであろう。６水又は水性環境下で安定性である”
ことによって、一方では、水との接触により化学的に結
合される水和物を形成する化合物と他方では、水を吸収
し、関連する水性様を形成する化合物との間を区別する
ことを意味し、そしてこれは後者を示す。

本発明の組成物に使用するために適切な支持体材料の６
積は、拡張されるべきであｐｌすなわち、呼称幾可学的
表面積よりも相当に大きくあるべきである。その拡張さ
れた表面積は、ミクロ−、メソ−及びマクロ多孔性及び
その材料の気孔体積の関数である。拡張された表面積を
有する材料は、ガラス状材料、たとえば砂と区別される
べきである。なぜならば、それは多孔性でなく、そして
それらの表面積はそれらの呼称幾可学的表面積と実質的
に同じであるからである。

本発明の抗菌性組成物において生理学的に不活性な支持
体として適切である合成酸化材料は、チタン、マグネシ
ウム、アルミニウム、シリコン、セリウム、ジルコニウ
ム、ハフニウム、ニオブ及タイト及び硫酸バリウムを含
み、ここで、酸化材料は、水又は水性環境下で安定して
いる。九とえば、本発明において使用するために好まし
い材料である、二酸化チタンの場合を考慮する場合、結
晶形のアナターゼ、ルチル及び板チタン石が実質的に化
学的無水性であり、そして１又はそれよジも多くのこれ
らの形が本発明ておいて使用するために適切である。十
分に水利化された又は水利化できるチタンの酸化物は除
外される。

本発明に使用するための支持体材料の粒子サイズは、好
ましくは２５ミクロンよりも小さく、より好ましくは、
１〜１５ミクロンの範囲にある。

一般的に、より小さなサイズの粒子、たとえば目的とす
る抗菌性効果を達成するのにふされしいサブ−ミクロン
範囲の粒子が好ましい。その構造は、ひじょうに多孔性
であるような形態が好ましい。

その材料は、それらの間に高い物理的気孔率を有する、
はぼ球形の微結晶のクラスターを含んで成る。表面積は
、１又は２ｍ”／ｉ〜およそ２４０−２　／Ｑ　　　４
１−＋＆ｌ　　／１．−４−ｅ＝ｆｆＡＡ　　２／ｎｓ
ｘ１ｗａｆ４＋張することができる。

抗菌性銀化合物は、好ましくは、水性媒体中において比
較的低溶解性を有するものであり、そしてここで、銀は
イオン謹として存在する。従って、その化合物の形は、
抗菌性のために効果的なレベルで溶液中にイオン性銀を
放し、そして非毒性効果が促進されるようなものである
べきであると思われる。また、抗菌性化合物と支持体材
料との間′の相互作用が、オリゴダイナミック効果を実
現することができる方法で化合物の安定性を導ひくこと
ができ、そしてまた光年安定性の抑制に貢献することも
できると思われる。たとえば、抗菌性化合物が塩化銀で
あり、そして支持体が二酸化チタンである場合、二酸化
チタンは、正味わずかな陽電荷を有する結晶格子を残す
空の酸素結合部位が存在するような弗化学童論的な傾向
を有し、これは、次々にＡｇ−Ｃｔ結合を変性する傾向
があり、それによって、同時に銀化合物を安定化しなが
ら、溶液中へのイオン性銀の放出を促進し、そしてそれ
によって、支持体材料上にまだ存在するけれども、薄黒
い色への変色を伴って銀金属に還元する傾向を抑制する
。他方、オリゴダイナミック効果は、接触する流体中へ
の抗菌性化合物の溶解性によって調整されるように思わ
れ、その支持体は、同時に、溶解の前、化合物としての
銀を安定化しながら、溶解のためにイオン性銀種の供給
を促進することに作用する。この機構は、他の酸化支持
体の機構及び特にゼオライト支持体の機構と比較される
べきであり、ここで、後者は、イオン交換機構により抗
菌性金属イオンを放出する。

抗菌性銀化合物は、支持体材料の１〜７５重量％、好ま
しくは１０〜６０重ｉ＃Ｌチのレベルで存在することが
できる。組成物がポリマー材料によりオーバーコートさ
れるようにより高い量が好ましい。

本発明の好ましい抗菌性組成物は、チタニア上に付着さ
れた塩化銀を含有し、その塩化銀は、１５．２０又は２
５重量％の量で存在する。そのような組成物は、抗菌性
効果がち９１そしてさらに、光年安定性を抑制する。そ
の光年安定性の抑制は少なくとも通常の日中においては
、そんなに著しくないが、代りの銀化合物は、リン酸銀
である。

本発明の組成物は、局部的適用、すなわち繊維性又は吸
収性支持体、たとえば包帯又は傷口用包帯の含浸のため
に、それ自体を局所的に使用することができ、又は適切
な配合物中に混合することもでき、又は医療用又は他の
器具のためには、被接又は含浸配合物中に混合すること
ができる。そのような配合物は、一般的に、炭素基材の
又はシリコン基材のポリマー、又は炭素及びシリコンの
両者に基づくポリマーであるポリマー材料を含み、そし
てそれは、使用目的、使用されるその製造方法、及び組
成物が適用される製品又は器具に対して抗菌性活性を維
持することが必要とされる程度に従って選択される。

本発明の組成物は、既知の技法、たとえば吹付、含浸及
び抽出によりて器具支持体に被覆又はフィルムとして適
用され得、そして場合によっては、たとえば表面の平滑
性を改良するために、他のポリマー又は材料によりオー
バーコートされ得る。

他方、本発明の組成物は、器具の製造に使用され得るＯ 抗菌性銀化合物は、調整された核形成及び成長の条件下
で粒状支持体材料上に付着され得、その結果、高い物理
的な気孔率を有するこれらの支持体材料、たとえばチタ
ニアにおいて、そのゲイト内にその付着相が多く含まれ
、それによりて、抗菌性銀化合物又は支持体のいづれか
の融合を実質的に避け、そして支持体の元来の粒子ザイ
ズの分布を維持することができると思われる。このよう
にして製造された組成物は、器具用支持体に適用するた
めに配合物への分散のために適切″Ｔ：、ｓｐ、そして
その得られた被覆は、伸長性又は言い換えれば、柔軟な
支持体に対して接着性を維持するであろう。

本発明の組成物は、他の成分、たとえば増粘剤、不透明
剤、補助充填剤、均展剤、界面活性剤及びな％ｈ左哨今
右ＶＦ−イ膨枇づ引狽入−本発明の抗菌性組成物は、組
成物含有ポリマーの５〜６０Ｍ量チの童でポリマー材料
に混合され得、そして器具に適用し又は器具としての製
造した後、その得られた組成物は、場合によっては、ポ
リマー材料又は組成物によりさらにｍ＆され得る。

典型的な組成物（オーバコートされていない）は、次の
通りである： ポリマー中において４０〜５５チでＡｇＣ２／ＴＩＯ□
　　５％ポリマー中において１５〜４０チでＡｇＣ２／
ＴＩＯ□　１５％Ｊ’Ｊ？−中において１５〜４０％で
ＡｇＣｔ／′ｒｉｏ２２０％ポリマー中において１５〜
２５チでＡ　ｇ　ＣＬ／Ｔ　ｓ　Ｏ２３０チボリマー中
において５〜１５チでＡｇＣ２／ＴＩＯ□　６０％。

従って、本発明はまた、生理学的に不活性なＡ２化合成
支持体材料（粒状形で且つ拡張された表面積を有する）
上に付着された抗菌性銀化合物を含んで成る抗菌性被覆
又は構造組成物（該組成物は、ｊ？ＩＪマー材料中材料
数されている）も含む。好ましくは、ポリマー材料は生
物学的に適合性であり、すなわち体液又は他の生物学的
流体との接触において不活性であジ、そしてイン　ビボ
で毒性反応を引き起こさない。もう１つの観点において
は、本発明は、表面に近い生物学的流体の領域において
微生物のレベルを減じるための方法を含み、該方法とは
、拡張された表面積を有する生理学的に不活性な酸化合
成支持体材料上に付着された銀化合物を含んで成る抗菌
性組成物を表面に適用し、そしてその処理された表面を
前記生物学的流体に接触せしめることを含んで成る。場
合によっては、抗菌性組成物は、前記表面の一部であり
又は構成要素となる。ｊ？　ＩＪママ−料に分散される
。“生物学的流体１によっては、生存しているシステム
の内部又は外部において、遊離液体又は液体含有形での
水性環境を意味し、そして微生物の成長の促進を一般的
に予期することができるタンパク質又は他の物質を含む
。

本発明の抗菌性組成物は、銀の塩又は銀の他の溶解性化
合物の水浴液中において支持体材料のスラリを形成し、
そして目的とする抗菌性化合物のアニオンを含む化合物
と共に反応せしめることによって製造され得る。たとえ
ば、チタニアは、硝酸銀の水溶液中においてスラリ形成
され、そして塩化ナトリウムと反応せしめられ、チタニ
ア上に塩化銀を沈殿せしめられる。

本発明は、実験結果に関して測的に記載され、そして、
既知の組成物と比較して本発明の組成物の抗菌性効果及
び本発明の種々の組成物によって示される光年安定性の
抑制を例示するであろう。

予備の細菌学的試験 最初の細菌学上の試験を、最少寒天組成物を用いて標準
の寒天グレート試験により行ない、ここで−での領域サ
イズは、細菌学上の効果の表示を与える。試験組成物を
、被覆の２５′Ｎｉ％での負荷（比較試験のために）で
、シリコーン管上のシリコーン基材の被覆中に混合し、
モして“★”で印を示されている組成物は、金属又は化
合物として轟モル量の銀を含む。次の結果が得られた：
以下余白 ★　１５チ　Ａｇ／Ｃ（比較）１２ ★　２０％　ＡｇＣｔ／Ｃ（比較）２２＊　　２０％　
ＡｇＣ４／１ｒ１０ｚ　　　　　　　　　　　２６★　
１５％　　Ａｇ／Ｃ−シリコーンによりオーバーコート
された　（比較）　　　　　　　Ｏ★　２０憾　ＡｇＣ
２／ＴＩＯ□　　　　　　　　　　　　　２４★　２０
％　　ＡｇＣ１，メロ０２−シリコーンによジオ−バー
コードされた　　　　　１０ ６０％ＡｇＣシη０２２３ ３０％　ＡｇＣ７／ＴｌＯ２２３ ★　２０チ　ｈｇｃｔ、々１０２２２−３０１５嗟　Ａ
ｇＣ２／ＴＩＯ２２０ ５１ＡｇＣＬ／Ｐｒ１０□１０ ５０％　　Ａｇ／’ｒｉｏ２（比較）１４★　　　　Ａ
ｇ２ＳＯ４／’ｒｉｏ２２９★　　　　Ａｇ、ＰＯ４（
比較）２８ ★　　　　Ａｇ５Ｐ０４／′ｒ１０２２４−２８２．５
チＡｇ／８１０□　　　　　　　　　　　　０５チＡｇ
Ｃｔ／Ｓ　ｔｏ２１５ ★　２０％　ＡｇＣｔ／８１０□　　　　　　　　　　
２９上記結果は、本発明の組成物が、等量の銀を含む従
来技術の組成物と少なくとも同じくらい有効であジ、そ
してほとんどの場合、卓越することを指摘する。特に、
ＡｇＣｔ／ＴｌＯ２上にオーバーコートするシリコーン
は、Ａｇ／Ｃと同じように、抗菌性効果を完全てマスク
しなかった。

毒性 毒性試験を、本発明の組成物に対して行ない、そしてシ
リコーン被覆中に分散された、二酸化チ゛タン上の塩化
銀から成る。毒性は、ＨｅＬａ細胞に対して測定され、
そしてその結果は次の表に示されている： 組成物中　５　ＮＴ（０）　　ＮＴ（０）　　ＮＴ（９
）　　ＮＴ（１６）　Ｔ（２３）３０　ＮＴ（１９）　
ＮＴ（２３）　Ｔ　（２９）　Ｔ　（２４）　Ｔ（２５
）６０　ＮＴ（１９）　Ｔ　（２３）　Ｔ　（２４）　
Ｔ　（２４）　Ｔ（２５）上記表において、ＮＴは非毒
性を示し、Ｂは境界線を示し、セしてＴは毒性を示す。

括弧内の数字は、Ｓ、アウレウス（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　
）に対する上記のような抗菌性試験に基づく領域サイズ
（ｆｉ）を示す。

シリコーンカテーテル上に被覆された本発明の組成物か
らＡｇの長期放出性を次のようにして評価した。

２４Ｆ’Ｒゲージのシリコーンカテーテルのサンプルを
、次の組成物を有するメチルエチルケトン−懸濁被覆に
より被覆した。

１２５　＆　、　加硫性シリコーンゴム（室り８７５９
、メチルエチルケトン ８３．５Ｉｌ　活性相。

前記活性相は、高純反のＴｌＯ２上及びＴｌＯ２中に付
着されたＡｇＣｔの１５重量％を含んだ。そのチタニア
は、高い多孔性性質の形態を有し、少々の板チタン石と
共にルチル形二酸化チタンの針状結晶のクラスターであ
る。ＡｇＣｔは、ＴｌＯ２のスラリ中においてＡｇＮＯ
３とＮａＣＡとを反応せしめることによって付着された
。シリコーンゴムを被覆する組成物中の活性相の濃度は
４０チであった。

得られた被覆は、接着性で白色であり、そして均等に分
配された。照射による殺菌の後の色は、なお実質的に白
色でありた。

１００■の長さのカテーテルを、３７℃で類似床９ｄ中
に含浸しくイギリスの標準規格１６９５〜１９８１によ
り）、そしてその尿を毎日交換した。

誘導的に結合された血漿（Ｉｎｄｕｃｔｉｖｅｌｙ　Ｃ
ｏｕｐｌｓｄＰｌａｓｍａ　）によるＡｇについての尿
分析は、持効性のイオン性銀種が１００日以上にわたっ
て〉２．５ｐ、ｐｏｍ−のレベルで生産されたことを示
した。

上記尿含浸に続く細菌学的試験は、次の結果を与えた。

ここで数字は、標準寒天培地中におけるＳ、アウレウス
に対する領域サイズ（Ｗ）を示す。

以下余白 含浸された日数　　　領域サイズ ０　　　　　　２８　、２９ １０　　　　　　２７．２６ ３０　　　　　　２６．２９ ８８　　　　　　２５．２４ １２１　　　　　　２０．２１ 被へされたカテーテル管は、オーストラリア標準規格２
６９６〜１９８４　　（カテーテルの毒性試験上の標準
規格）に示されている方法によれば非毒性であることが
わかった。

前記標準規格の内容を参照によって本明細書に組み入れ
る。

次の表は、ＡｇＣｔ：　ＴｌＯ２（ｋチル＋板チタン石
）の比率の範囲（種々の比率でシリコンポリマーに分散
された）についての毒物学的及び細菌学的データを与え
る。毒物学的試験は、前記オーストラリア標準規格２６
９６〜１９８４に従って行なわれ、これによれば、３０
よジも大きな数字は非毒性を１０４１８　）及びＳ、ア
ウレウス（ＮＣＴＣ６５７１）に対してＨｙｐｈｅｎａ
ｔｅ　Ｉｓｏ　５ｅｎｓｌｔｅｓｔ　寒天中で行ない、
そしてその数字は領域サイズ（醪）に関する。

Ａｇ　ＣＡ　：　（Ａｇ　ＣＬ　＋　Ｔ　＋　０２　）
　　組成物：ポリマーの比の比率 ２５ニア５　　　　　　　４０：６０ τよ性　Ｅ、コリ　Ｓ、アウレウス　　毒性　Ｅ、コリ
　　Ｓ、アウレウス。

＋＋、−ｕ−−−−−−−−−■−一“―−−―■−−
■■―−５５００，００，０７５０，００，０ １５５０７，１０８，８５０１３，１２１２，１１２０
５０７，７８，７５０１２，１２１１，１２３０５０１
０，１０１０，１２５０１１，１２１０，１０５０２５
１０，１０１０，１０２５１２，１３１２，１２インビ
トロ回転培養実験 シリコーンゴム管のサンプルを、予備の細菌学的試験に
おけるようにして本発明の組成物によジ被覆し、そして
その活性相は２０重量％のＡｇｅｔを含み、そして合計
組成物の４０％で室温硬化性シリコーンゴム中に分散さ
れた。新しく用意された活性相と老化された活性相を比
較した：また被僅の厚さく減じられた溶媒含有量により
）及び分散溶媒〔メチルエチルケトン（ＭＥＫ　）　及
びメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）”）も比較した
。すべてのサンプルは白色であり、そして接着性であり
、そして殺菌状態のまま保持された。使用されるチタニ
アは、長期の録放出実験におけるのと同じものであった
。長さ１ｃｒｎの管のサンプルを、３６℃（±１℃）で
１．５ｄのｌ５ｏ−８ｅｎｓｉｔｅｓｔブイヨン（Ｏｘ
ｏｉｄ）中において４８時間、断続的に回転することに
よってインキユペートシ、続いて、種々のレベルのＥ、
コリ（ＮＣＴＣ１０４１８）　により接種した。細菌の
増殖を査定し、そしてその結果は、激しい細菌の攻撃に
対して良好な抗菌性効果を示した。結果は次の通りであ
る： 以下余白 組　成　物　　　　　１１当りの接種物のレベル１．３
Ｘ１０　１．３刈０　１．３Ｘ１０’１、老　化：ＭＥ
Ｋ中２０チ　　　−　　　　−シ―２、老　化：Ｎ正に
中１２．５％　　　−−＋３、新しい：ＭＥＫ中２０チ
　　　　−−＋４、新しい：ＭＥＫ中１２．５％　　　
−−−５、新しい：ＭＩＢＫ中２０チ　　　−−−６、
新しいＳＭＩＢＫ中１２．５チ　　−−−上記表におい
て、１−”は、細菌が増殖しなかったことを示し、そし
て“十２は細菌の増殖を示す。。＋／−”は、減じられ
た増殖を示す。その結果は、増殖性、無菌性及び活性の
対照試験によって実証された。

同じように用意されたサンプルを、また３７℃でＳ、ア
ウレウス及びＥ、コリの両者に対するＩｓ。

−８ｅｎｓｉｔｅｓｔ寒天（Ｏｘｏｉｄ）培地における
インキユベーシヨンによる標準グレート領域試験によっ
て試験した。次の結果は、多くの反復測定から得乙鉛舟
工偵箇妬働の廿イｆ　（−）冬夷も子！組成物　　　　
　領域サイズ １　　　　　１３．７　　　　１３．４２　　　　　１
０．９　　　　１１．５３　　　　　１０．８　　　　
１１．７４　　　　　１１．３　　　　１２．８５　　
　　　１２．２　　　　１４．０６　　　　　１３．７
　　　　１４．３類似する結果がＭｅｕｌｌｅｒ−Ｈ１
ｎｔｏｎ寒天（Ｏｘｉｏｉｄ　）による試験から得た。

細菌学的試験をまた、本発明の他の組成物（異なった銀
化合物を含む）Ｋ対して行なった。それぞれの化合物の
ための重複実験を、上記標準のプ接種されたＭｕｅｌｌ
ｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ　　寒天において行なった。結果は
次の通りであった： 以下余白 ２０％　ＡｇＢｒ、’ｒ１０２　　　◎シリコーン中４
０４　　　９．９２０％ＡｇＣＯ３／’ｒｌｏ２　　◎
シリコーン中４０％　　　１２　、１１５０１　ＡｇＣ
０，／’ｒｉｏ２　　◎シリコーン中４０％　　　１４
．１４５０チＡｇ０）Ｌ／’Ｔ　ｉＯ２◎シリコーン中
４０％　　１２，１３２０％　Ａｇ、ＰＯ４／’ｒｌｏ
□　◎シリコーン中４０ｆｉ　　　１３．１４２０％　
ｋｇｃｔｌｒｉｏ２　　　◎シリコーン中５５％　　　
１１．１１　　。

シリコーン中３０俤でチタニア、アルミナ及び−）ルコ
ニア支持体材料上に２０４　ＡｇＣＬ抗菌性組成物によ
り被榎され７’Ｃ１４ＦＲゲージのシリコーン管のサン
プルを、３７℃で類似尿（１００■管当ｐ１ｏｍ／）中
で含浸し、従って、゛長期の銀放出”下での上記試験よ
りもより有力な試験法を得た。最初にサングルを取ジ、
そして７日及び１３日間の含浸の後、標準の寒天培地に
置き、細柘（Ｓ、アウレウス）によυ接種し、３７℃二
１晩インキユペートシ、そしてその領域サイズを測定し
た。その結果は次の通りであった： 支持体　　含浸時間（日）　　領域サイズ（ｗ）ＴｌＯ
２０３０，２７ ７２３，２３ １３２０，２１ Ａｔ２０．　　　　　０　　　　　　３０，３１７　　
　　　　２０　、２０ １３　　　　　　　７．７ ｚｒ０２　　　　０　　　　　２２，２２７　　　　　
　１２、１５ １３　　　　　　　８．９ 類似する結果がＥ、コリに対して得られた。

種々の支持体材料上に付着されたｐ、ｚｃｔを含む本発
明の組成物を、ＰＴＦＥ　（ポリテトラフルオロエチレ
ン）対照に対して、５Ｐ８−２００分光計を用いて反射
率分光分析法にかけた。２，５メガラドのｒ放射線での
照射の前及び後、測定を、行なった。次のｒ−夕は、示
された波長でのチ反射率を示す。

ＴｉＯ−支持体のみ　　　　４　３０　９８　９９　９
９　９９ＴｌＯ２−照射されなかった　　４　３０　９
３　９４　９４　９５ＴｉＯ−照射された　　　　４　
３０　７９　７６　７６　７６Ａｔ２０３−照射された
　　　４５　７１　６９　６６　６５　６４ＺｒＯ−照
射された　　　４０　７２　７１　６６　６４　６２従
来技術の放射線感受性組成物は、上記試験されたそれら
の組成物よりも明らかに劣っている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、支持体（ここで該支持体は、粒状形で且つ拡張され
   た表面積を有する、生理学的に不活性の酸化合成材料を
   含んで成る）上に付着された抗菌性銀化合物を含んで成
   る抗菌性組成物。 ２、前記支持体材料を、チタン、マグネシウム、アルミ
   ニウム、シリコン、セリウム、ジルコニウム、ハフニウ
   ム、ニオブ及びタンタルの酸化物、カルシウムヒドロキ
   シアパタイト及び硫酸バリウムから選択する特許請求の
   範囲第１項記載の組成物。 ３、前記支持体材料が１又はそれよりも多くの結晶形の
   アナターゼ、ルチル及び板チタン石を含むするチタニア
   を含有する特許請求の範囲第２項記載の組成物。 ４、前記支持体材料が２５ミクロンよりも小さな粒子サ
   イズである特許請求の範囲第１〜第３項のいづれか１項
   記載の組成物。 ５、前記支持体の表面積が１〜２４０ｍ＾２／ｇの範囲
   で存在する特許請求の範囲第１〜第４項のいづれか１項
   記載の組成物。 ６、前記銀化合物が水性媒体中で低い溶解性を有し、そ
   して前記銀がイオン種として存在する特許請求の範囲第
   １〜第５項のいづれか１項記載の組成物。 ７、前記銀化合物が前記支持体材料の１〜７５重量％の
   レベルで存在する特許請求の範囲第１〜６項のいづれか
   １項記載の組成物。 ８、前記銀化合物が塩化銀を包含する特許請求の範囲第
   ７項記載の組成物。 ９、粒状形で且つ拡張された表面積を有する、生理学的
   に不活性の酸化合成支持体材料上に付着された抗菌性銀
   化合物を含んで成る抗菌性被覆又は構造組成物（該組成
   物はポリマー材料に分散されている）。 １０、表面に近い生物学的流体の領域において微生物の
   レベルを減じるための方法であって、拡張された表面積
   を有する、生理学的に不活性の酸化合成支持体材料上に
   材着された銀化合物を含んで成る抗菌性組成物を前記表
   面に適用し、そしてその処理された表面を前記生物学的
   流体に接触せしめることを含んで成る方法。