JPS63290872A

JPS63290872A - 抗高コレステロール血性テトラゾール化合物の中間体

Info

Publication number: JPS63290872A
Application number: JP63041828A
Authority: JP
Inventors: ジョン　ジェイ　ライト; シン　ユエン　シット; ニーラカンタン　バラスブラマニアン; ピーター　ジェイ　ブラウン
Original assignee: Bristol Myers Co
Current assignee: Bristol Myers Co
Priority date: 1987-02-25
Filing date: 1988-02-24
Publication date: 1988-11-28
Anticipated expiration: 2012-04-23
Also published as: AU1213288A; FI96600B; DK97388D0; ES2009547A6; SE503201C2; IT8819526A0; LU87143A1; FR2611201A1; GB8804281D0; FI880868A0; NZ223621A; ATA46088A; AT395588B; DE3805789C2; CN1030077C; MY102290A; GR880100100A; GB2202845B; SE9300977L; PT86821B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景（１）　　発明の分野本発明は酵素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコ
エンザイムＡ　（ＨＭＧ−ＣｏＡ）　　レダクターゼの
新規阻害物質の製造に有用であり、高コレステロール血
症、高リポタンパク血症およびアテローム硬化症の治療
に有用である新規テトラゾール中間体に関する。本発明
はまたテトラゾール中間体の製造および使用の方法を提
供する。

（２）開示の陳述エンド（Ａ、　Ｕｎｄｏ　）ほかによりジャーナル・オ
ブ・アンチバイオティックス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ八
へｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　　、　２９．　１３４６　〜
１３４８（１９７６）に開示された天然発酵生成物コン
パクチン（Ｃｏｍｐａｃｔｉｎ　）　（Ｒ−Ｈ）および
アルバー゛ン（＾、−０八１ｂｅｒｔｓ　）ほかにより
プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミ
−・オプ・サイエンス（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃ
ａｄ。

Ｓｃｉ、　ｕ、ｓ、Ａ、　）　、１工、３９５７　　（
１９８０）に開示されたメビノリン（Ｍｅｖｉｎｏｌｉ
ｎ　）　（Ｒ＝ＣＨ３）は非常に活性な抗高コレステロ
ール血剤であり、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、律
速酵素およびヒトを含め哺乳動物中の自然コレステロー
ル合成調整点の抑制によりコレステロール生合成を制限
する。コンパクチン（Ｒ＝Ｈ）およびメビノリン（Ｒ−
ＣＨ，；またロバスタチン（Ｉｏｖａｓｔａｔｉｎ　）
として知られている〕は次の構造を有する：コンパクチン、Ｒ−Ｈメビノリン、Ｒ＝ＣＨｊ高コレステロール血症の治療に有用な多くの構造的に関
連する合成化合物が特許および他の刊行物中に開示され
た。最も密接に関連する合成技術は次のとおりである。

ミスライ（Ｓ、　Ｍｉｓｔｕｆ　）ほかに対する１９８
０年４月１５日に発行された米国特許第４．１９８．４
２５号には高脂質血症の治療に有用であり、一般式、（
式中、Ａは直接結合、メチレン、エチレン、トリメチレ
ンまたはビニレン基を表わし、Ｒｓ、Ｒ４およびＲ５は
種々な置換基を表わす）を有する新規メバロノラクトン
誘導体が開示されている。

１９８１年３月４日に公表された欧州特許出願Ｅ　Ｐ　
−２４，３４８号には構造、（式中、ＡはＨまたはメチルであり、Ｅは直接結合、−
ＣＨｚ−１（ＣＨｚ）ｚ−１（ＣＨ２）３−または−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−であり、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３はそれぞれラ
クトン環の加水分解開裂から生ずる種々の置換基および
相当するジヒドロキシ酸を表わす）を有する新規低コレステロール血および低脂肪血性化合
物が開示されている。

ライラード（Ａ、に、讐１１１ａｒｄ　）ほかに対する
１９８３年３月１日に発行された米国特許第４．３７５
．４７５号には前記Ｅ　Ｐ　−２４，３４８号特許出願
と実質的に同様の構造が開示され、それに一致する。

１９８３年１月５日に公表された欧州特許出願Ｅ　Ｐ　
−６８，０３８号には構造、を有するものおよびその相当するジヒドロキシ酸または
薬学的に許容される塩の製造法およびその薬剤組成物が
開示され、請求されている。

１９８４年６月７日に公表された国際特許出願ＷＯ３４
１０２１３１号には構造、であり、他はプライマリまたはセコンダリＣｌ−６アル
キル、Ｃ１−６シクロアルキルまたはフェニル−（ＣＨ
り、１−であり、Ｘは−（ＣＨり、−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎは０．１．２または３であり、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ”およびＲ６は種々の置換基を表わ
す）を有するメバロノラクトン類似体が記載されている。

１９８４年８月２日に公表された国際特許出願ＷＯ３４
１０２９０３号には構造、ＡＢ（式中、であり、ｎは０．１．２または３であり、ｑ！まともに０である
かまたは１つがＯであって（出力く１であり・ｈを有するメバロノラクトン類似体力＜言己載されてし）
る。

１９８５年５月２２日に公表された欧月１特許出願Ｅ　
Ｐ　−１４２，１４６号には構造、〔式中、Ｅは−ＣＨｚ　−ＣＨｚ−５−ＣＨ客ＣＨ−または−（
ＣＨｚ）＋−であり、Ｚは（式中、点線は可能な二重結合を表わし、０．１または
２つの二重結合が存在する）である〕を有するメビノリン様のオキソ類似体抗高コレステロー
ル血剤が開示されている。

ジャーナル・オプ・メディシナル・ケミストリー　（Ｊ
、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、）、１工、３４７〜３５８（
１９８５）中にストッカー（Ｇ、　Ｅ、　５ｔｏｋｋｅ
ｒ）ほかは一連の５−置換３．５−ジヒドロキシベンク
ン酸およびそれらの誘導体の製造および試験を報告して
いる。

ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー　（Ｊ
、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、）、１工、１５９〜１６９（
１９８６）にホフマン（ｌｄ、ｐ、　ｌｏｆｆｍａｎ）
ほかは一連の７−（置換アリール）−３，５−ジヒドロ
キシ−６−ヘプテン（ヘプタン）酸およびそれらのラク
トン誘導体の製造および試験を開示している。報告され
た系列中の好ましい化合物の１つは構造、Ｃ７！を有する。

ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー　（Ｊ
、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、）、■、１７０−１８１（１
９８６）中にストッカー（Ｇ、　Ｅ、　５ｔｏｋｋｅｒ
）ほかは一連の７−（３，５−二置換（１，１’−ビフ
ェニル）−２−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６〜ヘ
プテン酸およびそれらのラクトン類の合成を報告してい
る。この論文に報告された２つの好ましい化合物は構造
、ｌおよびＣＨ。

を有する。

ワレイング（Ｊ、　Ｒ，Ｗａｒｅｉｎｇ）に対する１９
８６年９月２３日に発行された米国特許第４．６１３．
６１０号には高リポタンパク血症およびアテローム硬化
症の治療に有用な、一般式、（式中、Ｘは−（ＣＨｔ）、−１−ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｃ
Ｈ−ＣＨ−ＣＨ２−または−ＣＨ，−Ｃ１ｌ　＝　ＣＩ
　−であり、ｎは０、Ｃ２または３であり、Ｒ’ｓＲ２
、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ％　ＳＲｂ　、Ｒ？およびＺは種々の
置換基を表わす）を有するメバロノラクトンのピラゾール類似体およびそ
の誘導体が記載されている。

前記特許および文献のいずれも本発明の化合物を製造す
る可能性を開示または示唆していない。

本化合物中のテトラゾール部分を結合する特有の構造特
徴は前記技術とは実質的に異なる。

発明の概要本発明は式、（式中、ＲＩ　ＳＲ１、Ｒｆｆ　、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６お
よびＢは後記のとおりである）毫有する新規テトラゾール中間体を提供し、それらは酵
素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイム
Ａ　（ＨＭＧ−ＣｏＡ）レダクターゼの阻害物質の製造
に有用であり、それらは高コレステロール血症、高リポ
タンパク血症およびアテローム硬化症の治療に有用であ
る。本発明はまた式■の化合物を製造する方法を提供す
る。

発明の説明本発明は、抗高コレステロール血剤の製造に有用であり
、式、（式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１
−４アルキル、ｃｒ−ａアルコキシまたはトリフルオロ
メチルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８およびＲ＆はそれぞれ独立に水素、ハ
ロゲン、Ｃｌ−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで
あり、Ｂは水素、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ｃＨ，Ｙま
たはＣＨ！Ｚであり、Ｙは水素、ヒドロキシルまたはＸであり、であり、Ｘはブロモ、クロロまたはヨードであり、ＲＩＯはＣ１
−４アルキルであり、Ｒ１は非置換あるいは１個または２個のＣｌ−４アルキ
ルまたはクロロ置換基により置換されたフェニルである
）を有する新規テトラゾール中間体を提供する。

本発明はまた弐Ｉの化合物を製造する方法および式、（式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲ
ン、Ｃｌ−４アルキル、Ｃｌ−４アルコキシまたはトリ
フルオロメチルであり；Ｒ”、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は
それぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃｌ−４アルキルまた
はＣｌ−４アルコキシであり；ｎは０，１または２であ
り、Ｒ？は水素、加水分解性エステル基または非毒性の
薬学的に許容される塩を形成する陽イオンである）の抗
高コレステロール血剤を製造する方法を提供する。

こ−におよび特許請求の範囲において用いた「ｃＩ−ａ
アルキル」、「ｃＩ−ａアルコキシカルボニル」および
ｒｃ＋−ａアルコキシ」という語は（文脈が他に示さな
ければ）非分枝または分枝鎖アルキルまたはアルコキシ
基例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシルなど
を意味する。好ましくはこれらの基は１〜４個の炭素原
子を含み、最も好ましくはそれらは１個または２個の炭
素原子を含む。個々の場合に特に示さなければこ＼にお
よび特許請求の範囲において用いた「ハロゲン」という
語は塩素、フッ素、臭素およびヨウ素を含むものとし、
こ＼におよび特許請求の範囲において用いた「ハロゲン
化物」という語は塩化物、臭化物およびヨウ化物陰イオ
ンを含むものとする。こ＼におよび特許請求の範囲にお
いて用いた「非毒性の薬学的に許容される塩を形成する
陽イオン」という語は非毒性アルカリ金属塩例えばナト
リウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩、
アンモニウム塩、並びに非毒性アミン例えばトリアルキ
ルアミン、ジベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メ、チル
モルホリン、Ｎ−メチルピペリジンおよびカル酸の塩の
形成に使用された他のアミンとの塩が含まれるものとす
る。特に示さなければこ−におよび特許請求の範囲にお
いて用いた「加水分解性エステル基」という語には生理
学的に許容され、生理条件下に加水分解されるエステル
基例えばＣＩ　−ｈアルキル、フェニルメチルおよびピ
バロイルオキシメチルが含まれるものとする。

式ＩＩａおよび■ｂの化合物において二重結合はすべて
こ＼に用いた構造式で示されるようにトランス配置、す
なわち（Ｅ）、にあるものとする。

式Ｉ、（７）化合物におイテ、Ｒ’　、Ｒ”　ＳＲ’　
、Ｒ’、Ｒ５および・Ｒ６は独立に、好ましくは水素、
ハロゲン、ＣＩｎアルキルまたは、Ｃ１−４アルコキシ
である。より好ましくはＲ１およびＲ４は水素で、ｌ、
Ｒ２、Ｒ：′、ＲｓおよびＲ６は独立に水素、フルオロ
、クロロ、メチルまたはメトキシであり、最も好ましく
はＲＩおよびＲ４は水素であってＲ２、Ｒ１、Ｒ％およ
びＲ６は独立に水素、フルオロ、メチルまたはメトキシ
である。Ｂは水素、エトキシカルボニル、ＣＨ，Ｙ　（
式中、Ｙは好ましくは水素、ヒドロキシル、クロロまた
はブロモである）またはＣＨ，Ｚ　（式中、Ｚは好まし
くはトリフェニルホスホニウムブロミドまたはＣＩ−□
アルキルホスホナートである）であることが好ましい。

式Ｕａおよびｎｂの抗高コレステロール血性化合物は種
々の手順により、好ましくは式、（式中、ＲＩ、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４、ＲＩおよびＲ６は前記のとおりである）の中間体を用いることにより製造することができる。従
って本発明は式■の新規中間体、および式■の化合物を
製造する改良法を提供する。

式■の化合物は種々の手順により、好ましくは式■、（式中、ＲＩ、Ｒｔ１Ｒ″、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前
記のとおりであり、Ｒ１１は水素、Ｃ３−６アルコキシ
カルボニルまたはメチルである）の化合物から出発して
製造することができる。

弐■の化合物は式Ｖの場合により置換されたベンゾフェ
ノン類から、反応図式ｌに示されるように式■の適当に
５１換した１−メチルテトラゾールでアルキル化し、次
いで生じた式■の第三級アルコールの脱水により製造す
ることができる。

返盃」わ（上反応図式ｌ中（７）Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ３、Ｒ’　、Ｒ
’、Ｒ６およびＲ８は前記のとおりである。式■の場合
により置換されたベンゾフェノン類はルイス酸により触
媒された置換フェニルの一般の、よく知られたフリーデ
ル・クラフッ反応により、例えば四塩化炭素中で約ｏ℃
で塩化アルミニウムで製造することができる。多数の置
換ベンゾフェノンが知られ、それらの製造は技術的に記
載され、他の多くが市販されている。例えば式Ｖの出発
物質の多くはオラー（Ｇ、　０１ａｈ）により「フリー
デル−クラフッおよび関連反応（Ｆｒｌｅｄｅｌ−Ｃｒ
ａｆｔｓ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄＲｅａｃｔｉｏｎｓ
）Ｊ　、３巻、パート１および２、インターサイエンス
・パブリツシャーズ（ＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅＰｕｂ
ｌｉｓｈｅｒｓ、　Ｎｅｗ　Ｗｏｒｋ）　、１９６４お
よびその中の参照文献中に記載されている。フリーデル
・クラフッ反応はベンゾフェレン類の混合物を生ずるこ
とができ、そのように生成すれば混合物を公知の常法に
より分離することができる。

Ｒ１１が水素である式■の出発物質は市販されているが
、Ｒ１１がＣｌ−６アルコキシカルボニルまたはメチル
である出発物質は１．５−ジメチルテトラゾールと強塩
基例えばブチルリチウムとを約−７０〜約Ｏ℃の温度で
反応させ、生じたそのアニオンを、好ましくはクロ西ギ
酸エチルにまたはヨウ化メチルでこ＼に記載のようにそ
れぞれ加えるかまたは処理することにより製造すること
ができる。

式■の適当な５−置換１−メチルテトラゾールは強塩基
例えばｎ−ブチルリチウムで、不活性有機溶媒例えばテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメト
キシエタンなど中で約−２０〜約−７８℃、好ましくは
約−４０〜−７８℃の低温で処理することができる。生
じた式■のアニオンを次いで式Ｖの所望のベンゾフェノ
ンで処理して式■の相当する第三級アルコールを生成さ
せることができる。

弐■の化合物は式■の化合物から普通の脱水操作により
製造することができる。脱水は適当な不活性有機溶媒例
えばトルエン、ベンゼンまたはキシレン中で式■のアル
コールを少量の有機酸または鉱酸例えばｐ−）ルエンス
ルホン酸または硫酸とともに乾燥剤例えばＮａｔＳＯａ
　、ＭｇＳＯ４、モレキュラーシーブなどの存在下に加
熱することにより行なうことができ、あるいは、好まし
くは生成する水をディーン・スタークトラップまたは類
似の装置で共沸的に除去する。あるいは式■のアルコー
ルを単に硫酸水素カリウムとともに約１９０℃の温度で
加熱することができる。

Ｒ＠がエトキシカルボニルである特定の例において、１
−メチル−５テトラゾリル酢酸エチルと式■のベンゾフ
ェノンとの反応を四塩化チタンおよび四塩化炭素の存在
下に行ない１段階で式■の相当するオレフィンを直接生
成させることができる。

式■の好ましいアルデヒドは弐■の化合物から、操作に
使用゛されるＲ″置換基により種々の手順により製造す
ることができる。例えばＲ１１がエトキシカルボニル（
Ｉａ　）　、水素（Ｉｃ　）またはメチル（Ｉｄ　）で
ある式■の化合物を反応図式２に示されるように、弐■
のアルデヒドに転化することができることは当業者によ
り理解されるであろう。

反応図式中のＲ１、Ｒ１、Ｒｆｆ　、Ｒ４、Ｒ５、およ
びＲ６は前記のとおりである。式Ｉｂのアルコールは、
好ましくは式１ａのテトラゾールエステルを還元剤例え
ば水素化ジイソブチルアルミニウムで非還元性不活性溶
媒例えば塩化メチレンおよびテトラヒドロフラン中で、
低温、好ましくは約−７８℃で還元することにより１段
階で製造することができる。生じた弐１ｂのアリリンク
アルコールを次いで普通の酸化剤例えばクロロクロム酸
ピリジニウムにより、非反応性溶媒好ましくは塩化メチ
レン中で、室温で容易に酸化して弐■の所望のアルデヒ
ドを生成させることができる。

式１ｃの化合物は、不活性有機溶媒例えばテトラヒドロ
フランまたは１．２−ジメトキシエタン中で強塩基例え
ばｎ−ブチルリチウムでその場に生成される式Ｉｃのア
ニオンをギ酸エチルで；処理することにより弐■のアル
デヒドに直接転化することができる。

弐■の化合物はまた式Ｉｄの化合物から、初めに式１ｄ
の化合物を四塩化炭素中で触媒例えばアゾビスイソブチ
ロニトリルまたは過酸化ベンゾイルの存在下にＮ−ブロ
モスクシンイミドで処理し、次いで生じた式Ｉｅのアリ
リンクプロミドを、こ＼におよびオルガニック・シンセ
シス・コレクティブ・ボリウム（Ｏｒｇ、　Ｓｙｎ、　
Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ、）　、ｒＶ、９３２に記載される
一般手順により２−ニトロプロパンと反応させることに
より製造することができる。あるいは式１ｅのアリリン
クプロミドを式ｒｂのアルコールから、四臭化炭素およ
びトリフェニルホスフィンで処理することにより製造す
ることができる。

弐■の好ましい化合物は、こ＼に並びに１９８７年２月
２５日に提出した米国特許出願筒０１８，５４２号およ
びライトはか（Ｊｏｂｎ　Ｊ、　Ｗｒｔｇｈｔ　ａｎｄ
　Ｓｉｎｇ−Ｙｕｅｎ　５ｉｔ）による相当する一部ｍ
ｍ米国特許出願第　　　　　　　（ＣＴ−１８８Ａ）、
提出（同時）、に記載された一般手順により式１１ａおよびｎｂの好ましい化合物に転化すること
ができる。式■のアルデヒドの使用は反応図式３中に例
示される。

反応図式３中のＲＩ　ＳＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およ
びＲ６は前記のとおりであり、Ｒ９は加水分解性エステ
ル基である。一般に弐■のアルデヒドは不活性有機溶媒
例えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、１．
２−ジメトキシエタンなど中で約１当量のトリフェニル
ホスホラニリデンアセトアルデヒドと反応させることに
より、ｎ＝１である式■のジエンアルデヒドに転化する
ことができる。便宜のために反応を還流温度で行なうこ
とが好ましい。望むならば、ｎ＝１である式■のジエン
アルデヒドをさらに当量のトリフェニルホスホラニリデ
ンアセトアルデヒドと反応させてｎ＝２である式■のト
リエンアルデヒドを生成させることができる。

Ｒ９が加水分解性エステル基である式■のペナルティメ
イト中間体は式■の相当するアルデヒドから、こ−に記
載するように、その場に発生させたアセト酢酸エステル
のジアニオンとの反応により製造することができる。反
応は不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン中で一７８〜
約０℃、好ましくは約−７８〜−４０℃の低温で、反応
が実質的に終るまで行なうことができる。

式■のケトンエステルは、よく知られた還元剤、例えば
水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素亜鉛、ジシアミルボラン、ジボラン、
アンモニアボラン、ｔ−ブチルアミンボラン、ピリジン
ボラン、水素化トリーＳ−ブチルホウ素リチウムまたは
カルボン酸エステル基を還元も加水分解もしない他の類
似の還元剤でケトン基を還元するμとにより、式ｎａの
ジヒドロキシエステルに還元することができる。好まし
くは還元は、式ＩＩａの化合物の好ましいエリトロ異性
体の生成を最大化するために２段階立体特異的還元によ
る立体特異的方法で行なわれる。

式■の化合物の立体特異的還元は三置換アルキルボラン
好ましくはトリエチルボラン、またはアルコキシジアル
キルボラン好ましくはメトキシジエチルボランまたはエ
トキシジエチルボラン〔テトラヘドロン・レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１工、１５
５　（１９８７））で約−７０℃〜約室温の温度で行な
われる。生じた複合体を次いで不活性有機溶媒例えばテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよび１，２−ジ
メトキシエタン、好ましくはテトラヒドロフラン、中で
約−５０〜約−７８℃の温度で水素化ホウ素ナトリウム
で還元する。次いでメタノールの添加により還元を終ら
せる。生じた式Ｘの化合物は次いで当業者によく知られ
た常法で一般式１１ａおよびｎｂの化合物に転化させる
ことができる。

式］Ｉａおよびｎｂの化合物を製造する他の手順におい
て、反応図式４に示されるように、式ＩｆおよびＩｇの
中間体もまた提供される。

反応図式４中（７）Ｒ’　ＳＲ”　ＳＲ’　、Ｒ’、Ｒ
５およびＲ６は前記のとおりである９式Ｉｅのアリリッ
クプロミドは常法で、不活性溶媒例えばシクロヘキサン
中で、ホスフィン類例えばトリフェニルホスフィンと反
応させてＲ１１が非置換あるいは１個または２個のＣ１
−４アルキルまたはクロロ置換基により置換されたフェ
ニルであり、Ｘがブロモ、クロロまたはヨードある弐Ｉ
ｆのホスホニウム塩を生成させることができる。あるい
は式Ｉｅのアリリックプロミドを常法で、亜リン酸エス
テル例えば亜リン酸トリメチルおよび亜リン酸トリエチ
ルと溶媒なしでまたは不活性有機溶媒中で、好ましくは
溶媒なしで反応させてＲＩＯが０１−４アルキルである
式１ｇのホスホン酸エステルを生成させることができる
。

式ＩｆまたはＩｇの中間体は次いで反応図式５に示され
る反応列により式ｎａおよびｎｂの抗高コレステロール
血性化合物に転化することができる。

及鷹」わ（ｉ反応図式５中のＲ１、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
６は前記のとおりであり、Ｒ９は加水分解性エステル基
であり、Ｒ１！はｔ−ブチルジフェニルシリルであり、
Ｚは−Ｐ−（ＯＲ−６）ｚまたはルであり、Ｒ１１は非
置換あるいは１個または２個のＣＩ−４アルキルまたは
クロロ置換基により置換されたフェニルであり、Ｘはブ
ロモ、クロロまたはヨードである）である。式Ｉｆのホ
スホニウム塩または式Ｉｇのホスホン酸エステルは式Ｘ
Ｉのシリル保護アルデヒド〔それ自体はテトラヘドロン
・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ
）　、２５　％２４３５　　（１９８４）中およびまた
米国特許第４．５７Ｌ４２８号中に記載された手順によ
り製造される〕と反応させて式ＸＩＩのシリル保護化合
物を生成せさることができる。反応は不活性有機溶媒例
えばテトラヒドロフライまたは）１，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド中で強塩基例えばリチウムジイソプロピルアミ
ド、カリウムｔ−ブトキシドおよびｎ−ブチルリチウム
、の存在下に約−７８℃の温度で行なうことができる。

次いで弐ｘＩｒの化合物を、よく知られた手順例えば４
８％フッ化水素酸により、好ましくはフン化テトラブチ
ルアンモニウムで不活性有機溶媒例えばテトラフルオロ
フランおよびアセトニトリル中で、少量の有機酸の存在
下に脱シリル化して式Ｘのエリトロ化合物を製造するこ
とができる。次いで生じた式Ｘの化合物を当業者によく
知られた常法で一般式ＩＩａおよびｎｂの化合物に転化
することができる。

本発明の好ましい態様において、式■の化合物は構造、（式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲｈはそ
れぞれ独立に水素、フルオロ、メチルまたはメトキシで
あり、Ｂは水素またはＣＩ−６アルコキシカルボニルで
ある）を有する。

本発明の他の好ましい態様において式■の化合物は構造
、（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそ
れぞれ独立に水素、フルオロ、メチルまたはメトキシで
あり、Ｙは水素、ヒドロキシルまたはＸであり、Ｘはブ
ロモ、クロロまたはヨードである）を有する。

本発明のなお他の好ましい態様において式■の化合物は
構造、（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ：ｌ　、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６
はそれぞれ独立に水素、フルオロ、メチルまたはメトキ
シであり、Ｚは（式中、ＲＩＧはメチルまたはエチルであり、Ｒ”はフ
ェニルである）であり、Ｘはブロモである〕を有する。

式Ｕａおよびｎｂの化合物は酵素３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリルコエンザイムＡ　（ＨＭＧ−ＣｏＡ）
レダクターゼ、コレステロール生合成における律速酵素
、の拮抗阻害物質であり、従ってヒトを含めて動物にお
けるコレステロール生合成の選択的抑制物質である。従
ってそれらは高コレステロール血症、高リポタンパク血
症およびアテローム硬化症の治療に有用ある。式１１ａ
およびｎｂの化合物の生物活性はラットにおけるコレス
テロール生合成の抑制により例証することができる。

ラットにおける生体内急性コレステロール生合成おすウ
ィスター（讐１ｓｔａｒ　）ラット（１６０〜２００ｇ
、ケージ当り２匹収容）を正常食事〔プリナ・ラット・
シャウ（Ｐｕｒｉｎａ　Ｒａｔ　Ｃｈｏｗ　）および水
、適宜〕で少くとも７日間逆照明スケジュール（７：　
００　ａ、ｔｓ、　〜５　：　ＯＯｐ、ｍ、暗黒）で維
持した。食物は投薬の１５時間前に除いた。化合物を８
：００ａ、ｍ、に試験化合物のナトリウム塩、ラクトン
類またはエステルの水またはプロピレングリコール溶液
０．５〜１．０ｍｊ！を用いて胃内挿管により投与した
。対照は等容積のビヒクルを与えた。

試験物質を与えた３０分後にラットに〔１−＋　４　ｃ
　）酢酸ナトリウム（１−３ｍＣｉ／ｍＣ上ル）約１２
０．ｃｒｃｉ毎ｋｇ体重を含む０．９％ＮａＣ１０，９
ｍｌを腹腔内に注射した。６０分の取込み時間後にラッ
トを剖検し、肝臓および血液試料を得た。ヘパリン＋Ｅ
ＤＴＡ処理血液の遠心分離により得た血漿の一定部分く
１．０　ｍりおよび肝臓ホモジネートの一定部分（０，
５０ｇ肝ｌｉｉ湿潤重量に相当）を放射性標識３−ヒド
ロキシステロールの測定のためにとった。肝臓試料に対
するステロールの分離は「リピドロジ−（Ｌｉｐｉｄｏ
ｌｏｇ）Ｉ　）Ｊ　　（ケイテス（Ｍ、　Ｋａｔｅｓ　
）　＆ｉｉ）　、Ｉ）　ｆ）　３４９．３６０〜３６３
、ノース・ホランド・パブリッシング社（Ｎｏｒｔｈ　
ｔ（ｏｌｌａｎｄ　Ｐｕｂｌ、　Ｃｏ、、　Ａｍｓｔｅ
ｒｄａｍ　）、１９７２中の技術中のケイテス（Ｋａｔ
ｅｓ　）の方法に従い、血漿試料は直接けん化し、次に
ジギトニン沈殿性ステロールを分離した。″Ｃ標識ステ
ロールを液体シンチレーション計数（効率補正）により
定量した。肝臓中および血漿コレステロール中に取込ま
れた＋４０の平均抑制率を処置動物の群について計算し
、同時に行なった対照に対する平均値と比較した。

従って、上記試験は経口投与でラットにおける生体内コ
レステロールの新規生合成を抑制する試験物質の能力に
関する情報を与える。例えば前記試験を用いて実施例９
の化合物は、同様の手順を用いてメビノリン（ロバスタ
チン）に対して得られた値〔アルパーツ（Ａｌｂｅｒｔ
ｓ　）ほか、プロシーデインダス・オブ・ザ・ナショナ
ル・アカデミ−・オブ・サイエンス（Ｐｒｏｃ、　Ｎａ
ｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　）、１工、３９５７〜
３９６１　　（１９８０））に匹敵する血漿および肝臓
コレステロールの両方に対する５０％阻止濃度（Ｅ　Ｄ
ｉ。）を生じた。

特定態様の説明次の実施例において、温度はすべて摂氏度で与えられる
。融点はトーマス・ツーバー（、Ｔｈｏ＋ｍａｓ　−１
１ｏｏｖｅｒ　）毛管融点装置で記録し、沸点は特定圧
力（ｌｌＨｇ　）で測定し、両温度は未補正である。プ
ロトン核磁気共鳴（’ＨＮＭＲ）スペクトルはプルカー
（Ｂｒｕｋｅｒ　）ＡＭ　３００、プルカーＷＭ３６０
またはパリアン（Ｖａｒｉａｎ　）　Ｔ　−６０ＣＷ分
光光度計で記録した。スペクトルはすべて特に示さなけ
ればＣＤＣｌ、　、ＤＭＳＯ−ｄ、またはり、０中で測
定し、化学シフトは内部標準テトラメチルシラン（ＴＭ
Ｓ）からのδ単位低磁場で報告され、プロトン間結合定
数はヘルツ（Ｈｚ）で報告される。分裂パターンは次の
ように示される：ｓ、　−重線；ｄ、二重線；ｔ、三重
線；ｑ、四重線Ｈｍ。

多重線；ｂｒ、広幅ピーク；およびｄｄ、二重線の二重
線、炭素−１３核磁気共鳴（”Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル
はプルカーＡＭ３００またはプルカーＷＭ３６０分光光
度計で記録し、広バンドプロトンデカップリングした。

スペクトルはすべて内部重水素ロックで、特に示さなけ
ればＣＤ（１ｍ、ＤＭＳＯ−ｄ、またはＤ　ｔ　Ｏ中で
測定し、化学シフトはテトラメチルシランからのδ単位
低磁場で報告される。赤外（ＩＲ）スペクトルはニコレ
ッ）　（Ｎ１ｃｏｌｅｔ　）　ＭＸ　−Ｉ　Ｆ　Ｔ分光
光度計で４０００ｅ１ｍ　−’から４００ｃｍ−’まで
、ポリスチレンフィルムの１６０１ｃｍ−’吸収に校正
して測定し、逆センチメートル（ｃｍす）で報告される
。相対強度は次のように示される：Ｓ　（強）、ｍ（中
間）およびＷ（弱）。

ガスクロマトグラフィー質量スペクトル（ＧＣ−ＭＳ）
はフィニガン（Ｆｉｎｎｉｇａｌｌ　）　　４５００ガ
スクロマトグラフイ一四極質量分析計で７０ｅＶのイオ
ン化電位で測定した。ｆｉｔスペクトルはまた高速原子
術ＩＩ　（ＦＡＢ）法を用いてクレイトス（Ｋｒａｔｏ
ｓ）　ＭＳ−５０装置で記録した。質量分析データはフ
ォーマット：親イオン（Ｍ＋）またはプロトン化イオン
（Ｍ＋Ｈ）”　、で示される。

分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）はプレコート
シリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）で行で行ない、
ＵＶ光、ヨウ素蒸気を用い、および（または）次の試薬
の１つによる色付けで可視化した：（ａ）メタノール性
ホスホモリブデン酸（２％）および加熱；伽）試薬（ａ
）、次に５Ｍ−Ｈ，Ｓ０４中の２％硫酸コバルトおよび
加熱。カラムクロマトグラフィー、またフラッシュカラ
ムゲラフィートして示される、は微粒シリカゲル（３２
〜６３μｍ、シリカゲル−Ｈで）および大気圧より若干
高い圧力を用いガラスカラム中で示した溶媒で行なった
。溶媒の蒸発はすべて減圧下に行なった。

こ＼に用いたヘキサン類という語は米国化学学会（＾−
ｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅ＋＋＋１ｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ
　）により規定された異性体Ｃ６炭化水素類の混合物で
あり、「不活性」雰囲気という語は特に示さなければア
ルゴンまたは窒素雰囲気である。

実施例１２−シアノ−３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−
２−プロペン　エチル４．４′−ジフルオロベンゾフェノン２０．０　ｇ（９
２ミリモル）、シアノ酢酸エチル１１．０ｇ（９７ミリ
モル）の乾燥ベンゼン１００ｍ１および氷酢酸２０ｓＪ
！の混合溶媒中の、触媒量のβ−アラニン（０，９ｇ）
を含む混合物を還流し、ディーン・スターク永トラップ
を用いて水を分離した。

水の分離は初めの２時間中速やかであった（０．４ｗｐ
ｌの水性層が捕集された）がしかしその後遅かった。共
沸蒸留を１４日間続けた。ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡ
ｃ　（ｖ／ｖ）により溶離した分析用ＴＬＣ（メルク　
（Ｍｅｒｃｋ　）プレート、０．２５　ｍｍシリカゲル
−Ｆ）はＲｆ−０，２（所望生成物）およびＲｆ　−０
，４５（４，４’−ジフルオロベンゾフェノン出発物質
）に２つのスポットを示した。

粗反応混合物を水（４０ａ＋１ｘ２）で洗浄し、水性洗
液を合せてＥｔＯＡｃ　（１５０ｍｊ！Ｘ２）で抽出し
た。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃
縮すると生成物が青白色立方晶として結晶化した。粗生
成物を捕集し、ヘキサン類中の１　：　ＩＥｔＯＡｃ　
（ｖ／ｖ）で洗浄し、次いで８：１のヘキサン類：酢酸
エチル（Ｖ／Ｖ）から再結晶すると分析的に純粋な表題
の化合物１６．２　ｇ（５６，３％）が得られた；融点
＝１１４〜１１６℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　’−−ｘ　：　３０００　（ｓ）
、２２２５　（ｓ）。

１９３１　（ｖｓ）、　１６０５　（ｓ）、　１５１３
　（ｓ）、、　１２５０　（ｓ）。

８４４　（ｓ）　ｃｌｌ−’　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ　）　　δ　：　１．１９　（
３Ｈ，ｔ、　　、ｒ＝７．１１１２　）、　４．１８　
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７，１Ｈｚ　）＋　　７．０８−７
．１５（６１１，ｍ　）＋　７．４０−７．４２　（２
Ｈ，ｍ　）　　；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　、　）　　
δ　：　　１３．７５．　６２．２７゜ＩＯ２，８５，
１１６，６９，１１５，５３（ｄ、　　”Ｊｃ−ｙ　＝
２２．７　Ｈｚ　）。

１１５．８８　（ｄ、　　”Ｊｃ−ｒ　□　２２．７　
Ｈｚ）＋　　１３１．６４　（ｄ。

コＪｃ−ｒ　　＝　　９．１　　Ｈｚ　　）＋　　１３
２．６６　　（ｄ、　　　３ＪＣ−Ｆ　　−９，１１１
ｚ　　）。

１３４．２５．　１３４．３１．　１３４．３６．　１
６４．０１　　（ｄ、　　’Ｊｃ−ｙ　＝２５２．９　
［２）、　　１６４．５２　（ｄ、　　’Ｊｃ−ｙ　＝
　２５４．０　Ｈｚ　）。

１６６．６５　ｐｐｍ。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ＪＯｇｈ　）　：Ｃ，６
９，０１；　Ｉ＋、　４．１５　、　）１，　４．４７
゜測定値：Ｃ，６Ｂ、９１　、　Ｈ，４，１５、）１，　４．６２
゜実施例２３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−２−プロペン　エチル乾燥５０ｍ１丸底フラスコに２−シアノ−３゜３−ビス
（４−フルオロフェニル）−２−プロペン酸エチル５．
０ｇ（１６，０ミリモル）、次いでアジドトリブチルス
タナン（Ｒｅｖ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、。

１土、２０２〜５（１９６２）記載のように調製〕８、
Ｏｇ（２４，１ミリモル）および試薬用トルエン２、Ｏ
ｍｊ！を装入した。不均一混合物をかくはんし、防護壁
の背後の油浴中で加熱還流した（１１０℃）。

固体出発物質は徐々に溶解し、淡黄濃厚シロップ状物質
を形成し、均一混合物を２０時間かくはんして還流した
。ＣＨＣｌ５中の２０％ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ　）で溶離し
た分析用ＴＬＣはＲｆ＝０．２６（条）に生成物を示し
た。粗反応混合物を等容積のジエチルエーテルで希釈し
、激しくかくはんしたＫＦの飽和水溶液（２００ｌ１ｉ
ｌ、４３％ＨＢＦ４２Ｉｌｌを含む）に注加した。混合
後直ちに多量の沈殿（Ｂｕ＋５ｎＦ）が観察され、１６
時間加水分解を進行させた。懸濁液を濾過し、濾液をＥ
ｔＯＡｃ（ｌｏＯ＋＋＋ｊ！Ｘ２）で抽出した。有機層
を合せてＭ　ｇ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮し
た０表題の化合物が濃縮液から結晶化し、白色の分析的
に純粋な物質４．５４ｇ（７７％）を生じた；融点＝１
５９〜１６１℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　　：３４３８（ｂｒ）、
　１７１３（ｖｓ）、　１６００（ｓ）。

１５１０（ｓ）、　１２３８（Ｓ）、　８４１（Ｓ）ｅ
ｌｌ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．９２（３ｆ
ｌ、　　ｔ、　　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

３．９８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．６　Ｈｚ）＋　７．３−
６．７（８Ｈ，ｍ）、　１０（ＬＨ。

ｖ、ｂｒ、）　； ”　ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　りδ：　１６６．５２．１
６３．５４（ｄ、　　’Ｊｅ−ｖ；２５０．７１１ｚ）
、　１６３．４６．（ｄ、　　’Ｊｃ−ｒ＝２６２．７
１１ｚＬ１５７．１４゜１３６．４０，１３４．７４．
１３１．７Ｈｄ、　”ＪＣ−Ｆ＝６７．２Ｈ２）。

１３１．５９（ｄ、”Ｊｃ−ｐ＝６６．４Ｈｚ）、１１
５．７５（ｄ、’Ｊｃ−ｒ−１８．９Ｈｚ）、　１１５
．４５（ｄ、３Ｊｃ−ｙ＝１８．１Ｈｚ）６２．１１゜
１３．４７　ρｐａ＋。

元素分析二計算値（Ｃｔａｌｌ＋４ＦＪａＯｚ）　　：
Ｃ，６０，２７；　）１．４．０６　；　）１，　　１
５．５０゜測定値；Ｃ，６０，６７；Ｈ，３，９６；）１，　１５．７２゜
実施例３３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン
　エチル　　　　　　　　□３．３−ビス（４−フルオ
ロフェニル）−２＝（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−２−プロペン酸エチル０．５ｇ（１，４０ミリモル）
の乾燥ベンゼン１００ｍ１ｌ中の４５℃でアルゴン下の
溶液に水素化ナトリウム１００ｍｇ（鉱油２．５ミリモ
ル中６０％）を一度に加えた。帯灰色懸濁液を４５℃で
３０分間か（はんし次いでヨウ化メチル１翔ｉ（１６，
１ミリモル）を加え、フラスコをゴム栓でシールした。

アルキル化を４０〜４５℃で合計４日間進行させた。ヘ
キサン類中の２０％Ｉ！ｔＯ＾Ｃで２回溶離した分析用
ＴＬＣは単にＦｆ＝０．１６（主異性体）およびＲｆ＝
０．２２（少異性体）における２つの異性体を示した。

粗反応混合物を等容積の水で洗浄し、水相をジエチルエ
ーテル５０ｔａｉｌで逆抽出した。有機層を合せてＭｇ
５０ｍ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると粗生成物が得ら
れた。

上記のように製造された粗生成物混合物（５，０ｇ）を
熱酢酸エチル２０ＩＩＩｌｔ中へとり、それに熱ヘキサ
ン［４０ｎ＋ｘを加えた。透明溶液を徐々に室温に冷却
させると表題の化合物２．１６ｇ（５２％）が無色大針
晶として得られた；融点＝１４４〜１４５℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　Ｊ／ｍ、Ｘ：　１７１３（ｖｓ）、
　１６００（ｓ）、　１５１３（ｓ）。

１３２５（ｓ）、　１１６３（ｓ）、　８３８（ｓ）ａ
ａ−’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）δ：　７．４−
６．８（８Ｈ，ｍ）、　４．０６（２Ｈ。

ｑ＋Ｊ＝７−Ｉ　Ｈｚ）＋　３．６８（３Ｈ，ｓ）、　
１．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１ｔｌ）；”　ＣＮＭＲ
（ＣＤＣＩｌ　３）δ：　１６５．４４．１６３．６（
ｄ、　’Ｊｃ−ｒ＝２５０．７１１ｚ）、　１６３．４
．（ｄ、　’Ｊｃ、ｒ−２５２．９１１ｚ）、　１５６
．８５゜１５２．３７．１３５．８８，１３１．３２（
ｄ、３Ｊｃ−ｒ＝８．３Ｈｚ）。

１１５．９４（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ＝２１．９２ＩＺ）、
　１１５．６４（ｄ、！Ｊｃ−ｒ＝２２．７Ｈｚ）、　
６１．８４．３３．７６、１３．５９ｐｐｍ元素分析：
計算値　（Ｃ＋Ｊ＋１ＦｚＮ４０□）：Ｃ，６１，６２
、１１，４，３５；　）１，　１５．１３゜測定値：Ｃ，６１，６３；　１１．４．４５　ｉ　）１，　１５
．２１゜実施例４３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン
酸エチル４．０ｇ（１０，８ミリモル）のメタノール２
０ｍｌ！およびテトラヒドロフラン２０１１１１を含む
混合物中の０℃（氷水浴）の溶液にＨ２Ｏ（９ｍｌ）中
の３モル水酸化リチウムの溶液を加えた。けん化反応を
一夜（約１６時間）進行させると透明均一溶液を生じた
。ヘキサン類中の３０％酢酸エチル（Ｖ／Ｖ）で２回溶
離した分析用ＴＬＣは所望の生成物を原点に示した。粗
反応混合物を３モルＨＣＩ！溶液１０ｍｌ！の添加によ
り酸性になし、有機物質を２回酢酸エチル（２０１１１
×２）中へ抽出した。有機相を合せてＭｇ５Ｏ。

上で乾燥し、減圧下に濃縮すると生成物が淡黄色固体と
して得られた。ＥｔＯＡｃ−ヘキサン類混合物（１：　
９　；　ｖ／ｖ）から再結晶すると表題の化合物３．８
ｇ（１００％）が得られた；融点＝２０５〜２０６℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、ａ、　　：３４３Ｂ（ｂｒ）、
　２９００（ｂｒ）、　１７２５（ｓ）。

１７１３（ｓ）、　１６００（ｓ）、　１５０１（ｓ）
、　１２３１（ｖｓ）、　１１５６（ｓ）。

８５０（ｓ）ｃｍ−’　； ’Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ　：　７．９　−６
．４（８１１，ｍ）、　　３．６８（３Ｈ。

Ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ　　ｓ）　　δ　：　　１６
６．５７．　　１６３．３（ｄ、　　　’Ｊｃ−ｖ・２
４９．９Ｈ２）、　　１６３．０３．　（ｄ、　　’Ｊ
ｃ−ｙ＝２５０Ｈｚ）＋１５５．６８゜１５２．６１．
　１３５．５８．　１３４．７４．　１３１．７５（ｄ
、３Ｊｃ−ｒ＝８．３Ｈｚ）、　　１３１．２８（ｄ、
３Ｊｃ−ｙ　　＝９．１Ｈｚ）、　　１１７．　１１５
．７（ｄ。

！ＪＣ−Ｆ＝２２．６８２）＋　　１１５−４（ｄ、”
Ｊｃ−ｙ＝２２．６Ｈｚ）＋３３．６　ｐｐｍ。

元素分析：計算値　（ＣＩ？Ｈ１□ｈＮ４０ｔ）　：Ｃ
，５９，０５、Ｈ，３，５３、）１，　　１６．３７゜
測定値：Ｃ，５９，５４；　Ｈ，３，５８；　）１，　１６，２
７゜実施例５３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２＝（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペ　
−ルＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロ
ペノイルクロリド乾燥（８０℃で０．１＊＊Ｈｇ　）　３．　３−ビス（
４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−２−プロペン酸３．８ｇ（１
１，０ミリモル）の乾燥塩化メチレン２（ｊｍｌ中の溶
液に精製塩化オキサリル（ＣａＨｚ上で再蒸留した）４
ｍｌ　（４６，０ミリモル）を一度に加えた。反応混合
物を徐々に還流温度に２時間加熱した。混合物を減圧下
に蒸発させて揮発性溶媒を除き、次いで過剰の塩化オキ
サリルを真空（２０ｍＨｇ）下に室温で２時間および高
真空（０，１＋ｎＨｇ）下に５０℃で１６時間除去する
と表題の化合物が得られた。

Ｂ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロ
ペノール段階Ａで製造されたアシルクロリドをテトラヒドロフラ
ン１５０ｍｌに溶解し、アルゴン下に一７８℃に冷却し
た。この−７８℃の淡帯褐色溶液にＴＨＦ中の水素化ア
ルミニウムリチウム溶液８．０＋＋１（１，０モル）を
加えた。１５分後に分析用ＴＬＣはＲｆ＝０．２３（ヘ
キサン類中の５０％ＥｔＯＡｃ　Ｓｖ／ｖ）における単
に１つの移動スポットを示した。粗反応混合物を２Ｍ−
ＨｚＳＯｎ　　（２０＋＋＋Ｊ）で希釈した。水性層を
酢酸エチル（４０ｍ１Ｘ　２）で抽出した。

有機層を合せてＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、減圧下に濃縮す
ると表題の化合物３．６４ｇ（１００％）が得られた。

粗アリリックアルコールをさらに精製することなく直接
次の段階に用いた。

ＭＳ　（ＣＩ）　　：　ｍ／ｅ　＝３２８　（（Ｍ＋Ｈ
）’″〕　；ｒＲ（ＫＢｒ）　　ｖ、、ｘ：３３８８（
ｖ、ｂｒ）、　１６００（ｓ）。

１５０１（ｓ）、　１２２５（ｓ）、　１１５６（ｓ）
、　８３８（ｓ）、　７５０（ｓ）。

ロー１： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　７．５−６．９（８
８，０１）。

４．５２（２Ｈ，ｂｒ）、　３．４２（３Ｈ，ｓ）、　
３．７５（１８，ｂｒ、　Ｄ！０交換性）； ’ｉ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）δ：　７．５−６．９（
８８，ｍ）。

５．２３（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝５．５１１ｚ）、　４．２７
．　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

３５４（３１１，ｓ）　ｐｐｍ　；Ｃ，３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロ
ペナール粗アリリックアルコール３．６４　ｇ　（段階Ｂテ製造
）の塩化メチレン４０１１Ｉｌ中の室温で激しくかくは
んした溶液にクロロクロム酸ピリジニウム２．６ｇ（１
２，０ミリモル）を一度に加えた。

分析用ＴＬＣは直後にＲｆ＝０．３４に約５０％の生成
物並びにＲｆ−０，１４に出発物質（５０％ＥｔＯＡｃ
　　：ヘキサン類ｖ　／　ｖで溶離）を示した。酸化を
室温で合計１６時間進行させ、その間に出発物質はすべ
て消費され、ＴＬＣは生成物のみを示した。粗反応懸濁
液をシリカゲルの層を通して濾過し、ヘキサン類中の１
０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルＩＥ、およびヘキサン類中の
２０％（ｖ／ｖ）酢酸エチル１１で洗浄した。所望の生
成物は減圧下の濃縮で結晶化して表題の化合物２．７ｇ
（７４％）を生じた；融点＝１４１〜１４２℃；ＭＳ　
（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３２６　（（Ｍ＋Ｈ）”　）；ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　　：３０７５（ｍ）、　
２８７５（ｍ）、　１６７５（ｓ）。

１６００（ｓ）、　　１５０１（ｓ）、　　１２３８（
ｓ）、　　１１５６（ｓ）、　　８５０（ｓ）。

７５０（ｓ）　　ｃＩｌ−’　ｉ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ　：９．６３（ＬＨ，ｓ
）、　　９．５−６．９（８１１，ｍ）、　　３．７４
（３８，ｓ）　；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ　ｓ）δ：１
８８．９２．　１６５，４４．　１６４．６８（ｄ、’
Ｊｃ−ｙ＝２５４．４Ｈｚ）、　１６４．１０．（ｄ、
　　’ＪＣ−Ｆ＝２５５．９　Ｈｚ）、　　１５１．３
４．　１３４．３１．　１３３．７７（ｄ、３Ｊｃ−ｐ
＝８．３１１ｚ）、　　１３２．６９．　１３２．２３
（ｄ、’Ｊｃ−ｒ＝７．５Ｈｚ）。

１２３．７０．　１１６．２６（ｄ、”Ｊｃ−ｒ＝２１
．９１１ｚ）、　　１１６．１８（ｄ、”Ｊｃ、ｒ＝２
２．７Ｈｚ）、　　３４．１０　ｐｐｍ　；元素分析：
計算値　（Ｃ＋Ｊ＋ｚＦＪ４０）　　：Ｃ，６２，５８
、１１，３，７１ｉ　）１，　１７．１？。

測定値：Ｃ，６２，４１ｉ　Ｈ，３，８５；　）１，　１６．９
８゜実施例６５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メ
チル−Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペ
ンタジェナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナール（
１，０ｇ、　３．０７ミリモル）およびトリフェニルホ
スホラニリデンアセトアルデヒド（０，９３ｇ、、　３
．０７ミリモル）のベンゼン中の溶液を１時間加熱還流
した。ベンゼンを減圧で除去し、残留物をヘキサン中の
１５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離するシリカゲル上の
カラムクロマトグラフィーにより精製すると表題の化合
物０．７ｇが得られた；融点＝１５６〜１５７℃。

元素分析二計算値　（Ｃ＋ＪＩ＋ａＦｚＮａＯ）　　：
Ｃ，６４，７７；　ｌ（、４，０１、）１，　１５．９
１゜測定値：Ｃ，６５，１３；　１１．４．０５　；　）１，　１５
．７１゜実施例７９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキ
シ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）−３−オキソ−６，８−ノナジェン　エチルＮａＨ（０，６４ｇ、１６．０ミリモル）〔鉱油中６０
％）の乾燥テトラヒドロフラン２０ＩＩＩｌ中のアルゴ
ン下に冷却した懸濁液（０℃、氷水浴）にアセト酢酸エ
チル２．０４ｍｊ！　（１６，０ミリモル）を４等部で
加えた。均一な透明溶液を０℃で３０分間かくはんし、
次いで２．５モルのｎ−ＢｕＬｔ６．４ｍｊ！（１６，
０ミリモル）を１５分間にわたって満願した。橙色ジア
ニオン溶液を０℃でさらに１時間かくはんした。氷水浴
を一７８℃のアセトン−ドライアイス浴に取かえ、ジア
ニオンをカニユーレにより５．５−ビス（４−フルオロ
フェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−２，４−ペンタジェナール（２，８２ｇ、
８．０１ミリモル）を含むテトラヒドロフラン（２０ｗ
ｊり溶液中へ移した。分析用ＴＬＣはＲｆ＝０．１５（
ヘキサン類中の５０％ＥｔＯＡｃ）に主所望生成物およ
びＲｆ−０，２に少生酸物を示した。粗反応混合物をｌ
Ｎ−ＨＣｌ４０＊ｆｆｉで希釈し、水性層を酢酸エチル
（５０ｔｓｌ　Ｘ　２）で抽出した。有機層を合せてＭ
ｇ５Ｏ，上で乾燥し、減圧下に濃縮した。所望の生成物
をヘキサン類中の２０％ＥｔＯＡｃ　　（ｖ／ｖ）で溶
離したフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によす精製すると表題の化合物２．２６ｇ（５８，５％
）が得られた。ＭＳ　（Ｃ１）：ｍ／ｅ＝４６３　　（
（Ｍ＋Ｈ）＋〕。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ、、Ｘ：３４５０（ｖ、ｂｒ）、
　１７３８（ｓ）。

１７２５（ｓ）、　１６０６（ｓ）、　１５１３（ｖｓ
）、　１２２５（ｓ）、　１１６３（ｓ）。

８４４（ｓ）ｃＩ！＋−’　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（１，）δニア、４−６．８（８１１
，ｍ）。

６．７２（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１５．６１１ｚ）、　４．
６３（１１１，ｍ）＋　４．１７（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝７．１１１ｚ）、　４．１３（１Ｈ，ｍ）＋
　３．６０（３Ｈ，ｓ）、　３．５２（１８，ｄ、　Ｊ
＝３．９Ｈｚ）、　　ＤｚＯ交換性）、　３．４７（２
Ｈ，ｓ）。

２．７４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０ＩＩｚ）、　１．２
６（３１１，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ　　；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ　２）δ：　１６４．２１．１
３５．９８．１３２．３４（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ＝８．３
１１２）、　１３１．４５（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ＝９．１
Ｈ２）。

１１５．７４（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ＝２１．９Ｈ２）、　
１１５．７４（ｄ、　”Ｊｃ−ｙ＝２１．１Ｈｚ）、　
１００．８６．６７．６１．６１．５８．４９．８５．
４９．０７゜３３．５６．１４．１０ｐｐａ＋　。

実施例８（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニ
ル−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　エチ
ル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキ
シ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル（２，１
９ｇ、４．５３ミリモル）〔高真空下に３０℃で４８時
間乾燥した）の無水テトラヒドロフラン４０ｒａｌｌ中
のアルゴン下ｏ℃（氷水浴）の溶液に、テトラヒドロフ
ラン中のトリエチルボラン溶液（４，８ｗｍ！、４．１
３ミリモル）を一度に加えた。混合物をアルゴン下に合
計１時間かくはんした。冷却氷水浴をアセトン−ドライ
アイス浴にかえ、反応混合物にＮａＢ　Ｈ４（０，２０
ｇ、５．３ミリモル）を一度に加えた。反応懸濁液を一
７８℃で２時間かくはんすると透明均質淡黄色溶液が生
じた。粗反応混合物をｌＮ−ＨＣｌ４０ｎｉｌで希釈し
、ＥｔＯＡｃ　　（４０ｍｊ！Ｘ２）で抽出した。有機
層を合せて、Ｍｇ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮
すると生成物が濃縮シロップ状物質として得られ、それ
をさらにメタノール３００−Ａで希釈し、溶液を室温で
１６時間放置した後減圧下に蒸発させた。粗生成物を、
ヘキサン類中の３０％ＥｔＯＡｃ２１を溶離溶媒として
用いてフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製した。適当な両分を捕集し、蒸発させると表
題の化合物１．４８ｇ（６８％）が得られた。

ＭＳ　（ＣＩ）：　ｍ／ｅ＝４８５　（（Ｍ＋Ｈ）”　
）；ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　：　３４３８（ｓ）
、　１７３４（ｓ）、　１６００（ｓ）。

１５１３（ｓ）、　１２２５（ｓ）、　１１６３（ｓ）
、　８４４（ｓ）、　　ｃｍ−’　；’ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｉ）　　δ：　７．４−７．３（４１１，ｎ＋
）。

７．０４（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　６．９−
６．７（２１１，ｍ）。

６．５２（１Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１．１５．２Ｈｚ）、　
５，１６（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝５．６．１５．７Ｈ
ｚ）、　４．８９（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．８１（ｚ）、
　４．７２（１Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝５．５Ｈｚ）、　４．
１３（１Ｈ，ｎＬ　４．０４（２ｔｌ、　ＱｔＪ＝７．
２Ｈｚ）、　３．８５（１Ｈ，ｍ）、　３．７５（３１
１，ｓ）、　２．４２゜（１８，ｄｄ、Ｊ＝４．６．１
５Ｈｚ）、　２．２８（１８，ｄｄ、　Ｊ＝８．３゜１
５Ｂり、　５．５（１Ｈ，ｍ）、　４．２（ＩＬ　ｍ）
、　１．１７（３８，ｔｔＪ＝７．２　Ｈｚ）　　； ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｂ）　　δ：　１７１．０２．
１６３．５１゜１６３．０５．１５３．０３．１４５．
３４．１３９．４６．１３６．３４゜１３２．２（ｄ、
　’Ｊｃ−ｙ”８．３　Ｈｚ）、　１３１．０（ｄ、　
１３Ｊｃ−ｒ＝９．１　Ｈｚ）、　１２５．１４．１２
１，６４．１１５．４Ｈｄ、　”Ｊｒ、−ｒ＝２０．４
８２）、　Ｈ５，Ｉ３．　（ｄ、　”Ｊｃ−ｖ＝２１．
口１ｚ）。

６７．７９．６４．７６、５９．５０．４４．１０．４
２．３４．３３．４４゜１４．０１　ｐｐｍ　　：元素分析：計算値　（ＣｚｓＨｚａＦｚＮ４ｏ４）　：
Ｃ，６１，９８；）ｌ、　５．４１　ｉ）１，１１．５
６゜測定値：ｃ、　６１．５１　；　）１．５．６７　：）１，　１
１．１２゜実施例９（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニ
ル−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　エチ
ル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒ
ドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾルー５−
イル）−６，８−ノナジェン酸エチル（１，２３１ｇ、
　２．５４ミリモル）のテトラヒトｏ７う７３５ｍ１中
の０℃の溶液ニＩ　Ｎ　−ＮａＯＨ溶液２．５４ｍｌ　
（１，０当量）を満願した。添加速度は反応混合物が濃
こは（色または帯赤色に変色するのを防ぐように十分徐
々にすべきである。反応混合物を０℃で３０分間かくは
んすると透明な均一溶液が生じた。反応混合物を室温に
加温し、さらに１時聞けん化を進行させた。ＣＨＣｌ！
２中の２０％ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ）で溶離した分析用ＴＬ
ＣはＲｆ＝０．２に所望の生成物を示した。有機溶媒の
大部分を約１０″で減圧（２０ｍｍＨｇ）下に蒸発させ
た。生じた濃厚シロップ状物質を水４ｒａｌｌで希釈し
、次いで溶液を０．０１ｎＨｇで凍結乾燥すると表題の
化合物１．１２６ｇ（１００％）がナトリウム塩として
得られ、それは約１モルの水を含むと思われる；融点〉
１００℃、分解。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｌｌ、、　：　３４００（ｖ、ｂ
ｒ）、　１６００（ｓ）、　１５７５（ｓ）、　１５１
３（ｓ）、　１４３Ｂ（ｓ）、　１４０４（ｓ）、　１
２２５（ｓ）、１１５６（ｓ）、　８３Ｂ（ｓ）　ｃｍ
−’　；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　７．
３−７．４（４Ｈ，ｍ）＋７．０６（ＩＩ、ｂｒ、　ｒ
ｈＯ交換性）、　７．００−７．０６（２Ｂ、　ｍ）。

６．８７−６．９１（２Ｌ　　ｍ）、　　６．４９（Ｉ
Ｉ、　　ｄ、　　Ｊ　＝１５．７Ｈｚ）。

５．１３（１８，ｄｄ、　Ｊ＝５．４．１５．７Ｈｚ）
、　５．０５（１Ｈ，ｂｒ＋ａｇｏ交換性）、　４．１
４（１８，ｍ）、　３．７４（３８，ｓ）、　３．６２
（ＩＩｌ、　ｍ）＋　１．９９（１１，ｄｄ、　Ｊ＝３
．７．１３．５　Ｈｚ）。

１．８０（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝８．５．１３．５　
Ｈ２）、　１．４３（１８、　ｍ）。

１３０（１８，ｍ）　　；１３ＣＮＭＲ（ＯＦＩＳＯ−ｄｈ）　　δ：　１７５．
８７．１６１．８５（ｄ。

’ＪＣ−Ｆ＝２４６．１１！２）、　１６１．３７（ｄ
、　’Ｊｃ−ｙ””２４６．９Ｈｚ）＋１５３．０８．
１４４．９７．１３９．８８．１３６．４０．１３５．
５１゜１３２．２２（ｄ、　’Ｊｅ−ｒ”８．３）１２
）、　１３０．９７（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ＝８．３Ｈｚ）
、　１２４．６６、１２１．７４．１１５．４２（ｄ、
　”ＪＣ−Ｆ＝２１．９１１ｚ）、　１１５．１２　（
ｄ、　”Ｊｃ−ｒ＝２３．４　Ｈｚ）、　６Ｂ、２３゜
６５．７１．　４４．５０．４３．５５．３３．４５　
ｐｐｍ　　；元素分析：　計算値（ＣｔｘＨｚＩＦｚＯ
ａＮａＩＩｚＯ）　：Ｃ，５５，６４；　Ｉｌ、　４．
６７；　）１，　　１１．２８゜測定値：Ｃ，５５，２４；　ＩＩ、　４．６５　；　）１，１０
．８５゜実施例１０トランス−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル
’）−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−とラン−２オンＡ、　　（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオ
ロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノ　ジ
エン（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニ
ル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（ニーメチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−６゜８−ノナジェン酸エ
チル（０，６４ｇ、　１．３２ミリモル）のテトラヒド
ロフラン２５ｍｊｉ中の０℃の溶液に１．０モルＮａＯ
Ｈ溶液１．３２ｍ１を加えた。

淡黄色懸濁液を０℃で２時間かくはんすると透明淡黄色
溶液が生ずる。粗反応生成物を水性ＨＣＩ（２Ｎ）溶液
５　ｍｌで希釈し、有機物質を酢酸エチル（４０ｍｊ！
ｘ２）中へ抽出した。有機抽出物を合せてＭｇ５Ｏ，上
で乾燥し、減圧下に濃縮すると淡黄色ガム状物質が得ら
れた。粗ジヒドロキシ酸を、次の段階に供する前に高真
空（室温で２４時間０．０１　＋ｎＨｇ）下に厳密に乾
燥した。

Ｂ、トランス−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−１，３−ブタジェニル〕−テトラヒドロ−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン上記段階Ａからの乾燥酸を乾燥塩化メチレン１００ｍｊ
ｊ中にアルゴン下に室温で溶解し、次に１−シクロへキ
シル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドメ
ト−ｐ−トルエンスルホナート１．７ｇ（４，０ミリモ
ル）を加えた。ラクトン化は、ヘキサン類中の５０％酢
酸エチルで３回溶離した分析用ＴＬＣ（Ｒｆ　＝０．１
２）により示されて１５分間以内に終った。溶媒の大部
分を減圧下に蒸発させ、残留物を水（４０１１１）で洗
浄し、次に酢酸エチル（４０ｍＪｘ２）で抽出した。有
機層を合せてＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、減圧下に濃縮する
と生成物０．５４ｇ（８９，７％）が得られた。

生成物の純試料はシリカゲルの短床に通しヘキサン類中
の４０％酢酸エチル（Ｖ／Ｖ）で溶離することにより得
られ、約２モルの水を含むと思われる表題の化合物が得
られた：ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝４３８　　（（Ｍ＋
Ｈ）　　”　　）　　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　　　ｖｌＩ
−、：　　３４２５（ｂｒ）、　　１７３Ｂ（ｖ、ｓ、
）。

１６００（ｓ）、　　１５１３（ｓ）、　　１２２５（
ｖｓ）、　　１１５６（ｓ）、　　１０３８（ｓ）。

８３８（ｓ）ｃｍ−’　　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３　）　　δ　：　　７．６２
−７．２Ｈ２１（、ｍ）。

７．１４（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．７Ｈｚ）、　　６．
８６（４Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

６．７２（１Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝０．８．　１５．６Ｈ
ｚ）、　　５．３４（１Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．１．　
１５．６Ｈｚ）、　　５．１８（１８，ｍ）、　　４．
３７（ＬＨ，ｍ）、　　３．５７（３）１．　　ｓ）、
　　２．６８（１Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝４．５．　１８１
１ｚ）、　　２．６０（１Ｈ。

ｄｄｄ、　　Ｊ＝３．６３．　２．５．　１８Ｈｚ）、
　　２．４４（ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝２．６８Ｚ。

Ｄ、０交換性）＋　２．００（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１８
．１．７Ｈｚ）、　１．７９（１８、　　ｔｄ、　　Ｊ
＝２．７．　１８Ｈｚ）　　ｐｐｍ　　；１３ＣＮＭＲ
（ＣＤ（１３）δ　：　１６９．２０．　１６３．　１
６２．５゜１５３．２０．　１４８．８１．　１３５．
６１．　１３４．９５．　１３２．４５　　（ｄ。

３ＪＣ−Ｆ　□８Ｈｚ）＋　　１３２．５２＋　　１３
１．５Ｌ　　（（Ｌ　　”ＪＣ−Ｆ　・８Ｈｚ）＋１３
０．０４，１２０．４４，１１５．９５．　　（ｄ、　
　”ＪＣ−Ｆ　＝　２１．９Ｈｚ）。

１１５．８３　　（ｄ、　　”Ｊｃ−ｙ　＝　２１．９
Ｈ２）、　　？５．６７、　６２．５４゜３８．５８．
　３５．５８．　３３．６４１）ｌ）Ｉｎ　　；元素分
析二計算値（Ｃｔ３Ｈｚ。ＰｔＮａ０＊　２ｔｈＯ）　
：Ｃ，５８，２２；　Ｈ，５，１０、）１，　　１１．
８１測定値：Ｃ，５９，０６、Ｈ，４，４５；　）１，　１１．２５
゜上記ラクトンの試料をシクロヘキサン−ベンゼンから
結晶化すると表題化合物が約１モルのベンゼンを含む結
晶性固体として得られた；融点＝１０５〜１０６℃。

元素分析二計算値（ＣｚｓＨｚ。ＦｚＮ４（ｈ　Ｃ４Ｈ
６）　’Ｃ，６７，４８、Ｈ，５，０？　、　）１，　
１０．８５測定値：Ｃ，６７，４４、Ｈ，５，２３：　）１，　１０．５９
゜実施例１１４．４′−ジフルオロ−３，３′−ジメチルベンゾフェ
ノン２−フルオロトルエン（８ｔｓｌ、７３ミリモル）を塩
化アルミニウム（６１，４３ｇ、４６０ミリモル）と四
塩化炭素（１３５ｍｌ）との０℃で激しくかくはんした
混合物に加えた。１０分後に四塩化炭素（７５ｎ＋ｆｆ
１）中の２−フルオロトルエン（９２ｔｓｌ、８３７ミ
リモル）を４時間にわたり満願し、混合物を０℃で２時
間かくはんした。注意：自然な激しい反応が２−フルオ
ロトルエンの添加後に生じた。混合物を一２０℃に冷却
し、２Ｎ−ＨＣＩｌ　　（２５０ｍｊりでクエンチした
。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
ａ　）した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をベンゼ
ン（２００ｍｊりに溶解し、水（２００ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｊ２）を加えた。１５時間かくはんした後有
機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　し、蒸発させた。

エタノールから結晶化すると表題の化合物５０ｇ（４９
％）が得られた；融点＝１２８〜１３０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　Ｖ、、、　：　１６５０　（Ｊ−
’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５）　　δ：　７，６６（ｄ、　
Ｊ＝７．３Ｈｚ。

２Ｈ）、　７．５８（ｍ、　２８）、　７．０９（ｔ、
　Ｊ−８，８Ｈ２、　２１１）、　２．３２（ｓ、　６
Ｈ）。

元素分析二計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｚＯ）　：Ｃ，７３，
１６；　Ｈ，４，９１測定値：　Ｃ，７２，９６、Ｈ，４，８０゜実施例１２１．１−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
タノール１．５−ジメチルテトラゾール（２，５５ｇ。

２６ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ＩＩｌ
＆）中の一７８℃における溶液にｎ−ブチルリチウム（
ヘキサン中の２．５Ｍ溶液１２．５ｎ＋ｊ！。

３１．２ミリモル）を加え、混合物を１５分間かくはん
した。乾燥テトラヒドロフラン（２０１Ｉｌｌ）中の４
．４′−ジフルオロ−３，３′−ジメチルベンゾフェノ
ン（５ｇ、２０．３ミリモル）を加え、混合物を１時間
かくはんし、次いで２Ｎ−ＨＣｊｌ！（２５０ｍｌ）で
クエンチした。水相を酢酸エチル（３Ｘ５０ｍｌ）で抽
出し、有機層を合せて乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発させ
た。残留物を、２０％（ｖ／ｖ　）ＥｔＯＡｃ−ヘキサ
ンを溶離剤として用いてシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製すると生成物３．７ｇ（５２％）が得
られた。ＥｔＯＡｃ−ヘキサン類から再結晶すると表題
の化合物が得られた；融点４１〜４２℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　Ｉ’＋＊ａｘ　：　３４００　（
ｂｒ）　ｃｍ−’　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３　）
　　δ　：　　７．２０（ｄ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

２Ｍ）、　　７．１０（ｍ、　　２１＋）、　　６．８
８（ｔ、　　Ｊ＝８．６Ｈ２、２Ｈ）、　　４．８４（
ｓ、　　１Ｈ）、　　３．７７（ｓ、　　３Ｈ）、　　
３．７Ｈｓ、　　２Ｈ）、　　２．２０（ｓ。

６１１）　　；元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ａＦ山０）：Ｃ，６２，
７９、Ｉ（、５，２７、）１，　　１６．２７゜測定値
：Ｃ，６２，７３、Ｈ，５，３２；　）１，　１６．１６
゜実施例１３１．１−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
テン１．１−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
タノール（３，５８ｇ、　１０．９モル）と硫酸水素カ
リウム（５３０■）との混合物を１９５℃で１．５時間
加熱した。混合物を７０℃に冷却し、クロロホルム（５
０ｗｊりを加えた。不溶物を濾過により除き、濾液を蒸
発させた。残留物をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化す
ると表題の化合物３．３８ｇ（１００％）が得られた；
融点＝１３８〜１３９℃。

’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）　　δ　：　７．２０−
６．８０（＋＋＋、　６Ｈ）。

６．６５（ｓ、　１１）、　３．５６（ｓ、　３Ｈ）、
　２．２８（ｓ＋　３１（）、　２．１８（ｓ、　３１
１）　；元素分析：計算値（Ｃ＋５ｌｌ１６ＦＪ４）　　：Ｃ，
６６，２５：　Ｈ，４，９５、）１，　１７．１７゜測
定値：Ｃ，６６，１５、Ｈ，５，０５；　）１，　１７．２４
゜実施例１４３．３−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２−プロペナール１．１−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル’）
−２−（１−メチルテトラゾール−５−イル）エテン（
３，５８ｇ、　１１．０ミリモル）の乾燥テトラヒドロ
フラン（２０ｎ＋ｊり中の一７８℃における溶液にｎ−
ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液５．３ｎ＋
Ｊ！、１３．２５ミリモル）を加え、混合物を一７８℃
で０．５時間かくはんした。ギ酸エチル（１，３３ｌｌ
１ｌ、　１．２２　ｇ、　１６．５ミリモル）を加え、
混合物を１時間にわたり２３℃に加温させ、次いで２Ｎ
−ＨＣｌ（２５０＋＋＋ｊりでクエンチした。水相を酢
酸エチル（３Ｘ５０ａ＋Ｉりで抽出し、有機層を合せて
乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、蒸発させた。残留物を２０％Ｅ
ｔＯＡｃ−ヘキサン　　１を溶離剤として用いてクロマ
トグラフィにより精製すると表題の化合物２−２ｇ（５
７％）が泡状物質として得られた。ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／
ｅ＝３５５（（Ｍ＋Ｈ）”　）；ＩＲ（ＫＢｒ　）　　ｖ、、、ｌ：　１６６０　ｃｍ−
’　：’ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ　３）　　δ　：　９．６
２（ｓ、　１ｌｌ）、　７．２５−７．０５（＋ｓ、　
３１１）、　６．８５−６．６５（ｍ、　３Ｈ）、　３
．７３（ｓ、　３Ｈ）。

２．３４（ｓ、　３Ｈ）、　２．１３（ｓ、　３Ｈ）。

元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ｉＦｇＮｔＯ）　：Ｃ，６
４，４１；　Ｈ，４，５６；　）１，　１５．８２゜測
定値：Ｃ，６４，６０；　Ｈ，４，７０；　）１，　１５．６
２゜実施例１５１．１−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−２＝（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ　ノール１．５−ジメチルテトラゾール（８，９ｇ、　９１．０
ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン１００ｏ＋ｊ！中
の一６０℃における溶液にｎ−ブチルリチウム（１，８
９Ｍ溶液４８　ｖｌｉｌ、　９１．０ミリモル）を加え
た。２０分間かくはんした後、乾燥テトラヒドロフラン
５０膳ｌ中の２．２’、４．４’−テトラメチルベンゾ
フェノン（１８ｇ、フロミリモル）〔ジャーナル・オブ
・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ４−（Ｊ、　
Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ、　）、８１．４８５８　
（１９５９）に記載された手順により調製した）を加え
、溶液を１時間かくはんし、その時間中に一２０℃に加
温した。反応混合物をｌＮ−ＨＣｌでクエンチし、次い
でクロロホルムで抽出した。有機抽出物を合せて乾燥（
ＭｇＳＯ，）し、蒸発させると表題の化合物２２ｇが得
られた；融点−１７５〜１７７℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　ｖ□、ｌ：　３３９０（ｂｒ）、
　１６２０（ｓ）。

１４６０（ｓ）、　１２００（ｓ）、　８２０（ｓ）　
ｃＩｍ−’　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　　δ　：
　７．２６（２Ｈ，ｄ）、　　６．９５−６．８３（４
Ｈ，ａ＋）、　　４．００（１Ｈ，ｓ）、　３．８２（
２８，ｓ）、　３．４１（３Ｈ，ｓ）＋　２．２３（６
Ｈ，ｓ）、　１．８３（６Ｈ，ｓ）　ｐｐｆｆｉ　；”
ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）　　δ　：　１５２．３４
．１３９．２８゜１３７．３２．　１３５．７９．　１
３３．２４．　１２６．２６．　１２５．９２゜７７．
４７．３５．０４．３２．９９．２１．２Ｂ、　２０．
７６　ｐｐｍ　；元素分析二計算値（ＣｔｏｌｌｚａＬ
Ｏ）　：Ｃ，７１，４１；　Ｈ，７，２０；　）１，　
１６．６７測定値：Ｃ，？０．８２．　、　Ｈ，７，２６、）１，　１６．
４５゜実施例１６１．１−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エテン５０＋ｓβフラスコ中の１，１−ビス（２，４−ジメチ
ルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）エタノール（１，８ｇ。

５．４ミリモル）と硫酸水素カリウム（１００■）との
混合物を、１９０℃に予熱した油浴中に置いた。１５分
後に融解物を冷却し、残留物に塩化メチレンを加えた。

不溶物を除き、溶液を蒸発させた。残留物をイソプロピ
ルエーテルから結晶化すると表題の化合物１．２ｇが得
られた；融点−１４３〜１４３．５℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　Ｍ、、、　：２９３０（ｓ）、　
１６３５（ｓ）、　１６２０（ｓ）、　１５１０（ｓ）
、　１４５０（ｓ）、　８２０（ｓ）、　７４０（ｓ）
　ｃｒａ−’　Ｈ’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３　）　ｌ
ｊ　：　７．１５−６．８０（６Ｈ，＊）。

６．６０（１Ｈ，ｓ）、　３．４０（３Ｈ，ｓ）、　２
．３６（３Ｂ、　ｓ）、　２．３０（３Ｈ１ｓ）、２．
１８（３Ｈ＋　ｓＬ　１．８５（３Ｈ＋　ｓ）　ｐｐｍ
　；”ＣＮＭＲ（ＣＤ（４３）　　δ：　１５４．１８
．１５２．２１゜１３８．５４．１３８．３８．１３８
．０６．１３５．６７、１３５．４０゜１３５．１８．
１３１．７８．１３１．７２．１２９．９０．１２９．
６６゜１２６．７７、１２６．５５．１１１．９９．３
３．６５．２１．０２．２０．６９゜１９．９５　　ｐ
ｐｍ　　；元素分析：計算値（Ｃｔ。ＨｚｘＮａ　）’　？Ｃ，７
５，４５、Ｈ，６，９７ｉ　）１，　１７．６０測定値
：Ｃ，７５，０４：　Ｈ，７，０３；　）１，　１７．６
３゜実施例１７３．３−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）＝２−プロ
ペ　−ル１．１−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エテン（１
，０ｇ、３．１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン１
０ｎ＋ｊ！中の溶液に一７８℃でｎ−ブチルリチウム（
１，８９Ｍ溶液１．６４ｍ／、３．１ミリモル）を加え
た。冷却下に３０分間かくはんした後ギ酸エチル（０，
３ｇ、４．０ミリモル）を加え、混合物を冷却下に２時
間かくはんした。

反応混合物を１Ｈ−Ｈ（ｌでクエンチし、クロロホルム
で抽出した。有機画分を合せて乾燥（ＭｇＳＯ＊）し、
蒸発させた。残留物をヘキサン中の１０％（ｖ／ｖ）酢
酸エチルで溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラ
フィーにより精製すると生成物０．９ｇが油状物質とし
て得られた。油状物質をイソプロピルエーテルとともに
摩砕すると表題の化合物が固体として得られた；融点＝
１１７〜１２０℃。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３４７　
（（Ｍ＋Ｈ）“〕　； ’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）　　δ　：　　９．５Ｂ
（１Ｈ，ｓ）、　　７．２５−６．７８（刊、　ｍ）、
　３．７０（３１１，ｓ）、　２．４０（３１１，ｓ）
、　２．２５（３１１，ｓ）、　　２．２０（３１１，
ｓ）、　　１．９０（３８，ｓ）　　１）ｐｏ＋　　；
”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ　）　　δ　：　　１８９．４
９．　１６８．８０゜１５１．０５，１４０．８７，１
４０．２６，１３７．０６，１３５．８６゜１３４．８
７，１３３．２８，１３２．０４．１２９．６０，１２
６．６２゜１２５．２８．　３４．１？、　　２１．２
１．　２１．０６．　２０．３７．　２０．Ｏ７ｐｐｍ
　　：元素分析：計算値（Ｃ□■２□）１，Ｏ）　：Ｃ，７２
，８１；　Ｈ，６，４１；　）１，　１６．１８。

測定値：Ｃ，７２，９９；　Ｈ，６，４３；　）１，　１６．０
９゜実施例１８３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナールＡ、１．１＝ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノール１．５−ジメチルテトラゾール（０，９８ｇ　、　１０
．０ミリモル）のテトラヒドロフラン（２０＋ｌｌ）の
−３０℃における溶液にｎ−ブチルリチウム（２，１４
Ｍ溶液４，７　ｙｓｌｌ、　１０．０ミリモル）を加え
た。０．２５時間かくはんした後、溶液を一５０℃に冷
却し、４．４’−ジフルオロベンゾフェノン（１，７４
ｇ、８．０ミリモル）を加えた。−５０℃で１時間およ
び一１０℃で１時間かくはんした後反応混合物を１Ｈ塩
酸でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出し、乾
燥し、減圧で蒸発させた。残留物をヘキサン中の４０％
（ｖ／ｖ）酢酸エチルで溶離するシリカゲル上のクロマ
トグラフィーにより精製すると表題の化合物２．０ｇが
得られた；融点＝１１６〜１１８℃。

元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ＪＪ４０　）　：Ｃ，６０
，７６ｉ　Ｌ　４．４７　：　）１，　１７．７２測定
値：Ｃ，６０，６２、Ｈ，４，５２Ｓ　）１，　１７．６３
゜Ｂ、１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エテン１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノール（４
，２ｇ、１２．７ミリモル）〔段階Ａで製造〕と硫酸水
素カリウムとの混合物を１９５、℃で０．５時間加熱し
た。冷却後混合物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄し
た。有機層を乾燥し真空で蒸発させた。残留物をジエチ
ルエーテルとともに摩砕すると表題の化合物３．９ｇが
得られた；融点−１６９〜１７１℃。・元素分析二計算値（Ｃ＋Ｊ＋＊ＦｔＮｎ　）　　：Ｃ，
６４，４３；　Ｈ，４，０６：　）１，　１８．８８測
定値：Ｃ，６３，９３；　Ｈ，４，００、）１，　１９．２５
゜Ｃ，３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナ
ール１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エテン（１，Ｏ
ｇ、３．３ミリモル）　〔段階Ｂで製造〕のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｊｌ）中の一８０℃における微粒懸濁
液にｎ−ブチルリチウム（２，１４Ｍ溶液１．５４　ｔ
ａｌ、　３．３ミリモル）を加えると暗紫色が生ずる。

−８０℃で４０分間かくはんした後ギ酸エチル（０，３
２ｇ、４．３ミリモル）を加え、混合物を一８０℃で２
．５　Ｋ’間かくはんした。混合物を１Ｈ塩酸で加水分
解し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥（ＭｇＳ
Ｏａ）Ｌ、真空で蒸発させた。残留物をジエチルエーテ
ルとともに摩砕すると黄色固定０．７７　ｇが得られた
；融点１２８〜１３１℃、固体を酢酸イソプロピル−ヘ
キサンから結晶化すると表題の化合物０．５５　ｇが得
られた；融点−１３０〜１３２℃。

元素分析：計算値（Ｃ＋；Ｈ＋ｚＰｔＮｎＯ）　：Ｃ，
６２，５８：　Ｈ，３，７１、）１，　１７．１８゜測
定値：Ｃ，６２，１５ｉ　Ｈ，３，８２、）１，　１６．７５
゜実施例１９３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルーＡ、５−エチル
−１−メチル−１Ｈ−テトラゾ−Ｊし１．５−ジメチルテトラゾール（４，９ｇ、０．０５モ
ル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ＩＩ１１）中のス
ラリーにヘキサン類中の２．５　Ｍ　−ｎ−ブチルリチ
ウム（２０＋＋ｉ、０．０５モル）を不活性雰囲気下に
一７８℃で１５分間にわたり加えた。この混合物を３０
分間かくはんするとこの時間中に帯黄色沈殿が生じた。

次いでヨウ化メチル（３，７ｍｌ、０．０６モル）を１
５分間にわたり加えた。

さらに３０分間かくはんした後透明な反応混合物を水で
希釈し、酢酸エチル（３Ｘ５０ｍｊ２）で抽出した。水
層をクロロホルム（２Ｘ２５ｍｆ）で洗浄し、有機層を
合せて硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮すると
油状物質が得られた。油状物質を蒸留により精製すると
表題の化合物５．２ｇ（９２％）が得られた；沸点＝８
９〜９０℃、０、０５　ｔｍＨｇ。

’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　ｓ　）　　δ　：　４．
０５（ｓ、　３Ｈ）、　２．８６（ｑ、　２Ｈ）、　１
．４Ｈｔ、　３Ｈ）　；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　
　δ　：　　１５６．０．　３３．２４゜１６．７５．
１１．２０゜Ｂ、１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロパツー
ル５−エチル−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール（５，６
ｇ、０．０５モル）〔段階Ａで製造〕の乾燥テトラヒド
ロフラン６０ｍｊｉ中の溶液にヘキサン中の２．５　Ｍ
　−ｎ−ブチルリチウム（２０ｍ／。

０．０５モルを不溶性雰囲気下に一７８℃（溶液）で５
分間にわたり加えた。混合物を３０分間かくはんし、４
．４’−ジフルオロベンゾフェノン（１０，８ｇ、０．
５モル）の乾燥テトラヒドロフラン２５ｏ＋１中の溶液
を５分間にわたり加えた。この混合物をさらに２時間か
くはんし、同時に浴温を徐々に一２０℃に加温した。反
応混合物を１Ｈ−Ｈ（ｌでクエンチし、酢酸エチル（３
Ｘ５０ｍｉ’）およびクロロホルム（３Ｘ５０　ｍｊ２
）で抽出した。有機層を合せて硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下に濃縮すると白色固体が得られた。固体をエ
タノール−ヘキサンから結晶化することにより精製する
と表題の化合物１０．８ｇ（６５％）が得られた；融点
＝１６０〜１６１℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　Ｉ’、−、：　３４００　ｃｓ−
’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３　）　　δ：’　７．
８−７．０２（ｍ、　８Ｈ）。

５．９５（ｓ、　１Ｈ）、　４．６５（ｑ、　１）１）
、　３．９８（ｓ、　３Ｈ）、　１．２９（ｄ、　２１
１）。

”ＣＮＭＲ’　（ＣＤＣ１ｓ　）　　δ：　１６２．５
７．１６２．３７゜１５９．１４．１５６．７１．１４
２．４８．１４０．５４．１２８，２５゜１２Ｂ、１３
．１２７．５２．１２７．４２．１１４．６７、１１４
．４１゜１１４．３８．７Ｂ、５６．３６．９９．３３
．４３．１４．５２゜元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ＪＪ
４０　）　：Ｃ，６１，８１；　Ｉ（、４，８８；　）
１，　１６．９６測定値：Ｃ，６１，７９；　Ｈ，４，９０、）１，　１７．０９
゜Ｃ，１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２＝（
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−プ
ロペン１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロパツール（
８，２５ｇ、　０．０２５モル）〔段階Ｂで製造〕およ
びｐ−）ルエンスルホン酸−水和物１００■のキシレン
（６０ｍｊ’）中のスラリーをディーン・スターク水捕
集装置をつけて１２時間加熱還流した０反応混合物をそ
の暖かい間に１Ｎ−ＮａＯＨ（１０ａｍりで、および水
（１００Ｉｌｌ）で洗浄した。有機層を濃縮すると灰白
色結晶の生成物が得られた。これをエタノール−ヘキサ
ンからの再結晶により精製すると表題の化合物７．１ｇ
（９１％）が白色結晶として得られた；融点１４６〜１
４７℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　Ｖ、、Ｘ：　１５７５　；　１５
００　ａｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３　）　　δ　：　７．４２−６
．８５（ｍ、　８Ｈ）。

３．５３（ｓ、、　３Ｈ）、　２．１４（ｓ、　３Ｈ）
　；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１５）　　δ　：　１６３．３
７．１６３．０８゜１６０．１３．１５５．６１．１４
４．６０．１４５．３４．１３６．４７゜１３６．４２
．１３６．２４．１３６．１９．１３１．６５．１３１
．５４゜１３１．１１．１３１．０１．１１９．５３．
１１５．５１．１１５．２７゜１１５．２２．３３．５
０．２１．２０゜元素分析二計算値（Ｃ＋ｔｌｌｚＦｚ
Ｎ４）　　：Ｃ，６５，３７、Ｈ，４，５１、）１，　
　１７．９４測定値：Ｃ，６５，６４、Ｈ，４，６１；　）１，　１８．０９
゜Ｄ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ブ
ロモ−２−（ニーメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−２−プロペン１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ニープロペ
ン（６１，４６ｇ、　０．１９７モル）〔段階Ｃで製造
〕、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３５，０６ｇ、０．１
９７モル）および触媒量のアゾビスイソブチロニトリル
または過酸化ベンゾイルの四塩化炭素（１，２リツトル
）中のスラリーを不活性雰囲気中で２時間加熱還流した
。反応混合物を室温に冷却し、固体を反応混合物から濾
過した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた固体をトルエ
ン−ヘキサンから再結晶すると表題の化合物７２ｇ（９
３％）が白色結晶として得られた；融点＝１５９〜１６
０℃。

ｒＲ（ＫＢｒ　）　　ｖ、、、　：　１６００　ｃｓ−
’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　　δ　：　７．５−７
．１（ｍ、　　８Ｎ）。

４．４４（ｓ、　　２８）、　　３．５３（ｓ、　　３
０）。

１３ＣＮＭＩ？　（ＣＤｉ　、　）　　δ　：　　１６
３．９４．　１６３．７４゜１６０．６０．　１６０．
４５．　１４３．４２．　１４９．６８．　１３５．２
０゜１３５．１５．　１３４．６９．　１３１．４３．
　１３１．３１．　１３０．９０゜１３０．８０．　１
１９．５７．　１１５．９４．　１１５．７７、　１１
５．６５゜１１５．５０゜元素分析：計算値（ＣｒｔｌＩｒＪｚＢｒＮａ　）　　
：Ｃ，５２，１９；　Ｉｆ、　　３．３４　　；　）１
，　　１４．３２測定値：Ｃ，５２，５８；　Ｈ，３，４７；　）１，　１４．４
９゜Ｄ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−
プロペ　−ルナトリウムエトキシド（ナトリウム金属３．９３ｇ、０
．１７モル）の無水エタ／　−ル５００　ｍｌ中の溶液
に２−二トロプロパン（１６，６６、ｇ　、　０．１８
７モル）を５分間にわたり徐々に加えた。上記段階りで
製造したブロモ化合物（６７、ＩｇＳＯ，１７モル）を
１０分間にわたり満願した０反応混合物を２時間かくは
んし、エタノールを真空で除去した。

残留物をＣＨｌＣｌｚ（５００＋ｓｊりに溶解し、水（
２５０ｍ／）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。

有機層を減圧下に濃縮すると油状物質が得られた。油状
物質を熱トルエン（３５０ｍｍりに溶解し、ヘキサン（
３５０ｍβ）とともに摩砕すると表題の化合物５０．６
ｇ（９１％）が白色結晶として得られた；融点−１３５
〜１３７℃。

実施例２０〔１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−プロペ
ン−３−イル〕　トリフェニルホスホニウムブロミド３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ブロモ−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２−プロペン（１，９５ｇ、　０．００５モル）〔実施
例１９、段階りで製造〕およびトリフェニルホスフィン
（１，３ｇ、　０．００５モル）のシクロヘキサン（２
５ｍｊり中のスラリーを加熱還流した。反応混合物は３
０分後に透明溶液になり、１時間後に沈殿が現われた。

混合物をさらに８時間加熱し、室温に冷却し、固体を濾
過により捕集し、ジエチルエーテルで洗浄した。この白
色粉末を真空で５０℃で乾燥すると表題の化合物３．０
ｇ（９２％）が得られた；融点＝２５４〜２５５℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　ｖ、、、　：　３４５０．１６０
０．１５００．１４２５ｅ１ｍ　−’　。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δ　：　７．９２−６
．８０（ｍ、　２３＋１）。

４．９４（６ｄ、　２Ｈ）、　３．８３（ｓ、　３Ｈ）
　；１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　　δ　：　１
６３．５３．１６３．３６゜１６０．２８．１６０．８
７．１５４．０４．１５３．８９．１５２．７６゜１３
５．１１．１３４．７９．１３４．１６．１３３．６８
．１３３．５４゜１３０．５３．１３０．４５．１３０
．３５．１３０．２１．１３０．０７゜１１８．０２．
１１６．８９．１１６．１８．１１５．８９．１１５．
６２゜１１５．３２．１１１．４３．１１１．３９．３
４．２２．２８．８８．２８．２２゜元素分析：計算値
（Ｃｓ５ＨｚｓＢｒＦｚＮ４Ｐ　）　：Ｃ，６４，３１
、Ｈ，４，３２、：　）１，　８．５７測定値：Ｃ，６４，０２：　Ｉｆ、　４．３７　；　）１，　８
．８９゜実施例２１（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニ
ル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−６゜８−ノ　ジエン　メ
チルホスホニウムプロミド（０，３２６ｇ、　０．５ミリモ
ル）〔実施例２０で製造〕およびエリトロ−３゜５−ビ
ス（ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ）−６−オキ
ソ−ヘキサン酸メチル〔テトラヒドロン・レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、２４３５
〜２４３８　　（１９４８）中にカーバ（Ｐ、　Ｋａｐ
ａ　）により、およびカーパ（Ｐ、に、　Ｋａｐａ　）
に対する１９８６年２月１８日に発行された米国特許第
４．５７１，４２８号中に記載された一般手順により製
造）〔０，２６ｇ、０．４ミリモル）の乾燥ジメチルホ
ルムアミド（１５ｙＪ）中のスラリーにカリウムｔ−ブ
トキシド（０，０６７ｇ、　０．６　ミ’Ｊモル）を不
活性雰囲気中で一２０℃（浴温）で加えた。

スラリーは赤色溶液になり、−１０℃で１８時間かくは
んした０反応混合物を塩化アンモニウム溶液（１０ｍｊ
りの添加により後処理し、塩化メチレン（２Ｘ３０＋＋
１１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濃縮すると油状物質が得られた。油状物資をシリカゲ
ルパッドを通して精製し、主画分が油状物質’（１６０
■）として分離された。油状物質（１６０■）をテトラ
ヒドロフラン中の１Ｍテトラ−ｎ−プチルアンモニウム
フルオリド溶液（２ｍｊりおよび氷酢酸数滴とともに１
８時間かくはんした。反応混合物を水（１０ｔａｊ）に
注加し、酢酸エチル（３Ｘ２０ｍｊりで抽出した。を線
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮すると油状物質が
得られた。油状物質を酢酸エチル：ヘキサン（２：ｉ）
で溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにより精製すると表題の化合物０．０８ｇ（７５％
）が油状物質として得られた０ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ
＝４７１（（Ｍ＋Ｈ）”）。

曹ＨＮＭＲ（ＣＤ（／！　　、　　）　　δ　　：　　
７．２６−６．６（ｍ、　　９Ｈ）。

５．３７（ｄｄ、　１Ｈ）、　４．４４（ｍ、　１Ｈ）
、　４．２４（ｎ＋、　１Ｈ）、　３．７１（ｓ、　３
Ｈ）、　３．５６（ｓ、　３８）、　２．４７（ｄ、　
２Ｈ）、　１．５８（ｍ、２Ｈ）。

一層積性の両分もまた分離され（２００■）、相当する
トランスラクトンとしてｆ！認された。

実施例２２４．４′−ジフルオロ−２，２′−ジメチルベンゾフェ
ノン塩化アルミニウム（６，１ｇ、　４６．０ミリモル）の
四塩化炭素（１４ｍｌり中の０℃でよくかくはんした混
合物に３〜フルオロトルエン（合計１゜ｇ、９０．０ミ
リモルからＩｇ）を加え、混合物を１０分間かくはんし
た。四塩化炭素９ｒａｌ中の残部の３−フルオロトルエ
ンを加え、混合物を０℃で４時間かくはんした。混合物
を一２０’Ｃに冷却し、１Ｈ塩酸２５ａｌｔの添加によ
り加水分解した。

有機層を分離し、減圧で濃縮した。残留物をベンゼン（
２０ｍ１ｔり　、水（２０ｍｊｌ）および酢酸（５１１
）の混合物とともに１６時間がくはんした。

水層を分離し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を
合せて乾燥（ＭｇＳ０４　）　し、減圧で濃縮した。残
留物の分析用ＴＬＣは３スポット；Ｒｆ＝０．６７．０
．５９および０．５６（シリカゲル上、ヘキサン中の５
％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル〕を示した。ヘキサン中の０．
５％（Ｖ　／　Ｖ　）酢酸エチルでシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーにかけＲｆ−０，６７（ヘキサン
中の５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル〕を有する物質を含む適
当な両分、を捕集すると表題の化合物１．３ｇが得られ
た；融点＝５０〜５２℃。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝２
４Ｔ　（（Ｍ＋Ｈ）″〕。

’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ：　７．２６（２Ｈ
，ｄｄ）、　６．９６（２１１゜ｄｄ）、　６．８７（
２Ｈ，ｄｔ）、　２．４２（６Ｈ，ｓ）。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋□Ｆ、０）　：Ｃ，７３
，１７；　Ｈ，４，９２測定値：　Ｃ，７３，３４；　Ｉ＋、　５．０２゜実施
例２３１．１−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
タノール１．５−ジメチルテトラゾ−／ｌ／　＜３．８　ｇ、　
３９．０ミリモル）のテトラヒドロフラン（４（１１）
中の一４０℃における懸濁液にブチルリチウム（２，２
Ｍ溶液１７．７罹４２，３９．０ミリモル）を加えた。

１０分間かくはんした後４，４′−ジフルオロ−２，２
′−ジメチルベンゾフェノン（８ｇ、　３２．５ミリモ
ル）を加え、溶液を３時間かくはんした。

反応混合物を１Ｈ塩酸でクエンチした。水層を分離し、
酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ乾燥（ＭｇＳＯ
４）　し、減圧で濃縮すると表題化合物７．５ｇが得ら
れた；融点＝１８６〜１８８℃。

元素分析二計算値（Ｃ＋Ｊ＋５ＦＪ４０）　：Ｃ，６２
，９９，１＋、　５．２７；　）１，１６．２７測定値
：Ｃ１６３，Ｏｆ；Ｌ　５．３４；　）１，１６．１８
。

実施例２４１．１−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
テン１．１−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１）Ｉ−テトラゾール−５−イル）
エタノール（０，５ｇ、１．５ミリモル）とｐ−トルエ
ンスルホン酸（０，２ｇ）との混合物をトルエン（３０
＋ｓｊ）中で１６時間加熱還・流した。混合物を冷却し
、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液および水で抽出した。有機層を乾燥（
ＭｇＳＯ，）し、減圧で濃縮した。残留物をジエチルエ
ーテルとともに摩砕すると表題の化合物０．３ｇが得ら
れた；融点＝１２０〜１２５℃。

元素分析：計算値（ＣＩｌｌＨＩ６Ｆ！Ｎ４）　　：Ｃ
，６６，２５；Ｈ，４，９５；　）１，１７．１７測定
値：　Ｃ，６６，５５；Ｈ，４，９２；　）１，１６．
８４゜実施例２５３．３−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル−２
−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２
−プロペナール１．１−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
テン（１，６ｇ、５．０ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン中の一７０℃における溶液にブチルリチウム（２，２
Ｍ溶液２．３ｍｉ！、５．０ミモリモル）を加えた。０
．２５時間かくはんした後ギ酸エチル（０，４４ｇ、６
．０ミリモル）を加え、混合物を２時間かくはんした０
反応混合物を１Ｈ塩酸でクエンチし、混合物を塩化メチ
レンで抽出した。抽出物を乾燥し、減圧で濃縮すると表
題の化合物１．０ｇが得られた；融点−１３５〜１３６
℃。

元素分析：計算値（’Ｃ＋Ｊ＋１ＦｔＮｎＯ）　：Ｃ，
６４，４１：ｆｌ、４．５６；　）１，１５．８２測定
値：　Ｃ，６４，２２：Ｈ，４，５９；　）１，１５．
５０゜実施例２６５．５−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル−４
−（１，−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２，４−ペンタジェナール３．３−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２−プロペナール（０，８８ｇ。

２．５ミリモル）のベンゼン（５０＋ｓｊり中の溶液を
３時間加熱還流した。溶媒を蒸発により除去し、粗残留
物を塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離
するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精
製した。　Ｒｆ＝０．９　（１：２０　（Ｖ／Ｖ）メタ
ノール−塩化メチレン〕を有する物質を含む画分を合せ
て濃縮すると表題の化合物０．８ｇが得られた；融点＝
７５〜９５℃。

ＭＳ：Ｍ”＝３８０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　９．５２（ＩＩｌ、　
ｄ）、　７．３０−６．６７（７Ｈ，ｓ＋）、　５．８
２（ＩＩＩ、　ｄｄ）、　３．６２（３８，ｓ）、　２
．２３（３１１゜ｓ）、　２．００（３８，ｓ）。

元素分析二計算値（Ｃｚ＋Ｈ＋５ＦｚＮａＯ）　：Ｃ，
６６，３１；Ｈ，４，７８，）１，１４．７３測定値：
　Ｃ，６５，７６；Ｈ，４，８５；　）１，１４．５２
゜実施例２７９．９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル−５
−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン　ｔ−
ブチル５．５−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−
４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２，４−ペンタジェナール（１，０ｇ、２．５ミリモル
）のテトラヒドロフラン中の＝５０℃におけるｔ容液に
、テトラヒドロフラン（４＋４’）中でアセト酢酸ｔ−
ブチル（４，０ｇ。

２５．０ミリモル）を水素化ナトリウム（６０％分散体
１．０ｇ、２５．０ミリモル）のテトラヒドロフラン中
の一５℃における懸濁液に加え、次に一３０℃に冷却し
てブチルリチウム（２，２Ｍ溶液１１．４ｍｌ、２５ミ
リモル）を加えることにより調製したアセト酢酸ｔ−ブ
チルのジアニオン（１Ｍ溶液２．５ｍｌ、２５ミリモル
）を加えた。１．５時間かくはんした後分析用ＴＬＣが
出発アルデヒドを示し、さらにジアニオン溶液０．５ｎ
ｌｊ２を加えた。溶液をさらに０．５時間かくはんし、
１Ｈ＝塩酸でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽
出した。

抽出物を乾燥して減圧で濃縮した。残留物を塩化メチレ
ン中のメタノールで溶離するシリカゲル上のカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると表題の化合物０．６ｇ
が得られた；融点＝６５〜７２℃。

元素分析：計算値ＣＣｚｑＨｓｚＦｔＮｓＯａ）　　：
Ｃ，６４，６８：Ｈ，５，９９；　）１，１０．４１゜
測定値：　Ｃ，６４，５０；Ｈ，５，９８；　）１，１
０．１６゜実施例２８（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ−２−
メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノ
ナジェン　ｔ−ブチル９．９−ビス（４−フルオロ−２
−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチ
ル−１Ｈ−テトラゾ・−ルー５−イル）−３−オキソ−
６，８−ノナジェン酸ｔ−ブチル（２，５ｇ、４．６ミ
リモル）のテトラヒドロフラン（３０ｍＡ’）中の一５
℃における溶液に、トリエチルボラン（１Ｍ溶液６．０
　ｖａ　ｌ、６．０ミリモル）を加え、溶液を１時間か
くはんした。−７８℃に冷却した後水素化ホウ素ナトリ
ウム（０，３６ｇ、９．０ミリモル）およびメタノール
（２＋１１）を加えた。混合物を一７８℃で２時間かく
はんし、ヘキサン（１５＋ｎｌ）で希釈した。混合物を
１Ｈ塩酸で加水分解した。

水層を分離し、塩化メチレンで抽出した。有機溶液を合
せて乾燥し、減圧で濃縮した。残留物をメタノールに溶
解し、溶液を１８時間かくはんした。

溶液を減圧で濃縮し、残留物を塩化メチレン中の１％（
Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離するシリカゲル上のカラムク
ロマトグラフィーにより精製すると表題の化合物１．７
ｇが白色粉末として得られた：融点＝７５〜８０℃。

瞭ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　りδ：　７，１５　６．６０（
７Ｈ，ｍ）、　６．４３（１Ｈ，ｄ）、　５．２６（Ｉ
Ｉｌ、　ｄｄ）、　４．４２（１Ｈ，ｍ）、　４．１８
（１Ｈ。

ｍ）、　３．９２（１Ｈ，ｓ）、　３．６４（３１１，
ｓ）、　２．３９（２Ｈ，ｄ）。

２．２６（３Ｈ，ｂｓ）、　２．０４（３８，ｓ）、　
１．５７（２１１，ｍ）。

１．４３（９Ｈ，ｓ）　　；元素分析：計算値（Ｃ□１１３４Ｆ！Ｎ４０４）：ｃ、
６４．４４；ｎ、６．３４；　）１，１０．３７゜測定
値（０，２８χＨ，０に対し補正’）　　：　Ｃ，６４
，１４；Ｉｌ、６．４１；）１，１０．１６゜実施例２９（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ−２−
メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾニル−５−イル）−６，８−ノ
ナジェン　ナトリウム９．９−ビス（４−フルオロ−２
−メチルフェニル）−３，５−ヒドロキシ−８−（ｌ−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノ
ナジェン酸ｔ−ブチル（１，６５ｇ、　３．０５モル）
のエタノール（５０ｍｊり中の溶液に水酸化ナトリウム
（１Ｈ溶液３．０５＋ｓＩ！、３．０５ミリモル）を加
え、溶液を室温で３時゛問および５０℃で１時間かくは
んした。溶液を減圧で濃縮すると、約１モルの水を含む
と思われる表題の化合物１．３ｇが得られた；融点＝２
１５〜２２５℃（分解）。

元素分析：計算値（ＣｚｓＨｚｓＦｚＮ４０４Ｎａ　Ｈ
ｚＯ）　：Ｃ１５７，２６；Ｈｉ５−１９；　）１，１
０．６９゜測定値：　Ｃ，５７，３０；１１，５．２０
；　）１，１０．ＯＯ。

実施例３０２．２′−ジフルオロ−４，４′−ジメチルベンゾフェ
ノン実施例２２のシリカゲルカラムクロマトグラフィーから
のＲｆ＝０．５６を有する物質を有する適当な両分を濃
縮し、残留物をヘキサンとともに摩砕すると表題化合物
１．２ｇが得られた；融点＝８４〜８５．５℃。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　７．５７（２１Ｌ　
ｔ、　ＪＨ−ｎ＝８　Ｈｚ。

Ｊ、、＝８１１ｚ）、　　７．０２（２＋１．　　ｄ、
　　Ｊ、−、＝８　Ｈｚ）。

６．８９（２Ｈ，ｄ、　　ＪＦＨ＝８８２）、　　２．
３９（６Ｈ，ｓ）。

元素分析：計算値（Ｃ＋５ＦＩｔｚＦｚＯ）　：Ｃ，７
３，１７；　Ｈ，４，９２測定値：　Ｃ，７３，１９ｉ　ＩＩ、４．８８゜実施例
３１１．１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
タノール１．５−ジメチルテトラゾール（４，６ｇ、４．７ミリ
モル）のテトラヒドロフラン（４０ｎｌ）中の一５０℃
における溶液にブチルリチウム溶液（２，２Ｍ溶液２１
．４罹１，４．７ミリモル）を加えた。１０分間かくは
んした後２．２′−ジフルオロ−４，４′−ジメチルベ
ンゾフェノンのテトラヒドロフラン（１５ｍｆ）中の溶
液を加えた。溶液を２．５時間かくはんし、その時間中
にそれを一１０℃に加温した。反応混合物を１Ｈ塩酸の
添加によりクエンチした。層を分離し、水層を塩化メチ
レンで抽出した。有機部分を合せて乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルとともに摩
砕し、酢酸イソプロピルから結晶化すると表題の化合物
８．０ｇが得られた；融点＝１５０〜１５１℃。ＭＳ：
Ｍ”＝３４４゜元素分析：゛計算値（Ｃ＋ｓＨ＋５Ｆｔ
Ｎ４０）　：Ｃ，６２，７９；Ｈ，５，２７；）１，１
６．２７測定値：　Ｃ，６２，８４；Ｉ’１．５．２３
；）１，１６．２８゜実施例３２１．１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
テン１．１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル’）
　−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）エタノール（７，３ｇ、２１．０ミリモル）のトルエ
ン（２００＋＋ｌ）中の懸濁液にｐ−トルエンスルホン
酸（３ｇ）を加え、混合物を１４時間加熱還流した。冷
却後混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液および水で抽出した。有機層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）し、蒸発させた。残留物をイソプロピルエー
テルとともに摩砕すると表題の化合物が得られた；融点
＝５８〜６０℃。

元素分析二計算値（（：＋ｓＨ＋１ＦＪ４）：Ｃ，６６
，２５，Ｈ，４，９５，）１，　１７．１７測定値：’
Ｃ，６６，２７：Ｈ，４，９４：）１，１６．９３゜実
施例３３３．３−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
２−プロペナール１．１−璽ス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
テン（１，６ｇ、５．０ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）中の一７８℃における溶液にブチルリチ
ウム（２，２Ｍ溶液２．３１１１１．５ミリモル）を加
えた。１５分間かくはんした後ギ酸エチル（０，４４ｇ
、６．０ミリモル）を加え、溶液を冷却下に２時間かく
はんした。反応混合物を１Ｈ塩酸でクエンチし、混合物
をジエチルエーテルで抽出した。抽出物を乾燥（ＭｇＳ
０４）シて蒸発させた。残留物を酢酸イソプロピルから
結晶化すると表題の化合物０．６６　ｇが得られた；融
点＝１５４〜１５５℃。

元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋１ｈＮｎＯ）　：Ｃ，６４
，４１；ＩＩ、４．５６；）１，１５．８２測定値：　
Ｃ，６４，４４，）１，４．６３Ｓ）１，１５．５Ｂ。

実施例３４１−メチル−５−テトラゾリル　　エチル１．５−ジメ
チルテトラゾール（１０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン
１００ｍｌおよびヘキサメチルホスホルアミド２０．ｍ
＃中のアルゴン雰囲気下−７８℃（ドライアイス−アセ
トン）の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５
Ｍ）５０ｎｊ！（１，２当量）を満願した。１．５−ジ
メチルテトラゾールの脱プロトン化を一７８℃で４０分
間、次に一２０℃で３０分間進行させた。アニオン溶液
を再び一７８℃に冷却し、カニユーレにより４５分間に
わたりクロロギ酸エチル１２ｍｆｆをテトラヒドロフラ
ン５０１１１中に含む冷（−７８℃）溶液中へ移した。

反応混合物を水性２Ｎ−ＨＣｌおよび塩化ナトリウムの
飽和水溶液で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。有
機抽出物からの残留物をシリカゲルフラッシュクロマト
グラフィーにより精製した。適当な両分を合せて蒸発さ
せると生成物４ｇが得られた。生成物をさらに酢酸エチ
ル−ヘキサン類から結晶化することにより精製すると表
題化合物３．５２ｇ（２１％）が得られた；融点＝６４
〜６６℃。

元素分析：計算値（Ｃ，Ｉ＋、。ＮａＯｚ）　：Ｃ，４
２，３５ｉＨ，５，９２ｉ）１，３２．９２測定値：　
Ｃ１４２，４０；ｌＩ、５．９８；Ｌ３３−１５゜実施
例３５３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン
　エチル四塩化チタン（２ｓｊりと四塩化炭素（２ｓｊりとの混
合物をテトラヒドロフラン１５−１にアルゴン雰囲気下
に一７８℃で加えた。懸濁液を一７８℃で３０分間かく
はんした後４，４′−ジフルオロベンゾフエノン０．２
ｇを加えた。さらに３０分間かくはんした後１−メチル
−５−テトラゾリル酢酸エチル０．１５　ｇの乾燥ピリ
ジンｌｌ１ｌ中の溶液を満願した。暗帯褐色懸濁液を一
７８℃で１５分間かくはんし、次いで０℃に加温すると
濃厚ペースト状物質が生じた。混合物を室温で２４時間
放置した後それを水中へ注加した。水性混合物を酢酸エ
チルで抽出すると粗生成物が得られた。ヘキサン類中の
２０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで５回溶離した分析用ＴＬ
ＣはＲｆ＝０．３に所望の生成物を示した。２つの２０
Ｘ２０ａａＯ，２５鶴ＴＬ、Ｃプレート上でヘキサン類
中の２０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで２回溶離した調製用
クロマトグラフィーにより精製すると表題の化合物が得
られ、それは実施例３の化合物に一致した。

実施例３６〔３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペ
ン−１−イル　ホスホン　ジメチル３．３−ビス（４−
フルオロフェニル）−１−プロモー２−（ｌ−メチル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン（１，
１７ｇ、　３．０ミリモル）と亜リン酸トリメチル（０
，４１ｇ１３．３ミリモル）とのスラリーを１００℃で
５分間加熱した。室温に冷却した後過剰の亜リン酸トリ
メチルを真空で除（と淡黄色固体が得られた。この固体
を酢酸エチル／ヘキサン混合物から再結晶すると表題の
化合物が純白固体として得られた；融点＝１４０〜１４
１℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ□、　　：　１６０４．１５１１
Ｃ１ｌ−’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　３）δ：　７
．７−６．８（８１１，ｓ）、　３．６（３Ｈ。

ｓ）、　３．５（３８，ｓ）、　３．４２（３Ｈ，ｓ）
、　３．２（２Ｈ，ｄ）　　；元素分析：計算値（Ｃｌ
Ｊ＋ｗＦｔＯｓＮ４Ｐ）　：Ｃ，５４，２９；Ｈ，４，
５６：）１，１３．３３測定値：　Ｃ，５３，８３；Ｅ
ｌ、４．４８：）１，　１３．５０゜実施例３７（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニ
ル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−６゜８−ノナジェン　メ
チルホスホン酸エステル（０，８４ｇ、２．０ミリモル）〔
実施例３６で製造〕の溶液にｎ　−ＢｕＬ　ｉ　（２，
０ミリモル）１当量を一７８℃（ドライアイス／アセト
ン）で加え、生じた深赤色溶液を一７８℃で１５分間か
くはんした。ＴＨＦ　（２ｗｉ＋）中のエリトロ−３，
５−ビス（ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ）−６
−オキソ−ヘキサン酸メチル〔テトラヘドロン・レター
ズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）、２４５
３〜２４３Ｂ　（１９８４）中にカーパ（Ｐ、　Ｋａｐ
ａ）ほかにより、およびカーパ（Ｐ。

Ｋａｐａ）に対する１９８６年２月１８日に発行された
米国特許第４．５７１．４２８号に記載された一般手順
により調製した）〔１，３０ｇ、２．０ミリモル）を加
え、混合物を２４時間かくはんした０反応混合物をこの
時間の経過中に室温に加温した０反応混合物をＮＨ，Ｃ
ｆＳ■βの添加によりクエチンし、次いで酢酸エチル（
２Ｘ　２０ｍＡ）で抽出した。

有機層を乾燥（ＮａｔＳ　Ｏｓ　）　シ、減圧下に蒸発
させると黄色油状物質が得られた。油状物質を、氷酢酸
数滴を含むテトラヒドロフラン（４ｓｊり中の１Ｍテト
ラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリド溶液とともに２
４時間かくはんした０反応混合物を水（２０ｍｊ？）に
江刺し、塩化メチレン（３Ｘ２０＋＋１）で抽出した。

有機層を乾燥（ＮａｚＳＯ４）し、濃縮し、油状物質を
酢酸エチル：ヘキサン（２：１）で溶離するシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると
表題の化合物０．２８４ｇ（４１％）が油状物質として
得られた。ＭＳ（ＣＩ）：　ｍ／ｅ＝４７１　　（（Ｍ
＋）Ｉ）”）；’Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　３）δ：
　７．２６−６．６（９Ｈ，ｍ）、　５．２９（１Ｈ，
ｄｄ）、　４．４２（１Ｈ，ｍ）、　４．２８（ＩＩＩ
、　ｍ）、　３．６９（３Ｈ。

ｓ）、　３．５４（３ｔｌ、　ｓ）、　２．４２（２１
１，ｄ）、　１．５（２Ｈ，ｍ）。

実施例３８１−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−フェニルエタノー
ル１．５−ジメチルテトラゾール（２９，２５ｇ。

０、２９８モル）の乾燥ＴＨＦ　（４００ｍ１）中の溶
液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン
中の２．５Ｍ溶液１３３ｖａｌ、　０．３３２５モル）
を３０分にわたり加えた。混合物を一７８℃で３０分間
かくはんし、４−フルオロベンゾフェノン（５０ｇ、０
．２５モル）を加えた。混合物を一７８℃で３０分間か
くはんし、２時間にわたり２３℃に加温した０反応混合
物を２Ｎ−Ｈｃｌ（１００ｍｊりでクエンチ些、打機溶
媒を蒸発により除去した。残留物をＣＨＣｌｌ５　　（
２Ｘ１００ｍＡ）で抽出し、有機層を合せて乾燥（Ｎａ
ｔＳＯ４）し、蒸発させると褐色油状物質が得られた。

２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いてクロ
マトグラフィーにより精製すると表題の化合物が白色固
体（４６，３ｇ、６２％）として得られた。

融点＝１１３〜１１４℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結
晶化）、ＭＳ　ＣＣＩ）：ｍ／ｅ＝２９９（（Ｍ＋Ｈ）
”　）；ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｙ−−−：３３００（ｂｒ）、　１
６０５．１５１０（Ｊ−’　；’ＨＮＭＲδニア、３４
−７．１５（＠、　７Ｈ）、　６．９３（ｍ、　２ｔｌ
）。

４．９３（ｓ、　１Ｈ）、　３．７３（ｓ、　２８）、
　３−６７（ｓ＋　３Ｈ）　ｐｐｍ　　；”ＣＮＭＲδ
：　１６３．５７．１６０．２９．１５２．２８．１４
４．９４゜１４１．１２．１４１．０８．１２８．４３
．１２７．８７．１２７．７５゜１２７．６７、１２５
．７６、１１５．２５．１１４．９６．７７．０３．３
５．８２゜３３．４５　ｐｐｌＩ；元素分析：計算値（Ｃ＋ＪＩ＋ｓＦＮ＊０）　　：Ｃ，
６４，４２：Ｈ，５，０７；）１，　１８．７９測定値
：　Ｃ，６４，３２；Ｈ，５，０５；）１，１８．８４
実施例３９（Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−フェニル
エテンおよび（Ｚ）−１−（４−フルオロフェニル）　
−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−１−フェニルエテンテトラゾリルエタノール（３，２
ｇ、　１０．７４ミリモル）〔実施例３８で製造）と硫
酸水素カリウム（８００ｍｇ）との混合物を１９５℃で
３０分間加熱した。１００℃に冷却した後クロロホルム
（３０ａｉｊ？）を加え、混合物を固体の大部分が溶解
するまで摩砕した。不溶性無機物質を濾過により除去し
、溶媒を蒸発により除去すると表題の化合物の混合物が
淡褐色固体として得られた（２．８ｇ１９３％）、Ｅｔ
ＯＡｃ−ヘキサンから結晶化した。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ
／ｅ＝２８１　　（（Ｍ＋Ｈ）”　）　　；ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｓ’、−、：　　１６４０．１６０
０．１５１０．１４４５゜１２２０　ｃｍ−’　； ’ＨＮＭＲδ　：　７．５０−６．９０（ｍ、　　９Ｈ
）、　　６．７５（ｓ、　　１Ｈ）。

３．６０（ｓ、　　１．７８）、　　３．４３（ｓ、　
　１．３Ｈ）ｐｐａ＋　　；”ＣＮＭＲδ　：　１６５
．１９．　１６４．５８．　１６１．２６．　１５３．
１４゜１５２．９７．　１５２．２２．　１５２．１３
．　１４０．５３．　１３７．８１゜１３６．７１，１
３３．９９，１３３．９４，１３１．７４，１３１．６
２゜１３０．３８．　１２９．６７、　１２９．２９．
　１２８．８５．　１２８．６５゜１２８．３８．　１
１５．９７．　１１５．７４．　１１５．６６、　１１
５．４５゜１０Ｂ、２９，１０８．１５．３３．７０　
ｐｐｍ　　；元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋３ＦＮｍ）　
：Ｃ，６Ｂ、５６；Ｉｌ、４．６８；）１，　１９．９
９測定値：　Ｃ９６８，６３：ＨＩ３−７７；Ｎ＋２０
．３７実施例４０（Ｅ）　−３−（４−フルオロフェニル）−２−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−フェニ
ルプロペナールおよび（Ｚ）−３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−３−フェニルオレフィン（２０ｇ、７１．４３
ミリモル）〔実施例３９で製造）の乾燥ＴＨＦ　（２０
０＋＋＋Ａり中の懸濁液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチ
ルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液３１．５ｍｊ！
　、７８．７５ミリモル）を加え、生じた混合物を一７
８℃で３０分間かくはんした。ギ酸エチル（６，９ｇ。

９３ミリモル）を加え、混合物を一７８℃で２時間かく
はんし、１時間にわたり２３℃に加温した。

反応混合物を２Ｎ−ＨＣｌｌ　　（ｌ　ＯＯｍｆ）　”
？：！り：Ｌンチし、有機溶媒を蒸発により除去し、残
留物をＥｔＯＡｃ　　（３Ｘ　７５＋＋＋ｊりで抽出し
た。有機層を合せて乾燥（ＭｇＳＯｓ　）　し、蒸発さ
せ、残留物を、３５％ＥｔｏＡｃ−ヘキサンを溶離剤と
して用いてクロマトグラフィーにより精製すると表題の
化合物がアルデヒドの混合物として得られた（７．７５
ｇ、３５％）、ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３０９　（（
Ｍ＋Ｈ）″〕　； ’ＩＩ　ＮＭＲδ：９．６７（ｓ、　０．６６Ｈ）、　
９．６４（ｓ、　０．３３Ｈ）。

７．７０−６．９０（ｍ、　９Ｈ）、　３．７４（ｓ、
　１Ｈ）、　３．６８（ｓ、　２Ｈ）ｐｐａ　　　ｉ実施例４１（Ｅ）、　　（Ｅ）−５−（４−フルオロフェニル）−
４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
５−フェニル−２，４−ペンタシェナーＪし混合アルデヒド（５，１ｇ、　１６．５６ミリモル）〔
実施例４０で製造）、ホルミルメチレントリフェニルホ
スホラン（５，０５ｇ、　１６．５６ミリモル）および
ベンゼン（２００ｎｌ）の混合物を一１４ｆニ窒素雰囲
気下に２時間加熱還流した。溶媒を蒸発により除去し、
残留物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として
用いてクロマトグラフィーにより精製すると生成物が橙
色泡状物質（４，５６ｇ）として得られた。ＥｔｏＡｃ
−ヘキサンから分別結晶すると表題の化合物が橙色結晶
として得られた（０．９３ｇ、１７％）：融点＝１３７
〜１３８℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）。

ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３３５　（（Ｍ＋Ｈ）”　）
：’ＨＮＭＲδ：　　９．５４（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈ２
、　１）１）、　７．４７（ｄ。

Ｊ＝１５．６Ｈ２、　１８）、　７．３５−６．８０（
ｍ、　９Ｈ）、　５．８４（ｄｄ。

Ｊ＝７．４１１２、　　Ｊ’　＝１５．７ｔ（２、　　
ＬＨ）、　　３．５０（ｓ、　　３Ｂ）ｐｐ＋Ｉｌ；”
ＣＮＭＲδ：　１９２．５４．　１４７．８６．　１３
２．０９．　１３１．９７゜１３０．６４，１３０．４
１，１２８．９６，１１６．１７，１１５．８７゜３３
．６２　ｐｐｍ　　。

実施例４２（Ｅ）、　　（Ｅ）　−９−（４−フルオロフェニル）
−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−９−フェニル−３−オキソノナ−６
，８−ジエン　エチル水素化ナトリウム（１７５ｍｇ、　８０％分散体、５．
８３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ　（１０ｍｊ）中の懸濁液
を０℃に冷却し、アセト酢酸エチル（７２５μｌ、　７
４０＋ｇ、　５．６９ミリモル）を加え、０℃で１０分
間かくはんした。ブチルリチウム（２，５Ｍ溶液２．３
ｍｌ、５．７５ミリモル）を加え、混合物を０℃で１５
分間かくはんした。アルデヒド（８６０ｍｇ、　２．５
７ミリモル）〔実施例４１で製造）の乾燥ＴＨＦ　（１
０ｍｊ）中の溶液を加え、混合物を０℃で１５分間かく
はんした。反応混合物を２Ｎ−ＨＣｌ　（３０ｍｊりの
添加によりクエンチし、有機溶媒を蒸発により除去した
。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機溶媒を合せて乾燥
（ＭｇＳＯａ　）Ｌ、蒸発させた。残留物を、４０％Ｅ
ｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いてクロマトグラ
フィーにより精製すると表題の化合物が黄色ガム状物質
（９５４ｍｇ、８０％）として得られた。ＭＳ　（（１
）：ｍ／ｅ＝４６５　　（（Ｍ＋Ｈ）”　）；ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν１１．．　　：３４００（ｂｒ）、
　１７３０．１６００゜１５１０ｃｍ−’　。

’ＨＮＭＲδ：　７．２０−６．６０（ｍ、　９Ｈ）、
　６．５４（ｄ、　Ｊ＝１５．６　ｔｌ２、　１ｆｔ）
、　５．１６（ｄｄ、　１）１）、　４．４０（ｂｒ、
　１Ｈ）。

４．００（ｑおよびｂｒ、　３Ｈ）、　３．３Ｈｇ、　
３１１）、　３．２５（ｓ、　２ｔｌ）。

２．５２Ｃ＋＋、　２）１）、　１．０８（ｔ、　３Ｈ
）　　ｐｐｏ＋　。

実施例４３（±）−（Ｅ）、　　（Ｅ）　　−エリトロ−９−（４
−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキジー８＝（
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９−フ
ェニルノナ−６，８−ジエン　エチルβ−ケトエステル
（９５０１Ｉ１ｇ、２．０４５ミリモル）〔実施例４２
で製造）の乾燥ＴＨＦ　（２０ｓ＋Ｊ）中の溶液をトリ
エチルボラン（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液２．２５ｃａｌ、　
２．２５ミリモル）を加え、２３℃で１時間かくはんし
た。メタノール（４００μＩｌ）を加え、混合物を一７
８℃に冷却し、ＮａＢＨａ（２００ｍｇ、　５．２６ミ
リモル）を加えた。１時間後反応混合物を２Ｎ−ＨＣｌ
の添加によりクエンチし１．有機溶媒を蒸発により除去
した。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を合せ
て乾燥（ＭｇＳＯａ　）　し、蒸発させた。残留物を、
６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いてクロ
マトグラフィーにより精製すると表題の化合物が黄色ガ
ム状物質として得られた（３３０ｍｇ、３５％）、ＭＳ
　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝４６７　　（（Ｍ′＋Ｈ）ｌ；ＩＲ（ＫＢｒ）　　シ、、Ｘ：３４００（ｂｒ）、　１
７２５．１６００．１５００ｃＩｌ−’Ｈ ’ＩＩ　ＮＭＲδニア、３０−６．８０（ｍ、　９Ｈ）
、　６．７０（ｄｄ、　Ｊ＝１．０１１２、　Ｊ　’　
＝１５．６　Ｈ２、　１８）、　５．３５（ｄｄ、　Ｊ
＝５．９Ｈ２、　Ｊ’　＝１５．７　Ｈ２、　１Ｈ）、
　４．４１（ｍ、’１ｌｌ）、　４．２５（ｂｒｓ、　
　１Ｈ）、　　４．１５　　（Ｑ＋　　Ｊ＝７．１　Ｈ
２、　　２Ｈ）、　　３．８３（ｂｒ　ｍ。

２Ｈ）、　　３．５２（ｓ、　　３８）、　　２．４５
（ｄ、　　Ｊ＝６．１　　Ｈ２、　　２Ｈ）。

１．６０（ｍ、　　２ｔｌ）、　　１．２６（ｔ、　　
Ｊ＝６．１　Ｈ２、　　３Ｈ）　　ｐｐｍ　　；１コＣ
ＮＭＲδ　：　　１７２．４０．　１６４．４７．　１
６１．１７．　１５３．６６゜１４８．０７．　１３９
．９４．　１３８．２１．　１３７．７５．　１３５．
５５゜１３２．４０，１３２．３０，１３０．３６，１
２９．８２，１２９．４６゜１２８．６７、　１２８．
４７．　１２７．２９．　１２１．０５．　１１５．７
４゜１１５．４５．　７１．８９．　６９．３５．　６
８．３４．　６０．８３．　６０．３４゜４２．３４．
　４１．５３．　４１．２２．　３３．５６．　１４．
１３　ｐｐｍ　　。

実施例４４（±）−（Ｅ）、　　（Ｅ）　−エリトロ−９−（４−
フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１
−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９−フェ
ニルノナ−６，８−ジエン酸ナトリウムジヒドロキシエステル（１６０ｍｇ、　０．３４３ミリ
モル）〔実施例４３で製造）のＥｔＯＨ（５ＩＩＩｌ）
中の溶液にＩ　Ｎ−ＮａＯＨ（３４３，１７１２゜０、
３４３ミリモル）を加え、生じた溶液を２３℃で１時間
かくはんした。溶媒を蒸発により除去し、残留物を水（
２ｍｆ）に溶解し、凍結乾燥すると表題の化合物が淡褐
色固体（１５５ｍｇ）として得られた；融点＝１３０〜
１３７℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ、−、：３４００（ｂｒ）、　１
５６０．１５１０ｃｍ−’　；’　ＩＩ　ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ　ｂ”）　　δ：　７．５０−６．８０（ｍ、
　９４１）。

６．５Ｈｄ、　Ｊ−１５，７Ｈ２、　１８）、　５．１
５（ｄｄ、　Ｊ−５，４Ｈｚ。

Ｊ　’　＝１５．７　Ｈ２、　１ｌｌ）、　４．１５（
ｍ、　１８）、　３．７０（ｓ、　３Ｈ）。

３．６５（ｂｒ、　１Ｈ）、　３．３５（ｂｒ、　２Ｈ
）、　１．９５（ｏ＋、　２Ｈ）。

１．４０（ｍ、　２Ｈ）　ｐｐｍ　； ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｈ）　　δ：　１７６．４２．
１６３．４２゜１５３．１７．１４６．０？、　１４０
．０３．１３９．７３．１３５．７０゜１３５．６４．
１３２．２０．１３２．０９．１２８．７２．１２８．
４２゜１２８．０７．１２７．９８．１２４．８３．１
２１．５１．１１５．５１゜１１５．２２．６６．２２
．６５．６９．４４．４６．４３．５９．３３．４２ｐ
ｐ伺　。

元素分析：計算値（Ｃｚ３ＨｚｚＦＮ４０ａＮａ、Ｈｇ
０）　　：Ｃ，５７，７４；　Ｈ，５，０６：　）１，
１１．７２測定値Ｃ，５８，７０；　Ｈ，５，１０；　
）１，１１．１６゜実施例４５２−（１−メチルテトラゾール−５−イル）−１゜−ジ
フェニルエ　ノー１ル１．５−ジメチルテトラゾール（２０ｇ。

０、２０４モル）の乾燥ＴＨＦ　（２００ａｋ）中の溶
液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン
中の２．５モル溶液９１＋＋ｊ！、　０．２２７モル）
を加え、混合物を一７８℃で３０分間かくはんした。ベ
ンゾフェノン（３１，１ｇ、　０．１７１モル）を加え
、混合物を一７８℃で３０分間かくはんし、２３℃に加
温し、１５分間かくはんした。

混合物を２Ｎ−ＨＣｌ　（１００ａｌ）でクエンチし、
ＥｔＯＡｃ　　（３Ｘ　１５０ｍｊりで抽出した。

有機層を合せて乾燥（ＭｇＳＯａ　）　し、蒸発させた
。残留物をＥｔｏＡｃ−ヘキサンから結晶化すると表題
の化合物が白色固体として得られた（１０．５ｇ、２２
％）；融点−１７５〜１７６℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン
から結晶化）　０Ｍ５（ＣＩ）　？ｍ／ｅ−２８１（（
Ｍ　＋Ｈ）　”　）　　；ＩＲ（ＫＢｒ）　　Ｖ、、、
　　：３３００（ｂｒ）、　１５３０．１５００（Ｊ−
’　；’ＨＮＭＲδニア、５０−７．２０（ｍ、　１０
８）、　５．４５（ｓ、　１Ｈ）。

３．８２（ｓ、　２Ｈ）、　３．８０（ｓ、　３Ｂ）ａ
ｐＨＨ”ＣＮＭＲδ　：　１５２．３６．　１４５．６
３．　１２８．１６．　１２７．２８゜１２６．０５．
　１２５．９４．　７７．７０．　３５．９０．　３３
．７６　ｐｐｍ　　；元素分析二計算値（Ｃ＋ＪＬＪａ
Ｏ）　　：Ｃ，６８，５６；　　ｌＬ５．７６；　　）
１，２０．００測定値Ｃ，６８，６２；　！１，５．８
１：　）１，２０．１０゜実施例４６２．２−ジフェニル−１−（１−メチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）エテン２−（ニーメチルテトラゾール−５−イル）−１，１−
ジフェニルエタノール（２，１５ｇ　、　７．６８ミリ
モル）とＫＨＳＯ３（３００ｍｇ）との混合物を２００
℃で２０分間加熱した。冷却した混合物（５０℃）をＣ
ＨＣｌｘ　　（５’Ｏｍ／）とともに摩砕し、有機溶媒
を無機残留物からデカントした。

蒸発させると表題の化合物がクリーム色固体として得ら
れたＣ１．７ｇ、８５％）；融点＝１４７〜１４８℃（
ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）。

ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝２６３　（（Ｍ＋Ｈ）”　）
：ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｌ’、−、：　１６４０．１５０
０．１４４５ｃｍ−’　；’１１　ＮＭＲδ：　７．５
０−７．００（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　６．７８（ｓ、　１
Ｈ）。

３．４３（ｓ、　　３１（）　　ｐｐｍ　　；Ｉ３ＣＮ
？ｌＲδ：　１５３．９４．１５２．１８．１４０．４
０．１３７．８３゜１２９．５４．１２９．３７．１２
８．９４．１２８．５９．　］２８．３Ｂ。

１２８．２８．１０８．２２．３３．５６　ｐｐｍ　。

元素分析二計算値（ＣＩ６１１１４８４）　：Ｃ，７３
，２’７；　ｕ、ｓ、３ｓ；　）１，２１．３６測定値
Ｃ，７３，２５；　１１．５．４３；　）１，２１．４
３゜実施例４７３．３−ジフェニル−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）プロペナール２．２−ジフェニル−１−（１−メチル−Ｉ　Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）エテン（３，７５ｇ。

１４．２９ミリモル）ノ乾燥ＴＨＦ　（４０ｎｌ）中の
溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサ
ン中の２．５Ｍ溶液６．３ｍｌ！、１５．７５ミリモル
）を加え、生じた混合物を〜７８℃で３０分間かくはん
した。ギ酸エチル（１，５ｍＩ！、１８．５８ミリモル
）を加え、混合物を一７８℃で２時間がくはんした。反
応混合物を２Ｎ−Ｈ（ｌでクエンチし、溶媒を蒸発によ
り除去した。残留物をＥｔＯＡｃ　　（３Ｘ　３０＋ｍ
ｊりで抽出し、有機層を合せて乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、
蒸発させた。残留物を、２５〜３５％ＥｔＯＡｃ−ヘキ
サンを溶離剤として用いてクロマトグラフィーにより精
製すると出発物！（１，３５ｇ、３６％）および所望の
表題化合物（１，６５ｇ、３９％）が得られた；融点＝
１８５〜１８６℃（ＥｔＯＡｃ　−ヘキサンから結晶化
）、ＭＳ　（Ｅｌ）：ｍ／ｅ＝２９０　（Ｍ”）；ＩＲ
（ＫＢｒ）　　シーｘ　　：　１６７５，１６００，１
４４５ｃｍｍ−’　；’ＨＮＭＲδ：　　９．６６（ｓ
、　ＩＩＩ）、　７．７０−６．９０（ｍ、　ｌ０Ｈ）
。

３．６６（ｓ、　３Ｈ）　ｐｐｍ　　；”ＣＮＭＲδ：
　１８９．４５．１６７．７９．１５１．４４．１３８
．３５゜１３６．６５．１３１．５４．１３１．３４．
１３０．９６．１２９．６３゜１２８．７１．１２３．
５５．３３．９１　ｐｌ）ｍ　。

元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ｎＮｔＯ）　　：Ｃ，７０
，３４；　Ｈ，４，８７；　）１，１９．３０測定値Ｃ
，？０．６３；　Ｈ＋４−９９；　）１，１９．３３゜
実施例４８（Ｅ）−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−５，５−ビス（フェニル）−２゜４−ペン　ジ
エ　−ルアルデヒド（１，３３ｇ、　４．５７ミリモル）〔実施
例４７で製造）およびトリフェニルホスホラニリデンア
セトアルデヒド（１，５ｇ、４．８７ミリモル）の溶液
をベンゼン中で２４時間加熱還流した。

溶媒を蒸発させ、残留物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサ
ンを溶離剤として用いてクロマトグラフィーにより精製
すると表題の化合物が黄色泡状物質として得られた（Ｉ
ｇ、７１％）。ＭＳ　　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−３１７（（
Ｍ＋Ｈ）”　）； ’ＨＮＭＲδ：９．５３（ｄ、　Ｊ＝７−５１１２、　
ＩＩＩ）、　７．５５−７．１０（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　
６．６９（ｄ、　Ｊ＝１６　Ｈ２、　ｌ１ｌ）、　５．
８４（ｄｄ、Ｊ＝１６１１２、　Ｊ　’　＝７．５　Ｈ
２、１ｆｌ）、　３．５０（ｓ、　３Ｈ）ｐｐｍ。

実施例４９（Ｅ）−９，９−ジフェニル−３，５−ジヒドロキシ−
８−（１−メチル−Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−ノナ−６，８−ジエン　メチルアセト酢酸メチル（０
，５２５ｍｊ２．４．８７ミリモル）をＴＨＦ中の水素
化ナトリウム（０，１６０ｇ、鉱油中の８０％分散体）
の懸濁液に０℃で加え、１０分間かくはんした。ｎ−ブ
チルリチウム（２，１４ｏ＋Ｊ、ヘキサン類中の２．５
Ｍ溶液）を加え、反応混合物を１５分間かくはんした。

この溶液をアルデヒド（１，０ｇ、３．２ミリモル）〔
実施例４８で製造）のＴＨＦ中の溶液に０℃で加え、３
０分間かくはんした。反応混合物に２Ｎ−ＨＣｌ（３０
ｍ／）を加え、ＥｔＯＡｃ　　（３Ｘ　１５＋＋１）で
抽出した。有機層をＭｇ５Ｏｎで乾燥し、蒸発させた。

粗残留物をヘキサン（３Ｘ　２５＋４りとともに摩砕し
、次いでＴＨＦ／ＣＨ３０Ｈ（４：１　；　２０＊ｊり
　ニ溶解し、トリエチルボラ７（３，２ｍＡ’ＨＴＨＦ
中の１Ｍ溶液）を加えた。溶液に１０分間空気を通し、
反応混合物をさらに５０分間かくはんした。次いで溶液
を一７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１２０
ｍｇ、　３．２ミリモル）を加えて１時間かくはんした
０反応混合物を２Ｍ−ＨＣｌ！　（１００４りでクエン
チし、ＥｔＯＡｃ　　（３Ｍ２０ａ＋Ｊ）で抽出した。

有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し蒸発させた。残留物をｃｏ
ｓｏ。

（３０１）に溶解し、１５時間かくはんした。

溶媒を蒸発させ、残留物を、５０％　ＥｔＯＡｃ−ヘキ
サンを溶離剤として用いてクロマトグラフィーにより精
製すると表題化合物が黄色油状物質として得られた（４
７０ｍｇ、３３％）。ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝４３５　
（（Ｍ＋Ｈ）”　）；’Ｉ１ＨＭＲδ：　　７．８０−
６．８０（ｍ、　１０１１）、　６．７０ｄ。

Ｊ＝１６１１２、　１８）、　５．３４（ｄｄ、　Ｊ＝
１６　Ｈ２、　Ｊ　’　＝６１１ｚ。

１Ｈ）、　４．６０　４．１０（ｍ、　２１１）、　３
．７０（ｓ、　３Ｂ）、　３．５２（ｓ、　３Ｈ）、　
２．４５（ｄ、　Ｊ＝６　Ｈ２、　２Ｈ）、　１．７０
−１．５０（鋼、　２１１）　ｐｐｍ　。

実施例５０（±）−（Ｅ）−エリトロ−９，９−ジフェニル−３，
５−ジヒドロキシ−８−（ｌ−メチル−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−ノナ−６，８−ジエン　ナトリウムメチルエステル（４７０＋ｇ、１０８ミリモル）〔実施
例４９で製造）をエタノール（１０ｍｊりに溶解し、Ｉ
　Ｎ−ＮａＯＨ（１，０８ｎ＋４２）を加えた。

、反応混合物を１時間かくはんした。溶媒を蒸発させ、
残留物を凍結乾燥すると淡黄色粉末（５００ａＩｇ、１
００％）が得られた；融点＝１４５〜１５０℃。

ＩＲＩ’−−ｘ　　：３４００（ｂｒ）、　１６１０１
１４２５．１３６０ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｈ）　　δ：　７．６０−６．６０（＋＋＋、　ｌ０
Ｈ）。

６．５２（ｄ、　Ｊ＝１６　）１２、　１Ｈ）、　５．
１２（ｄｄ、　Ｊ＝１６　Ｈｚ。

Ｊ　’　＝５．５１１２、　１Ｈ）、　４．２０−４．
０５（ａ＋、　Ｅ）、　３．８０−３．５５（ｍ、　１
Ｈ）、　３．７０（ｓ、　３Ｈ）、　３．１０（ｂｒ　
ｓ、　２１＋）２．１０　１．１０（ｍ、　５８）　ｐ
ｐｍ　。

元素分析二計算値（ＣｔＪｚｓＮ４０Ｊａ、Ｈｚ０）　
：Ｃ，５９，９９；　Ｈ，５，４７；　）１，１２．１
７測定値：Ｃ＋５９．１８；　Ｈ，５，４６；　）１，
１０．９６゜実施例５１２．２−ビス（４−メトキシフェニル）−１−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エテン１．５−ジメチルテトラゾール（２０ｇ。

０、２０４モル）の乾燥ＴＨＦ　（２００ｍ１）中の溶
液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン
中の２．５Ｍ溶液９１ｍｉ！、　０．２２７モル）を加
え、混合物を一７８℃で３０分間かくはんした。４，４
′−ジメトキシベンゾフェノン（４１，３ｇ、　０．１
７１モル）を加え、混合物を一７８℃で３０分間かくは
んし、２時間にわたり２３℃に加温した。混合物を２Ｎ
−ＨＣｌ　（１００ｍｆ）で酸性になし、有機溶媒を蒸
発により除去した。残留物をＥｔＯＡｃ　　（３Ｘ　３
００Ｉｌ１１）で抽出し、有機層を合せて乾燥（ＭｇＳ
Ｏａ）Ｌ、蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ−ヘキサン
から結晶化すると淡褐色固体（４８ｇ）が得られ、それ
は所望生成物と初期アルドールアダク）〔１，１−ビス
（４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）エタノール〕との混合物であ
ると認められた。この混合物をキシレン（１８０ｍｊり
に溶解し、ディーン・スターク装置中のｐ−トルエンス
ルホン酸とともに１時間加熱還流した。冷却した混合物
をエーテル（１００ｍｊりで希釈し、生じた固体を濾過
により除去すると表題の化合物がクリーム色固体（４０
ｇ）として得られた；融点＝１４６〜１４７℃（ＥＬＯ
Ａｃ−ヘキサンから結晶化”）　。ＭＳ（ＣＩ）　：ｍ
／ｅ＝３２３　　（（Ｍ＋Ｈ）”　）；ＩＲ（ＫＢｒ）
　　’−１＋ｌ　　：　　１６０５，１５２０，１２５
０　ａｍ−’　；’ＩＩ　ＮＭＲδニア、３１（ｄ、　
Ｊ＝７．８　Ｈ２、　１Ｈ）、　６．９８（ｄ。

Ｊ＝７．８　ｆｉ２、　ＩＩＩ）、　６．９０（ｄ、　
Ｊ＝７．８１１２、　１Ｈ）。

６．８１（ｄ、　Ｊ＝８．６１１２、　１ｌｌ）、　６
．６２（ｓ、　ＩＩＩ）、　３．８４（ｓ、　３１１）
、　３．７９（ｓ、　３１１）、　３．４２（ｓ、　３
１０　ｐｐｍ　　；Ｉ３ＣＮＭＲδ：　１６０．７９．
１６０．１６．１５３．２９．１３３．３３゜１３１．
２５．１３０．３２．１２９．９５．１２７．３６．１
１４．１４゜１１３．６９．１０５．５７．５５．４０
．５５．２Ｂ、　３３．７１　ｐｐｍ　。

元素分析二計算値（Ｃ＋ａｌｌ＋ｓＮ４０ｇ）　：Ｃ，
６７，０７；■、５．６３；　）１，１７．３８測定値
Ｃ，６６、′９３；　Ｈ＋５−６３；　）１，１７．０
５゜実施例５２３．３−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナールオレフィン（４，６ｇ、　　１４．２９ミリモル）　（
実施例５１で製造）の乾燥ＴＨＦ　（５０ｍｊり中の溶
液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン
中の２．５Ｍ溶液６．３　ｍ　ｌ、１５．７５ミリモル
）を加え、生じた溶液を一７８℃で３０分かくはんした
。ギ酸エチル（１，５ｍｊ２）を加え、混合物を一７８
℃で２時間かくはんした。混合物を２Ｎ−ＨＣｌでクエ
ンチし、有機溶媒を蒸発により除去した。残留物をＥｔ
ＯＡｃ　（３Ｘ３０ｍ１）で抽出し、有機層を合せて乾
燥（ＭｇＳＯ４）　シ、蒸発させた。残留物を、２５〜
３５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いてカラ
ムクロマトグラフィーにより精製すると出発物質（０，
８４ｇ、１８％）が得られた。さらに溶出させると所望
の表題の化合物（１，７８ｇ、３６％）が得られた；融
点＝１３０〜１３１℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶
化）、ＭＳ　（ＣＩ）　　：ｍ／ｅ＝３５１（（Ｍ＋Ｈ
）”　）；ＩＲ（にＢｒ）　　ν、、、　　：　１６７５．１６０
５．１５１５．１２６０ｃｍ−’；’ＩＩ　ＮＭＲδ：
９．５９（ｓ、　１Ｈ）、　７．３０（ｄ、　Ｊ＝８．
６　Ｈｚ。

１Ｈ）、　７．００（ｄ、　Ｊ＝８．７１１２、　１Ｈ
）、　６．９０（ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈ２、　１Ｈ）、　
６．７４（ｄ、　Ｊ＝８．７　ｆｉ２、　１Ｈ）、　３
．９０（ｓ、　３Ｈ）。

３．７７（ｓ、　３８）、　３．６７（ｓ、　３Ｈ）ｐ
ｐｍ　　；”ＣＮＭＲδ　：　１８９．５１．　１６７
．４７．　１６２．５９．　　Ｌ６１．９８゜１５２．
３０．　１３３．９１．　１３２．２９．　１３０．７
９．　１２９．３５゜１２１．０５．　１１４．２０．
　１１４．１５．　５５．８０．　５５．４０．　３３
．９４ｐｐｍ　　＋元素分析：°計算値（Ｃ＋Ｊ＋ｗＮ４０ｓ）　：Ｃ，６
５，１４；　　Ｈ＋５．１８：　　）１，１５．９９測
定値Ｃ，６４，９６；　Ｈ＋５．２２；　）１，１５．
７５゜実施例５３５．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペンタ−２，４
−ジェナール３．３−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナール（
１，７ｇ、４．８６ミリモル）のベンゼン（１００ｍ１
）中の溶液にトリフェニルホスホラニリデンアセトアル
デヒド（１，５５ｇ、５．１ミリモル）を加え、３時間
加熱還流した。溶媒を蒸発により除去し、残留物を、３
０％Ｅ　ｔｏ　Ａｃ−ヘキサンを溶離剤として用いてク
ロマトグラフィーにより精製すると表題の化合物が黄色
泡状物質として得られた（１．３５ｇ、７４％）　　：
　ＭＳ（（Ｊ）　：ｍ／ｅ＝３７７　　［（Ｍ＋Ｈ）”
　　）　　；ＩＲ（ＫＢｒ）　　Ｖ、、ｘ　　：　１６
７５．　１５９０．　１５１０ｃｍ−’　；’ＨＮＭＲ
δ：　　９．５２（ｄ、　　Ｊ＝７．６１１２、　　１
ｌｌ）、　　７．５３（ｄ。

Ｊ＝１４．２１１２、　　１ｌｌ）、　　７．２３（ｄ
、　　Ｊ＝８．５１１２、　　ＬＨ）。

７．００（ｄ、　　Ｊ＝９．３　ｆｌ２、　　１Ｈ）、
　　６．８６（ｄ、　　Ｊ＝９．２　Ｈｚ。

ＬＨ）、　　６．７０（ｄ、　　、１−８．９’Ｈ２、
　　ＩＩＩ）、　　５．８３（ｄｄ、　　Ｊ＝７．６Ｈ
２、　　Ｊ　’　＝Ｉ５．７　Ｈ２、　　１Ｈ）＋　　
３．９１（ｓ、　　３１１）＋　　３．７５（ｓ。

３Ｈ）、　　３．５０（ｓ、　　３８）ｐｐｍ　　；Ｉ
３ＣＮＭＲδ：　　１９２．８９．　１６１．４０．　
１６０．９７゜１５７．９１．　１５３．２９．　１４
９．４１．　１３３．９０．　１３２．７７゜１３２．
２９．　１３２．００．　１３１．７１．　１３１．６
５．　１３１．２５゜１３０．８１．　１１７．２Ｌ　
　１１４．１８．　１１４．１２．　５５．４９゜５５
゜３２．　３３．６１　ｐｐｍ　。

実施例５４（Ｅ）−９，９−ビス（４−メトキシフェニル）−５−
ヒドロキシ−８−（１−メチル−Ｉ　Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−３−オキソノナ−６゜８−ジエン　エチ
ルアセト酢酸エチル（８２５μｊ！、８２４ｍｇ。

６．４８ミリモル）をＮａＨ（２０６ｍｇ、８０％分散
体、６．８６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（２０…１）中の
懸濁液に０℃で加え、生じた混合物を０℃で１０分間か
くはんした。ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中の
２．５Ｍ溶液２．７ｍｊ！、６．７５ミリモル）を加え
、混合物を０℃で１０分間か（はんした。アルデヒド（
１，３ｇ、３．４６ミリモル）〔実施例５３で製造）の
乾燥ＴＨＦ（２０ｎｊり中の溶液を加え、混合物を０℃
で１５分間か（はんした。２　Ｎ　−ＨＣＩｌをカリえ
て反応混合物をクエンチした後溶媒を蒸発により除去し
た。残留物を水（３０ｍ１）で希釈し、ＥｔＯＡｃ　　
（２Ｘ　２０ｍｊｌ’）で抽出し、有機層を合せて乾燥
（ＭｇＳ０４）シ、蒸発させた。残留物を、４０％Ｅｔ
ＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いてクロマトグラフ
ィーにより精製すると表題の化合物が黄色泡状物質とし
て得られた（１．１６５ｇ、６６％）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ、、、　　：３４５０（ｂｒ）、
　１７５０．１７１０．１６１０゜１５１０ｃｍ−’　
； ’ＨＮＭＲδ：　７．３０−６．６０（畑、　９Ｂ）、
　５．２７（ｄｄ、　Ｊ＝６．１１１２、　　Ｊ　’　
＝１５．９　Ｈ２、　　１Ｈ）、　　４．６８（ｂｒｓ
、　　１）１）。

４．１４（ｑ、　　Ｊ＝７．Ｉ　１１２、　　２Ｈ）、
　　３．８３（ｓ、　　３１１）、　　３．６９（ｓ＋
　　３１１）、　　３．４７（ｓ、　　３１１）、　　
３．４３（ｓ、　　２ｔｌ）、　　３．１７（ｂｒｓ。

ＩＩＩ）、　　２．７０（ｄ、　　Ｊ＝６．Ｏｆｉ２、
　　２１１）、　　１．２３（ｔ、　　Ｊ＝６．０１１
２、　　３１１）　　ｐｐｍ　　；”ＣＮＭＲδ：　　
２０２．４８．　１６０．０９．　１５９．７０゜１５
４．１６．　１４９．４０．　１３４．１６．　１３２
．５７．　１３２．１４゜１３１．９９．　１３１．２
２．　１２９．０８．　１１８．３４．　１１３．７９
．　６８．１７゜６１．４７．　５５．３４．　５５．
１７．　４９．９４．　４９．３３．　３３．５６゜１
４．０９ｐｐｍ。

実施例５５（±’）−（Ｅ）−エリトロ−９，９−ビス（４−メト
キシフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノナ−６，８−
ジエン　エチル β−ケトエステル（Ｉｇ、１．９７ミリモル）〔実施例
５４で製造）の乾燥ＴＨＦ　（５０ｍ／）およびメタノ
ール（３００Ａ１１）中の溶液にトリエチルボランの溶
液（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液２．１５ｎｊりを加え、混合物
を２３℃で１時間かくはんした。溶液を一７８℃に冷却
し、Ｎａ　Ｂ　Ｈｔ（１１０＋ｗｇ、２．９２ミリモル
）を加えた。−７８℃で１時間後に反応混合物を２Ｎ−
ＨＣｌでクエンチし、溶媒を蒸発により除去した。残留
物を水で希釈し、ＥＬＯＡｃ　　（３Ｘ　３０ｍｇ）で
抽出した。有機抽出物を合せて乾燥（ＭｇＳＯ４）し、
蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製す
ると表題の化合物が淡色油状物質として得られた。（１
３６ｍｇ）　＊ＩＲ（ＫＢｒ）　ν、、Ｘ：　３４５０
（ｂｒ）、　１７５０．１７１０．１６１０゜１５１０
ａｍ−’。

’ＩＩ　ＮＭＲδ：　７．７０−６．５０（ｍ、　９８
）、　５．８０（ｄｄ。

ＩＩＩ）、　４．４５（ｂｒ、　１ｔｌ）、　４．１５
（ｑ、　２Ｈ）、　３．８５（ｓ、　３１１）。

３．７２（ｓ、　３１１）、　３．５０（ｓ、　３Ｂ）
、　２．４５（ｍ＋　２１１）、　１．５５（ｍ、　２
１１）、　１．２６（ｔ、　３Ｈ）ｐｐｍ　　；”ＣＮ
ＭＲδ：　　１７２．３８．１６０．１８．１５９．２
９゜１５４．３２．１４８．９２．１３８．５４．１３
６．１９．１３２．８１゜１３２．２９．１３２．２０
．１３２．１１．１３１．９０．１３１．５１゜１３１
．２２．１２８．５９．１２８．４１．１２８．３６．
１１８．９７゜１１３．９０．１１３．３４．７２．１
乳６６．３１．６０．７５．５５．３５゜５５．２０．
４２．７４．４２．１４．４１．７３．４１．４８．３
３．５０゜１４．１８゜実施例５６（±）−（Ｅ）−エリトロ−９，９−ビス（４−メトキ
シフェニル）−３，’５−ジヒドロキシー８＝（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ノナ−６，８−
ジエン　ナトリウムニ　和エステル（９５ｍｇ、　０．
１９６ミリモル）〔実施例５５で製造）のエタノール（
１５ｎ＋７り中の溶液にｌＮ−ＮａＯＨ溶液（１９６μ
ｙ）を加え、混合物を２３℃で１時間かくはんした。溶
媒を蒸発により除去し、残留物を水（２ｎ＋１）に溶解
し、凍結乾燥すると表題の化合物が褐色粉末として得ら
れた（９５ｍｇ、１００％）；融点−１７５〜１８０℃
。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ、、Ｘ：　　３４００（ｂｒ）、
　１６００．１５７５゜１５１０ｃ！ｌ−’　； ’ＩＩ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ：　７．７０
−６．６５（ｍ、　９１１）。

６．５５（ｄ、　Ｊ−１５，５Ｈ２、　１Ｈ）、　５．
０８（ｄｄ、　Ｊ＝５．６　Ｈｚ。

Ｊ　’　−１５，７Ｈ２、　１Ｈ）、　４．１４（ｂｒ
、　１ｌｌ）、　３．７５（ｓ。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、
Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシま
たはトリフルオロメチルであり、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に
水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、またはＣ＿
１＿−＿４アルコキシであり、Ｂは水素、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシカルボニル、ＣＨ
＿２ＹまたはＣＨ＿２Ｚであり、Ｙは水素、ヒドロキシルまたはＸであり、Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘはブロモ、クロロまたはヨードであり、Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿−＿４アルキルであり、Ｒ＾１＾
１は非置換あるいは１個または２個のＣ＿１＿−＿４ア
ルキルまたはクロロ置換基により置換されたフェニルで
ある）の化合物。
（２）Ｂが水素である、請求項（１）記載の化合物。
（３）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５および
Ｒ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメトキ
シからなる群から選ばれる、請求項（２）記載の化合物
。
（４）ＢがＣ＿１＿−＿６アルコキシカルボニルである
、請求項（１）記載の化合物。
（５）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５および
Ｒ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメトキ
シからなる群から選ばれる、請求項（４）記載の化合物
。
（６）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、
Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシま
たはトリフルオロメチルであり、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に
水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはＣ＿１
＿−＿４アルコキシであり、Ｙは水素、ヒドロキシルまたはＸであり、Ｘはブロモ、クロロまたはヨードである）を有する、請求項（１）記載の化合物。
（７）Ｙが水素である、請求項（６）記載の化合物。
（８）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５および
Ｒ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメトキ
シからなる群から選ばれる、請求項（７）記載の化合物
。
（９）Ｙがヒドロキシルである、請求項（６）記載の化
合物。
（１０）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメト
キシからなる群から選ばれる、請求項（９）記載の化合
物。
（１１）ＹがＸであり、Ｘがブロモである、請求項（６
）記載の化合物。
（１２）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、、Ｒ＾４、Ｒ＾５お
よびＲ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメ
トキシからなる群から選ばれる、請求項（１１）記載の
化合物。
（１３）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、
Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシま
たはトリフルオロメチルであり、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ水素、
ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、またはＣ＿１＿−
＿４アルコキシであり、Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿−＿４アルキルであり、Ｒ＾１＾
１は非置換あるいは１個または２個のＣ＿１＿−＿４ア
ルキルまたはクロロ置換基により置換されたフェニルで
ある）を有する、請求項（１）記載の化合物。
（１４）Ｚがトリフェニルホスホニウムブロミドである
、請求項（１３）記載の化合物。
（１５）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメト
キシからなる群から選ばれる、請求項（１４）記載の化
合物。
（１６）Ｚがジメチルホスホナートである、請求項（１
３）記載の化合物。
（１７）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメト
キシからなる群から選ばれる、請求項（１６）記載の化
合物。
（１８）１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−
プロペンである、請求項（１）記載の化合物。
（１９）３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−１−
ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−２−プロペンである、請求項（１）記載の化合
物。
（２０）３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−
プロペノールである、請求項（１）記載の化合物。
（２１）〔１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２
−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１
−プロペン−３−イル〕トリフェニルホスホニウムブロ
ミドである、請求項（１）記載の化合物。
（２２）１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エテン
である、請求項（１）記載の化合物。
（２３）１，１−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−
２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エ
テンである、請求項（１）記載の化合物。
（２４）１，１−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）エテンである、請求項（１）記載の化合物。
（２５）１，１−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェ
ニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）エテンである、請求項（１）記載の化合物。
（２６）１，１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）エテンである、請求項（１）記載の化合物。
（２７）３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−
プロペン酸エチルである、請求項（１）記載の化合物。
（２８）１−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−フェニル
エテンである、請求項（１）記載の化合物。
（２９）２，２−ジフェニル−１−（１−メチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）エテンである、請求項（１
）記載の化合物。
（３０）２，２−ビス（４−メトキシフェニル）−１−
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エテン
である、請求項（１）記載の化合物。
（３１）〔３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２
−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２
−プロペン−１−イル〕ホスホン酸ジメチルである、請
求項（１）記載の化合物。
（３２）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、ハ
ロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
コキシまたはトリフルオロメチルであり、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に
水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはＣ＿１
＿−＿４アルコキシであり、Ｚは ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿−＿４アルキルであり、
Ｒ＾１＾１は非置換あるいは１個または２個のＣ＿１＿
−＿４アルキルまたはクロロ置換基により置換されたフ
ェニルであり、Ｘはブロモ、クロロまたはヨードである
）である〕の化合物を製造する方法であって、（ａ）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６は前記のとおりである）のベンゾフェノン化合物と５−エチル−１−メチル−１
Ｈ−テトラゾールとを反応させて式、▲数式、化学式、
表等があります▼VIIａ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６は前記のとおりである）の化合物を生成させる段階、（ｂ）式VIIａのアルコールを脱水して式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｄ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６は前記のとおりである）の化合物を生成させる段階、（ｃ）式 I ｄのオレフィンをハロゲン化して式、▲数
式、化学式、表等があります▼ I ｅ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
＾６及びＸは前記のとおりである）の化合物を生成させる段階、（ｄ）式 I ｅの化合物をＰ（ＯＲ＾１＾０）＿３またはＰ（Ｒ＾１＾１）＿３（
式中、Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿−＿４アルキルであり、Ｒ
＾１＾１は非置換あるいは１個または２個のＣ＿１＿−
＿４アルキルまたはクロロ置換基により置換されたフェニルである）と反応させて式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
＾６およびＺは前記のとおりである）の化合物を生成させる段階、を含む方法。
（３３）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６がそれぞれ水素、フルオロ、メチルおよびメト
キシからなる群から選ばれる、請求項（３２）記載の方
法。
（３４）Ｚがトリフェニルホスホニウムブロミドである
、請求項（３３）記載の方法。
（３５）Ｚがジメチルホスホナートである、請求項（３
３）記載の方法。
（３６）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ′（ I ａ、 I
ｂ、 I ｃ、 I ｄおよび I ｅ）（式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、ハ
ロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
コキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ＾２、Ｒ＾
３、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に水素、ハロゲ
ン、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはＣ＿１＿−＿４アル
コキシであり；Ｂは水素、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシカ
ルボニルまたはＣＨ＿２Ｙであり、Ｙは水素、ヒドロキ
シルまたはＸであり、Ｘはブロモ、クロロまたはヨード
である）の化合物を製造する方法であって、（ａ）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６は前記のとおりである）の置換または非置換ベンゾフェノンと式、 ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中、Ｒ＾８は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシカル
ボニルまたはメチルである）の化合物とを反応させて式VIIの化合物を生成せる段階
、（ｂ）段階（ａ）の生成物を脱水素して、Ｒ＾８が水素
、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシカルボニルまたはメチルで
ある式 I ′の化合物を生成させる段階、（ｃ）Ｒ＾８
がメチルである段階（ｂ）の生成物を触媒の存在下にＮ
−ハライドスクシンイミドと反応させてＲ＾８がメチル
ハライドである式 I ′の化合物を生成させる段階、お
よび（ｄ）Ｒ＾８がＣ＿２アルコキシカルボニルである段階
（ｂ）の生成物を非還元性不活性溶媒中で還元剤と反応
させてＲ＾８がＣＨ＿２ＯＨである式 I ′の化合物を
生成させる段階、を含む方法。
（３７）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ ▲数式、化学式、表等があります▼IIｂ（式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、ハ
ロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
コキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に
水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはＣ＿１
＿−＿４アルコキシであり；ｎは１であり；Ｒ＾７は水
素、加水分解性エステル基または非毒性の薬学的に許容
される塩を形成する陽イオンである）の化合物を製造する方法であって、（ａ）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｅ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６は前記のとおりである）の化合物を、トリフエェルホスフィンと反応させて式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｆ（式中、Ｒ＾１＾１は置換または非置換フェニルである
）のホスホニウム塩を生成させるか、あるいは亜リン酸エ
ステルと反応させて式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｇ（式中、Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿−＿４アルキルである）
のホスホン酸エステルを生成させる段階、（ｂ）段階（ａ）のいずれかの生成物を式、▲数式、化
学式、表等があります▼Ｘ I （式中、Ｒ＾９は加水分解性エステル基であり、Ｒ＾１
＾２はｔ−ブチルジフェニルシリルである）のアルデヒ
ドと不活性有機溶媒中で強塩基の存在下に反応させる段
階、（ｃ）段階（ｂ）の生成物を不活性有機溶媒中で小量の
有機酸の存在下に脱シリル化剤と反応させることにより
脱シリル化してＲ＾７が易加水分解性エステル基である
式IIａの化合物を生成させる段階、（ｄ）Ｒ＾７エステル官能を有機溶媒中の塩基加水分解
により開裂してＲ＾７がＯ−Ｍ＾＋（式中、Ｍ＾＋は陽
イオンである）である式IIａの化合物を生成させる段階
、（ｅ）段階（ｄ）の生成物を酸性化してＲ＾７が水素で
ある式IIａの化合物を生成させる段階、および（ｆ）不活性有機溶媒中のカルボジイミドによるカルボ
キシ基の活性化により段階（ｅ）の生成物を環化して式
IIｂの化合物を生成させる段階、を含む方法。
（３８）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒ＾１およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、ハ
ロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
コキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ独立に
水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはＣ＿１
＿−＿４アルコキシである）の化合物を製造する方法であって、（ａ）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６は前記のとおりである）の化合物を式、 ▲数式、化学式、表等があります▼VI の化合物のアニオンと反応させてＲ＾８が水素、Ｃ＿１
＿−＿６アルコキシカルボニルまたはメチルである式V
IIの化合物を生成させる段階、（ｂ）段階（ａ）の生成物を脱水して式IVの化合物を生
成させる段階、および（ｃ）不活性有機溶媒中でその場に発生させるＲ＾８が
水素である式IVの化合物のアニオンを強塩基で処理する
か、または（Ｃ′）Ｒ＾８がメチルである式IVの化合物
をＮ−ハライドスクシンイミドで触媒の存在下に処理し
、その後生成物を２−ニトロプロパンと反応させること
により式IIIの化合物を生成させる段階、を含む方法。