FI74277C - Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI74277C FI74277C FI803278A FI803278A FI74277C FI 74277 C FI74277 C FI 74277C FI 803278 A FI803278 A FI 803278A FI 803278 A FI803278 A FI 803278A FI 74277 C FI74277 C FI 74277C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- och
- alkali metal
- alkyl
- benzimidazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Description
74277
Menetelmä bentsimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää kaavan I mukaisten bentsimidatsoli johdannaisten ja ja niiden suolojen valmistami-5 seksi, R1 (I>
H
jossa kaavassa R on vety, halogeeni, C^_4~alkyyli, c^_3- 10 alkoksi tai trifluorimetyyli, R1 on amino tai C, .-alkoksi- 2 1 4 karbonyyliammo 3a R on ionisesti liittynyt alkalimetalli- atomi, ionisesti tai kovalenttisesti liittynyt vetyatomi, C^^g-alkyyli, alkenyyli- tai alkynyyliryhmä, jossa on enintään 6 hiiliatomia, sykloheksyyli, bentsyyli tai 2-fenyyli-15 etyyli.
On tunnettua, että eräillä kaavan I mukaisilla yhdisteillä on arvokas matolääkevaikutus. Toiset taas ovat arvokkaita välituotteita valmistettaessa mainittuja matolääkkei-tä.
20 Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä on kuvattu esim. US-patenttijulkaisuissa 3 480 642, 3 574 485, 3 915 986, 3 956 499 ja 4 152 522 ja DE-patenttijulkaisussa 2 364 351. Kaikissa näissä menetelmissä kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan muodostamalla bentsimidatsolirengas 25 4-asemassa vastaavasti substituoidusta 1,2-diaminotiobent-seenistä. Ainoa ero mainittujen menetelmien välillä on siinä, että 4-asemassa vastaavasti substituoidut 1,2-diamino- 4-tio-bentseenit valmistetaan eri tavalla.
US-patenttijulkaisuissa 3 915 986 ja 3 956 499 kuva-30 taan tiolieetterin muodostusta saattamalla 2-asetamido-4- kloorinitrobentseeni reagoimaan toksisten, pahanhajuisten alkyylimerkaptaanien kanssa. Saatu 2-asetamido-4-alkyyli-tionitrobentseeni muutetaan hydrolysoimalla ja pelkistämällä 1,2-diamino-4-alkyylitiobentseeniksi. 2-asetamido-4-35 kloorinitrobentseeni valmistetaan nitraamalla m-kloori- _ - Τ“ 2 74277 asetanilidi, joka on eristettävä sivutuotteena muodostuneesta 3-kloori-4-nitroasetanilidista (J. Org. Chem. 12, 799 (1947)). Kyseinen reaktio on yleensä toteutettavissa vain huonoin saannoin (J. Org. Chem. 42, 554 (1977)).
5 Erään toisen tunnetun menetelmän mukaan voidaan 4-tiosyanato-aniliinia valmistaa rodanoimalla aniliinia. Nitraamalla saadaan 2-nitro-4-tiosyanato-asetanilidi, josta selektiivisellä pelkistyksellä ja alkyloinnilla saadaan 2-nitro-4-alkyylitio-asetanilidi, joka hydrolysoidaan ja 10 pelkistetään, jolloin saadaan 1,2-diamino-4-alkyylitiobent-seeni (Ber. 59, 190 (1926); J. Chem. Soc. 1928, 1364; DE 23 63 351). Tämän monivaihemenetelmän välttämiseksi on myöhemmin kehitetty 1,2-diamino-4-tiosyanato-bentseenin valmistusmenetelmä (US 4 152 522), jossa lähtöaineena käy-15 tetään 4-tiosyanato-2-nitro-aniliinia, joka on valmistettu rodanoimalla o-nitro-aniliinia. Menetelmän mukaan 4-tiosya-nato-2-nitro-aniliini saatetaan reagoimaan alkalisyanidin ja alkyylihalogenidin kanssa ja saatu 4-alkyylitio-2-nitro-aniliini muutetaan pelkistämällä 1,2-diamino-4-tiosyanato-20 bentseeniksi. Menetelmän olennainen piirre on se, että al-kyylitioryhmä muodostetaan ennen erilaisille kemiallisille vaikutuksille herkän bentsimidatsolialkyylikarbamaattiren-kaan valmistusta.
DE-hakemusjulkaisussa 28 20 375 kuvatussa menetelmäs-25 sä alkyylitioryhmä muodostetaan viimeisessä vaiheessa pelkistämällä vastaava bis-bentsimidatsoli-disulfidi, minkä jälkeen alkyloidaan.
On siis tunnettua, että tiosyanaattiryhmä eräissä tapauksissa voidaan muuttaa alkyylitioryhmäksi. Tämä muutta-30 minen vaatii kuitenkin määrätyt olosuhteet, koska muodostuu helposti sivutuotteita, lähinnä disulfideja. Menetelmää ei voida käyttää, jos läsnä on ryhmiä, joilla on taipumus hydrolysoitua .
DE-patenttijulkaisussa 23 63 351 kuvatussa menetel-35 mässä 1-asetamino —2—nitro-4-tiosyanato-bentseeni saatetaan reagoimaan metanolissa lämpötilassa 18-20°C kaliumhydroksi- 3 74277 din ja propyylibromidin kanssa. Tässä tapauksessa propyyli-tioryhmä muodostuu samalla kun asetyyliryhmä hydrolysoituu, jolloin aminoryhmä on asyloitava uudelleen. US-patenttijulkaisussa 4 152 522 kuvatun menetelmän mukaan käytetään reak-5 tiossa kaliumhydroksidin asemesta lievempiä reagensseja, kuten alkalimetalli- tai maa-alkalimetallisyanideja.
On huomionarvoista, että vaikkakin kyseisten yhdisteiden valmistamiseksi on kehitetty lukuisia menetelmiä, niin hydrolyysille herkissä bentsimidatsolyyli-alkyylikarbamaa-10 teissä olevan tiosyanatoryhmän muuttamista alkyylitioryhmäk-si ei ole aikaisemmin kuvattu siitä huolimatta, että ko. tiosyanatobentsimidatsolyyli-karbamaatit ovat tulleet tunnetuiksi em. DE-patenttijulkaisusta 23 63 351.
Nyt on yllättäen havaittu, että kaavan I mukaisia yh-15 disteitä voidaan valmistaa yksinkertaisella tavalla erinomaisin saannoin ja hyvin puhtaina.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdistettä, jonka kaava on 20 —h O il
NCS
H
jossa R ja tarkoittavat samaa kuin edellä, käsitellään al-25 kalimetallisulfidillä tai alkalimetallihydroksidilla vedessä ja/tai orgaanisessa liuottimessa, ja saatu yhdiste, jonka kaava on
30 2. fOJ
R^ S (III)
H
1 2' jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja R on ioni- sesti liittynyt alkalimetalliatomi tai ionisesti tai kova- 35 lenttisesti liittynyt vetyatomi, saatetaan, haluttaessa, reagoimaan sinänsä tunnetulla tavalla alkylointiaineen kans- 2" 74277 sa, jonka kaava on R -Q (IV) 2 " jossa R on C^g-alkyyli, enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkenyyli- tai alkynyyliryhmä, sykloheksyvli, bentsyyli tai 5 2-fenyylietyyli ja Q on hydroksi, halogeeni, 1/2 SC>4, 1/3 POg# 1/3 P04, S03CgHg tai S03CgH4CH3, jolloin alkylointi tapahtuu samanaikaisesti kaavan II mukaisen yhdisteen käsittelyn kanssa tai sen jälkeen; ja haluttaessa, saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan suolaksi.
10 Alkylointiaineina käytetään edullisesti C^_3~alkoho- leja, alkyylihalogenideja, erityisesti alkyylibromideja, alkyylisulfaatteja, alkyylifosfiitteja, bentseenisulfoni-happo- tai p-tolueenisulfonihappo-alkyyliestereitä.
Reaktio suoritetaan veden ja/tai orgaanisen liuotti-15 men läsnäollessa. Orgaanisena liuottimena voidaan käyttää veden kanssa sekoittuvia orgaanisia liuottimia, edullisesti C^_3~alkoholeja (esim. metanolia, etanolia, isopropanolia, n-propanolia), asetonia, dioksaania, dimetyyliformamidia, pyridiiniä, dimetyylisulfoksidia tai niiden seoksia.
20 Reaktio suoritetaan reagoivien aineiden ominaisuuk sista riippuen tarkoituksenmukaisesti lämpötilassa, joka on 0°C:n ja reaktioseoksen kiehumislämpötilan välillä, edullisesti lämpötilassa 10-40°C. Mikäli alkylointiaineina käytetään alkoholeja, reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti 25 lämpötilassa 80-100^C.
Menetelmän erään edullisen suoritusmuodon mukaisesti kaavan II mukaisen yhdisteen reaktio alkylointiaineen ja alkalimetallisulfidin tai -hydroksidin kanssa suoritetaan reaktioastiassa.
30 Voidaan menetellä siten, että kaavan II mukainen yhdiste sekoitetaan kaavan IV mukaisen alkylointiaineen kanssa ja lisätään sen jälkeen alkalimetallisulfidia tai -hydroksidia.
Kaavan II mukaista yhdistettä ja alkalimetallisulfi-35 dia tai -hydroksidia on tarkoituksenmukaista käyttää ekvi- molaarisin määrin. Tällöin saanto on lähes kvantitatiivi- 5 74277 nen, koska mitään sivureaktioita ei esiinny. Stökiometri-sen määrän ansiosta sulfidin ja rodanidi-ionien haitallinen vaikutus on käytännöllisesti katsoen eliminoitu. Ei muodostu disulfideja eikä muita sivutuotteita eikä läsnä-5 olevassa alkyylikarbamaattiryhmässä tapahdu mitään muutosta.
Edellä esitetty uusi menetelmä on helposti toteuttavissa myös teollisessa mittakaavassa. Käytettävät reagens-sit ovat hyvin halpoja ja niitä on helposti saatavissa suu-10 rinakin määrinä. Menetelmään ei myöskään liity ympäristönsuojeluongelmia .
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa orgaanisten tai epäorgaanisten happojen avulla vastaaviksi happoad-ditiosuoloiksi.
15 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 2,48 g 5(6)-tiosyanato-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia suspendoiaan 25 ml:aan 96-%:ista etanolia, minkä jälkeen lisätään 1,25 g propyylibromidia. Voimakkaas-20 ti sekoittaen puolen tunnin kuluessa lisätään 20-25°C:n lämpötilassa tiputtamalla liuos, jossa on 2,4 g natriumsulfidi-nonahydraattia 2 ml:ssa vettä. Ensin syntyy keltainen liuos, josta lyhyen ajan kuluttua alkaa erottua kiteitä. Tuote suodatetaan erilleen, pestään ja kuivataan. Saadaan 2,50 g 25 (saanto: 94 %) 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia; sp. 212-213°C.
Esimerkki 2 124 g 5(6)-tiosyanato-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia suspendoidaan 1,5 litraan 96-%:ista etano-30 lia, minkä jälkeen lisätään 62,5 g propyylibromidia. Voimakkaasti sekoittaen lisätään puolen tunnin kuluessa 20-25°C:n lämpötilassa tiputtamalla liuos, jossa on 120 g natriumsul-di-nonahydraattia 200 ml:ssa vettä. Ensin syntyy ruskea liuos, josta lyhyen ajan kuluttua alkaa erottua kiteitä.
35 Tuote suodatetaan erilleen, pestään ensin vedellä, sen jälkeen metanolilla ja kuivataan. Saadaan 127 g (saanto: 96%) 6 74277 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatso-lia; sp. 212-213°C.
Esimerkki 3 24,8 g 5(6)-tiosyanato-2-(metoksikarbonyyli-amino)-5 bentsimidatsolia suspendoidaan 100 ml:aan dimetyylisulfok-sidia, minkä jälkeen 3-5 minuutin kuluessa lisätään tiputtamalla 20°C:n lämpötilassa liuos, josas on 29,0 g natrium-sulfidi-nonahydraattia 100 ml:ssa metanolia. Syntyneeseen puhtaaseen himmeänkeltaiseen liuokseen lisätään samassa läm-10 pötilassa 15 g propyylibromidia. 1-2 minuutin kuluttua alkaa erottua kiteitä. Seosta sekoitetaan vielä edelleen puoli tuntia, minkä jälkeen seoksen pH säädetään 5-norm. suolahapolla arvoon 7. Kiteet suodatetaan erilleen, pestään ensin vedellä ja sen jälkeen alkoholilla ja kuivataan vakuu-15 missä 60°C:ssa. Saadaan 26,0 g (saanto: 98 %) 5(6)-propyy- litio-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia; sp. 214-215°C.
Esimerkit 4-15
Esimerkeissä 1-3 kuvatulla tavalla käyttämällä vastaa-20 via lähtöaineita valmistettiin seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet: (Rx = metoksikarbonyyli-amino)
Esimerkki R R2 Sp. (°C) 4 kloori n-propyylitio 250 (hajoten) 25 5 kloori bentsyylitio 234-236 6 kloori allyylitio 203-205 7 kloori propinyylitio 305-307 8 kloori etyylitio 237-238 9 kloori sykloheksyylitio 294-295 30 10 bromi n-propyylitio 191-193 11 metyyli n-propyylitio 234-235 (hajoten) 12 metoksi n-propyylitio 296-298 13 butyyli n-propyylitio 202-204 14 trifluori- metyyli n-propyylitio 252 35 15 fluori n-propyylitio 252-253 74277 7
Esimerkki 16
Liuokseen, jossa on 2,48 g 5(6)-tiosyanato-2-(metok-sikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia 60 ml:ssa 85-%:ista asetonia, lisätään liuos, jossa on 2,9 g natriumsulfidi-5 nonahydraattia 5 mlrssa vettä. 40 minuutin kuluttua reak-tioseoksesta poistetaan väri ja sen jälkeen suodatetaan. Saatuun keltaiseen liuokseen lisätään asetonia, minkä jälkeen erottuu 5(6)-tioli-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bents-imidatsolin natriumsuolaa. Tuote suodatetaan erilleen, pes-10 tään asetonilla ja kuivataan vakuumissa kaliumhydroksidil-la. Saadaan 2,3 g tuotetta; sp. 300-305°C (hajoten).
IR: 1705 cm ^ (esteri-karbonyyli) 3150-2200 cm ^ (bentsimidatsoli-N) 802 cm 1 (1,2,4-trisubstituoitu bentseeni) 15 H-NMR: vaihtuva protoni kohdalla 6,388 ppm
Raman: tyypillinen SH-ryhmän vyö kohdalla 2555 cm
Esimerkki 17 2,3 g esimerkin 16 mukaisesti valmistettua natriumsuolaa lisätään 25 ml:aan 50-%:ista alkoholia. Seoksen pH sää-20 detään suolahapolla arvoon 5. Erottunut 5(6)-tioli-2-(metoksikarbonyyli-amino) -bentsimidatsoli suodatetaan erilleen ja pestään. Näin saadaan 1,65 g tuotetta, joka sulaa 261-262°C:ssa.
Analyysi, laskettu : N 18,82 S 14,36 % 25 saatu: N 18,30 S 14,35 %
Esimerkki 18 2,45 g 5(6)-tioli-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bents-imidatsolin natriumsuolaa liuotetaan 35 mlraan 65-tilavuus-%:ista asetonia. Syntyneestä liuoksesta poistetaan väri ja 30 suodatetaan, minkä jälkeen lisätään 10-15°C:n lämpötilassa 1,3 g propyylibromidia. Puolen tunnin kuluttua seoksen pH säädetään arvoon 6, minkä jälkeen erottunut tuote suodatetaan erilleen ja pestään. Saadaan 2,5 g 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia; sp. 214°C 35 (hajoten).
_____ - τ- δ 74277
Esimerkki 19 2,23 g 5(6)-tioli-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bents-imidatsolia liuotetaan 30 ml:aan 0,8 natriumhydroksidia sisältävään, 60 tilavuus-%:ista alkoholia, minkä jälkeen 10-15°C:n lämpötilassa lisätään 1,3 g propyylibromidia.
5 Puolisen tuntia kestäneen sekoittamisen jälkeen seoksen pH säädetään arvoon 6 ja erottunut 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbonyyli-amino) -bentsimidatsoli suodatetaan erilleen. Saanto: 2,4 g; sp. 212-214°C (hajoten).
Esimerkki 20 10 49,66 g (0,2 mol) 5(6)-tiosyanato-2-(metoksikarbonyy li-amino) -bentsimidatsolia suspendoidaan 600 ml:aan 65-ti-lavuus-%:ista vesipitoista asetonia. Suspensioon lisätään viiden minuutin kuluessa 20-25°C:n lämpötilassa liuos, jossa on 58 g (0,24 mol) natriumsulfidi-nonahydraattia 100 15 ml:ssa asetonia. Syntyy vaaleankeltainen liuos, jossa on vähän sakkaa. Tästä liuoksesta poistetaan väri 4 g:11a aktiivihiiltä, suodatetaan ja pestään kaksi kertaa käyttämällä kummallakin kerralla 20 ml 65-tilavuus-%:ista asetonia. Saatuun vahvaan liuokseen lisätään viiden minuutin kuluessa 20 10-15°C:n lämpötilassa liuos, jossa on 30 g (0,24 mol) pro pyylibromidia 100 ml:ssa asetonia. Seosta sekoitetaan tunnin ajan, minkä jälkeen pH säädetään 5-norm. suolahappoa lisäämällä arvoon 6. Puolituntisen sekoittamisen jälkeen erottunut tuote suodatetaan erilleen, suspendoidaan kaksi 25 kertaa 60 ml:aan 50-tilavuus-%:ista asetonia, ja sen jälkeen pestään kaksi kertaa 30 ml:11a asetonia ja kuivataan. Saadaan 47,3 g (saanto: 89 %) 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbonyyli-amino) -bentsimidatsolia lumivalkeina mikrokitei-nä.
30 Esimerkki 21 24,8 g (0,1 mol) 5(6)-tiosyanato-2-(metoksikarbonyyli-amino) -bentsimidatsolia suspendoidaan voimakkaasti sekoittaen 300 ml:aan 65-tilavuus-%:ista vesipitoista asetonia, minkä jälkeen lisätään 30 g propyylibromidia. Suspen-35 sioon lisätään 15°C:n lämpötilassa 22 g kaliumhydroksidia 9 74277 40-%:isena vesiliuoksena. 1-2 minuutin kuluttua muodostuu vaaleankeltainen liuos. Reaktion lopputuote määritettiin suorittamalla ohutkerroskromatografinen analyysi. (Levy: silikageeli liuotinseos: kloroformi-etikkahappo 9:1; 5 kehitin UV-säteily). Reaktion päätyttyä (3-4 tuntia) seos tehdään värittömäksi, ja suodatetaan, minkä jälkeen liuoksen pH säädetään 5-norm. suolahapolla arvoon 6. Lyhyen paikoillaan olon jälkeen erottuneet kiteet suodatetaan erilleen, pestään ensin vesipitoisella asetonilla ja sitten 10 vedellä. Saadaan 20,5 g 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbo-nyyli-amino)-bentsimidatsolia; sp. 210-212°C.
Esimerkki 22
Menetellään, kuten esimerkissä 21 on selostettu, sillä erotuksella, että 65-%:isen asetonin asemesta käytetään 15 70-%:ista vesipitoista etanolia. Siten saadaan 19,8 g 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia; sp. 209-211°C.
Esimerkki 23
Menetellään, kuten esimerkissä 21 on selostettu, sil-20 lä erotuksella, että kaliumhydroksidin asemesta käytetään 32 g natriumhydroksidia 40-%:isena vesiliuoksena. Siten saadaan 19,7 g 5(6)-propyylitio-2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimidatsolia; sp. 211-213°C.
Claims (4)
- 74277 10 Patenttivaatimus Menetelmä kaavan I mukaisten bentsimidatsolijohdannaisten ja niiden suolojen valmistamiseksi, 5 R —-N
- 2 R1 (I) R -S" R
- 10 H jossa kaavassa R on vety, halogeeni, C^_^-alkyyli, alkoksi tai trifluorimetyyli, R1 on amino tai C, .-alkoksi- 2 1-4 karbonyyliamino ja R on ionisesti liittynyt alkalimetalli- atomi, ionisesti tai kovalenttisesti liittynyt vetyatomi,
- 15 C^_g-alkyyli, enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkenyyli- tai alkynyyliryhmä, sykloheksyyli, bentsyyli tai 2-fenyyli-etyyli, tunnettu siitä, että yhdistettä, jonka kaava on 20 ΎοΓΊ) R1 (11 * il jossa R ja R1 tarkoittavat samaa kuin edellä, käsitellään 25 alkalimetallisulfidilla tai alkalimetallihydroksidilla vedessä ja/tai orgaanisessa liuottimessa, ja saatu yhdiste, jonka kaava on oo "lp)-! ,!'sAyy\Ri H 1 21 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja R on ionisesti liittynyt alkalimetalliatomi tai ionisesti tai ko-35 valenttisesti liittynyt vetyatomi, saatetaan haluttaessa reagoimaan sinänsä tunnetulla tavalla alkylointiaineen kans- 11 • v t 74277 sa, jonka kaava on 2" R -Q (IV) 2" jossa R on C^_g-alkyyli, enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkenyyli- tai alkynyyliryhmä, sykloheksyyli, bentsyyli 5 tai 2-fenyylietyyli ja Q on hydroksi, halogeeni, 1/2 SC>4, 1/3 P03, 1/3 PO^, SO^CgHg tai SO^CgH^CH^, jolloin alkyloin-ti tapahtuu samanaikaisesti kaavan II mukaisen yhdisteen käsittelyn kanssa tai sen jälkeen, ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan suolaksi. 74277 12 Förfarande för framställning av bensimidazolderivat med formeln I och salter därav, ..... H 10. vilken formel R Sr väte, halogen, C^_^-alkyl, C^^-alkoxi eller trifluormetyl, R^ är amino eller C.. .-alkoxikarbonyl-2 -L-’ amino och R är en joniskt bunden alkalimetallatom, en jo- niskt eller kovalent bunden väteatom, C^_g-alkyl, en alkenyl- eller alkynylgrupp med högst 6-kolatomer, cyklohexyl, 15 bensyl eller 2-fenyletyl, kännetecknat därav, att en förening med formeln 20 1 H där R och R1 betecknar samma som ovan, behandlas med en alkalimetallsulfid eller en alkalimetallhydroxid i vatten 25 och/eller ett organiskt lösningsmedel, och den erhällna fö-reningen med formeln „ ^TJL, H 1 2' där R och R betecknar samma som ovan och R är en joniskt bunden alkalimetallatom eller en joniskt eller kovalent bun- 35 den väteatom, omsätts, om sä önskas, pä i och för sig känt sätt med ett alkyleringsmedel med formeln
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI852139A FI77236C (fi) | 1979-10-19 | 1985-05-29 | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. |
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001975 HU182763B (hu) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Eljárás 5(6)-alkiltio-benzimidazolil-alkil-karbamátok előállítására |
| HUCI001975 | 1979-10-19 | ||
| HU80635A HU182794B (en) | 1980-03-19 | 1980-03-19 | Process for producing 5-bracket-6-bracket closed-thiocyanato-benzimidazolyl-alkyl-carbamates and salts |
| HU63580 | 1980-03-19 | ||
| HU197580 | 1980-04-22 | ||
| HU197580 | 1980-04-22 | ||
| HU138780 | 1980-06-03 | ||
| HU801387A HU184780B (en) | 1980-09-17 | 1980-09-17 | Process for producing thiocyanato-benzimidazoles |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803278L FI803278L (fi) | 1981-04-20 |
| FI74277B FI74277B (fi) | 1987-09-30 |
| FI74277C true FI74277C (fi) | 1988-01-11 |
Family
ID=27451960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803278A FI74277C (fi) | 1979-10-19 | 1980-10-17 | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4473697A (fi) |
| EP (1) | EP0027646B1 (fi) |
| DE (1) | DE3066857D1 (fi) |
| DK (1) | DK160552C (fi) |
| FI (1) | FI74277C (fi) |
| GR (1) | GR70766B (fi) |
| IL (1) | IL61232A (fi) |
| NO (3) | NO154634C (fi) |
| YU (1) | YU42360B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4315609A1 (de) * | 1993-05-11 | 1994-11-17 | Basf Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Fasern nach einem Zentrifugalspinnverfahren |
| CN104961655B (zh) * | 2015-06-11 | 2017-01-18 | 安徽东至广信农化有限公司 | 一种石灰氮一次性水解的工艺 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2041324A1 (de) * | 1970-08-20 | 1972-02-24 | Agfa Gevaert Ag | Neue Benzimidazolderivate,sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| IL43396A (en) * | 1972-10-14 | 1976-07-30 | Hoechst Ag | Process for the preparation of 2-benzimidazole-carbamic acid alkyl and benzyl esters |
| US3965113A (en) * | 1972-12-29 | 1976-06-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| US3929823A (en) * | 1973-11-21 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4152522A (en) * | 1978-01-03 | 1979-05-01 | Ethyl Corporation | Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates |
-
1980
- 1980-10-08 IL IL8061232A patent/IL61232A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-10-11 GR GR63144A patent/GR70766B/el unknown
- 1980-10-17 YU YU2663/80A patent/YU42360B/xx unknown
- 1980-10-17 NO NO80803111A patent/NO154634C/no unknown
- 1980-10-17 DK DK440880A patent/DK160552C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 DE DE8080106321T patent/DE3066857D1/de not_active Expired
- 1980-10-17 FI FI803278A patent/FI74277C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 EP EP80106321A patent/EP0027646B1/de not_active Expired
-
1983
- 1983-01-17 US US06/458,266 patent/US4473697A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-11-12 NO NO84844515A patent/NO154881C/no unknown
- 1984-11-12 NO NO84844514A patent/NO154053C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL61232A0 (en) | 1980-12-31 |
| NO154881B (no) | 1986-09-29 |
| EP0027646A1 (de) | 1981-04-29 |
| NO154634C (no) | 1986-11-19 |
| NO844515L (no) | 1981-04-21 |
| DE3066857D1 (en) | 1984-04-12 |
| NO154881C (no) | 1987-01-07 |
| EP0027646B1 (de) | 1984-03-07 |
| DK440880A (da) | 1981-04-20 |
| FI803278L (fi) | 1981-04-20 |
| NO844514L (no) | 1981-04-21 |
| IL61232A (en) | 1985-09-29 |
| NO154053C (no) | 1986-07-09 |
| YU42360B (en) | 1988-08-31 |
| GR70766B (fi) | 1983-03-16 |
| NO154053B (no) | 1986-04-01 |
| DK160552B (da) | 1991-03-25 |
| NO154634B (no) | 1986-08-11 |
| NO803111L (no) | 1981-04-21 |
| DK160552C (da) | 1991-09-09 |
| FI74277B (fi) | 1987-09-30 |
| US4473697A (en) | 1984-09-25 |
| YU266380A (en) | 1983-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71557B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat | |
| US7560547B2 (en) | Hydroxyalkyl cyclic diamine compounds | |
| FI74277C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. | |
| IE54836B1 (en) | Process for preparing substituted 2-aminobenzimidazoles | |
| Fardpour et al. | Utilizing amines and carbon disulfide to obtain nitrogen-and sulfur-containing compounds under green conditions: A review | |
| FI86057C (fi) | 2-bensyltio- eller 2-bensylsulfoxid-1- cyklopenten-1-karboxamider, foerfaranden foer deras framstaellning och deras anvaendning vid syntes av 4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-oner. | |
| US6040455A (en) | One-pot process for the preparation of 5-sulfonyl-substituted benzotriazoles UV absorbers | |
| Daniher | Sulfation of hydroxamic acids | |
| Gonda et al. | Some nucleophilic reactions of 2-isothiocyanatobenzyl bromide. A new simple synthesis of 2-substituted 4H-benzo [d][1, 3] thiazines | |
| US4599428A (en) | Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles | |
| Harris | The oxidation of thioureas and related compounds in the presence of pyrroles. The synthesis of S-pyrrolylisothiouronium salts | |
| KR840001669B1 (ko) | 옥타데센산 아미드의 제법 | |
| JP3963523B2 (ja) | ジアゾ化合物の製造方法 | |
| EP0224592B1 (en) | P-hydroxybenzoic acid derivatives | |
| SU1156596A3 (ru) | Способ получени производных 5(6)-бензимидазола или их солей | |
| PL129787B1 (en) | Process for preparing derivatives of benzimidazole | |
| KR950002841B1 (ko) | 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법 | |
| FI66855B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-merkaptotetrazolyl-1-aettiksyra och alkalisalter daerav | |
| FI77236C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. | |
| HU182763B (hu) | Eljárás 5(6)-alkiltio-benzimidazolil-alkil-karbamátok előállítására | |
| JPS6327346B2 (fi) | ||
| RU2128164C1 (ru) | Производные n-карбониланилинов и способ их получения | |
| McCombie et al. | CCXII.—The condensation of α-keto-β-anilino-αβ-diphenylethane and its homologues with ethyl chlorocarbonate and thionyl chloride | |
| CS235153B1 (en) | 2-(substituted)-4,5-dichlor-3-oxo-2h-pyridazines | |
| IE50837B1 (en) | N-phenyl-n'-cyano-o-phenylisoureas and process for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |