FI71557B - Foerfarande foer framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI71557B FI71557B FI781480A FI781480A FI71557B FI 71557 B FI71557 B FI 71557B FI 781480 A FI781480 A FI 781480A FI 781480 A FI781480 A FI 781480A FI 71557 B FI71557 B FI 71557B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- compounds
- added
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
ΓΓ^η KUULUTUSJULKAISU S57 •BSff LBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT / I do r c (45) Patentti .eyt ere tty ,4¾%¾) Patent :. :P>iat lj 01 l'JG7 V (51) Kv.lk.«/lnt.CI.* C 07 D 235/32 FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansökning 78 1 *t8 0 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 10.05.78 (FI) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 10.05-78 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 11.11.78
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen V ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 10.10.86 (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 10.05.77, 11.05.77, I6.O5.77, 29.07.77 Unkari-Ungern(HU) c1-1735 , c1-1736, Cl-1738, CI-1759 (71) CHINOIN Gyögyszer ds Vegydszeti Termdkek Gyära Rt., Ujpest, To. u 1-5, Budapest IV, Unkari-Ungern(HU) (72) Csaba Gönczi, Budapest, Dezso" Korbonits, Budapest, Päl Kiss, Budapest,
Andre Piilosi, Budapest, Gergely Hdja, Budapest, Györgyne Szvoboda,
Budapest, Gäborne Cser, Budapest, Tiborni Szomor, Budapest,
György Körmöczi, Budapest, Andräs Kelemen, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä 5(6)-tiobentsimidatsol i johdannaisten valmistamiseksi -Förfarande för framställning av 5(6)-tiobensimidazolderivat
Keksintö koskee menetelmää kaavan I mukaisten 5 (6)-tiobents-imidatsolijohdannaisten ja niiden suolojen valmistamiseksi, R2 N · r4s_ I NH-COOR1 2 3 (I) ^ N '
H
2 jossa kaavassa R on vety, halogeeni, C1 ,-alkyyli, trifluorimetyy- 3 4 2 li tai -OR , R on C^_^-alkyyli, R on C^_g-alkyyli, C^.^-syklo-alkyyli, C^g-alkenyyli, C.j_g-alkynyyli, fenyyli tai bensyyli ja R3 on C-j_4~alkyyli. Näillä yhdisteillä on matolääkevaikutus.
3
Termillä "halogeeni" tarkoitetaan fluoria, klooria, bromia tai jodia, C2_7~sykloalkyyli on edullisesti syklobutyyli, syklopentyyli tai sykloheksyyli. C3_g-alkenyyli voi olla suoraketjuinen tai haarautunut ja se on edullisesti allyyli. C^.g-alkynyyli voi olla suoraket juinen tai haarautunut ja se on edullisesti propynyyli.
2 71557
Joitakin kaavan I mukaisista yhdisteistä on esitetty loisma-tojen vastaisina aineina US-patenteissa 3 574 845, 3 915 986 ja 3 956 499, DE-patentissa 2 250 469 ja FR-patentissa 2 134 558.
On tunnettua, että yhdisteitä, joiden kaava on
H
g (sisältyvät kaavan I mukaiseen yhdisteryhmään, kun R on C1 4~alkyy-li, C3_7-sykloalkyyli, C3_6-alkenyyli, C3_6~alkynyyli tai bentsyyli) voidaan valmistaa saattamalla 1,2-diamino-alkyylitio-bentseenijohdannainen, jonka kaava on NH? 9 <IXI> nh2 reagoimaan joko 1,3-bis-(alkoksikarbonyyli)-S-tiourean kanssa, jonka kaava on r5ooc- n 5 J>C-SR (IV)
R OOC-NH
(DE-patentti 2 363 351, reaktiokaavio A) NH0 R5OOC-N ^ q + 5 ^C-SRb -:> (II)
k δ ·\^ΝΗ2 R OOC-NH
tai karbalkoksisyanoamidin kanssa, jonka kaava on NC-NH-COOR5 (V) (US-patentit 3 915 986 ja 3 956 499, reaktiokaavio B).
ONH„ r + NC-NH-COOR -> (II) ' NH2 (III) <v> 3 71557
Edellä mainituissa menetelmissä on vakavana haittana, että bentsimidatsolikarbamaatti-rengassysteemi muodostetaan käyttäen kaavan III mukaisia 1,2-diamino-4-alkyylitiobentseenijohdannaisia, joiden valmistus tapahtuu käyttäen hankalaa monivaiheista synteesiä ja suhteellisen kalliita lähtöaineita (reaktiokaaviot C ja D). Reaktiokaavio C
/——t——Cl f“ "V* Cl fjf asetylointi M nitraus ^ \==L nh2 V=Z_nh_COCH3 f^\V*°2 °2ΝΥ^|1 J I ρ-ι J—NH-COCH0
Cl —1nh-coch3 Ci 3 sivutuote _ I + r9sh V»°2 o' jr-N0~ hydrolyysi | R9S -^^I-NH-COCHj r9s-^-^/^'h2 m BSlkisty?·, r9S-^JJ-NH2
Reaktiokaavio D
nh Γ VNH2 rodanointi v I ^etylointi
LjJ ->NCSJ<S^ -COCH3 Γ >“-“"3 nitrau, _L Ji— NO., NCS-l^J -* 2 4 71557 pelkistys NH'C°CH3 hyllyysi ? alkylointi ' ,'|ΓΝΗ2 pelkistys (III| 9 R N°2
Reaktiokaavion C mukaisessa synteesissä m-klooriasetanilidi nitrataan, jolloin saadaan kaksi isomeeristä yhdistettä. Synteesiin tarvittavaa o-nitroasetamidoisomeeria saadaan senvuoksi melko huonolla saannolla fj. Org. Chem. 12, 799 (1947)7- Seuraavassa reaktio-vaiheessa tarvitaan myrkyllisiä, erittäin pahanhajuisia merkaptaa-neja (US-patentit 3 915 986 ja 3 956 499). Tämä reaktio voidaan yleensä suorittaa vain alhaisella saannolla. /J. Org. Chem. 42, 554 (1977)7· Näistä syistä kaavan III mukaisia yhdisteitä voidaan saada vain sangen huonoilla saannoilla.
Reaktiokaaviossa D haluttuja kaavan III mukaisia yhdisteitä valmistetaan 7-vaiheisessa synteesissä alhaisilla saannoilla /Ber.
59, 190 (1926); J. Chem. Soc. (1928) 1364J.
Nyt on havaittu, että kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa pelkistämällä uusia bentsimidatsolidisulfideja, minkä jälkeen saadulle tiofenolijohdannaiselle suoritetaan selektiivinen substituutio rikkiatomin kohdalla. Näin kaavan I mukaisia yhdisteitä saadaan yksinkertaisella tavalla ja erittäin hyvällä saannolla.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisten yhdisteiden ja niiden suolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että yhdiste, jonka kaava on n\ __ | 'V NH-COOR5 (VI) ^ N ' H 2 — __i 2 5 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, pelksitetään ja saa tu yhdiste, jonka kaava on 5 71557
R2 N
Η5Ί I y-NH-COOR5 (Ia)
H
2 5 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan 4 4 yhdisteen kanssa, jonka kaava on R Q, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Q on kloori, bromi, jodi, S03 tai N2+C1 , ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan suolaksi.
Keksinnön mukaisen edullisen suoritusmuodon mukaan kaavan VI mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan vedettömässä reaktioväliai-neessa kompleksisen metallihydridin kanssa, kuten litiumaluminium-hydridin, natriumboorihydridi-aluminiumkloridikompleksin, natrium-boorihydridin tai natriumdihydro-bis-(2-metoksietoksi)aluminaatin kanssa. Reaktioväliaineena on edullisesti orgaaninen liuotin, kuten dialkyylieetteri, syklinen eetteri (esim. tetrahydrofuraani, dioksaa-ni), dimetyyliformamidi, dimetyyliasetamldi, heksametyylifosforihap-potriamidi, dietyleeniglykolidimetyylieetteri, alempi alkoholi jne.).
Kun käytetään natriumboorihydridi-aluminiumkloridikompleksia, niin reaktio suoritetaan edullisesti tetrahydrofuraanissa tai diok-saanissa. Tässä tapauksessa reaktio suoritetaan huoneen lämpötilassa 2-3 tunnin aikana.
Kun käytetään natriumboorihydridiä, niin reaktio voidaan suorittaa edellä mainittujen liuottimien lisäksi myös veden ja alemman alkanolin seoksessa alkalihydroksidin läsnäollessa. Saatu kaavan Ia mukainen tiofenolijohdannainen voidaan joko eristää tai muuttaa suoraan kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi.
Kaavan VI mukaisen yhdisteen disulfidisidos voidaan pelkistää myös alkalimetalleja käyttäen. Kaavan VI mukainen lähtöaine suspen-doidaan inerttiin liuottimeen (esim. tolueeni, ksyleeni), ja suspensioon sekoitetaan huoneen lämpötilassa tai lämmittäen jauhemaista kaliumia tai natriumia. Yhtä kaavan VI mukaisen yhdisteen ekvivalenttia kohti käytetään 2-4 ekvivalenttia alkalimetallia. Jos alkalime-tallia käytetään 4 ekvivalenttia, muodostuu kaavan Ia mukaisen yhdisteen dialkalisuola. Tämän jälkeen reaktioseos tehdään happameksi ja haluttaessa kaavan Ia mukainen yhdiste eristetään. Jos reaktioseok- 6 71557 seen lisätään vain 2 ekvivalenttia happoa (esim. etikkahappoa), niin muodostuu kaavan Ia mukaisen yhdisteen monoalkalisuola, joka voidaan suoraan muuttaa kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi. Mainittu pelkistys voidaan edullisesti suorittaa nestemäisessä ammoniakissa lämpötilavälillä -20 - -40°C. Kun ammoniakkiliuotin haihdutetaan, saadaan jäännöksenä kaavan Ia mukaisen yhdisteen alkalisuola, joka voidaan eristää tai käyttää jatkoreaktioihin.
Kaavan VI mukaiset yhdisteet voidaan pelkistää myös rikkipitoisella epäorgaanisilla pelkistimillä, kuten natriumsulfidillä, natriumsulfiitilla, natriumditioniitilla, natriumvetysulfiitilla tai kaliumpyrosulfiitilla. Erityisen sopiviksi ovat tällöin osoittautuneet natriumsulfiitti ja natriumditioniitti. Näitä pelkistys-aineita käytettäessä yhtä kaavan VI mukaisen lähtöaineen moolia kohti käytetään 2-2,6 moolia alkalihydroksidia ja 2-2,2 moolia pelkis-tysainetta. Pelkistys suoritetaan edullisesti 10-30 % vettä sisältävässä alkoholi- ja/tai dimetyyliformamidiliuoksessa. Reaktio suoritetaan kuumentamalla 50-80°C:ssa, edullisesti reaktioseoksen kiehumispisteessä. Saadut kaavan Ia mukaiset yhdisteet joko eristetään tai muutetaan suoraan kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi.
Pelkistysaineina voidaan myös käyttää rikkipitoisia orgaanisia yhdisteitä (esim. merkaptoetanolia tai aminoiminometaanisulfiini-happoa). Kaavan VI mukaisen lähtöaineen liuos tai suspensio orgaanisessa liuottimessa (esim. alemmassa alkanolissa tai dimetyyliformami-dissa) saatetaan reagoimaan 1-3 ekvivalentin kanssa merkaptoetanolia 20-80°C:ssa emäksisen katalysaattorin (esim. trietyyliamiinin) läsnäollessa. Näin saadut kaavan Ia mukaiset yhdisteet eristetään tai muutetaan suoraan kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi.
Kun pelkistysaineena käytetään aminoiminoetaanisulfiinihappoa, niin kaavan VI mukainen lähtöaine saatetaan reagoimaan vesipitoisen alkaliliuoksen ja alkoholin seoksessa tai dipolaarisessa aproottises-sa liuottimessa (viimeksimainitussa tapauksessa lisätään myös faasin-välityskatalysaattoria, esim. setyylipyridiniumbromidia tai metyyli-kapryyliammoniumkloridia jne.) aminoiminometaanisulfiinihapon kanssa 60-80°C:ssa inertissä kaasukehässä.
Pelkistys voidaan myös suorittaa käyttäen glukoosia. Liuottimena tai laimentimena voidaan käyttää veden ja alemman alkoholin seosta tai dimetyyliformamidia. Pelkistys tapahtuu huoneen lämpöti- 7 71557 lassa 5-10 tunnin kuluessa. Reaktio suoritetaan edulliseti voimakkaasti sekoittaen vesipitoista alkali-alkoholisuspensiota faasinvä-lityskatalysaattorin läsnäollessa. Näin reaktioaikaa voidaan olennaisesti lyhentää.
Kaavan VI mukaisten lähtöaineiden disulfidisidosten pelkistys voidaan suorittaa myös metalleilla happamessa väliaineessa. Sopivia metalleja ovat sinkki, tina, rauta ja alumiini. Tällöin käytetään edullisesti metallisuoloja, joilla on vaihtelevia valensseja, jolloin käytetään alemmalla hapetusasteella olevaa metallisuolaa ^esim. stanno(II)kloridia, titaani(III)kloridia7 happamessa väliaineessa. Sopiva pH voidaan säätää laimealla (0,1-2,5-n) epäorgaanisella hapolla, kuten kloorivety- tai rikkihapolla. Reaktioväliaineena voidaan käyttää vettä ja/tai veden kanssa sekoittuvaa orgaanista liuotinta (esim. alkanolia, glykolia, dimetyyliformamidia, dioksaania, diety-leeniglykolimetyylieetteriä, tetrahydrofuraania, edullisesti alempaa alkanolia), Reaktio voidaan edullisesti suorittaa lämpötiloissa 25-110°C, varsinkin reaktioseoksen kiehumapisteessä. Tämän menetelmän edullisessa suoritusmuodossa käytetään etikkahappoa sekä liuottimena että pH:n säätäjänä.
Erään suoritusmuodon mukaan kaavan VI mukaisen yhdisteen liuos mineraalihapon ja alkanolin seoksessa tai dimetyyliformamidissa johdetaan Jones-sinkkiamalgaami-pelkistimen lävitse. Mineraalihappona voidaan ennen kaikkea käyttää kloorivetyhappoa tai rikkihappoa. Hap-popitoisuus on edullisesti 0,1-2,5-n. Liuottimena tai laimentimena voidaan käyttää veden kanssa sekoittuvia alempia alkanoleja (esim. metanoli, etanoli tai isopropanoli). Edellä oleva pelkistys tapahtuu erittäin lievissä pelkistysolosuhteissa, ja se voidaan suorittaa myös huoneen lämpötilassa lyhyessä ajassa.
Edellä olevien pelkistysmenetelmien edullisessa suoritusmuodossa käytetään inerttiä suojakaasua, varsinkin typpeä. Jos reaktio suoritetaan heterogeenisessä systeemissä, on edullista käyttää siinä faasinvälityskatalysaattoria.
Näin saatu kaavan Ia mukainen yhdiste voidaan muuttaa kaavan I
mukaiseksi tioeetteriksi, saattamalla kaavan Ia mukainen yhdiste rea- 4 4 goimaan kaavan R Q mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Q on kloori, bromi, jodi, SO^ tai N2+Cl .
8 71557
Kaavan Ia mukainen yhdiste muutetaan ensin alkalisuolaksi liuottamalla tai suspendoimalla se orgaaniseen liuottimeen ja lisäämällä ekvivalenttinen määrä aikaiihydroksidia (natrium- tai kalium-hydroksidia) . Tämä alkalisuola tai jossakin edellä kuvatussa pelkisty smenetelmässä suoraan saatu alkalisuola saatetaan reagoimaan kaa- 4 o van R -Q mukaisen yhdisteen kanssa. Reaktio suoritetaan 10-60 C:ssa.
Liuottimena tai suspendointiaineena voidaan käyttää veden kanssa sekoittuvaa orgaanista liuotinta (esim. metanolia, etanolia ja/tai dimetyyliformamidia, dimetyyliasetamidia tai heksametyylifosforihap- poatriamidia).
4
Sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R on fenyyli tai bentsyyli, voidaan myös valmistaa saattamalla kaavan Ia mukaisen yhdisteen alkalisuola reagoimaan klooribentseenin tai bromibentsee-nin kanssa 10C-200°C:ssa, jolloin läsnä on 0,1-2,5 ekvivalenttia raskasmeta11iusolaa (kupro(I)- tai kupri(II)suolaa, kuten kupri(II)-kloridia tai kupri(II)bormidia).
Kaavan Ia mukaisten yhdisteiden muuttaminen kaavan I mukaisiksi tioeettereiksi suoritetaan edullisesti inertissä kaasukehässä, edullisesti typpikehässä. Reaktiot heterogeenisessä systeemissä suoritetaan sopivimmin reaktioajan lyhentämiseksi ja saannon parantamiseksi faasinvälityskatalysaattorin läsnäollessa.
Lähtöaineiden ja lopputuotteiden valmistusta voidaan kuvata seuraavalla reaktiokaaviolla: R2"''^'^" NH2 rodanointi ^ R kuumennus ^ k^/sNH2 NCS'''X^/\Nh2
Η2Ν^ί^ν^2ΐψ^^ΝΗ N-r/V2 -N
Γ I sykli sointj^ h | j[
H R OOCHN Ά N S-S\jA N AiHCOOR
2 2 h H
(VI) (VH) pelkistys | y alkylointi r4s'A^An A-NH-COOR5
H
(I) 9 71557
Kaavan VI mukaisten lähtöaineiden valmistus on kuvattu FI-patenttihakemuksessa 833 585.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 44.4 g 2-(metoksikarbonyyliamino)bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia liuotetaan 800 ml saan heksametyylifosforihappotriamidia, ja liuokseen lisätään voimakkaasti sekoittaen typpikehässä 20-25°C:ssa 60-90 minuutin kuluessa 8 g natriumboorihydridiä. Ensimmäisten pelkistysaine-erien lisäyksen jälkeen liuos muuttuu vaalean-kellertävästä ruskeaksi.
2 tunnin kuluttua lisätään 24,6 g propyylibromidia 600 mlsssa vedetöntä alkoholia, ja reaktioseosta sekoitetaan typpikehässä huoneen lämpötilassa vielä 3 tuntia. Sitten seos laimennetaan 1 litralla vettä, ja saostunut tuote suodatetaan, pestään vedellä ja kiteytetään n-propanolista. Saadaan 40,7 g (77 %) 5(6)-propyylitiobents-imidatsolyyli-2-metyylikarbamaattia, sp. 214-215°C.
Esimerkki 2 4.4 g 2-(metoksikarbonyyliamino)-bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia liuotetaan 60 ml:ssa kuumaa dimetyyliformamidia, sitten liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, ja siihen lisätään typpivir-rassa 30 minuutin aikana annoksittain voimakkaasti sekoittaen 0,8 g natriumboorihydridiä. Sekoitusta typpivirrassa jatketaan vielä 90 minuuttia, minkä jälkeen reaktioseokseen lisätään 2,5 g propyylibromidia liuotettuna 50 mlraan alkoholia. Seosta sekoitetaan vielä 3 tuntia huoneen lämpötilassa, sitten se laimennetaan vedellä. Saostunut tuote suodatetaan, pestään perusteellisesti vedellä ja kuivataan. Saadaan 4,9 g 5(6)-propyylitiobentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaat-tia. Saanto 92,5 %. Sp. 208-211°C. Uudelleenkiteytettynä n-propanolista sp. on 215°C.
Esimerkki 3 4.4 g 2-(metoksikarbonyyliamino)bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia suspendoidaan 30 mlraan metyylialkoholia, ja suspensioon lisätään 1,12 g kaliumhydroksidia liuotettuna 15 mlraan metyylialkoholia. Saatua liuosta sekoitetaan typpikehässä, ja siihen lisätään 2,5 g propyylibromidia, sitten lisätään annoksittain 0,6 g natriumboorihydridiä 30 minuutin kuluessa 25°Crssa. Seosta sekoitetaan vielä 3 tuntia, sitten se laimennetaan 50 ml:11a vettä. Seos saa seistä 10 71 557 jonkin aikaa, sakka suodatetaan, pestään ja kuivataan. Saadaan 3 g (57 %) raakaa 5(6)-propyylitiobentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaat-tia. Sp. kiteytettynä n-propanolista on 214-215°C. Tuote on identtinen esimerkeissä 1 ja 2 valmistetun tuotteen kanssa.
Esimerkki 4 4.4 g 2-(metoksikarbonyyliamino)-bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia suspendoidaan 30 ml:aan metyylialkoholia, ja suspensioon lisätään typpikehässä kuuma liuos, joka sisältää 1,12 g kaliumhydrok-sidia 15 ml:ssa metyylialkoholia. Saatuun liuokseen lisätään huoneen lämpötilassa 30-40 minuutin kuluessa 0,8 g natriumboorihydridiä. Sekoitetaan 30 minuuttia, reaktioseokseen lisätään 1,2 ml etikkahappoa ja sitten 2,5 g propyylibromidia 10 mltssa metyylialkoholia. Sekoitusta jatketaan vielä 2 tuntia. Sitten seos laimennetaan 50 ml:11a vettä, ja jonkin ajan kuluttua saostunut tuote suodatetaan, pestään ja kuivataan. Saadaan 3,9 g 5(6)propyylitiobentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaattia, sp. 211-213°C. Saanto 53 %.
Esimerkki 5 2,2 g 2-(metoksikarbonyyliamino)bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia suspendoidaan 20 ml:aan alkoholia, jossa on 1,2 ml trietyy-liamiinia, ja suspensioon lisätään 0,8 g 2-merkaptoetanolia. Reak-tioseosta sekoitetaan 5 tuntia. Sitten siihen lisätään 0,56 g kalium-hydroksidia liuotettuna 10 ml:aan vedetöntä alkoholia ja 1,3 g propyylibromidia. Sekoitusta jatketaan huoneen lämpötilassa 2-3 tuntia. Lopuksi seos laimennetaan 30 ml:11a vettä, saostunut tuote suodatetaan, pestään ja kuivataan. Saadaan 1,4 g (53 %) 5(6)-propyylitio-bentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaattia, sp. 211-213°C.
Esimerkki 6 4.4 g 2-(metoksikarbonyyliamino)-bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia suspendoidaan 100 ml:aan kuumaa alkoholia, ja suspensioon lisätään annoksittain typpikehässä 30-45 minuutin kuluessa 1,12 g kaliumhydroksidia 15 ml:ssa vettä ja sitten 12 g kiteistä natrium-sulfidia 15 ml:ssa vettä. Sitten kuumaan reaktioseokseen lisätään 10-15 minuutin kuluessa fenyylidiatsoniumkloridiliuos, joka on valmistettu 1,9 g:sta aniliina ja puskuroitu natriumasetaatilla. Seoksessa alkaa vaahdonmuodostus, joka 15-20 minuutin kuluttua lisäyksestä lakkaa. Seoksen pH säädetään arvoon 6,6, ja saostunut tuote suodatetaan, pestään ja kuivataan. Saadaan 3,3 g (60 %) 5(6)-fenyy-litiobentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaattia, sp. 243°C (hajoaa).
71557 11
Esimerkki 7 2.2 g 2-(metoksikarbonyyliamino)-bentsimidatsol-5(6)yylidi-sulfidia liuotetaan 60 ml:aan kuumaa etikkahappoa, ja liuokseen lisätään annoksittain typpikehässä 0,8 g sinkkijauhetta. Sinkin liuettua reaktioseos haihdutetaan kuiviin tyhjössä, jäännökseen lisätään kaliumhydroksidin alkoholiliuosta, ja seosta sekoitetaan tunnin ajan typpikehässä. Reaktioseos suodatetaan, ja alkoholiliuokseen lisätään 1,3 g propyylibromidia. Reaktioseos saa seistä 2 tuntia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen se laimennetaan vedellä, saostunut tuote suodatetaan, pestään ja kuivataan. Saadaan 1,8 g (68 %) 5(6)-propyy-litiobentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaattia, sp. 211-214°C.
Esimerkki 8 2.2 g 2-(metoksikarbonyyliamino)-bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia liuotetaan 40 ml:aan alkoholia, jossa on 0,6 g kalium-hydroksidia, ja kuumaan liuokseen lisätään 60 minuutin aikana 1,C g glukoosia 15 ml:ssa vettä. Reaktioseosta keitetään voimakkaasti vielä 45 minuuttia, sitten seos imusuodatetaan typpikehässä. Alkoholi-liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, ja siihen lisätään 1,3 g propyylibromidia. 3 tunnin kuluttua reaktioseos laimennetaan vedellä, saostunut tuote suodatetaan, pestään ja kuivataan. Saadaan 1,6 g (60 %) 5(6)-propyylitiobentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaattia, sp. 210-213°C.
Esimerkki 9 2.2 g 2-(metoksikarbonyyliamino)bentsimidatsol-5(6)-yylidi-sulfidia suspendoidaan etyylialkoholiin, joka sisältää 1,6 g kalium-hydroksidia, ja suspensioon lisätään 2 g aminoiminometaanisulfiini-happoa ja 1 tippa setyylipyridiniumbormidia tai heksadekyylitribu-tyylifosfoniumkloridia alkoholiliuosta. Reaktioseosta keitetään typpikehässä 2-3 tuntia, minkä jälkeen se jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja siihen lisätään 1,3 g propyylibormidia. 3 tunnin kuluttua reaktioseos laimennetaan 40 ml:lla vettä, pH säädetään 6:ksi, saostunut tuote suodatetaan, pestään ja kuivataan. Saadaan 21 g (79 %) 5(6)-propyylitiobentsimidatsolyyli-2-metyylikarbamaattia, sp. 210— 212°C.
Esimerkit 10-21
Esimerkkien 1-9 kanssa analogisesti ja käyttäen sopivia lähtö- aineita valmistetaan seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet (R on aina metoksikarbonyyli): 12 71 55 7 2 4 o
Esimerkki R R Sp. C
10 fluori n-propyyli 252-253 11 kloori n-propyyli 266-269 12 kloori bentsyyli 234-236 13 kloori allyyli 203-205 14 kloori propynyyli 305-307 15 kloori etyyli 237-238 16 kloori sykloheksyyli 294-295 17 bromi n-propyyli 191-193 18 metyyli n-propyyli 230-232 (haj.) 19 metoksi n-propyyli 296-298 20 butyyli n-propyyli 202-204 21 trifluori- n-propyyli 252 metyyli
Claims (2)
13 71557 Patenttivaatimus Menetelmä kaavan I mukaisten 5(6)-tiobentsimidatsolijohdannaisten ja niiden suolojen valmistamiseksi/
4 I \-NH-COOR5 (I) R S N/\n / H 2 jossa kaavassa R on vety, halogeeni, C1 ,-alkyyli, trifluorimetyyli 3 3 4 "”0 tai -OR , R on C^_^-alkyyli, R on C^_g-alkyyli, C^_^-sykloalkyyli, C^.g-alkenyyli, C^g-alkynyyli, fenyyli tai bentsyyli ja R5 on C^_^- alkyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on ^ | NH-COOR5 (VI) H 2 _ — 2 5 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, pelkistetään ja saatu yhdiste, jonka kaava on r2 / N , I NH-COOR5 (Ia) HS / H 2 5 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan 4 4 yhdisteen kanssa, jonka kaava on R Q, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Q on kloori, bromi, jodi, SO^ tai N2+Cl , ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan suolaksi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI833585A FI73417C (fi) | 1977-05-10 | 1983-10-03 | Bis-(2-alkoxikarbonylaminobensimidazol-5- yl)disulfidderivat som anvaends som utgaongsmaterial vid framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat. |
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001735 | 1977-05-10 | ||
| HU77CI1735A HU177182B (hu) | 1977-05-10 | 1977-05-10 | Eljárás tetraamino- difenil diszulfid származékok előállítására |
| HU77CI1736A HU176937B (hu) | 1977-05-11 | 1977-05-11 | Sposob poluchenija proizvodnykh diamino-tiocianato-benzola |
| HUCI001736 | 1977-05-11 | ||
| HUCI001738 | 1977-05-16 | ||
| HUCI001738 HU177416B (en) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | Process for preparing benzimidazolyl-disulphides |
| HUCI001759 HU177418B (en) | 1977-07-29 | 1977-07-29 | Process for preparing benzimidazole derivatives containing sulphur |
| HUCI001759 | 1977-07-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781480A FI781480A (fi) | 1978-11-11 |
| FI71557B true FI71557B (fi) | 1986-10-10 |
| FI71557C FI71557C (fi) | 1987-01-19 |
Family
ID=27452003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI781480A FI71557C (fi) | 1977-05-10 | 1978-05-10 | Foerfarande foer framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259344A (fi) |
| JP (1) | JPS53149948A (fi) |
| AR (1) | AR224110A1 (fi) |
| AT (1) | AT365175B (fi) |
| CH (3) | CH647237A5 (fi) |
| DE (2) | DE2858737C2 (fi) |
| DK (1) | DK203178A (fi) |
| ES (2) | ES469671A1 (fi) |
| FI (1) | FI71557C (fi) |
| FR (1) | FR2401144A1 (fi) |
| GB (2) | GB1604164A (fi) |
| GR (1) | GR64937B (fi) |
| IN (1) | IN149802B (fi) |
| IT (1) | IT1094815B (fi) |
| NL (1) | NL7805019A (fi) |
| NO (2) | NO150156C (fi) |
| SE (2) | SE443977B (fi) |
| SU (1) | SU1014473A3 (fi) |
| YU (1) | YU40704B (fi) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4152522A (en) * | 1978-01-03 | 1979-05-01 | Ethyl Corporation | Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates |
| JPS54104837A (en) * | 1978-02-03 | 1979-08-17 | Nippon Denso Co Ltd | Controller of copying machines |
| IT1100788B (it) * | 1978-12-06 | 1985-09-28 | Montedison Spa | Benzimidazol-carbammati |
| HU182782B (en) * | 1979-12-04 | 1984-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
| EP0028455A1 (en) * | 1979-10-12 | 1981-05-13 | Imperial Chemical Industries Plc | 5-Phenylselenobenzimidazole derivatives, their preparation and anthelmintic or fasciolicidal compositions containing them |
| HU182763B (hu) * | 1979-10-19 | 1984-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Eljárás 5(6)-alkiltio-benzimidazolil-alkil-karbamátok előállítására |
| HU196185B (en) * | 1984-12-19 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing benzimidazol-thiol derivatives |
| SE8604566D0 (sv) * | 1986-10-27 | 1986-10-27 | Haessle Ab | Novel compunds |
| US7572460B2 (en) * | 2005-10-25 | 2009-08-11 | Rodrigo Rodriguez-Kabana | Hydrogen cyanamide pesticide formulations |
| US7968108B2 (en) * | 2005-10-25 | 2011-06-28 | Metbro Distributing L.P. | Hydrogen cyanamide pesticide formulations |
| US8197834B2 (en) * | 2007-09-28 | 2012-06-12 | Metbro Distributing L.P. | Solid formulations of hydrogen cyanamide for agricultural applications |
| US8507674B2 (en) * | 2007-11-13 | 2013-08-13 | The University Of Tokyo | Quorum sensing inhibitor |
| US20090275474A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Metbro Distributing L.P. | Pesticidal applications of dimethyl cyanamide |
| US9771483B2 (en) * | 2013-04-19 | 2017-09-26 | The Boeing Company | Systems, compositions, and methods for corrosion inhibition |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE666795A (fi) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
| US3965113A (en) | 1972-12-29 | 1976-06-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| DE2348120A1 (de) * | 1973-09-25 | 1975-04-03 | Hoechst Ag | Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung |
| US3929823A (en) * | 1973-11-21 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3915986A (en) * | 1974-06-19 | 1975-10-28 | Smithkline Corp | Methyl 5-propylthio-2-benzimidazolecarbamate |
-
1978
- 1978-05-08 SE SE7805230A patent/SE443977B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-05-08 YU YU1090/78A patent/YU40704B/xx unknown
- 1978-05-09 GB GB39354/80A patent/GB1604164A/en not_active Expired
- 1978-05-09 CH CH5024/78A patent/CH647237A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-09 NO NO781630A patent/NO150156C/no unknown
- 1978-05-09 GB GB18516/78A patent/GB1604163A/en not_active Expired
- 1978-05-09 DK DK203178A patent/DK203178A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-05-10 ES ES469671A patent/ES469671A1/es not_active Expired
- 1978-05-10 IN IN505/CAL/78A patent/IN149802B/en unknown
- 1978-05-10 NL NL7805019A patent/NL7805019A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-05-10 AT AT0338078A patent/AT365175B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-10 DE DE2858737A patent/DE2858737C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1978-05-10 JP JP5456778A patent/JPS53149948A/ja active Granted
- 1978-05-10 AR AR272114A patent/AR224110A1/es active
- 1978-05-10 GR GR56196A patent/GR64937B/el unknown
- 1978-05-10 DE DE19782820375 patent/DE2820375A1/de active Granted
- 1978-05-10 IT IT23227/78A patent/IT1094815B/it active
- 1978-05-10 SU SU782615450A patent/SU1014473A3/ru active
- 1978-05-10 FR FR7813909A patent/FR2401144A1/fr active Granted
- 1978-05-10 FI FI781480A patent/FI71557C/fi not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-02-24 ES ES478062A patent/ES478062A1/es not_active Expired
- 1979-06-22 US US06/051,247 patent/US4259344A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-10-07 CH CH590982A patent/CH643242A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-07 CH CH590882A patent/CH646156A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 NO NO824114A patent/NO151039C/no unknown
-
1983
- 1983-10-27 SE SE8305918A patent/SE457956B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71557B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat | |
| US20210095052A1 (en) | Process for making sugammadex | |
| KR19990044234A (ko) | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| IE54836B1 (en) | Process for preparing substituted 2-aminobenzimidazoles | |
| FI79301B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-metyl-5- alkyltiometylimidazoler. | |
| CN109705006A (zh) | 一种二芳基硫醚类化合物及其制备方法 | |
| TWI613194B (zh) | 用於製備恩雜魯胺的新穎方法 | |
| FI74277C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. | |
| Harris | The oxidation of thioureas and related compounds in the presence of pyrroles. The synthesis of S-pyrrolylisothiouronium salts | |
| CA2046293C (en) | Preparation of substituted ethenes | |
| JP2002535319A (ja) | ５−スルホニル−置換ベンゾトリアゾールの調製のための１ポットプロセス | |
| KR100350258B1 (ko) | 6-치환2(1h)-퀴녹살리논의제조방법 | |
| Leitch et al. | Synthesis of sulphanilylthiourea and related compounds | |
| US4599428A (en) | Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles | |
| CA1122605A (en) | Sulfur-containing benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and intermediates useful in production of the same | |
| HU177418B (en) | Process for preparing benzimidazole derivatives containing sulphur | |
| Angier et al. | Pteridine Chemistry. V. The Methylation of 2-Amino-4-hydroxy-6, 7-dimethylpteridine. | |
| FI66855B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-merkaptotetrazolyl-1-aettiksyra och alkalisalter daerav | |
| US3753918A (en) | Solution of alkali metal trithiocarbonate in dimethyl sulfoxide | |
| CN108017594B (zh) | 一种巯基取代氮杂环化合物的制备方法 | |
| JPS6327346B2 (fi) | ||
| KR840001373B1 (ko) | 2-디메틸아미노-1.3-디티오시안산염프로판의 제조법 | |
| Stern et al. | Functionalization of polystyrene. III. Synthesis of polymeric thiol reagents | |
| JPH0428702B2 (fi) | ||
| FI77236C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA RT. |