JPS6241226B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はイオウ含有ベンゾイミダゾール誘導体
とその製法およびその製造に有用な中間体に関す
る。 本発明の最終生成物（下記一般式）の大部分
は文献に記載されたことのない新規化合物であ
る。一般式の化合物は有用な駆虫性を有し、駆
虫剤として人間および動物の治療に用いることが
できる。 一般式において、 R¹は水素または式−COOR⁵の基であり、ここ
でR⁵はC₁〜C₄アルキルであり； R²は水素、ハロゲン、C₁〜C₆アルキル、トリ
フルオロメチルまたは式−OR³の基であり、ここ
でR³はC₁〜C₄アルキル、アリールまたはアラル
キルであり； R⁴は水素、C₁〜C₆アルキル、C₃〜C₄シクロア
ルキル、C₃〜C₆アルケニル、C₃〜C₆アルキニ
ル、またはアリール環が任意にハロゲン、C₁〜
C₄アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、C₁〜C₄アル
コキシ、C₁〜C₄アルキルチオ、カルボキシおよ
びシアノより選ばれた１または２以上の置換基ま
たは式−Ｓ（Ｏ）_o−R⁸の基で置換されていてもよ
いアリールもしくはアラルキル基であり、；ここ
でR⁸は低級アルキルであり；ｎは0.1または２で
ある。“低級アルキル”という用語が単独または
アルコキシ、アルキルチオなどの基と関連して使
用されている場合、本明細書ではこれは炭素数１
〜６好ましくは１〜４の直鎖または分岐鎖脂肪飽
和炭化水素基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｎ−アミルなどを表わしている。 “ハロゲン”とは、フツ素、塩素、臭素および
ヨウ素の４種類のハロゲン原子をすべて包含す
る。C₃〜C₇シクロアルキル基としては、シクロ
ブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが
好ましい。C₃〜C₆アルケニル基は直鎖および分
岐鎖のいずれでもよく、好ましくはアリルであ
る。C₃〜C₆アルキニル基も直鎖および分岐鎖の
いずれでもよいが、好ましくはプロピニルであ
る。“アリール”という用語を単独またはアラル
キルなどの基と関連して使用する場合、これは芳
香族環の慣用置換基（例、ハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボ
キシ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルス
ルフイニル、アルキルスルホニルなど）を任意に
１または２以上含有していてもよい単環式または
二環式芳香族環（例、フエニル、ナフチル）を表
わす。 一般式の化合物のうちいくつかは駆虫剤とし
て文献に開示されている（例、米国特許
3574854；3915986および3956499；、西独国特許
2250469；ならびに仏国特許2134558）。 上記一般式の化合物の中に入る或る種の化合
物、 すなわち、一般式 （式中、R⁹はC₁〜C₄アルキル、C₃〜C₇シクロアル
キル、C₃〜C₆アルケニル、C₃〜C₆アルキルまた
はベンジルである）の化合物は、一般式 の１・２−ジアミノ−アルキルチオベンゼン誘導
体を、一般式 の１・３−ビス−（アルコキシカルボニル）−Ｓ−
アルキルイソチオ尿素（西独国特許2363351の方
法、反応式Ａとする）または一般式 NC−NH−COOR⁵ （） のカルボアルコキシシアナミド（米国特許
3915986および3956499の方法、反応式Ｂとする）
のいずれかと反応させることによつて製造するこ
とは公知である。 反応式 Ａ 反応式 Ｂ 上記の２方法の重大な欠点は、ベンゾイミダゾ
ールカルバメート環系の形成に、比較的高価な出
発物質から複雑な多段合成（反応ＣおよびＤ）に
よつて得られる一般式の１・２−ジアミノ−４
−アルキルチオベンゼン誘導体を使用することで
ある。 反応式 Ｃ 反応式 Ｄ 反応式Ｃの合成経路はｍ−クロロアセトニトリ
ドのニトロ化工程を包含するが、これは２種類の
異性体化合物の生成を生ずる。そのため、合成に
必要な有用なＯ−ニトロアセトアミド異性体はか
なり低い収率でしか得られない（J.Org、Chem.
12、799、1947年）。この形成式の別の工程では、
悪臭の強い有毒なメルカプタンを必要とする（米
国特許3915986および3956499）。この反応も一般
に低収率でしか進行しない（J.Org.Chem.42、
554、1977年）・これらの理由から、一般式の化
合物は非常に低収率で得られることになる。 反応式Ｄも、一般式の目的化合物を７工程合
成法により低収率で生成するという欠点がある
（Ber、59、190、1926年；J.Chem.Sec.1928、
1364）。 本発明者は、一般式の化合物の製造が、一般
式の新規な二硫化ベンゾイミダゾールジスルフ
イドを還元し、その後、所望により、得られた一
般式でR⁴が水素のチオフエノール誘導体（一
般式ａ）をイオウ原子上での選択的置換反応に
付すことによつて実施できることを見出した。 この方法により、一般式の化合物は単純な方
法で非常に収率よく得ることができる。 本発明によると、上記一般式の化合物（式
中、R¹およびR²は前記に同じ）を還元し、所望
により得られた一般式の化合物（R¹およびR²
は上記に同じであつて、R⁴は水素）に水素以外
のR⁴基を導入し、また所望により、こうして得
られた一般式の化合物をその塩に転換すること
からなる一般式の化合物とその塩の製法が提供
される。 本発明の方法の好ましい１態様によると、一般
式の化合物は、無水媒質中で水素化リチウムア
ルミニウム、ホウ水素化ナトリウム−塩化アルミ
ニウム錯体、ホウ水素化ナトリウム、ジヒドロ−
−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）アルミン酸
ナトリウムなどの複合金属水素化物と反応させ
る。反応媒質としては、ジアルキルエーテル、環
式エーテル（例、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン）、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、低級アルコ
ールなどの有機溶媒を使用するのが好ましい。 ホウ水素化ナトリウム−塩化アルミニウム錯体
を使用する場合、反応はテトラヒドロフランまた
はジオキサン中で行うのが好ましい。この場合、
反応は室温で２〜３時間以内に完了する。 ホウ水素化ナトリウムを使用する場合には、反
応は上記の溶媒の他に、水酸化アルカリの存在下
にに水と低級アルカノールとの混合物中で行うこ
ともできる。こうして形成された一般式ａのチ
オフエノール誘導体は、そのまゝ単離するか、或
いは一般式の別の化合物に転化する。 一般式の化合物の二硫化物結合はアルカリ金
属によつても還元できる。一般式の出発物質を
不活性溶媒（例、トルエン、キシレン）に懸濁さ
せ、室温または加温下に粉末カリウムまたはナト
リウムと混合する。一般式の化合物１当量に対
して２〜４当量のアルカリ金属を使用する。４当
量のアルカリを用いると、一般式ａの化合物の
ジアルカリ塩が得られる。所望によつては、反応
混合物をその後酸性化して、一般式ａの化合物
を単離する。反応混合物に酸（例、酢酸）を２当
量しか添加しないと、一般式ａの化合物のモノ
アルカリ塩の溶液が生成する。これは単離しない
で、そのまゝ一般式の別の化合物に転化しても
よい。この還元反応は、好ましくは、液体アンモ
ニア中で−20〜−40℃の温度で行うことができ
る。アンモニア溶媒を蒸発させると、一般式ａ
の化合物のアルカリ塩が残渣として得られる。こ
れは単離してもよいし、或いは別の反応を受けさ
せてもよい。 一般式の化合物は、硫化ナトリウム、亜硫酸
ナトリウム、亜ニチオン酸ナトリウム、亜硫酸水
素ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウムなどのイオン
含有無機還元剤で還元することもできる。 亜硫酸水素ナトリウムと亜ニチオン酸ナトリウ
ムがこれに特に適していることがわかつた。この
還元剤を使用する場合には、一般式の出発物質
１モルに対して、２〜2.6モルの水酸化アルカリ
と２〜2.2モルの還元剤を用いる。還元は10〜30
％の水を含有するジメチルホルムアミドおよび／
またはアルコール溶液中で行うのが好ましい。反
応は50〜80℃、好ましくは反応混合物の沸点に加
熱しながら行う。生成した一般式ａの化合物は
単離するか、直接一般式の他の化合物に転化す
る。 還元剤として、有機イオウ化合物もまた使用で
きる（例、メルカプト−エタノール、アミノ−イ
ミノ−メタンスルフイン酸）。有機溶媒（例、低
級アルカノールまたはジメチルホルムアミド）中
の一般式の出発物質の溶液または懸濁液を塩基
性触媒（例、トリエチルアミン）の存在下に１〜
３当量のメルカプトエタノールと20〜80℃で反応
させる。生成した一般式ａの化合物は、その
まゝ一般式の他の化合物に転化するか、または単
離する。 還元剤としてアミノイミノメタンスルフイン酸
を使用する場合には、アルカリ水溶液とアルコー
ルとの混合物または有極性中性溶媒（この場合に
はセチルピリジニウムブロミド、メチルカプリル
アンモニウムクロリドなどの相伝達触媒も添加す
る）中の一般式の出発物質の溶液または懸濁液
を、不活性雰囲気中において60〜80℃でアミノイ
ミノメタンスルフイン酸と反応させる。 還元をグルコースで行うこともできる。溶媒ま
たは希釈剤として水と低級アルコールとの混合物
またはジメチルホルムアミドを用いることができ
る。還元は室温で５〜10時間以内に完了する。ア
ルカリ水溶液−アルコール溶媒中の懸濁液を相伝
達触媒の存在下に強力に撹拌して反応を行わせる
のが好ましい。こうすると、反応時間を著しく短
縮することができる。 一般式の出発物質の三硫化物結合の還元は酸
性媒質中の金属との反応によつても行うことがで
きる。金属としては亜沿、スズ、鉄またはアルミ
ニウムが使用できる。２以上の原子価を有する金
属の低い方の酸化状態の塩（例、塩化第一スズ
（）、塩化チタン（）など）を酸性媒質中で用
いることにより反応を行うのが好ましい。塩酸ま
たは硫酸などの希（0.1〜2.5N）無機酸を添加し
て好適なPH値に調整する。反応媒質としては、水
および１または水混合和性有機溶媒（例、アルカ
ノール、グリコール、ジメチルホルムアミド、ジ
オキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフランなど、好ましくは低級ア
ルカノール）が使用できる。反応温度は25〜110
℃、特に反応混合物の沸点が好ましい。この方法
の好ましい具体例によると、溶媒およびPH調整の
両方の作用をするものとして酢酸を用いる。 本発明の方法の別の態様によると、鉱酸とアル
カノールとの混合物またはジメチルホルムアミド
中の一般式の化合物の溶液をジヨーンズ還元器
に入れた亜鉛アマルガムに通す。鉱酸としては塩
酸および硫酸を使用するのが好ましい。酸濃度は
0.1〜2.5Nが適当である。溶液または希釈剤とし
ては、水混和性低級アルカノール（例、メタノー
ル、エタノールまたはイソプロパノール）が使用
できる。この方法は非常に温和な還元条件で実施
でき、室温でも非常に速やかに進行する。 上記の還元法の好ましい実施態様によると、不
活性雰囲気、特に窒素下で反応が行われる。反応
を不均一系で実施する場合には、相伝達触媒の使
用が好都合である。 こうして得られた一般式ａの化合物は、場合
によつては一般式のチオエステル類（R⁴が水
素以外の基）に転化することができる。たとえ
ば、一般式ａの化合物を、式R⁹−Ｑの化合物
と反応させて一般式ｂの化合物に； 下記一般式の化合物と反応させて一般式ｃ
の化合物に； または一般式XIの化合物と反応させて一般式
ａの化合物にそれぞれ変えることができる。 上記式中： R⁹はC₁〜C₆アルキル、C₃〜C₇シクロアルキ
ル、C₃〜C₆アルケニル、C₃〜C₆アルキニルまた
はアラルキルであり； Ｑは塩素、臭素もしくはヨウ素または式R¹⁰−
SO₃−の基であり、ここでR¹⁰は４位が任意にメ
チル基で置換されていてもよいフエニル基であ
り； R¹¹とR¹²は水素、ニトロ、シアノ、カルボキシ
または式−Ｓ−（Ｏ）ｎ−R⁸の基であつて、ここ
でR⁸とｎは前記の通りであり； R¹³とR¹⁴は水素、ハロゲン、C₁〜C₄アルキ
ル、ヒドロキシル、C₁〜C₄アルコキシまたはア
ルキルチオである。 最初の方法では、一般式ａの化合物をまずそ
のアルカリ塩に転化する。これは、化合物ａを
有機溶媒に溶解または懸濁させて、当量の量の水
酸化アルカリ（水酸化ナトリウムまたはカリウ
ム）を添加することにより行うことができる。得
られたアルカリ塩の溶液、或いは上記のいずれか
の還元法の結果として直接生成した化合物ａの
アルカリ塩の溶液を式R⁹−Ｑ（R⁹とＱは上記に
同じ）の化合物と反応させる。反応は10〜60℃の
温度で行う。溶媒または懸濁媒として水混和性有
機溶媒（例、メタノール、エタノールおよびまた
はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
またはヘキサメチルホスホリルトリアミド）が使
用できる。こうして一般式ｂの化合物が得られ
る。 一般式ｃのチオエステルは化合物ａを一般
式の化合物と反応させることによつて製造でき
る。この場合も、化合物ａをまず上記のように
してそのアルカリ塩に転化させておく、反応は室
温で数時間のうち完了する。反応物質は等モル量
で使用する。反応媒質は、水および／または低級
アルカノールまたはジメチルホルムアミドを用い
るのが好ましい。 一般式ｂの化合物は化合物ａのアルカリ塩
（上記のように調製したもの）を一般式XIの化合
物と反応させることによつても製造できる。低級
アルカノール、または水と低級アルカノールとの
混合物、または水と低級アルカノールとジメチル
ホルムアミドとの混合物中の化合物ａのアルカ
リ塩の溶液または懸濁液に、沸騰下に一般式XIの
ジアゾニウム塩の溶液を投入することによつて反
応を行うのが好ましい。反応混合物をその後必要
に応じて水で希釈した後、一般式ｄの化合物を
過または抽出により回収する。場合によつて
は、反応を粉末銅の存在下に行つてもよい。 一般式ｄでR¹³とR¹⁴が共に水素である化合物
は、化合物ａのアルカリ塩を、0.1〜2.5当量の
重金属塩（例、塩化第二銅（）または臭化第二
銅（）などの第１銅（）または第２銅（）
塩）の存在下に、100〜200℃でクロルベンゼンま
たはブロムベンゼンと反応させることによつても
製造できる。 一般式ａの化合物から一般式のチオエステ
ル（R₄が水素以外の基である）への転化は、不
活性雰囲気、好ましくは窒素下で実施する。不均
一系での反応は、反応時間を短縮し、収率を増大
させるために相伝達触媒（Phase、transmitting
catalys）の存在下に行うのが有利である。この
ためには、化学業界で一般に用いられているホス
ホニウム型およびアンモニウム型のいずれの相伝
達剤も容易に適用しうる。 一般式の化合物のうち、R²が水素以外の基
である化合物は新規である。 一般式の化合物のうちで好ましいのは、R¹
が−COOR⁵で；R⁵が低級アルキル、特にメチル
であり；R⁴が低級アルキル、特にメチル、エチ
ルもしくはｎ−プロピル、またはアリル、プロピ
ニル、ベンジルまたはシクロヘキシルであり；
R²がハロゲン、特に塩素、臭素もしくはフツ
素、低級アルコキシ、特にメトキシ、低級アルキ
ル、特にメチル、またはトリフルオルメチルであ
るものである。 一般式の化合物の特に好ましい例は次の化合
物である。 ５(6)−ｎ−プロピルチオ−６(5)−フルオルベン
ゾイミダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−ｎ−プロピルチオ−６(5)−クロルベンゾ
イミダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−ベンジルチオ−６(5)−クロルベンゾイミ
ダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−アリルチオ−６(5)−クロルベンゾイミダ
ゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−プロピニル−６(5)−クロルベンゾイミダ
ゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−エチルチオ−６(5)−クロルベンゾイミダ
ゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−シクロヘキシルチオ−６(5)−クロルベン
ゾイミダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−ｎ−プロピルチオ−６(5)−ブロムベンゾ
イミダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−ｎ−プロピルチオ−６(5)−メチルベンゾ
イミダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−ｎ−プロピルチオ−６(5)−メトキシベン
ゾイミダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−ｎ−プロピルチオ−６(5)−ブチルベンゾ
イミダゾリル−２−メチルカルバメート； ５(6)−ｎ−プロピルチオ−６(5)−トリフルオル
メチル−ベンゾイミダゾリル−２−メチルカルバ
メート。 一般式の化合物は有用は駆虫性を有し、駆虫
剤として人間および動物の治療に使用できる。一
般式の新規化合物およびその塩は、無毒な動物
治療用または飼料用の担体と調合して通常の駆虫
剤組成物を形成する。担体は飼料担体を基材とす
る標準的な動物飼料組成物でも、或いはこの活性
成分に適した経口摂取できる容器、たとえば硬質
もしくは軟質ゼラチンカプセルでもよい。医薬品
の製造に普通に用いられるような薬学的に許容さ
れる希釈剤または賦形剤（例、でんぷん、乳糖、
シヨ糖、リン酸カルシウム、ゼラチン、タルク、
ステアリン酸マグネシウム、デキストリン、寒天
など）も使用できる。液体担体としては、たとえ
ば落花生油、オリーブ油、ゴマ油および水などが
使用できる。 多様な医薬および動物薬の形態を利用すること
ができる。固体担体を使用する場合には、組成物
を打錠またま硬質ゼラチンカプセルに封入した
り、飲薬または摂取用の粉末として塊状塩に配合
したり、完成飼料その他の慣用の調合物の中に配
合したりすることができる。本発明の組成物は経
口投与に適した形態（例、水またま食用油中の溶
液、乳化液または懸濁液）に製剤化することも多
い。投与は、巨丸薬、錠剤、飲薬、トツプドレツ
シングなどの形態でも行うことができる。 一般式の化合物またまその塩を活性成分とする
駆虫剤組成は、活性成分またまその塩を適当な不
活性の固体もしくは液体の担体もしくは希釈剤と
混和することにより慣用法によつて製造できる。 一般式の化合物の塩は薬学的に許容される塩
を用いる。 活性成分の投与量は種々の因子（例、感染の強
弱、症状、宿主の体重など）に応じて広範囲にわ
たるが、一般に約0.5〜150mg／Kg体重／投与、好
ましくは２〜20mg／Kgである。この活性成分の日
用量は１度に、または２回以上に分けて投与する
ことができる。 一般式の出発物質およびその塩は新規化合物
である。一般式の化合物は一般式の駆虫剤化
合物の製造における中間体としても有用である
が、それ自体も殺菌および駆虫特性を有してお
り、農業用の殺菌剤として、または医薬としては
駆虫剤として使用することもできる。 一般式の化合物で好ましいのは、R₁が水素
またはメトキシカルボニルであり、R²が水素、
塩素、臭素、フツ素、トリフルオルメチル、メチ
ル、ブチルまたは−OR³であつて、R³がメチル、
フエニルまたはベンジルであるものである。 特に有用な一般式の中間体は、次の化合物で
ある。 ビス−（２−アミノ−ベンジルイミダゾール−
５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−メチルベンゾイルイ
ミダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−ブチルベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−ブロムベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−クロルベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−フオルベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−トリフルオルメチル
ベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフイ
ド； ビス−（２−アミノ−６−メトキシベンゾイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−フエニルベンゾイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−ベンジルオキシベン
ゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−ベン
ゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
メチルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
ブチルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
ブロムベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
クロルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
フルオルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジス
ルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
トリフルオルメチルベンゾイミダゾール−５−イ
ル）−ジスルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
メトキシベンゾイミダゾール−５−イル）−ジス
ルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
フエノキシベンゾイミダゾール−５−イル）−ジ
スルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
ベンジルオキシベンゾイミダゾール−５−イル）
−ジスルフイド。 一般式の化合物は次の方法で製造することが
できる。 (a) R¹が水素である一般式の化合物の製造； 一般式の化合物 （式中、R²は上記に同じ）をシアナミドまたは
ブロムシアンと反応させる； (b) R¹が−COOR⁵でR⁵が上記の通りである一般
式の化合物の製造： 上記一般式の化合物を一般式XIIまたはXII NC−NH−COOR⁵ （） （式中、R⁵は上記に同じ）の化合物と反応させ
るか、または一般式でR¹が水素の化合物
を、式−COOR⁵の基を導入するのに適した化
合物、たとえば一般式または Ｌ−COOR⁵ （） （R⁵O）₂CO （） （式中、R⁵は上記に同じであり、Ｘはハロゲン
である）の化合物と反応させる。 所望により、得られた一般式の化合物をそ
の塩に転換したり、またはこれをその塩から遊
離させてもよい。 方法(a)の１態様によると、一般式の化合物を
シアナミドと反応させる。この反応は水性媒質中
において鉱酸（例、塩酸、硫酸、リン酸）の存在
下に行われる。その後、反応混合物を無機塩基
（例、水酸化ナトリウムまたはカリウム）または
炭酸アルカリ（例、炭酸ナトリウムまたはカリウ
ム）で処理し、沈殿した一般式ａのビス−（２
−アミノベンゾイミダゾリル）ジスルフイドを単
離する。 方法(a)の別の態様によると、一般式の化合物
を、低級アルカノール（例、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール、好まし
くはエタノール）中で０〜40℃の温度（好ましく
は20℃）においてブロムシアンと反応させる。反
応混合物をアルカリ（例、水酸化ナトリウムまた
はカリウム）または炭酸アルカリ（例、炭酸ナト
リウムまたはカリウム）で処理すると、一般式
ａの化合物が生成する。 上記の方法(b)の１態様によると、一般式の化
合物を一般式XIIのイソチオ尿素誘導体と反応させ
る。この反応は酸の存在下にプロトン性溶媒中で
両成分を加熱することにより行うのが好ましい。
反応媒質としては、水または有機溶媒或いは水と
有機溶媒との混合物（例、水−エタノール混合
物）が使用できる。反応はPH３〜６、特に3.5か
ら５までの間で行うのが好ましい。PHの調整は無
機酸（例、塩酸、硫酸、リン酸）または有機酸
（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、など、好まし
くは酢酸）で行う。反応温度は50〜100℃が好ま
しく、反応混合物の沸点で反応を行うのが特に有
利である。こうして、下記一般式ｂの化合物が
得られる。 方法(b)の別の態様によると、一般式の化合物
と一般式XIIのカルボアルコキシシアナミドを水混
味性有機溶媒（例、メタノール、エタノール、ア
セトン、ジオキサン、ピリジン）または水と有機
溶媒との混合物中において反応させる。反応温度
は20℃から反応混合物の沸点までの範囲が好まし
い。こうして一般式ｂの化合物が得られる。 一般式ａの化合物は、カルボアルコキシ基を
導入することのできる化合物と反応させることに
より一般式ｂの対応する化合物に転化すること
ができる。反応は０〜100℃の温度で塩基性有機
溶媒（例、ピリジン）中において行うのが好まし
い。カルボアルコキシ基を導入することのできる
化合物としては、この目的に慣用されているもの
（例、１般式のハロゲン化ギ酸アルキルエス
テル）が使用できる。 一般式ａの化合物はまた、当モル量のアルカ
リアルコレートの存在下に一般式の炭酸ジア
ルキルと反応させることによつて一般式ｂの対
応する化合物に転化することもできる。溶媒とし
ては、アルカノールを使用するのが好ましい。反
応媒質としてアルカリアルコレートのR⁵アルキ
ル基に対応するアルコールを使用して反応を行う
のが好ましい。反応温度は20〜120℃、好ましく
は使用するアルコール溶媒の沸点である。 当業者には明らかなように、実施例中に出てく
る化合物は位置番号をＮ原子とNH基のどちらか
らつけるかによつて２種類の命名が可能である。
たとえば、ビス−（２−メトキシカルボニルアミ
ノ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ジスルフイ
ドは、ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−
ベンゾイミダゾール−６−イル）ジスルフイドと
も命名することができる。 一般式の化合物は一般式の駆虫剤の製造に
おける中間体としても有用であるが、他面ではそ
れ自体も有効な殺菌および駆虫特性を有してお
り、殺菌剤として農業に、また駆虫剤として医薬
用に使用することもできる。 一般式の化合物は、R²が水素である誘導体
を除いて、すべて新規化合物である。この種の公
知化合物の製造に対しては、アニリンをロダン化
し、アセチル基を導入してアミノ基を保護し、生
成物をニトロ化と加水分解に付した後、得られた
生成物をジスルフイドに転化し、その後これを開
裂して２−アミノ−４−メルカプトアニリンを生
成させ、最後にジスルフイドを生成させるという
非常に複雑な７工程による合成法が従来技術に開
示されている（Ber、59、190、1926年J.Chem.
Sco.1928、1364；Pharmazie ３、151 1948年；
Arzneimittelforschung ２、455、1952年）。工
程が複雑で、収率も低いために、この方法は工業
的規模での製造には不適当である。したがつて、
R²が水素である一般式の化合物は、理論的興
味のある実験室生成物としてしか知られていなか
つた。 本発明者は、一般式の化合物が、その活性ア
ミノ基をさらに反応させることにより生物学的活
性を有する誘導体の製造における有用な中間体と
なることを見出した。 すなわち、一般式の化合物は、たとえばジベ
ンゾイミダゾリルジスルフイド誘導体などの各種
の複素環式化合物の製造に好適である。下記に述
べる一般式の化合物の製法は工業的規模で容易
に実施できる。実質的に副生成物の生成は起らな
い。 式の化合物は、式の化合物を加熱するこ
とにより調製されてもよい。 反応は、好ましくは式の出発物質を適当な
溶媒中で触媒の存在下で加熱することにより行な
われる。 溶媒として、水または低級アルカノール（例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール）、
または水と前記アルカノールの混合物を使用して
もよい。触媒は、無機塩基（好ましくは、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム）、アルカリ炭酸塩
（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）、また
は一好ましくは一水酸化アンモニウムでもよい。 反応は、特に好ましくは、式の化合物を
3.5％水酸化アンモニウム水溶液と加熱すること
により行つてもよい。 反応温度は、好ましくは20−100℃で、有利に
は80℃である。反応は、１−５時間以内、好まし
くは３時間で行なわれる。 本方法の他の態様によれば、式の化合物
は、低級アルカン酸（例えば、酢酸）と第三級ア
ミン（例えば、トリエチルアミン、ジメチルアニ
リン、ピリジン）との混合物中で加熱される。 特に好ましい化合物の種類は、式の誘導体
で、式中R²がメチル、ブチル、塩素、臭素、フ
ツ素、トリフルオロメチル基、または−OR³で、
R³がメチル、ベンジル、またはフエニル基であ
るものである。 式の化合物の特に好ましい代表例は、次の化
合物である： ２・2′−ジメチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジブチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジブロモ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジクロロ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジフルオロ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−（トリフルオロメチル）−４・4′・５・
5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジメトキシ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジフエノキシ−４・4′・５・5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジ（ベンジルオキシ）−４・4′・５・
5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイド。 ところで、式の化合物を含め、式 （式中R²¹は水素またはアミノ基であり；R²¹が水
素の時、R²²がアミノ基で、R²¹がアミノ基の時
は、R²²が水素、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールオ
キシ、またはアラルコキシ基を表わす）の化合物
およびその塩は、式 （式中、R²¹とR²²は上述の通り）の化合物を、無
水媒質中でチオシアナト（SCN）基を導入でき
る試薬と反応させ、所望ならば、式の化合物
をその塩に転化するか、または該化合物をその塩
から遊離させることにより調製される。 式の化合物は、生物学的に活性な化合物、
特に医薬品と農薬（pesticide）、例えば殺菌剤
（fungicide）のような農業に適用するための製品
の製造に使用してもよい有用な中間体である。 式の化合物の一つ（１・２−ジアミノ−４
−チオシアナトベンゼン）は、その物理定数を開
示することなく中間体として記載されている（ハ
ンガリー国公開特許出願第SI−1367号）。既知方
法によれば、１−アミノ−２−ニトロ−４−チオ
シアナトベンゼン（J.Chem、soc.、1928、1364
−工業規模では入手が困難な化合物）は、−40℃
で塩化第１スズ（）で還元される。 （反応機構、Ｅ） １・３−ジアミノベンゼンが、酢酸水溶液中で
Ｎ・N′−ジクロロ尿素とロダン化アンモニウム
の助けによりロダン化することは、知られている
〔J.Gen.Chem.（USSR）、３、183（1933）；C.
A.、28、1677（1934）〕。しかし、著者らは、酸
化に敏感なジアミノベンゼン誘導体（Ｐ−フエニ
レンジアミンのような）を使用すると、この方法
が所望の結果を与えないと述べている。最近刊行
されたロダン化についての要約論文集は、そのよ
うなジアミノベンゼン誘導体のロダン化の教示に
ついては何も述べていない〔Die、Pharmazie、
32、195（1977）〕。 式のジアミノ−チオシアナトベンゼン誘導
体が優れた収率で式の化合物から中程度の酸
性無水媒質中での直接ロダンにより調製されるこ
とが見出されたことは驚くべきことである。 この際ロダン化剤として、好ましくは式 R⁴−SCH （XI） （式中、R⁴は金属原子、好ましくはアルカリ金属
原子、アルカリ土類金属原子、または重金属原
子、またはアンモニウムイオンである）の化合物
が、R⁴の定義により酸化剤の存在下または不存
在下で使用される。これらのロダン化剤は、使用
される反応条件下で、式の所望の化合物を、
単純な方法で優れた収率と高純度で提供する。 本方法は、好ましくは前もつて活性ロダン化剤
を調製し、該活性ロダン化剤を式の出発物質
の溶液に添加することにより行つてもよい。活性
ロダン化剤は、また、式XIの化合物を酸化剤と
反応させることにより調製してもよい。この反応
においては、無機および有機酸化剤が共に使用さ
れる。酸化剤の中から、例えばクロラミンＴ、Ｎ
−ブロモスクシンイミド、Ｎ・N′−ジクロロ尿
素のような有機Ｎ−ハロゲノ化合物；過酸化物、
例えば過酸化水素；アルカリ次亜塩素酸塩、アル
カリ臭素酸塩、アルカリヨウ素酸塩；適当な酸化
程度の重金属イオン、例えば鉛、マンガン、クロ
ムのイオン；さらに、酸化銀および塩素、臭素の
ような元素状ハロゲンを使用してもよい。 また、本方法は、上記酸化剤を適当な速度で式
との化合物の溶液に添加することにより
行つてもよい。しかし、重金属のロダン化物の場
合には、本方法のこの態様はあまり好ましくな
い。 本方法の特に好ましい態様によれば、酸化剤ま
たはその溶液は、式の化合物と式で表わ
され、式中のR⁴がアンモニウム、ナトリウム、
またはカリウムイオン、好ましくはアンモニウム
イオンであるロダン化物との溶液に適当な速度で
添加される。好ましくは、元素状ハロゲン、特に
臭素または塩素を使用してもよい。 反応媒質として、双極性非プロトン溶媒のよう
な、その中で成分が容易に溶解できる有機溶媒が
使用される（例えば、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド、低級脂肪酸、酢酸またはギ酸により生成す
るアルコールのエステル、および炭素原子数１−
４のアルカノール）。その中でほとんどの有機ロ
ダン化物が容易に溶解できるメタノールまたはエ
タノールを使用することが好ましい。メタノール
が最も良い結果を与えることがわかつた。式
で表わされ、式中のR²¹がアミノ基で、R²²がアル
キル、アルコキシ、アリールオキシ、またはアラ
ルコキシ基である化合物の合成の場合、反応は酸
の添加の下で行なわれる。この目的のために、溶
媒としても作用する有機酸（例えば、酢酸または
ギ酸）が非常に有利に使用される。特に好ましく
は、溶媒としてメタノールまたはエタノールを使
用し、０−２モルの酢酸（式のジアミノベン
ゼン誘導体に関連して）を反応混合物に添加する
ことにより行なつてもよい。 反応温度は、使用される溶媒と反応物に依存
し、約−20℃ないし約＋200℃である。 本方法は、式の化合物をロダン化アンモニ
ウムと元素状臭素または塩素とからつくられたロ
ダン化剤と、メタノールと酢酸の混合物中で、−
10℃と＋25℃の間の温度で反応させることによ
り、特に有利に行なわれる。 上記の新規なロダン方法は、イオウを含有する
ジアミノベンゼン誘導体の合成において、新しい
道を開くものである。本方法は、非常に単純で、
出発物質が安価で、大量に容易に入手可能でもあ
り、所望のジアミノチオシアナトベンゼンが優れ
た収率で１段で得られる。 当業者にとつて、置換基の番号づけがいづれか
のアミノ基から始まることは、明らかである。従
つて、１・２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオ
シアナトベンゼンは、１・２−ジアミノ−４−チ
オシアナト−５−クロロベンゼンとも命名され
る。 R²¹がアミノ基の時に、R²²は水素以外のもので
あるという条件で、式の化合物は新規であ
る。 式の化合物の好ましい代表例は、次の誘導
体である： １・２−ジアミノ−４−メチル−５−チオシア
ナトベンゼン； １・４−ジアミノ−２−チオシアナトベンゼ
ン； １・２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシア
ナトベンゼン； １・２−ジアミノ−４−ブロモ−５−チオシア
ナトベンゼン； １・２−ジアミノ−４−フルオロ−５−チオシ
アナトベンゼン； １・２−ジアミノ−４−トリフルオロエチル−
５−チオシアナトベンゼン； １・２−ジアミノ−４−メトキシ−５−チオシ
アナトベンゼン； １・２−ジアミノ−４−フエノキシ−５−チオ
シアナトベンゼン； １・２−ジアミノ−４−ベンジルオキシ−５−
チオシアナトベンゼン； １・２−ジアミノ−４−ｎ−ブチル−５−チオ
シアナトベンゼン。 式の化合物とその塩（式中、R¹、R²、R³お
よびR⁴とR⁵は上述の通り）は、式のジアミ
ノベンゼン誘導体から次の、一連の反応により合
成できることは、いうまでもない。 式の化合物（式中、R²¹がアミノ基で、R²²
が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、アリールオキシ、また
はアラルコキシを表わす）を、チオシアナト基
（SCN）を導入できる試薬と反応させ；その後、
こうして生成される式の化合物（式式中、
R²は特許請求の範囲第１項で述べたと同じ意味
をもつ）を加熱し；次に、こうして生成され式
の化合物（式中、R²は特許請求の範囲第１項で
述べたと同じ意味をもつ）をシアナミド、ブロモ
シアン、または式XIIまたはの化合物（式中、
R⁵は特許請求の範囲第１項で述べた通り）と反
応させ、所望ならば、こうして生成される式の
化合物（式中、R²は特許請求の範囲第１項で述
べた通り；R¹は水素）を式またはの化
合物（式中、R⁵は上述の通りで、Ｘがハロゲ
ン）と反応させ、式の化合物（式中、R²は上
述の通りで、R¹は式−COOR⁵で、式中R⁵が上述
の通りの基である）を得；その後、式の化合物
（式中、R¹とR²は特許請求の範囲第１項で述べた
通り）を還元し、所望ならば、水素以外のR⁴基
をこうして生成される式の化合物（式中、R¹
とR²は上述の通りで、R⁴が水素）中に導入し、
所望ならば、こうして得られる式の化合物をそ
の塩に転化する。 本発明の特に好ましい一面によれば、Ｏ−フエ
ニレンジアミンをチオシアナト基（SCN）を導
入できる試薬と反応させること；こうして得られ
る式の化合物（式中、R²が水素）を加熱す
ること；こうして得られる式の化合物（式中、
R²が水素）をシアナミド、ブロモシアン、また
は式XIIまたはの化合物（式中、R⁵がメチル
基）と反応させること一それにより、シアナミド
またはブロモシアンを使用するとき、こうして得
られる生成物は式またはの化合物（式
中、R⁵はメチル基）と反応させられる；こうし
て得られる式の化合物（式中、R²が水素；R¹
が−COOR⁵で、R⁵がメチル基）を還元し、こう
して得られる式（）の化合物（式中、R²とR⁴
が水素；R¹が−COOR⁵で、R⁵が水素）をプロピ
ル化剤と反応させること、からなる５(6)−ｎ−プ
ロピルチオベンズイミダゾリル−２−メチルカル
バマート（周知の駆虫剤一式で表わされ、式中
R¹がメトキシカルボニル基；R²が水素で、R⁴が
ｎ−プロピル基である化合物）の新規な製法が提
供される。 本発明のこれ以上の詳細は、実施例及び参考例
で説明されるが、これらは本発明の範囲を限定す
るものではない。 参考例 １ 10.8ｇのＯ−フエニレンジアミンと18.2ｇのロ
ダン化アンモニウムを、80mlのメチルアルコール
と10mlの酢酸との混合物中に溶解し、撹拌しなが
ら30−60分間で、10℃の温度に冷却した該混合物
に6.5mlの臭素の20mlのメチルアルコールの溶液
を添加し、反応が終了するまで（５ないし30分
間）撹拌しながら温度を10℃に保持する。 反応の終点は、薄層クロマトグラフ分析で測定
される。（層：Polyram Sil.G.、Macherey
Nagel、Co、；展開剤：ベンゼン−酢酸エチル−
メチルアルコール性アンモニウム溶液（８：１：
１）；展開物：臭素）。 反応の終了した混合物を水中へ注ぎ、酸を20％
水酸化アンモニウム溶液を添加して中和する（PH
値７−7.5）。沈でんする結晶性１・２−ジアミノ
−４−チオシアナト−ベンゼンを過する。重
量：13.2ｇ（収率80％）。融点：123℃（ベンゼン
からの再結晶） 参考例 ２ 10.8ｇのフエニレンジアミンと50ｇのロダン化
カリウムを1100mlのメチルアルコール中に溶解
し、激しく撹拌しながら30−60分間で、該溶液に
10℃の温度で7.0mlの臭素の30mlのメチルアルコ
ールの溶液を添加する。反応の終点は、実施例１
に示した方法で測定する。該混合物を水中に注
ぎ、PH値を調整後、生成物をクロロホルムによる
抽出で単離する。乾燥し、溶媒を蒸発した後、
13.5ｇの１・２−ジアミノ−４−チオシアナト−
ベンゼンを得る。 融点：123℃（ベンゼンから） 参考例 ３ 撹拌しながら、15.9ｇの臭素を20ｇのロダン化
カリウムの100mlのメチルアルコールの溶液へ一
10℃の温度で滴加する。得られる黄色がかつたビ
ロダン溶液を10.8ｇのｏ−フエニレンジアミンの
40mlの酢酸−メチルアルコール（１：１）混合の
溶液に、撹拌しながら５−10℃の温度で添加す
る。反応混合物を実施例１に示したように処理し
て、１・２−ジアミノ−４−チオシアナト−ベン
ゼンを得る。融点：123℃、 参考例 ４ 14.2ｇの４(5)−クロロ−ｏ−フエニレンジアミ
ンと38ｇのロダン化アンモニウムの120mlのメチ
ルアルコール中の溶液に、５mlの酢酸を添加し、
その後、7.2mlの臭素の20mlのメチルアルコール
の溶液を、15−17℃で30−60分間で添加する。 該混合物を水で希釈し、PH値を８に調整後、
１・２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシアナ
ト−ベンゼンを得る（融点：108−110℃）。 参考例 ５ 13.8ｇの４(5)−メトキシ−Ｑ−フエニレンジア
ミンと38ｇのロダン化アンモニウムの80mlのメチ
ルアルコールの溶液と15mlの酢酸に、6.5mlの臭
素の20mlのメチルアルコールの溶液を、５−10℃
の温度で40−60分以内に滴加する。反応混合物を
参考例１に示したように処理し、１・２−ジアミ
ノ−４−メトキシ−５−チオシアナト−ベンゼン
を得る。 融点：112−114℃ 参考例 ６ 21.4ｇの４(5)−ベンジルオキシ−Ｏ−フエニレ
ンジアミンと50ｇのロダン化カリウムを100mlの
メチルアルコールと20mlの酢酸の混合物中に溶解
し、得られる溶液に6.5mlの臭素の30mlのメチル
アルコールの溶液を、５−10℃の温度で30−60分
間で添加する。混合物を参考例１に示したように
処理して１・２−ジアミノ−３−ベンジルオキシ
−４−チオシアナト−ベンゼンを得る。 参考例 ７ 10.8ｇのＰ−フエニレンジアミンと38ｇのロダ
ン化アンモニウムの100mlのメチルアルコール中
の溶液と15mlの酢酸に、6.5mlの臭素の25mlのメ
チルアルコールの溶液を、撹拌しながら８−10℃
の温度で添加する。反応混合物を参考例１に示し
たように処理して、１・４−ジアミノ−２−チオ
シアナト−ベンゼンを得る。 参考例 ８ 参考例１ないし３に記載された方法に類似した
方法で、次の化合物が調製される： １・２−ジアミノ−４−メチル−５−チオシア
ナト−ベンゼン、mp：117℃； １・２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシア
ナト−ベンゼン、mp：108−110℃； １・２−ジアミノ−４−ブロモ−５−チオシア
ナト−ベンゼン、mp：99−100℃； １・２−ジアミノ−４−フルオロ−５−チオシ
アナト−ベンゼン、mp：104−106℃； １・２−ジアミノ−４−トリフルオロメチル−
５−チオシアナト−ベンゼン、mp：154−156
℃； １・２−ジアミノ−４−ｎ−ブチル−５−チオ
シアナト−ベンゼン、mp：109−110℃； 参考例 ９ 22.0ｇの１・２−ジアミノ−４−チオシアナト
−ベンゼンを100mlのメチルアルコール中に溶解
し、該溶液に100mlの25％水酸化アンモニウムと
1000mlの水を添加する。混合物を80−85℃に３−
４時間保持する。反応の終点は、薄層クロマトグ
ラフ分析で測定する（層：Macherey−Nagel
Polygram Sil.G.、展開剤：ベンゼン−酢酸エチ
ル−10％アルコール性アンモニア溶液（８：１：
１）、展開物：臭素、Rf＝0.48）。 反応を終了し、混合物を冷却して冷蔵庫中に一
夜放置し、沈んで生成物を間、水洗、乾燥す
る。16.1ｇの３・3′・４・4′テトラアミノジフエ
ニル−ジスルフイドを得る（収率：87％）。融
点：161−162℃ 参考例 10 16.5ｇの１・２−ジアミノ−４−チオシアナト
−ベンゼンを120mlの酢酸中に溶解し、４ｇのピ
リジン触媒を添加後、反応混合物を煮沸する。反
応の終点は、薄層クロマトグラフ分析（実施例１
を見よ）により測定する。該混合物を200ｇの氷
水上に注ぎ、その後、4N−水酸化ナトリウム溶
液を添加してアルカリ性にする（PH値：7.5−
８）。 半時間放置後、生成物を過、水洗し、乾燥す
る。11.1ｇの３・3′・４・4′−テトラアミノジフ
エニル−ジスルフイドを得る（収率81％）。融
点：161−162℃ 参考例 11 １・２−ジアミノ−４−チオシアナト−ベンゼ
ンの代わりに等量の一般式（）で表わされ、
式中R²がメチル−、ブチル−、臭素、塩素、フ
ツ素−、トリフルオロメチル−、メトキシ−、フ
エノキシ−、またはベンジルオキシ基を表わす化
合物を使用する点が相違する参考例９または10と
同じ方法で行う。 この方法で、次の一般式（）の化合物を調製
する： ２・2′−ジメチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：174−175
℃； ２・2′−ジブチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：205−207
℃； ２・2′−ジブロモ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：179−180
℃； ２・2′−ジクロロ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：182−183
℃； ２・2′−ジフルオロ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、mp−172−
173℃； ２・2′−ジ（トリフルオロメチル）−４・4′・
５・5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイ
ド、mp：194−196℃； ２・2′−ジメトキシ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、mp−190−
192℃； ２・2′−ジフエノキシ−４・4′・５・5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジベンジルオキシ−４・4′・５・5′−
テトラアミノジフエニル−ジスルフイド。 参考例 12 2.78ｇの３・3′・４・4′−テトラアミノジフエ
ニル−ジスルフイドと6.0ｇのＳ−メチル−イソ
チオウレア−ジウレタンを100mlの50容量％アル
コール中に溶解し、１mlの酢酸を添加し、混合物
をメチルメルカプタンの発生が止むまで（約３時
間）煮沸し、その後、沈でんするビス−（２−メ
トキシカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−
５−イルジスルフイドを過、洗浄、乾燥する。
4.2ｇの生成物を得る（95％）。融点：328℃（分
解） 参考例 13 8.8ｇの水酸化ナトリウムを50mlの水に溶解
し、4.2ｇのシアナミドを添加する。混合物を10
℃まで冷却し、9.4ｇのクロロ−ギ酸メチルエス
テルを30−45分間で滴加する。混合物をさらに半
時間撹拌し、13.9ｇの３・3′・４・4′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイドの200mlの75容量
％アルコール溶液に添加する。反応混合物を煮沸
し、時々濃塩酸を添加してPH値を３−４の間に保
持する。90分間煮沸後、混合物を室温まで冷却
し、沈でんする生成物を過する。19.0ｇのビス
（２−メトキシカルボニルアミノ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイドを得る。融点：
325℃（分解） 参考例 14−22 次のＯ−フエニレンジアミン誘導体を使用して
実施例12ないし13の方法で行なう： ２・2′−ジメチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジブチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジブロモ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジクロロ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジフルオロ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジ（トリフルオロメチル）−４・4′・
５・5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイ
ド、 ２・2′−ジメトキシ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジフエノキシ−４・4′・５・5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド、 ２・2′−ジベンジルオキシ−４・4′・５・5′−
テトラアミノジフエニル−ジスルフイド。 こうして、次の生成を得た： ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
チルベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
イド、mp：305−10℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
チルベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
イド、mp−295−８℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
ロモベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
イド、mp：310℃(d) ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ク
ロロベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
イド、mp：305−10℃(d) ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
ルオロベンズイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド、mp−285−８℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ト
リフルオロメチルベンズイミダゾール−５−イ
ル）−ジスルフイド、mp：340℃以上 ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
トキシベンズイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド、mp：297−300℃(d) ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
エノキシベンゾイミダゾール−５−イル）−ジス
ルフイド ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ベ
ンジルオキシベンゾイミダゾール−５−イル）−
ジスルフイド。 参考例 23 2.78ｇの３・3′・４・4′テトラアミノジフエニ
ル−ジスルフイドを70mlのアルコール中に溶解
し、該溶液に10mlのアルコール中に溶解した2.12
ｇのブロモシアンを添加する。混合物を一夜放置
し、その後、アルコールを留去し、残留物を水に
溶解し、水酸化ナトリウムでアルカリ性にする。
3.0ｇ（90％）のビス（２−アミノ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイドを得る。245
℃で分解により溶融する。 参考例 24 2.78ｇの３・3′・４・4′−テトラアミノジフエ
ニル−ジスルフイドを１・４mlの37％塩酸中に溶
解し、0.92ｇのシアナミドの１mlの水の溶液を滴
加する。反応混合物を60分間100℃の温度に保持
する。0.9ｇの水酸化ナトリウムを40％溶液の形
態で加え、アンモニアの発生が止むまで該混合物
を100℃の温度で加熱する。冷却後、ビス（２−
アミノ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ジス
ルフイドが沈でんする。重量：2.70ｇ（81％）、
融点：245℃（分解） 参考例 25−33 次のＯ−フエニレンジアミン誘導体を使用し、
実施例23または24の方法に従つて行う： ２・2′−ジメチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジブチル−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジブロモ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジクロロ−４・4′・５・5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジフルオロ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジ（トリフルオロメチル）−４・4′・
５・5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイ
ド； ２・2′−ジメトキシ−４・4′・５・5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジフエノキシ−４・4′・５・5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド； ２・2′−ジベンジルオキシ−４・4′・５・5′−
テトラアミノジフエニル−ジスルフイド。 この方法により、次の生成物を得る： ビス（２−アミノ−６−メチル−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブロモ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フルオロ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−トリフルオルメチル−
ベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフイ
ド； ビス（２−アミノ−６−メトキシ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フエノキシ−ベンズイ
ミダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−ベン
ズイミダゾール−５−イル）ジスルフイド。 参考例 34 3.32ｇのビス（２−アミノ−ベンズイミダゾー
ル−５−イル）ジスルフイドを300mlのピリジン
中に溶解し、20ｇのクロローギ酸メチルエステル
を冷却しつつ添加する。混合物を一夜放置し、そ
の後、該混合物を熱湯浴上で90−120分間加熱す
る。ピリジンを真空中で留去し、水を残留物上に
注ぎ、沈でんする結晶を過、洗浄、乾燥する。
3.4ｇのビス（２−メトキシカルボニルアミノ−
ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフイドを
得る。収率：78％、融点：325℃（分解） 参考例 35 3.32ｇのビス（２−アミノ−ベンズイミダゾー
ル−５−イル）ジスルフイドを30mlのメチルアル
コールに溶解し、該溶液に30mlのメチルアルコー
ルに溶解した1.80ｇの炭酸ジメチルと0.46ｇの金
属ナトリウムを添加する。混合物を１時間煮沸す
る。その後、反応混合物を酢酸で酸性化し（PH
値：5.5−６の間）、沈でんするビス（２−メトキ
シカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−５−
イル）ジスルフイドを過する。重量：4.1ｇ
（92.5％）、融点：325℃（分解）。 参考例 36−44 次のビス（２−アミノ−ベンズイミダゾール−
５−イル）ジスルフイド誘導体を使用し、実施例
34または35の方法に従つて行なう： ビス（２−アミノ−６−メチル−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブロモ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フルオロ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−
ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−メトキシ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フエノキシ−ベンズイ
ミダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−ベン
ズイミダゾール−５−イル）ジスルフイド。 この方法で、次の生成物を得た： ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
チル−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
チル−ベンゾイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
ロモ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ク
ロロ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
ルオロ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスル
フイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ト
リフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イ
ル）ジスルフイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
トキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスル
フイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
エノキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジス
ルフイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ベ
ンジルオキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）
ジスルフイド。 実施例 １ 44.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベ
ンズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを
800mlのヘキサメチルリン酸トリアミドに溶解
し、激しく撹拌しつつ、窒素雰囲気中で８ｇのホ
ウ水素化ナトリウムを20−25℃の温度で60−90分
間で添加する。還元剤の最初の添加後、溶液の薄
い黄色かがつた色は茶色になる。 ２時間後、24.6ｇの臭化プロピルの600mlの無
水アルコールの溶液を添加し、反応混合物を窒素
零囲気中でさらに３時間室温で撹拌する。その
後、該混合物を１の水で希釈し、沈でんする生
成物を過、水洗し、ｎ−プロパノールから再結
晶する。40.7ｇ（77％）の５(6)−プロピルチオ−
ベンズイミダゾリルー２−メチルカルバマートを
得る。融点：214−215℃。 実施例 ２ 4.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを60
mlの熱ジメチルホルムアミド中に溶解し、その
後、該溶液を室温に冷却し、窒素雰囲気中で激し
く撹拌しつつ0.8ｇのホウ水素化ナトリウムを少
しづつ30分間で添加する。撹拌と窒素導入をさら
に90分間続け、その後、50mlのアルコールに溶解
した2.5ｇの臭化プロピルを該反応混合物に添加
する。該混合物をさらに３時間室温で撹拌し、
120mlの水で希釈する。沈でんする生成物を過
し、水で十分に洗浄して乾燥する。4.9ｇの５(6)
−プロピルチオ−ベンズイミダゾリル−２−メチ
ルカルバマートを得る。収率：92.5％、融点：
208−211℃。ｎ−プロパノールからの再結晶後、
生成物は215℃で溶融する。 実施例 ３ 実施例45または46に従つて行なうが、（臭化ｎ
−プロピルの代りに）臭化アリル、臭化プロパル
ギル、塩化ベンジル、４−ニトロ−フルオロベン
ゼン、および２・４−ジニトロ−クロロベンゼン
を使用する。この方法で、次の化合物を得る： ５(6)−アリルチオ−ベンズイミダゾリル−２−
メチルカルバマート； ５(6)−プロピン−２−イルチオ−ベンズイミダ
ゾリル−２−メチルカルバマート； ５(6)−ベンジルチオ−ベンズイミダゾリル−２
−メチルカルバマート； ５(6)−（４−ニトロフエニルチオ）ベンズイミ
ダゾリル−２−メチルカルバマート： ５(6)−（２・４−ジニトロフエニルチオ）ベン
ズイミダゾリル−２−メチル−カルバマート； 実施例 ４ 4.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを30
mlのメチルアルコール中に懸濁させ、1.12ｇの水
酸化カリウムの15mlのメチルアルコールの溶液を
添加する。こうして得た溶液に、連続的に撹拌し
つつ窒素雰囲気中で2.5ｇの臭化プロピル、次に
0.6ｇのホウ水素化ナトリウムを30分間で、25℃
の温度で、分けて添加する。混合物を、さらに３
時間撹拌し、その後、50mlの水で希釈する。放置
後、沈でんする生成物を過、洗浄、乾燥する。
３ｇ（57％）の粗製５(6)−プロピルチオ−ベンズ
イミダゾリル−２−メチルカルバマートを得る。
ｎ−プロパノールからの再結晶後の融点は214−
215℃である。得られた生成物は、実施例１と２
で得られるものと同一である。 実施例 ５ 4.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを30
mlのメチルアルコールに懸濁させ、11.2ｇの水酸
化カリウムの15mlのメチルアルコールの熱溶液を
窒素雰囲気中で添加する。得られる溶液に、0.8
ｇのホウ水素化ナトリウムを室温で、30−40分間
で添加する。30分間撹拌後、該反応混合物に1.2
mlの酢酸、次に2.5ｇの臭化プロピルの10mlのメ
チルアルコールの溶液を添加する。撹拌をさらに
２時間続ける。その後、該混合物を50mlの水で希
釈し、しばらく放置した後、沈でんする生成物を
過、洗浄、乾燥する。3.9ｇの５(6)−プロピル
チオ−ベンズイミダゾリル−２−メチルカルバマ
ートを得る。融点：211−213℃、収率53％。 実施例 ６ 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを20
mlのアルコールと1.2mlのトリエチルアミン中に
懸濁させ、次に0.8ｇの２−メルカプトエタノー
ルを加える。反応混合物を５時間撹拌する。その
後、0.56ｇの水酸化カリウムの10mlの無水アルコ
ール溶液と1.3ｇの臭化プロピルを添加する。撹
拌をさらに２−３時間室温で続ける。最後に、該
混合物を30mlの水で希釈し、沈でんする生成物を
過、洗浄、乾燥する。1.4ｇ（53％）の５(6)−
プロピルチオ−ベンズイミダゾリル−２−メチル
カルバマートを得る。融点：211−213℃ 実施例 ７ 4.4ｇの２−メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを
100mlの熱アルコールに懸濁し、該懸濁液に1.12
ｇの水酸化カリウムの15mlの水溶液を添加し、次
に12ｇの結晶性硫化ナトリウムの15mlの水溶液を
窒素雰囲気中で30−45分間で分けて添加する。そ
の後1.9ｇのアニリンから調製され、酢酸ナトリ
ウムで緩衝化させたフエニルジアゾニウムクロリ
ドを該熱反応混合物に10−15分間で添加する。激
しい泡立ちが始まり、添加後15−20分で弱まる。
該混合物のPH値を6.5に調整し、沈でんする生成
物を過、洗浄、乾燥する。3.3ｇ（60％）の５
(6)−フエニルチオベンズイミダゾリル−２−メチ
ルカルバマートを得る。 融点：243℃（分解） 実施例 ８ 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを60
mlの熱酢酸に溶解し、窒素雰囲気中で0.8ｇの亜
鉛粉末を分けて添加する。亜鉛が完全に溶解後、
該反応混合物を真空で蒸発乾固し、水酸化カリウ
ムアルコール溶液と共に窒素雰囲気中で１時間撹
拌する。反応混合物を過し、該アルコール溶液
に1.3ｇの臭化プロピルを添加する。該反応混合
物を２時間室温で放置し、その後、水で希釈して
沈でんする生成物を過、洗浄、乾燥する。1.8
ｇ（68％）の５(6)−プロピルチオベンズイミダゾ
リル−２−メチルカルバマートを得る。融点：
211−214℃。 実施例 ９ 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを
0.6ｇの水酸化カリウムを含有する40mlのアルコ
ールに溶解し、この熱い溶液に1.0ｇのグルコー
スの15mlの水溶液を60分間で添加する。反応混合
物をさらに45分間激しく煮沸し、その後、窒素雰
囲気中で加圧過器で過する。該アルコール溶
液を室温に冷却し、1.3ｇの臭化プロピルを添加
する。３時間後、該反応混合物を水で希釈し、沈
でんする生成物を過、洗浄、乾燥する。1.6ｇ
（60％）の５(6)−プロピルチオベンズイミダゾリ
ル−２−メチルカルバマートを得る。融点：210
−213℃。 実施例 10 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを
1.6ｇの水酸化カリウムを含有するエチルアルコ
ール中に懸濁し、２ｇのアミノ−イミノメタン−
スルフイン酸と１滴のセチル−ピリジニウム−ブ
ロミドのアルコール性溶液（または、ヘキサデシ
ル−トリブチル−ホスホニウム−クロリド）を添
加する。該反応混合物を窒素雰囲気中で２−３時
間煮沸し、その後、室温まで冷却し、1.3ｇの臭
化プロピルを添加する。３時間後、反応混合物を
40mlの水で希釈し、PH値を６に調整し、沈でんす
る生成物を過、洗浄、乾燥する。2.1ｇ（79
％）の５(6)−プロピルチオベンズイミダゾリル−
２−メチルカルバマートを得る。 融点：210−212℃。 実施例 11〜12 次の出発物質を使用して、実施例45ないし54に
類似する方法で、式（）の次の化合物を調製す
る（R¹は常にメトキシカルボニル基）：

【表】

【表】

【表】 オロメチ
ル

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされ、式中 R¹は水素または式−COOR⁵の基であつて、R⁵
   はC_1〜4アルキルであり、 R²は水素、ハロゲン、C_1〜6アルキル、トリフ
   ルオロメチルまたは式−OR³の基であつて、R³は
   C_1〜4アルキル、アリールもしくはアラルキルで
   あり、 R⁴は水素、C_1〜6アルキル、C_3〜7シクロアルキ
   ル、C_3〜6アルケニル、C_3〜6アルキニル、または
   アリール、アラルキル基であつて該アリールもし
   くはアラルキル基のアリール環は置換基として１
   個以上のハロゲン、C_1〜4アルキル、ニトロ、ヒ
   ドロキシ、C_1〜C₄アルコキシ、C_1〜4アルキルチ
   オ、カルボキシもしくはシアノを、または式−Ｓ
   （Ｏ）_o−R⁸の基であつてR⁸が低級アルキルであ
   り、ｎは０、１、もしくは２であるものを有して
   いてもよいの５(6)−チオ−ベンズイミダゾール誘
   導体およびその塩を製造するにあたり、式 で表わされ、式中R¹とR²が前記の通りである化
   合物を還元処理し、所望ならばかくて生成する式
   Ia （式中、R¹およびR²は前記のとおり） の化合物を、式R⁹−Ｑで表わされ、式中 R⁹はC_1〜6アルキル、C_3〜7シクロアルキル、
   C_3〜6アルケニル、C_3〜6アルキニルもしくはアラ
   ルキルであり、そして ＱはCl、Brもしくはまたは式R¹⁰−SO₃−の
   基であつて、R¹⁰はその４位置でメチルで置換さ
   れていてもよいフエニルである の化合物と反応させて式ｂ の化合物に転化することにより、または式 で表わされ、式中 R¹¹およびR¹²は水素、ニトロ、シアノ、カルボ
   キシまたは式−Ｓ−（Ｏ）_o−R⁸の基であつて、R⁸
   およびｎは前記のとおりであり、そして ＱはCl、Brもしくはまたは式R¹⁰−SO₃−の
   基であつて、R¹⁰はその４位置でメチルで置換さ
   れていてもよいフエニルである の化合物と反応させて式ｃ の化合物に転化することにより、または式XI で表わされ、式中 R¹³およびR¹⁴は水素、ハロゲン、C_1〜4アルキ
   ル、ヒドロキシC_1〜4アルコキシもしくはアルキ
   ルチオである の化合物と反応させて式ｄ の化合物に転化することにより前記式ａの化合
   物に水素以外のR⁴基を導入し、さらに所望なら
   ばかくして生成する式の化合物をその塩に転化
   することを特徴とする方法。 ２ 前記式の化合物の還元を複合金属水素化物
   の助けによつて行なう特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 ３ 複合金属水素化物としてホウ水素化ナトリウ
   ムを用いる特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 前記式の化合物の還元を塩基性媒質中イオ
   ウ含有還元剤の助けによつて行なう特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ５ イオウ含有還元剤としてアルカリ金属硫化
   物、アミノイミノメタンスルフイン酸またはメル
   カプトエタノールを用いる特許請求の範囲第４項
   記載の方法。 ６ 前記の化合物の還元をアルカリ性媒質中で
   グルコースを用いることに行なう特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 ７ 前記式の化合物の還元を酸の存在下金属に
   よつて行なう特許請求の範囲第１項記載の方法。 ８ 前記式の化合物の還元を酢酸の存在下亜鉛
   によつて行なう特許請求の範囲第７項記載の方
   法。 ９ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイ
   ミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを還元
   し、そして得られる５(6)−メルカプト−ベンズイ
   ミダゾリル−２−メチル−カルバマートを臭化ｎ
   −プロピルで処理することからなる特許請求の範
   囲第１〜８項のいずれかに記載の方法。