JPS5920676B2 - 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 - Google Patents
新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS5920676B2 JPS5920676B2 JP50069012A JP6901275A JPS5920676B2 JP S5920676 B2 JPS5920676 B2 JP S5920676B2 JP 50069012 A JP50069012 A JP 50069012A JP 6901275 A JP6901275 A JP 6901275A JP S5920676 B2 JPS5920676 B2 JP S5920676B2
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- Japan
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- group
- formula
- producing
- pyrimidine derivative
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
□■Ｒ＾゛ （Ｉ）
（式中、Ｒ＾１はフェニル基、又はハロゲン原子、ニト
ロ基又はトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基
を、Ｒ＾２は低級アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、又はハロゲン原子、低級シクロアルキル基で置換
された低級アルキル基を意味する）で表わされる新規な
ピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法に関
するものである。
ロ基又はトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基
を、Ｒ＾２は低級アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、又はハロゲン原子、低級シクロアルキル基で置換
された低級アルキル基を意味する）で表わされる新規な
ピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法に関
するものである。
更に詳しくは一般式（■）Ｑ二” 、０、
（式中、Ｍは低級アルコキシ基又はアミノ基を、Ｒ＾１
は前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物に一般
式（１１０Ｒ＾２ＮＣＯ（Ｗ） （式中、Ｒ＾゛は前記と同じ意味を有する）で表わされ
る化合物を反応させ、前記一般式（Ｉ）で表わされる化
合物を製造する方法に関するものである。
は前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物に一般
式（１１０Ｒ＾２ＮＣＯ（Ｗ） （式中、Ｒ＾゛は前記と同じ意味を有する）で表わされ
る化合物を反応させ、前記一般式（Ｉ）で表わされる化
合物を製造する方法に関するものである。
前記一般式（１），（１）及び（自）におけるＭ，Ｒｌ
及びＲ２に就いて更に詳しく説−明すると、Ｍの低級ア
ルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級
アルコキシ基を、アミノ基は低級アルキルアミノ基、置
換低級アルキルアミノ基及び不飽和アルキルアミノ基を
表わす。又、Ｒ１はフエニル基又は塩素、臭素、弗素、
沃素等のハロゲン原子、メチル、エチル等の低級アルキ
ル基、メトキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基、メシ
ル基、ニトロ基、トリフルオロメチルチオ基及びトリフ
ルオロメチル基等が任意の位置に１〜２個置換したフエ
ニル基を、Ｒ２はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎーペンチル等の
低級アルキル基、ハロゲン原子、低級シクロアルキル基
、低級アルコキシ基等で置換された低級アルキル基及び
アリル、プロパルギル等のアルケニル基並びにアルキニ
ル基を表わす。本発明により得られる前記一般司１）で
表わされるピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体は
文献未載の新規化合物であり、顕著な中枢神経抑制作用
、鎮痛作用、抗炎症作用等の薬理作用を有し、医薬品と
して産業上有用な化合物である。本発明の出発原料であ
る一般式（）で表わされる化合物は４−アニリノ−５−
ピリミジンカルボン酸の反応性誘導体に相当するアルコ
ール類又はアミン類を反応させることによつて収量よく
得られる。
及びＲ２に就いて更に詳しく説−明すると、Ｍの低級ア
ルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級
アルコキシ基を、アミノ基は低級アルキルアミノ基、置
換低級アルキルアミノ基及び不飽和アルキルアミノ基を
表わす。又、Ｒ１はフエニル基又は塩素、臭素、弗素、
沃素等のハロゲン原子、メチル、エチル等の低級アルキ
ル基、メトキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基、メシ
ル基、ニトロ基、トリフルオロメチルチオ基及びトリフ
ルオロメチル基等が任意の位置に１〜２個置換したフエ
ニル基を、Ｒ２はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎーペンチル等の
低級アルキル基、ハロゲン原子、低級シクロアルキル基
、低級アルコキシ基等で置換された低級アルキル基及び
アリル、プロパルギル等のアルケニル基並びにアルキニ
ル基を表わす。本発明により得られる前記一般司１）で
表わされるピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体は
文献未載の新規化合物であり、顕著な中枢神経抑制作用
、鎮痛作用、抗炎症作用等の薬理作用を有し、医薬品と
して産業上有用な化合物である。本発明の出発原料であ
る一般式（）で表わされる化合物は４−アニリノ−５−
ピリミジンカルボン酸の反応性誘導体に相当するアルコ
ール類又はアミン類を反応させることによつて収量よく
得られる。
本発明を反応式で示すと次の通りである。
前記の反応は通常ジメチルホルムアミド、ジエチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒中で行なわれ、ナト
リウムアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナ
トリウムアルコラード等の金属化合物、ピリジン、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン等の有機塩基、水酸化
アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩基の存在下で行なう
のが好ましく、特に前記の金属化合物を使用すると好収
量で目的化合物を得ることができる。
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒中で行なわれ、ナト
リウムアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナ
トリウムアルコラード等の金属化合物、ピリジン、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン等の有機塩基、水酸化
アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩基の存在下で行なう
のが好ましく、特に前記の金属化合物を使用すると好収
量で目的化合物を得ることができる。
反応温度は特に限定されず、室温、加熱のいずれでもよ
く、加熱すると反応はすみやかに完結する。
く、加熱すると反応はすみやかに完結する。
尚、前記の反応で４−アニリノ−５−ピリミジンカルボ
ン酸アミド誘導体を出発原料として用いる時はアミドの
側鎖とＲ２は同一であることが望ましい。
ン酸アミド誘導体を出発原料として用いる時はアミドの
側鎖とＲ２は同一であることが望ましい。
反応生成物は減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール
、酢酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒で再結晶する
か、又はカラムクロマト法によつて分離精製することに
よつて純品を得ることが出来る。
、酢酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒で再結晶する
か、又はカラムクロマト法によつて分離精製することに
よつて純品を得ることが出来る。
以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する。
実施例 １
４−（ｍ−ニトロアニリノ）−５−メトキシカルボニル
ピリミジン２．７９をテトラヒドロフラン２５ｍ１に溶
解後、約５０％水素化ナトリウム０．５７９を加え１５
分間攪拌した。
ピリミジン２．７９をテトラヒドロフラン２５ｍ１に溶
解後、約５０％水素化ナトリウム０．５７９を加え１５
分間攪拌した。
次にエチルイソシアネート２．１９とテトラヒドロフラ
ン１０ＴＩＬＩの溶液を冷却下に徐々に加え室温で１時
間、次に５０〜６０℃で３時間反応させた。反応終了後
、減圧下に溶媒を留去し残渣をメタノールとエーテルの
混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の１−（ｍ−ニト
ロフエニル）−３−エチルピリミド〔４，５−ｄ〕ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．３９を得た
。この物質の融点及び元素分析値は次の通りであつｔら
４−（ｍ−クロロアニリノ）−５−メトキシカルボニル
ピリミジン２．６ｆ！とジメチルホルムアミド２０ｍ１
の溶液に約５０％水素化ナトリウム０．５７９を加え室
温で１５分間攪拌後、冷却下にジメチルホルムアミド５
ＴｆＬ１，とメチルイソシアネート１．７９を徐々に滴
下し、室混で１時間、６０℃で２時間反応させた。
ン１０ＴＩＬＩの溶液を冷却下に徐々に加え室温で１時
間、次に５０〜６０℃で３時間反応させた。反応終了後
、減圧下に溶媒を留去し残渣をメタノールとエーテルの
混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の１−（ｍ−ニト
ロフエニル）−３−エチルピリミド〔４，５−ｄ〕ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．３９を得た
。この物質の融点及び元素分析値は次の通りであつｔら
４−（ｍ−クロロアニリノ）−５−メトキシカルボニル
ピリミジン２．６ｆ！とジメチルホルムアミド２０ｍ１
の溶液に約５０％水素化ナトリウム０．５７９を加え室
温で１５分間攪拌後、冷却下にジメチルホルムアミド５
ＴｆＬ１，とメチルイソシアネート１．７９を徐々に滴
下し、室混で１時間、６０℃で２時間反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え析出
した結晶をメタノールより再結晶して、無色プリズム晶
の１−（ｍ−クロロフエニル）−３−メチルピリミド〔
４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン２．２９を得た。この物質の融点及び元素分析値は次
の通りであつた。
した結晶をメタノールより再結晶して、無色プリズム晶
の１−（ｍ−クロロフエニル）−３−メチルピリミド〔
４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン２．２９を得た。この物質の融点及び元素分析値は次
の通りであつた。
実施例 ３
４−（ｍ−トリフルオロメチルアニリノ）−５−Ｎ−エ
チルカルバモイルピリミジン３．１９をジメチルホルム
アミド２５ＷＬ１に溶解し、約５０％水素化ナトリウム
０．９６９を加え室温で１５分間攪拌した。
チルカルバモイルピリミジン３．１９をジメチルホルム
アミド２５ＷＬ１に溶解し、約５０％水素化ナトリウム
０．９６９を加え室温で１５分間攪拌した。
次にジメチルホルムアミド１０ｍ１とエチルイソシアネ
ート２．１９を冷却下に徐々に加え室温で１時間、次に
５０〜６０℃で２時間反応させた。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し残渣に水を加え析出した結晶をエタノー
ルより再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−トリフ
ルオロメチルフエニル）−３−エチルプリミド〔４，５
−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．
５ｇを得た。この物質の融点及び元素分析値は次の通り
であつた。
ート２．１９を冷却下に徐々に加え室温で１時間、次に
５０〜６０℃で２時間反応させた。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し残渣に水を加え析出した結晶をエタノー
ルより再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−トリフ
ルオロメチルフエニル）−３−エチルプリミド〔４，５
−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．
５ｇを得た。この物質の融点及び元素分析値は次の通り
であつた。
実施例 ４〜２４
実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を好収率で得
た。
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｍは低級アルコキシ基及びアミノ基を、Ｒ＾１
はフェニル基、又はハロゲン原子、ニトロ基又はトリフ
ルオロメチル基で置換されたフェニル基を意味する）で
表わされる化合物に一般式Ｒ＾２ＮＣＯ（式中、Ｒ＾２
は低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、又は
ハロゲン原子、低級シクロアルキル基で置換された低級
アルキル基を意味する）で表わされる化合物を反応させ
ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同じ意味を有する）
で表わされる新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン
誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50069012A JPS5920676B2 (ja) | 1975-06-05 | 1975-06-05 | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50069012A JPS5920676B2 (ja) | 1975-06-05 | 1975-06-05 | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS527994A JPS527994A (en) | 1977-01-21 |
| JPS5920676B2 true JPS5920676B2 (ja) | 1984-05-15 |
Family
ID=13390240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50069012A Expired JPS5920676B2 (ja) | 1975-06-05 | 1975-06-05 | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5920676B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH029484U (ja) * | 1988-06-30 | 1990-01-22 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60226882A (ja) * | 1984-04-24 | 1985-11-12 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 新規ピリミドピリミジン誘導体 |
| JPH0613518B2 (ja) * | 1985-04-25 | 1994-02-23 | 日本臓器製薬株式会社 | 新規ピリミドピリミジン誘導体、その製法並びに該化合物を含有する医薬組成物 |
| JP6040125B2 (ja) | 2013-08-30 | 2016-12-07 | 株式会社神戸製鋼所 | フラックス入りワイヤ |
-
1975
- 1975-06-05 JP JP50069012A patent/JPS5920676B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH029484U (ja) * | 1988-06-30 | 1990-01-22 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS527994A (en) | 1977-01-21 |
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