JPS582953B2 - シンキ ナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents
シンキ ナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウInfo
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は（１）水素原子、（２）低級アルキル基
、（３）ハロゲン原子、アルコキシ基、アセトキシ基、
ビニルオキシ基、水酸基又はフエニル基で置換された低
級アルキル基、（４）アルケニル基、又は（５）アルキ
ニル基を意味する）で表わされる新規なピリドピリミジ
ンジオン誘導体の製造法に関するものである。
、（３）ハロゲン原子、アルコキシ基、アセトキシ基、
ビニルオキシ基、水酸基又はフエニル基で置換された低
級アルキル基、（４）アルケニル基、又は（５）アルキ
ニル基を意味する）で表わされる新規なピリドピリミジ
ンジオン誘導体の製造法に関するものである。
更に詳しくは一般式（■）
（式中、Ｒは低級アルキル基を意味する）で表わされる
２−アニリノニコチン酸エステル誘導体に一般式（■） Ｒ１ＮＨＣＯＲ２ （■）（式中、Ｒ１
は前記と同じ意味を有し、Ｒ２は低級アルコキシ基及び
アミノ基を意味する）で表わされるウレタン又は尿素誘
導体を反応させ前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物を
製造する方法に関するものである。
２−アニリノニコチン酸エステル誘導体に一般式（■） Ｒ１ＮＨＣＯＲ２ （■）（式中、Ｒ１
は前記と同じ意味を有し、Ｒ２は低級アルコキシ基及び
アミノ基を意味する）で表わされるウレタン又は尿素誘
導体を反応させ前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物を
製造する方法に関するものである。
前記一般式（１），（■）及び（■）おけるＲ，Ｒ’及
びＲ２に就いて更に詳細に説明すると、Ｒｌの低級アル
キル基はメチル、エチル、プロビル等の低級アルキル基
を表わす。
びＲ２に就いて更に詳細に説明すると、Ｒｌの低級アル
キル基はメチル、エチル、プロビル等の低級アルキル基
を表わす。
次にＲ１の低級アルキル基はメチル、エチル、プロピノ
ペイソプ口ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ
ル等の低級アルキル基を、置換された低級アルキル基は
塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原子、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等のアルコキシ基、ア
セトキシ基、ビニルオキシ基、水酸基又はフエニル基等
で置換された低級アルキル基を、アルケニル基はアリル
、３−メチルアリル、３，３−ジメチルアリル等を、ア
ルキニル基はプロパルギル等を表わす。
ペイソプ口ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ
ル等の低級アルキル基を、置換された低級アルキル基は
塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原子、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等のアルコキシ基、ア
セトキシ基、ビニルオキシ基、水酸基又はフエニル基等
で置換された低級アルキル基を、アルケニル基はアリル
、３−メチルアリル、３，３−ジメチルアリル等を、ア
ルキニル基はプロパルギル等を表わす。
更にＲ２の低級アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ等の低級アルコキシ基を表わす。
ロポキシ等の低級アルコキシ基を表わす。
本発明の方法を反応式で示すと次の通りである。
本発明における反応はベンゼン、トルエン、キシレン、
ジメチルホルムアミド、テトラヒド口フラン等の不活性
溶媒中、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化アルミニウム等のルイ
ス酸又は水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリ
ウムエチラート等の金属化合物の存在下で還流下３〜７
時間反応させることによって進行するが、ルイス酸を使
用する場合はオートクレープ中１５０〜２００℃で反応
させると有利である。
ジメチルホルムアミド、テトラヒド口フラン等の不活性
溶媒中、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化アルミニウム等のルイ
ス酸又は水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリ
ウムエチラート等の金属化合物の存在下で還流下３〜７
時間反応させることによって進行するが、ルイス酸を使
用する場合はオートクレープ中１５０〜２００℃で反応
させると有利である。
生成した反応混合物はこれより有機溶媒を留去し、残渣
をメタノール等の有機溶媒で再結晶するか又はカラムク
ロマトで分離精製することによって純品を得ることがで
きる。
をメタノール等の有機溶媒で再結晶するか又はカラムク
ロマトで分離精製することによって純品を得ることがで
きる。
本発明によって得られた化合物はいずれも文献未載の新
規化合物であり顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び中枢神
経抑制作用等の薬理作用を有し医薬品として産業上有用
な化合物である。
規化合物であり顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び中枢神
経抑制作用等の薬理作用を有し医薬品として産業上有用
な化合物である。
以下に、そのことを薬理試験において立証する。
試験方法
（１）中枢神経抑制作用試験
被験化合物は０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに懸濁し、
ｄｄ系雄性マウス（体重１６〜２４ｇ）に腹腔内投与し
、正向反射の消失を観察した。
ｄｄ系雄性マウス（体重１６〜２４ｇ）に腹腔内投与し
、正向反射の消失を観察した。
正向反射の消失が発現する用量は以下の評価法で示す。
１０００■＼ｋｇ以上 ：一
１０００〜３００ｍｇ／ｋｇ： ±
３００ 〜１００ｍｇ／ｋｇ ：＋
１００〜３０ｍ９／ｋｇ ：＋＋
３０〜１０ｍｇ／ｋ９：＋＋＋
１０ｍｇ＼ｋｙ以下：＋＋＋＋
（２）抗炎症作用試験
体重１００〜１５０ｇのウイスター系雄性ラットを１群
５匹として用い、０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに溶解
した被験化合物を経口投与した。
５匹として用い、０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに溶解
した被験化合物を経口投与した。
経口投与３０分後に注射用蒸留水に溶解した０．５％〜
１．０％のカラゲニンを後肢足鍍に皮下注射した。
１．０％のカラゲニンを後肢足鍍に皮下注射した。
カラゲニン投与３時間後、カラゲニン誘発沸腫を溶積法
にて測定し、被険化合物の抑制率を対照群の浮腫率から
算出した。
にて測定し、被険化合物の抑制率を対照群の浮腫率から
算出した。
抑制率の表示は以下の通りである。
抑制率
１５係以下 ：±
１６〜３０％ ：＋
３１〜４５％：＋＋
４６へ６０％：＋＋＋
６０％以上：＋＋＋＋
｛３｝鎮痛作用試験
被験化合物は０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに懸濁し、
ｄｄ系雄性マウス（体重１８〜２０ｇ）に経口投与した
。
ｄｄ系雄性マウス（体重１８〜２０ｇ）に経口投与した
。
投与１時間後，０．６％酢酸溶液を体重１０．９当り０
．１ｍｌとなるように腹腔内投与した。
．１ｍｌとなるように腹腔内投与した。
苦悶症状（ｗｒｉｔｈｉｎｇ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）を酢
酸溶液投与後１０分から３０分間観察した。
酸溶液投与後１０分から３０分間観察した。
そして、５０％鎮痛量（ＥＤ５ｏ）及びその９５％信頼
限界を求めた。
限界を求めた。
以上の各試験結果を表１に示す。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１
２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸エチルエステル
２．９ｇとジメチルホルムアミド２０ｍｌの溶液に５５
％水素化ナトリウム０．４８ｇを加え１時間室温で攪拌
し、次にＮ−メチルウレタン１０．３ｇを加え１００℃
で２０時間反応せしめた。
２．９ｇとジメチルホルムアミド２０ｍｌの溶液に５５
％水素化ナトリウム０．４８ｇを加え１時間室温で攪拌
し、次にＮ−メチルウレタン１０．３ｇを加え１００℃
で２０時間反応せしめた。
反応終了後、固形物を戸過しろ液を減圧下で濃縮し、残
渣に水を加え析出した結晶を戸取しメタノールより再結
晶して、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ＝ニトロフエニル
）−３−メチルピリド（２，３−ｄ〕ピリミジン−２．
４（ＩＨ．３Ｈ）一ジオン１，４ｇを得た。
渣に水を加え析出した結晶を戸取しメタノールより再結
晶して、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ＝ニトロフエニル
）−３−メチルピリド（２，３−ｄ〕ピリミジン−２．
４（ＩＨ．３Ｈ）一ジオン１，４ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 ２３４〜２３５℃
元素分析値 Ｃ１４ＨＩＯＮ４ｏ４
理論値 Ｃ：５６．３８ Ｈ：３．３８ Ｎ：１８．７
９実測値 Ｃ：５６．３２ Ｈ：３．３９ Ｎ：１８．
６８実施例２ ２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸メチルエステル
２．７ｇとジメチルホルムアミド２０ｍｌの溶液に５５
％水素化ナトリウム０．４８ｇを加え室温で１時間攪拌
し、次に尿素６ｇを加え１６０℃で１５時間反応せしめ
た。
９実測値 Ｃ：５６．３２ Ｈ：３．３９ Ｎ：１８．
６８実施例２ ２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸メチルエステル
２．７ｇとジメチルホルムアミド２０ｍｌの溶液に５５
％水素化ナトリウム０．４８ｇを加え室温で１時間攪拌
し、次に尿素６ｇを加え１６０℃で１５時間反応せしめ
た。
反応終了後、固形物を沢過し戸液を減圧下に濃縮し、残
渣に水を加えて析出した結晶をジメチルホルムアミドよ
り再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエ
ニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）一ジオン１．５ｇを得た。
渣に水を加えて析出した結晶をジメチルホルムアミドよ
り再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエ
ニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−２，４（ＩＨ
，３Ｈ）一ジオン１．５ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 ３０２〜３０３℃
元素分析値 Ｃ１３Ｈ８Ｎ４０４
理論値 Ｃ：５４．９３ Ｈ：２．８４ Ｎ二１９．７
１実測値 Ｃ：５４．８１ Ｈ：２．８１ Ｎ：１９．
６７実施例３ ２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸エチルエステル
２．９ｇとジメチルホルムアミド２０ｍｌの溶液に５５
％水素化ナトリウム０．４８ｇを加え室温で１時間攪拌
後、Ｎ一エチルウレタン１１．７ｇを加え１００℃で１
５時間反応せしめた。
１実測値 Ｃ：５４．８１ Ｈ：２．８１ Ｎ：１９．
６７実施例３ ２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸エチルエステル
２．９ｇとジメチルホルムアミド２０ｍｌの溶液に５５
％水素化ナトリウム０．４８ｇを加え室温で１時間攪拌
後、Ｎ一エチルウレタン１１．７ｇを加え１００℃で１
５時間反応せしめた。
反応終了後、固形物を戸過し戸液を減圧下に濃縮し、残
渣に水を加えて析出した結晶をメタノールより再結晶し
て、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニル）−
３−エチルピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）一ジオン１．３ｇを得た。
渣に水を加えて析出した結晶をメタノールより再結晶し
て、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニル）−
３−エチルピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）一ジオン１．３ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 ２１０〜２１１℃
元素分析値 Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４０４
理論値 Ｃ：５７．６９ Ｈ：３．８７ Ｎ：１７．９
４実測値 Ｃ：５７．５９ Ｈ：３．８２ Ｎ：１７．
８９実施例４ ２−（ｍ−ニトロアユリノ）ニコチン酸メチルエステル
５−４ｇ、Ｎ−（ｎ−プ口ピル）ウレタン１３．１ｇ、
トルエン５０ｍｌ、塩化亜鉛０．７ｇの混合物をオート
クレープ中１９０〜２００℃にて４時間反応させた。
４実測値 Ｃ：５７．５９ Ｈ：３．８２ Ｎ：１７．
８９実施例４ ２−（ｍ−ニトロアユリノ）ニコチン酸メチルエステル
５−４ｇ、Ｎ−（ｎ−プ口ピル）ウレタン１３．１ｇ、
トルエン５０ｍｌ、塩化亜鉛０．７ｇの混合物をオート
クレープ中１９０〜２００℃にて４時間反応させた。
次に反応溶液を室温にて放置し析出した結晶を戸取し温
水にて数回洗浄、乾燥後クロロホルムに溶解しアルミナ
をつめたカラムに吸着させクロロホルムで溶出し、溶出
分よシ溶媒を留去し残渣をメタノールより再結晶して、
淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニル）−３−
ｎ−プロピルピリド（２．３−ｄ）ピリミジン−２．４
（ＩＨ，３Ｈ）一ジオン２．２ｇを得た。
水にて数回洗浄、乾燥後クロロホルムに溶解しアルミナ
をつめたカラムに吸着させクロロホルムで溶出し、溶出
分よシ溶媒を留去し残渣をメタノールより再結晶して、
淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニル）−３−
ｎ−プロピルピリド（２．３−ｄ）ピリミジン−２．４
（ＩＨ，３Ｈ）一ジオン２．２ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １８４〜１８５℃
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４ｏ４
理論値 Ｃ：５８．８９ Ｈ：４．３２ Ｎ：１７．１
７実測値 Ｃ：５８．７２ Ｈ：４．２１ Ｎ：１７．
０８実施例５〜２１ 実施例１〜４の方法に準じて次表に示す化合物を好収率
で得た。
７実測値 Ｃ：５８．７２ Ｈ：４．２１ Ｎ：１７．
０８実施例５〜２１ 実施例１〜４の方法に準じて次表に示す化合物を好収率
で得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を意味する）で表わされる
化合物に一般式 Ｒ１ＮＨＣＯＲ２ （式中、Ｒ１は（１）水素原子、（２）低級アルキル基
、（３）ハロゲン原子、アルコキシ基、アセトキシ基、
ビニルオキシ基、水酸基又はフエニル基で置換された低
級アルキル基、（４）アルケニル基、又は（５）アルキ
ニル基を、Ｒは低級アルコキシ基又はアミン基を意味す
る）で表わされる化合物をルイス酸、又はアルカリ金属
化合物の存在下に反応させることを特徴とする一般式 （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有する）で表わされる
新規なピリドピリミジンジオン誘導体の製造法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49038978A JPS582953B2 (ja) | 1974-04-04 | 1974-04-04 | シンキ ナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
| NL7416021A NL7416021A (en) | 1973-12-18 | 1974-12-10 | Anti-inflammatory, analgesic substd. pyrido-pyrimidine diones - prepd. from a substd. pyrido pyrimidine dione, sodium hydride and alkylhalide |
| SE7501430A SE425247B (sv) | 1974-03-23 | 1975-02-10 | Analogiforfarande for framstellning av 1-nitrofenylpyrido(2,3-d)pyrimidin-2,4(1h,3h)-dioner |
| CA220,795A CA1040631A (en) | 1974-03-23 | 1975-02-24 | Process for preparing 1-nitrophenyl-pyrido (2,3-d) pyrimidine-2,4 (1h,3h)-diones |
| CH237075A CH605945A5 (en) | 1974-03-23 | 1975-02-25 | Anti-inflammatory, analgesic substd. pyrido-pyrimidine diones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49038978A JPS582953B2 (ja) | 1974-04-04 | 1974-04-04 | シンキ ナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50142597A JPS50142597A (ja) | 1975-11-17 |
| JPS582953B2 true JPS582953B2 (ja) | 1983-01-19 |
Family
ID=12540227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49038978A Expired JPS582953B2 (ja) | 1973-12-18 | 1974-04-04 | シンキ ナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS582953B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5826353B2 (ja) * | 1974-04-24 | 1983-06-02 | ヒサミツセイヤク カブシキガイシヤ | １− チカンピリド （２，３−ｄ） ピリミジン −２，４（１ｈ，３ｈ）− ジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4840788A (ja) * | 1971-10-07 | 1973-06-15 | ||
| DE2334266A1 (de) * | 1972-07-07 | 1974-01-31 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidin-2,4 (1h, 3h)-dione |
-
1974
- 1974-04-04 JP JP49038978A patent/JPS582953B2/ja not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4840788A (ja) * | 1971-10-07 | 1973-06-15 | ||
| DE2334266A1 (de) * | 1972-07-07 | 1974-01-31 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidin-2,4 (1h, 3h)-dione |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS50142597A (ja) | 1975-11-17 |
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