JPS582949B2 - シンキナ ピリド （２，３−ｄ） ピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１はフエニル基、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチ
ル基で置換されたフェニル基、シクロアルキル基、ベン
ジル基、又はハロゲン原子で置換されたベンジル基をＲ
２は低級アルキル基を意味する）で表わされる新規なピ
リド〔２，３−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法に
関するものである。

更に詳しくは一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で表わされる
１−置換ピリド（２．３−ｄ）ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン誘導体に一般式（自） （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｘはホウ素、ア
ンチモン、鉄、アルミニウム等のハロゲン化物を意味す
る）で表わされるトリアルキルオキソニウム塩を反応さ
せ前記一般式（Ｉ）で表わされる目的化合物を製造する
方法に関するものである。

前記一般式（Ｉ）及び（Ｉ）に於けるＲ１及びＲ２を更
に詳細に説明すると、Ｒ１はフエニル基、又は塩素、臭
素、弗素、沃素等のハロゲン原子、メチル、エチル等の
低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の低級アルコキ
シ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基が任意の位置
に１〜２個置換したフエニル基を、シクロアルキル基は
シクロヘキシル基又は低級アルキル置換シクロヘキシル
基を、ベンジル基又はハロゲン原子で置換されたベンジ
ル基を表わす。

Ｒ２の低級アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロビル
、ｎ−ブチル等の低級アルキル基を表わす。

又、一般式（ＩＩＩ）で表わされるトリアルキルオキソ
ニウム塩は、具体的には 等 で表わされる。

出発原料である一般式（ＩＩ）で表わされる化合物は２
−アミンニコチン酸アミド誘導体と炭酸ジエチルを閉環
反応させることによって好収率で得られる。

本発明を反応式で示すと次の通りである。

本発明の反応は水、塩化メチレン、ジクロロエタン、ニ
トロメタン、ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、
ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムアル
コラート等の金属化合物、水酸化アルカリ、炭酸アルカ
リ等の無機塩基の存在下で行なわれる。

反応温度は特に限定されず室温でも進行するが、加熱す
ると短時間で完結する。

反応生成物は減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え析出
した結晶をメタノール等の有機溶媒で再結晶することに
よって純品を得ることができる。

本発明の方法で得られた化合物は文献未載の新規化合物
であり顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び中枢神経抑制作
用等の薬理作用を有し、医薬品として産業上有用な化合
物である。

以下に本発明の実施例を示す。

実施例 １ １−（ｍ−プロモフエニル）ピリド（２．３−ｄ〕ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン３．２ｇを３％
水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌに加え室温にて３０分
間攪拌したのち、トリエチルオキソニウムテトラフルオ
ロボレート７．６ｇを徐々に加えて室温にて２０時間攪
拌した。

次に析出した結晶を濾取し３％水酸化ナトリウム水溶液
にて洗浄後メタノールより再結晶して、１−（ｍ−プロ
モフエニル）−３−エチルピリド〔２．３−ｄ〕ピリミ
ジン−２．４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．６ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 １７１〜１７３℃ 元素分析値 Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ２ 理論値Ｃ：５２．０４ Ｈ：３．４９ Ｎ：１２．１４
実測値Ｃ：５２．１５ Ｈ：３．６１ Ｎ：１２．１０
実施例 ２ １−（３．４−ジクロロフエニル）ピリド〔２，３−ｄ
〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−シオン３．１ｇ
、塩化メチレン８０ｍｌ、５５％水素化ナトリウム０．
５ｇの混合物を室温にて３０分間攪拌したのち、トリエ
チルオキソニウムテトラフルオロボレート７．６ｇと塩
化メチレン２０ｍｌの溶液を徐々に滴下し室温にて２０
時間攪拌した。

次に生成物を濾過し濾液を減圧下留去し少量のメタノー
ルを加え冷却放置し析出する結晶をメタノールよ潟再結
晶して、１−（３．４−ジクロロフエニル）−３−エチ
ルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン３．２ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 １７４〜１７５℃ 元素分析値 Ｃ１５Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３０２理論値Ｃ：５
３．５９ Ｈ：３．３０ Ｎ： １２．５０実測値Ｃ：
５３．４８ Ｈ：３．２５ Ｎ： １２．６１実施例
３ １−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）ピリド〔２．
３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン３
．１ｇ，塩化メチレン８０ｍｌ、５５％水素化ナトリウ
ム０．５ｇの混合物を室温にて３０分間攪拌したのち、
トリメチルオキソニウムテトラフルオロホレート５．９
ｇと塩化メチレン２０ｍｌの溶液を徐々に滴下し室温に
て２０時間攪拌した。

次に生成物を戸過しＰ液を減圧下留去し少量のメタノー
ルを加え生じた結晶をメタノールより再結晶して、１−
（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−３−メチルピリ
ド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン２．９ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融 点 ２２４〜２２５℃ 元素分析値 Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ２ 理論値Ｃ：５６．０８ Ｈ：３．１４ Ｎ：１３．０８
実測値Ｃ：５６．１５ Ｈ：３．２１ Ｎ：１３．０１
実施例 ４〜５９ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を好収率で得
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒ１は（１）フエニル基、（２）ハロゲン原子
   、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、トリ
   フルオロメチル基で置換されたフエニル基、（３）シク
   ロアルキル基、（４）ベンジル基、又はハロゲン原子で
   置換されたベンジル基、を意味する）で表わされる化合
   物に一般式 （式中 Ｒ２は低級アルキル基を、Ｘはホウ素、アンチ
   モン、鉄、アルミニウムのハロゲン化物を意味する）で
   表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表
   わされる新規なピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジンジオン
   誘導体の製造法。