JPS5920677B2 - 新規なピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法 - Google Patents
新規なピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS5920677B2 JPS5920677B2 JP50091199A JP9119975A JPS5920677B2 JP S5920677 B2 JPS5920677 B2 JP S5920677B2 JP 50091199 A JP50091199 A JP 50091199A JP 9119975 A JP9119975 A JP 9119975A JP S5920677 B2 JPS5920677 B2 JP S5920677B2
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- JP
- Japan
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- producing
- formula
- lower alkyl
- general formula
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- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
□” （Ｉ）
（式中、Ｒ＾１は（１）フェニル基、又は（２）ハロゲ
ン原子、一斗口基又はトリフルオロメチル基で置換さフ
れたフェニル基を、Ｒ＾２は（１）水素原子、（２）低
級アルキル基、（３）アルコキシ基、アシルオキシ基、
又は環状アミノ基で置換された低級アルキル基、（４）
アルケニル基、（５）アルキニル基を意味する）で表わ
される新規なピリオド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン
誘導体の製造法に関するものである。
ン原子、一斗口基又はトリフルオロメチル基で置換さフ
れたフェニル基を、Ｒ＾２は（１）水素原子、（２）低
級アルキル基、（３）アルコキシ基、アシルオキシ基、
又は環状アミノ基で置換された低級アルキル基、（４）
アルケニル基、（５）アルキニル基を意味する）で表わ
される新規なピリオド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン
誘導体の製造法に関するものである。
更に詳しくは一般式（■）
αニエＮＨＲ＾２（１）
（式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同じ意味を有する）
で表わされる化合物に一般式且 、、 （即 （式中、Ａはハロゲン原子、アルコキシ基及びアミノ基
を、Ｂはハロゲン原子、トリハロアルキル基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ
基及びアミノ基を意味する〕で表わされる化合物を反応
させ、前記一般式（１）で表わされる化合物を製造する
方法に関するものである。
で表わされる化合物に一般式且 、、 （即 （式中、Ａはハロゲン原子、アルコキシ基及びアミノ基
を、Ｂはハロゲン原子、トリハロアルキル基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ
基及びアミノ基を意味する〕で表わされる化合物を反応
させ、前記一般式（１）で表わされる化合物を製造する
方法に関するものである。
前記一般式（１），（ｌ）及び（自）におけるＲ１及び
Ｒ２に就いて更に詳しく説明すると、Ｒ１はフエニル基
又は塩素、弗素、臭素、沃素等のハロゲン原子、メチル
、エチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の
低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチルチオ
基及びトリフルオロメチル基等が任意の位置に１〜２個
置換したフエニル基を、Ｒ２の低級アルキル基はメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル等の低級アルキル基を、置換低級アルキル基
は水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、フエニル基、ジ低級アル
キルアミノ基及び環状アミノ基等で置換された低級アル
キル基を、アルキニル基はアリル、３−メチルアリル、
３，３−ジメチルアリル等を、アルケニル基はプロパル
ギル等を表わす。
Ｒ２に就いて更に詳しく説明すると、Ｒ１はフエニル基
又は塩素、弗素、臭素、沃素等のハロゲン原子、メチル
、エチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の
低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチルチオ
基及びトリフルオロメチル基等が任意の位置に１〜２個
置換したフエニル基を、Ｒ２の低級アルキル基はメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル等の低級アルキル基を、置換低級アルキル基
は水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、フエニル基、ジ低級アル
キルアミノ基及び環状アミノ基等で置換された低級アル
キル基を、アルキニル基はアリル、３−メチルアリル、
３，３−ジメチルアリル等を、アルケニル基はプロパル
ギル等を表わす。
又、般式（ＩＤにおけるＡ及びＢについて説明すると、
Ａのハロゲン原子は塩素、臭素等を、アルコキシ基はメ
トキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基を、アミノ基は
イミダゾリル、トリアゾリル等の含窒素異項壌基を表わ
す。更にＢのハロゲン原子及びアルコキシ基はＡのそれ
と同じ意味を有し、トリハロアルキル基は塩素、臭素、
弗素等のハロゲン原子で置換されたメチル基を、アルコ
キシカルボニルオキシ基はメトキシカルボニルオキシ、
エトキシカルボニルオキシ等の低級アルコキシカルボニ
ルオキシ基を、アミノ基は芳香族アミノ基（例えば、ア
ニリノ、ｍ−クロロアニリノ等）、脂肪族アミノ基（例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ等）、２級低級アル
キルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ等）、環状アミノ基（例えば、イミダゾリル、１，２
，３−トリアゾリル等）を表わす。本発明の出発原料で
ある一般式（）で表わされる化合物は４−アニリノ−５
−ピリミジンカルボン酸類の反応性誘導体に相当するア
ミン類を反応させることによつて得られる。
Ａのハロゲン原子は塩素、臭素等を、アルコキシ基はメ
トキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基を、アミノ基は
イミダゾリル、トリアゾリル等の含窒素異項壌基を表わ
す。更にＢのハロゲン原子及びアルコキシ基はＡのそれ
と同じ意味を有し、トリハロアルキル基は塩素、臭素、
弗素等のハロゲン原子で置換されたメチル基を、アルコ
キシカルボニルオキシ基はメトキシカルボニルオキシ、
エトキシカルボニルオキシ等の低級アルコキシカルボニ
ルオキシ基を、アミノ基は芳香族アミノ基（例えば、ア
ニリノ、ｍ−クロロアニリノ等）、脂肪族アミノ基（例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ等）、２級低級アル
キルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ等）、環状アミノ基（例えば、イミダゾリル、１，２
，３−トリアゾリル等）を表わす。本発明の出発原料で
ある一般式（）で表わされる化合物は４−アニリノ−５
−ピリミジンカルボン酸類の反応性誘導体に相当するア
ミン類を反応させることによつて得られる。
本発明を反応式で示すと次の通りである。
前記の反応はテトラヒドロフラン、ジグリム、ベンゼン
、トルエン、キシレン、ジオキサン、アルコール、ジメ
チルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等の有機溶媒中、金属ナトリウム、金属カリ
ウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウ
ムアルコラード等の金属及び金属化合物の存在下に行な
われる。
、トルエン、キシレン、ジオキサン、アルコール、ジメ
チルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等の有機溶媒中、金属ナトリウム、金属カリ
ウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウ
ムアルコラード等の金属及び金属化合物の存在下に行な
われる。
反応温度は特に限定されず室温でも反応は進行するが一
般には使用する溶媒の沸点下に行なわれる。但し、反応
試薬としてホスゲンを使用する場合は冷却下で反応させ
ることが望ましい。生成した反応混合物に減圧下に溶媒
を留去し残渣をメタノール、酢酸エステル等の通常使用
される有機溶媒で再結晶するか又はカラムクロマト法に
よつて分離精製することによつて純品を得ることが出来
る。本発明により得られた化合物は文献未載の新規化合
物であり、顕著な中枢神経抑制作用、鎮痛作用、抗炎症
作用利尿作用を有し、医薬品として産業上有用な化合物
である。以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説
明する。
般には使用する溶媒の沸点下に行なわれる。但し、反応
試薬としてホスゲンを使用する場合は冷却下で反応させ
ることが望ましい。生成した反応混合物に減圧下に溶媒
を留去し残渣をメタノール、酢酸エステル等の通常使用
される有機溶媒で再結晶するか又はカラムクロマト法に
よつて分離精製することによつて純品を得ることが出来
る。本発明により得られた化合物は文献未載の新規化合
物であり、顕著な中枢神経抑制作用、鎮痛作用、抗炎症
作用利尿作用を有し、医薬品として産業上有用な化合物
である。以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説
明する。
実施例 １
４−アニリノ−５−Ｎ−エチルカルバモイルピリミジン
２．４９とテトラヒドロフラン３０ｄの混液に約５０％
の水素化ナトリウム１．０９を加え室温で３０分間撹拌
後、約４０％四塩化炭素−ホスゲン溶液８．０９を氷冷
下に加え、１時間攪拌した。
２．４９とテトラヒドロフラン３０ｄの混液に約５０％
の水素化ナトリウム１．０９を加え室温で３０分間撹拌
後、約４０％四塩化炭素−ホスゲン溶液８．０９を氷冷
下に加え、１時間攪拌した。
反応終了後、過剰のホスゲンを約１０％のアセトン−ア
ンモニア液で分解後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を
加え析出した結晶を淵取し、エーテルと石油エーテルの
混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の１−フエニル一
３−エチルピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．９ｆ１を得た。この物質の
融点及び元素分析値は次の通りであつた。
ンモニア液で分解後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を
加え析出した結晶を淵取し、エーテルと石油エーテルの
混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の１−フエニル一
３−エチルピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．９ｆ１を得た。この物質の
融点及び元素分析値は次の通りであつた。
実施例 ２
４−（ｍ−トリフルオロメチルアニリノ）−５一Ｎ−メ
チルカルバモイルピリミジン３．０ｙをジグリム４０ｄ
に溶解後、約５０％水素化ナトリウム１．０９を加え室
温で１５分間攪拌後、１，１′一カルボニルジイミダゾ
ール４．９９を加え１時間撹拌し、次に還流下に６時間
反応させた。
チルカルバモイルピリミジン３．０ｙをジグリム４０ｄ
に溶解後、約５０％水素化ナトリウム１．０９を加え室
温で１５分間攪拌後、１，１′一カルボニルジイミダゾ
ール４．９９を加え１時間撹拌し、次に還流下に６時間
反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え、析
出した結晶を淵取し、エーテルと石油エーテルの混合溶
媒より再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−トリフ
ルオロメチルフエニル）−３−メチルビリミド〔４，５
−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．
９９を得た。この物質の融点及び元素分析値は次の通り
であつた。
出した結晶を淵取し、エーテルと石油エーテルの混合溶
媒より再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−トリフ
ルオロメチルフエニル）−３−メチルビリミド〔４，５
−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．
９９を得た。この物質の融点及び元素分析値は次の通り
であつた。
実施例 ３
４−（ｍ−ブロモアニリノ）−５−Ｎ−メチルカルバモ
イルピリミジン３、１９とテトラヒドロフラン３０ｍ１
の溶液に約５０７０の水素化ナトリウム０．６９を加え
室温で１５分間攪拌後、トリクロロアセチルクロリド３
．６９を冷却下に加え、その後還流下２時間反応させた
。
イルピリミジン３、１９とテトラヒドロフラン３０ｍ１
の溶液に約５０７０の水素化ナトリウム０．６９を加え
室温で１５分間攪拌後、トリクロロアセチルクロリド３
．６９を冷却下に加え、その後還流下２時間反応させた
。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え析出
した結晶を炉取しエーテルで再結晶して、無色プリズム
晶の１−（ｍ−プロモフエニル）−３−メチルピリミド
〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン１．６９を得た。この物質の融点及び元素分析値は
次の通りであつた。
した結晶を炉取しエーテルで再結晶して、無色プリズム
晶の１−（ｍ−プロモフエニル）−３−メチルピリミド
〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン１．６９を得た。この物質の融点及び元素分析値は
次の通りであつた。
実施例 ４
エタノール５０ｍ１中に金属ナトリウム１．２９を加え
ナトリウムエチラートを作り、これに４−（ｍ−クロロ
アニリノ）−５−カルバモイルピリミジン２．５９と炭
酸ジエチル５．９９を加え、還流下２時間反応させた。
ナトリウムエチラートを作り、これに４−（ｍ−クロロ
アニリノ）−５−カルバモイルピリミジン２．５９と炭
酸ジエチル５．９９を加え、還流下２時間反応させた。
冷後、酢酸で中和し水を加えると結晶が晶出するので戸
取し、ジメチルホルムアミドとメタノールの混合溶媒よ
り再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−クロロフエ
ニル）ピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．５９を得た。この物質の融点及
び元素分析値は次の通りであつた。
取し、ジメチルホルムアミドとメタノールの混合溶媒よ
り再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−クロロフエ
ニル）ピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．５９を得た。この物質の融点及
び元素分析値は次の通りであつた。
実施例 ５〜３７
実施例１〜４の方法に準じて次表の化合物を収量よく合
成した。
成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は（１）フェニル基、又は（２）ハロゲ
ン原子、ニトロ基又はトリフルオロメチル基で置換され
たフェニル基を、Ｒ＾２は（１）水素原子、（２）低級
アルキル基、（３）アルコキシ基、アシルオキシ基又は
環状アミノ基で置換された低級アルキル基、（４）アル
ケニル基、（５）アルキニル基を意味する）で表わされ
る化合物に一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはハロゲン原子、アルコキシ基又はアミノ基
を、Ｂはハロゲン原子、トリハロアルキル基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ
基又はアミノ基を意味する）で表わされる化合物を反応
させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同じ意味を有する）
で表わされる新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン
ジオン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50091199A JPS5920677B2 (ja) | 1975-07-23 | 1975-07-23 | 新規なピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50091199A JPS5920677B2 (ja) | 1975-07-23 | 1975-07-23 | 新規なピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5227796A JPS5227796A (en) | 1977-03-02 |
| JPS5920677B2 true JPS5920677B2 (ja) | 1984-05-15 |
Family
ID=14019757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50091199A Expired JPS5920677B2 (ja) | 1975-07-23 | 1975-07-23 | 新規なピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5920677B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60226882A (ja) * | 1984-04-24 | 1985-11-12 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 新規ピリミドピリミジン誘導体 |
| JPH0613518B2 (ja) * | 1985-04-25 | 1994-02-23 | 日本臓器製薬株式会社 | 新規ピリミドピリミジン誘導体、その製法並びに該化合物を含有する医薬組成物 |
-
1975
- 1975-07-23 JP JP50091199A patent/JPS5920677B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5227796A (en) | 1977-03-02 |
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