JPS6253966A - 新規ピリジン誘導体 - Google Patents
新規ピリジン誘導体Info
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- JPS6253966A JPS6253966A JP61118001A JP11800186A JPS6253966A JP S6253966 A JPS6253966 A JP S6253966A JP 61118001 A JP61118001 A JP 61118001A JP 11800186 A JP11800186 A JP 11800186A JP S6253966 A JPS6253966 A JP S6253966A
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- Japan
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- pyridine
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の１
本発明は抗アレルギー作用を有し、喘息、花粉症、アト
ピー性皮膚炎等の治療薬として有用な一般式（Ｉ）で示
されるピリジン誘導体およびその缶底に一也に間十ス− ＣＩ） （式中Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を意味し、
低級アルキル基は水酸基、低級アルコキシ基またはジ低
級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。Ｒ２は水
素原子、アミノ基または低級アルキルアミノ基を意味し
、Ｒ３は低級アルキル基を意味する） 支え立１１ 本発明の一般式（Ｉ）で示される２、６−ビス（Ｎ−低
級アルキルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン酸誘
導体は文献未記載の新規化合物である。本発明の化合物
のように２．６−ビス（Ｎ−低級アルキルカルバモイル
）ピリジン誘導体としては、抗癌剤に関する特開昭５８
−１０５９２０号および特開昭５８−１５９４８５号が
知られているが、これらの公報には２，６−ビス（Ｎ−
低級アルキルカルバモイル）ピリジン誘導体が抗アレル
ギー作用を有する旨の記載は全くない。
ピー性皮膚炎等の治療薬として有用な一般式（Ｉ）で示
されるピリジン誘導体およびその缶底に一也に間十ス− ＣＩ） （式中Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を意味し、
低級アルキル基は水酸基、低級アルコキシ基またはジ低
級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。Ｒ２は水
素原子、アミノ基または低級アルキルアミノ基を意味し
、Ｒ３は低級アルキル基を意味する） 支え立１１ 本発明の一般式（Ｉ）で示される２、６−ビス（Ｎ−低
級アルキルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン酸誘
導体は文献未記載の新規化合物である。本発明の化合物
のように２．６−ビス（Ｎ−低級アルキルカルバモイル
）ピリジン誘導体としては、抗癌剤に関する特開昭５８
−１０５９２０号および特開昭５８−１５９４８５号が
知られているが、これらの公報には２，６−ビス（Ｎ−
低級アルキルカルバモイル）ピリジン誘導体が抗アレル
ギー作用を有する旨の記載は全くない。
ｇｉ’ −ｘ 。
喘息、花粉症、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患に
おいてはＩｇＥ抗体が重要な役割を演じており、これら
の疾患を宵する患者ではしばしば血中に異常に高いＩｇ
Ｅ抗体価が観察される。本発明者等はＩｇＥ抗体を選択
的に抑制する薬剤につき鋭意検討した結果、本発明の化
合物がＩｇＥ抗体産生を異常に亢進させた実験動物病態
モデルにおいて低投与量でＩｇＥ抗体を選択的に抑制し
、しかもＩｇＥ抗体が対応する抗原と反応することによ
り惹起される肥満細胞等からのヒスタミン。
おいてはＩｇＥ抗体が重要な役割を演じており、これら
の疾患を宵する患者ではしばしば血中に異常に高いＩｇ
Ｅ抗体価が観察される。本発明者等はＩｇＥ抗体を選択
的に抑制する薬剤につき鋭意検討した結果、本発明の化
合物がＩｇＥ抗体産生を異常に亢進させた実験動物病態
モデルにおいて低投与量でＩｇＥ抗体を選択的に抑制し
、しかもＩｇＥ抗体が対応する抗原と反応することによ
り惹起される肥満細胞等からのヒスタミン。
５Ｒ８−Ａ等の化学伝達物質の遊離を低濃度で抑制する
という二つの有用な作用を併せ宵しているという事実を
見出し、更に研究を重ねて本発明を完成した。
という二つの有用な作用を併せ宵しているという事実を
見出し、更に研究を重ねて本発明を完成した。
。 占 ゛ −の本発明の一般式
（Ｉ）で示される化合物において、低級アルキル基とし
ては、例えば炭素数１ないし４の分岐または直鎖上のア
ルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基。
（Ｉ）で示される化合物において、低級アルキル基とし
ては、例えば炭素数１ないし４の分岐または直鎖上のア
ルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基。
１ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、および１ｓｏ−ブ
チル基等である。またこれらの低級アルキル基が、Ｒ１
で示されているエステル残基の場合は任意の位置で水酸
基、低級アルコキシ基およびジ低級アルキルアミノ基で
置換されていてもよい。
チル基等である。またこれらの低級アルキル基が、Ｒ１
で示されているエステル残基の場合は任意の位置で水酸
基、低級アルコキシ基およびジ低級アルキルアミノ基で
置換されていてもよい。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は新規化合物で
あり、例えば以下式示するように一般式（ｎ）で示され
る化合物に低級アルキルアミン類を反応させ、所望によ
り４位のカルボキシル基のエステル残基を常法により加
水分解することによって合成される。
あり、例えば以下式示するように一般式（ｎ）で示され
る化合物に低級アルキルアミン類を反応させ、所望によ
り４位のカルボキシル基のエステル残基を常法により加
水分解することによって合成される。
（式中Ｒｉは前記Ｒ１と同じであるが、水素原子は含ま
ない。Ｒｚ、およびＲ３は前記と同じものを意味す乞。
ない。Ｒｚ、およびＲ３は前記と同じものを意味す乞。
）
このアミド化反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、アセトニトリル、アルコール等の溶媒中Ｒ３ＮＨ２で
示される一級アミンを２〜２０モル量、０〜５０ ’Ｃ
で反応せしめることにより行われる。
、アセトニトリル、アルコール等の溶媒中Ｒ３ＮＨ２で
示される一級アミンを２〜２０モル量、０〜５０ ’Ｃ
で反応せしめることにより行われる。
また本発明の化合物は前記反応式の一般式（Ｉｂ）て示
される化合物を常法によりエステル化することによって
も合成することができる。なお本発明の一般式（Ｉ）に
おいてＲＺが低級アルキルアミノ基の化合物は、一般式
（ＩＩＩ）で示される化合物を低級アルキルアミンと反
応させることによりアミド化と同時に３位の塩素原子を
低級アルキルアミノ基に変換することにより合成するこ
とかで（Ｒ′Ｌは前記と同じものを意味する）実験例１
受身皮膚アナフィラキシ−（ＰＣＡ）抑制効果１、
Ｍｏｔａ ［：Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ７ヱ８８１〜６９９
（１９θ４）コの方法に従い、ラットの卵白アルブミン
に対する抗血清を作成し、これを生理食塩水で４００倍
に希釈し、ラット（ＳＤ／ＪＣＬ 雄９週令）背部陵内
に０．１ｍｌ注射して免疫した。
される化合物を常法によりエステル化することによって
も合成することができる。なお本発明の一般式（Ｉ）に
おいてＲＺが低級アルキルアミノ基の化合物は、一般式
（ＩＩＩ）で示される化合物を低級アルキルアミンと反
応させることによりアミド化と同時に３位の塩素原子を
低級アルキルアミノ基に変換することにより合成するこ
とかで（Ｒ′Ｌは前記と同じものを意味する）実験例１
受身皮膚アナフィラキシ−（ＰＣＡ）抑制効果１、
Ｍｏｔａ ［：Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ７ヱ８８１〜６９９
（１９θ４）コの方法に従い、ラットの卵白アルブミン
に対する抗血清を作成し、これを生理食塩水で４００倍
に希釈し、ラット（ＳＤ／ＪＣＬ 雄９週令）背部陵内
に０．１ｍｌ注射して免疫した。
４８〜７２時間後本発明の化合物を１％アラビアゴムに
懸濁して経口投与し、投与の５分後、０．５％の卵白ア
ルブミンの生理食塩水溶液と０．５％のエバンスブルー
の生理食塩水溶液の等量混合液１ｍｌを尾部静脈より注
射し３０分後ラットを断頭層殺し、背部陵内に漏出した
エバンスブルーヲＫ ａ ｔ ａ ｙ ａｍａ等ノ方法
［Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 ２Ｌ２Ｊ、
８９〜１０１（１９７８）］で測定した。本発明の化合
物を含まないアラビアゴム溶液を投与した対照群の色素
漏出量と比較して抑制率を計算した。抑制率３０〜５０
％を＋。
懸濁して経口投与し、投与の５分後、０．５％の卵白ア
ルブミンの生理食塩水溶液と０．５％のエバンスブルー
の生理食塩水溶液の等量混合液１ｍｌを尾部静脈より注
射し３０分後ラットを断頭層殺し、背部陵内に漏出した
エバンスブルーヲＫ ａ ｔ ａ ｙ ａｍａ等ノ方法
［Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、 ２Ｌ２Ｊ、
８９〜１０１（１９７８）］で測定した。本発明の化合
物を含まないアラビアゴム溶液を投与した対照群の色素
漏出量と比較して抑制率を計算した。抑制率３０〜５０
％を＋。
５１〜７０％を＋＋、７１〜９０を＋＋＋、９１％以上
を＋＋＋＋とし次表Ｉに示す。なお表中の化合物Ｎｏ、
は後期実施例のＮｏ、に対応している。
を＋＋＋＋とし次表Ｉに示す。なお表中の化合物Ｎｏ、
は後期実施例のＮｏ、に対応している。
表■
実験例２
ＳＪＬ／Ｊマウス（８週令）に４０ＯＲのＸ線を照射す
ると同時に、１μｇのＫｅｙｈｏ Ｉ ｅＬｉｍｌ）ｅ
ｔ Ｈｅｍｏｃｙａｎｉｎ（ＫＬＨ）を４ｍｇの水酸
化アルミゲルに混合して腹腔内に注射した。
ると同時に、１μｇのＫｅｙｈｏ Ｉ ｅＬｉｍｌ）ｅ
ｔ Ｈｅｍｏｃｙａｎｉｎ（ＫＬＨ）を４ｍｇの水酸
化アルミゲルに混合して腹腔内に注射した。
−週間後にジニトロフェニ）５基を結合したＫＬＨ（Ｄ
ＮＰ−ＫＬＨ）１μｇを４ｍｇの水酸化アルミゲルに混
合して再び腹腔内に注射した。ＤＮＰ−ＫＬＨで免疫の
翌日から１２日間毎日、本発明の化合物を１％アラビア
ゴム水溶液に懸濁したものを胃ゾンデを用いて強制的に
経口投与した。対照群マウスにはベヒクルを投与した。
ＮＰ−ＫＬＨ）１μｇを４ｍｇの水酸化アルミゲルに混
合して再び腹腔内に注射した。ＤＮＰ−ＫＬＨで免疫の
翌日から１２日間毎日、本発明の化合物を１％アラビア
ゴム水溶液に懸濁したものを胃ゾンデを用いて強制的に
経口投与した。対照群マウスにはベヒクルを投与した。
このようにして得られたマウスの血清を用いて実験例１
に示す方法と同様にしてラット４８時間ＰＣＡテストに
よりＩｇＥ量の測定を行った。
に示す方法と同様にしてラット４８時間ＰＣＡテストに
よりＩｇＥ量の測定を行った。
ＩｇＥｉは直径５ｍｍ以上の皮膚反応を呈する血清の最
大希釈度を指標にした。本発明の化合物を投与したマウ
スのＩｇＥ値を対照群のＩｇＥ値で割ることにより抑制
率（％）を求めた。抑制率２５〜５０％を＋＋、５０〜
７５％＋＋＋、７５％以上を＋＋＋＋とし次表■に示す
。なお表中の化合物Ｎｏ、は後期実施例のＮＯｏに対応
している。
大希釈度を指標にした。本発明の化合物を投与したマウ
スのＩｇＥ値を対照群のＩｇＥ値で割ることにより抑制
率（％）を求めた。抑制率２５〜５０％を＋＋、５０〜
７５％＋＋＋、７５％以上を＋＋＋＋とし次表■に示す
。なお表中の化合物Ｎｏ、は後期実施例のＮＯｏに対応
している。
表■
実施例１
ピリジン−２，４，６−）リカルボン酸トリエチル１６
．８ｇをテトラヒドロフラン１４０ｍ１と混合し４０％
メチルアミン水溶液１１ｇをゆっくり加え一夜室温で撹
拌する。酢酸９ｇを加え減圧化に濃縮し残渣に水を加え
てクロロホルムで抽出する。宵機層を乾燥濃縮し残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、クロロ
ホルム−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して２，６−ビ
ス（Ｎ−メチルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン
酸エチル８．９ｇを得る。融点１８３〜１８４℃。
．８ｇをテトラヒドロフラン１４０ｍ１と混合し４０％
メチルアミン水溶液１１ｇをゆっくり加え一夜室温で撹
拌する。酢酸９ｇを加え減圧化に濃縮し残渣に水を加え
てクロロホルムで抽出する。宵機層を乾燥濃縮し残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、クロロ
ホルム−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して２，６−ビ
ス（Ｎ−メチルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン
酸エチル８．９ｇを得る。融点１８３〜１８４℃。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：８．８Ｂ （２Ｈ
，ｓ）。
，ｓ）。
８、４０ （２Ｈ，ｄ）、 ４．４２ （２Ｈ，ｑ）、
２．９８（ＯＨ，ｄ）、 １．４０ （３Ｈ，ｔ）。
２．９８（ＯＨ，ｄ）、 １．４０ （３Ｈ，ｔ）。
実施例２
実施例１で得た２、６−ビス（Ｎ−メチルカルバモイル
）ピリジン−４−カルボン酸エチル４．５ｇにメタノー
ル２０ｍ１を加え、攪拌しつつ苛性ソーダ０．９ｇを水
２０ｍ１に溶解したものを加え５０〜６０°Ｃに加温し
た汲水２５０ｍ１を加えわずかに存在する不溶物をろ去
する。ろ液に希塩酸を加えｐＨ５とし９０〜１００℃に
加熱し、撹拌しつつ更に希塩酸をゆっくり加えｐＨ２〜
３とする。放冷後ろ過水性して２，６−ビス（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン酸３．５ｇを
得る。融点３００℃以上。
）ピリジン−４−カルボン酸エチル４．５ｇにメタノー
ル２０ｍ１を加え、攪拌しつつ苛性ソーダ０．９ｇを水
２０ｍ１に溶解したものを加え５０〜６０°Ｃに加温し
た汲水２５０ｍ１を加えわずかに存在する不溶物をろ去
する。ろ液に希塩酸を加えｐＨ５とし９０〜１００℃に
加熱し、撹拌しつつ更に希塩酸をゆっくり加えｐＨ２〜
３とする。放冷後ろ過水性して２，６−ビス（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン酸３．５ｇを
得る。融点３００℃以上。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄρδ：９．３４ （２
Ｈ，ｄ）。
Ｈ，ｄ）。
８、５７ （２Ｈ，ｓ）、 ２．９７ （ＯＨ，ｄ）。
実施例３
実施例２で得た２、６−ビス（Ｎ−メチルカルバモイル
）ピリジン−４−カルボン酸１ｇをメタノール５０ｍ１
と混合し、攪拌しつつ塩化チオニル２ｍｌを加え一夜室
温で撹拌する。減圧上濃縮し水を加えてクロロホルムで
抽出し、飽和重曹水で洗浄後乾燥濃縮し、残る結晶をト
ルエンより再結晶し、２，６−ビス（Ｎ−メチルカルバ
モイル）ピリジン−４−カルボン酸メチル０．４ｇを得
る。融点２０２〜２０３℃。
）ピリジン−４−カルボン酸１ｇをメタノール５０ｍ１
と混合し、攪拌しつつ塩化チオニル２ｍｌを加え一夜室
温で撹拌する。減圧上濃縮し水を加えてクロロホルムで
抽出し、飽和重曹水で洗浄後乾燥濃縮し、残る結晶をト
ルエンより再結晶し、２，６−ビス（Ｎ−メチルカルバ
モイル）ピリジン−４−カルボン酸メチル０．４ｇを得
る。融点２０２〜２０３℃。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：ｇ、ｓｔ （２Ｈ
，ｓ）。
，ｓ）。
８、１８ （２Ｈ，ｄ）、 ３．９３ （３Ｈ，ｓ）、
２．９８（６Ｈ，ｄ）。
２．９８（６Ｈ，ｄ）。
実施例４〜７
実施例１と同様にして次表の化合物を得る。
実施例８
実施例２で得た２、６−ビス（Ｎ−メチル力ルバモイλ
し）ピリジン−４−カルボン酸２．３ｇをテトラヒドロ
フラン５０ ｍ ｌ ＋ エチレングリコール３．１ｇ
と混合し、ジシクロへキシルカルボジイミド２．５ｇを
加え一夜室温で攪拌する。濃縮後シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、ジメチルホルムアミド−ベン
ゼンの混合溶媒から再結晶し、２，６−ビス（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン酸２−ヒドロ
キシエチルエステル０．３ｇを得る。融点２１４〜２１
５℃。
し）ピリジン−４−カルボン酸２．３ｇをテトラヒドロ
フラン５０ ｍ ｌ ＋ エチレングリコール３．１ｇ
と混合し、ジシクロへキシルカルボジイミド２．５ｇを
加え一夜室温で攪拌する。濃縮後シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、ジメチルホルムアミド−ベン
ゼンの混合溶媒から再結晶し、２，６−ビス（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）ピリジン−４−カルボン酸２−ヒドロ
キシエチルエステル０．３ｇを得る。融点２１４〜２１
５℃。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ９．３２
（２Ｈ。
（２Ｈ。
ｄ）、 ８．４８ （２Ｈ，ｓ）、 ４．９８ （ＩＨ
，ｔ）、 ４．３７（２Ｈ，ｍ）、 ３．７７ （２Ｈ
，ｍ）、 ２．９０ （８Ｈ，ｄ）。
，ｔ）、 ４．３７（２Ｈ，ｍ）、 ３．７７ （２Ｈ
，ｍ）、 ２．９０ （８Ｈ，ｄ）。
実施例９
ピリジン−２，４，６−）リカルボン酸トリエチルを出
発物質とし、以下実施例１および実施例２に記載の方法
と同様にエチルアミン次いで苛性ソーダ水溶液と反応さ
せ２，６−ビス（Ｎ−エチルカルバモイル）ピリジン−
４−カルボン酸を得る。
発物質とし、以下実施例１および実施例２に記載の方法
と同様にエチルアミン次いで苛性ソーダ水溶液と反応さ
せ２，６−ビス（Ｎ−エチルカルバモイル）ピリジン−
４−カルボン酸を得る。
収率３９％。融点２７８〜２８０″Ｃ（テトラヒドロフ
ラン−ベンゼン混合溶媒から再結晶）。
ラン−ベンゼン混合溶媒から再結晶）。
実施例１０
３−アミノピリジン−２，４，８−トリカルボン酸トリ
エチル７．５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍ ｌ
”タノール１００ｍ１に溶解し、室温で４０％メチルア
ミン水溶液３０ｇを一日おきに３回にわけて加える。計
４日間反応させた後、酢酸２５ｇを加え減圧濃縮し、残
渣に水を加えてクロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、トルエンから再結晶して、３−アミ
ノ−２，６−ビス（Ｎ−メチルカルバモイル）ピリジン
−４−カルボン酸エチル３．５ｇを得る。融点１８５〜
１８６℃。
エチル７．５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍ ｌ
”タノール１００ｍ１に溶解し、室温で４０％メチルア
ミン水溶液３０ｇを一日おきに３回にわけて加える。計
４日間反応させた後、酢酸２５ｇを加え減圧濃縮し、残
渣に水を加えてクロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、トルエンから再結晶して、３−アミ
ノ−２，６−ビス（Ｎ−メチルカルバモイル）ピリジン
−４−カルボン酸エチル３．５ｇを得る。融点１８５〜
１８６℃。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２） δニア、８〜９．
２（５Ｈ）、 ４．３４ （２Ｈ，ｑ）、 ２．９２
（６Ｈ，ｄｄ）１、３３ （３Ｈ，ｔ） 。
２（５Ｈ）、 ４．３４ （２Ｈ，ｑ）、 ２．９２
（６Ｈ，ｄｄ）１、３３ （３Ｈ，ｔ） 。
実施例１１
３−クロルピリジン−２，４，６−トリカルボン酸トリ
エチルを実施例１０に記載の方法と同様にメチルアミン
と反応させ、３−メチルアミノ−２，６−ビス（Ｎ−メ
チルカルバモイル）ピリジ−−４−カルボン酸エチルを
得る。収率５１％。融点１６９〜１７０℃（トルエンか
ら再結晶）。
エチルを実施例１０に記載の方法と同様にメチルアミン
と反応させ、３−メチルアミノ−２，６−ビス（Ｎ−メ
チルカルバモイル）ピリジ−−４−カルボン酸エチルを
得る。収率５１％。融点１６９〜１７０℃（トルエンか
ら再結晶）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ： ９．５９ （２
Ｈ，ｄ）。
Ｈ，ｄ）。
８、６０ （２Ｈ，ｄ）、 ８．１〜８．５ （２Ｈ）
、 ４．３２（２Ｈ，Ｑ）、 ２．７〜３．１ （９Ｈ
，ｍ）、 Ｌ ３３（３Ｈ，ｔ）。
、 ４．３２（２Ｈ，Ｑ）、 ２．７〜３．１ （９Ｈ
，ｍ）、 Ｌ ３３（３Ｈ，ｔ）。
実施例１２
実施例２で得た２、６−ビス（Ｎ−メチルカルバモイル
）ピリジン−４−カルボン酸２．３７ｇをイソプロピル
アルコール３０ｍ１と混合し、ジメチルアミノエチルク
ロライド１．２ｇを加え２日間還流撹拌する。放冷して
析出する結晶をろ取シ、メタノール−ベンゼンの混合溶
媒より再結晶して融点２４０〜２４２℃（分解）の２，
６−ビス（Ｎ−メチルカルバモイル）ピリジン−４−カ
ルボン酸２−ジメチルアミノエチルエステル塩酸塩０．
５ ｇを得る。
）ピリジン−４−カルボン酸２．３７ｇをイソプロピル
アルコール３０ｍ１と混合し、ジメチルアミノエチルク
ロライド１．２ｇを加え２日間還流撹拌する。放冷して
析出する結晶をろ取シ、メタノール−ベンゼンの混合溶
媒より再結晶して融点２４０〜２４２℃（分解）の２，
６−ビス（Ｎ−メチルカルバモイル）ピリジン−４−カ
ルボン酸２−ジメチルアミノエチルエステル塩酸塩０．
５ ｇを得る。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ９．ＥＩ６
（２Ｈ。
（２Ｈ。
ｄ）、 ８．６４ （２Ｈ，ｓ）、 ４．７８ （２Ｈ
，ｍ）、 ３．６０（２Ｈ，ｍ） 、 ２．９０ （１
２Ｈ） 。
，ｍ）、 ３．６０（２Ｈ，ｍ） 、 ２．９０ （１
２Ｈ） 。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を意味し
、低級アルキル基は水酸基、低級アルコキシ基またはジ
低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。Ｒ＿２
は水素原子、アミノ基または低級アルキルアミノ基を意
味し、Ｒ＿３は低級アルキル基を意味する）で示される
化合物およびその無毒性塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60-110642 | 1985-05-23 | ||
| JP11064285 | 1985-05-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6253966A true JPS6253966A (ja) | 1987-03-09 |
| JPH0225906B2 JPH0225906B2 (ja) | 1990-06-06 |
Family
ID=14540880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61118001A Granted JPS6253966A (ja) | 1985-05-23 | 1986-05-22 | 新規ピリジン誘導体 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4691018A (ja) |
| EP (1) | EP0203435B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6253966A (ja) |
| KR (1) | KR860008980A (ja) |
| CN (1) | CN86103501A (ja) |
| AT (1) | ATE55992T1 (ja) |
| AU (1) | AU587251B2 (ja) |
| CA (1) | CA1240332A (ja) |
| DE (1) | DE3673693D1 (ja) |
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| HU (1) | HU195486B (ja) |
| SU (1) | SU1419517A3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725758A (ja) * | 1993-05-14 | 1995-01-27 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | 眼局所抗アレルギー剤 |
| US10568435B2 (en) | 2012-08-30 | 2020-02-25 | Huntleigh Technology Limited | Multi-layered patient support cover system |
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|---|---|---|---|---|
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- 1986-05-19 KR KR1019860003874A patent/KR860008980A/ko not_active Application Discontinuation
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- 1986-05-20 YU YU00836/86A patent/YU83686A/xx unknown
- 1986-05-22 ES ES555240A patent/ES8707934A1/es not_active Expired
- 1986-05-22 JP JP61118001A patent/JPS6253966A/ja active Granted
- 1986-05-22 SU SU864027536A patent/SU1419517A3/ru active
- 1986-05-22 CA CA000509749A patent/CA1240332A/en not_active Expired
- 1986-05-22 HU HU862173A patent/HU195486B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-23 CN CN198686103501A patent/CN86103501A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725758A (ja) * | 1993-05-14 | 1995-01-27 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | 眼局所抗アレルギー剤 |
| US10568435B2 (en) | 2012-08-30 | 2020-02-25 | Huntleigh Technology Limited | Multi-layered patient support cover system |
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| CA1240332A (en) | 1988-08-09 |
| JPH0225906B2 (ja) | 1990-06-06 |
| DE3673693D1 (de) | 1990-10-04 |
| YU83686A (en) | 1988-06-30 |
| KR860008980A (ko) | 1986-12-19 |
| SU1419517A3 (ru) | 1988-08-23 |
| AU587251B2 (en) | 1989-08-10 |
| AU5726786A (en) | 1986-11-27 |
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| ES8707934A1 (es) | 1987-09-01 |
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| ES555240A0 (es) | 1987-09-01 |
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