NO154053B - Fremgangsmaate ved fremstilling av benzimidazolderivater. - Google Patents

Fremgangsmaate ved fremstilling av benzimidazolderivater. Download PDF

Info

Publication number
NO154053B
NO154053B NO84844514A NO844514A NO154053B NO 154053 B NO154053 B NO 154053B NO 84844514 A NO84844514 A NO 84844514A NO 844514 A NO844514 A NO 844514A NO 154053 B NO154053 B NO 154053B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
general formula
solution
procedure
rhodanide
preparing
Prior art date
Application number
NO84844514A
Other languages
English (en)
Other versions
NO154053C (no
NO844514L (no
Inventor
Csaba Goenczi
Dezso Korbonits
Endre Palosi
Pal Kiss
Gergely Heja
Judit Kun
Maria Szomor
Ida Szvoboda
Ede Marvanyos
Karoly Horvath
Vera Kovacs
Livia Nagy
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HUCI001975 external-priority patent/HU182763B/hu
Priority claimed from HU80635A external-priority patent/HU182794B/hu
Priority claimed from HU801387A external-priority patent/HU184780B/hu
Publication of NO844514L publication Critical patent/NO844514L/no
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of NO154053B publication Critical patent/NO154053B/no
Publication of NO154053C publication Critical patent/NO154053C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av benzimidazolderivater av generell formel I
hvori R"*" betegner hydrogen, halogen, C^_^_alkyl, C^_.j-alkoxy eller trifluormethyl, betegner amino eller C^_^-alkoxy-carbonylamino.
5
Forbindelsene av generell formel I hvori R be-
tegner en aminogruppe, er nye forbindelser.
Det er kjent at enkelte representative forbindelser
av generell formel I utviser verdifulle anthelmintiske virk-
ninger. Andre representanter for forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, er verdifulle mellomprodukter for frem-
stilling av slike forbindelser.
Det er ikke kjent noen anvendbar fremgangsmåte for fremstilling
i industriell målestokk av forbindelser av generell formel I. En fremgangsmåte for fremstilling av disse forbindelser er be-
skrevet i ungarsk patentskrift 169 27 2. Ifølge denne frem-
gangsmåte fremstilles 5(6)-thiocyanato-2-methoxycarbonylamino-benzimidazol på slik måte at l-amino-2-nitro-4-thio-
cyanato-benzol reduseres i konsentrert saltsyre ved en tem-
peratur på -40°C med i overskudd anvendt tinn(II)klorid,
den dannede 1,2-diamino-4-thiocyanato-benzol ekstraheres fra reaksjonsblandingen med kloroform, og omsettes i et vandig eddiksurt medium med 1,3-bis-(methoxycarbonyl)-S-methyliso-thiokarbamid med mercaptanutvikling. Fremgangsmåten er på
den ene side forbundet med ulemper på grunn av den høye pris av reaktantene [Tinn(II)klorid, 1,3-bis-(methoxycarbonyl)-S-methyl-isothiokarbamid], på den andre side på grunn av miljø-beskyttelsesproblemer, og kan derfor ikke anvendes i indu-
striell målestokk.
Den umiddelbare rhodanering av 2-benzimidazolyl-carbanater av generell formel II var tidligere ikke kjent. Selv om litteraturen [S.Patai: "The Chemistry of Cyanates and their Thio Derivatives". Part 2. S.837 (1977), Wiley: Pharmazie 32(4), 195 (1977)] rhodanering av tallrike heterocykliske forbindelser, har det innen området benzimi-dazolderivatet ikke tidligere vært foretatt noen rhodanerings-reaksjon. Heller ikke den kjemisk nær beslektede halogenering av 2-benzimidazolyl-carbamater er blitt anvendt ifølge litteraturen. Selv om halogenering av 2-substituerte benzimidazoler av annen type er beskrevet, fører halogeneringen til en blanding av forskjellige produkter, således til 4(7)-halogen- og 4,6(5,7)-dihalogen-benzimidazoler.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at en forbindelse av generell formel II
hvori R<1> og R<5> er som ovenfor angitt, omsettes med klorgass og et rhodanid av generell formel III
hvori R betegner et alkalimetallatom eller en ammoniumgruppe.
Ifølge en fordelaktig utførelsesform av fremgangsmåten anvendes som rhodaneringsreaaens klorrhodan, som frem- " stilles fra et rhodanid av generell formel III og klorgass. Hensiktsmessig går man grem slik at klorrhodan fremstilles ved omsetning av et rhodanid av generell formel III og klorgass i et vannfritt organisk løsningsmiddel, hvoretter dette tilsettes en løsning av forbindelsen av generell formel II i et organisk løsningsmiddel. Selvsagt kan også løsningen av forbindelsen av generell formel II tilsettes til klorrhodan-løsningen.
Fremgangsmåten kan også utføres ved at klorgass innledes i en med et organisk løsningsmiddel fremstilte løs-ning eller suspensjon av forbindelsene av generell formel II og III. I dette tilfelle omsettes det in situ dannede kior-rhodan med én gang med forbindelsen av generell formel III.
Ved den nye fremgangsmåte anvendes forbindelsene
av generell formel II og klorrhodan i et molforhold på 1:1 - 1:5, fortrinnsvis 1:1-1:3.
Ved en annen fordelaktig utførelsesform av fremgangsmåten tilsettes til én med et vannfritt organisk løs-ningsmiddel eller løsningsmiddelblanding dannet løsning av 1 mol forbindelse av generell formel II, 1 - 3 mol rhodanid av generell formel III, hvoretter det i løsningen ved temperaturer mellom 15 og 4 0° C, innføres 1-4 mol tørr klorgass.
Til løsningen eller suspensjonen av forbindelsen av generell formel II og III kan klorgassen også tilsettes i form av en med et organisk løsningsmiddel dannet løsning. Klorgassen eller dennes løsning tilsettes fortrinnsvis i løpet av kort tid.
Som rhodanid av generell formel III anvendes alkalimetallrhodanider slik som kaliumrhodanid eller natriumrhodanid.
Som organisk løsningsmiddel og/eller fortynnings-middel foretrekkes dipolare, aprotiske løsningsmidler i hvilke komponentene er godt løselige, slik som dimethylfor-mamid, dimethylsulfoxyd, hexamethylfosforsyretriamid, lavere carboxylsyrer, estere, fortrinnsvis acetat eller formiat, ^-alkoholer, klorerte hydrocarboner, fortrinnsvis kloroform, diklormethan eller diklorethan, nitromethan eller aceto-nitril. Som løsningsmiddel er eddiksyre særlig foretrukket.
Reaksjonen utføres ved temperaturer mellom 0° C og 100° C, fortrinnsvis mellom 15 og 40° C.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere i de etter-følgende eksempler.
Eksempel 1
I en løsning av 5 g 3-(methoxycarbonyl-amino)-benzimidazol og 7,5 g tørt kaliumrhodanid i 100 ml eddiksyre ble innført 5,5 g tørr klorgass. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med 100 ml vann og pH-verdien på løsningen ble innstilt på 4 med 5N natriumhydroxydløsning. Det utfelte bunnfall ble fraskilt, vasket med vann og tørket ved 60° C. Det ble erholdt 5,6 g (utbytte: 90 %) 5(6)-thiocyanato-2-(methoxycarbonyl-amino)-benzimidazol med sm.p. 252 - 254° C (spaltning).
Eksempel 2
Til 70 ml carbontetraklorid som inneholdt 5,32 g klor, ble under omrøring ved 10 - 15° C tilsatt en løsning av 7,5 g tørt kaliumrhodanid i 60 ml vannfri eddiksyre. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 15 minutter, hvoretter 5 g 2-(methoxycarbonyl-amino)-benzimidazol i 25 ml vannfri eddiksyre ble tilsatt. Etter omrøring ved romtempe-ratur ble reaksjonsblandingen helt over i vann. Carbontetra-kloridfasen ble fraskilt, den vandige løsning ble etter av-farving med aktivt carbon innstilt på en pH-verdi på 4 med 5N natriumhydroxydløsning. Det utfelte bunnfall ble fraskilt, vasket med vann og tørket ved 60° C. Det ble således erholdt 5(6)-thiocyanato-2-(methoxycarbonyl-amino)-benzimidazol med sm.p. 248 - 250° C (spaltning).
Eksempel 3
63 g jernpulyer ble for å aktivere dette, oppvar-met i 1/2 time med 12 ml 5N saltsyre og 30 ml vann på et vannbad, hvoretter 270 ml vann ble tilsatt og temperaturen på suspensjonen ble innstilt på 45° C. Deretter ble en varm løsning av 58,5 g 4-thiocyanato-2-nitro-anilin i 180 ml 96 %-ig ethanol tilsatt under omrøring til den ovenfor an-gitte suspensjon. Temperaturen på reaksjonsblandingen steg langsomt. Så snart temperaturen nådde 75° C ble isavkjøling innført for å holde reaksjonsblandingens indre temperatur på under 85° C. Reaksjonens eksoterme fase varte i 3 - 4
minutter. Deretter ble reaksjonsblandingen kokt inntil det
ved tynnskiktskromatografisk analyse ikke lenger kunne be-stemmes noe utgangsmateriale (ca. 15 minutter). Deretter ble reaksjonsblandingen filtrert varmt, til filtratet ble tilsatt 225 ml varmt vann, løsningen ble avfarvet med aktivt carbon, filtrert varmt og fikk langsomt krystallisere under omrøring. Krystallkaker ble omrørt i ytterligere 5-6 timer ved 0° C, hvoretter krystallene ble fraskilt, vasket med kald 25 %-ig ethanol og tørket i vakuum. Det ble erholdt 41,6 g (utbytte 79 %) 4-thiocyanato-l,2-diamino-benzen med sm.p. 108 - 110° C.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte ved fremstilling av benzimidazolderivater av generell formel I
    hvori R1 betegner hydrogen, halogen, C^-alkyl, C1_3~alkoxy eller trifluormethyl, R<5> betegner amino eller C^-alkoxy-carbonylamino, karakterisert ved at en forbindelse av generell formel II hvori R 1 og R 5 er som ovenfor angitt, omsettes med klorgass og et rhodanid av generell formel III hvori R betegner et alkalimetallatom eller en ammoniumgruppe.
NO84844514A 1979-10-19 1984-11-12 Fremgangsmaate ved fremstilling av benzimidazolderivater. NO154053C (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001975 HU182763B (hu) 1979-10-19 1979-10-19 Eljárás 5(6)-alkiltio-benzimidazolil-alkil-karbamátok előállítására
HU80635A HU182794B (en) 1980-03-19 1980-03-19 Process for producing 5-bracket-6-bracket closed-thiocyanato-benzimidazolyl-alkyl-carbamates and salts
HU197580 1980-04-22
HU801387A HU184780B (en) 1980-09-17 1980-09-17 Process for producing thiocyanato-benzimidazoles

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO844514L NO844514L (no) 1981-04-21
NO154053B true NO154053B (no) 1986-04-01
NO154053C NO154053C (no) 1986-07-09

Family

ID=27451960

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO80803111A NO154634C (no) 1979-10-19 1980-10-17 Fremgangsmaate ved fremstilling av delvis nye benzimidazolderivater.
NO84844515A NO154881C (no) 1979-10-19 1984-11-12 Fremgangsmaate ved fremstilling av 5(6)-thiocyan-benzimidazolderivater.
NO84844514A NO154053C (no) 1979-10-19 1984-11-12 Fremgangsmaate ved fremstilling av benzimidazolderivater.

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO80803111A NO154634C (no) 1979-10-19 1980-10-17 Fremgangsmaate ved fremstilling av delvis nye benzimidazolderivater.
NO84844515A NO154881C (no) 1979-10-19 1984-11-12 Fremgangsmaate ved fremstilling av 5(6)-thiocyan-benzimidazolderivater.

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4473697A (no)
EP (1) EP0027646B1 (no)
DE (1) DE3066857D1 (no)
DK (1) DK160552C (no)
FI (1) FI74277C (no)
GR (1) GR70766B (no)
IL (1) IL61232A (no)
NO (3) NO154634C (no)
YU (1) YU42360B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4315609A1 (de) * 1993-05-11 1994-11-17 Basf Ag Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Fasern nach einem Zentrifugalspinnverfahren
CN104961655B (zh) * 2015-06-11 2017-01-18 安徽东至广信农化有限公司 一种石灰氮一次性水解的工艺

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2041324A1 (de) * 1970-08-20 1972-02-24 Agfa Gevaert Ag Neue Benzimidazolderivate,sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung
IL43396A (en) * 1972-10-14 1976-07-30 Hoechst Ag Process for the preparation of 2-benzimidazole-carbamic acid alkyl and benzyl esters
US3965113A (en) * 1972-12-29 1976-06-22 Syntex (U.S.A.) Inc. 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3929821A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Syntex Inc 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives
US3929823A (en) * 1973-11-21 1975-12-30 Syntex Inc 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US4152522A (en) * 1978-01-03 1979-05-01 Ethyl Corporation Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates

Also Published As

Publication number Publication date
FI74277C (fi) 1988-01-11
DK160552B (da) 1991-03-25
IL61232A0 (en) 1980-12-31
YU266380A (en) 1983-09-30
YU42360B (en) 1988-08-31
NO154634B (no) 1986-08-11
NO154634C (no) 1986-11-19
FI803278L (fi) 1981-04-20
FI74277B (fi) 1987-09-30
EP0027646B1 (de) 1984-03-07
NO803111L (no) 1981-04-21
DE3066857D1 (en) 1984-04-12
NO154881B (no) 1986-09-29
DK160552C (da) 1991-09-09
NO154053C (no) 1986-07-09
IL61232A (en) 1985-09-29
US4473697A (en) 1984-09-25
DK440880A (da) 1981-04-20
NO844514L (no) 1981-04-21
NO844515L (no) 1981-04-21
GR70766B (no) 1983-03-16
NO154881C (no) 1987-01-07
EP0027646A1 (de) 1981-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1043791A (en) Process for preparing imidazolinylaminoquinoxalines
KR20030007548A (ko) 티아졸리딘디온 유도체의 신규한 안정한 결정 및 이의제조방법
NO764039L (no)
NO154053B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av benzimidazolderivater.
US3847934A (en) 7-(imidazolinyl-(2)-amino)-indazoles
NO151963B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 3,3`-azo-bis-(6-hydroksybenzosyre)
JPH0579061B2 (no)
US3455948A (en) 2-aminobenzimidazole and a process for preparing 2-aminobenzimidazoles
US2839529A (en) Isothiazole compounds
US4599428A (en) Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles
US4560764A (en) Synthesis of an imidazolyl isothiourea
US4237066A (en) Preparation of lower alkyl thiosemicarbazides
US3689502A (en) Preparation of n-(2-alkylthioethyl) nitroimidazoles
US2186421A (en) Process for the manufacture of mercaptothiazoles
US5512679A (en) Process for the preparation of 2-aryl-ethane-sulphonic acids
US4521616A (en) Method for the preparation of fluoroanthranilic acids
SU791232A3 (ru) Способ получени производных 2- ариламино-2-имидазолина
FI77236C (fi) Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat.
US2457078A (en) Method for brominating heterocyclic compounds
US4285878A (en) N-Phenyl-N&#39;-cyano-O-phenylisoureas
US4147876A (en) Easily hydrolyzable esters of 4-(2-carboxyethyl)phenyl trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylate and process of use
SU501670A3 (ru) Способ получени производных циклопентено-хинолона
EP0170057B1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Phenyl(Pyridyl)-sulfonyldiamiden
SU1261562A3 (ru) Способ получени производных бензимидазола или их солей
US4520201A (en) Synthesis of cimetidine and analogs thereof