JPS58159465A - ピリジン誘導体 - Google Patents
ピリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS58159465A JPS58159465A JP4090282A JP4090282A JPS58159465A JP S58159465 A JPS58159465 A JP S58159465A JP 4090282 A JP4090282 A JP 4090282A JP 4090282 A JP4090282 A JP 4090282A JP S58159465 A JPS58159465 A JP S58159465A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- acid amide
- dimethyl
- pyridinedicarboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式
(式中R7はハロゲン原子、ヒドラジノ基又は基−R3
′・、 −NH几2、−0R2、−3R2又は−N ・全示す
。
′・、 −NH几2、−0R2、−3R2又は−N ・全示す
。
\a4.−′
ここでR/!lは炭素数21状−トのアルギル基、シク
ロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキ
ル基、フェニル基又(はピリジル井全童昧し、R3及び
R4は低級アルキルであって、これらは又相互に結合し
て、他の酸素原子又は窒安原子を含むことのある異項環
全形成してもよい)で表わされる新規なピリジン誘導体
に関する。
ロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキ
ル基、フェニル基又(はピリジル井全童昧し、R3及び
R4は低級アルキルであって、これらは又相互に結合し
て、他の酸素原子又は窒安原子を含むことのある異項環
全形成してもよい)で表わされる新規なピリジン誘導体
に関する。
一般式[I)で表わされる化合物は、それ自体抗炎症作
用、値痛作用、抗面栓作用ないし制癌作用等を有するば
かりでなく、医薬の中間体としても利用される′吻質を
包含するものである。
用、値痛作用、抗面栓作用ないし制癌作用等を有するば
かりでなく、医薬の中間体としても利用される′吻質を
包含するものである。
本発明の化合物′は、例えば次の一般式R1
(式中馬は前記と同一の意味を有し、It’は水素原子
又は低級アルキル基を示す)で表わされる化合物とメチ
ルアミンと全室温〜100℃で通常の酸アミド形成反応
を行なわせることにより得られる。
又は低級アルキル基を示す)で表わされる化合物とメチ
ルアミンと全室温〜100℃で通常の酸アミド形成反応
を行なわせることにより得られる。
かくして得られる一般式〔I〕の化合物中R1がハロゲ
ン原子であるもの壁、必要によりアミン類。
ン原子であるもの壁、必要によりアミン類。
アルコール類又1寸チオアルコール栢と所11(より環
基性助剤を存在せしめて反応させることにより、先にR
1について定義したハロゲン原子μ外の基Vこ変換せし
めることができる。
基性助剤を存在せしめて反応させることにより、先にR
1について定義したハロゲン原子μ外の基Vこ変換せし
めることができる。
又、同様に一般式〔I〕におけるR1がアミノ基あるい
は水酸基である化合物を常法により式FL2X(Ill
)(式中助は前記と同一の意味を有し、Xはハロゲン原
子を示す)で表わされる化合物と反応させることによっ
ても対応する一般式〔I〕の化合物に導3− くことができる。
は水酸基である化合物を常法により式FL2X(Ill
)(式中助は前記と同一の意味を有し、Xはハロゲン原
子を示す)で表わされる化合物と反応させることによっ
ても対応する一般式〔I〕の化合物に導3− くことができる。
実施例1゜
4−クロロ−2,6−ピリジンジカルボン酸ジメチルエ
ステル8fiメタノール30m1及び40%メチルアミ
ン水溶fi30 mlに溶解し、室温で1時間放置した
後減圧下濃縮し、残渣を水洗後メタノールー水混合尋媒
より再結晶して融点195〜7℃の4−クロロ−N、
N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミド
7.12を得た。
ステル8fiメタノール30m1及び40%メチルアミ
ン水溶fi30 mlに溶解し、室温で1時間放置した
後減圧下濃縮し、残渣を水洗後メタノールー水混合尋媒
より再結晶して融点195〜7℃の4−クロロ−N、
N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミド
7.12を得た。
元素分析値 分子式OgH1oORN302としてOH
N 理論値(陶 47.5 4,4 18.5実測値(
(財) 47.2 4,6 18.6実施例2〜5 実施例1と同様にして表−1の化合物を得た。
N 理論値(陶 47.5 4,4 18.5実測値(
(財) 47.2 4,6 18.6実施例2〜5 実施例1と同様にして表−1の化合物を得た。
実施例6
4−クロロ−N、 N’−ジメチル−2,6−ピリジン
ジカルボン酸アミド37全メタノール30rnl及びn
−プロピルアミン101と共に封管中100℃で2日間
加熱し、反応液を濃縮し、残渣を希塩酸と混合し、不屑
物全戸去する。P液に炭酸カリウム全顎えてアルカリ性
とし、析出する結晶全メタノール−水混合溶媒より再結
晶して、融点270〜272℃の4−?L−プロピルア
ミノーN、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボ
ン酸アミド1.81を得た。
ジカルボン酸アミド37全メタノール30rnl及びn
−プロピルアミン101と共に封管中100℃で2日間
加熱し、反応液を濃縮し、残渣を希塩酸と混合し、不屑
物全戸去する。P液に炭酸カリウム全顎えてアルカリ性
とし、析出する結晶全メタノール−水混合溶媒より再結
晶して、融点270〜272℃の4−?L−プロピルア
ミノーN、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボ
ン酸アミド1.81を得た。
元素分析値 分子式012HIBN402としてOHN
理論値((財) 57.6 7.3 22.4実測値
((財) 57.7 7.4 22.6実施例7
〜10 実施例6と同様にして表−2の化合物を得た。
((財) 57.7 7.4 22.6実施例7
〜10 実施例6と同様にして表−2の化合物を得た。
実施例11゜
実施例6と同様に処理して4−クロロ−N、N’−ジメ
チル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドとプロパル
ギルアミンとを縮合せしめ、反応液全濃縮後残渣全重曹
水と混合し、クロロホルムで抽出する。クロロホルムI
C4k炭酸カリで乾燥し、同時に少量のシリカゲル及び
活性炭で処理した後、濃縮し残渣全少量のクロロホルム
に溶解して放置し、析出した結晶全少量のメタノールよ
り再結晶して4−プロパルギルアミノ−N、N’−ジメ
チル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドを得た。収
率35%、卿点254〜256℃(分解) 元素分析値 分子式012H14N402としてHN 理論値(3) 58.5 5.7 22.8実測値
(勾 58.6 5.8 22.7実施例12゜ 実施例6と同様にして4−クロロ−N、 N’−ジメチ
ル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドとベンジルア
ミンと全反応させ、生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、酢酸エチル−メタノールより
再結晶して融点167〜169℃の4−ベンジルアミノ
−N、N’−ジメチル−2゜6−ピリジンジカルボン酸
アミド全得た。収率51% 元素分析値 分子式016H1gN402としてHN 理論値(至) 64.4 6.1 18.8実測値
((財) 64.3 6,2 18.6実施例13
゜ 実施例12においてベンジルアミンに代えてヒドラジン
を用いて同様に処理し、メタノール−水より再結晶して
融点281〜283℃(分解)の4−ヒドラジノ−N、
N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミド
全得た。収率32%元素分析値 分子式09H13N5
02としてHN 理論値(1) 48.4 5.9 31.4実側
値(1) 48.3 5.8 31.6実施例1
4゜ 実施例6における愕−プロピルアミンに代えてピペリジ
ン音用いて同様に反応後、水を加えて析出する結晶全メ
タノールより再結晶して4−ピペリジノ−N、N’−ジ
メチル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドを得た。
チル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドとプロパル
ギルアミンとを縮合せしめ、反応液全濃縮後残渣全重曹
水と混合し、クロロホルムで抽出する。クロロホルムI
C4k炭酸カリで乾燥し、同時に少量のシリカゲル及び
活性炭で処理した後、濃縮し残渣全少量のクロロホルム
に溶解して放置し、析出した結晶全少量のメタノールよ
り再結晶して4−プロパルギルアミノ−N、N’−ジメ
チル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドを得た。収
率35%、卿点254〜256℃(分解) 元素分析値 分子式012H14N402としてHN 理論値(3) 58.5 5.7 22.8実測値
(勾 58.6 5.8 22.7実施例12゜ 実施例6と同様にして4−クロロ−N、 N’−ジメチ
ル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドとベンジルア
ミンと全反応させ、生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、酢酸エチル−メタノールより
再結晶して融点167〜169℃の4−ベンジルアミノ
−N、N’−ジメチル−2゜6−ピリジンジカルボン酸
アミド全得た。収率51% 元素分析値 分子式016H1gN402としてHN 理論値(至) 64.4 6.1 18.8実測値
((財) 64.3 6,2 18.6実施例13
゜ 実施例12においてベンジルアミンに代えてヒドラジン
を用いて同様に処理し、メタノール−水より再結晶して
融点281〜283℃(分解)の4−ヒドラジノ−N、
N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミド
全得た。収率32%元素分析値 分子式09H13N5
02としてHN 理論値(1) 48.4 5.9 31.4実側
値(1) 48.3 5.8 31.6実施例1
4゜ 実施例6における愕−プロピルアミンに代えてピペリジ
ン音用いて同様に反応後、水を加えて析出する結晶全メ
タノールより再結晶して4−ピペリジノ−N、N’−ジ
メチル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミドを得た。
融点223〜225℃、収率69%
元素分析値 分子式014H2ON402としてHN
理論値(至) 60.9 7.3 20.3実測
値(刻 60.8 7.4 20.1実施例15
゜ 実施例14におけるピペリジンに代えてモルホリンを用
いて同様に処理して4−モルホリノ−N。
値(刻 60.8 7.4 20.1実施例15
゜ 実施例14におけるピペリジンに代えてモルホリンを用
いて同様に処理して4−モルホリノ−N。
N/−ジメチル−2,6−ピリジンカルボン酸アミド全
得た。融点〉300℃、収率73% 元素分析値 分子式013H1BN403としてHN 理論値(勾 56.1 6.5 20.1実411]
値((財) 56.1 6,5 20.2実施例
16 4−クロロ−N、 N’−ジメチル−2,6−ピリジン
ジカルボン酸アミド231全ジメチルホルムアミド50
m1に溶解し、石炭酸す) IJウム37全加え2時間
加熱還流した後反応液全減圧濃縮し、これに水を加えて
析出する結晶をメタノール−水、つづいてテトラヒドロ
フランより再結晶して融点172〜174℃の4−7エ
ノキシーN、 N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカ
ルボン酸アミド1.5rを得た。
得た。融点〉300℃、収率73% 元素分析値 分子式013H1BN403としてHN 理論値(勾 56.1 6.5 20.1実411]
値((財) 56.1 6,5 20.2実施例
16 4−クロロ−N、 N’−ジメチル−2,6−ピリジン
ジカルボン酸アミド231全ジメチルホルムアミド50
m1に溶解し、石炭酸す) IJウム37全加え2時間
加熱還流した後反応液全減圧濃縮し、これに水を加えて
析出する結晶をメタノール−水、つづいてテトラヒドロ
フランより再結晶して融点172〜174℃の4−7エ
ノキシーN、 N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカ
ルボン酸アミド1.5rを得た。
元素分析値 分子式015H15N303としてHN
理論値((財) 63.2 5.3 14.7実測
値(匍 63.1 5,2 14.8実施例17゜ 4−クロロ−N 、N’−ジメチル−2,6−ピリジン
ジカルボン酸アミド2.3 f ’iゲラニオール15
りに加熱溶解し、これに水素化す) IJウム(鉱油中
60%)400ηを加え、70〜80℃にて2時間攪拌
する。今後希塩酸を加えて中和した後工−チルで抽出す
る。エーテル層を炭酸カリウムで乾燥後惰縮し、残渣全
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ベンゼン:メタ
ノール= i o : i )Kより梢製し、ベンゼン
−ヘキサンより再結晶して、融点120〜121℃の4
−ゲラニルオキシ−N。
値(匍 63.1 5,2 14.8実施例17゜ 4−クロロ−N 、N’−ジメチル−2,6−ピリジン
ジカルボン酸アミド2.3 f ’iゲラニオール15
りに加熱溶解し、これに水素化す) IJウム(鉱油中
60%)400ηを加え、70〜80℃にて2時間攪拌
する。今後希塩酸を加えて中和した後工−チルで抽出す
る。エーテル層を炭酸カリウムで乾燥後惰縮し、残渣全
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ベンゼン:メタ
ノール= i o : i )Kより梢製し、ベンゼン
−ヘキサンより再結晶して、融点120〜121℃の4
−ゲラニルオキシ−N。
N′−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボン酸アミド
1.12を得る。
1.12を得る。
元素分析値 分子式019H27N303としてOHN
理論値((財) 66.1 7.9 12.2実測
値(至) 66.0 7.9 12.1実施例1
8 4−クロロ−N、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジ
カルボン酸アミド2.31全メタノ一ル30m1!に溶
解し、ナトリウムエチルスルフイド5fkmJjjt封
管中で2日間100℃に加熱し、今後水を卯えて析出す
る結晶全メタノールより再結晶して、4−エチルメルカ
プ) −N、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカル
ボン酸アミドを得た。融点163〜164 ℃ 元素分析値 分子式011H15N302SとしてOH
N 理論値(至) 52.2 6.0 ]、6.6実測
値(至) 522 6゜1 16.412一 実施例19゜ 4−クロロ−N、 N’−ジメチル−2,6−ピリジン
ジカルボン酸アミド11.4 S’ kメタノール50
m1に溶解し、水素化す) IJウム(鉱油中60%)
1.71を加えて3時間還流する。冷却後希塩酸を加え
て濃縮し、残渣全エーテル泣び水で洗った後メタノール
より再結晶して融点254〜255℃の4−メトキシ−
N、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボン酸ア
ミド7、1 f k得た。
値(至) 66.0 7.9 12.1実施例1
8 4−クロロ−N、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジ
カルボン酸アミド2.31全メタノ一ル30m1!に溶
解し、ナトリウムエチルスルフイド5fkmJjjt封
管中で2日間100℃に加熱し、今後水を卯えて析出す
る結晶全メタノールより再結晶して、4−エチルメルカ
プ) −N、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカル
ボン酸アミドを得た。融点163〜164 ℃ 元素分析値 分子式011H15N302SとしてOH
N 理論値(至) 52.2 6.0 ]、6.6実測
値(至) 522 6゜1 16.412一 実施例19゜ 4−クロロ−N、 N’−ジメチル−2,6−ピリジン
ジカルボン酸アミド11.4 S’ kメタノール50
m1に溶解し、水素化す) IJウム(鉱油中60%)
1.71を加えて3時間還流する。冷却後希塩酸を加え
て濃縮し、残渣全エーテル泣び水で洗った後メタノール
より再結晶して融点254〜255℃の4−メトキシ−
N、N’−ジメチル−2,6−ピリジンジカルボン酸ア
ミド7、1 f k得た。
元素分析値 分子式010H13N303としてHN
理論値((財) 53.8 5.9 18.8実
測値((財) 54.0 5.9 18.6出願
人 中外製薬株式会社 13−
測値((財) 54.0 5.9 18.6出願
人 中外製薬株式会社 13−
Claims (1)
- (式中R,17;j:)hロゲン原子、ヒドラジノ基又
は基ここで勤は炭素数2以上のアルキル基、シクロアル
キル其、アルケニル基、アルキニル丼、アラルキル基、
フェニル基又はピリジル基を意味し、R3及びR4は低
級アルキルであって、これらは又相互に結合して、他の
酸素原子又は窒素原子を含むことのある異項環全形成し
てもよい)で表わされる化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4090282A JPS58159465A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | ピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4090282A JPS58159465A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | ピリジン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58159465A true JPS58159465A (ja) | 1983-09-21 |
JPH0142267B2 JPH0142267B2 (ja) | 1989-09-11 |
Family
ID=12593436
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4090282A Granted JPS58159465A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | ピリジン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58159465A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0203435A2 (en) * | 1985-05-23 | 1986-12-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel pyridine derivatives and process for preparing the same |
-
1982
- 1982-03-17 JP JP4090282A patent/JPS58159465A/ja active Granted
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0203435A2 (en) * | 1985-05-23 | 1986-12-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel pyridine derivatives and process for preparing the same |
US4691018A (en) * | 1985-05-23 | 1987-09-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents |
AU587251B2 (en) * | 1985-05-23 | 1989-08-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 2,6-Bis(N-loweralkylcarbamoyl) pyridine-4-carboxylic acid derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0142267B2 (ja) | 1989-09-11 |
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