JPH01207276A - 新規なプロパン誘導体 - Google Patents
新規なプロパン誘導体Info
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- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D295/26—Sulfur atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、−数式
％式％
を意味し、ここにＲ１及びＲ２は同一でも異なってもよ
く、水素原子、低級アルキル基、アリール基、７１Ｊ−
、ＴＩ／’フルキル基、Ｒ１は置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、了り−ル基又は複素環残基、ｎは２
又は３の数であり、Ｘはスルホニル基又はカルボニル基
を意味する）で表わされるプロパン誘導体又はその酸付
加塩に関する。
く、水素原子、低級アルキル基、アリール基、７１Ｊ−
、ＴＩ／’フルキル基、Ｒ１は置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、了り−ル基又は複素環残基、ｎは２
又は３の数であり、Ｘはスルホニル基又はカルボニル基
を意味する）で表わされるプロパン誘導体又はその酸付
加塩に関する。
で表わされる６−インプトキシー２−ピロリジノ−Ｎ−
フェニル−Ｎ−ベンジルプロピルアミンが、循環器障害
の治療剤であることは既に知られている（特開昭５４−
２９４９３号公報参照）。本発明の化合物（Ｉ）は、化
合物へのピロリジノ基の代わりにピペラジノ基又はホモ
ピペラジノ基を有する新規化合物であって、同様に循環
系に作用する医薬として有用である。
フェニル−Ｎ−ベンジルプロピルアミンが、循環器障害
の治療剤であることは既に知られている（特開昭５４−
２９４９３号公報参照）。本発明の化合物（Ｉ）は、化
合物へのピロリジノ基の代わりにピペラジノ基又はホモ
ピペラジノ基を有する新規化合物であって、同様に循環
系に作用する医薬として有用である。
式■の化合物のＲ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３のためのアルキ
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキ
ル基が挙げられる。Ｒ１ｓ Ｒ２及びＲ１のためのアリ
ール基としては、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナ
フチル基など、Ｒ２のためのアリール低級アルキル基と
しては、フェニル低級アルキル基、α−又はβ−ナフチ
ル低級アルキル基など、Ｒ３のための複素環残基として
は、ピリジル基、キノリル基、インキノリル基などが挙
げられる。
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキ
ル基が挙げられる。Ｒ１ｓ Ｒ２及びＲ１のためのアリ
ール基としては、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナ
フチル基など、Ｒ２のためのアリール低級アルキル基と
しては、フェニル低級アルキル基、α−又はβ−ナフチ
ル低級アルキル基など、Ｒ３のための複素環残基として
は、ピリジル基、キノリル基、インキノリル基などが挙
げられる。
Ｒ５のための低級アルキル基、アリール基及び複素環残
基は、１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基の
例としては、前記の低級アルキル基、弗素原子、塩素原
子、臭素原子等のハロゲン原子、前記の低級アルキル基
よりなるアルコキシ基、ニトロ基、ニトロオキシ基など
が挙げられる。
基は、１〜３個の置換基を有していてもよく、置換基の
例としては、前記の低級アルキル基、弗素原子、塩素原
子、臭素原子等のハロゲン原子、前記の低級アルキル基
よりなるアルコキシ基、ニトロ基、ニトロオキシ基など
が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば下記の方法によって製
造することができる。
造することができる。
化合物：
式中のＹは塩素原子、臭素原子、沃素原子、アルキル−
又はアリールスルホニルオキシ基ヲ示し、その他の記号
は前記の意味を有する。
又はアリールスルホニルオキシ基ヲ示し、その他の記号
は前記の意味を有する。
（ａｌ 化合物（ＩＩ）を化合物（Ｉｌｌ）と反応さ
せると、転移反応が起こって化合物■）が得られる。
せると、転移反応が起こって化合物■）が得られる。
化合物（ｎ）の２級アルコールを求核反応を起こジャス
い基、例えばメタンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステル基、ハロゲン原子などに変換した
のち本反応を行うと、好メ率で化合物（Ｉｔ／）が得ら
れる。
い基、例えばメタンスルホン酸エステル基、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステル基、ハロゲン原子などに変換した
のち本反応を行うと、好メ率で化合物（Ｉｔ／）が得ら
れる。
２級アルコールをメタンスルホン酸エステルとするには
、通常の方法例えば化合物（■）をメタンスルホニルク
ロライドと塩基の存在下、溶媒中で反応させればよい。
、通常の方法例えば化合物（■）をメタンスルホニルク
ロライドと塩基の存在下、溶媒中で反応させればよい。
塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエ
チルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピロリジノピリ
ジン等の有機塩基などが用いられる。溶媒としては例え
ばクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、ベンゼ
ン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどが挙げられる。反応は０〜１００℃で数分間な
いし数時間で完了する。
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエ
チルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピロリジノピリ
ジン等の有機塩基などが用いられる。溶媒としては例え
ばクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、ベンゼ
ン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどが挙げられる。反応は０〜１００℃で数分間な
いし数時間で完了する。
化合物（［１）のエステルと化合物（［Ｉｌ）の反応は
、溶媒中で塩基の存在下に行うことが好ましい。溶媒及
び塩基としては、前記のものから選択して用いることが
できる。反応は０〜２００°Ｃで１０分間ないし３時間
で完了する。
、溶媒中で塩基の存在下に行うことが好ましい。溶媒及
び塩基としては、前記のものから選択して用いることが
できる。反応は０〜２００°Ｃで１０分間ないし３時間
で完了する。
（ｂ）化合物（ＩＶ）を化合物（Ｖｌと反応させると、
目的化合物（１）が得られる。反応は両化合物を溶媒中
で好ましくは塩基の存在下に０〜１００°Ｃで数分間な
いし数時間攪拌することによって完了する。溶媒及び塩
基としては、前記の化合物が用いられる。
目的化合物（１）が得られる。反応は両化合物を溶媒中
で好ましくは塩基の存在下に０〜１００°Ｃで数分間な
いし数時間攪拌することによって完了する。溶媒及び塩
基としては、前記の化合物が用いられる。
（ｃ）化合物（■）を化合物（Ｖ［と直接反応させるこ
とによって目的化合物（１１を得ることもできる。この
反応は前記（ａ）と同様の方法で行うことができる。
とによって目的化合物（１１を得ることもできる。この
反応は前記（ａ）と同様の方法で行うことができる。
合物：
式中のＺはハロゲン原子、アルキル−もしくはアリール
スルホニルオキシ基又はニトロオキシ基を示し、その他
の記号は前記の意味を有する。
スルホニルオキシ基又はニトロオキシ基を示し、その他
の記号は前記の意味を有する。
（ａｌ 化合物（［１）を化合物（’４と反応させる
と、Ｒ２が水素原子である目的化合物（Ｉ′）が得られ
る。反応は前記（１ａ）と同様の方法で行うことができ
る。
と、Ｒ２が水素原子である目的化合物（Ｉ′）が得られ
る。反応は前記（１ａ）と同様の方法で行うことができ
る。
（ｂ） 化合物（Ｉ′）を化合物■と反応させると、
目的化合物（Ｉ）が得られる。例えば化合物（Ｉ′）を
化合物（１，１と溶媒中で塩基の存在下又は不在下に、
１〜１００℃で数分間ないし数時間反応させることによ
って目的化合物（Ｉ）が生成する。溶媒及び塩基として
は前記の化合物が用いられる。
目的化合物（Ｉ）が得られる。例えば化合物（Ｉ′）を
化合物（１，１と溶媒中で塩基の存在下又は不在下に、
１〜１００℃で数分間ないし数時間反応させることによ
って目的化合物（Ｉ）が生成する。溶媒及び塩基として
は前記の化合物が用いられる。
（Ｃ） 化合物（１１）を化合物■）と直接反応させ
ることによって目的化合物（１）を得ることもできる。
ることによって目的化合物（１）を得ることもできる。
この反応は前記（１ａ）と同様の方法で行うことができ
る。
る。
出発化合物（ＩＩ）は、例えば下記の方法で製造するこ
とができる。
とができる。
式中のＭはナトＩＪウム原子又はカリウム原子を示し、
その他の記号は前記の意味を有する。
その他の記号は前記の意味を有する。
エピクロルヒドリンを化合物■）と前記の溶媒中で反応
させると、化合物（至）が得られる。次いでこの化合物
閃）を化合物（２）と前記の溶媒中又は化合物（２）に
対応するアルコール中で、塩基例えば水素化ナトリウム
の存在下に反応させると、化合物（［１）が得られる。
させると、化合物（至）が得られる。次いでこの化合物
閃）を化合物（２）と前記の溶媒中又は化合物（２）に
対応するアルコール中で、塩基例えば水素化ナトリウム
の存在下に反応させると、化合物（［１）が得られる。
こうして得られる本発明の化合物（１１は、必要に応じ
て通常の方法で酸付加塩とすることができる。酸として
は硫酸、塩酸、硝酸、燐酸、臭化水素酸等の無機酸、酢
酸、乳酸、コノ・り酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸等の有機酸が用いられる。
て通常の方法で酸付加塩とすることができる。酸として
は硫酸、塩酸、硝酸、燐酸、臭化水素酸等の無機酸、酢
酸、乳酸、コノ・り酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸等の有機酸が用いられる。
参考例１
６−インプトキシー２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルプロピルアミン（ＩＩ）の製造：（ａ） エ
ビクロロヒドリン３．９及びトＪ−メチルベンジルアミ
ン１２ｇをメタノール’１４ｍ１に溶解し、室温で６０
分間、次いで５０°Ｃで３０分間攪拌した。反応液を減
圧下で濃縮乾固し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ〔溶媒：クロロホルム・アンモニア飽和メタノー
ル（５０：１））で精製すると、無色油状物として６−
クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−，１ｆｋ−Ｎ−ベンジル
プロピルアミン７ｇが得られた。
ベンジルプロピルアミン（ＩＩ）の製造：（ａ） エ
ビクロロヒドリン３．９及びトＪ−メチルベンジルアミ
ン１２ｇをメタノール’１４ｍ１に溶解し、室温で６０
分間、次いで５０°Ｃで３０分間攪拌した。反応液を減
圧下で濃縮乾固し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ〔溶媒：クロロホルム・アンモニア飽和メタノー
ル（５０：１））で精製すると、無色油状物として６−
クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−，１ｆｋ−Ｎ−ベンジル
プロピルアミン７ｇが得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
２、２５ （３Ｈ、ｓ 、 ＮＣＨｓ ）５．７０〜３
．５０ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−Ｃ１、４．１０〜３
．７０ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ンｑ旦、−。Ｈ）Ｚ３３（
５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ） （ｂ） イソブタノール１８ｍ１に５０％水素化ナト
リウム７４２ｒｎ９を溶解し、（ａ）で得られたクロル
体１．１ｇ’をこれに加え、室温で３０分間、次いで９
０’Ｃで１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固し
、残置を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄したのち乾
燥して、溶媒を留去した。
．５０ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−Ｃ１、４．１０〜３
．７０ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ンｑ旦、−。Ｈ）Ｚ３３（
５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ） （ｂ） イソブタノール１８ｍ１に５０％水素化ナト
リウム７４２ｒｎ９を溶解し、（ａ）で得られたクロル
体１．１ｇ’をこれに加え、室温で３０分間、次いで９
０’Ｃで１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固し
、残置を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄したのち乾
燥して、溶媒を留去した。
残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶媒：クロ
ロホルム）で精製すると、無色油状物の目的物８６４ｍ
９が得られた。
ロホルム）で精製すると、無色油状物の目的物８６４ｍ
９が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
２．２５ （３Ｈ−ｓ 、ＮＣＨｓ ）３−７０〜３．
５０ （４Ｈ，ｍｌ−ＣＨ，−Ｃ１。
５０ （４Ｈ，ｍｌ−ＣＨ，−Ｃ１。
４、１０〜３−７０ （Ｉ ＨｌｍｌｙＣＨ−ＣＨ）７
、３３ （５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ）参考例２ １−ベンゼンスルホニル−４−（３−インブトキシ−２
−ヒドロキシグロピル）ピペラジン（ＩＩ）の製造： （ａ） エビクロロヒドリン０．５＆及ヒ１−ベンゼ
ンスルホニルピペラジン３．７ｇを用い、参考例１（ａ
）と同様に反応処理すると、融点１３６〜１６７°Ｃの
無色粉末品として、１−ベンゼンスルホ二／’−４−（
３−１０ロー２−ヒドロキシフＯピル）ピペラジン１．
７Ｉが得られた。
、３３ （５Ｈ，ｂｒ、ｓ、芳香族Ｈ）参考例２ １−ベンゼンスルホニル−４−（３−インブトキシ−２
−ヒドロキシグロピル）ピペラジン（ＩＩ）の製造： （ａ） エビクロロヒドリン０．５＆及ヒ１−ベンゼ
ンスルホニルピペラジン３．７ｇを用い、参考例１（ａ
）と同様に反応処理すると、融点１３６〜１６７°Ｃの
無色粉末品として、１−ベンゼンスルホ二／’−４−（
３−１０ロー２−ヒドロキシフＯピル）ピペラジン１．
７Ｉが得られた。
３３６８．３２６８．１６４５．１１６９．７５４’Ｈ
−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。
３．６〜３．ｓ （２Ｈｌｍ、 −ＣＨ２Ｃ１）３．９
〜３．８ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＣＨ２０Ｈ）７、８−７
．５ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分析値’ Ｃ＋５Ｈ
ｔｏＣＩＮ２０３ＳとしてＨＮ 計算値（′％） ４８．９８ ６．０１ ８．７９実
測値（９４８，９６５，８９８，７５ｆｂ） （ａ）
で得られたクロロ体１．３Ｉ及びナトリウムインブトキ
シド（５０％水素化ナトリウム０゜５９（９をインブタ
ノール１５ｍ１に溶解したもの）を用い、参考例１（ｂ
）と同様に反応処理すると、融点７９〜８０°Ｃの無色
粉末品の目的物１．３ｇが得られた。
〜３．８ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＣＨ２０Ｈ）７、８−７
．５ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分析値’ Ｃ＋５Ｈ
ｔｏＣＩＮ２０３ＳとしてＨＮ 計算値（′％） ４８．９８ ６．０１ ８．７９実
測値（９４８，９６５，８９８，７５ｆｂ） （ａ）
で得られたクロロ体１．３Ｉ及びナトリウムインブトキ
シド（５０％水素化ナトリウム０゜５９（９をインブタ
ノール１５ｍ１に溶解したもの）を用い、参考例１（ｂ
）と同様に反応処理すると、融点７９〜８０°Ｃの無色
粉末品の目的物１．３ｇが得られた。
６４９６．３２９６．１６６１．１１７１’Ｈ−ＮＭＲ
値：δＣＤＣ１３ ３，９０〜３．７０ （Ｉ ＨＳｍ 、 ｙｃ且−ＯＨ
）７、８０〜７．５０ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例
１ １− （３，４−ジメトキシベンゼンスルボニル）−４
−（３−インブトキシ−２−メチルペンジルアミノグロ
ビル）ピペラジン（ｒ）の製造：（、） 参考例１で
得られたアルコール体４８ｍ９及びトリエチルアミン２
９ｍ９をテトラヒドロフラン０．５ ｍｌに溶解し、水
冷攪拌下にメタンスルボニルクロライド６３ｍ９を加え
て、室温で３ｏ分間攪拌した。反応後、不溶物を沖去し
、母液を減圧下に濃縮乾固した。残置をジメチルポルム
アミド０．５ ｍｌに溶解し、ピペラジン６９ｍ９及び
炭酸カリウム１１１＋＋＋９を加えて６０℃で１．５時
間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をプレパラティブ薄層クロマトグラフィ〔担
体ニジリカゲル、展開溶媒：クロロホルム・アンモニア
飽和メタン〜ル（１０：１））で精製すると、無色油状
物として１−（３−インブトキシ−２−メチルベンジル
アミノグロビル）ピペラジン３７ｍ９が得られた。
値：δＣＤＣ１３ ３，９０〜３．７０ （Ｉ ＨＳｍ 、 ｙｃ且−ＯＨ
）７、８０〜７．５０ （５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例
１ １− （３，４−ジメトキシベンゼンスルボニル）−４
−（３−インブトキシ−２−メチルペンジルアミノグロ
ビル）ピペラジン（ｒ）の製造：（、） 参考例１で
得られたアルコール体４８ｍ９及びトリエチルアミン２
９ｍ９をテトラヒドロフラン０．５ ｍｌに溶解し、水
冷攪拌下にメタンスルボニルクロライド６３ｍ９を加え
て、室温で３ｏ分間攪拌した。反応後、不溶物を沖去し
、母液を減圧下に濃縮乾固した。残置をジメチルポルム
アミド０．５ ｍｌに溶解し、ピペラジン６９ｍ９及び
炭酸カリウム１１１＋＋＋９を加えて６０℃で１．５時
間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をプレパラティブ薄層クロマトグラフィ〔担
体ニジリカゲル、展開溶媒：クロロホルム・アンモニア
飽和メタン〜ル（１０：１））で精製すると、無色油状
物として１−（３−インブトキシ−２−メチルベンジル
アミノグロビル）ピペラジン３７ｍ９が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δ。っ。、。
０．２２９（３Ｈ，ｓ、 ＮＣＨ３）
７、４ （］−７，２０（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）（ｂ）
（ａ）で得られた化合物１２９１ｎ９をテトラヒド
ロフラン’ｌ ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４５ｍ
９を加え、水冷攪拌下に３，４−ジメトキシベンゼンス
ルホニルクロライド９０■を加えて室温で５分間攪拌し
た。反応液を減圧下に濃縮乾固して、残置を酢酸エチル
に溶解し、食塩水で洗浄して、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶媒
：クロロホルム−メタノール（１００：１）’）で精製
すると、淡黄色油状物として目的物１４７１ｎ９が得ら
れた。
（ａ）で得られた化合物１２９１ｎ９をテトラヒド
ロフラン’ｌ ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４５ｍ
９を加え、水冷攪拌下に３，４−ジメトキシベンゼンス
ルホニルクロライド９０■を加えて室温で５分間攪拌し
た。反応液を減圧下に濃縮乾固して、残置を酢酸エチル
に溶解し、食塩水で洗浄して、乾燥したのち溶媒を留去
した。残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶媒
：クロロホルム−メタノール（１００：１）’）で精製
すると、淡黄色油状物として目的物１４７１ｎ９が得ら
れた。
１５８７．１５０４．１４８４．１２７２．１１５８、
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣＩ。
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣＩ。
ｚ ２５ （６Ｈ、ｓ 、ＺＮ Ｃ±）！ｉ、６９
（２Ｈ％ ｄ、Ｊ＝３１１ｚ、 ンＮ −ＣＨ，→Ｃ
））３．９４．３．９６ （６Ｈ，ｓ、 ＯＣＨ３）７
、４０〜６．９９ （８Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例２ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ（３−インブトキシ−
２−メチルベンジルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン
（Ｉ）の製造： 参考例１で得られたアルコール体３１０ｒｎ９及び４−
ベンゼンスルホニル−１−ホモピペラジン５９１ｍりを
用い、実施例１（ａ）と同様に反応処理すると、油状物
の目的物５７７ｍ９が得られた。
（２Ｈ％ ｄ、Ｊ＝３１１ｚ、 ンＮ −ＣＨ，→Ｃ
））３．９４．３．９６ （６Ｈ，ｓ、 ＯＣＨ３）７
、４０〜６．９９ （８Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例２ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ（３−インブトキシ−
２−メチルベンジルアミノ）プロピル〕ホモピペラジン
（Ｉ）の製造： 参考例１で得られたアルコール体３１０ｒｎ９及び４−
ベンゼンスルホニル−１−ホモピペラジン５９１ｍりを
用い、実施例１（ａ）と同様に反応処理すると、油状物
の目的物５７７ｍ９が得られた。
１４４５．１６３１．１１５７．７２６’Ｈ−ＮＭＲ値
：δ。っ。、３ ２．９５ （３ＨＳＳ、 ＺＮ ＣＨ３）５．７０
（２ＨｌＳ 、 〉Ｎ−ｃｎｔ−／Ｑ ＞７．８０〜７
．２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例６ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−ベンジルアミノ）プロピルコピペラジン（Ｉｌ
の製造： 参考例２で得られた１−ベンゼンスルホニル−４−（３
−インブトキシ−２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン
１，８ｇ及びベンジルアミン１．２ｇを用いて実施例１
（ａ）と同様に反応処理すると、目的の遊離塩基０．７
ｇが得られた。このものの２塩酸塩は、融点６０〜９０
°Ｃ（分解）を示す微黄色粉末である。
：δ。っ。、３ ２．９５ （３ＨＳＳ、 ＺＮ ＣＨ３）５．７０
（２ＨｌＳ 、 〉Ｎ−ｃｎｔ−／Ｑ ＞７．８０〜７
．２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）実施例６ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−ベンジルアミノ）プロピルコピペラジン（Ｉｌ
の製造： 参考例２で得られた１−ベンゼンスルホニル−４−（３
−インブトキシ−２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン
１，８ｇ及びベンジルアミン１．２ｇを用いて実施例１
（ａ）と同様に反応処理すると、目的の遊離塩基０．７
ｇが得られた。このものの２塩酸塩は、融点６０〜９０
°Ｃ（分解）を示す微黄色粉末である。
３４００．１４５５，１１６８．７３７’Ｈ−ＮＭＲ値
：δＣＤＣｌ。
：δＣＤＣｌ。
７．９０〜７．４０ （１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分
析値： Ｃｚ＋Ｈ５ａＮｓＯｓＳ・２ＨＣ１・１／２Ｈ
２０としてＨＮ 計算値（％＋ ５４．６５ ７．２６ ７．９７実測
値（′３勺 ５４．４６ ７，１３ ８．２７実施例４ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−メチルベンジルアミノプロビル）〕ピペラジン
ｆＩ）の製造： 実施例３で得られた化合物４８０ ｍ９、沃化メチル１
５６ｍ９及び炭酸カリウム１４９■をアセトン１１ｍ１
に加え、室温で１時間攪拌した。反応液より不溶物を戸
去し、溶媒を留去して残置をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ〔溶媒：クロロホルム・メタノール（１００：
１）〕で精裂すると、無色油状物の目的物３００ｍ９が
得られた。
析値： Ｃｚ＋Ｈ５ａＮｓＯｓＳ・２ＨＣ１・１／２Ｈ
２０としてＨＮ 計算値（％＋ ５４．６５ ７．２６ ７．９７実測
値（′３勺 ５４．４６ ７，１３ ８．２７実施例４ １−ベンゼンスルホニル−４−Ｃ２−（３−インブトキ
シ−１−メチルベンジルアミノプロビル）〕ピペラジン
ｆＩ）の製造： 実施例３で得られた化合物４８０ ｍ９、沃化メチル１
５６ｍ９及び炭酸カリウム１４９■をアセトン１１ｍ１
に加え、室温で１時間攪拌した。反応液より不溶物を戸
去し、溶媒を留去して残置をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ〔溶媒：クロロホルム・メタノール（１００：
１）〕で精裂すると、無色油状物の目的物３００ｍ９が
得られた。
１４４６．１６５０．１１６８．７４０．５７７”Ｈ−
ＮＭＲ値：δ。。。、３ ２．１７ （５Ｈ１ｓ、 ＮＣＨ３） ３．４０〜３．３０ （２Ｈ，ｍ、 〉Ｎ−一）７、８
（１−７，２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）マススペク
トル値： ４５９（Ｍ ） 実施例５〜１５ 実施例１〜４と同様にして、下記の化合物を製造した。
ＮＭＲ値：δ。。。、３ ２．１７ （５Ｈ１ｓ、 ＮＣＨ３） ３．４０〜３．３０ （２Ｈ，ｍ、 〉Ｎ−一）７、８
（１−７，２０（１０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）マススペク
トル値： ４５９（Ｍ ） 実施例５〜１５ 実施例１〜４と同様にして、下記の化合物を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基、Ａ及びＢは相異なつて、一
方は基▲数式、化学式、表等があります▼、他方は基▲
数式、化学式、表等があります▼ を意味し、ここにＲ＿１及びＲ＿２は同一でも異なつて
もよく、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アリ
ールアルキル基、Ｒ＿３は置換基を有していてもよい低
級アルキル基、アリール基又は複素環残基、ｎは２又は
３の数であり、Ｘはスルホニル基又はカルボニル基を意
味する）で表わされるプロパン誘導体又はその酸付加塩
。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63031931A JP2678758B2 (ja) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | 新規なプロパン誘導体 |
| EP89102585A EP0330910B1 (en) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Propane derivatives |
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