NO764039L - - Google Patents

Info

Publication number
NO764039L
NO764039L NO764039A NO764039A NO764039L NO 764039 L NO764039 L NO 764039L NO 764039 A NO764039 A NO 764039A NO 764039 A NO764039 A NO 764039A NO 764039 L NO764039 L NO 764039L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
hydrogen
stands
compounds
group
Prior art date
Application number
NO764039A
Other languages
English (en)
Inventor
P Neumann
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH1571675A external-priority patent/CH605934A5/de
Priority claimed from CH1664575A external-priority patent/CH605858A5/de
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of NO764039L publication Critical patent/NO764039L/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av nye
organiske forbindelser.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser med formel I
hvori står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer i 1-stillingen eller 2-stillingen, R2står for hydrogen, halogen, alkyl, alkyltio eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, trifluormetyl, hydroksy eller står for en gruppe med formel II
hvori X betyr oksygen eller svovel, R, betyr hydrogen, halogen, alkyl, alkyltio eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, trifluormetyl eller hydroksy, og R^står for hydrogen eller en gruppe med formel II, med den betingelse at en av substituentene R2eller R^står for en gruppe med formel II,
samt syreaddisjonssalter derav.
Gruppen med formel II kan opptre i sin tautomere form med formel Ila
for enkelhetens skyld sammenfattes gruppene II og Ila under formel
.II-
I forbindelsene med formel I betyr halogen fluor, klor, brom eller-jod, foretrukket klor eller brom. Alkyl, alkoksy eller alkyltio inneholder foretrukket .1-2 karbonatomer. Foretrukket betyr to av substituentene R-^, R2, R3 eller R^hydrogen. R^står foretrukket i I-stillingen. R2betyr spesielt hydrogen. R^betyr spesielt hydrogen, klor eller metyl. R^ betyr spesielt en gruppe med formel II.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at i.forbindelser med formel III
hvori R^og R^har den ovennevnte betydning, R2<1>står for hydrogen, halogen, alkyl, alkyltio eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, trifluormetyl, hydroksy eller for en gruppe med formel IV hvori R^betyr hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer, henhv. dens tautomere form, hvis R^står for hydrogen, og R^1 betyr hydrogen eller en gruppe med formel IV henhv. dens tautomere form, hvis R^står for hydrogen, med den betingelse at a) en av substituentene R2' eller ' står for gruppen med formel IV henhv. dens tautomere form, og
b) hvis X i forbindelsene med formel I står for svovel, betyr
R^hydrogen,
underkastes gruppen med formel IV en ringslutning, og de erholdte forbindelser med formel I overføres eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
Fremgangsmåten kan gjennomføres på en for analoge ringslutninger kjent måte. Ringslutningen gjennomføres hensiktsmessig i et inert løsningsmiddel, som metanol, etanol, vann eller dimetylformamid. Egnede temperaturer ligger mellom 20 og 150°C, foretrukket mellom 60 og 110°C, f.eks. ved koketemperaturen.. For•fremstilling av forbindelser med formel I hvori X står for oksygen, anvendes hensiktsmessig baser, f.eks. alkali- eller jordalkalimetall-hydroksyder, som kalium- eller natrium-hydroksyd, henhv. alkali-metallalkoholater, f.eks. natrium- eller kalium-etylat- eller metylat, og/eller kvikksølv- eller bly-aeetat. For fremstilling av forbindelser med formel I, hvori X står for svovel, anvendes hensiktsmessig, syrer, f.eks. saltsyre, svovelsyre eller metansulfon-syre.
Forbindelsene med formel.I kan isoleres og renses på i og for seg kjent måte.
De som utgangsforbindelser anvendte forbindelser med formel III hvori R,, står for hydrogen, kan fremstilles ved at tilsvarende aminoindazoler omsettes med tiofosgen og de derved erholdte isotiooyanato-indazoler på i og for seg kjent, måte omsettes med etanolamin.
Forbindelsene med formel III, hvori R^ står for alkyl, kan erholdes på i og for seg kjent måte ved alkylering av de tilsvarende forbindelser med formel III, hvori R^betyr hydrogen.
De basiske forbindelser med formel I.kan overføres i sine syre-addis jonssalter ved omsetning med egnede uorganiske eller organiske
syrer.
For dette er som uorganiske syrer egnet f.eks. hydrogenhalogenid-syrer og som organiske syrer f.eks. eddiksyre , maleinsyre, etc.
De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser med- formel I utmerker seg ved farmakodynamiske egenskaper. Spesielt virker forbindelsene med formel I mot rigor og myotonolytisk. Forbindelsene med formel I virker utover dette på blodtrykket.
Forbindelsene med formel I kan likeledes tilføres i form av deres • syreaddisjonssalter, som har den samme grad av aktivitet som de fri baser.
Forbindelsene med formel I i form av de fri baser eller i form av farmasøytisk tålbare syreaddisjonssalter kan anvendes sammen med farmasøytisk tålbare bærer- eller fortynningsmidler i farmasøytiske preparater.
Tilførsel av forbindelsene med formel I henhv. deres salter kan skje enten oralt i.form av tabletter, granulater, kapsler eller drageer eller parenteralt i form av injeksjonsløsninger.
I de etterfølgende eksempler er alle temperaturer angitt i °C og er ukorrigert.
Eksempel 1; Bis-/ l- metyl- 7( 2- oksazolin- 2- yl- amino)- lH- indazol7~
naftalen- 1, 5- di sulfohat.
10.6 g N-(2-hydroksyety1)-N<1->(l-metyl-lH-indazolyl-7)-tiourinstoff løses i 120.0 ml varm etanol (50°C) og tilsettes 14 g kvikksølv-(Il)-aeetat. Blandingen oppvarmes i 10 minutter til koking under tilbakeløp. Deretter.frafiltreres i varm tilstand fra det svarte bunnfall. Filtratet inndampes til 400 ml, filtreres gjennom aktivt kull og tilsettes ved 90°C en filtrert løsning av 6.1 g naftalen-1,5-disulfonsyre i 100 ml alkohol. Saltet utkrysalliseres langsomt. Etter omkrystallisering fra vann erholdes bis-/I-metyl-7-(2-oksazolin-2-yl-amino)-lH-indazol7-naftalen-1,5-disulfonat
med smp. 266-268°C.
Det i dette eksempel som utgangsforbindelse anvendte N-(2-hydroksyetyl) -N ' - (l-metyl-lH-indazolyl-7) -tiourinstof f erholdes på
følgende måte:
I en blanding av 2 ml etanolamin og 100 ml eter innføres 3g l-metyl-7-isotiocyan-indazol under omrøring. Det dannes spontant et hvitt bunnfall. Etter to timer frafiltreres dette og vaskes rikelig med eter. Det således erholdte N-(2-hydroksyetyl)-N<1->
(1-metyl-lH-indazoly1-7)-tiourinstoff med smp. 207 - 209°C
anvendes uten ytterligere rensing i den foregående reaksjon.
Eksempel 2, : l- métyl- 4- ( 2- oksazolin- 2c- yl- amino) - lH- indazol.
En suspensjon av 12 g N-(2-hydroksyetyl)-N<1->(1-metyl-lH-indazolylr4)-tiourinstoff i 600 ml etanol tilsettes ved 70°C en løsning av 27 g natrium i 70 ml etanol. Den nå klare løsning omrøres og tilsettes ved 70°C porsjonsvis i løpet av 1 minutt 16 g kvikksølv II acetat. Blandingen oppvarmes videre i 5 minutter til tilbakeløp og filtreres, så. Filtratet inndampes til tørrhet, den erholdte rest fordeles mellom 70 ml IN saltsyre og 50 ml metylenklorid.
Den vandige fase behandles med aktiv kull, filtreres og innstilles basisk med konsentrert .vandig ammoniakkløsning. Det derved erholdte fargeløse bunnfall frafiltreres,. tørkes og gir etter omkrystallisering fra etylaeetat -<;.l-metyl-4-(2-oksazolin-2-yl-amino)-lH-indazol med smp. 163 - 166°C.
Eksempel 3; 4- klor- 5-( 2- oksazolin- 2- yl- amino)- lH- indazol
En blanding av 5.4 g N-(2-hydroksyetyl)-N'-(4-klor-lH-indazolyl-5)-tiourinstoff, 100 ml etanol og 4.3 g metyljodid oppvarmes i 15 minutter til koking under tilbakeløp. Overskudd av metyljodid avdampes. Det således erholdte S-metyl-N-(2-hydroksyetyl)-N'-(4-klor-lH-indazolyl-5)-isotiouroniumjodid tilsettes deretter en løsning av 1.2 g natrium i 40 ml etanol og oppvarmes i ytterligere en halv time til koking under tilbakeløp. Den ennå varme blanding filtreres. Filtratet tilsettes 2.5 g ammoniumklorid og inndampes til tørrhet. Resten utrøres med 150 ml vann og filtreres. Bunnfallet løses i 20 ml IN saltsyre og ekstraheres to ganger med hver gang 20 ml metylenklorid. Den vandige fase behandles med litt aktiv kull, filtreres og innstilles basisk med konsentrert vandig ammoniakk. Det fargeløse bunnfall omkrystalliseres fra isopropanol og gir 4^klor-5-(2-oksazolin-2^ylråmino)-lH-indazol med smp. 223-225°C.
Under anvendelse av tilsvarende utgangsforbindelser i omtrent ekvivalente mengder såvel som en av de i eksemplene 1-3 beskrevne fremgangsmåter kommer man frem til følgende forbindelser med formel I, idet x betyr posisjonen av 2-oksazolin-2-yl-amino-resten:
Eksempel 46; 6- metyl- 5-( 2- tiazolin- 2- yl- amino)- lH- indazol
4 g N- (2-hydroksyetyl) -rN1 - (6-metyl-lN-indazolyl-5) -tiourinstof f løses i 10 ml konsentrert saltsyre og oppvarmes i 30 minutter på dampbad. Løsningen fortynnes med 30 ml.varmt vann, behandles med noe aktiv kull og filtreres. Det fargeløse filtrat innstilles basisk med konsentrert vandig natriumhydroksydløsning. Bunnfallet frafiltreres. Etter omkrystallisering fra metanol/etylacetat erholdes 6-metyl-5-(2-tiazolin-2-yl-amino)-lH-indazol med smp.
218 - 221°C.
Analogt med eksempel 46 og under anvendelse av tilsvarende utgangsmaterialer i omtrent ekvivalente mengder kommer man frem til følgende forbindelser med formel I, hvori x betyr posisjonen av 2-tiazolin-2-yl-amino-resten.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel I
    hvori står for hydrogen aller alkyl med 1-4 karbonatomer i 1-stillingen eller 2-stillingen, R2 står for hydrogen, halogen, alkyl, alkyltio eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, trifluormetyl, hydroksy eller står for en gruppe med formel II
    hvori X betyr oksygen eller svovel, R 3 betyr hydrogen, halogen, alkyl, alkyltio eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, trifluormetyl eller hydroksy, og R^ står for hydrogen eller en gruppe med formel II, med den betingelse at en av substituentene R2 eller R^ står for en gruppe med formel II og deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved at de forbindelser med formel III,
    hvori og R^ har den ovennevnte betydning, R2 ' står for hydrogen, halogen, alkyl, alkyltio eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, trifluormetyl, hydroksy eller står for en gruppe med formel IV
    hvori Rc- betyr hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer, henhv. dens tautomere form, hvis R,- står for hydrogen, og R4<1> betyr hydrogen eller en gruppe med formel IV henhv. dens tautomere form hvis R^ står for hydrogen, med den betingelse at a) en av substituentene R2 ' eller R4 ' står for gruppen med formel IV henhv. dens tautomere form, og b) hvis X i forbindelsene med formel I står for svovel, betyr R^ hydrogen, underkastes gruppen.med formel IV en ringslutning, og de erholdte forbindelser med fomel I overføres eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
NO764039A 1975-12-03 1976-11-25 NO764039L (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1571675A CH605934A5 (en) 1975-12-03 1975-12-03 Myotonolytic oxazolinyl- and thiazolinyl-amino-indazole derivs.
CH1664575A CH605858A5 (en) 1975-12-22 1975-12-22 Myotonolytic oxazolinyl- and thiazolinyl-amino-indazole derivs.
CH927976 1976-07-20
CH931276 1976-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO764039L true NO764039L (no) 1977-06-06

Family

ID=27429211

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO764039A NO764039L (no) 1975-12-03 1976-11-25

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4086353A (no)
JP (1) JPS5268177A (no)
AU (1) AU510820B2 (no)
BE (1) BE848962A (no)
CA (1) CA1082714A (no)
DE (1) DE2653005A1 (no)
DK (1) DK528976A (no)
ES (1) ES453861A1 (no)
FI (1) FI763385A (no)
FR (1) FR2333504A1 (no)
GB (1) GB1564327A (no)
IE (1) IE44316B1 (no)
IL (1) IL51028A (no)
NL (1) NL7613317A (no)
NO (1) NO764039L (no)
NZ (1) NZ182779A (no)
PH (1) PH12642A (no)
PT (1) PT65918B (no)
SE (1) SE424553B (no)
YU (1) YU293876A (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57501378A (no) * 1980-09-05 1982-08-05
ES2357502T3 (es) * 2001-09-26 2011-04-27 Pfizer Italia S.R.L. Derivados de aminoindazol activos como inhibidores de quinasa, procedimiento para su preparación y composiciones farmaceuticas que los contienen.
SE0402763D0 (sv) * 2004-11-11 2004-11-11 Astrazeneca Ab Nitro indazole derivatives
SE0402762D0 (sv) * 2004-11-11 2004-11-11 Astrazeneca Ab Indazole sulphonamide derivatives
ZA200804498B (en) * 2005-11-15 2009-07-29 Array Biopharma Inc N4-phenyl-quinazoline-4 -amine derivatives and related compounds as ERBB type I receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
JP2009520825A (ja) * 2005-12-20 2009-05-28 武田薬品工業株式会社 グルコキナーゼ活性剤
RU2437883C1 (ru) * 2007-08-17 2011-12-27 Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. Соединения индола и индазола в качестве ингибитора некроза клетки
US20100291533A1 (en) * 2008-01-04 2010-11-18 Soon Ha Kim Indole and indazole derivatives having a cell-, tissue- and organ-preserving effect
WO2013077579A1 (ko) * 2011-11-25 2013-05-30 가톨릭대학교 산학협력단 안과 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물
WO2016115282A1 (en) 2015-01-13 2016-07-21 Vanderbilt University Benzoisoxazole-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016115272A1 (en) 2015-01-13 2016-07-21 Vanderbilt University Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016123629A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Vanderbilt University Indazole and azaindazole substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3759903A (en) * 1971-07-28 1973-09-18 Squibb & Sons Inc Thiazolinyl and thiazinyl derivatives of indazoles

Also Published As

Publication number Publication date
PT65918B (fr) 1978-07-05
GB1564327A (en) 1980-04-10
IE44316B1 (en) 1981-10-21
US4086353A (en) 1978-04-25
SE7613195L (sv) 1977-06-04
AU510820B2 (en) 1980-07-17
NL7613317A (nl) 1977-06-07
FR2333504A1 (fr) 1977-07-01
BE848962A (fr) 1977-06-01
ES453861A1 (es) 1978-03-01
JPS5268177A (en) 1977-06-06
NZ182779A (en) 1979-08-31
DE2653005A1 (de) 1977-06-08
PH12642A (en) 1979-07-11
CA1082714A (en) 1980-07-29
DK528976A (da) 1977-06-04
YU293876A (en) 1982-05-31
IL51028A0 (en) 1977-02-28
IE44316L (en) 1977-06-03
SE424553B (sv) 1982-07-26
FR2333504B1 (no) 1980-08-29
PT65918A (fr) 1977-01-01
FI763385A (no) 1977-06-04
IL51028A (en) 1980-06-30
AU2025276A (en) 1978-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO120426B (no)
SU493966A3 (ru) Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола
NO764039L (no)
US4076709A (en) Thienothiazines
NO762661L (no)
NO146096B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av thienothiazinderivater
SU557758A3 (ru) Способ получени 4-азабензимидазолов или их солей
NO136360B (no)
SU566524A3 (ru) Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей
Zinnes et al. 1, 2-Benzothiazines. 6. 3-Carbamoyl-4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine 1, 1-dioxides as antiinflammatory agents
US3847934A (en) 7-(imidazolinyl-(2)-amino)-indazoles
NO845169L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater
NO124430B (no)
NO814468L (no) Tiazolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, deres anvendelse samt farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser
NO811667L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av substituerte pyrazinyl-1,2,4-oxadiazoler
NO803160L (no) Pyrimidin-derivater.
US3244723A (en) Certain 4-aminothiazole compounds and their preparation
NO130329B (no)
US2839529A (en) Isothiazole compounds
DK156059B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af guanidinderivater
SU419028A3 (ru) Способ получения 2-
NO162156B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tricykliske tiadiazinonderivater
NO821725L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av heterocykliske amidoxim-derivater.
US4118501A (en) Thiazolidine derivatives
NO762821L (no)