JPS63270651A - １−（４−カルバモイルメチル）フエノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパノ−ル又はその塩の製造方法 - Google Patents
１−（４−カルバモイルメチル）フエノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパノ−ル又はその塩の製造方法Info
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- JPS63270651A JPS63270651A JP62105524A JP10552487A JPS63270651A JP S63270651 A JPS63270651 A JP S63270651A JP 62105524 A JP62105524 A JP 62105524A JP 10552487 A JP10552487 A JP 10552487A JP S63270651 A JPS63270651 A JP S63270651A
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上のｆ′
本発明は、β−アドレナリン作動神経遮断作用を有し、
β−アドレナリン遮断剤や降圧剤等として利用される薬
物であり、一般名アテノロールとして知られている下記
式（３） で示される１−（４−カルバモイルメチル）フェノキシ
−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール又はその
塩の製造方法に関する。
β−アドレナリン遮断剤や降圧剤等として利用される薬
物であり、一般名アテノロールとして知られている下記
式（３） で示される１−（４−カルバモイルメチル）フェノキシ
−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール又はその
塩の製造方法に関する。
丈米叫抜東
従来より、上記（３）式の１−（４−カルバモイルメチ
ル）フェノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロバ
ノール又はその塩を製造する方法として、下記■特公昭
５５−３７５４４号公報記載の方法や■特公昭５７−６
１０３０号公報記載の方法等が提案されている。
ル）フェノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロバ
ノール又はその塩を製造する方法として、下記■特公昭
５５−３７５４４号公報記載の方法や■特公昭５７−６
１０３０号公報記載の方法等が提案されている。
■特公昭５５−３７５４４号公報記載の方法下記反応式
Ａに示すように、下記式（１）Ｈ，ＮｃｏｃＨ，÷ｏＨ
−（１） で示される４−ヒドロキシフェニルアセトアミド又はそ
の金属塩に下記式（２′） （但し、式中Ｘ′はハロゲン原子、炭素数６以下のアル
カンスルホニルオキシ基又は炭素数１０以下のアレーン
スルホニルオキシ基であり、Ｙは水素添加により脱離可
能な保護基である。）で示される１−置換−３−イソプ
ロピルアミノ−２−プロパツール誘導体或いは下記式（
２″）（但し、式中Ｘ′は（２′）と同様であり、Ｚは
−ＣＨＲ−で表される基で、がっＲが水素原子及び炭素
数１０以下のアルキル基、アリル基並びにフェニル基か
ら選ばれる置換基である。）で示されるオキサゾリン誘
導体を反応させ、下記式（３′）或いは（３″） で示される化合物を得、次いでこの（３′）の式の化合
物をパラジウム−炭素触媒存在下に水素添加するか、又
は（３″）式の化合物を加水分解して目的とする上記（
３）式の化合物を得る方法。
Ａに示すように、下記式（１）Ｈ，ＮｃｏｃＨ，÷ｏＨ
−（１） で示される４−ヒドロキシフェニルアセトアミド又はそ
の金属塩に下記式（２′） （但し、式中Ｘ′はハロゲン原子、炭素数６以下のアル
カンスルホニルオキシ基又は炭素数１０以下のアレーン
スルホニルオキシ基であり、Ｙは水素添加により脱離可
能な保護基である。）で示される１−置換−３−イソプ
ロピルアミノ−２−プロパツール誘導体或いは下記式（
２″）（但し、式中Ｘ′は（２′）と同様であり、Ｚは
−ＣＨＲ−で表される基で、がっＲが水素原子及び炭素
数１０以下のアルキル基、アリル基並びにフェニル基か
ら選ばれる置換基である。）で示されるオキサゾリン誘
導体を反応させ、下記式（３′）或いは（３″） で示される化合物を得、次いでこの（３′）の式の化合
物をパラジウム−炭素触媒存在下に水素添加するか、又
は（３″）式の化合物を加水分解して目的とする上記（
３）式の化合物を得る方法。
■特公昭５７−６１０３０号公報記載の方法下記反応式
Ｂに示すように、上記（１）式の化合物又はその塩に下
記式（４）又は（４′）（但し、式中Ｒ１はイソプロピ
ル基であり、Ｒ２及びＲ１は水素原子又は保護基であり
、ｗｅは陰イオンである。） で示されるアゼチジノール誘導体を反応させ、必要に応
じＲ２及びＲ３の保護基を除去したり、適当な酸を作用
させて目的とする（３）式の化合物を得る方法。
Ｂに示すように、上記（１）式の化合物又はその塩に下
記式（４）又は（４′）（但し、式中Ｒ１はイソプロピ
ル基であり、Ｒ２及びＲ１は水素原子又は保護基であり
、ｗｅは陰イオンである。） で示されるアゼチジノール誘導体を反応させ、必要に応
じＲ２及びＲ３の保護基を除去したり、適当な酸を作用
させて目的とする（３）式の化合物を得る方法。
尺」阪ヌしＷ
Ｈ，ＮＣ０ＣＨ２ＧｏＨ
しかしながら、上記■の方法は、化合物中の水酸基又は
水酸基とアミノ基を予め保護基で保護した（２′）式又
は（２″）式の化合物と（１）式の化合物とを反応させ
た後、最終段階で得られた（３′）式又は（３″）式の
化合物から上記保護基を除去して（３）式の化合物を得
るもので、置換基を保護する必要があるため反応が廻り
くどく、不経済である。
水酸基とアミノ基を予め保護基で保護した（２′）式又
は（２″）式の化合物と（１）式の化合物とを反応させ
た後、最終段階で得られた（３′）式又は（３″）式の
化合物から上記保護基を除去して（３）式の化合物を得
るもので、置換基を保護する必要があるため反応が廻り
くどく、不経済である。
また、上記■の方法においては、出発原料の（４）式又
は（４′）のアゼチジノール誘導体を得るために、まず
下記式（５） で示される化合物を合成し、この（５）式の化合物を環
化して製造する必要がある。しかし、上記（５）式の化
合物は上記（２′）式の化合物に対応し、本来は鎖状構
造で使用する化合物であり、■の方法ではこの鎖状の（
５）式の化合物をわざわざ変形し、環化して出発原料を
製造しているため１反応に無理があると共に収率が低く
なるという欠点がある。
は（４′）のアゼチジノール誘導体を得るために、まず
下記式（５） で示される化合物を合成し、この（５）式の化合物を環
化して製造する必要がある。しかし、上記（５）式の化
合物は上記（２′）式の化合物に対応し、本来は鎖状構
造で使用する化合物であり、■の方法ではこの鎖状の（
５）式の化合物をわざわざ変形し、環化して出発原料を
製造しているため１反応に無理があると共に収率が低く
なるという欠点がある。
従って、上記の方法はいずれも工業的に不利であり、こ
のため工業的規模において満足すべき（３）式の化合物
の製造方法の開発が要望されていた。
のため工業的規模において満足すべき（３）式の化合物
の製造方法の開発が要望されていた。
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、上記（３）式
の化合物又はその塩を少ない反応段数で簡単に、かつ収
率良く製造し得る工業的に有利な（３）式の化合物を提
供することを目的とする。
の化合物又はその塩を少ない反応段数で簡単に、かつ収
率良く製造し得る工業的に有利な（３）式の化合物を提
供することを目的とする。
ル 直を するための び
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ね
た結果、下記式（１） ％式％（１） で示される４−ヒドロキシフェニルアセトアミドと、下
記式（２） （但し、式中Ｘはハロゲン原子である。）で示される１
−ハロゲノ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ルとを金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカリ、特
にアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のアルコキシ
ド及び／又は水酸化アルカリの存在下に反応させること
により、下記式（３） で示される１−（４−カルバモイルメチル）−フェノキ
シ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール又はそ
の塩が収率良く得られると共に、少ない反応段数で簡単
に製造し得、上記目的が効果的に達成されることを知見
した。
た結果、下記式（１） ％式％（１） で示される４−ヒドロキシフェニルアセトアミドと、下
記式（２） （但し、式中Ｘはハロゲン原子である。）で示される１
−ハロゲノ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ルとを金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカリ、特
にアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のアルコキシ
ド及び／又は水酸化アルカリの存在下に反応させること
により、下記式（３） で示される１−（４−カルバモイルメチル）−フェノキ
シ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール又はそ
の塩が収率良く得られると共に、少ない反応段数で簡単
に製造し得、上記目的が効果的に達成されることを知見
した。
即ち、上述したように（１）式の化合物と（２′）式又
は（２＃）式の化合物とを反応させる方法は■の方法に
見られるように公知であるが、（２）式の化合物を反応
に利用することは全く考慮されていなかった。これは、
（２）式の化合物の合成が困難視されており、これを収
率よく簡単に得る方法が確立されていないこと、また（
２）式の化合物が（１）式の化合物と効率よく反応し得
るか疑問視されていたなどのことによるものであるが、
本発明者らの検討によると、後述する反応式りに示した
通り、エピハロヒドリンとイソプロピルアミンとを出発
原料として使用し、これらを反応させることにより、（
２）式の１−ハロゲノ−３−イソプロピルアミノ−２−
プロパツールが７５〜８５％の高収率で得られ、工業生
産上有効に（２）式の化合物を合成し得ることを知見す
ると共に、この（２）式の１−ハロゲノ−３−イソプロ
ピルアミノ−２−プロパツールを４−ヒドロキシフェニ
ルアセトアミドと反応させることにより（３）式の目的
物質が支障なく得られ、（２′）式や（２″）式で示さ
れるように（２）式のＯＨ基。
は（２＃）式の化合物とを反応させる方法は■の方法に
見られるように公知であるが、（２）式の化合物を反応
に利用することは全く考慮されていなかった。これは、
（２）式の化合物の合成が困難視されており、これを収
率よく簡単に得る方法が確立されていないこと、また（
２）式の化合物が（１）式の化合物と効率よく反応し得
るか疑問視されていたなどのことによるものであるが、
本発明者らの検討によると、後述する反応式りに示した
通り、エピハロヒドリンとイソプロピルアミンとを出発
原料として使用し、これらを反応させることにより、（
２）式の１−ハロゲノ−３−イソプロピルアミノ−２−
プロパツールが７５〜８５％の高収率で得られ、工業生
産上有効に（２）式の化合物を合成し得ることを知見す
ると共に、この（２）式の１−ハロゲノ−３−イソプロ
ピルアミノ−２−プロパツールを４−ヒドロキシフェニ
ルアセトアミドと反応させることにより（３）式の目的
物質が支障なく得られ、（２′）式や（２″）式で示さ
れるように（２）式のＯＨ基。
ＮＨ基を保護せずども（３）式の合成反応がスムーズに
行なわれることを見い出し、従ってこのように（２）式
の化合物においてＯＨ基やＮＨ基を保護する必要がない
ので、従来のように（１）式の化合物との反応後に保護
基を脱離するという手間を要さず、少ない反応段数で効
率よく目的物質である１−（４−カルバモイルメチル）
フェノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ル又はその塩を合成し得、本発明に係る方法が工業上非
常に有利であることを知見し、本発明をなすに至った。
行なわれることを見い出し、従ってこのように（２）式
の化合物においてＯＨ基やＮＨ基を保護する必要がない
ので、従来のように（１）式の化合物との反応後に保護
基を脱離するという手間を要さず、少ない反応段数で効
率よく目的物質である１−（４−カルバモイルメチル）
フェノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ル又はその塩を合成し得、本発明に係る方法が工業上非
常に有利であることを知見し、本発明をなすに至った。
従って、本発明は下記反応式Ｃに示すように上記（１）
式の４−ヒドロキシフェニルアセトアミドと上記（２）
式の１−ハロゲノ−３−イソプロピルアミノ−２−プロ
パツールとを金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカ
リの存在下で反応させることを特徴とする上記（３）式
の１−（４−カルバモイルメチル）−フェノキシ−３−
イソプロピルアミノ−２−プロパツール又はその塩の製
造方法を提供する。
式の４−ヒドロキシフェニルアセトアミドと上記（２）
式の１−ハロゲノ−３−イソプロピルアミノ−２−プロ
パツールとを金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカ
リの存在下で反応させることを特徴とする上記（３）式
の１−（４−カルバモイルメチル）−フェノキシ−３−
イソプロピルアミノ−２−プロパツール又はその塩の製
造方法を提供する。
返」ｊヌ；ｑ
以下、本発明について更に詳述する。
本発明は、上述したように上記（１）式の化合物と上記
（２）式の化合物とを金属アルコキシド及び／又は水酸
化アルカリの存在下に反応させて目的とする上記（３）
式の化合物を得るものである。
（２）式の化合物とを金属アルコキシド及び／又は水酸
化アルカリの存在下に反応させて目的とする上記（３）
式の化合物を得るものである。
ここで、（２）式の化合物としてはその化合物中のハロ
ゲン原子が塩素又は臭素であるもの、具体的には１−ク
ロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール、１
−ブロモ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
等が好適に使用される。
ゲン原子が塩素又は臭素であるもの、具体的には１−ク
ロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール、１
−ブロモ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
等が好適に使用される。
また、金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカリは種
々選択されるが、特に、金属アルコキシドとしてはアル
カリ金属又はアルカリ土類金属のアルコキシドを、また
水酸化アルカリとしては水酸化ナトリウム等を用いるこ
とが好ましい、なお。
々選択されるが、特に、金属アルコキシドとしてはアル
カリ金属又はアルカリ土類金属のアルコキシドを、また
水酸化アルカリとしては水酸化ナトリウム等を用いるこ
とが好ましい、なお。
金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカリは。
１種を単独で用いても２種以上を併用しても差支えない
。
。
更に、（１）式の化合物と（２）式の化合物の使用割合
及び金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカリの使用
量は別に制限されないが、（２）式の化合物１モルに対
して（１）式の化合物を１．２〜１．７モル、特に１．
４〜１．６モルの割合で使用すると共に、金属アルコキ
シド及び／又は水酸化アルカリを０．８〜１．５モル、
特に等モル量となるように使用することが好ましい。
及び金属アルコキシド及び／又は水酸化アルカリの使用
量は別に制限されないが、（２）式の化合物１モルに対
して（１）式の化合物を１．２〜１．７モル、特に１．
４〜１．６モルの割合で使用すると共に、金属アルコキ
シド及び／又は水酸化アルカリを０．８〜１．５モル、
特に等モル量となるように使用することが好ましい。
本発明において５反応条件は適宜選択されるが。
適当な有機溶媒中、その有機溶媒の沸点付近の温度で加
熱還流させて反応を進めることが好ましい。
熱還流させて反応を進めることが好ましい。
この場合、有機溶媒としてはメタノール、エタノール等
の低級アルコールの無水物が好適に用いられ、これら有
機溶媒を（２）式の化合物量の１０〜３０倍量程度使用
することが好ましい、なお、上記有機溶媒に予め金属ア
ルコキシド及び／又は水酸化アルカリを溶解し、この溶
媒中で（１）式と（２）式の化合物とを反応させる方法
が好適に採用される。
の低級アルコールの無水物が好適に用いられ、これら有
機溶媒を（２）式の化合物量の１０〜３０倍量程度使用
することが好ましい、なお、上記有機溶媒に予め金属ア
ルコキシド及び／又は水酸化アルカリを溶解し、この溶
媒中で（１）式と（２）式の化合物とを反応させる方法
が好適に採用される。
更に、加熱還流は溶媒の沸点付近の温度で１〜１０時間
、特に３〜４時間行なうことが好ましく、このような反
応条件で加熱還流することにより、反応が効率良く進む
。
、特に３〜４時間行なうことが好ましく、このような反
応条件で加熱還流することにより、反応が効率良く進む
。
反応終了後は、反応液から溶媒を留去し、残った残渣に
水を加えて目的化合物を一旦水に溶解させた後、酢酸エ
チルで抽出して水洗、乾燥し、更に酢酸エチルを減圧留
去して得られる粗結晶を再結晶することにより、目的と
する（３）式の化合物を収率５８〜７２％で得ることが
できる。
水を加えて目的化合物を一旦水に溶解させた後、酢酸エ
チルで抽出して水洗、乾燥し、更に酢酸エチルを減圧留
去して得られる粗結晶を再結晶することにより、目的と
する（３）式の化合物を収率５８〜７２％で得ることが
できる。
ここで、本発明の出発原料である（２）式の化合物は、
下記反応式りで示される方法により製造することができ
る。
下記反応式りで示される方法により製造することができ
る。
即ち、メタノール、エタノール、ベンゼン等の有機溶媒
中、上記（６）式のエピハロヒドリンをほぼ同量の低級
アルコールに溶解したものに、水冷上攪拌しながら上記
（７）式のイソプロピルアミンを滴下し、−夜室温下で
攪拌して粗結晶を得、この粗結晶をエーテルで再結晶す
ることにより、７５〜８５％の収率で（２）式の化合物
を容易に製造することができる。
中、上記（６）式のエピハロヒドリンをほぼ同量の低級
アルコールに溶解したものに、水冷上攪拌しながら上記
（７）式のイソプロピルアミンを滴下し、−夜室温下で
攪拌して粗結晶を得、この粗結晶をエーテルで再結晶す
ることにより、７５〜８５％の収率で（２）式の化合物
を容易に製造することができる。
なおここで、（６）式のエピハロヒドリンとしては、例
えばエピクロルヒドリン、エビブロモヒドリン等が挙げ
られるが、特にエピクロルヒドリンを使用すると価格的
にも収率的にも有利に（２）式の化合物を得ることがで
きる。
えばエピクロルヒドリン、エビブロモヒドリン等が挙げ
られるが、特にエピクロルヒドリンを使用すると価格的
にも収率的にも有利に（２）式の化合物を得ることがで
きる。
更に、（６）式の化合物と（７）式の化合物の使用割合
は、（６）式の化合物に対して（７）式の化合物を１．
５〜２．３倍モル使用することが好ましい。
は、（６）式の化合物に対して（７）式の化合物を１．
５〜２．３倍モル使用することが好ましい。
発明の詳細
な説明したように、本発明の製造方法は、上記（３）式
の１−（４−カルバモイルメチル）フェノキシ−３−イ
ソプロピルアミノ−２−プロパツール又はその塩を従来
よりも少ない反応段数で簡単に、かつ収率良く製造し得
、工業的に非常に有利である。
の１−（４−カルバモイルメチル）フェノキシ−３−イ
ソプロピルアミノ−２−プロパツール又はその塩を従来
よりも少ない反応段数で簡単に、かつ収率良く製造し得
、工業的に非常に有利である。
次に参考例として上記（２）式で示される１−ハロゲノ
−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツールの製造方
法を示す。
−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツールの製造方
法を示す。
上記（６）式で示されるエピクロルヒドリン７０ｇ（０
，７６モル）をメタノール６０ｄ中に加え、水冷下、上
記（７）式のイソプロピルアミン９０ｇを滴下した０次
いで、室温下で一夜攪拌し、溶媒を留去して残渣を得た
。
，７６モル）をメタノール６０ｄ中に加え、水冷下、上
記（７）式のイソプロピルアミン９０ｇを滴下した０次
いで、室温下で一夜攪拌し、溶媒を留去して残渣を得た
。
得られた残渣をエーテルで再結晶し、目的物である１−
クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール９
２ｇを得た（収率８０％、ｍ、ｐ、３４〜３７℃）。
クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール９
２ｇを得た（収率８０％、ｍ、ｐ、３４〜３７℃）。
（６）式で示されるエビブロモヒドリン５０ｇ（０，３
７モル）をメタノール４０ｄ中に加え、水冷下、（７）
式のイソプロピルアミン４０ｇを滴下した。次いで、室
温下で一夜攪拌し、溶媒を留去して残渣を得た。
７モル）をメタノール４０ｄ中に加え、水冷下、（７）
式のイソプロピルアミン４０ｇを滴下した。次いで、室
温下で一夜攪拌し、溶媒を留去して残渣を得た。
得られた残渣をエーテルで再結晶し、目的物である１−
ブロモ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール４
０ｇを得た（収率５６％、ｍ、ｐ、３５〜４１℃）。
ブロモ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール４
０ｇを得た（収率５６％、ｍ、ｐ、３５〜４１℃）。
以下、実施例を示し本発明を具体的に説明するが、本発
明は下記実施例に制限されるものではない。
明は下記実施例に制限されるものではない。
〔実施例１〕
上記参考例の製造方法で得られた（２）式で示される１
−クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
２ｇに上記（１）式の４−ヒドロキシフェニルアセトア
ミド４ｇと、金属ナトリウム０．６ｇを溶解した無水メ
タノール５０−とを加え、封管中１００〜１１０℃で２
４時間加熱した。加熱終了後、放冷し、溶媒を留去して
残渣を採取した。この残渣に水を加えた後、酢酸エチル
で抽出し１次いで水、５％炭酸ナトリウム、水で順次洗
浄した。
−クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
２ｇに上記（１）式の４−ヒドロキシフェニルアセトア
ミド４ｇと、金属ナトリウム０．６ｇを溶解した無水メ
タノール５０−とを加え、封管中１００〜１１０℃で２
４時間加熱した。加熱終了後、放冷し、溶媒を留去して
残渣を採取した。この残渣に水を加えた後、酢酸エチル
で抽出し１次いで水、５％炭酸ナトリウム、水で順次洗
浄した。
洗浄終了後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して溶
媒を留去し、残渣を得た。この残渣を酢酸エチルで再結
晶して目的化合物の上記（３）式の１−（４−カルバモ
イルメチル）フェノキシ−３−イソプロピルアミノ−２
−プロパツール２．１ｇを得た（収率６０％、ｍ、ｐ、
１５０〜１５１℃）。
媒を留去し、残渣を得た。この残渣を酢酸エチルで再結
晶して目的化合物の上記（３）式の１−（４−カルバモ
イルメチル）フェノキシ−３−イソプロピルアミノ−２
−プロパツール２．１ｇを得た（収率６０％、ｍ、ｐ、
１５０〜１５１℃）。
得られた（３）式の化合物の元素分析結果を第１表に示
す。
す。
第 １ 表
〔実施例２〕
無水エタノール４０ｄ中に金属ナトリウム０．６ｇを溶
解した後、ｐ−ヒドロキシフェニルアセトアミド４ｇと
１−クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ル２ｇ・とを加え、４時間還流した、還流終了後、放冷
し、溶媒を留去して残渣を採取した。この残渣に水及び
酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分離し、この酢酸エ
チル層を５％水酸化ナトリウム、水で順次洗浄した。洗
浄後、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してか
ら酢酸エチルを留去し、残渣を採取した。この残渣を酢
酸エチルで再結晶し、（３）式の目的化合物２．５ｇを
得た（収率７０％）。
解した後、ｐ−ヒドロキシフェニルアセトアミド４ｇと
１−クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ル２ｇ・とを加え、４時間還流した、還流終了後、放冷
し、溶媒を留去して残渣を採取した。この残渣に水及び
酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分離し、この酢酸エ
チル層を５％水酸化ナトリウム、水で順次洗浄した。洗
浄後、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してか
ら酢酸エチルを留去し、残渣を採取した。この残渣を酢
酸エチルで再結晶し、（３）式の目的化合物２．５ｇを
得た（収率７０％）。
〔実施例３〕
エタノール４０−中に水酸化ナトリウム０．５２ｇを溶
解した後、ｐ−ヒドロキシフェニルアセトアミド４ｇと
１−クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ル２．４ｇとを加え、以下実施例２と同様の操作を行な
い、（３）式の目的化合物２．５２ ｇを得た（収率６
０％）。
解した後、ｐ−ヒドロキシフェニルアセトアミド４ｇと
１−クロロ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツー
ル２．４ｇとを加え、以下実施例２と同様の操作を行な
い、（３）式の目的化合物２．５２ ｇを得た（収率６
０％）。
〔実施例４〕
無水エタノール４Ｏｍｕ中に金属ナトリウ、ム０．６ｇ
を溶解した後、ｐ−ヒドロキシフェニルアセトアミド４
ｇと上記参考例の製造方法で得られた１−ブロモ−３−
イソプロピルアミノ−２−プロパツール３．２ｇとを加
え、４時間還流した。以下、実施例１と同様の操作を行
ない、（３）式の目的化合物を得た。
を溶解した後、ｐ−ヒドロキシフェニルアセトアミド４
ｇと上記参考例の製造方法で得られた１−ブロモ−３−
イソプロピルアミノ−２−プロパツール３．２ｇとを加
え、４時間還流した。以下、実施例１と同様の操作を行
ない、（３）式の目的化合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼……（１） で示される４−ヒドロキシフェニルアセトアミドと、下
記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼……（２） （但し、式中Ｘはハロゲン原子である。） で示される１−ハロゲノ−３−イソプロピルアミノ−２
−プロパノールとを金属アルコキシド及び／又は水酸化
アルカリの存在下に反応させることを特徴とする下記式
（３） ▲数式、化学式、表等があります▼……（３） で示される１−（４−カルバモイルメチル）フェノキシ
−３−イソプロピルアミノ−２−プロパノール又はその
塩の製造方法。 ２、金属アルコキシドがアルカリ金属又はアルカリ土類
金属のアルコキシドである特許請求の範囲第１項記載の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62105524A JPS63270651A (ja) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | １−（４−カルバモイルメチル）フエノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパノ−ル又はその塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62105524A JPS63270651A (ja) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | １−（４−カルバモイルメチル）フエノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパノ−ル又はその塩の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63270651A true JPS63270651A (ja) | 1988-11-08 |
Family
ID=14409980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62105524A Pending JPS63270651A (ja) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | １−（４−カルバモイルメチル）フエノキシ−３−イソプロピルアミノ−２−プロパノ−ル又はその塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63270651A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5130482A (en) * | 1989-12-27 | 1992-07-14 | Daiso Company, Ltd. | Process for producing optically active atenolol and intermediate thereof |
| US5223646A (en) * | 1989-12-27 | 1993-06-29 | Daiso Company, Ltd. | Process for producing optically active atenolol and intermediate thereof |
-
1987
- 1987-04-28 JP JP62105524A patent/JPS63270651A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5130482A (en) * | 1989-12-27 | 1992-07-14 | Daiso Company, Ltd. | Process for producing optically active atenolol and intermediate thereof |
| US5223646A (en) * | 1989-12-27 | 1993-06-29 | Daiso Company, Ltd. | Process for producing optically active atenolol and intermediate thereof |
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