JPH03294290A - ステロイド誘導体 - Google Patents

ステロイド誘導体

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JPH03294290A
JPH03294290A JP2094062A JP9406290A JPH03294290A JP H03294290 A JPH03294290 A JP H03294290A JP 2094062 A JP2094062 A JP 2094062A JP 9406290 A JP9406290 A JP 9406290A JP H03294290 A JPH03294290 A JP H03294290A
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JP
Japan
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formulas
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hydrogen
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JP2094062A
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English (en)
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Toshio Honda
本多　利雄
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HORIUCHIITAROU SHOTEN KK
Original Assignee
HORIUCHIITAROU SHOTEN KK
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 する際に有用な中間体として使用される新規なステロイ
ド誘導体に係る。
ブラシノライド（１）は下記式で表されるステロイド化
合物であり、従来から植物生長ホルモンとして公知のオ
ーキシン、ジベレリン、サイトカイニン類等とは異なる
生物活性を有することが明らかになり、 農業への新たな応用が期待されている。
しかしながら、ブラシノライドは、たとえばセイヨウア
ブラナの花粉４０ｋｇかられずかに４■が抽出されるよ
うに自然界からは極めて微量しか得られないため、化学
合成による供給が待たれているが現状である。
このような化学合成に関して、これまで多数の合成法が
開発されてきたが、上述の式からも理解されるように、
ブラシノライドは側鎖に４個の連続した不斉炭素を有し
ており、天然型の立体配置を有する化合物を立体選択的
に合成することは難しく、成功例は数少ない。
たとえば、化学合成法の１例として、プレグナン−２０
−カルバアルデヒドに対してグリニヤール試薬を介して
所望の炭素鎖を導入する方法（「ジャーナル・オブ・ケ
ミカル・ソサエティー（Ｊ、　ＣｈｅｗＳｏｃ、）Ｊパ
ーキンＩ　、１９８３．３８３）がある。かかる方法で
は、立体異性体の混合物として生成物が得られるため、
その分割が煩雑であり、しかも立体選択性に乏しい。
発明者らは、ステロイド骨格を有するγ−ラクトン誘導
体がブラシノライド合成、特にブラシノライド側鎖部の
立体選択的合成に有用な中間体となることを見出だし、
既に報告している（Ｔ、Ｋａｍｅ−ｔａｎｉら「ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティーＪ　
１９８６．１０８．７０５５）。
これによれば、従来の合成法に比べて格段に収率よくブ
ラシノライドを立体選択的に合成することができるが、
中間体での立体異性体の分離等に若干の課題が残ってい
る。
発明者らは、ブラシノライドの合成法をさらに鋭意研究
した結果、後述の一般式（１）で表される化合物が立体
選択的なブラシノライド合成の有用な中間体となること
を見出だし、本発明に至った。
従って、 本発明の目的は、 一般式（１） で表される新規なステロイド誘導体を提供することにあ
る。
一般式（１）において、Ｒ′は水素又はアセチル、ベン
ゾイルなどの一般に用いられるエステル系ヒドロキシル
保護基、又はベンジル、メトキシメチル、エトキシエチ
ル、テトラハイドロピラニル、トリメチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリル基などの通常用いられるヒドロキ
シル保護基を表しＺは水素を表す。ただしＲ１と２が共
に水素である場合を除く。さらに、Ｓｔは一般式（ｎ）
を表わす。ただし、Ｒ１、Ｈ＊はそれぞれアセチル、ベ
ンゾイルなどの一般に用いられるエステル系ヒドロキシ
ル保護基、又はベンジル、メトキシメチル、エトキシエ
チル、テトラハイドロピラニル、トリメチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル基などの通常用いられるヒドロ
キシル保護基を表わすか、又はＲ８とＲ１が一緒になっ
てエチリデン、イソプロピリデン、ベンジリデン等の一
般に用いられるジオールの保護基を表す。ｘｌは−ＯＣ
Ｈ＊ＣＨ＊０−−０（ＣＨ＊）　＊ＯＳＣＨ＊ＣＨｔＳ
−などの一般に使用されるカルボニル保護基を表す。
さらに、本発明の目的は、当該ステロイド誘導体を調製
する際に生成される一般式（ＩＩ）で表される新規な前
駆体化合物を提供することにある。
一般式（ｍ　）？、：　ｔｒｉ　ｌ、％　テ、ｘ８、ｘ
ｌ、Ｙｌ、Ｙ！、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ′は以下に示す組合
せから任意に選択される。
ｘ８、ｘｌは一方が水素のとき、他方はヒドロキシル基
を表すか、又はｘ３と１８が一緒になって酸素を表す。
ＹｌがＯＲ（Ｒはアセチル、ベンゾイルなどの一般に用
いられるエステル系ヒドロキシル保護基、又はベンジル
、メトキシメチル、エトキシエチル、テトラハイドロピ
ラニル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル
基などの通常用いられるヒドロキシル保護基を表す）の
とき、Ｙ！は水素であるか、又はＹ！とＹ８が一緒にな
って酸素を表す。
Ｒ４が水素であるとき、Ｈｓは水素であり、Ｒ＠はメチ
ル基である。Ｒ４が１ｍと一緒になってπ結合を表すと
き、Ｒ＠は水素である。
発明者らの知見によれば、本発明に係るステロイド誘導
体は、スチグマステリンから調製された公知（Ｋ、Ｍｏ
ｒｉら［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）Ｊ
１９ｇ４．４０．１７６７）のアルデヒド体（２）を原
料として、下記の反応スキームに従って合成される。
メ」Ｌ乙ま！二ム （２］ （３）　Ｒ’−Ｇｌ、　Ｒ２４ ５７、ｃＡ （４） （Ｉｌｌントｉ■（１−靴コ （５） 本発明によるステロイド誘導体は、下記の反応ス十−ム
（ｆｆ）に従ってカスタステロンに変換される。カスタ
ステロンからブラシノライドへの変換法はすでに公知（
Ｋ、Ｍｏｒｉら［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）Ｊ　１９８４．４０．１７６７）であり、容易に
実施される。
叉良ノコ＝二位Ｉユ このように、本発明によるステロイド誘導体は、ブラシ
ノライドを立体選択的に合成するに当たり有利に使用さ
れる中間体化合物である。
次に、実施例を例示することにより、本発明をさらに詳
述する。
参考例１ ４３”３’のＡ ２−ブロモ−４−メチルフラン１．３ｇ（８，０７５ミ
リモル）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３．９ｍ
Ｑに溶解させ、アルゴン（Ａｒ）気流下、−７８℃にて
ｎ−ＢｕＬｉ３９−をゆっくりと液加し、室温にて１０
分間攪拌した。ついで、同温にて文献既知（ＬＭｏｒｉ
らｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＪ　１９ｇ４．４０．１７
６７）のアルデヒド体（２）１．０ｇ（２，２４２ミリ
モル）を無水ＴＨＦ　１．０−に溶かした溶液を加え、
室温になるまで攪拌した。反応混合液にＮＨ４ＣＱ水溶
液を加え、Ａｃ０Ｅｔ抽出を行った。溶媒層をＮａＣＱ
溶液で洗浄後、Ｎａ、ＳＯ，乾燥した。
溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルを用いる液
体クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（
７：１　　ｖ／ｖ）流分により、まず（２Ｏ３，２２Ｓ
、２３Ｅ。
２５Ｚ）　−２３，２６−エポキシ−６−ニチレンジオ
キシー２２−ヒドロキシ−２α、３α−インプロピリデ
ンジオキシ−５α−コレスタ−２３，２５−ジオン（３
’）２４２［（０，４５８ミリモル）を無色飴状物とし
て得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）（２７０ＭＨ２）δ：０．
７１（３Ｈ，ｓ、１８−Ｈｍ）　、０．８２（３Ｈ，ｓ
、　１９−Ｈｓ）、１．０１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ、２１−１ｇ）　、１．３２（３Ｈ，ｓ、アセトニド
−ＣＤ５）、１．４５（３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨ，
）２．０１（３Ｈ，ｄｊ＝１．２Ｈｚ、２５−ＣＨｉ）
　、３．７３−３．９５（４１゜ｍ、ＯＣＨｍＣＨｔＯ
）、４．０７−４．１３（ＩＨ，ｍ、２−Ｈ）、４．２
６−４．７２（ＩＨ，ａ＋、３−Ｈ）、４．７２（ＩＨ
，ｓ、２２−Ｈ）、６．０８（ＩＨｓ、２４−Ｈ）、７
．１１（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２６−Ｈ）ＭＳ　
（ｍ／　ｚ）　ＣｍｔＨａａＯｓについて理論値：　５
２８．３４５０（Ｍ”） 実測値・５２８．３４５０（「） ライフ、（２０Ｓ、２２Ｒ，２３Ｅ、２５Ｚ）　−２３
，２６−エホ−！−シー６−エチレンジオキシ−２２−
ヒドロキシ−２α。
３α−インプロピリデンジオキシ−５α−コレスタ−２
３，２５−ジエン（３）６８６■（１，２９９ミリモル
）を無色飴状物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）（２７０ＭＨ２）δ：０．７
１（３Ｈ，ｓ、１ｇ−Ｈａ）、０．８４（３Ｈ，ｓ、１
９−Ｈｚ）、０．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２
ｌ−Ｈｓ）、１．３２（３Ｈ，ｓ、アセトＨｚ、２６−
Ｈ） ５ （ＤＩ／Ｚ）　ＣｍＪａａＯａについて：理論値・５２
８．３４５１（Ｍ”） 実測値：　５２ｇ、３４５７（Ｍ＋） 実施例１ 参考例１で得られたフリルアルコール体（３）４．０１
；ｌ　（７，５フロミリモル）をＴＨＦ　８０ｍＣ’及
び水２０−に溶解させ、水冷下、ＮＢＳ　１．６ｇ（８
，９８８ミリモル）をゆっくり加え、同温にて３０分間
攪拌した。反応混合液にＩＩ水溶液、ついでＨａｉｒｄ
ｏｓ水溶液、ＮａＨＣＯ，水溶液を加えた後、Ａｃ０Ｅ
ｔ抽出を行った。溶媒層をＮａω水溶液で洗浄後、Ｎａ
、ＳＯ，乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン−ＡｃＯＥｔ（５°ｌｖ／ｖ）流分によりラクト
ール体（４）３．８９（６，９３０ミリモル）を無色飴
状物として得た。
ＣＯＯ。
ＩＲν（ｃｍ−”）：　　３２６０（ＯＨ）、　　１６
６０（ＣＯ）ａｘ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　ｓ）（２７０ＭＨｚ）δ：０
．７２（３Ｈ，ｓ、１８−Ｉｍ）、０．８３（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２１−Ｈｍ）　、０．８４（３Ｈ，
ｓ、１９−Ｈｓ）、１．３３（３Ｈ，ｓ、アセトニド−
ＣＨ５）　、　１．４７（３Ｈ，ｓ、アセトニド−Ｃ）
１．）。
２．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−１，２Ｈｚ、２５−ＣＩｉｓ
）、３．７３−３．９６（４Ｈ（ＩＨ，ｄｊ＝１．８Ｈ
ｚ、２２−Ｈ）　、５．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４２６４
）　、５．５Ｌ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２４−Ｈ
）Ｈｚ 菖Ｓ （■／ｚ） ＣｒｓＨａ＊Ｏｔについて： 理論値： 実測値： ５４４．３３９８（Ｍａ ５４４．３３９７（Ｍ”） 実施例２ 実施例１で得られたラクトール体（４Ｈ，Ｏｇ（１，８
３８ミリモル）を無水Ｃ）ＩＨ印、　１０ｍＱに溶解さ
せ、Ａｒ気流下、Ａｃ０Ｎａ　１５０．７ｍｇ（１，８
３８ミリモル）、ついでＰＣＣ１，６９（７，３５３ミ
リモル）を加え、１時間攪拌した。反応混合液に無水エ
ーテルを加え、１０分間攪拌した後、無機物を濾過し、
溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ
（５：１　ｖ／ｖ）流分によりラクトン体（５）８８３
．７■（１，６３１ミリモル）を白色飴状物として得た
。
”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）（２７０ＭＨｚ）δ：０．７
１（３Ｈ，ｓ、１８−Ｈｓ）、０．８３（３Ｈ，ｓ、１
９−Ｈｉ）、Ｑ、８９（３Ｈ，ｄｊ＝６．７Ｈｚ、２ｌ
−Ｈａ）　、　１．３３（３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨ
５）　、１．４９（３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨＩ）。
２．２０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２５−（、Ｉｍ
）、３．７４−３．９７（４Ｈ。
厘、ＯＣＨ，ＣＨ，Ｏ）、４．０８−４．１３（ＩＨ，
ｍ、２−Ｈ）、４．２７（１１，ｂｒｄ、Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ、３−Ｈ）　、４．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ
２２−Ｈ）　、６．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ
、２４−Ｈ）Ｓ （■／ｚ） Ｃ＊ｓＨａ＊Ｏｔについて： 理論値：　５４２．３２３３（Ｍ”） 実測値：　５４２．３２３２（Ｍ”） 実施例３ ２６ ２２−−クトン のＡ 実施例２で得られたラクトン体（５）８８３．７ｍｇ（
１，６３１ミリモル）をＭｅＯＨ９−及びＣＨ＊ＣＱ＊
　１−に溶解させ、水冷下、塩化セリウム（Ｉｆｆ　）
６６８．２１ＴＩｇ（１、７９３ミリモル）、ついでＮ
ａＢＨ４６２，Ｏｎｇ（１，６３１ミリモル）を加え、
１０分間攪拌した。反応混合液にＮＨ，ＣＬ’水溶液を
加え、Ａｃ０Ｅｔ抽出を行った。溶媒層をＮａＣＱ水溶
液で洗浄後、Ｎａ＊ＳＯ４乾燥した。溶媒を留去して得
られた残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（５：１　ｖ／ｖ
）流分により結晶を得た。氷晶をヘキサン−ＡｃＯＥｔ
により再結晶を行うことにより、ａ＋ｐ２７８〜２８０
℃のアルコール体（６）８６１．２■（１，５１１１３
ミリモル）を白色無定形結晶として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０ｇ）（２７０ＭＨｚ）δ・０．７
２（３Ｈ，ｓ、１８−Ｈｓ）、０．８３（３Ｈ，ｓ、１
９−０ｓ）、１．２５（３８，ｄ、Ｊ’６．７Ｈｚ、２
ｌ−Ｈｓ）、１．３２（３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨ＊
）、１．４８Ｃ３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨｊ）。
１．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．２）１ｚ、２５−ＣＨ＊
）４．７２−３．９５（４）１ｍ、０ｃＨｓｃ）ＩＨＯ
）　、４．０８−４．１３（２８，■、２−Ｈ及び２３
−Ｈ）４．２６（ＬＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、３−
Ｈ）、４．２９（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ　２２−Ｈ
）、６．６７（１）！、ｄｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、及び６
１Ｈｚ、２４−Ｈ） ５ （ｒｎ／ｚ） ｃ＊Ｊ４ｔｏｙについて。
理論値。
実測値。
５４４．３３９９（Ｍ＋） ５４４．３４０４（Ｍ＋） 元素分析 理論値：　Ｃ，７０，５６：　Ｈ，８，８８実測値　Ｃ
，７０，８６，Ｈ，９，１７実施例４ 実施例３で得られたアルコール体（６）２０■（（１、
０３２ミリモル）をピリジン１−に溶解させ、Ａｃ、Ｏ
Ｏ，５−を加えて一晩攪拌した後、ＮａＨＣＯｍ水溶液
を加え、Ａｃ０Ｅｔ抽出を行った。溶媒層をＮａＣＱ水
溶液で洗浄後、Ｎａ、ＳＯ，乾燥した。溶媒を留去して
得られた残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（４：１　ｖ／
ｖ）流分によりアセテート（７）１７ｍｇ（０，０３０
ミリモル）を無色飴状物として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　ｓ）　（２７０ＭＨｚ）δ。
０．６９（３Ｈ，５Ｊ８−Ｈｓ）、０．８３（３Ｈ，５
Ｊ９−Ｈａ）、１．１８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、
２ｌ−Ｈａ）　、　１．３３（３Ｈ，ｓ、アセトニド−
ＣＨｍ）、１．４８（３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨｌ）
。
１．９７（３Ｈ１ｄＪ＝１．２Ｈｚ、２５−ＣＨｓ）、
２．０９（３Ｈ，５ＣＯＣＬ）　、３．７４−３．９７
（４Ｈ，ＩＩ、ＯＣＨ＊ＣＨコ０）、４．０８−４．１
３（ＩＨ，ｍ、２−Ｈ）　、４．２７（ＬＨ，ｂｒｄｊ
＝４．３Ｈｚ、３−Ｈ）４．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１
，２Ｈｚ、及び３．１Ｈｚ、２２−Ｈ）　。
５．１９（ＩＨ，ｄｄｊ＝３．１Ｈｚ及び６．１Ｈｚ、
２３−Ｈ）　、６．６２ＣＩＨ，ｄｄＪ＝１．２Ｈｚ及
び６．１Ｈｚ、２４−Ｈ）実施例５ ２４２５−二　　−２６２２−−ン　　　Ａ　　８り」
Ｌ成 実施例３で得られたアルコール体（６）１０２■（０，
１８８ミリモル）をＣＨｌＣＱｔ　１−に溶解させ、水
冷下、エチルビニルエーテル０．１８ｉ＃（１，８７５
ミリモル）を加え、ついでＰＰＴＳを触媒量加えて２時
間攪拌した後、ＣＨ＊ＣＱ＊Ｈａを行った。溶媒層をＮ
ａＨＣＯｓ水溶液及びＮａＣＱ水溶液で洗浄後、Ｎａ、
Ｓ０４乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サン＝ＡｃＯＥｔ（３：１　ｖ／ｖ）流分によりエトキ
シエチル体（８）１０６■（０，１７２ミリモル）を無
色飴状物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）（２７０１Ｈｚ）δ：０．７
０（３Ｈ，ｓ、１８−Ｈｓ）、０．８３（３Ｈ，ｓ、１
９−Ｈｓ）、１．１９（１，５Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．７１ｔ
ｚ、０ＣＨｔＣＨ）　、１．２０（１，５Ｈ，ｔ、Ｊ”
６．７Ｈｚ、０ＣＨｓＣｊｊｌ）　、　１．２０（１，
５Ｈ，ｄＪｚ６．７Ｈｚ、２ｌ−Ｈｓ）、１．２１（１
，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈ２，２１−Ｈ＠）、１．３１
（３）！、ｓ、アセトニドーＣＨ５）、１．３１（１，
５Ｈ，ｄ、Ｊ：５．５Ｈ２，０ＣＨＣＬＩＯ）　、１．
３２（１，５Ｈ，ｄＪ＝５．５Ｈｚ。
０ＣＨＣｊｉ、０）、１．４８（３Ｈ，ｓ、アセトニド
−Ｃ）Ｉｎ）１．９５（３Ｈ，ｄｊ：１．２Ｈｚ、２５
−ＣＨｍ）３．４４−３．６１（２８゜ｍ、０Ｃ４ＣＨ
ｓ）　、３．７２−３．９５（４Ｈ，＋ａ、ＯＣＨ＊Ｃ
ＨｓＯ）　。
４．０２−４．１８（２Ｈ４，２−Ｈ及び２３−Ｈ）４
．２６（ＩＨ，ｂｒｄ。
Ｊ＝４．３Ｈｚ、３−）１）、４．３７（０，５Ｈ，ｄ
、Ｊ＝３．７Ｈｚ、２２−Ｈ）４．４０（０，５Ｈ，ｄ
、Ｊ＝３．７Ｈｚ、２２−Ｈ）　、４．８１（ｌＨ，ｑ
、Ｊ＝５．５Ｈｚ、０ＣＬＩＣＨＩＯ）　、６．６１（
０，５Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ及び５．５Ｈｚ、２４
−Ｈ）　、６．６６（０，５Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ
及び５．５Ｈｚ、２４−Ｈ） Ｓ （■／２） ＣｍｓＨｓｓＯｓについて・ 理論値・ 実測値 ６１６．３９７５（Ｍ”） ６１６．３９７６（Ｍａ 実施例６ Ｃｕｒ　１６７ｍｇ　（０，８７７ミリモル）を無水エ
ーテル３−に溶解させＡｒ気流下、−１０℃にてＭｅＬ
ｉ　１．ｌｓＯ（１，５Ｍ溶液）をゆっくり滴下し同温
にて１時間攪拌後、実施例５で得られたエトキシエチル
体（８）２００■（０，３２５ミリモル）の無水エーテ
ル溶液を加えた。
１時間攪拌した後、ＮＨ４ＣＱ水溶液を加えてエーテル
抽出を行った。溶媒層をＮａω水溶液で洗浄後、Ｎａｘ
ＳＯａ乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サン−ＡｃＯＥｔ（３：１　ｖ／ｖ）流分により１．４
付加体（９）１７３．６■（０，２７５ミリモル）を無
色飴状物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ　ｓ）（２７０ＭＨｚ）δ０．７
０（３Ｈ１ｓ、１ｇ−Ｈａ）、０．８３（３Ｈ，ｓ、１
９−Ｈａ）、１．１５−１．２７（１２Ｈ，ｍ、２１−
Ｈ，，２４−ＣＨｍ、２５−ＣＨｓ。
アセトニド〜ＣＨｓ）　、　１．４８（３Ｈ，ｓ、アセ
トニドＣＨｓ）　、３．４４−３．５７（２）１．ＩＩ
、０ＣＬＩＣＨＩ）　、３．４７（０，５Ｈｓ、２３−
Ｈ）、３．７０（０，５Ｈ，ｓ、２３−Ｈ）　、３．７
２−３．９５（４Ｈｗ　０ＣＨａＣＨ，Ｏ）、４．０５
−４．１５（ＩＨ，ｍ、２−Ｈ）、４．１５（０，５Ｈ
，ｓ、２２−Ｈ）　、４．２１（０，５Ｈ，ｓ、２２−
Ｈ）　、４．２６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、３−Ｈ
）、４．７２（０，５Ｈ，ｑ、Ｊ＝５．５ＨｚＱＣ！Ｉ
ＣＨＩＯ）　、４．７６（０，５Ｈ，ｑ、Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ、０ＣＨＣ）ｌｓＯ）Ｓ （＋＋＋／　ｚ） Ｃｍ−Ｈａ。０．について 理論値：　６３２．４２ｇ２（Ｍａ 実測値：　６３２．４２９５（Ｍ＋） 実施例７ キン−５α−エルゴスタノー２６２２−ラクトンＨＩ■
Ｉ公立金差 実施例６で得られた１、４−付加体（９）３０ｍｇ　（
０、０４７ミリモル）をアセトン３−に溶解させ、水冷
下、ｐ−ＴｓＯＨ９ｒｎｇ　（０，０４７ミリモル）を
加えた。同温ニテ１時間攪拌した後、ＮａＨＣＯ，水溶
液を加え、多量のＡｃ０Ｅｔで抽出を行った。溶媒を留
去して得られた残留物をＣＨ意ＣＱ　２−に溶解させ、
氷冷却下、ＥｔｓＮ０００７−及びＡｃ＊ＯＯ，００８
−を加え、同温にて３０分間攪拌した後、ＮａＨＣＯ，
水溶液を加えてＡｃ０Ｅｔ抽出を行った。溶媒層をＮａ
ω水溶液で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４乾燥した。溶媒を
留去して得られた残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（３：
１　ｖ／ｖ）流分によりアセテート（１００９■（０，
０３２ミリモル）を無色飴状物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＱ！ｌ）（２７０ＭＨ２）δ：０．６
７（６Ｈ，ｓ、１８−Ｈａ）、０．８３（３）１．ｓ、
１９−Ｈｓ）　、１．１１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ
、ＣＨｓ）、１．２０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。
ＣＨ，）、１．２４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＣＨ
ｓ）、　１．３３（３）１．ｓアセトニド−ＣＨ５）、
　１．４８（３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨ５）、２．０
７（３）１．ｓ、Ｃ０ＣＨｉ）、３．７−４．０（４Ｈ
，ｍ０ＣＲ，ＣＨｓＯ）　、４．０−４．２（ＩＨ，ｍ
、２−Ｈ）　、４．２７（２Ｈ。
ｂｒｓ　３−Ｈ及び２２−Ｈ）　、４．８１（ＬＨ，ｔ
、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２３−Ｈ） Ｓ （ｍ／ｚ） ＣｓｓＨｓ４０ｇについて： 理論値 実測値； ６０２．３８１７（Ｍ”） ６０２．３８１７（Ｍ＋） 実施例８ 合成 実施例６で得られた１、４−付加体（９）１．２ｇ　（
１，ａｐｑミリモル）を無水エーテル１２−に溶解させ
、Ａｒ気流下、ＬＩＡＱＨ４１４４■（３，７９８ミリ
モル）をゆっくりと加えた。３時間攪拌後、無水エーテ
ルを加え、２０％ＮａＯＨ水溶液０．３−をゆっくりと
滴加した。３０分間攪拌後、無機物を濾過し、溶媒層を
ＮａｚＳｏ４乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物
をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（３ ｖ／ｖ）流分によりジオール 体（１１）１２ｇ（１，８４０ミ リモル）を無色飴状物として 得た。
’ＨＮ）ＪＲ（ＣＤＣＱｉ）（２７０ＭＨｚ）δ・０．
６７（３Ｈ，ｓ、１ｇ−Ｈａ）、０．８３（３Ｈ，ｓ、
１９−Ｈａ）、０．８６（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ：６．７Ｈ
ｚ、ＣＨａ）、０．８８（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ：６．７Ｈ
ｚ、ＣＨｓ）、０．８９（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ、ＣＨｓ）、０．９１（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ、ＣＨｍ）、０．９７（３Ｈｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。
ＣＨｓ）、１．２４（１，５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、
０ｃＨｔｃＬｌ）、１．２６（１，５Ｈ，ｔ、Ｊニア、
３Ｈｚ、ＯＣＨ＊ＣＬｌ）、１．３３（３Ｈ，ｓ、アセ
トニド−ＣＨ５）、１．３４（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．
５Ｈｚ。
０ＣＨＣＬＩＯ）　、１．３６（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
．５Ｈｚ、０ＣＨＣｊｉ、Ｏ）。
１．４８（３Ｈ，ｓ、アセトニド−ＣＨａ）、３．４０
−４．００（ＩＯＨ，ｍ、２２−Ｈ，２３−Ｈ，２６−
Ｈｚ　、０ＣＨｉＣＨｉ及びＯＣＨ＊ＣＨｔＯ）、４．
０３−４．２０（ＩＨ，ｍ、２−Ｈ）、４．２７（１）
１ｂｒｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、３−Ｈ）、４．５８（０，
５Ｈ，ｑｊ＝５．５ＨｚＯＣ！ｉＣＨ＊０）　、４．８
８（０，５Ｈ，ｑ、Ｊ：５．５Ｈｚ、ＯＣｉｉＣＨｓＯ
）（ｍ／ｚ） Ｃ□Ｈ，ａｘｓについて 理論値：　６２１．４３６５（Ｍ”　　ＣＨｍ）実″”
＋１１値・６２１．４３６５（Ｍ”−ＣＨＩ）実施例９ ２０８２２Ｒ ３Ｒ ４Ｓ ５Ｓ ２３− １−エトキシ エトキシ−６−エチレンジオキシ−２２−ヒト実施例８
で得られたジオール体（１１）６０■（０，０９４ミリ
モル）を無水ＣＨ，ＣＱ、　０．６−に溶解させ、Ｅｔ
３Ｎ１０．５ｍｇ（０，１０４ミリモル）を加え、水冷
下、ＭａＣＱｌｌ、９■（０，１０４ミリモル）をゆっ
くり滴加し、同温にて１０分間攪拌した。ＮａＨＣＯ，
水溶液を加えてＣＨｚＣｆ：！ｉ油抽出行った。溶媒層
をＮａａ！水溶液で洗浄後、Ｈａ　２Ｓｏ、乾燥した。
溶媒を留去し、粗製のメシル体を得た。本島は不安定な
ため、一部をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（４：１　ｖ／　ｖ
）流分によりメシル体（１２）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　ｓ）（２７０ＭＨｚ）　６　
：０．６６（３Ｂ、ｓ、　１８−Ｈｓ）　、０．８３（
３８，ｓ、　１９−Ｈｓ）　、０．９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．７Ｈｚ、ＣＩ（ｓ）、１．０１（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．７ＨｚＣＨＩ及びＣＩ（ｉ）、１．２６（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６．７Ｈｚ、０ＣＨｚＣＨ，）１．３０（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、０ＣＨＣＬＩＯ）、１．３３（３
Ｈｓアセトニド−ＣＨｍ）、　１．４８（３Ｈ，ｓ、ア
セトニド−ＣＨｍ）、３．０１（３Ｈ，ｓ、５Ｏ２ｃＨ
ｓ）、３．７０−４．０３（８）１．ｍ。
２２−Ｈ，２３−Ｈ，０ＣＪＣＨＪ及びｏｃＨｓｃＨｉ
Ｏ）　、　４　、０５−４．２５（３Ｈ，ｍ、２−Ｈ及
び２６−Ｈａ）、４．２７（ＬＨ，ｂｒｓ、３−Ｈ）、
５．０５（０，５Ｈ，ｑ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＯＣＨＣ）
ｆｍＯ）、５．１３（０，５Ｈ，ｑ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、
ＯＣ旦ＣＨｓＯ）実施例１０ 実施例９で得られたメシル体（１２）を無水エーテル１
２−に溶解させ、Ａｒ気流下、ＬＩＡＱＨ４６，２ｍｇ
（０，１６２ミリモル）をゆっくり加えた。３時間攪拌
した後、無水エーテルを加え、２０％ＮａＯＨ水溶液０
．０３−をゆっくりと滴加した。３０分間攪拌した後、
無機物を濾過し、溶媒層をＮａｔＳＯａａ燥した。溶媒
を留去して得られた残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ　（
４：　１　ｖ／　ｖ）流分によりアルコール体（１３）
４６■（０，０７４ミリモル）を無色飴状物として得た
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）（２７０ＭＨｚ）δ０．６
６（３Ｈ，ｓ、１８−Ｈａ）　、０．８３（３Ｈ，ｓ、
　１９−Ｈｓ）　、０．８７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ、ＣＨ，）、０．９０＜３Ｈ，ｄＪ＝６．７Ｈｚ。
ＣＨｉ）、０．９５（３Ｈ，ｄｊ＝６．７）１ｚ、ｃＨ
ｓ）、１．０１（３ＨｄＪ”６．７Ｈｚ、ＣＨｉ）、１
．２６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、０ＣＨｉＣ！１ｉ
）１．３１（３Ｈ，ｄ、Ｊ’４．９Ｈｚ、ＯＣＨＣ％Ｏ
）　、　１．３３（３Ｈ，ｓ。
アセトニド−ＣＨ５）、１．４８（３Ｈ，ｓ、アセトニ
ド〜ＣＨｓ）、３．７０−４．０３（８Ｈ，ｍ、２２−
Ｈ，２３−Ｈ，０ＣＬＩＣＨｓ及び０ＣＨＩＣＨ茸０）
、４．０５−４．１７（ＩＨ，ｍ、２−Ｈ）　４．２７
（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、３−Ｈ）　、５．０
３（０，５Ｈ，ｑＪ＝４．９Ｈｚ、ＱＣ旦ＣＨＩＯ）　
、５．１２（０，５Ｈ，ｑ、Ｊ＝＋４．９）１ｚ。
ＯＣ旦ＣＨ，０） （ｍ／ｚ） ＣＩＪ＠４０？について： 理論値：　５６０．４４３１１！（Ｍ”−０Ｃｆ（ＩＣ
ＬＯ）実測値：　５６０．４４３２（Ｍ”−０ＣＨＩＣ
Ｈ！０）参考例２ 実施例ＩＯで得られたアルコール体（１３）１２４■（
０，２００ミ！Ｊ　（−ル）をＴＪ（Ｆ２ｄに溶解サセ
、１０％塩酸水溶液１−を加えた後、３時間還流した。
Ｎａ仔・水溶液を加え、Ｃ肛り抽出を行った。溶媒層を
Ｎａ印氷水溶液洗浄後、Ｎａ、ＳＯ，乾燥した。溶媒を
留去して得られた残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ＡｃＯＥｔ流分により結晶を
得た。本品をＣＨ印、　−ＭｅＯＨにより再結晶を行う
ことにより、ｍｐ２５９〜２６０℃の無色針状晶として
カスタステロン（１４）８６．８ｍｇ（０，１８”ｌミ
リモル）を得た。
本品の各種機器データは文献（Ｔ、Ｋａｍｅｔａｎｉら
［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ
Ｏｒｇ、　ＣｈｅＩｌｌ、）Ｊ　１９８８．５３．１９
８２）に記載された値と完全に一致したことにより、そ
の構造及び立体化学を決定した。
本発明によるスデロイド誘導体は、上述の如く、ブラシ
ノライドの立体選択的合成において有効な中間体化合物
として使用され、ステロイドの骨格側鎖に存在する４個
の連続する不斉炭素に関する立体配置を効果的に制御し
てブラシノライドを収率よく合成できる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素又はヒドロキシル保護基であり；
    Ｚは水素又はヒドロキシル基、メタンスルホニルオキシ
    基、又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基であり（ただ
    しＲ＾１及びＺが共に水素である場合を除く）；Ｓｔは
    一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾２、Ｒ＾３はそれぞれヒドロキシル保護基
    であるか、又は一緒になってジオール保護基を示し、Ｘ
    ＾１はカルボニル保護基である）で表されるステロイド
    残基である］で表される、ステロイド誘導体。 ２　請求項１記載の化合物のうち下記式で表される化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ３　請求項１記載の化合物のうち下記式で表される化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ４　請求項１記載の化合物のうち下記式で表される化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ５　一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ＾２、Ｘ＾３は一方が水素である場合、他方
    はヒドロキシル基であるか、又はＸ＾２及びＸ＾３は一
    緒になって酸素を示し；Ｙ＾１がＯＲ（Ｒはヒドロキシ
    ル保護基である）である場合、Ｙ＾２は水素であるか、
    又はＹ＾１及びＹ＾２は一緒になって酸素を示し；Ｒ＾
    ４が水素である場合、Ｒ＾５は水素であり、Ｒ＾６はメ
    チル基であり、又はＲ＾４及びＲ＾５が一緒になってπ
    結合である場合、Ｒ＾６は水素であり；Ｓｔは前記と同
    意義である］で表される、ステロイド誘導体。 ６　請求項５記載の化合物のうち下記式で表される化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、■は立体化学が不明か、もしくは立体異性体の
    混合を示し、Ｓｔは前記と同意義である。） ７　請求項５記載の化合物のうち下記式で表される化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｓｔは前記と同意義である。） ８　請求項５記載の化合物のうち下記式で表される化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｓｔは前記と同意義である。） ９　請求項５記載の化合物のうち下記式で表される化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｓｔは前記と同意義である。） １０　請求項５記載の化合物のうち下記式で表される化
    合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、■及びＳｔは前記と同意義である。） １１　請求項５記載の化合物のうち下記式で表される化
    合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、■及びＳｔは前記と同意義である。） １２　請求項５記載の化合物のうち下記式で表される化
    合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｓｔは前記と同意義である。）
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