JPS61118372A - 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 - Google Patents
新規ピリミジン誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPS61118372A JPS61118372A JP23785984A JP23785984A JPS61118372A JP S61118372 A JPS61118372 A JP S61118372A JP 23785984 A JP23785984 A JP 23785984A JP 23785984 A JP23785984 A JP 23785984A JP S61118372 A JPS61118372 A JP S61118372A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- secondary amine
- trifluoromethyl
- pyrimidine derivative
- preparation
- oxopyrimidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分骨〕
本発明は、新規ピＩＪ ミジン誘導体およびその製造法
に関する。更に詳しくは、新規な２−アルキルチオ−５
−トリフルオロメチル−６−シ置換アミノ−３，４−ジ
ヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンおよびその製造法
に関する。
に関する。更に詳しくは、新規な２−アルキルチオ−５
−トリフルオロメチル−６−シ置換アミノ−３，４−ジ
ヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンおよびその製造法
に関する。
ある種の含フツ素有機化合物が、フッ素原子団固有の性
質、即ち電気陰性度が最も大きく、かつ原子半径が水素
に次いで小さいという性質に起因すると思われる特異な
生理活性を示すことから最近特に注目されている。
質、即ち電気陰性度が最も大きく、かつ原子半径が水素
に次いで小さいという性質に起因すると思われる特異な
生理活性を示すことから最近特に注目されている。
ところで、含フツ素共重合体の重要な原料の一種テある
ヘキサフルオロプロペン製造時の副生物であるオクタフ
ルオロイソブチンは、毒性が強いばかりではなく、その
有効な利用方法が見出されないため、その廃棄処分にも
困っているのが現状である。
ヘキサフルオロプロペン製造時の副生物であるオクタフ
ルオロイソブチンは、毒性が強いばかりではなく、その
有効な利用方法が見出されないため、その廃棄処分にも
困っているのが現状である。
本出願人は先に、オクタフルオロイソブチンがその毒性
故にそのままの形では保存されず、一般に低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノール、ｎ−１０パノール
、インプロパツール、ｎ−ブタノールなどのアルコール
付加物の形で保存されていることを積極的に利用し、こ
のアルコール付加物〔Ｉ〕自体を出発原料として、ある
いは好ましくはアルコール付加物を塩基と接触させるこ
とにより容易に得られるそれの脱７ツ化水素物ＣＵＥを
出発原料として、いくつかの有用な新規ピリミジン誘導
体に導くことに成功した。
故にそのままの形では保存されず、一般に低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノール、ｎ−１０パノール
、インプロパツール、ｎ−ブタノールなどのアルコール
付加物の形で保存されていることを積極的に利用し、こ
のアルコール付加物〔Ｉ〕自体を出発原料として、ある
いは好ましくはアルコール付加物を塩基と接触させるこ
とにより容易に得られるそれの脱７ツ化水素物ＣＵＥを
出発原料として、いくつかの有用な新規ピリミジン誘導
体に導くことに成功した。
（ＯＦ３）２（］ −（ＩＦ、 ＋ ＲＯＭ−＋ （０
１１’、）２０ＨＯＦ、ＯＲ（１〕塩基 （ａｙ、）２ａＨｍ２ｏＲ−一→（ＯＦ、）２０− ｔ
ｙｙｎ （ＩＩ ］得られたいくつかの新規ピリ
ミジン誘導体の例は、次の如くである。
１１’、）２０ＨＯＦ、ＯＲ（１〕塩基 （ａｙ、）２ａＨｍ２ｏＲ−一→（ＯＦ、）２０− ｔ
ｙｙｎ （ＩＩ ］得られたいくつかの新規ピリ
ミジン誘導体の例は、次の如くである。
（特開昭５９−１０４．３６４号公報）！
（特開昭５９−１０４，３６６号公報）！
（特開昭５９−２ 号公報）
（特願昭５９−４００４２〜３号）
〔発明の課題および構成〕
本発明者らは、ヘキサフルオマイソブテンまたはそのア
ルコール付加物の新たな用途を求めて更に検討の結果、
新たなピリミジン誘導体を合成することに成功した。
ルコール付加物の新たな用途を求めて更に検討の結果、
新たなピリミジン誘導体を合成することに成功した。
従って、本発明は新規ピリミジン誘導体に係り、この新
規ピＩＪ ミジン誘導体は、一般式（ここで、Ｒはアル
キル基であり、ＨＲ’２は２級アミン残基である）で表
わされる２−フルキルチオ−５−トリフルオ、町メヂル
ー６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（３Ｈ）オ
キソピリミジンよりなる〇 本発明はまた、かかる新規ピＩＪ ミシン誘導体の製造
法に係り、新規ピ＋７ ミシン誘導体の製造は、一般式 ％式％ （ここで、Ｒはアルキル基である）で表わされるＭ−（
（２−）リフルオロメチル）−３，３，３−）リフルオ
ロプロパノイル〕−８−アルキルイソチオ尿素に２級ア
ミンを反応させることにより行われる。
規ピＩＪ ミジン誘導体は、一般式（ここで、Ｒはアル
キル基であり、ＨＲ’２は２級アミン残基である）で表
わされる２−フルキルチオ−５−トリフルオ、町メヂル
ー６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（３Ｈ）オ
キソピリミジンよりなる〇 本発明はまた、かかる新規ピＩＪ ミシン誘導体の製造
法に係り、新規ピ＋７ ミシン誘導体の製造は、一般式 ％式％ （ここで、Ｒはアルキル基である）で表わされるＭ−（
（２−）リフルオロメチル）−３，３，３−）リフルオ
ロプロパノイル〕−８−アルキルイソチオ尿素に２級ア
ミンを反応させることにより行われる。
この製造法における出発物質となるイソチオ尿素誘導体
（ＩＶＩは、前述の如く〔１１または［１１）の化合物
の第３アミン付加塩にＳ−炭化水素置換イソチオ尿素を
、非プロトン性極性溶媒の存在下で反応させることによ
り得られる。この反応生成物間を、塩基性触媒、例えば
第３アミン、トリ置換ホスフィン、トリ置換ヒ素などの
存在下で、非プロトン性極性溶媒中で反応きせると、２
−アルキルチオ−５−） ＩＪフルオロメチル−６−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジ
ンＣＭ）またはその互変異性体〔■′〕を一般に混合物
の形で与えるが、第３アミンなどの塩基性触媒に代えて
ジアルキルアミンなどの２級アミンを用いると、例えば
ジアルキルアミンは閉環反応時に６−ジアルキルアミ７
基として導入され、新規ピリミジン誘導体〔■〕が反応
生成物として得られる。
（ＩＶＩは、前述の如く〔１１または［１１）の化合物
の第３アミン付加塩にＳ−炭化水素置換イソチオ尿素を
、非プロトン性極性溶媒の存在下で反応させることによ
り得られる。この反応生成物間を、塩基性触媒、例えば
第３アミン、トリ置換ホスフィン、トリ置換ヒ素などの
存在下で、非プロトン性極性溶媒中で反応きせると、２
−アルキルチオ−５−） ＩＪフルオロメチル−６−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジ
ンＣＭ）またはその互変異性体〔■′〕を一般に混合物
の形で与えるが、第３アミンなどの塩基性触媒に代えて
ジアルキルアミンなどの２級アミンを用いると、例えば
ジアルキルアミンは閉環反応時に６−ジアルキルアミ７
基として導入され、新規ピリミジン誘導体〔■〕が反応
生成物として得られる。
この反応生成物〔■〕は、前記化合物Ｃ■）の６−フル
オロ基をジアルキルアミノ基に変換させた形であるので
、〔■〕に第３アミンなどの塩基性触媒の存在下でジア
ルキルアミンを反応させることを試みたが、この反応で
は〔■〕を得ることができなかった。
オロ基をジアルキルアミノ基に変換させた形であるので
、〔■〕に第３アミンなどの塩基性触媒の存在下でジア
ルキルアミンを反応させることを試みたが、この反応で
は〔■〕を得ることができなかった。
イソチオ尿素誘導体と２級アミンとの反応は、２級アミ
ンとして例えばジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジ
ブチル７ミン、Ｎ−メチルアニリン、ジフェニルアミン
、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ビロール、ビ
四リジン、イミダゾールなどを、反応触媒を兼ねて約２
〜１０倍当量用いて行われる。従って、得られる反応生
成物の６−ジ置換アミ７基は、２級アミンが上記例の環
状２級アミン、複素環イミンの如く環状基を形成してい
る場合には、Ｎ原子の結合としてはジ置換されてはいる
が、置換基としては１個である。
ンとして例えばジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジ
ブチル７ミン、Ｎ−メチルアニリン、ジフェニルアミン
、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ビロール、ビ
四リジン、イミダゾールなどを、反応触媒を兼ねて約２
〜１０倍当量用いて行われる。従って、得られる反応生
成物の６−ジ置換アミ７基は、２級アミンが上記例の環
状２級アミン、複素環イミンの如く環状基を形成してい
る場合には、Ｎ原子の結合としてはジ置換されてはいる
が、置換基としては１個である。
反応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、スルホ
ランなどの溶媒中、約−１０〜＋４０℃のａｐｒで行わ
れる。
、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、スルホ
ランなどの溶媒中、約−１０〜＋４０℃のａｐｒで行わ
れる。
反応生成物たる２−アルキルチオ−５−ト１７ フルオ
ロメチル−６−シ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（
３Ｈ）オキソピリミジンは、前記一般式（ＩＩ）で表わ
されるが、次のような互変異性体としても存在し得る。
ロメチル−６−シ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（
３Ｈ）オキソピリミジンは、前記一般式（ＩＩ）で表わ
されるが、次のような互変異性体としても存在し得る。
ＣＩ’） （１’〕〔発明の効果〕
２−フルキルチオ−５−） Ｉ） フルオロメチル−６
−シ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（３１）オキソ
ピリミジンが、Ｈ−（（２−）リフルオロメチル） −
３，３，３−）リフルオ田グロパノール〕−８−アルキ
ルイソチオ尿素に２級アミンを反応させることにより、
始めて得られた。この新規ピリミジン誘導体は、その特
異な生理活性を利用する用途あるいは化学的中間体など
として有効に利用することかできる。
−シ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（３１）オキソ
ピリミジンが、Ｈ−（（２−）リフルオロメチル） −
３，３，３−）リフルオ田グロパノール〕−８−アルキ
ルイソチオ尿素に２級アミンを反応させることにより、
始めて得られた。この新規ピリミジン誘導体は、その特
異な生理活性を利用する用途あるいは化学的中間体など
として有効に利用することかできる。
次に、実施例について本発明を説明する０なお、参考例
は、出発物質として用いられるイソチオ尿素誘導体の製
造法を示すものである。
は、出発物質として用いられるイソチオ尿素誘導体の製
造法を示すものである。
参考例
オクタフルオロイソブチルメチルエーテル２＆２ｇ（０
，１モル）ヲ約１００２のジメチルホルムアミド中に溶
解させ、この溶液を水浴中で冷却しながら、トリエチル
アミン２０．２ ｇ（０，２モル）を辷れに滴下し、滴
下終了後１時間の間に０℃から室温迄液温を上昇させた
。
，１モル）ヲ約１００２のジメチルホルムアミド中に溶
解させ、この溶液を水浴中で冷却しながら、トリエチル
アミン２０．２ ｇ（０，２モル）を辷れに滴下し、滴
下終了後１時間の間に０℃から室温迄液温を上昇させた
。
これとは別に１チオ尿素９．１２９ （、０，１２モル
）を約１００９のジメチルホルムアミド中に溶解し、こ
の溶液にヨウ化メチル２１．３９ （０，１５モル）を
加え、８０℃で３時間反応させる。
）を約１００９のジメチルホルムアミド中に溶解し、こ
の溶液にヨウ化メチル２１．３９ （０，１５モル）を
加え、８０℃で３時間反応させる。
このチオ尿素−ヨウ化メチル反応液を前記トリエチルア
ミン付加塩反応液中に滴下し、そのまま室温に３時間放
置した。反応混合物を水中に注ぎ、沈澱した反応生成物
を日別し、乾燥した。次式に示される構造式を有すると
考えられるイソチオ尿素誘導体が、１９８．３ ｑ （
収率７４％）得られた。
ミン付加塩反応液中に滴下し、そのまま室温に３時間放
置した。反応混合物を水中に注ぎ、沈澱した反応生成物
を日別し、乾燥した。次式に示される構造式を有すると
考えられるイソチオ尿素誘導体が、１９８．３ ｑ （
収率７４％）得られた。
融点７１１７．５〜１１８．５℃
マス・スペクトル＝ｍ／。−２６’８ （Ｍ”）１Ｈ
−賎Ｒ：δ−Ｚ４３（ＯＨ，） ４．０３（ｓ＠ｐｔ、 Ｊ−７，９Ｈｚ）＆１５ ９．４８（ｂｒ） （ｌｉｄ） 実施例１〜２ 参考例で得られたイソチオ尿素誘導体２６．８ ｇに対
して４当量のジプロピルアミン４０．４９ （実施例１
）またはピペリジン３４．Ｏｑ （実施例２）を加え、
ジメチルホルムアミド５０〇−中室瀉下に４時間反応さ
せた後、反応混合物を水中に注ぎ、析出した固体を日別
し、水洗、乾燥し九。これを、クロロホルムから再結晶
し、それぞれ９１％の収率で得られた２−アルキルチオ
−５−トリフルオａメチル−６−シ置換アミノ−３，４
−ジヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンは、次のよう
な特性値を有している。
−賎Ｒ：δ−Ｚ４３（ＯＨ，） ４．０３（ｓ＠ｐｔ、 Ｊ−７，９Ｈｚ）＆１５ ９．４８（ｂｒ） （ｌｉｄ） 実施例１〜２ 参考例で得られたイソチオ尿素誘導体２６．８ ｇに対
して４当量のジプロピルアミン４０．４９ （実施例１
）またはピペリジン３４．Ｏｑ （実施例２）を加え、
ジメチルホルムアミド５０〇−中室瀉下に４時間反応さ
せた後、反応混合物を水中に注ぎ、析出した固体を日別
し、水洗、乾燥し九。これを、クロロホルムから再結晶
し、それぞれ９１％の収率で得られた２−アルキルチオ
−５−トリフルオａメチル−６−シ置換アミノ−３，４
−ジヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンは、次のよう
な特性値を有している。
表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （ここで、Ｒはアルキル基であり、ＮＲ′＿２は２級ア
ミン残基である）で表わされる２−アルキルチオ−５−
トリフルオロメチル−６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒ
ドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジン。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （ここで、Ｒはアルキル基である）で表わされるＮ−〔
（２−トリフルオロメチル）−３，３，３−トリフルオ
ロプロパノール〕−ｓ−アルキルイソチオ尿素に２級ア
ミンを反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （ここで、Ｒはアルキル基であり、ＮＲ′＿２は２級ア
ミン残基である）で表わされる２−アルキルチオ−５−
トリフルオロメチル−６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒ
ドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23785984A JPS61118372A (ja) | 1984-11-12 | 1984-11-12 | 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23785984A JPS61118372A (ja) | 1984-11-12 | 1984-11-12 | 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61118372A true JPS61118372A (ja) | 1986-06-05 |
| JPH0528708B2 JPH0528708B2 (ja) | 1993-04-27 |
Family
ID=17021469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23785984A Granted JPS61118372A (ja) | 1984-11-12 | 1984-11-12 | 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61118372A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004018435A1 (en) * | 2002-08-24 | 2004-03-04 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| US7582644B2 (en) | 2002-07-27 | 2009-09-01 | Astrazeneca Ab | Pyrimidyl sulphone amide derivatives as chemokine receptor modulators |
| US7838675B2 (en) | 2004-08-28 | 2010-11-23 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators |
-
1984
- 1984-11-12 JP JP23785984A patent/JPS61118372A/ja active Granted
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7582644B2 (en) | 2002-07-27 | 2009-09-01 | Astrazeneca Ab | Pyrimidyl sulphone amide derivatives as chemokine receptor modulators |
| US8106063B2 (en) | 2002-07-27 | 2012-01-31 | Astrazeneca Ab | Pyrimidyl sulphone amide derivatives as chemokine receptor modulators |
| WO2004018435A1 (en) * | 2002-08-24 | 2004-03-04 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| JP2006503906A (ja) * | 2002-08-24 | 2006-02-02 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ケモカインレセプター活性のモジュレーターとしてのピリミジン誘導体 |
| US7482355B2 (en) | 2002-08-24 | 2009-01-27 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| JP4694963B2 (ja) * | 2002-08-24 | 2011-06-08 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ケモカインレセプター活性のモジュレーターとしてのピリミジン誘導体 |
| US7838675B2 (en) | 2004-08-28 | 2010-11-23 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators |
| US8269002B2 (en) | 2004-08-28 | 2012-09-18 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators |
| US8410123B2 (en) | 2004-08-28 | 2013-04-02 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators |
| US8722883B2 (en) | 2004-08-28 | 2014-05-13 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0528708B2 (ja) | 1993-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62289544A (ja) | 含フツ素化合物 | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| HUE025985T2 (en) | Process for the preparation of 6-substituted-1- (2H) -isoquinolinones | |
| JPS5817454B2 (ja) | アルキル化ヒドロキシルアミン及びその製法 | |
| HU177482B (en) | Process for preparing new uracyl derivatives | |
| JPS61118372A (ja) | 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 | |
| KR101935636B1 (ko) | (s)-n1-(2-아미노에틸)-3-(4-알콕시페닐)프로판-1,2-디아민 3염산염의 제조방법 | |
| US10053420B2 (en) | Processes for the preparation of compounds, such as 3-arylbutanals, useful in the synthesis of medetomidine | |
| JPS62281860A (ja) | アルキレンアミノアルキレン ヘテロ原子基を有するジヒドロ−３，５−ジカルボキシレ−ト | |
| US3056786A (en) | C-substituted piperazine derivatives and method | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| JPH061776A (ja) | 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法 | |
| EP0199485B1 (en) | Intermediates and process | |
| JPH0665213A (ja) | ジシアノピラジン誘導体及びその製造方法 | |
| KR102441327B1 (ko) | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법 | |
| JPH0344363A (ja) | 光学活性アミノ化合物とその製法 | |
| JPH01163175A (ja) | フラン−２−オン誘導体 | |
| JPS61126074A (ja) | 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 | |
| JPS5920676B2 (ja) | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 | |
| JPS61126068A (ja) | 新規イソチオ尿素誘導体およびその製造法 | |
| JPS61118371A (ja) | 新規ピラゾロン誘導体およびその製造法 | |
| EP2540717A1 (en) | Lamivudine oxalate and preparation method thereof | |
| JPS5922708B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| JPS63196574A (ja) | １，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体の製法 |