JPS5936627B2 - インダゾ−ル誘導体の製法 - Google Patents
インダゾ−ル誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS5936627B2 JPS5936627B2 JP9017275A JP9017275A JPS5936627B2 JP S5936627 B2 JPS5936627 B2 JP S5936627B2 JP 9017275 A JP9017275 A JP 9017275A JP 9017275 A JP9017275 A JP 9017275A JP S5936627 B2 JPS5936627 B2 JP S5936627B2
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- Japan
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- phenyl
- benzene
- dissolved
- compound
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
Ｘ□ 。
Ｉ）ｌＲ、
／
（ＣＨ２）ｎＮ
＼
（式中Ｘは水素原子、・・ロゲン原子または低級アルキ
ル基を示し、Ｒ１ およびＲ２は同一または異なつて水
素原子、低級アルキル基、アリル基またはアラルキル基
を意味し、両者は窒素原子と一緒に連結して低級アルキ
ル基、フエニル基により置換されていてもよい異項環を
形成してもよく、ｎは２または３の整数を意味する）で
表わされるインタゾール誘導体の製法に関する。
ル基を示し、Ｒ１ およびＲ２は同一または異なつて水
素原子、低級アルキル基、アリル基またはアラルキル基
を意味し、両者は窒素原子と一緒に連結して低級アルキ
ル基、フエニル基により置換されていてもよい異項環を
形成してもよく、ｎは２または３の整数を意味する）で
表わされるインタゾール誘導体の製法に関する。
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、一般式（式中Ｘ
は前記の意味を有し、Ｘ’はハロゲン原子を意味する。
は前記の意味を有し、Ｘ’はハロゲン原子を意味する。
）で表わされる化合物に、−般式（式中Ｒ１およびＲ２
は前記の意味を有する）で表わされる化合物を反応させ
ることにより得られる。式（）の化合物において、Ｒ，
とＲ２が連結して異項環残基を形成する場合に＆丸 さ
らに他のへゼロ原子を介在してもよく、例えばモルホリ
ノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基等があげられ、これ
らの異項環残基はさらにメチル基等の低級アルキル基ま
たはフエニル基等の置換基を有することができる。本発
明を実施するに際して、式（）の化合物と式（）の化合
物との反応は適当な有機溶媒例えば、メタノール、エタ
ノール、ベンゼン、トルエン等の中で行なわれる。
は前記の意味を有する）で表わされる化合物を反応させ
ることにより得られる。式（）の化合物において、Ｒ，
とＲ２が連結して異項環残基を形成する場合に＆丸 さ
らに他のへゼロ原子を介在してもよく、例えばモルホリ
ノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基等があげられ、これ
らの異項環残基はさらにメチル基等の低級アルキル基ま
たはフエニル基等の置換基を有することができる。本発
明を実施するに際して、式（）の化合物と式（）の化合
物との反応は適当な有機溶媒例えば、メタノール、エタ
ノール、ベンゼン、トルエン等の中で行なわれる。
反応は室温ないしそれ以上の温度で好ましくは溶媒の還
流温度で行なわれ、反応時間は１〜２５時間、好ましく
は２〜２０時間である。式（）の化合物は式（）の化合
物に対し、等モルないしは過剰モル量使用するのが好ま
しい。
流温度で行なわれ、反応時間は１〜２５時間、好ましく
は２〜２０時間である。式（）の化合物は式（）の化合
物に対し、等モルないしは過剰モル量使用するのが好ま
しい。
この反応において、脱ハロゲン化剤として例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を使用
するか、または化合物（）それ自体を脱ハロゲン化剤と
して使用してもよい。目的物（Ｉ）は常法により塩酸塩
、硫酸塩等の無機酸塩またはシユウ酸塩、マロン酸塩、
コハク酸塩等の有機酸塩とすることもできる。本発明に
より得られる式（Ｉ）の化合物は中枢抑制作用、抗うつ
作用、抗炎症作用、循環器系作用等を有する医薬品とし
て有用である。
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を使用
するか、または化合物（）それ自体を脱ハロゲン化剤と
して使用してもよい。目的物（Ｉ）は常法により塩酸塩
、硫酸塩等の無機酸塩またはシユウ酸塩、マロン酸塩、
コハク酸塩等の有機酸塩とすることもできる。本発明に
より得られる式（Ｉ）の化合物は中枢抑制作用、抗うつ
作用、抗炎症作用、循環器系作用等を有する医薬品とし
て有用である。
なお化合物（）は新規物質であり例えば、３−フェニル
インタゾール類にアルキレンジハライドを反応させるこ
とにより容易に得ることができる。
インタゾール類にアルキレンジハライドを反応させるこ
とにより容易に得ることができる。
次に実施例をあげて説明する。
実施例 １
３−フエニル一５−クロローインダゾール４．６ｖをジ
メチルホルムアミド７ ０ｍ１にとかし、５０％含有水
素化ナトリウム１．１５ｙを加え、室温にて１０分間撹
拌した後、ジブロムエタン８．０Ｖを加え室温で１時間
撹拌する。
メチルホルムアミド７ ０ｍ１にとかし、５０％含有水
素化ナトリウム１．１５ｙを加え、室温にて１０分間撹
拌した後、ジブロムエタン８．０Ｖを加え室温で１時間
撹拌する。
その後反応液をベンゼンで抽出し水洗、芒硝にて乾燥し
、減圧濃縮すると、１−（ ２ −ブロムエチル）−３
−フエニル一５−クロロインタゾールを４．８Ｖ得る。
これをメタノールより再結晶すると融点９７〜８℃を示
す。元素分析値 Ｃ，５Ｈ，２Ｎ２ＣｌＢｒとしてこの
ようにして得た１−（ ２ −ブロムエチル）−３−フ
エニル一５−クロロインタゾール３．４Ｖをベンゼン５
０ゴにとかし、モルホリン１．８３ｙを加え加熱還流を
１０時間行なう。
、減圧濃縮すると、１−（ ２ −ブロムエチル）−３
−フエニル一５−クロロインタゾールを４．８Ｖ得る。
これをメタノールより再結晶すると融点９７〜８℃を示
す。元素分析値 Ｃ，５Ｈ，２Ｎ２ＣｌＢｒとしてこの
ようにして得た１−（ ２ −ブロムエチル）−３−フ
エニル一５−クロロインタゾール３．４Ｖをベンゼン５
０ゴにとかし、モルホリン１．８３ｙを加え加熱還流を
１０時間行なう。
反応後析出した不溶物を沢過し、沢液を水洗、芒硝にて
乾燥し減圧濃縮すると１−モルホリノエチル−３−フエ
ニル一５−クロロインタゾールを２．８Ｖ得る。
乾燥し減圧濃縮すると１−モルホリノエチル−３−フエ
ニル一５−クロロインタゾールを２．８Ｖ得る。
常法により塩酸塩としエタノール−エーテルより再結晶
すると分解点２２６〜９℃を示す。元素分析値 Ｃｌ９
Ｈ２，Ｎ３ＯＣｌ２として実施例 ２３−フエニル一５
−メチルーインタヅール４．１７ｔをジメチルホルムア
ミド４０ｍ１にとかし、５０％含有水素化ナトリウム１
．１５ｙを加え室温にて１０分間撹拌した後、ジブロム
エタン４．０ｆ７を加え、５０℃で１時間攪拌する。
すると分解点２２６〜９℃を示す。元素分析値 Ｃｌ９
Ｈ２，Ｎ３ＯＣｌ２として実施例 ２３−フエニル一５
−メチルーインタヅール４．１７ｔをジメチルホルムア
ミド４０ｍ１にとかし、５０％含有水素化ナトリウム１
．１５ｙを加え室温にて１０分間撹拌した後、ジブロム
エタン４．０ｆ７を加え、５０℃で１時間攪拌する。
その後反応液をベンゼンで抽出し、水洗、乾燥し減圧濃
縮すると１−（２−ブロムエチル）−３−フエニル一５
−メチルインタゾールを油状物として５．０７得る。こ
のようにして得た１−（２−ブロムエチル）−３−フエ
ニル一５−メチルインタゾール２．０７をエタノール３
０ｍ１にとかし、ジエチルアミン５ｍ１を加え還流攪拌
を５時間行なう。その後反応液を減圧濃縮し残査をベン
ゼンにとかし水洗、乾燥し濃縮すると、１−ジエチルア
ミノエチル−３−フエニル一５−メチルインタゾールを
油状物として１．７ｙ得る。
縮すると１−（２−ブロムエチル）−３−フエニル一５
−メチルインタゾールを油状物として５．０７得る。こ
のようにして得た１−（２−ブロムエチル）−３−フエ
ニル一５−メチルインタゾール２．０７をエタノール３
０ｍ１にとかし、ジエチルアミン５ｍ１を加え還流攪拌
を５時間行なう。その後反応液を減圧濃縮し残査をベン
ゼンにとかし水洗、乾燥し濃縮すると、１−ジエチルア
ミノエチル−３−フエニル一５−メチルインタゾールを
油状物として１．７ｙ得る。
これを常法により塩酸塩としエタノール−エーテルから
再結晶すると融点１３１〜１３３℃を示す。元素分析値
Ｃ２ＯＨ２６Ｎ３Ｃｌとして実施例 ３ 実施例２で得た１−（２−ブロムエチル）−３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール３．０７をエタノール３０
ｍ１にとかし、モノメチルアミン４０％水溶液８ｍ１を
加え還流攪拌を２時間行なう。
再結晶すると融点１３１〜１３３℃を示す。元素分析値
Ｃ２ＯＨ２６Ｎ３Ｃｌとして実施例 ３ 実施例２で得た１−（２−ブロムエチル）−３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール３．０７をエタノール３０
ｍ１にとかし、モノメチルアミン４０％水溶液８ｍ１を
加え還流攪拌を２時間行なう。
反応液を濃縮し残渣をベンゼンにとかし水洗、乾燥、濃
縮し残査をカラムクロマトグラフイ一で処理すると、１
−モノメチルアミノエチル−３フエニル一５−メチルイ
ンタツールを油状物として１．５７得る。このものを常
法によりシユウ酸塩とし、メタノールより再結晶すると
分解点２１７〜８℃を示す。実施例 ４ 実施例２で得た１−（２−ブロムエチル）−３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール３．０７をエタノール５０
ｍ１にとかし濃アンモニア水２０ｍ１を加え、６０℃、
１５時間攪拌する。
縮し残査をカラムクロマトグラフイ一で処理すると、１
−モノメチルアミノエチル−３フエニル一５−メチルイ
ンタツールを油状物として１．５７得る。このものを常
法によりシユウ酸塩とし、メタノールより再結晶すると
分解点２１７〜８℃を示す。実施例 ４ 実施例２で得た１−（２−ブロムエチル）−３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール３．０７をエタノール５０
ｍ１にとかし濃アンモニア水２０ｍ１を加え、６０℃、
１５時間攪拌する。
反応液を減圧濃縮し残査をベンゼンにとかし、水洗、乾
燥、減圧濃縮し、残査をカラムクロマトグラフイ一に付
１１−マｚノ丁＃−１１ノ一２−フ丁−１１ノーリ一４
＃：ールインダゾール１．５ｙを油状物として得る。こ
れを常法によりシユウ酸塩とし、メタノールより再結晶
すると分解点２１３〜４℃を示す。実施例 ５ ３−フエニル一５−メチルインタゾール４．１７ｙをジ
メチルホルムアミド４０ｍ１にとかし、５０％含有水素
化ナトリウム１．１５２７を加え、室温で１０分間攪拌
し、１・３−ジブロムプロパン１０７を滴下し７０℃で
４５分間撹拌する。
燥、減圧濃縮し、残査をカラムクロマトグラフイ一に付
１１−マｚノ丁＃−１１ノ一２−フ丁−１１ノーリ一４
＃：ールインダゾール１．５ｙを油状物として得る。こ
れを常法によりシユウ酸塩とし、メタノールより再結晶
すると分解点２１３〜４℃を示す。実施例 ５ ３−フエニル一５−メチルインタゾール４．１７ｙをジ
メチルホルムアミド４０ｍ１にとかし、５０％含有水素
化ナトリウム１．１５２７を加え、室温で１０分間攪拌
し、１・３−ジブロムプロパン１０７を滴下し７０℃で
４５分間撹拌する。
その後ベンゼンで抽出し、水洗、乾燥、減圧濃縮し残査
をカラムクロマトグラフイ一で処理すると、１（３−ブ
ロムプロピル）−３−フエニル一５メチルインタツール
を４．０７得る。このようにして得た１−（３−ブロム
プロピル）３−フエニル一５−メチルインタゾール２．
０７をエタノール５０ｍ１にとかし、ジメチルアミン４
０％水溶液５ｍ１を加え還流攪拌を２時間３０分行なう
。
をカラムクロマトグラフイ一で処理すると、１（３−ブ
ロムプロピル）−３−フエニル一５メチルインタツール
を４．０７得る。このようにして得た１−（３−ブロム
プロピル）３−フエニル一５−メチルインタゾール２．
０７をエタノール５０ｍ１にとかし、ジメチルアミン４
０％水溶液５ｍ１を加え還流攪拌を２時間３０分行なう
。
その後反応液を濃縮し残渣をベンゼンで抽出し、水洗、
乾燥、濃縮すると１−ジメチルアミノプロピル−３−フ
エニル一５−メチルインタゾールを油状物として１．４
７得る。このものを常法により塩酸塩とし、テトラヒド
ロフランより再結晶すると融点１３９−１４０℃を示す
。元素分析値 Ｃｌ９Ｈ２４Ｎ３Ｃｌとして実施例 ６ 実施例５で得た１−（３−ブロムプロピル）３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール３．０ｔをエタノール５０
ｍ１にとかし、モノメチルアミン４０％水溶液１０ｍ１
を加え還流攪拌を３時間行なう。
乾燥、濃縮すると１−ジメチルアミノプロピル−３−フ
エニル一５−メチルインタゾールを油状物として１．４
７得る。このものを常法により塩酸塩とし、テトラヒド
ロフランより再結晶すると融点１３９−１４０℃を示す
。元素分析値 Ｃｌ９Ｈ２４Ｎ３Ｃｌとして実施例 ６ 実施例５で得た１−（３−ブロムプロピル）３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール３．０ｔをエタノール５０
ｍ１にとかし、モノメチルアミン４０％水溶液１０ｍ１
を加え還流攪拌を３時間行なう。
反応液を濃縮し、残査をベンゼンで抽出、水洗、乾燥、
濃縮すると１−（３−モノメチルアミノプロピル）−３
−フエニル一５−メチルインタゾールを油状物として２
．４ｙ得る。このものを常法により塩酸塩とし、エタノ
ール−エーテル混合溶媒より再結晶すると融点１４８〜
１４９℃を示す。元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２２Ｎ３Ｃｌと
して実施例 ７ ３−フェニルインタゾール３．８８ｙをジメチルホルム
アミド６０ｍ１にとかし、５０％含有水素化ナトリウム
１．１５ｙを加え室温で３０分攪拌する。
濃縮すると１−（３−モノメチルアミノプロピル）−３
−フエニル一５−メチルインタゾールを油状物として２
．４ｙ得る。このものを常法により塩酸塩とし、エタノ
ール−エーテル混合溶媒より再結晶すると融点１４８〜
１４９℃を示す。元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２２Ｎ３Ｃｌと
して実施例 ７ ３−フェニルインタゾール３．８８ｙをジメチルホルム
アミド６０ｍ１にとかし、５０％含有水素化ナトリウム
１．１５ｙを加え室温で３０分攪拌する。
次いで、１−ブロム− ３ −クロロ−プロパン４．７
ｖを滴下し５０℃で４０分攪拌する。反応液をベンゼン
で抽出し、水洗、乾燥濃縮すると１−（３−クロロプロ
ピル）−３−フェニルインタゾールを４．１ｆ得る。こ
のようにして得た１−（ ３ −クロロプロピル）−３
−フェニルインタゾール２．０Ｖをベンゼン３０ゴにと
かし、モルホリン１．５ｆ７を加え還流を２０時間行な
う。
ｖを滴下し５０℃で４０分攪拌する。反応液をベンゼン
で抽出し、水洗、乾燥濃縮すると１−（３−クロロプロ
ピル）−３−フェニルインタゾールを４．１ｆ得る。こ
のようにして得た１−（ ３ −クロロプロピル）−３
−フェニルインタゾール２．０Ｖをベンゼン３０ゴにと
かし、モルホリン１．５ｆ７を加え還流を２０時間行な
う。
反応液を水洗、乾燥、濃縮すると１−モルホリノプロピ
ル− ３ −フェニルインタゾールを１．８１得る。常
法により塩酸塩とし、エタノール−エーテルより再結晶
すると融点１８７〜１８９℃を示す。元素分析値 Ｃ２
ＯＨ２４Ｎ３ＯＣＩとして実施例 ８〜２０実施例１と
同様に処理して次表に示す化合物が得られる。
ル− ３ −フェニルインタゾールを１．８１得る。常
法により塩酸塩とし、エタノール−エーテルより再結晶
すると融点１８７〜１８９℃を示す。元素分析値 Ｃ２
ＯＨ２４Ｎ３ＯＣＩとして実施例 ８〜２０実施例１と
同様に処理して次表に示す化合物が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル
基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、ｎは２または３の
整数を意味する。 ）で表わされる化合物に、一般式▲数式、化学式、表等
があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または異なつて水素原
子、低級アルキル基、アリル基またはアラルキル基を意
味し、場合により両者は窒素原子と一緒に連結して低級
アルキル基、フェニル基により置換されていてもよい異
項環を形成してもよい）で表わされる化合物を反応させ
ることを特徴とする一般式（式中Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２お
よびｎは前記の意味を有する）で表わされるインダゾー
ル誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9017275A JPS5936627B2 (ja) | 1975-07-25 | 1975-07-25 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9017275A JPS5936627B2 (ja) | 1975-07-25 | 1975-07-25 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5214765A JPS5214765A (en) | 1977-02-03 |
| JPS5936627B2 true JPS5936627B2 (ja) | 1984-09-05 |
Family
ID=13991060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9017275A Expired JPS5936627B2 (ja) | 1975-07-25 | 1975-07-25 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5936627B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264576A (en) * | 1992-10-22 | 1993-11-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolo[4,3-c]pyridines which are intermediates |
| US7332494B2 (en) | 2000-08-14 | 2008-02-19 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Method for treating allergies using substituted pyrazoles |
| CN1329392C (zh) | 2000-08-14 | 2007-08-01 | 奥索-麦克尼尔药品公司 | 取代的吡唑 |
| DK1309592T3 (da) | 2000-08-14 | 2006-08-21 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Substituerede pyrazoler |
| ES2269454T3 (es) * | 2000-09-06 | 2007-04-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Uso de pirazoles sustituidos para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de alergias. |
| JP2005507922A (ja) * | 2001-09-19 | 2005-03-24 | ファルマシア・コーポレイション | 炎症の治療のための置換されたインダゾール化合物 |
-
1975
- 1975-07-25 JP JP9017275A patent/JPS5936627B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5214765A (en) | 1977-02-03 |
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