JPS606944B2 - 新規ウラシル誘導体の製造方法 - Google Patents
新規ウラシル誘導体の製造方法Info
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- JPS606944B2 JPS606944B2 JP50133980A JP13398075A JPS606944B2 JP S606944 B2 JPS606944 B2 JP S606944B2 JP 50133980 A JP50133980 A JP 50133980A JP 13398075 A JP13398075 A JP 13398075A JP S606944 B2 JPS606944 B2 JP S606944B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（１｝
〔式中Ｘはハロゲンを表し、Ｘ，はハロゲンを表す。
〕で示される新規ウラシル誘導体の製造方法に関するも
のである。本発明にかかる前記化合物は、それ自体薬理
活性を期対できると同時に、他の医薬品等の合成中間体
としても有用である。
のである。本発明にかかる前記化合物は、それ自体薬理
活性を期対できると同時に、他の医薬品等の合成中間体
としても有用である。
本発明者等は、前記した新規ゥラシル誘導体‘１’を得
る方法について鋭意検討した結果、これらを極めて簡単
に製造する方法を発明した。
る方法について鋭意検討した結果、これらを極めて簡単
に製造する方法を発明した。
本発明によれば、前記一般式（１）で示される化合物は
、一般式（ロ）〔式中Ｒは、メチル基を表し、Ｘはハロ
ゲンを表す。
、一般式（ロ）〔式中Ｒは、メチル基を表し、Ｘはハロ
ゲンを表す。
〕で示される５−置換ゥラシルの２，４−ビス（トリメ
チルシリル誘導体）と、一般式（ｍ）〔Ｘ，，Ｘ２は各
々ハロゲンを表す。
チルシリル誘導体）と、一般式（ｍ）〔Ｘ，，Ｘ２は各
々ハロゲンを表す。
〕で示されるｙーハロゲノブチロィルハラィドを無溶媒
或いは有機溶媒中で反応させることにより「前記一般式
（１）の新規化合物を定量的に得る事が出釆る。
或いは有機溶媒中で反応させることにより「前記一般式
（１）の新規化合物を定量的に得る事が出釆る。
本発明に用いる５−ハロゲノウラシルの２，４−ビス（
トリメチルシリル）誘導体は、５ーハロゲノウラシルを
へキサメチルジシラザン、トリメチルシリルクロリド等
と反応させる公知の方法により容易に合成できる。
トリメチルシリル）誘導体は、５ーハロゲノウラシルを
へキサメチルジシラザン、トリメチルシリルクロリド等
と反応させる公知の方法により容易に合成できる。
得られた２，４−ビス（トリメチルシリル）議導体は、
そのまま使用する事も出来るが、一旦減圧蒸留等によっ
て精製した後に使用しても良い。本発明に用いるもう一
方の原料であるｙ−ハロゲノブチロイルハライドは、既
に市販されているもので容易に入手可能なものである。
そのまま使用する事も出来るが、一旦減圧蒸留等によっ
て精製した後に使用しても良い。本発明に用いるもう一
方の原料であるｙ−ハロゲノブチロイルハライドは、既
に市販されているもので容易に入手可能なものである。
これら２つの原料（一般式（ロ）および
（ｍ））は、等モルを簸溶媒或いは有機溶媒、例えば、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等の通常
実験室で用いられるもの、を使用する事により容易に反
応を完結する事が出来る。
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等の通常
実験室で用いられるもの、を使用する事により容易に反
応を完結する事が出来る。
使用する温度条件は、０〜１５０ｑ０まで広範囲で可能
であるが、室温で良く行なわれる。
であるが、室温で良く行なわれる。
反応時間は使用する温度条件により異なるが、例えば室
温で行なった場合４時間で反応は完結する。
温で行なった場合４時間で反応は完結する。
反応終了後の処理は、有機溶媒を用いた時、減圧下、格
温５ぴ０以下で溶媒を留去し、アルカリ水溶液で中和し
た後クロロホルム、ジクロルメタン等の有機溶媒で簡単
に抽出する事が出来る。
温５ぴ０以下で溶媒を留去し、アルカリ水溶液で中和し
た後クロロホルム、ジクロルメタン等の有機溶媒で簡単
に抽出する事が出来る。
抽出した有機溶媒層は水洗し、葦硝で乾燥した後、減圧
下で溶媒を留去し、残造は、クロロホルム−ベンゼンの
混合溶媒により容易に再結晶する事が出来る。以下実施
例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
下で溶媒を留去し、残造は、クロロホルム−ベンゼンの
混合溶媒により容易に再結晶する事が出来る。以下実施
例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
実施例２，４−ビス（トリメチルシリル）−５−フルオ
ロウラシル１３．７夕を５０の‘のアセトニトリルに溶
解し、氷袷、縄梓下ｙ−クロロブチロィルクロラィド７
．０５夕のアセトニトリル２０爪‘の溶液を滴下する。
ロウラシル１３．７夕を５０の‘のアセトニトリルに溶
解し、氷袷、縄梓下ｙ−クロロブチロィルクロラィド７
．０５夕のアセトニトリル２０爪‘の溶液を滴下する。
滴下後、氷袷下で４時間燈拝し、更に室温で２時間燈杵
する。減圧下５００○以下でアセトニトリルを留去し、
残櫨にクロロホルム２５０の‘と１規定重炭酸ナトリウ
ム５０の‘を加え、櫨投下完全に溶解させる。クロロホ
ルム層を分取し、水層を更にクロロホルムで２回抽出す
る。クロロホルム層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを減圧留去し、残檀をクロロホル
ム−ベンゼンで再結晶を行ない１０．７夕のＮＩ−（ｙ
ークロロフチロィル）−５−フルオ。ウラシルを得る。
収率９１％融点 １０８〜１０９午０（ベンゼン） 紫外吸収スペクトル ＾Ｍ町′ＥｔｏＨ２６２．５ｈぷ
＾Ｍｉｎ′ＢｔＯＨ２３５．５ｍ仏赤外吸収スペクトル
（ｎｕｂＩ） ３２０比ジーＩＮＨ １６００〜１８００肌‐１ 力ルボニル（１７４０ｃ
ｍ‐１，１７１０伽‐１，１６９０ｃの‐１に極大）核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３５０００）内部標準Ｔ
ＭＳ６２．２３（ｍ肌ｉｐｌｅｔ，Ｊ：６．５ＨＺ，が
，ＣＩＣＨ２Ｃは−）６３．３５（ｔｒｉｐｌｅｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２日，６３．６６（ｍｐｌｅｔ，Ｊｉ６ＨＺ
，姫，Ｃ！Ｃ払ＣＨ２−）６７．３０（ｂｒｏａｄｓｉ
ｎｇｌｅｔ，ＩＨ，ピリミジン環のＮＨ）６８．３１（
ｄｏｕｂｌｅｔ，ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ，ピリミジン環６位
のＨ）
する。減圧下５００○以下でアセトニトリルを留去し、
残櫨にクロロホルム２５０の‘と１規定重炭酸ナトリウ
ム５０の‘を加え、櫨投下完全に溶解させる。クロロホ
ルム層を分取し、水層を更にクロロホルムで２回抽出す
る。クロロホルム層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを減圧留去し、残檀をクロロホル
ム−ベンゼンで再結晶を行ない１０．７夕のＮＩ−（ｙ
ークロロフチロィル）−５−フルオ。ウラシルを得る。
収率９１％融点 １０８〜１０９午０（ベンゼン） 紫外吸収スペクトル ＾Ｍ町′ＥｔｏＨ２６２．５ｈぷ
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（ｎｕｂＩ） ３２０比ジーＩＮＨ １６００〜１８００肌‐１ 力ルボニル（１７４０ｃ
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，姫，Ｃ！Ｃ払ＣＨ２−）６７．３０（ｂｒｏａｄｓｉ
ｎｇｌｅｔ，ＩＨ，ピリミジン環のＮＨ）６８．３１（
ｄｏｕｂｌｅｔ，ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ，ピリミジン環６位
のＨ）
第１図は、Ｎ１（ｙ−クロロブチロィル）−５ーフルオ
ロワラシルの紫外吸収スペクトル、第２図は、ＮＩ−（
ｙ−クロロブチロイル）−５−フルオロウラシルの赤外
吸収スペクトル、を示す。 完了図第２図
ロワラシルの紫外吸収スペクトル、第２図は、ＮＩ−（
ｙ−クロロブチロイル）−５−フルオロウラシルの赤外
吸収スペクトル、を示す。 完了図第２図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは、メチル基を表し、Ｘはハロゲンを表す。 〕で示される５−置換ウラシルの２，４−ビス（トリメ
チルシリル）誘導体と、一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ 〔Ｘ＿１，Ｘ＿２は各々ハロゲンを表す。 〕で示されるγ−ハロゲノブチロイルハライドを反応さ
せる事により一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｘ，Ｘ＿１は前記のものを表す。 〕で示される５−置換ウラシルのＮ＾１−（γ−ハロゲ
ノブチロイル）誘導体を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50133980A JPS606944B2 (ja) | 1975-11-10 | 1975-11-10 | 新規ウラシル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50133980A JPS606944B2 (ja) | 1975-11-10 | 1975-11-10 | 新規ウラシル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5259169A JPS5259169A (en) | 1977-05-16 |
| JPS606944B2 true JPS606944B2 (ja) | 1985-02-21 |
Family
ID=15117563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50133980A Expired JPS606944B2 (ja) | 1975-11-10 | 1975-11-10 | 新規ウラシル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS606944B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5583760A (en) * | 1978-12-21 | 1980-06-24 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Preparation of 5-fluorouracil derivative |
| JPH0625163B2 (ja) * | 1985-04-16 | 1994-04-06 | 久光製薬株式会社 | ウラシル誘導体 |
-
1975
- 1975-11-10 JP JP50133980A patent/JPS606944B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5259169A (en) | 1977-05-16 |
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