CN117069684A - 含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法 - Google Patents

含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN117069684A
CN117069684A CN202310936607.XA CN202310936607A CN117069684A CN 117069684 A CN117069684 A CN 117069684A CN 202310936607 A CN202310936607 A CN 202310936607A CN 117069684 A CN117069684 A CN 117069684A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
solvent
reaction
sulfur
effluent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310936607.XA
Other languages
English (en)
Inventor
张小红
夏凤萍
张兴国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wenzhou University
Original Assignee
Wenzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wenzhou University filed Critical Wenzhou University
Priority to CN202310936607.XA priority Critical patent/CN117069684A/zh
Publication of CN117069684A publication Critical patent/CN117069684A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以O‑1,7‑烯炔为反应底物，亚磺酸钠为硫源，四丁基卤化铵为卤素源，醋酸铜作催化剂，过氧化苯甲酸叔丁酯作氧化剂，三氟乙酸作酸，1,2‑二氯乙烷作溶剂，于70℃在空气氛围下搅拌反应3小时。此合成方法具有原料廉价易得，操作简单，反应条件温和，底物普适性广，反应过程污染少等优点。

Description

含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法。
背景技术
苯并吡喃骨架是许多天然产物和药物分子中的重要结构，含有苯并吡喃骨架的分子一般具有多种生物活性，包括抗菌，抗病毒，抗结核，抗癌，抗HIV等。例如，具有代表性的含有苯并吡喃骨架的药物分子有VitaminE和Englitazone，分别具有抗氧化和降血糖的作用。此外，从紫荆树枝的丙酮提取物中分离得到了多种苯并吡喃衍生物，使用MTT法评估这些化合物的细胞毒性活性，结果表明，这些苯并吡喃衍生物对癌细胞具有较强的细胞毒性(Phytochemistry,2008,69,2187–2192)。从乌弗菌茎部提取的苯并吡喃衍生物(uvafzlelin)对革兰氏阳性菌和抗酸菌具有抗菌活性(J.Mol.Struct.2022,1263,133012)。2013年，Peter Langer等人合成了一系列新的苯并吡喃衍生物，并且将部分化合物在MT-4细胞中对HIV-1和HIV-2进行了抑制活性筛选，基于MTT试验，初步体外抗HIV数据表明，这些衍生物具有一定的抗HIV活性。(Z.Naturforsch.2013,68b,229–238)。此外，砜衍生物常存在于天然产物、药物和生物活性分子中，被用于抗hiv、抗癌、抗牛皮癣、抗炎和抗抑郁。例如，具有代表性的含有砜单元的药物分子是DPP-IV抑制剂，Eletriptan作为5HT1类激动剂，Amisuldride作为精神药物，Dapsone作为ARDS的治疗佐剂，和β-3肾上腺素受体激动剂的基序。2011年，Romano Silvestri等人合成的新的吲哚-2-羧酰胺环取代基吲哚芳基砜衍生物通过亚甲基/乙烯间隔物连接，在CEM和PBMC细胞中有效抑制WT HIV-1的复制，抑制浓度在低纳摩尔范围内，在MT-4细胞中，某些化合物对突变体L100I和K103N RTHIV-1株的抗病毒效果优于NVP和EFV(J.Med.Chem.2011,54,1587–1598)。2021年，Heng Xu采用环化策略，设计并合成了两系列新型饱和和不饱和苯并环砜衍生物，作为有效的CXCR2拮抗剂用于癌症免疫治疗，进行了广泛的SAR研究，结果在CXCR2β-抑制素测定中鉴定出许多IC50值低于100nM的化合物(J.Med.Chem.2021,64,16626–16640)。
对于含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法报道几乎没有，因此提供一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法是我们研究的重要课题之一，以填补该领域的空白。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种操作过程简单，条件温和，环保无污染的含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以式(I)为反应底物，式(II)为硫源，四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或四丁基碘化铵为卤素源，醋酸铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸铜或氯化铜作催化剂，叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化氢异丙苯或过氧化苯甲酸叔丁酯作氧化剂，甲基磺酸、醋酸、三氟乙酸作酸，1,2-二氯乙烷、甲苯或乙腈作溶剂，于30℃在空气氛围下搅拌反应3小时获得产物式(III)，其化学反应式如下：
所述-R为氢、甲基中的一种；
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲酸甲酯基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-萘基、3-吡啶基中的一种；
所述-R2为4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-萘基、环丙基.乙基、三氟甲基中的一种；
所述-R3为氢、甲基、氟中的一种；
所述-X为氯、溴、碘中的一种。
本发明采用的制备方法是，通过O-1,7-烯炔、亚磺酸钠和四丁基卤化铵在铜催化剂的促进下反应合成方法含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
本发明的进一步设置，所述催化剂为醋酸铜。
本发明的进一步设置，所述氧化剂为过氧化苯甲酸叔丁酯。
本发明的进一步设置，所述酸为三氟乙酸。
本发明的进一步设置，所述溶剂为1,2-二氯乙烷。
本发明方法可以直接合成方法目标产物，无需分离中间产物，只需在空气氛围下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到93％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，产率优良；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物，该方法具有较好的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物方法的空白，促进了含硫杂环化生物的发展，为开发含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物药物提供有力的保障。
本发明机理阐述如下：首先，Cu(OAc)2与苯亚磺酸钠2a的配位，随后的分解产生磺酰基自由基并释放Cu(I)。在氧化剂的存在下，Cu(I)很容易被氧化成Cu(II)。随后，原位生成的磺酰基自由基攻击1,7-烯的C＝C键，产生烷基自由基A，该烷基自由基进行分子内6-endo-dig自由基环化，得到烯基自由基B。最后，中间体B被卤素原子快速捕获，得到磺化的苯并吡喃衍生物。
具体实施方式
本发明公开一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以式(I)为反应底物，式(II)为硫源，四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或四丁基碘化铵为卤素源，醋酸铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸铜或氯化铜作催化剂，叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化氢异丙苯或过氧化苯甲酸叔丁酯作氧化剂，甲基磺酸、醋酸、三氟乙酸作酸，1,2-二氯乙烷、甲苯或乙腈作溶剂，于30℃在空气氛围下搅拌反应3小时获得产物式(III)，其化学反应式如下：
所述-R为氢、甲基中的一种；
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲酸甲酯基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-萘基、3-吡啶基中的一种；
所述-R2为4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-萘基、环丙基.乙基、三氟甲基中的一种；
所述-R3为氢、甲基、氟中的一种；
所述-X为氯、溴、碘中的一种。
反应结束后，过滤，滤液使用饱和碳酸氢钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比(v:v)配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到粉色固体(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃83.8毫克，产率92％。m.p.114–116℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝6.0Hz,2H),7.68–7.64(m,1H),7.59–7.54(m,2H),7.33–7.23(m,5H),7.06–7.02(m,1H),6.84–6.82(m,1H),6.42–6.33(m,2H),4.89(d,J＝11.3Hz,1H),4.27(d,J＝11.5Hz,1H),3.94(d,J＝9.6Hz,1H),3.43–3.37(m,1H),3.13(d,J＝14.3Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ153.6,140.7,139.4,133.9,131.5,130.0,129.9,129.8,129.4,128.8,128.4,128.2,121.0,120.1,118.3,117.1,67.4,54.0,36.4；HRMS(ESI)calcd forC23H19BrO3S+([M+Na])+477.0130,found:477.0145。
具体实施例二：将49.6毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(对甲苯基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体(E)-4-(溴(对甲苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃87.2毫克，产率93％。m.p.171–173℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝7.2Hz,2H),7.69–7.63(m,1H),7.60–7.56(m,2H),7.19–7.14(m,2H),7.12–7.01(m,3H),6.85–6.81(m,1H),6.44–6.40(m,2H),4.89(d,J＝13.2Hz,1H),4.26(d,J＝12.3Hz,1H),3.91(d,J＝8.2Hz,1H),3.43–3.36(m,1H),3.12(d,J＝14.6Hz,1H),2.34(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ153.5,139.4,139.0,137.8,133.9,131.0,129.9,129.6,128.2,121.4,120.1,118.4,117.1,67.4,53.9,36.4,21.3；HRMS(ESI)calcdfor C24H21BrO3S+([M+Na])+491.0287,found:419.0285。
具体实施例三：将52.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油状物(E)-4-(溴(4-甲氧基苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃88.4毫克，产率91％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.6Hz,2H),7.67–7.64(m,1H),7.59–7,56(m,2H),7.25–7.20(m,2H),7.03–7.10(m,1H),6.84–6.79(m,3H),6.44(d,J＝2.9Hz,2H),4.89(d,J＝11.6Hz,1H),4.25(d,J＝11.4Hz,1H),3.90(d,J＝9.4Hz,1H),3.79(s,3H),3.38(dd,J＝13.4,9.5Hz,1H),3.11(d,J＝14.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.9,153.5,139.4,133.9,132.9,131.3,130.7,129.9,129.7,129.4,128.2,121.4,120.1,118.5,117.1,114.2,67.3,55.3,53.9,36.4；HRMS(ESI)calcd for C24H21BrO4S+([M+H])+485.0417,found:485.0417。
具体实施例四：将50.4毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-((4-氟苯基)乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:10配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体(E)-4-(溴(4-氟苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃77.6毫克，产率82％。m.p.110–112℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.68–7.63(m,1H),7.60–7.56(m,2H),7.29–7.24(m,2H),7.07–7.03(m,1H),7.00–6.96(m,2H),6.85–6.82(m,1H),6.46–6.42(m,1H),6.38–6.35(m,1H),4.87(d,J＝11.6Hz,1H),4.26(d,J＝11.9Hz,1H),3.93(d,J＝9.6Hz,1H),3.41-3.35(m,1H),3.11(d,J＝14.5Hz,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ162.7(d,1JC-F＝248.3Hz),153.6,139.3,134.0,132.0,131.8(d,3JC-F＝8.3),131.6,130.1,129.9,129.5,128.3,120.2,119.7,118.1,117.3,116.0(d,2JC-F＝21.8),67.5,53.9,36.3；HRMS(ESI)calcd for C23H18BrFO3S+([M+Na])+495.0036,found:495.0037。
具体实施例五：将53.6毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-((4-氯苯基)乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体(E)-4-(溴(4-氯苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃80.4毫克，产率82％。m.p.145–147℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.68–7.64(m,1H),7.59–7.54(m,2H),7.30–7.18(m,4H),7.08–7.04(m,1H),6.87–6.81(m,1H),6.47–6.43(m,1H),6.39–6.34(m,1H),4.87(d,J＝11.5Hz,1H),4.26(d,J＝11.3Hz,1H),3.92(d,J＝6.5Hz,1H),3.41-3.35(m,1H),3.11(d,J＝14.3Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ153.6,139.4,139.1,134.8,133.9,132.3,131.3,130.2,129.9,129.4,129.1,128.2,120.3,119.3,118.0,117.3,67.5,53.9,36.3；HRMS(ESI)calcd for C23H18BrClO3S+([M+Na])+510.9741,found:510.9758。
具体实施例六：将62.4毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-((4-溴苯基)乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体(E)-4-(溴(4-溴苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃89.8毫克，产率84％。m.p.136–138℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.5Hz,2H),7.68–7.64(m,1H),7.59–7.55(m,2H),7.42(d,J＝8.2Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),7.08–7.05(m,1H),6.84(d,J＝8.3Hz,1H),6.48–6.44(m,1H),6.38(d,J＝7.9Hz,1H),4.87(d,J＝11.5Hz,1H),4.26(d,J＝10.7Hz,1H),3.92(d,J＝6.8Hz,1H),3.38(dd,J＝14.4,9.7Hz,1H),3.11(dd,J＝14.3,3.3Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ153.6,139.5,139.4,133.9,132.4,132.1,131.5,130.2,129.9,129.4,128.2,123.0,120.3,119.3,118.0,117.3,67.5,53.9,36.3；HRMS(ESI)calcd forC23H18Br2O3S+([M+Na])+556.9216,found:556.9229。
具体实施例七：将58.4毫克(0.2mmol)4-((2-(烯丙氧基)苯基)乙炔基)苯甲酸甲酯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油状物(E)-4-(溴(3-((苯基磺酰基)甲基)吡喃-4-亚基)甲基)苯甲酸甲酯84.2毫克，产率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98–7.95(m,4H),7.68–7.65(m,1H),7.60–7.56(m,2H),7.36(d,J＝7.2Hz,2H),7.07–7.04(m,1H),6.84(d,J＝7.5Hz,1H),6.41–6.38(m,1H),6.30(d,J＝6.9Hz,1H),4.88(d,J＝11.5Hz,1H),4.29(d,J＝11.3Hz,1H),3.96–3.91(m,4H),3.43–3.37(m,1H),3.15–3.06(m,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ166.4,153.6,145.1,139.2,134.0,132.9,130.4,130.2,130.1,130.0,129.5,128.5,128.2,120.3,119.0,117.8,117.3,67.6,53.9,52.4,36.1；HRMS(ESI)calcd for C24H18BrF3O3S+([M+Na])+545.004,found:545.0009。
具体实施例八：将60.4毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-((4-(三氟甲基)苯基)乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:10配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油状物(E)-4-(溴(4-(三氟甲基)苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃80.6毫克，产率77％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝7.6Hz,2H),7.69–7.65(m,1H),7.60–7.54(m,4H),7.41(d,J＝7.6Hz,2H),7.09–7.06(m,1H),6.85(d,J＝8.2Hz,1H),6.45–6.41(m,1H),6.30(d,J＝8.0Hz,1H),4.88(d,J＝11.8Hz,1H),4.29(d,J＝11.6Hz,1H),3.96(d,J＝8.2Hz,1H),3.39(dd,J＝13.9,10.0Hz,1H),3.13(d,J＝14.4Hz,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.6,144.2,139.3,134.0,133.2,131.0(q,2JC-F＝24.8Hz),130.5,130.4,129.9,129.5,128.2,125.8(q,3JC-F＝3Hz),124.5(q,1JC-F＝255.8Hz)120.4,118.4,117.7,117.4,67.6,53.9,36.1；HRMS(ESI)calcd for C25H21BrO5S+([M+Na])+535.0185,found:535.0186。
具体实施例九：将49.6毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(邻甲苯基乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油状物(E)-4-(溴(邻甲苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃61.0毫克，产率65％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝3.6Hz,2H),7.66(d,J＝7.5Hz,1H),7.61–7.57(m,2H),7.31–7.19m,3H),7.11–6.99(m,3H),6.84(d,J＝8.5Hz,1H),6.42–6.33(m,2H),4.88(d,J＝7.6Hz,1H),4.22(d,J＝11.6Hz,1H),4.01(d,J＝6.8Hz,1H),3.29–3.43(m,1H),3.20–3.08(m,1H),2.33(s,1.34H),1.97(s,1.66H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.6,153.3,140.4,140.0,139.4,136.9,134.4,134.0,134.0,131.0,130.9,130.3,130.0,129.8,129.5,129.5129.3,129.1,128.7,128.3,128.2,127.0,126.6,121.42,120.7,120.6,120.2,118.7,188.5,117.4,117.2,67.5,67.0,54.3,36.5,36.3,19.6,19.4；HRMS(ESI)calcd for C24H21BrO3S+([M+Na])+491,0287,found:491.0285。
具体实施例十：将49.6毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(间甲苯基乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油状物(E)-4-(溴(间甲苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃83.6毫克，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99–7.97(m 2H),7.66–7.63(m,1H),7.59–7.55(m,2H),7.16–7.01(m,5H),6.84–6.81(m,1H),6.41–6.39(m,2H),4.90–4.87(m,1H),4.26(d,J＝11.5Hz,1H),3.92(d,J＝9.8Hz,1H),3.44–3.37(m,1H),3.12(d,J＝14.5Hz,1H),2.28(s,3H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.5,140.6,139.3,138.7,134.0,131.2,130.3,130.0,130.0,129.7,129.5,128.8,128.3,126.7,121.3,120.1,118.4,117.1,67.3,53.9,36.4,21.4；HRMS(ESI)calcd forC24H21BrO3S+([M+Na])+491.0287,found:491.0282。
具体实施例十一：将56.8毫克(0.2mmol)2-((2-(烯丙氧基)苯基)乙炔基)萘，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体(E)-4-(溴(萘-2-基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃93.0毫克，产率92％。m.p.186–188℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.4Hz,2H),7.81–7.79(m,2H),7.76–7.72(m,2H),7.68–7.64(m,1H),7.60–7.56(m,2H),7.50–7.44(m,2H),7.35(d,J＝8.2Hz,1H),7.02–6.99(m,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,1H),6.40(d,J＝7.0Hz,1H),6.30–6.27(m,1H),4.93(d,J＝10.3Hz,1H),4.33(d,J＝11.6Hz,1H),3.98(d,J＝8.9Hz,1H),3.46–3.40(m,1H),3.19–3.15(m,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.6,139.4,138.0,134.0,133.2,133.1,131.8,130.1,130.0,129.5,128.6,128.4,128.3,127.8,127.6,127.2,127.1,126.6,121.1,120.3,118.3,117.2,67.4,53.9,36.4；HRMS(ESI)calcd for C27H21BrO3S+([M+Na])+527.0287,found:527.0293。
具体实施例十二：将47.0毫克(0.2mmol)3-((2-(烯丙氧基)苯基)乙炔基)吡啶，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应6小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:15配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到棕色油状物(E)-3-(溴(3-((苯基磺酰基)甲基)吡喃-4-亚基)甲基)吡啶59.6毫克，产率65％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54–8.47(m,2H),7.98–7.96(m,2H),7.67–7.56(m,4H),7.27–7.24(m,1H),7.09–7.05(m,1H),6.85(d,J＝7.3Hz,1H),6.45–6.42(m,1H),6.30–6.28(m,1H),4.87(dd,J＝11.7,1.7Hz,1H),4.30(d,J＝11.6Hz,1H),3.96(d,J＝5.7Hz,1H),3.42–3.36(m,1H),3.14(d,J＝14.3Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.7,150.4,149.3,139.2,137.6,136.8,134.0,130.5,129.8,129.4,128.7,128.2,123.5,120.4,117.6,117.4,116.3,67.7,53.9,36.1；HRMS(ESI)calcd for C22H18BrNO3S+([M+H])+456.0264,found:456.0254。
具体实施例十三：将49.6毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-4-甲基-2-(苯乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-6-甲基-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃75.0毫克，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99–7.97(m,2H),7.66–7.56(m,3H),7.29(s,5H),6.78(dd,J＝47.2,6.8Hz,2H),6.08(s,1H),4.86–4.83(m,1H),4.25–4.21(m,1H),3.92–3.89(m,1H),3.44–3.38(m,1H),3.15–3.10(m,1H),1.78(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.4,140.8,139.4,133.9,131.6,130.7,130.2,129.7,129.4,129.1,128.8,128.7,128.3,120.6,117.8,116.7,67.4,54.0,36.3,20.4；HRMS(ESI)calcd for C24H21BrO3S+([M+Na])+491.0287,found:491.0285。
具体实施例十四：将50.4毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-4-氟-2-(苯乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色固体(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-6-氟-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃73.0毫克，产率77％。m.p.103–105℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝7.4Hz,2H),7.68–7.64(m,1H),7.60–7.56(m,2H),7.31–7.26(m,5H),6.81–6.73(m,2H),5.99(d,J＝10.5Hz,1H),4.88(d,J＝11.6Hz,1H),4.22(d,J＝11.5Hz,1H),3.91(d,J＝9.3Hz,1H),3.43–3.37(m,1H),3.13(d,J＝14.2Hz,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ156.0(d,1JC-F＝236.3Hz),149.7,140.1,139.2,134.1,130.7,130.6,129.5,129.4,129.2,128.3,122.5,118.9(d,3JC-F＝8.2Hz),118.2(d,3JC-F＝8.2Hz),117.2(d,2JC-F＝24.0Hz),115.4(d,2JC-F＝25.5Hz),67.4,53.8,36.1；HRMS(ESI)calcd forC23H18BrFO3S+([M+Na])+495.0036,found:495.0035。
具体实施例十五：将49.6毫克(0.2mmol)1-((2-甲基烯丙基)氧基)-2-(苯乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体(Z)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-甲基-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃72.4毫克，产率77％。m.p.145–147℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,3H),7.58–7.55(m,1H),7.47–7.43(m,3H),7.38–7.29(m,3H),7.24–7.20(m,1H),6.93(t,J＝7.6Hz,1H),6.73(d,J＝8.2Hz,1H),4.02(dd,J＝37.4,11.4Hz,2H),3.14(dd,J＝112.1,14.3Hz,2H),0.98(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.0,143.2,141.2,136.6,133.6,132.7,130.6,129.9,129.3,128.8,128.2,127.4,121.7,119.8,118.7,115.7,75.8,61.3,40.0,22.4；HRMS(ESI)calcdfor C24H21BrO3S+([M+Na])+491.0287,found:491.0285。
具体实施例十六：将49.6毫克(0.2mmol)1-(丁-2-烯-1-氧基)-2-(苯乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应6小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到棕色油状物(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-(1-(苯基磺酰基)乙基)苯并吡喃57.4毫克，产率61％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝7.1Hz,2H),7.70–7.52(m,4H),7.31–7.26(m,5H),7.05(t,J＝7.7Hz,1H),6.85(d,J＝7.7Hz,1H),6.46–6.40(m,2H),5.22(d,J＝12.0Hz,1H),4.34(d,J＝11.6Hz,1H),3.96(d,J＝10.6Hz,1H),3.39–3.35(m,1H),1.16(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.8,140.5,137.3,133.9,131.9,130.1,130.0,129.9,129.3,129.2,128.8,128.7,122.1,120.0,118.6,117.0,68.4,56.8,40.2,13.5；HRMS(ESI)calcd for C24H21BrO3S+([M+Na])+491.0287,found:491.0285。
具体实施例十七：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，71.2毫克(0.4mmol)4-甲基苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到浅棕色油状物(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-(甲苯磺酰基甲基)苯并吡喃86.4毫克，产率92％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86–7.85(m,2H),7.37(d,J＝6.7Hz,2H),7.29(s,5H),7.06–7.02(m,1H),6.83(d,J＝8.2Hz,1H),6.42–6.34(m,2H),4.88(d,J＝11.5Hz,1H),4.26(d,J＝11.7Hz,1H),3.94(d,J＝9.5Hz,1H),3.38(dd,J＝13.6,9.8Hz,1H),3.11(d,J＝14.1Hz,1H),2.45(s,3H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.6,145.0,140.7,136.5,131.6,130.7,130.1,103.0,129.8,128.9,128.3,120.9,120.1,118.3,117.1,67.5,54.0,36.3,21.7；HRMS(ESI)calcd for C24H21BrO3S+([M+Na])+491.0287,found:491.0287。
具体实施例十八：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，72.8毫克(0.4mmol)4-氟苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-(((4-氟苯基)磺酰基)甲基)苯并吡喃66.4毫克，产率70％。m.p.85–87℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.98(m,2H),7.29–7.24(m,7H),7.06–7.02(m,1H),6.84–6.82(m,1H),6.43–6.38(m,2H),4.87(d,J＝11.7Hz,1H),4.28(d,J＝11.6Hz,1H),3.93(d,J＝9.6Hz,1H),3.44–3.38(m,1H),3.15–3.10(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.0(d,1JC-F＝253.8Hz),153.5,140.6,135.6,131.4,131.2,131.1,130.0,129.9,129.7,128.9(d,2JC-F＝6.3Hz),121.1,120.2,118.2,117.1,116.7(d,3JC-F＝22.5Hz),67.4,54.1,36.4；HRMS(ESI)calcdfor C23H18BrFO3S+([M+Na])+495.0036,found:495.0035。
具体实施例十九：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，79.2毫克(0.4mmol)4-氯苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-(((4-氯苯基)磺酰基)甲基)苯并吡喃71.6毫克，产率73％。m.p.161–163℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93–7.90(m,2H),7.57–7.54(m,2H),7.29(s,5H),7.06–7.03(m,1H),6.85–6.82(m,1H),6.41–6.35(m,2H),4.85(d,J＝11.7Hz,1H),4.28(d,J＝11.4Hz,1H),3.94(d,J＝7.7Hz,1H),3.45–3.37(m,1H),3.17–3.11(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.5,140.7,140.5,137.9,131.3,130.1,130.0,129.7,129.5,129.3,128.9,128.8,121.2,120.2,118.2,117.1,67.5,54.0,36.3；HRMS(ESI)calcd for C23H18BrClO3S+([M+Na])+510.9741,found:510.9758。
具体实施例二十：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，96.4毫克(0.4mmol)4-溴苯亚磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到浅黄色油状物(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-(((4-溴苯基)磺酰基)甲基)苯并吡喃80.2毫克，产率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(dd,J＝47.2,8.4Hz,4H),7.28(s,5H),7.05–7.02(m,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),6.43–6.34(m,2H),4.84(d,J＝10.6Hz,1H),4.27(d,J＝11.3Hz,1H),3.94(d,J＝6.7Hz,1H),3.40(dd,J＝14.4,9.6Hz,1H),3.14(dd,J＝14.4,3.3Hz,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.5,140.5,138.4,132.7,131.3,130.0,29.8,129.7,129.4,129.3,9.0,128.9,121.2,120.2,118.2,117.2,67.6,54.0,36.3；HRMS(ESI)calcd for C23H18Br2O3S+([M+Na])+556.9216,found:556.9229。
具体实施例二十一：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，96.4毫克(0.4mmol)萘-2-磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到浅黄色油状物(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-((萘-2-基磺酰基)甲基)苯并吡喃90.0毫克，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(s,1H),8.03–7.99(m,2H),7.91(dd,J＝17.2,8.3Hz,2H),7.70–7.62(m,2H),7.25–7.22(m,3H),7.16–7.15(m,2H),7.04–7.00(m,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),6.38–6.35(m,1H),6.27(d,J＝8.0Hz,1H),4.89(d,J＝11.5Hz,1H),4.28(d,J＝11.2Hz,1H),4.01(d,J＝7.0Hz,1H),3.47(dd,J＝14.3,9.5Hz,1H),3.25(dd,J＝14.6,3.5Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.5,140.5,136.2,135.4,132.2,131.5,130.1,130.0,129.9,129.7,129.5,129.4,128.8,128.7,128.3,128.0,127.8,122.7,121.0,120.1,118.3,117.1,67.8,54.1,36.4；HRMS(ESI)calcd for C27H21BrO3S+([M+Na])+527.0287,found:527.0293。
具体实施例二十二：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，51.2毫克(0.4mmol)环丙烷磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到浅黄色油状物(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-(环丙基磺酰基)甲基)苯并吡喃67.2毫克，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.26(m,5H),7.09–7.05(m,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),6.54–6.45(m,2H),4.87(d,J＝11.5Hz,1H),4.31(d,J＝11.6Hz,1H),4.12(d,J＝8.5Hz,1H),3.34–3.28(m,1H),3.10(d,J＝14.1Hz,1H),2.56–2.53(m,1H),1.38–1.33(m,1H),1.27–1.22(m,1H),1.14–1.02(m,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.6,140.7,131.8,130.1,130.0,129.9,129.0,121.1,120.2,118.3,117.2,67.5,51.6,36.1,30.5,5.4,5.1；HRMS(ESI)calcd for C20H19BrO3S+([M+Na])+441.0130,found:441.0144。
具体实施例二十三：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，46.4毫克(0.4mmol)亚乙基磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应6小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到浅黄色固体(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-((乙基磺酰基)甲基)苯并吡喃47.4毫克，产率58％。m.p.102–104℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.33(m,5H),7.09–7.05(m,1H),6.85(d,J＝8.1Hz,1H),6.53–6.46(m,2H),4.84(d,J＝11.3Hz,1H),4.32(d,J＝11.7Hz,1H),4.06(d,J＝6.5Hz,1H),3.25–3.19(m,1H),3.16–3.10(m,2H),3.03(dd,J＝14.8,2.7Hz,1H),1.42(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ153.6,140.6,131.7,130.1,130.0,129.8,129.0,128.9,121.2,120.3,118.3,117.2,67.8,49.8,48.5,36.0,6.7；HRMS(ESI)calcd for C19H19BrO3S+([M+Na])+429.0130,found:429.0130。
具体实施例二十四：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，62.4毫克(0.4mmol)三氟甲磺酸钠，66.4毫克(0.2mmol)四丁基溴化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应6小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油状物(E)-4-(溴(苯基)亚甲基)-3-(((三氟甲基)磺酰基)甲基)苯并吡喃70.0毫克，产率50％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.24(m,5H),7.07–7.03(m,1H),6.81(d,J＝8.2Hz,1H),6.53–6.51(m,1H),6.46–6.43(m,2H),4.39(dd,J＝69.7,11.6Hz,2H),3.77(s,1H),2.42–2.20(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.3,140.9,132.5,130.3,129.9,129.8,128.9,128.8,126.6(q,1JC-F＝275.7Hz)120.6,120.1,118.4,116.8,68.4,35.4(q,3JC-F＝2.0Hz),32.9(q,2JC-F＝28.5Hz)；HRMS(ESI)calcd for C18H14BrF3O3S+([M+H])+446.9872,found:442.9879。
具体实施例二十五：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，55.6毫克(0.2mmol)四丁基氯化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到棕色油状物(E)-4-(氯(苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃62.6毫克，产率76％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.5Hz,2H),7.68–7.64(m,1H),7.57–7.49(m,3H),7.34–7.31(m,2H),7.26(d,J＝6.8Hz,2H),7.21–7.17(m,1H),6.94–6.88(m,3H),4.77(d,J＝11.5Hz,1H),4.02(d,J＝11.4Hz,1H),3.86(d,J＝11.0Hz,1H),3.65(dd,J＝14.0,11.2Hz,1H),3.13(d,J＝14.1Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.7,139.9,135.8,133.9,132.5,129.7,129.5,128.9,128.7,127.9,127.4,125.1,123.4,121.4,121.2,117.5,67.2,54.5,29.8；HRMS(ESI)calcd forC23H19ClO3S+([M+Na])+433.0636,found:433.0637。
具体实施例二十六：将46.8毫克(0.2mmol)1-(烯丙氧基)-2-(苯乙炔基)苯，65.6毫克(0.4mmol)苯亚磺酸钠，73.9毫克(0.2mmol)四丁基碘化铵，3.8毫克醋酸铜，190微升(1.0mmol)过氧化苯甲酸叔丁酯，76.6微升(1.0mmol)三氟乙酸和2毫升溶剂1,2-二氯乙烷加入干燥的施伦克反应管中，在70℃下搅拌反应3小时。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油状物(E)-4-(碘(苯基)亚甲基)-3-((苯基磺酰基)甲基)苯并吡喃71.4毫克，产率71％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.0Hz,2H),7.66–7.64(m,1H),7.60–7.57(m,2H),7.30–7.23(m,5H),7.04–7.00(m,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),6.37(d,J＝4.4Hz,2H),4.91(d,J＝11.6Hz,1H),4.27(d,J＝11.5Hz,1H),3.77(dd,J＝10.2,1.3Hz,1H),3.37(dd,J＝13.7,10.9Hz,1H),3.11(dd,J＝14.4,2.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.7,153.5,144.5,144.1,139.3,136.6,134.0,133.8,131.0,130.3,130.0,129.5,129.4,129.3,128.8,128.7,128.4,127.8,120.0,119.6,118.4,116.9,116.7,100.6,68.4,67.5,55.1,53.8,42.4；HRMS(ESI)calcdfor C23H19IO3S+([M+H])+503.0172,found:503.0181。
本发明实施例以O-1,7-烯炔为反应底物，亚磺酸钠为硫源，醋酸铜作催化剂，过氧化苯甲酸叔丁酯作氧化剂，三氟乙酸作酸，1,2-二氯乙烷作溶剂，于70℃在空气氛围下搅拌反应3小时。其中实施例一至十二以O-1,7-烯炔中的R1被不同取代基取代为变量，实施例十三至十四以O-1,7-烯炔中的R3被不同取代基取代为变量，实施例十五至十六以O-1,7-烯炔中的R被不同取代基取代为变量，实施例十七至二十四以亚磺酸钠中的R2被不同取代基取代为变量，实施例二十五至二十六以四丁基卤化铵中的X为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到93％；上述实施例以选用含有不同取代基的O-1,7-烯炔与亚磺酸钠反应，可以制备一系列含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以式（I）为反应底物，式（II）为硫源，四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或四丁基碘化铵为卤素源，醋酸铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸铜或氯化铜作催化剂，叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化氢异丙苯或过氧化苯甲酸叔丁酯作氧化剂，甲基磺酸、醋酸、三氟乙酸作酸，1,2-二氯乙烷、甲苯或乙腈作溶剂，于30℃在空气氛围下搅拌反应3小时获得产物式（III），其化学反应式如下：
式（I） 式（II） 式（III）
所述-R为氢、甲基中的一种；
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲酸甲酯基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-萘基、3-吡啶基中的一种；
所述-R2为4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-萘基、环丙基.乙基、三氟甲基中的一种；
所述-R3为氢、甲基、氟中的一种；
所述-X为氯、溴、碘中的一种。
2.根据权利要求1所述含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为醋酸铜。
3.根据权利要求1所述含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为过氧化苯甲酸叔丁酯。
4.根据权利要求1所述含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：所述酸为三氟乙酸。
5.根据权利要求1所述含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为1,2-二氯乙烷。
6.根据权利要求1所述含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：反应结束后进行过滤，滤液使用饱和碳酸氢钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
CN202310936607.XA 2023-07-28 2023-07-28 含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法 Pending CN117069684A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310936607.XA CN117069684A (zh) 2023-07-28 2023-07-28 含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310936607.XA CN117069684A (zh) 2023-07-28 2023-07-28 含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117069684A true CN117069684A (zh) 2023-11-17

Family

ID=88703343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310936607.XA Pending CN117069684A (zh) 2023-07-28 2023-07-28 含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117069684A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2620662C (fr) Derives de pyrrolopyridine et leurs utilisations comme modulateurs des recepteurs ppar
CN110204486B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN117069684A (zh) 含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法
CN107619385A (zh) 一种钯催化芳基烯胺分子内胺化合成2‑三氟甲基吲哚的方法
Murphy et al. A radical based addition–elimination route for the preparation of indoles
CN111689911A (zh) 一种区域选择性合成7-芳硒基喹喔啉酮衍生物的方法
CN109081800B (zh) 含cf3吲哚啉和1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法
CN112154140A (zh) 化合物及其在合成布瓦西坦(Brivaracetam)原料药中的用途
CN112645863B (zh) 二吡咯甲烯-1-酮类化合物及其制备方法
CN112358432B (zh) 一种吲哚类衍生物的合成方法
CN114560837A (zh) 一种色酮类化合物及其制备方法与应用
CN109020989B (zh) 一种三氟甲基取代的2-甲基二氢呋喃并色满骨架化合物的合成方法
CN114716450A (zh) 一种岩白菜素类衍生物及其制备方法与应用
CN110590722B (zh) 2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法
CN110272417B (zh) 2-甲基-1,8-萘啶类化合物及其制备方法与应用
CN112457314A (zh) 手性吲哚并吲哚里西啶类化合物及其制备方法
Harkin et al. Cytochalasan synthesis: macrocycle synthesis using intramolecular Diels–Alder reactions. X-Ray crystal structure of 10-phenyl [11] cytochalasa-6 (7), 13 t-diene-1, 21-dione
JP2989712B2 (ja) ベンゾピラン誘導体、その製法および血圧降下剤
Razus et al. Azulene‐substituted pyridines and pyridinium salts. Synthesis and structure. 1. Azulene‐substituted pyridines
Rouh et al. Asymmetric synthesis of functionalized 2, 3-dihydrobenzofurans using salicyl N-phosphonyl imines facilitated by group-assisted purification (GAP) chemistry
Miki et al. Bromination of dimethyl 1-substituted indole-2, 3-dicarboxylates
CN116041251A (zh) 含卤原子的砜基四氢吡啶衍生物的合成方法
CN114149451B (zh) 一种CuII双核配合物及其制备方法和在机械力下催化C-S耦合反应中的应用
JP3037965B2 (ja) ２―アルコキシカルボニル―２―メチル―１―オキソ―１，２，３，６，７，８―ヘキサヒドロ―ベンゾ〔１，２―ｂ；４，３―ｂ´〕ジピロール誘導体
CN115043846B (zh) 一种2-氧代烷基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚-9-酮类化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination