SU419028A3 - Способ получения 2- - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  2-(5-нитро-2-фурил)-тиено- 3,2-с - пиримидинов общей формулы

L-K,

где R - аминогруппа, незамещенна  или замещенна  на один или два атома хлора низша  алифатическа  ациламиногруппа, моноалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-5 атомами углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, незамещенна  или замещенна  в кольце на гидроксильную группу, диалкиламиногруппа с 1-4 атомами углерода, оксиалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-б атомами углерода и с 1-5 оксигруппами , незамещенна  или замещенна  у атома азота на Ci-С4-алкил и у алкилена на фенил, ди-(оксиалкил)-аминогруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-5 атомами углерода, алкоксиалкиламино- или ди-(алкоксиалкил)-аминогруппа с 1-2 атомами углерода в алкоксигруппе и с 1-3 атомами углерода в алкилене, свободна  или диалкилированна  аминоалкиламиногруппа с 1- 3 атомами углерода в алкилене или алкиле, незамещенна  или замещенна  в алкилене гидроксильной группой, N-ацетилалкилендиаминогруппа с 2-3 атомами углерода в алкилене , анилиногруппа, незамещенна  или монозамещенна  на хлор, метил, метокси- или оксигруппу в бензольном кольце, N-метиланилиногруппа , фенилалкиламиногруппа с 1-2

атомами углерода в алкилене или содержащее атом азота и соединенное через него с тиено 3 ,2-с -пиримидиновым кольцом насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы кислорода, серы или азота и/или может быть замещено на алкил или оксигруппу , и которое, в случае, если оно прервано атомом азота, может быть замещено у этого атома на оксиэтил, формил или карбэтоксигруппу , и, в случае, если оно прервано атомом серы, может быть у него окислено; Ri - водород или метил, или их аддитивных солей с кислотами, которые обладают физиологической активностью.

Предлагаемый способ получени  указанных соединений основан на известной реакции синтеза нитропроизводных фурана нитрованием галогенпроизводных фурана и заключаетс  в том, что соединение общей формулы где R и Ri имеют вышеуказанные значени , обрабатывают солью азотистой кислоты в присутствии пол рного растворител  и выдел ют целевой продукт или перевод т его в аддитивную соль с кислотой обычными приемами . В качестве солей азотистой кислоты преимущественно примен ют соли щелочных или щелочноземельных металлов. Из пол рных растворителей можно примен ть, например, алифатические органические кислоты, такие, как лед на  уксусна  кислота, диметилформамид или диметилсульфоксид. Реакцию провод т обычно при О-120°С. Полученные соединени  с помощью неорганических или органических кислот можно обычным методом переводить в их кислотноаддитивные соли, например в хлориды, бромиды, сульфаты, тартраты , адипинаты, фумараты, малеинаты или цитраты. Пример 1. 2- (2-Фурил) -4-окситиено- 3,2d -пиримидин . Ра-створ 36,8 г (0,2 моль) этилового эфира фуран-2-иминокарбоновой кислоты и 33,0 г (0,i21 моль) метилового эфира 3-аминотиофен2-карбоновой кислоты в 60 мл ксилола кип т т 15 час, охлаждают, отсасывают кристаллы на нутче и перекристаллизовывают из диметилформамида , т. пл. 260°С; выход 19,1 г (44%). Вычислено, %: С 55,0; Н 2,77; N 12,84. CioHgNsOaS (218,24). Найдено, %: С 55,06; Н 2,81; N 12,80. Пример 2. 4-Хлор-2-(2-фурил)-тиено- 3,2с :-пиримидин . 21,8 г (0,1 моль) 2-(2-фурил)-4-окситиено 3 ,2-й -пиримидина и 100 мл хлорокиси фосфора нагревают 1 час с обратным холодильником , наблюда  образование прозрачного раствора. Избыток хлорокиси фосфора отгон ют в вакууме, разлагают остаток в лед ной воде, отсасывают кристаллы на нутче, сущат и перекристаллизовывают из ксилола, т. пл. 130°С; выход 19,0 г (80%). Вычислено, %: С 50,75; П 2,13; N 11,82. СюНбСШгОЗ (236,70). Найдено, %: С 50,87; Н 2,19; N 11,93. Пример 3. 2-(2-Фурил)-4-морфолинотиено- 3,2-d -пиримидин. 15,0 (0,063 моль) 4-хлор-2-(2-фурил)-тиено 3 ,2-d -пиримидина, 100 мл этанола и 30 мл морфолина смешивают при комнатной температуре . Реакци  экзотермична, происходит образование прозрачного раствора, от которого отсасывают кристаллы. Реакционную смесь нагревают 0,5 час с обратным холодильником, охлаждают, вливают в воду, отсасывают осадок на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 140°С; выход 15,0 г (83%). Вычислено, %: С 58,50; Н 4,56; N 14,63. СиН,зМзО25. Найдено, %: С 58,63; Н 4,64; N 14,50. Использу  4-хлор-2- (2-фурил) -тиено- 3,2-d пиримидин и различные амины, аналогичным соединени  общей форобразом получают мулы свойства которых приведены в таблице. Пример 4. 2-(5-Бром-2-фурил)-4-.морфолинотиено- 3,2-а( -пиримидин. В раствор 2,9 г (0,01 моль) 2-(2-фурил)-4морфолинотиено- 3 ,2-й -пиримидина добавл ют 1,2 г (0,015 моль) безводного ацетата натри  и в течение 1 час 1,6 г (0,01 моль) брома, растворенного в 20 мл лед ной уксусной кислоты , при энергичном перемешивании и 20°С выдерживают 30 мин при 20°С, смешивают с водой и три раза экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водой, сущат над сульфатом натри , упаривают в вакууме и хроматографируют остаток на колонне с силикагелем (размер частиц 0,2-0,5 мм) в системе бензол-ацетон (8:2). Т. пл. 145- 146°С. Выход 0,95 г (26%). Вычислено, %: С 45,92; Н 3,30; N 11,47. Ci4Hi2BrN302S (366,25). Найдено, %: С 46,04; Н 3,38; N 11,31. Подобным образо.м, бромиру  4-алкиламино-2- (2-фурил) -тиено- 3,2-d -пиримидины, полученные в примере 3, получают соответствующие бромпроизводные общей формулы константы которых приведены в таблице. Пример 5. 4-Морфолино-2-(5-нитро-2-фурил ) -тиено- 3,2-d -пиримидин. К раствору 1,8 г (0,005 моль) 2-(5-бром-2урил )-4-морфолинотиено- 3,2-(- пиримидина в 25 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют маленькими порци ми 1,05 г (0,015 моль) нитита натри , нагревают 1 час с обратным хоодильником , прозрачный раствор вливают в воду, отсасывают осадок на нутче, промывают

его водой, сушат и перекристаллизовывают из диметилформамида, т. пл. 218-219°С; выход 1,25 г (75%).

При использовании нитрита натри  в бромпроизводных , полученных в примере 4, аналогичным образом получают соответствующие нитропроизводпые общей формулы

свойства которых также приведены в таблице.