JPS6354394A - γ−ラクトン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はγ−ラクトン誘導体及びその製法に係る。特に
、本発明はブラシノライド９Ｑ　ｉ７７体、エビブラソ
ノラ・（ド誘導体、及びビスノルブラノノライド誘導体
の合成におけるｎｍな出発原Ｌ１と１．て使用されるγ
−ラクトン誘導体及びその製法に係る。

従来の技術及びその問題へ 近年、植物成長促進作用を要するブラシノライド及びそ
の類縁体であるプランラステロイド類の合成についての
研究が活発に行なわれており、それらを立体選択的に収
率良く得ることが望まれている。

これまで、ブラノノステロイド類の合成法に関し、多数
の方法が報告されている。これらの方法は、そのほとん
どが、プレグナン−２０−カルバアルデヒド類を出発原
料とし、かかる原料に対し、炭素鎖の導入を行なってい
る。従って、導入にあたり、立体異性体の副生が避けら
れず、その後の酸素官能基の導入、還元、アルキル基の
導入の際、特殊な反応剤、高価な試薬の使用が必要であ
る当の欠点を看ｆ１．ている。これらの方法の例として
、たとえば、［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテ
ィーＵ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ、）　ｊパーキン！　、
　１９８３゜３８３に開示された方法がある。この方法
は、下記の反応工程に示される如く、原料のプレグナン
−２０−カルバアルデヒド（ａ）に対１７、グリニヤー
ル試薬（Ｉ〕）を使用して、炭素鎖の導入を行なってい
（ａ） この方法では、生成物は、立体異性体の混合物（（Ｃ）
：（ｄ）−３：２）として得られ、立体選択性に乏しく
、又、立体異性体の分割も繁雑である。

之 へらに、「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティー（Ｊ、　Ａｍｅ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、
）　４す２．６５８０　（Ｉ９８０）に開示され１こ方
法は、下記の反応工程により行なイっれる。

−　盲 かかる方法では、化合物（ｇ）のＬｉＢＩＩ、・Ｂｔ弓
によるζ元の際、不要な異性体の化合物（Ｉ）が副生さ
れる。

問題点を解決するための手段 」−述の如く、従来の合成法では、炭素鎖の導入及び立
体制御が段階的に行なイっれていた。

これに対し、発明者゛らは、必要な炭素鎖を一挙に導入
１７、さらに、その立体制御も一段階で行なうことがで
きることを見出だし、本発明に至っ１＝。

ずなイっち、一般式（ＩＩ） ？ ｔ で表されるステロイド誘導体と、一般式（ＤＩ）Ｒ５Ｒ
７ ＼　　　／′ て表されるテトロン酸誘導体とを出発原料とし、これら
を反応させることにより得られる新規な中間体を経由し
、その後、還元処理することにより簡単にブラシノライ
ド誘導体又はエビブラシノライト誘導体を合成できる。

本発明は、上述の新規な中間体である下記一般式（Ｉ）
で表されろγ−ラクトン誘導体及びその製法を提供ケる
ことを目的とする。

本発明の化合物は、上記一般式（ＩＩ）で表されるステ
ロイドの誘導体（化合物（Ｉ））と一般式（ＩＩＩ）で
表されるテトロン酸誘導体（化合物（２））とを反応さ
せろことにより得られる。

かかる反応は、鶴の存カヒおいて行なわれろ。

塩基としては、たとえば、Ｌｉジイソプロピルアミド、
Ｌｉソクロヘキンルイソブロビルアミド、Ｋ・ｔ−ブト
キシドなどの強塩基か使用でき、中でもＬｉジイソプロ
ピルアミドが好適である。反応はテトラヒドロフラン、
エーテル、ジオキサンなどの不活性溶媒から選ばれる溶
媒中で行なイつれる。−般に、反応ｌ、１度は−１００
ないし５０°Ｃ１好遇には−７８ないし０℃である。

ついで、得られた一般式（ＩＶ） ｔ で表される化合物（３）について脱水反応を行なう。

かかる脱水反応を、化合物（３）をピリジンに溶解し、
水冷下、ＳＯＣｌ　、を滴下することにより行なう。別
法としてピリジン中、ＰＯＣ１，を滴下するようにして
もよい。

この脱水反応により得られた一般式（）ＯＲ”　　　　
　　　Ｒ７ Ｌ で表される化合物（４）を最後に、辺元処理する。

還元にあたっては、通常、炭素−炭素間の二重結合を還
元する際に利用されろすべての還元法を適用できる。

これにより、一般式（■） Ｒ５Ｒ７ ｔ で表される化合物（６）が得られる。

別法によれば、この一般式（■）の化合物は、前記化合
物（４）をトリフルオロアセテ−）・体とした後、脱離
反応させて、一般式（■） Ｒ５Ｒ７ ｔ で表される化合物（５）とした後、３元処理するように
してもよい。

脱離反応にあたっては、化合物（５）のトリフルオロア
セテート体を１．８−ノアザビノクロ〔５゜１１．０〕
ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）と共にベンゼン中で加Ｍ
還流する。

なお、化合物（４）及び化合物（５）をａ元する際、還
元反応の条件を選択することにより、一般式０１？”　
　　　　　Ｒ７ Ｓし て表される部分的にのみＳ元された化合物（９）が生成
され、単離可能である。このようにして生成された化合
物をさらに還元すれば前述の化合物（６）となる。

上述の如くして（すられた一般式（■）で表されるエル
ゴスタン誘導体（たとえばＳＬがＡのもの）は、次式に
示す如く、つづく還元処理により、容易にブラシノライ
ド誘導体に変化される。

く口　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　。　　　　。

延　　　　　　　　　　　　　　　二　　開化合物（Ｉ
３）からブラシノライドへの変換は公知の方法に従って
行なわれる（「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティーＪ１０２．６５８０（Ｉ９３０）　）
。

本発明によれば、ブラシノライドの立体異性体である２
２．２３．２４−エピブラノノライドを合成するための
中間体である一般式（ＩＸ） ＯＲ５Ｒ７ ｔ て表される化合物（８）は、面記化合物（４）を異性化
して、一般式（■） で表される化合物（７）とした後、還元することにより
得られる。

化合物（４）から化合物（７）への異性化は、公知の異
性化法に従って行なわれる。たとえば、化合物（５）を
ＤＢＵの存在下、加熱還流することにより行なわれる。

化合物（７）から化合物（８）への還元は、前述の化合
物（４）から化合物（６）への−元と同様に、−般的な
還元触媒、たとえばＲｈ　　Ａｌ２Ｏ３、Ｐｔ、　Ｐｄ
等を使用して行なわれる。

化合物（７）の還元にあたり、反応条件を適宜逮択する
ことにより、還元の進行を途中で止め、−般式（刈） ０Ｒ５１マフ Ｓｔ で表されるラクトン環の側鎖の二重結合がＳ元された化
合物（Ｉ０）を生成、単離できる。この化合物（Ｉ０）
をさらに還元することにより、１１訂記化合物（８）を
生成できる。

得られｆこ化合物（８）（ＳＬがＡの場合）から２２．
２３゜２４−エビブラソノライド誘導体への変化は次式
で表される還元処理等により達成される。操作は化合物
（６）からブラシノライドへの変換の場合と同なお、本
発明で使用する原料のうち、テトロン酸誘導体（２）に
ついては、以下の如く調製され、ろ、参考例（３−イソ
プロピルテｉ・ロノ酸の合成）エチル−α−イソプロピ
ルアセＩ−アセテー（・１０５７のＣｌ１（Ｊ！、溶４
ｉ３５０．ｙ（！に、水冷撹拌Ｆ％Ｂｒ＝　１０７２の
ＣＩＣＣ，溶液【００１を加え、室温にて１時間位ｒ＋
＝後、溶媒を留去４−る。残留物を１３ｆ１℃にて２時
間加熱Ｉ２．６後、反応混合物に１０％に、’ＣＯ，熱
溶液１５０１１ＩＱを加え、ＣＩｌ、（４で洗浄し、１
０％ｌｌＣｆ！にて酸性とする。反応液をＣｌＩＣρ、
で抽出１２、抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、ＮむＳ０
４乾燥後、溶媒を留去する。

残留物をベンゼンより再結晶する。これにより、：３−
イソプロピルテトロン酸がｍｐ　１２０　１３０℃の無
色針状晶として得られた。

、Ｒ，ＣｌＩＣρ、（ｃｍ−１）　： ３３００、　１７４０．　１６８０．　１６６ＯＮＭＲ
（ＣＤＣ＆３）δ　　。

１．２２（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｘ！ｌ！ｅ）２．
５０−３．１０（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）４．７０（２Ｈ
、ｓ、ＣＩｌり ＭＳ　　ｍ／ｚ　　：　　　　１４２　（Ｍ）元素分析
・ 理論値　Ｃ５９，＋４　；　　Ｉ（７，０実測値　Ｃ５
９，１３；　　Ｈ７，＋４次に、本発明のエルゴスタン
誘導体の合成について、好適な１具体例である実施例（
一般式（Ｉ）におけるＳｔが式Ａのステロイド母核をａ
４−ろらの）を例示して詳述する。しかしながら、本発
明はこれに限定されない。これら実施例において行なわ
れる一連の反応工程は下記の七おりである。

実施例１ 前記参考例で得られた３−イソプロピルテ）・ロン酸１
０９及びリヂウムジイソプロピルアミトより調製した２
、４−ノリチオオキノー３−イソプロピルフランの無水
ＴＩＩＦ溶液２００ＲＱに、−７８℃にて、６β−メト
キン−３α、５−ンクローブレグナー２０−：ｔ　：／
（Ｉ）５９ノ無水ＴＩＩＦ溶液１００ｍ４を滴下し、反
応液を一７８℃にて１時間攪拌した。反応液に飽和ＮＩ
１．ＣＣ水溶液５０ｉＱを加え１．’ｌ　Ｃ０１ミｔに
て抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗１１）　Ｌ、Ｎａ
２５Ｏ，乾燥し、溶媒を留去した。残留物をＤＭＦ　１
００　ｔｔｔＱに溶解）７、ＫｔＣＯｓ　４．１９を加
え、１００　’Ｃにて２時間攪拌後、クロロメヂルメチ
ルエーテル２ｒｔｒＱを加え、５ｏ０ｃにて１０分間攪
拌した。反応液にＡｅＯＥｔを加えた後、飽和食塩水に
て洗浄し、Ｎａ２５Ｏ，乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得ら
れた結晶をＭｅＯＨより再結晶し、化合物（４）６．７
９（８５，２％）をｍｐ１５３−１５６℃の無色プリズ
ム品として得た。

旋光度　（α）Ｄ＋２８．９°（ｃ　＝１．２４．　Ｃ
ＩＩＣ（！３　）ＩＲν”ＣＱ’　（ｃｍ−’　）：　
１７５０．１６６０ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌｌ３’）δ ０．９３　（３Ｈ、ｓ、　Ｃｌｌ３　）１．０１　（３
Ｈ、ｓ、　Ｃ１１ａ　）１．２０　（３Ｈ、ｓ、　ＣＬ
　） １．２３　（６Ｈ，ｄ、　　、Ｊ　＝　７ｔｌｚ、　　
２　ＸＣＨ３）２．７６　（ｌ　Ｉ−１，ｔ、　　Ｊ　
＝２．５１１ｚ、　Ｃ１ｌ　）２．７０−３．０４　（
Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃｌｌ　）３．３２　（３Ｈ、ｓ、　Ｏ
ＣＨ３） ３．５２　（３Ｈ、ｓ、　０ＣＩｌｚ　）４．６６　（
ｌ　Ｈ，ｓ、　Ｃｌｌ　）５．０３及び５．４６（それ
ぞれＩＩ］、それぞれｄ、　　Ｊ　＝　６　Ｈｚ、　０
ＣＩＩｔ　）ＭＳｍ／ｚ　　：　　５１６　　（Ｍ　　
）元素分析： 理論値　Ｃ７２，０６；　ｔｌ　　９．３６実測値　Ｃ
７２，３６、Ｈ９゜５６ 実施例２ （４））の合成 前記実施例１で得られた化合物（３）１０ｇをピリジン
１５０ｐｔＱ　ニ溶解し、水冷下ｊ、＝　５ｏＣＬ　７
．１ｖｒＱ　ヲ滴木 下し、０°Ｃにて１０分間攪拌した。反応液を水冷中に
注ぎ、Ｅｔ　ｔｏにて抽出し、抽出液を水洗し、Ｎａ２
ＳＯ４乾燥後、溶媒を留去した。残留物は所望の化合物
（４）７．３９と後述の化合物（５）？２０ＩＩ＋９と
を含有していた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により、化合物（４）を単離した（収率７６％）。

化合物（４） ｍｐ　　　！６６−１６７．５℃ ［α）　ｏ　　＋　９２　、６°（ｃ　＝　１．５９．
　ＣＩＩＣ（７３）ＩＲｖ　””　（ｃｍ−’　）：　
１７４０．１６６０ａＸ ＮＭｉン　　（ＣＤＣρ３　）δ ０．７１　　（３Ｈ、ｓ、　　Ｃ１１ｚ　）１．０２　
　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＩＩ＊　）１．２２　（３Ｈ，ｄ
、　　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　　Ｃｔｈ　）１．２４　　（
３）（、ｄ、Ｊ　＝　７１１ｚ、　　Ｃ１ｌ、　）２．
７６　（！　Ｈ，ｔ、　　Ｊ　＝２．５１１ｚ、　　Ｃ
１ｌ　　）３．３３　（３Ｉｌ、　　ｓ、　　ＯＣＬ　
）３．４７　　（３１（、ｓ、　　０ＣＨａ　　）４８
６及び５２２（それぞれ１１（、それぞれｄ、Ｊ　＝　
４　Ｈｚ、　０ＣＩＩ、Ｏ）５．１７．５．２６．及び
５．２８　（それぞれｌ　１−１　。

それぞれｓ、　＝ＣＩＩ、及びＣ１（）ＭＳｍ／ｚ　　
：　　４９８　　（Ｍ’　　）元素分析。

理論値　Ｃ７４，６６：　Ｈ９，３０ 実測値　Ｃ７４，４３；　ｌ（９，５５実施例３ ルゴスタン−２８，２２−ラクトン（化合物（６））宿
命底 実施例２で得られた化合物（４）１ｇのＡＣＯＥｔ溶液
１５＊ｃに、５％Ｒ１１ＡＱｔＯｓ　２００ｍ９を加′
、水素雰囲気下（７気圧）１３時間振盪した。濾過後、
反応液から溶媒を留去し、得られた粗結晶をＭｃｏｌｌ
、にり再結晶し、化合物（６）　９１０ｆｆ９（９１％
）をｍｐ１３３．５−ｓｓ１３４ｉ°Ｃの無色針状晶と
して得た。

〔α〕＋６７．１”　（ｃ　−１，４６，ＣｔｌＣＬ　
）、Ｒ、ＣＩＩＣＣコ　（ｃｃ’　　）：　　１７７０
ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３　’）δ　　・ ０．７６　（３Ｈ、ｓ、　ＣＬ　） １．０２　（３Ｎ（、ｓ、　Ｃ１１３）１．０８　（３
Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝７Ｈｚ、　　Ｃ１１３）ｉ、ｔｓ　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　７Ｈｚ、　　Ｃｔｈ　）１．２５
　（３Ｈ、ｄ、　　Ｊ　＝　←引１ｚ、　Ｃ１ｌ、　）
２．２９　（ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊ　＝８．５１１ｚ　　
Ｃ１ｌ　　）２．７８　（ｌ　Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝２．５
１１ｚ　　Ｃｌｌ　　）３．３３　（３Ｈ，ｓ、　ＱＣ
）Ｉ＊　）３．４１　（３Ｈ、ｓ、　０ＣＩ１．　）４
．２３　（Ｉ［（、ｄ　ｄ、Ｊ　＝３．５１１ｚ、　　
１．５　Ｈｚ。

Ｃ１ｌ　） ４．３３　（ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊ　＝　５　１１ｚ、　
　３．５　Ｈｚ。

Ｃ１１） ４６８及び４７４（それぞれｌ　Ｈ、それぞれｄ、　　
Ｊ　＝　６　　ｆｉｚ、　０ＣＩＩ２０　　）ＭＳｍ／
ｚ　　：　　５０２　　（Ｍ’　　）元素分析。

理論値　Ｃ７４，０６：　Ｉ（Ｉ０，０３実屓り値　　
Ｃ７４，３０：　Ｈ１０，４０実施例４ （５））Ｏ合−成２ 実施例２とは異なる方法により、化合物（３）から化合
物（５）を合成した。

前記実施例１て得られた化合物（３）５ｇ・ＥｔＪ４１
肩ａ及び４−ピロリジノピリジン４４０肩２をＣ１１，
（４！２５０ｍｆ２ニ溶解し、ＣＣＦ＊ＣＯ’）ｔｏ　
　４．２ＭＱ、を潤油し、室温にて１時間攪拌した。反
応液を水に注ぎ、ＡｅＯＥｖにて抽出し１、抽出液を水
洗し、Ｎａ、、ＳＯ，乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をベンゼン８０ｘρに溶解し、ＤＢＵ　１．４ｚ（！を
加え、２０分間加熱還流ｊ７た。反応液を、ＫＩＩＳＯ
，水溶液及び飽和食塩水にて洗浄し、ＮａｚＳＯａ乾燥
後、溶媒を留去した。

このようにして、所望の化合物（５）２．９９が、立体
兄性体である後述の化合物（７）　６３０Ｒｙとの混合
物として得られた（収率６８％）。ノリ力ゲルカラ１、
クロマトグラフィーにより、化合物（５）を単離しｌこ
。

ｍｐ　　　１７１−１７２℃ （α”ｌＤ−１２６，８°（Ｃ＝　１．３４．　ＣＩＩ
ＣＬ　）ＩＲνＣ１ＩＣ”　（ｃｔｘ−’　）：　１７
３０．１６００ａｘ ＮＭＲ（Ｃ０ＣＣ５）δ　　・ ０．７２　（３Ｈ，ｓ、　Ｃｌｌ３　）１．０１　（３
Ｈ，ｓ、　Ｃ１１，） １．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　７　ｆｉｚ、　　Ｃｌ
ｌ３　）１．２９　　（３Ｈ，ｄ、　　　Ｊ　　＝　　
７１１ｚ、　　　Ｃ１１３）２．０５　　（：３　ＩＩ
　、　　ｓ、　　ＣＩｌ、）２．７９　　（＋　１４．
　　ｔ、　　Ｊ　＝２．５１１２．ＣＩｌ　　）３．３
４　　（３Ｈ，ｓ、　　ＯＣＲ，）３．５７　　（３Ｈ
，ｓ、　　０ＣＩＩ：＋　　）５、１３及び５．１８　
（それぞれｌ　１１　、それぞれｄ、　　Ｊ　＝　６　
　ｆｉｚ、　０ＣＩＩ−Ｃ）　　）＼＋Ｓｍ／ｚ　　：
　　４９８　　（Ｍ　　　）元素分析 理論値　Ｃ７４，６６：　ＩＩ　　９．３０実４り値　
Ｃ７４，３９、１１９，５１Ｌ述の如くして得られた化
合物（５）１．２９について、実施例３と同様の反応、
操作を行うことにより、化合物（６）　１．ｏ９ｇが得
られた（収率９０％）。

実施例５ （７））へ今感− 実施例２で得られた化合物（４）７ｇをベンゼン１００
ｘｆ！に溶解し、ＤＢｔｌ　２．４ｄを加え、１５分間
加熱還流した。反応液を水洗１７、Ｎ　ａ　２　Ｓ　０
４乾燥後、溶媒留去（−八。所望の化合物（７）４．８
９が化合物（５）１．７９との混合物としてｉ−事らね
た（収率６９％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより、化合物（７）を単離した。

ｍｐ　　　１４７−１４７．５℃ ［α）Ｄ　　＋　１２．３°（ｃ　＝０．５７．　ＣＨ
Ｃ（！、　）、ＲシＣｌＩＣジ°（ｃｌｖ−’　）：　
１７３０．１６１０ａｘ ＮＭＲ（ＣＯＣρ３）δ　　： ０．７５　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３） １．０３　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３） １．２７　（６Ｈ，ｄｌ、Ｊ　＝　７１１ｚ、　２　Ｘ
　Ｃ１１３）１．９５　（３Ｈ、ｓ、　Ｃ１ｈ　） ２．１！Ｏ（ｌ　ｌ−（、ｔ、　　Ｊ　＝２．５１１ｚ
、　ＣＩ　　）３．３４　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨｚ　）
３．５６　（３Ｈ、ｓ、　０ＣＲ３） ５．１３及び５．２３　（それぞれＩＨ，それぞれｄ、
　Ｊ　＝　６　　Ｈｚ、　０ＣＨｔＱ　　）ＭＳｍ／ｚ
　　：　　４９８　　（Ｍ　　）元素分析 理論値　Ｃ７４，６６、Ｈ９，３０ 実測値　Ｃ７４，６０、Ｈ９，５０ 実施例６ 実施例・１で得られた化合物（５）　ｌ０ｈ９（０，２
ミリモル）をＡｃ０Ｅｔ（４ｍ（りに溶解し、５％Ｒｈ
−＾ρ、０゜（５０ｚｇ）を加え、）（、（４気圧）雰
囲気下５時間娠とうした。反応液を濾過し、濾液から溶
媒を留去し、残留物をＭｅａｌ（より再結晶し、（Ｉｐ
　１５７　１５８℃の無色結晶の化合物（９）　９５＋
＋＋ｇ（収率９５％）を得た。

］α）Ｄ＋　５２．９°（ｃ　＝０．４９．　ＣＩＩＣ
（！３）ＩＲｖ　”ＩＣ’　（ｃｘ−’　）：　１７４
０．１６５０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｉ００Ｍｌｌｚ）δ：　０．７５　（３
１−１，ｓ、　１ｇ　−ＩＩ３）、０．７７　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊニア１１ｚ、　２１　　Ｈ３）、１．０２（３
Ｈ，ｓ、　１９　　Ｈ３）、１．２２　（６Ｈ，ｄ、　
Ｊ−７Ｈｚ、　２６　　Ｈ３及び２’ｌ−１（３）、２
．１８　（ｌ　Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝２．５Ｈｚ、　　６−Ｈ）、２．７０−３．００
（ｌ　Ｈ，ｍ、　　２５−Ｈ）、３．３３　（３Ｈ、ｓ
、　　６−ＯＭｅ）、３．５２（３Ｈ。

Ｓ、　　　ＯＣＨ，０ＣＩＩ３　　）、　　４．８６　
　（ｌ　　Ｈ，ｄ、　　　Ｊ　　＝　　２Ｈｚ、　　　
２２−【■）、５．０５及び５．２１（それぞれｌ　ｌ
−１、それぞｄ。

Ｊ　＝　６　１１ｚ、　ＯＣＩ＋２０Ｃ）’＋３　　）
ＭＳｍ／ｚ　　：　　５００　　（Ｍ　　　）元素分析
（Ｃ３１Ｈ−１１０５）　　’理論値　Ｃ７４，３６、
）（９，６６ 実測値　Ｃ７４，２７、Ｈ９，９６ 同様に、実施例２て得られた化合物（４）１００ｘｙを
使用して還元反応・お行ったところ、化合物（９）９３
巧を得た（収率９３％）。

実施例７ 岨 実施例５で得られた化合物（７）１．２ｙを用いて、実
施例３と同様の反応・操作を行い、所望の化合物（８）
　ｔ、ｉｙ　ｃ収率９２％）を得た。

〔α）　ｏ　　＋　２４．７″（ｃ　＝　２．０２、Ｃ
ｌＩＣＩ２．　’）、ＲνＣ１（Ｃρ’　（ｃｎ−’　
）：　＋７７ＱＩｌａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｊ）δ　　・ ０．７６　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＬ　） １．０２　（３Ｈ、ｓ、　　Ｃｌｌ３　）１．０５　（
３Ｈ，ｄ、　　、、！　−＝　７１１ｚ、　　Ｃｌｌ３
　）１．０７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝７１１ｚ、　
　Ｃｌｌ３　）１．２７　　　（３ト１．　　　ｄ、　
　　、１　−＝　　７　　Ｈｚ、　　　　ＣＨ３）２．
１８　（ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊ　＝　８１１ｚ、４　Ｈｚ
、　　Ｃ１１）２．７７　（ｌ　Ｈ，ｔ、　　Ｊ　−２
，５１１ｚ、　Ｃｌｌ　　）３．３２　（３）（、ｓ、
　　０Ｃｔ１３）３．４１　　（３Ｈ、ｓ、　　ＯＣＩ
＋３　　）３．９３　　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊ　＝　８
１１ｚ、２Ｈｚ、ＣＨ）４．３６　（ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ、
Ｊ　＝牛１１ｚ、　２．’；　ｌｌｚ。

ＣＨ） ４．７１及び、Ｃ７３（それぞれＩＨ，それぞれｄ、　
Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　０ＣＨｔＣ’　　）ＭＳ（Ｃｒｌ
Ｈｓｏｏ　ｓ　） 理論値　　　５０２．３６５７ 実１１１１Ｉ値　　　５０２．３６！；６実施例８ へ合成− 実施例５で得られた化合物（７）　１００ｍ！／（０，
２ミリモル）を用いて、前記実施例６の操作と同様にし
て還元反応を行い、化合物（Ｉ０）　９７１１１９を得
た（収率９７％）。

（α）Ｄ＋　　２４．０°（ＣＩ０．４３、ＣＩＩＣＬ
　）ＩＲｖ　””　（ｃ〔ｌ）：　１７４０．　１６４
０１１ａＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｉ００Ｍｔｌｚ）δ：　０．７５　（３
Ｈ，ｓ、１８−１］３）、０．９１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
　＝　７１１ｚ、　２＋−Ｈ，）、１．０２（３Ｈ，Ｓ
、　１９　　Ｉ３　）、１．２４　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ
＝　７１１ｚ、　２６　　Ｈ３及び２７　　Ｉ３）、２
．Ｒ８（ｌ　Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　２．５１＋ｚ、　６−Ｈ）、２．７８−３．１
２（ｌ　Ｈ，ｍ、　２５−Ｈ）、３．３３（３Ｈ，ｓ、
　　６−ＯＭｅ）、３．５５（３Ｈ，ｓ。

ＯＣ１＋２０Ｃｌカ〜）、４．６８　（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ　＝３ｉ１ｚ、　２２−■）、５．１２及び５．２５
　（それぞれｉ）ｉ、それぞｄ。

Ｊ　＝　６　　Ｈｚ、　０９方ＯＣＩ！、　）ＭＳ　（
Ｃ，、ｉｌ、ｓ０５　）・ 理論値　　５００．３ｓｏ２ 実１則（直　　　　５００．３５０士 次に、ビスノルブラシノライドの合成において原料とし
て使用できる前記一般式（Ｉ）におけるＲ７がメチル基
であるγ−ラクトン誘導体の合成例について記載する。

この場合の一連の反応は下記のとおりである。

実施例９ （ｉ）ｌ−メチルテトロン酸（化合物（Ｉ９）　）の調
製 α−メヂルアセト酢酸エチルエステル１００９　（０，
６９モ４　）をＣｌ１（Ｊ！３３５０＋（（：＝溶解し
、Ｂｒ２１１７９（０７３モル）をＣＩＩＣ（２３（Ｉ
００ｚＱ）に溶解した溶液を水冷下に加え、室温にて１
時間撹拌した。反応液の溶媒を留去し、残留物をｌ　３
　Ｑ　’Ｃにて２時間加熱した。冷後析出する結晶をヘ
キサンで洗浄した後、ＭｅＯＨより再結晶を行い、化合
物（Ｉ９）　５４ｇ（収率６８％）をｍｐ　１８９−１
９０℃の無色針状晶として得た。

本品のｍＰ及び各種スペクトルデータは「ジャーナル・
才ブ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｅ、
）ｊ１９５５、５８８に記載のデータと一致し１こ。

（Ｉ１）化合物（２０）及び（２３）の合成上記の如く
して調製した化合物（Ｉ９）ｌｏｇ　（８７，７ミリモ
ル）をＴｌｔＦ（８０ミリ、）に溶解（７、Ｌｉｄ（イ
ソプロピル）、　（Ｉ７５，４ミリモル）のＴＩＩＦ溶
液（８０ｍρ）を−７８℃にて加え、さらに６β−メト
ギン−３α、５＝ンクロープレグナ−２０−オン（Ｉ）
　６９　（Ｉ８，２ミリモル）のＴＩＩＦ溶液８０屑シ
を加え、同温度にて１時間撹拌した。飽和Ｎｔ１４ＣＱ
水溶液を反応液に加え、Ａｃ０Ｅｔで抽出し、抽出液を
飽和Ｎａ１ｌＣＯ，水溶液、飽和食塩水で洗浄１２、Ｎ
ａｔＳ帆により乾燥後、溶媒留去した。

ミリモル）を加え、７０℃にて２時間加熱した後、Ｍｅ
ＯＣＬＣ（！　１．６１ｘｆ２（Ｉ９，９４ミリモル）
を加え、５０℃で１０分間撹拌した。反応液にＡｃ０Ｅ
ｔ２００ｘθを加え、飽ルカラムへりロマトグラフィー
にχ・ｔ（７、ヘンセン溶出部より化合物（２１）　６
．５３９（収率７４％）をｍｐ１３１．５−１３３℃（
ＭｅＯｔｌ）の無色プリズム品として’＋Ｑた。

〔α］　　　　＋　　２０．０８°　（ｃ＝０．８７．
　ＣｌＩＣρ３）ＩＲｖ　””’　（ｃ−＝−’　）　
　：　　１７５０．１６６０ａＸ ’ＮＭＩマ（ｔｏｏ　Ｍｔｌｚ　）　　δ　：　　０．
９３　（３Ｈ，ｓ、　　１８−Ｈ，、）、　１．０２　
（３Ｈ，ｓ、　　１９　１−１３）、１．２０（３１−
（、ｓ、　２１　　Ｈａ）、１．９３（３Ｈ、ｄ、　　
Ｊ　＝　ｌ　ｌｔｚ、　２７Ｈ：＋）、２７Ｇ（目！、
　Ｌ、　Ｊ　＝２．５　ｆｉｚ、　６−Ｈ）、３．３２
（３１−１。

ｓ、　　６−ＯＭｅ）、３．５５（３Ｊ（、ｓ、　ＯＣ
ｌｌｚＯＭｅ　）、　４．５７（ｌ　Ｉ−１、ｄ、　　
Ｊ　＝　Ｉ　Ｈｚ、　２２−　Ｈ）、５２９及び５３７
（それぞれｌ　Ｈそれぞれｄ、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　Ｏ
山ＯＭｅ）ＭＳｍ／ｚ　　：　　４８８（Ｍ　　　）元
素分析（Ｃ２１Ｈ４４０ａ　）　　：理論値　Ｃ７１，
２８、Ｈ９，０８ 実測値　Ｃ７１，２ｇ　、　８　９．２７さらにベンゼ
ン２００峠より化合物（２４）　１．０８９（収率１２
％）を無色アモルファスとして得た。

〔α）　　　＋　　ｉｇ、ｔｇ”　（Ｃ＝１．＋１．　
ＣＨＣＱ、３）ＩＲν　”ＨＣ”　（ｃｒ’　）　　：
　　１７５０．１６６０ａｘに ’ＮＭＲ（Ｉ００Ｍ　Ｈｚ　）δ　： ０．９３　　（３Ｈ、ｓ、　　１８　１−Ｌ＋）、　１
．０２（３Ｈ，ｓ、　　１９−■ｔ、）、１．１９（３
Ｈ、ｓ、　　２１−１−１３）、１．９４（３１−１。

ｄ、　　Ｊ　＝　ｌ　ｌｌｚ、　　２７Ｈ３）、２．７
６（ｌ　）−Ｉ　、　　ｔ、　　、Ｊ　＝２．５）１ｚ
、６−Ｈ）、３．３３　（３Ｈ、ｓ、　　６−ＯＭｅ　
）、３５６（３ｌ（、Ｓ。　ＯＣＩｌｚＯＭｅ　　）、
　　４．５９（ｌ　　）Ｉ　　、　　ｄ、　　　Ｊ　　
＝　　ｌ　　ｌｌｚ、２１Ｈ）、５，２３及び５．３４
　（それぞれＩＨ，それぞれｄ、　Ｊ　＝　６　ｆｉｚ
、　ＯＣＩＩｔＯＭｅ）ＭＳ　（ＣｚｅＨ４４０ｓ　）
　　’ 理論値　　４８８ｊ１升 実測値　　４８８．３１０＋ 実施例１０ 前記実施例９で得られた化合物（２１）　６．５９（Ｉ
３，３ミリモル）、Ｅｔ、Ｎ　５．５５ｆ＆（４０ミリ
モル）及び４−ピロリジノピリジン　５９０．ｗｇ（４
ミリモル）をＣ１１２Ｃ０！！１００１１２に溶解し、
（ＣＦ、ＣＯ）、０　５．６５ｘＣ（４０ミリモル）を
浦和し、室温にて１時間撹拌後、氷水に注ぎ、ＣＩＬＣ
Ｑ、ｔにて抽出した。抽出液を飽和食塩水により洗浄し
、ＮａｔＳ０４で乾燥後、溶媒を留去し、化合物（２２
）　７．２５９（収率９３％）を得た。

ＩＲν”ＩＣ”　（ａｘ−’　）　　：　　１７Ｈ，１
７５０，１６６０１！ｌａｘ ＩＮＭＲ（Ｉ００／１１１１ｚ　）δ　：０．８７　　
　（３Ｈ，ｓ、　　　１８　　　　Ｈ３）、　　　　ｌ
、旧（３Ｈ，ｓ、　　　１９−Ｈｌ）、１．７３（３Ｈ
，ｓ、　２１　　Ｈｚ）、１．９６（３Ｈ。

ｄ、　　Ｊ　＝　Ｉ　Ｈｚ、　２７ｔＩ、）、２．７６
（ｌ　）１．　ｔ、　　Ｊ　＝２．５＋ｌｚ。

６−Ｈ）、　３．３１（３Ｈ，ｓ、　　　６　−ＯＭｅ
　　）、　３．５２（３Ｈ。

ｓ、　ＯＣｌｌｔＯＭｅ　）、５．２１（３Ｈ，ｂｒ　
ｓ、　ＯＣＨ，Ｏｋ！ｅ及び２２−Ｈ） ＭＳ　（Ｃ３計１４３０７Ｆｘ　）　　：理論値　　５
８４．２’ｌ刊 実測値　　５８４．ユ１ダ９ 上述の如くして得られた化合物（２２）７．２５７（Ｉ
２，４ミリモル）及びＤＢＵ　２．０ｇｘ＆（Ｉ３，６
ミリモル）をベンゼン２００峠に溶解ｊ５．２０分間加
熱還流した。冷後、反応液を飽和ＫＩＩＳＯ，水溶液及
び飽和食塩水にて洗浄し、ＮａｔＳＯ＋によって乾燥後
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ベンゼン溶出部より化合物（２５）　
４．Ｇ７９Ｃ収率８０％）をｍｐ　１７４−１７５°Ｃ
（ＭｅＯＩＩ　　Ｃ１！ｚｃ（＋２）の無色プリズム品
として得た。

Ｃα）　ｏ　　　　１３４．１’　（ｃ＝　１．３２．
ＣｌＩＣρ３）ＩＲｖ　ＣＨＣＱ３（ｃｒ’　）　　：
　　１７３０．１６２０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｉ００閂Ｈｚ　）δ　・０．７２　（３
Ｈ，ｓ、　１１３　　Ｈ３）、　１．０１（３Ｈ，ｓ、
＋９ｉ（：ｌ）、２．００（３Ｈ，ｓ、　２７−Ｈ，）
、２．０６（３Ｈ。

ｓ、　２１　　Ｈｓ）、２．７７（Ｌ　Ｈ，ｔ、　　Ｊ
　＝２．５１１ｚ、　　６−Ｈ）、３．３３　（３Ｈ９
ｓ、　　６−ＯＭｅ）、３．５４（３Ｈ、ｓ。

Ｏｃｔ”ｈ低置　）、５２７及び５３５（それぞれＩＨ
。

それぞれｄ、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ、　　ＯＣＨ２０Ｍｅ
　　）元素分析（ＣｔｅＨ４）Ｏｓ）　　： 理論値　Ｃ７４，０１：　　ｌ−１９，００実測値　Ｃ
７３，７５、Ｈ９，２３ さらにベンゼン溶出部より化合物（２６）　０．４１９
（収率７％）を無色アモルファスとして得た。

Ｃａ　）　　　＋　　１０．０’　（ｃ＝１．０９．　
ＣＨＣ（３）、ＲＩ７ＣＩＩＣρ′（ｃｍ−’　）　　
：　　１７３（Ｉ，１６２０ｍａｘ ’１１−　ＮＭＲ（Ｉ００ＭＨｚ　）　　δ　：０　　
了５　　　（３）１．　　　ｓ、　　　Ｈ３Ｈ３）、　
　　　１．０３（３Ｈ、ｓ、　　　１９−１−１３）、
１．９６（３Ｉ（、ｓ、　　２１　　Ｈｖ）、２．ＱＱ
（３Ｈ。

Ｓ、　　２５　１−■、）、２．７７　　（ｌ　Ｉ−ｉ
、　　ｔ、　　Ｊ　＝２．５　ｆｉｚ、　　６−１１）
、３．３４　（３Ｈ，ｓ、　　６−ＯＭｅ）、３．５４
（３Ｈ、ｓ。

ｏｃｔ−＋：Ｌｏ凹立　）、　５２５及び５３４（それ
ぞれＩ　Ｉ（。

それぞれｄ、　　Ｊ　＝　６１１ｚ、　ＯＣＩｌｔＯＭ
已）λＩｓ　（Ｃｙｓｌｌ　４１０５　）　　：理論値
　　４１０．３０３２ 実測値　　４７０．．１０（Ｉ 実施例１１ （２７）　）の合成 実施例１０て得られた化合物（２５）　５０ＯＮ（Ｉ０
６ミリモル）をＡｅＯｌシｔに溶解し、５％Ｒｈ　　Ａ
（ｔｏ３３０ＯＲ９を加え、７気圧のＨｔガス雰囲気下
、■３時間振盪ｌまた。反応液を濾過後濾液から溶媒を
留去し、化合物（２７）　　４６４ｍｇ　（収率９２％
）を無色アモルファスとして得た。

（ａ　）　　　＋　３６．３１°（ｃ＝　１．０３．　
ＣＨＣＣａ　）ＩＲν　ＣＨＣ＆　・　（ｃ＋シｊ−・
　）　　二　　１７７０ａＫ ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ　）δ　：　　０．７６　
（３Ｈ，ｓ。

１８−Ｈ３）、　１．０２（３Ｈ、ｓ、　１９　　）−
１３）、１．１４（３）−Ｌｄ、Ｊ＝７）ｉｚ。２１−
トＩ、又は２７Ｈｔ）、１□２４（３ｔｆ。

ｄ、Ｊ　＝　７）１ｚ、　２ｌ−Ｈ−又は２７−８１）
、１．１．４（３Ｈ。

ｄ、Ｊ　＝　７Ｈｚ、　２１　　Ｈ３又は２７ｔ（３）
、２．７０（ＩＨ。

ｍ、２５Ｈ）、２．７８　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　　Ｊ　・−
２，３１１ｚ、　　６−Ｈ）、３．３３　（３Ｈ，ｓ、
　　６−ＯＭｅ）、３．４２（３Ｈ、ｓ。

ＯＣＲ，ＯＭｅ　）、４．３１（Ｉ　ＦＬｄ　ｄ、　　
Ｊ　＝８．４　ｆｉｚ、　　２３−Ｈ）、４．３８　（
ＩＨ，ｄ　ｄ、　　Ｊゴ４１１ｚ、　１．５Ｈｚ、　２
２−Ｈ）、４．６２及び４．６８　（それぞれＩ　Ｈｌ
それぞれｄ、　　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　Ｏ鳴−０ＣＲ，）
ＭＳ（ＣｔｓＨ，、Ｏ，）　　： 理論値　　４７４．３３６８ 実測値　　４７４．３３４５ 上記実施例ＩＩで得られた本発明による化合物（２７）
は、すでに述べた化合物（６）からブラシノライドを合
成する場合と同様にして、ビスノルブランノライドに変
換される。かかる反応工程は下記のとおりであり、その
詳細について参考例として後述する。

（２８）　　Ｒ＝　ＩＩ　　Ｘ　””（川（３２）　Ｒ
−ＡＣ ヒスノルブラノノライド 参考例 化合物（２７）からビスノルブラシノライドの合成（ｉ
　）　　（２２Ｒ，２３Ｒ，２５Ｒ）−２２，２６−シ
ヒドロキソー２３−メトキシメトキシ−６β−メトキン
−３α、５−シクロ−２４−ノルコレスタン（化合物（
２ｇ）　）の調製 化合物（２７）　３００ｖ９（０，６３ミ’）　モル）
をＴＨＦ　２０ｍｊニ溶解し、ＬｉＡＣＨ，７２ｍｇ（
Ｉ，９ミリモル）を加え、室温にて２０分間撹拌した。

反応液に２５％Ｎａ０ｔｌ水溶液を加え、Ａｃ０Ｅｔで
抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、ＮａｚｓＯ＋に
より乾燥後、溶媒を留去し、化合物（２ｇ）　３００ｍ
ｇ（収率９９％）を無色アモルファスとして得た。

ＩＲνＣＨ””　（Ｃｍ−’　）　：　　３４００ａｘ ’ＩＩＮＭＲ（４００！ｌ！）Ｉｚ　）δ　：０．７２
（３ト１．　　　ｓ、　　　１８　　　　Ｈ３）、　　
０．９０（３Ｈ，ｄ、　　　Ｊ　　＝７　Ｈｚ、　２１
−　Ｈ３又は２７−Ｈ，）、１．０２（３Ｈ、ｓ、　１
９Ｈａ）、１．１２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ、　２
１　Ｈ３，又は２’ｌ−Ｈの、２．７８（Ｉ　Ｈ，ｔ、
　Ｊ　＝２．３Ｈｚ、　６−Ｈ）、３．３３　（３Ｈ、
ｓ、　　６−ＯＭｅ　）、３．４５　（３Ｈ，ｓ。

ＯＣＩ（ｔＯＭｅ　）、３．５６−３．７８　（４Ｈ、
ｍ、　　２２−１（、２３−［Ｉ及び２６Ｈｚ）、４．
６６及び４．８１　＜それぞれＩＨ，それぞれｄ　、　
　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　０ＣＩＩ、ＯＭｅ　）ＭＳ　　
ｍ／ｚ　　：　　４６３（Ｍ　　−１５）（ｉｉ）　　
（２２Ｒ，２３Ｒ，２５Ｓ　）−２２−アセトキシ−２
３−メトキシメトキソー６β−メトキシ−３α、５−シ
クロ−５α−２４−ノルコレスタン（３１）の調製 化合物（２８）　３０ＤＷ（０，６３ミリモル）及びＥ
ｔＪｏ、０９４ｘｆ２　（０，ロアミリモル）をＣＨｚ
（ｊ２２１０ｍＱ　Ｌ：溶解し、水冷下ニＭｓＣ（！　
０．０５２Ｊ［１２（０，６７ミ’Ｊ　モル）を加え、
０℃にて１０分間撹拌した。反応液に飽和ＮａｔｌＣＯ
：＋水溶液を加え、Ａｃ０Ｅｔにて抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ２５ｏ、によって乾燥し、溶
媒を留去した。

得られた化合物（２９）をＥｔｚＯ（Ｉ５ｍ＋りに溶解
し、ＬｉＡ＆Ｈ，１１６，ｖｙ（３，１４ミリモル）を
加え、室温ニテ３０分間撹拌した。反応液に２５％Ｎａ
０ｔｌ水溶液を加え、Ａｃ０Ｅｔで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２３Ｑ、　　によって乾燥後
、溶媒を留去し、化合物（３０）２４３ｇ＠を得た。

さらに、化合物（３０）をＡｃｚＯ（ＩｚＱ、）−ピリ
ジン（５ｚ＆）混合物に溶解し、触媒量の４−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノピリジン）を加え、室温にて１ｏ時間
撹拌した。反応液を水に注ぎＡｃ０Ｅｔで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、ＮａｚＳＯ４乾燥後溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ＣＨｚＣｆ！ＩＣＨＣｌ２３　（３：　Ｉ　　
ｖ／ｖ）溶出部より化合物（３１）　２６０ｍ＠　（収
率８４％）を淡黄色アモルファスとして得た。

Ｃ（Ｚ：］　　　　　　　＋　　３２．１９°　　（ｃ
＝　１．２６．　　ＣＨＣ＆ａ　　）ＩＲνＣＨＣｆ２
＝ｉ　（Ｃス゛’　）　：　　１７３０ａｘ ’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ　）δ　：　　０．７３（３
Ｈ，ｓ、　１８−１−１３）、０．９４（３１−ｔ　、
　ｄ、　　Ｊ　＝　７　）！Ｚ、　ＣＬ　）、　０．９
６（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　７Ｈ２，ＣＨ３）、１．０
１（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝　７　ｆｉｚ、　Ｃ）！−）、
１．０２（３Ｈ，ｓ、　１９　　Ｈ３）、２．０７（３
Ｈ、ｓ、　Ｃ０Ｃｔｌｓ　）、２．７６（Ｉ　Ｈ，ｔ、
　Ｊ　＝２．３Ｈｚ。

６−Ｈ）、３．３２（３Ｈ，ｓ、　　６−ＯＭｅ　）、
３．３７（３Ｈ。

ｓ、　ＯＣＩ！、ＯＭｅ　）、３．８５（Ｉ　Ｈ，ｔ、
　　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　２３−１−Ｉ　）、４．５５及
び４．６８（それぞれ１ト■、それぞれｄ。

Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　ＯＣＨｔＯＭｅ　）、５．１３（
Ｉ）１）１　、　ｄ、　　Ｊ　＝　！Ｈ１ｚ）Ｉｚ、２
２−！（） ＭＳ　（Ｃ３＋ＨｓｔＯｓ　）　： 理論値　　５０４．３８２８ 実測値　　５０４．３８１５ （ｉｉｉ）　　（２２Ｒ，２３Ｒ）−３β、２２．２３
−トリヒドロキシ−２４−ノルコレスト−５−エン　（
化合物（３３）　）の調製 化合物（３１）　１３０ｍ９（０，２６ミリモル）をジ
オキサン（４１（２）　−Ｈ，Ｏ（０，６ｚ（りに溶解
し、ＴｓＯｆｌ（Ｉ３ＩＩＩｇ）を加え、８０℃にて１
時間加熱した。反応液にＡｃＯＥｔ（２０ｍＱ）を加え
た後、飽和ＮａＨＣＯ＊水溶液及び飽和食塩水によって
洗浄し、ＮａｔＳＯ４で乾燥後、溶媒を留去した。

得られた化合物（３２）　１１０ＯＲを５％ＫＯＩＩ−
ＭｅＯＨ（４１１１２）に溶解し、１時間加熱還流した
。反応液にＡｃ０Ｅｔ　３０ｗＱを加えた後飽和食塩水
によって洗浄し、ＮａｔｓＯ＊で乾燥後、溶媒を留去し
た。得られた粗結晶をＭｅＯＨ−ＡｃＯＥｔより再結晶
し、化合物（３３）７３ｏ（収率８４％）をｍｐ　２１
ｇ−２２０°Ｃ（文献値　：　２１９−２２１℃）の無
色結晶として得た。氷晶の各種スペクトルデータは文献
値と一致ｊ７た（「ファイトケミストリー（ｒ’ｈｙｔ
ｏｃｈｅＩＩｌｉｓｔｒｙ　）Ｊ　１９８４．２３．５
２５　）。

（ｉｖ）　　２６．２７−ビスノルブラシノライドの調
製化合物（３３）からビスノルブラシノライドへの変換
は、「ジャーナル・才ブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
エティー　］リス、　６５８０（Ｉ９８０）ｌこ３己載
された公知の方法に従って行った。

発明の効果 本発明によるγ−ラクトン誘導体は、還元の後、公知の
方法により容易に変化され、ブラシノライド、エビブラ
シノライド又はビスノルブラシノライドを生成するため
、ブラシノライド誘導体又はエビブラシノライド誘導体
の合成に利用される重要な出発原料となる。

一ゝへ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１がメチル基の場合、Ｒ＾２は水素、水酸基
   又はトリフルオロアセトキシ基であり、Ｒ＾２はＲ＾３
   と一緒になってπ結合を形成していてもよい。Ｒ＾１が
   Ｒ＾２と一緒になってメチレン基を形成する場合、Ｒ＾
   ３は水素である。Ｒ＾４及びＲ＾６はそれぞれ水素であ
   るか、又はＲ＾４とＲ＾６とは一緒になってπ結合を形
   成していてもよい。Ｒ＾５は水素又は水酸基の保護基で
   ある。Ｒ＾７は水素又は直鎖状又は分枝状のアルキル基
   である。Ｓｔは下記の式Ａ又はＢで表されるステロイド
   母核である。 式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ 式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼］ で表されるγ−ラクトン誘導体。 ２　（２２Ｒ）−２０，２３−ジヒドロキシ−６β−メ
   トキシ−３α，５−シクロ−５α−エルゴスタ−２３−
   エノ−２８，２２−ラクトンである、特許請求の範囲第
   １項記載のγ−ラクトン誘導体。 ３　（２２Ｒ）−２０−ヒドロキシ−６β−メトキシ−
   ２３−メトキシメトキシ−３α，５−シクロ−５α−エ
   ルゴスタ−２３−エノ−２８，２２−ラクトンである、
   特許請求の範囲第１項記載のγ−ラクトン誘導体。 ４　（２２Ｒ）−６β−メトキシ−２３−メトキシメト
   キシ−３α，５−シクロ−５α−エルゴスタ−２０（２
   １），２３−ジエノ−２８，２２−ラクトンである、特
   許請求の範囲第１項記載のγ−ラクトン誘導体。 ５　（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−６β−メトキシ−２
   ３−メトキシメトキシ−３α，５−シクロ−５α−エル
   ゴスタン−２８，２２−ラクトンである、特許請求の範
   囲第１項記載のγ−ラクトン誘導体。 ６　（２０Ｚ）−６β−メトキシ−２３−メトキシメト
   キシ−３α，５−シクロ−５α−エルゴスタ−２０（２
   ２），２３−ジエノ−２８，２２−ラクトンである、特
   許請求の範囲第１項記載のγ−ラクトン誘導体。 ７　（２０Ｅ）−６β−メトキシ−２３−メトキシメト
   キシ−３α，５−シクロ−５α−エルゴスタ−２０（２
   ２），２３−ジエノ−２８，２２−ラクトンである、特
   許請求の範囲第１項記載のγ−ラクトン誘導体。 ８　（２２Ｓ，２３Ｓ，２４Ｒ）−６β−メトキシ−２
   ３−メトキシメトキシ−３α，５−シクロ−５α−エル
   ゴスタン−２８，２２−ラクトンである、特許請求の範
   囲第１項記載のγ−ラクトン誘導体。 ９　（２２Ｒ）−２３−メトキシメトキシ−６β−メト
   キシ−３α，５−シクロ−５α−エルゴスト−２３−エ
   ノ−２８，２２−ラクトンである、特許請求の範囲第１
   項記載のγ−ラクトン誘導体。 １０　（２２Ｓ）−２３−メトキシメトキシ−６β−メ
   トキシ−３α，５−シクロ−５α−エルゴスト−２３−
   エノ−２８，２２−ラクトンである、特許請求の範囲第
   １項記載のγ−ラクトン誘導体。 １１　（２０Ｒ，２２Ｒ）−２０−ヒドロキシ−２３−
   メトキシメトキシ−６β−メトキシ−３α，５−シクロ
   −５α−２４−ノルコレスト−２３−エノ−２６，２２
   −ラクトンである、特許請求の範囲第１項記載のγ−ラ
   クトン誘導体。 １２　（２０Ｒ，２２Ｓ）−２０−ヒドロキシ−２３−
   メトキシメトキシ−６β−メトキシ−３α，５−シクロ
   −５α−２４−ノルコレスト−２３−エノ−２６，２２
   −ラクトンである、特許請求の範囲第１項記載のγ−ラ
   クトン誘導体。 １３　（２０Ｚ）−２３−メトキシメトキシ−６β−メ
   トキシ−３α，５−シクロ−５α−２４−ノルコレスト
   −２０（２２），２３−ジエノ−２６，２２−ラクトン
   である、特許請求の範囲第１項記載のγ−ラクトン誘導
   体。 １４　（２０Ｅ）−２３−メトキシメトキシ−６β−メ
   トキシ−３α，５−シクロ−５α−２４−ノルコレスト
   −２０（２２），２３−ジエノ−２６，２２−ラクトン
   である、特許請求の範囲第１項記載のγ−ラクトン誘導
   体。 １５　（２２Ｒ，２３Ｒ，２５Ｓ）−２３−メトキシメ
   トキシ−６β−メトキシ−３α，５−シクロ−５α−２
   ４−ノルコレスタノ−２６，２２−ラクトンである、特
   許請求の範囲第１項記載のγ−ラクトン誘導体。 １６　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒ＾１がメチル基の場合、Ｒ＾２は水素、水酸基又
   はトリフルオロアセトキシ基であり、Ｒ＾２はＲ＾３と
   一緒になってπ結合を形成していてもよい。Ｒ＾１がＲ
   ＾２と一緒になってメチレン基を形成する場合、Ｒ＾３
   は水素である。Ｒ＾４及びＲ＾６はそれぞれ水素である
   か、又はＲ＾４とＲ＾６とは一緒になってπ結合を形成
   していてもよい。Ｒ＾５は水素又は水酸基の保護基であ
   る。Ｒ＾７は水素又は直鎖状又は分枝状のアルキル基で
   ある。Ｓｔは下記の式Ａ又はＢで表されるステロイド母
   核である。 式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ 式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるγ−ラクトン誘導体の製法において、一般式
   （II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｓｔは前記と同意義である）で表されるステロ
   イドの誘導体と、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５及びＲ＾７は前記と同意義である）で表
   されるテトロン酸誘導体とを反応させ、得られた一般式
   （IV） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＳｔは前記と同意義である
   ）で表される化合物について、（ｉ）脱水反応を行なっ
   て、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＳｔは前記と同意義である
   ）で表される化合物を生成し、ついで還元するか、又は
   （ｉｉ）トリフルオロアセテート体とし、ついで脱離反
   応を行なって、一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＳｔは前記と同意義である
   ）で表される化合物を生成し、ついで還元することによ
   り、一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＳｔは前記と同意義である
   ）で表される化合物を得ると共に、前記一般式（Ｖ）で
   表される化合物を異性化して、一般式（VIII）▲数式、
   化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＳｔは前記と同意義である
   ）で表される化合物を生成し、ついで還元することによ
   り一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＳｔは前記と同意義である
   ）で表される化合物を得ることを特徴とする、γ−ラク
   トン誘導体の製法。