JPS6368585A

JPS6368585A - Ｒ−（＋）−α−リポン酸及びＳ−（−）−α−リポン酸の製法

Info

Publication number: JPS6368585A
Application number: JP62210382A
Authority: JP
Inventors: イアン・オー・サザーランド; ヒリツプ・シー・ビー・ペイジ; クリストフアー・エム・レイナー
Original assignee: Degussa GmbH
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 1986-08-27
Filing date: 1987-08-26
Publication date: 1988-03-28
Anticipated expiration: 2010-12-13
Also published as: EP0261336A3; DE3775675D1; US4772727A; EP0261336B1; EP0261336A2; DE3629116A1; JPH07116179B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、エナンチオマー純粋な１，２−ジチオラン−
６−ペンタン酸（テオクト醜、α−リボンＶ）並びに中
間体としてのノネン−もしくはメシル誘導体の新規製法
に関する。Ｄ、Ｌ−チオクト酸は、ラセミ混合物の形で
急性及び慢性の肝臓疾患並びに中毒の処置のための医薬
製剤として使用される。光学活性のＲ−（→−α＋　リ
ボン酸は、低濃度で動物及びヒトの組織中に存在する天
然物質である。Ｒ−（＋）−α−リボン酸は、α−ケト
酸の酸化性脱カルボキシル化時に補酵素として作用する
。天然に存在するα（→−リボン酸のＲ−配置は、Ｓ−
マロン酸からの（−）一対掌体のエナンチｆ選択性合成
によシ確認された（　Ｍ、Ｈ，Ｂｒｏｏｋｅｓ、　Ｂ、
Ｔ、　ＧｏｌｄｉｎｇＸＤ。

Ａ、Ｈｏｗｅｓ　　、　　　Ａ、Ｔ、Ｈｕｄｓｏｎ　　
Ｊ’、Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ。

Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　１９８３　、１０５１　
）。

α−リボン酸の双方のエナンチオマー形は、同じ生物学
的活性を有せず、８（−）−エナンチオマーは低い活性
を有する（　Ｊ　、Ｃ，Ｇｕｎｓａｌｕｓ　。

Ｌ、Ｓ、　Ｂａｒｔｏｎ　、　Ｗ、　Ｇｒｕｂｅｒ　Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。

７８．１７６３（１９５６））。従って、合理的な薬物
療法のためには、α−リボン酸のより強力な作用のエナ
ンチオマー形を使用することが必要である。α−リボン
酸を製造するための公知方法は、ラセミ混合物を生じる
だけである（西ドイツ特許出願公開（ＤＥ−Ｏ３）第３
５１２９１１．５号明細誉及びそこに記載の文献参照）
。Ｄ　Ｃ−）アラビノースを用いるラセミ分割の方法は
公知である（　Ｌ、Ｇ、　Ｃｈｅｂｏｚａｒｅｖａ。

Ａ、Ｍ、　Ｙｕｒｋｅｒｉｓｃｈ　Ｋｈｉｍ、−Ｆａｒ
ｍ、　Ｚｈ、　１４　（９）、９２〜９９．１９８０．
Ｃ，Ａ、９４（１３）、１０３７２：ｌ’参照）が、得
られる収率は僅かで、この方法は非経済的である。

Ｒ（→−α−リボン酸を製造するたぬの第１に公知の不
斉合成は、７−エ程の反応順序から出発する（　Ｊ、Ｄ
、　Ｅｌｌｉｏｖｚ　、　Ｊ、　５ｚｅｅｌｓ　、　Ｗ
、Ｓ。

Ｊｏｈｎｓｏｎ　、　Ｔｅｚｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｒ
ｚ、　１９８５．２６゜２５３５参照）。この際、出発
物質として鍋価なキラール性２，４−ベンタンジオール
を使用すべきであるので、エナンチオマー純粋なα−リ
ボン酸の経済的合成は不可能である。同時に１１・貝の
エナンチオマー形のみの製造が成功している。

本発明は、エナンチオマー純粋なＲ（＋）−α−リボン
酸及び５（−）−α−リボン酸を製造するための新規の
Ｍ済的合成法を得ることを昧租としている。

この合成は非キラール性出発物質から出発するから、後
の１反応工程でキラール性物負との反応により、選択的
にＲ（＋）−α−リボン酸又は５（−）−α−リボン酸
ｆｔ製造することができる。

この合成は、６工株の反応ｊ−序で、α−リボン酸のＣ
−原子の不斉中心での絶対配置の制御下に２２％の全収
率で行なう。

Ｒ−（＋）−α−リボン酸　　　　　８−（−）−α−
リボン酸エナンチオ選択的合成は、出発物質として、容
易に入手しうるプロパルイルアルコールを使用し、これ
は、液体アンモニア中のリチウム及び１−ブロム−５−
ヘキセンとのフンショット反応で、かつ引続く、その場
で生じたジ置換アセチレン中のリチウムを用いる還元に
よりＥ−ノナ−２，８−ジエン−１−オール（ｎ）を生
じる（　Ｊ、Ｗ、　Ｐａｚｚｅｒｓｏｎ　５ｙｎｚｈｅ
ｓｉＳ３３７．１９８５）。

（１）　Ｌｉ　／液体ＮＨ３がス毛細管クロマトグラフィにより、Ｅ−異性体として
１００％が存在することがｈ　ｋされる。

Ｅ−ノナ−２，８−ジエン−１−オール（１１）の触媒
的エナンチオ選択性のエポキシ化は、テトラインプロピ
ルオルトチタネート及びキラール性酒石酸エステル殊に
ジインプロピルタートレート及びハロゲン炭化水素殊に
塩化メチレン又はクロロホルム中のも一ブチルヒドロペ
ルオキシドを用い、−２５℃〜−５℃の温度で、Ｋ、Ｂ
。

シャープレス（５ｈａｒｐｌｅｓｓ　）等による方法で
行なう（ＥＰ−Ｏ３第０Ｌ１４６０３３号明細；’ｊ　
、　Ｋ、Ｂ。

５ｈａｒｐｌｅｓｓ等、Ｐｕｒｅ　Ａｐｐｌ、　Ｃｈｅ
ｍ、　　１９８３、Σ５，１８２３及びそこに記載の文
献参照）。

キラール性試薬としてのＬ（＋）−ジイソプロピルター
トレートの使用下に、２Ｓ、３Ｓ−２−エホキンー１−
ヒドロキシノン−８−エン（１）　カｈられ、Ｄ（−）
−ジインプロピルタートレートを用いると相応するエナ
ンチオマー２Ｒ，６Ｒ−２−エポキシ−１−ヒドロキシ
ノン−８−エンが得られる。

（２Ｓ、３Ｓ）テトライソプロビルオルトテタ洋−ト０．１当ｆｉｘ、
Ｌ（刊−シイソプロピルタートレート０．１２当Ｊ７ｒ
ｚｔ−ブチルヒドロペルオキシド１．２当ｋから溶剤と
しての塩化メチレンの使用下に出発するのが有利である
。キラール性試薬の触媒量は４λモレキユラーシーブの
使用の際に史に減少されうる（　Ｒ，Ｍ、　Ｍａｎｓｏ
ｎｓ　、　Ｋ、Ｂ、　５ｈａｒｐｌｅｓｓＪ、Ｏｒｇ、
　　Ｃｈｅｍ、　　１　９２２　　、　５１　　、　１
　９８６参照）。

９６％ｅｅを有する２Ｓ　、３８−２−エポキシ−１−
ヒドロキシノン−８−エン（１）の光学純度は、エステ
ルのガス毛細管クロマトグラフィ及び”Ｆ　−Ｎｌｖｌ
Ｒ分析により、Ｓ　−（−）−α−メトキシ−α−トリ
フルオルメチルフェニルアセチルクロリドとの反応に基
づき測定できる（　Ｊ。

Ａ、　Ｄａｌｅ　、　　Ｄ、Ｌ、　Ｄｕｌｌ　、Ｈ，Ｓ
、　Ｍｏ５ｈｅｒ　Ｊ　、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、　１９６９　、３４　、２５４３参照）。有
機金鵡還元剤例えば１．５〜６−倍七ル過剰のナトリウ
ム−ビス（２−メトキシ−エトキシ）−アルミニウムヒ
ドリド（Ｒｅｄ−Ａｌｏ）　ｆ用い、不活性有機浴剤例
えばテトラヒドロ７ラン又はエーテル中、−２０℃〜＋
５℃の温度でエポキシアルコール（４）を還元すること
によυ、選択的にＣ−３ｊＸ子の所の配置の保持下に、
３８−１．３−ジヒドロキシ−ノン−８−エンＱＶ）　
カ生りる。

還元は、Ｊ、Ｍ、　Ｆｌ、ｎａｎ　、　Ｙ、　Ｋ１５ｈ
ｉ　Ｔｅｚｒａｈｅｄ−ｒｃｎＬｅｚｚ、　１９８２．
２３．２７１９の方法で行なう。

エナンチオマー純粋なジオールｑ〜）金、不活性有機陪
剤例えは塩化メチレン又はクロロホルム中の塩化メンル
又は塩化トシルを用いて、−２０パＣ〜＋５℃の一匹で
、Ｃ−６原子の所の配置の保持下に、後続の酸化時に−
ＯＨ−基を保ａし、後の反応工程で簡単な方法でジスル
７アイド基にすることができるように、６Ｓ−ゾメンル
／トシレート（Ｖ）に変じる。

（Ｒ＝Ｓ０２ＣＩｉ２．５ｏ２−Ｃ６Ｈ，−Ｃ）１３）
このジメタレート／トシレート形成は、Ｂ。

Ｋ、　Ｃｒｏｓｓｌａｎｄ　、　Ｋ、Ｌ、　５ｅｒｖ１
ｓ　Ｊ、○ｒｇ、　Ｃｈｅｍ。

１９７０．３５．３１９５による一般的方法で行なう。

引続く反応は、Ｐ、Ｈ，Ｊ、Ｃａｒｌａｅｎ、　Ｔ、Ｋ
ａ、ｚｓｕｋｉ、Ｖ、Ｓ、Ｍａｒｚｉｎ　、　Ｋ、Ｂ、
５ｈａｒｐｌｅｓｓのＪ、　Ｏｒｇ、、　Ｃｈｅｍ。

１９８１．４６．３９３６に記載の方法で、その場で三
塩化ルテニクム・水利物及び過沃素酸ナトリウムから形
成した四酸化ルテニクム触媒１（ｌＦＪ１モル％）を用
いて、不斉中心の保持下に６８−６．８−ツメシル／ト
シル−オキシオクタン酸（ＶＤを生じる。

ＯＲＯＲ６ｓ−ｖｔ（Ｒ＝　５ｏ２ＣＨ３，５ｏ２−Ｃ，Ｈ，−ＣＲ２）こ
の除、触媒ｈｔの三塩化ルテニクム・水和物が充分であ
シ、過沃酸すｌ−１ｊウムは、アルケンｑ豹に対して４
〜６倍景で存在すべきである。この反応媒体は浴剤混合
物例えば四塩化炭素、アセトニトリル又はクロロホルム
が有利である。

シスルファイド結合のみ人工における双方のメシルもし
くはトシル基の又俟は硫化ナトリウム・９水和物、硫黄
、水酸化カリクムを用い有機浴剤例えばエタノール又は
ジメチルホルムアミド中で、エナンチオマー純粋なＲ（
＋）−α−リボン酸α′１０の形成下におけるＣ−６原
子の所の配置の転候下に行なわれる（　Ｍ、Ｈ，Ｂｒｏ
ｏｋｅｓ　、　Ｂ。

Ｔ、　Ｏｏｌｄｉｎｇ、　Ｄ、Ａ、　Ｒｏｖｅｓ　１Ａ
、Ｔ、　ＨｕｄｓｏｎのＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　１９８３．１０５１及び
Ｅ、Ｌ、　Ｅｌｉｅｌ等によるＴｅｚｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｚｚ、１９８０，３３１参照）ＯＲ（→−α−リボ
ンｍ　（Ｖｌｌ）は、４４〜４６℃の融点、〔α〕。　
＝＋１０７°（Ｃ＝ペンゾール中０．８２　）を示し、
文献と一致する〔融点４６〜４５°Ｃ，［α〕ゎ〜＋１
０８°（Ｃ＝０．９１ペンゾール中）　；　Ｊ、Ｄ。

Ｅｌｌｉｏｚｚ、　Ｊ、　５ｔｅｅｌｅ　、　Ｗ、Ｓ、
　ＪｏｈｎｓｏｎによるＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ
ｚｔ、　１９８５．２６．２５６５参照〕。

キラール性助剤試系Ｄ−（−）−ジイソゾロビルタート
レートの使用下にエポキシ化してエポキシアルコール（
１）にする際に、同様な収率でエナンチオマー純粋な５
（−）−α−リボン酸が得られる。

（（至）−ノナ−２，８−ジエン−１−オール　（ｎ）
液体アンモニア１００酎及び触媒拭の硝酸鉄（１）　Ｃ
，５Ｉｎｙ）を攪拌機、乾燥氷コンデンサー、圧力平衡
器及びアルゴン／アンモニア−洗浄を有する分液ロート
を備えている２５０ｍ６６軸フラスコ中に予め装入する
。この混合物に、添加の間に青色が消えるような方法で
リチウム１．８８ｇ（０，２６８ｍ）を添加する。この
反応混合物に、無水テトラヒドロフラン２０ｒｎｔ中の
グロバルギルアルコール７．２１　＆　（７，４９ｍシ
、ｔｌ、１２９Ｍ）を２５分の間に加え、この添加の後
に、１主時間の間に、蕉沸還流下に後反応させる。

引続き無水テトラヒドロンラン３Ｑｉ６甲の１−ブロム
−５−ヘキセン１４．０　＆　（、１０，８６／Ｕ。

８５．８　ｍＭ　）を６０分にわたり株加し、貴展、還
流煮沸下に２Ｔ時間後反応させる。次いで、リチウム２
．０５　ｇ（０，２９８モル）をこの反応混合物に少量
宛加え、史に１時間後反応させる。

引わ〔き、塩化アンモニウムの添加を、反応溶液の青色
が消え、アンモニウムの主原量が蒸発できるよりな誹で
行なう。引続き反応混合物を氷２０．９中に入れ、この
混合物を１昼伎にわた）２５°Ｃまで加温する。反応混
合物をエーテルで抽出し、硫酸マダネシクム上で乾燥さ
せる。痔ハ１］の吸引除去の後に、１０５℃１０．５ｍ
ｍ圧での残分の球管蒸溜により、Ｅ〜ノナ−２，８−ジ
エン−１〜オール９．３９（６６，４ｍＭ）が得られた
。これは、７８％の収率に相当する。

ガスクロマトグラフィ分析によシ、純粋なＥ−異性体の
存在が確認ちれる。

０９Ｈ１６０：分析割算値：　Ｃ７７，０９％、Ｈｌｌ、５［］％演１ｊ定
１直　：　　ｃ　　７７．３０　　％、　Ｈｌｌ、４９
　　％ＬＨ−ｙＲ（ｃＤＣｘ３）　：　　ａ　５．９０
〜５．５０（ｍ、　３Ｈ）、δ５．０５〜４．９０（ｍ
、　２Ｈ）、ａ　４．０７（ａ、　２Ｈ，Ｊ＝４、Ｑ）
ｌｚ）、ａ　２．０３（ｓ、　４Ｈ）、δ１．８５（ｂ
ｒ　、ｓ　。

ＩＨ，Ｄ２０との振動によシ消失）、δ１．４０（ｍ。

４Ｈ）。

ＩＲスペクトル（フィルム）　：　３３５０．３０９０
゜２９１５、２８６０．１６７５．１６４０．１４６０
．１４４０゜１２３０、１０９０．１０００．９７０．
９１０　Ｇｖ−’。

１０００ｃｍ−１及び９７０　ｔｖ　”での吸収率は、
Ｅ−置換二λ結合を示している。

２５０１Ｗε丸底フラスコ中に塩化メチレンＩＬｌ［ｌ
酎を予め装入し、−２５℃に冷却する。この反応容器は
磁気撹拌機′ｆｔ備え、保護装置を有し、この際、反応
装置にアルゴン保護ガスを吹き込む。スプレーを用いて
この反応容器中にチタンテトライソプロピレート２．８
４　ｊｉ　（２，９７ｍｂ。

１Ｑ　ｍＭ　）を加え、更に５分後に、新装蒸溜Ｌ（＋
）−ジイソゾロざルタートレート２．８１９（２，５２
ｒｎ６．１２　ｍＭ　）を添加する。

反応混合物中への（匂−ノナー２．８−ジエン−１−オ
ール（Ｉｆ）２．７２９　（１９，４［ＩＩＭ　）の拾
加は、更に５分後に行ない、史に５分故に、ドルオール
中のも一ブチルヒドロペルオキシドの６．３９モル浴液
６，９ｒｎｌのＶ≦加を行ｊｃう。反応混合物（ｒ−２
５°Ｃで３日後反応きせる。引続き、トライソプロｔレ
ート１ｍＭ当、！ｌ）　１　ｔｕｂ　）及び更にジエチ
ルエーテル１ＱＱａ／ｉｒ添加する。反応浴液を約１時
間減しく、浴液が室渦に加融される１で攪拌する。ゼラ
チン様の橙色沈殿をが２スフリツトを用いて分離し、エ
ーテル各１００ｔｙｒｅで２回洗浄し、吸引により乾燥
きせる。集めた配液から倦剤を蒸発させ、残分をエーテ
ルＩＬＩＯＮ及び硫化ジメチル２ＩＩＩｔ中に入れ、過
剰の℃−ブチルヒドロペルオキシドを分解させる。

浴液を１時間撹拌し、引続きこれに１モルの水酸化ナト
リウム５ＱＩＲｇを加え、丈に６〜４時間撹拌する。

エーテル相を分離し、水２ｘ４Ｑｍ？で洗浄し＃Ｌ酸マ
グネシワム上で乾燥させ、真空中で浴剤の蒸発の後に、
１１０℃／　０．５　ｍ　Ｈｇでの豚骨魚油によシ、２
ｓ、３ｓ−２−エポキシ−１−ヒドロキシノン−８−エ
ン（１）　２．４８．９　（１５，９ｍＭ　）が得られ
る。これは８２％の収率に相当する。

光学純度は９２％である（測定は、５−（−１−α−メ
トキシ−α−トリフルオルメチルフェニルアセチルクロ
リドとの反応で生じるエステルのガス毛ＩＩＩＩ管クロ
マトグラフィ及び”Ｆ−ＮＭＲ分析によシ行なう：　Ｊ
、Ａ、　Ｄａｌｅ　、　Ｄ、Ｌ、　Ｄｕｌｌ。

Ｈ，Ｓ、　Ｍｏ５ｈｅｒ　、　Ｊ、○ｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、　１９６９．３４．２５４６参照）。

ｃ、、ｈ１６ｏ２：分析計算＆　：　Ｃ６９，１９％、Ｈ１０，３２％測定値：
　ｃ　６９．１９％、）［１０，１２％ｌＨ−ＮＭＲ（
ＣＩＸＪ３）　：　　ａ　５．９０〜５．６８　（ｍ、
　ＩＨ）、δ５．Ｕ７〜４．９Ｑ　（ｍ、　２Ｈ）、δ
５，８７　（ＡＢ、　１Ｈ）、δ３．６３　（ＡＢ、　
ＩＨ）、δ２．９２　（ｄ、　Ｊ−４Ｈｚ　。

２Ｈ）　、ａ　２−６Ｕ　（ｂｒ、　ｓ、ＩＨ１Ｄ２０
で交候時に消失）、ａ　２．０５　（ｍ、　２Ｈ）　、
ａ　１．６５〜１．３５（ｍ、　６Ｈ）。

ＩＲスペクトル（フィルム）　：　３４８０　、３Ｌ１
８０　。

２９８０　．２９２０　．２８６０　．１６４５　．１
４４０　．１３８０゜１２４０　．１０９０　．１０３
０　．９９５　．９１０　．８７０　　。

７４０　　、　７２０　　、　７００　ＧＷＬ−１゜１
　、３（Ｓ）−シヒトＯキシ／　７−３−：Ｉ−７ＱＶ
）テトラヒドロフラン１００１ｄ中の２ｓ、３ｓ−２−
エポキシ−１−ヒドロキシノン−８−エン（Ｍｌ）０．
６１　＆　（３，９１ｍＭ　）のｈａに、０℃でアルゴ
ン保獲がス下、撹拌下に徐々に、３．４Ｍのナトリクム
ビスー（２−メトキシ−エトキシ）−アルミニウムヒド
リド（Ｒθｄ−ＡＬ”　）　＃欣２ａ（６，８ｍＭ　）
を加える。添加後に、０℃で３時間後反応させ、引続き
反応浴液を２５°Ｃで１昼夜放置する。１Ｍ水酸化ナト
リクム浴液の注意深い添加の後に、撹拌下になお１時間
後反応させる。有機相を分離し、水相を水３０１１１６
で洗浄する。集めた有機相を飽和塩化ナトリウム浴液で
洗浄し、硫酸マグネシクム上で乾燥させ、引続き浴剤を
真空中で蒸発させる。球管蒸溜により、１３０’Ｃ，０
，５朋圧で、融点約２０００の１．３（Ｓ）−ジヒドロ
キシノン−８−エンθ■）０．５４ｇ（３，４２ｍＭ）
が得られる。コれは、８９％の収率に相当する。

ＣＧＩＨ１８０２分析：計算値：　Ｃ６８，３１％、Ｈｌｌ、４７％測定値：　
ｃ　６８．０２％、Ｈｌｌ、６６％ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１，３）　：　　δ５．９５〜５．７０　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、δ５．１０〜４．９０　（ｍ、　２Ｈ）　、δ４
．０５〜３．８５（ｂｒ、　８．２Ｈ）、Ｄ２０と共に
振動によシ消失、ａ　３．９７〜３．７３　（ｍ、３Ｈ
）、８２．１５〜２．００（ｍ、　２Ｂ）、ａ　１．８
２〜１．２５　（ｍ、　８Ｈ）。

ＩＲスペクトル（フィルム’）　：　３３６０　、３１
００　。

２９４０　、１６４０　、１４７０　、１４４０　、１
４２０．１３８０゜１３３０　、１２００　、１０９０
　、１０４０　、１０００．９１５　。

７３５ｃｍ−１゜１．３（Ｓ）−ジメチルオキジノン−８−エン（至）無
水塩化メチレン５０酎中の１．３（Ｓ）−ジヒドロキシ
ノン−８−エン（ＩＶ）　０．５１　、！Ｉ＋　（３，
２ｍＭ）の浴衣に、アルゴン保畿ガス下に、−５℃で、
＃溜場化メシル０．５５ｍ　（７，１０ｍＭ　）及び、
仄いで、魚油トリエチルアミン１μ（７，１０ｍＭ　）
を徐々に加える。６時間後に、溶剤を真空中で蒸発させ
る。エーテル５０ｒｎｔの６加の後に、耐液に水２０＋
１ｊＸ＃Ａｆ’＆水２ＱｉＡ、水２Ｑｒｎｔ、飽和ｌ炭
酸ナトリウム浴液２Ｑｒａｌ及び鰺和塩化ナトリクム酊
欣１Ｑｒｎｌで洗浄し、硫酸マグネシクムで乾燥させ、
誌過し、引続き、浴剤を真空中で溜置する。９６％の収
率で１．３（Ｓ）−ヅメシルオキシノン−８−エン（Ｖ
）　０．９７．９　（３，１ｍＭ　）が得られる。生成
物は史に精製することなしに更に使用できる。

ｃｌＩＨ２２０６８２分析：計ｎ値：　Ｃ４２，０２％、Ｈ７，０５％測定値：Ｃ４
１，７７％、Ｈ７，０７％ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）　
：　　ａ　５−９０〜５．７０　（ｍ、ＩＨ）、δ５．
１０〜４．９５　（ｍ、　２Ｈ）　、ａ　４．９５〜４
．８０（９ｋ　Ｎ　Ｊ　＝５Ｈｚ　−、ＩＨ）、８３．
３５　（Ｚ、　、Ｔ＝５　Ｈｚ　＃　２Ｈ）、８３．５
０　（１６Ｈ）、８２．２５〜１．９５　　（ｍ、　　
４Ｈ）　　、　　ａ　　１．８５　〜　Ｃ６５（ｍ、　
　２Ｈ）　　、δ１．５５〜１．３２　（ｍ、　４Ｈ）
。

ＩＲスペクトル（フィルム）　：　３０８０　、３（δ
３０　。

２９８０　．２９４０　．２８６０　．１６４０　．１
４６５．１４４０゜１４１５　．１３５５　．１１７５
　．９７５　．９１５　．８２５　　。

７８５　．７５０　．７４２　．７３５　．７２０　．
７１０　　。

７０３Ｇ７！Ｌ−１゜６　（Ｓ）　、　８−ゾメシルオキシオクタン酸（ロ）
四塩化炭素１５ａＪ％水２６ｍ１及びアセトニトリル１
５Ｍからの反応皺液中に１．３（Ｓ）−ゾメシルオ＃シ
／ｙ−８−−ｒ−７２，１０ｒＩｖＪ（６，７ｍＭ）を
予め装入し、激しい撹拌下に三塩化ルテニワム・水利物
２結晶及び過沃素酸ナトリクム５．８７１１　（２７，
４ｍＭ　）を添加する。反応浴液を２５°Ｃで更に６Ｔ
時間後撹拌する。これに塩化メチレン１００１１加え、
有機相を抽出し、硫酸マグネシクム上で乾燥し、籾過し
、浴剤を真空中で蒸発させる。エーテル１００ｆｆｌＪ
をこの残分に添加し、浴液をフリットを通して前退する
。真空中での溶剤の溜云の後に、エーテルから再結晶後
に、６（ｓ）、８−シメシルオキンオクタン［（ＶＤ　
１．７３　ｇ（５，２１ｍＭ　）が融点５４〜５５℃の
白色物質として得られる。収波は７８係である。

Ｃｌ０）］２００８８２分析：計↓ネ＠　：　ｃ　３６．１３％、Ｈ６，０６％測定値
：　Ｃ３６，２１％、）（６，００％ＩＨＮＭ１（（Ｃ
ＤＣｆ３）　：　　ａ　１０．５０〜９．９５　（ｂｒ
、　ａ、　１Ｈ）δ２０との振動により消失、δ４．９
４〜４．７７（ｍ、　１）］）、δ４．３３　＜ｓ、　
Ｊ＝５）（Ｚ　、　２Ｈ）、ａ　３．０５　（ｓ、　６
Ｂ）、ａ　２．４１　（Ｚ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）、
δ２．４４〜２．３０　（ｍ、　２Ｈ）、ｄｌ、８３〜
１．５５（ｍ、　４Ｈ）、ａ　１．５５〜１．３０　（
ｍ、　２Ｈ）、工Ｒスペクトル（フィルム）　：　３７
００〜２３００　。

３０３０　、２９４０　、２８７０　、１７３０　、１
７０５．１４６０゜１４１０　、１３４０　、１１７０
　、１０９１１　、９７０　、９１５　。

８２５　、７８５　、７３５Ｇｍ−１゜Ｒ−（＋Ｉ−α
−リホン酸０１１）水５　ｍｌ甲の水酸化カリウＡ　１１．２３　ｇ（４，
１６ｍＭ　）からのアルカリ性浴故中に、６（Ｓ）、８
−シメンｈ：Ａ−＊　ジオクタ７ｅ（′ＶＤ　１．３８
　＆　（４，１６ｍＭ　）を俗かす。弱い加温（４０°
Ｃ）時に、兵を中で水を蒸発させる。この残分に、蝋負
華０．１４６．！ｉ’（４，５７ｍＭ）及び硫化ナトリ
ウム・９水和物１．１０ｇ（４，５７ｍＭ）を添加する
。

引続き、ジメチルホルムアミド’＋ｏｍｔｅこの反応混
合物に加え、生じる懸濁液を８０℃で２４時ｍ１隊しい
攪拌下に加熱する。反応溶液を氷／水２ＯＦ中に加え、
６モル塩酸約５　ｍｌで酸性にし、クロロホルム５Ｑｍ
Ｊで４回抽出する。溶剤全真空中で蒸発させ、残分をエ
ーテル５０紅中に入れる。有機相を水容１０紅で４回洗
浄し、分離し、＠ｃ醒マグネシウム上で乾燥させ、引続
き浴剤を蒸発させる。残分を熱石油エーテル各１３ｍｊ
で２回抽出し、引続き溶剤全真空中で蒸発略せる。シク
ロヘキサンからの再結晶の後にＲ（＋）−α−リボンｔ
’ｆｆ０．４４　Ｆｉ　（２，１６ｒｎＭ　）が５２係
の収率で、融点４４〜４６℃の黄色板状物として得られ
る。光学活性は旋光度〔α〕ｏ　＝＋１０７°（Ｃ＝ペ
ンゾール中０．８２　）　Ｃ文献値：　　Ｊ、Ｄ、Ｅｌ
ｌｉｏｚｔ、　　Ｊ、５ｚｅｅｌｅ　、　　’／１．Ｓ
、Ｊｏｈｎｓｏｎ。

Ｔｅｚｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｚｚ、２　５　３５　、
２６、（１９８５））を示し、融点は４６〜４５°Ｃ１
〔α）、＝＋１０２°（Ｃ＝ペンゾール中［１，９１）
であった。

Claims

【特許請求の範囲】１、VII式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）〔式中Ｒは■Ｒ（＋）及び■Ｓ（−）である〕に相当す
るＲ−（＋）−α−リポン酸及びＳ−（−）−α−リポ
ン酸（チオクト酸）を製造するために、ａ）II式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）の化合物をエナンチオ選択性エポキシ化により、III式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）のエポキシアルコールに変換し、ｂ）選択的に有機金属還元剤を用いて還元して、IV式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）の１，３−ジオール−ジヒドロキシノン−８−エンにし
、ｃ）置換されたスルホン酸クロリドを用いてＶ式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（Ｒ＝ＳＯ＿２−ＣＨ＿３、ＳＯ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿４−
ＣＨ＿３）の１，６−ジスルホキシノン−８−エンを製
造し、ｄ）四酸化ルテニウムを用いる酸化により、VI式
： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（Ｒ＝ＳＯ＿２−ＣＨ＿２、ＳＯ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿４−
ＣＨ＿３）の６，８−ジスルホキシオクタン酸を製造し
、かつｅ）硫化ナトリウム／硫黄との反応により、VII式の化
合物に変じることを特徴とする、Ｒ−（＋）−α−リポン酸及びＳ−（−）−α−リポン
酸の製法。２、ａ）II式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）の化合物をｔ
−ブチルペルオキシド、テトライソプロピルオルトチタ
ネート及びキラール性タートレートを用い、溶剤として
のハロゲン炭化水素中で、−２５℃〜０℃の温度でエナ
ンチオ選択性エポキシ化を行なつて、III式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）のエポキシアルコールに変じ、ｂ）選択的に、不活性溶剤中、２０℃〜＋５℃の温度で
ナトリウム−ビス（２−メトキシ−エトキシ）−アルミ
ニウムヒドリドを用いて還元して、IV式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）の１，３−ジオール−ジヒドロキシノン−８−エンとし
、ｃ）不活性有機溶剤中、−２０℃〜＋５℃の温度で、塩
化メシル又は塩化トシルを用いてＶ式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（Ｒ＝ＳＯ＿２−ＣＨ＿３、ＳＯ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿４−
ＣＨ＿３）の１，３−ジスルホキシノン−８−エンを製
造し、ｄ）有機溶剤中、０℃〜４０℃の温度で、その場で得た
触媒量の四酸化ルテニウムを用いる酸化により、VI式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（Ｒ＝ＳＯ＿２−ＣＨ＿３、ＳＯ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿４−
ＣＨ＿３）の６，８−ジスルホキシオクタン酸を製造し
、かつｅ）有機溶剤中、２０〜１００℃の温度で、硫化ナトリ
ウム／硫黄との反応により、VII式の化合物に変じる、
特許請求の範囲第１項記載の方法。３、III式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）の２−エポキシ−１−ヒドロキシノン−８−エン。４、IV式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）の１，３−ジヒドロキシノン−８−エン。５、Ｖ式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（Ｒ＝ＳＯ＿２ＣＨ＿３）の１，３−ジメシルオキシノン−８−エン。６、VI式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（Ｒ＝ＳＯ＿２ＣＨ＿３）の６，８−ジメシルオキシオクタン酸。